CN1548037A - 阿魏提取物及其制药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明的阿魏提取物及其制药用途,涉及中药原药阿魏的提取物和阿魏提取物的制药用途。旨在解决阿魏的强烈臭味并提供一种新用途。本阿魏提取物包含α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2,2-双甲基硫代丙烷、1,2-双乙基硫代丙烷,N,N-二甲基硫代甲酰胺,丙烯基-丁基-二硫化物,采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。上述阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂,也可以是产于伊朗、阿富汗等国的胶阿魏草的油胶树脂。阿魏提取物用于制备戒毒药剂,可以是注射剂、胶囊、片剂或颗粒剂。适用于阿片类、吗啡类、大麻类、海洛因等毒品成瘾者的戒毒治疗。
Description
技术领域
本发明涉及中药原药阿魏的提取物和阿魏提取物的制药用途。
背景技术
阿魏是一种天然植物的分泌物,《中华人民共和国药典》2000年版一部148页记载:阿魏性味苦、辛、温,归脾、胃经。消积、散寒、杀虫,用于肉食积滞、淤血症瘕,腹中痞块,虫积腹痛。《全国中草药汇编》下册人民卫生出版社,1978年,318页记载:阿魏性味辛、微温。消积、杀虫、散寒。主治虫积、腹部肿块、胃腹胀痛、疟疾、痢疾,并可预防麻疹。阿魏的传统使用一是水煎煮,二是制成丸剂,但均难以掩盖其特殊强烈的臭味,应用受到很大影响。
成瘾性毒品是危害人类健康、严重影响家庭、社会的稳定、是引发抢劫、暴力、堕落、杀人等的根源之一。毒品危害人类是一个世界性的严重问题,长期以来的戒毒药品都是一些化学药品,如盐酸苯氧咪唑啉(可乐定)、美沙硐、巴比妥类及其它镇静安眠药类等。这些药品也是麻醉药品或精神药品,会引起药物依赖,因此也是一种毒品,长期使用会造成中毒,并带来许多副作用。
发明内容
鉴于上述,本发明的目的在于提供一种阿魏的提取物,本发明的另一目的是提供阿魏提取物的一种制药用途。
本发明的阿魏提取物为乳白色的液体状的挥发油的过饱和溶液,pH值为4~5.7,包含α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2,2-双甲基硫代丙烷、1,2-双乙基硫代丙烷,N,N-二甲基硫代甲酰胺,丙烯基-丁基-二硫化物,采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。
本发明的阿魏可以是伞形科植物的新疆阿魏(Ferula sinkiangensis K.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油胶树脂。
本发明的阿魏也可以是产于伊朗、阿富汗等国的胶阿魏草(F.assafoetida L)的油胶树脂。
用上述阿魏原料提取阿魏提取物,可以采用通常的水蒸气蒸馏法、共沸蒸馏法、负压蒸馏法或溶剂提取法。
上述的水蒸气蒸馏法,按重量份计量,取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1~20份,加纯化水0.1~80份,进行水蒸气蒸馏,温度控制在105~108℃,收集初馏液0.2~400份,再进行重蒸馏,收集得到重蒸馏液即阿魏提取物0.1~200份。
上述的共沸蒸馏法,按重量份计量,取新疆阿魏或进口阿魏0.1~20重量份,加纯化水0.5~500重量份,温度控制在105~108℃,进行共沸蒸馏,收集初馏液0.2~400重量份,再进行重蒸馏,收集得到重蒸馏液即阿魏提取物0.1~200重量份。
上述的负压蒸馏法,按重量份计量,取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1~20重量份,加纯化水0.5~500重量份,控制条件为105~108℃/1300~1400Pa,进行负压蒸馏,收集初馏液0.2~400重量份,再进行重蒸馏,收集得到重蒸馏液即阿魏提取物0.1~200重量份。
上述的溶剂提取法,按重量份计量,取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1~20重量份,加入有机溶剂乙醇和氯仿0.6~120重量份。乙醇和氯仿的重量比例为:氯仿∶乙醇=2∶1。进行回流提取,温度控制在65~70℃,回流2h,待回流液温度降至常温时,放出回流液,回收有机溶剂,即可得到挥发油粗品,加入纯化水0.2~80重量份,进行水蒸气蒸馏,温度控制在105~108℃,收集初馏液0.2~400重量份,再进行重蒸馏,收集得到重蒸馏液即阿魏提取物0.1~200重量份。
上述阿魏提取物,为乳白色的液体状的挥发油的过饱和溶液,pH值为4~5.7,送中国科学院成分院分析测试中心,经GC-MS检测,在100ml(1ml∶1g,即1ml阿魏提取物相当于1g阿魏)阿魏提取物中主要的有效成份及其含量为:α-萜品烯142~146mg、2-莰醇160~162mg、萜品4-醇123~126mg、D-葑基醇91~96mg、松香芹醇84~89mg、二甲基二硫化物150~153mg、二甲基三硫化物91~93mg、甲基-丙烯基-二硫化物262~264mg、2,2-双甲基硫代丙烷225~229mg、1,2-双乙基硫代丙烷258~261mg,N,N-二甲基硫代甲酰胺241~246mg,丙烯基-丁基-二硫化物748~753mg。
本发明上述的阿魏提取物在制药领域中的用途,是应用于制备戒毒药剂。
由于人脑内若干区域存在着吗啡受体,当毒品、麻醉药品进入人体,与吗啡受体结合后产生一系列的欣快感,一旦停药同样产生一系列的戒断综合症。本发明人等进行了大量的实验研究,研究表明阿魏对中枢神经系统有调节作用,阿魏中的有效成分进入机体,与脑内存在的吗啡受体结合,能维持神经细胞的正常功能,从而使戒断综合症得到缓解,直至消失,起到戒毒的效果。
上述的戒毒药剂可以是注射剂、胶囊、片剂或颗粒剂。注射液可以是肌肉注射液或静脉注射液。
为了更好地理解本发明的实质,下面用阿魏提取液制备的戒毒药剂阿魏注射液、阿魏胶囊、阿魏片、阿魏颗粒,并用阿魏注射液的动物试验和临床试验来说明阿魏提取物在制药领域中的新用途。
用阿魏提取液制备戒毒药阿魏注射液,取阿魏提取物,加入增溶剂聚山梨酯80,搅拌加入等渗调节剂氯化纳(注射用氯化纳),继续搅拌,再经微膜过滤,灌封安瓿,灭菌,即得阿魏注射液。
用阿魏提取液制备戒毒药阿魏胶囊,取阿魏提取物1重量份,加氯仿0.2重量份进行萃取,萃取液回收氯仿则制得阿魏挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。按重量比计,阿魏提取物∶赋形剂=1∶0.8~2,赋形剂为淀粉、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC),微晶纤维素、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)中的至少一种。取赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将挥发油均匀地喷洒于赋形剂中,喷完后继续搅拌5min,加入5%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干粒,放入制粒机中,通过不锈钢筛网整粒,为了使填充胶囊时均匀、顺畅,须加润滑剂硬脂酸镁,其重量比例为:赋形剂∶润滑剂=1∶0.002~0.01。将整粒后的干粒置混合机中,加入润滑剂,开机混合5min后,送至全自动胶囊填充机制成阿魏胶囊,使每粒阿魏胶囊含阿魏提取物相当于阿魏0.1~1g。
用阿魏提取液制备戒毒药阿魏片,取阿魏提取物1重量份,加氯仿0.2重量份进行萃取,萃取液回收氯仿则制得阿魏挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。按重量比例计,阿魏提取物∶赋形剂=1∶0.8~2,赋形剂为淀粉,可压性淀粉L-HPC、微晶纤维素、CMS-Na中的一种。取赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中,喷完后继续搅拌5min,加入5%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干粒,放入制粒机中,通过不锈钢筛网整粒,为了使压片时粒子流动顺畅,填充均匀,须加润滑剂硬脂酸镁,按重量比计:赋形剂∶润滑剂=1∶0.002~0.01,将整粒后的干颗粒置混合机中,加入润滑剂开机混合5min,将物料送至压片机制成阿魏片,使每片含阿魏提取物相当于阿魏0.1~1g。
用阿魏提取液制备戒毒药阿魏颗粒,取阿魏提取物1重量份,加氯仿0.2重量份进行萃取,萃取液回收氯仿则制得阿魏挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。按重量比例计,阿魏提取物∶赋形剂=1∶1.6~5,赋形剂是蔗糖粉、糊精。取赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将阿魏挥发油均匀地喷洒于辅料中,喷完后继续搅拌5min,加入2%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干粒,放入制粒机中,通过不锈钢筛网整粒,送至颗粒剂分装机进行分装,使每袋阿魏颗粒含阿魏提取物相当于阿魏0.1~2g。
阿魏提取物的戒毒效果的动物试验及临床试验。
取采用水蒸气蒸馏法制取的阿魏提取物1000ml,加入聚山梨酯80(药用)5g,搅拌5min加氯化纳(注射用氯化纳)7g,继续搅拌5min,经0.22μm的微膜过滤,灌封2ml安瓿,灭菌100℃,30min,即得戒毒药阿魏注射液,可制成规格为2ml∶1g/支。
1.动物试验:对吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验
试验方法的设计,参考徐叔玉主编《药理实验方法学》及《阿片类脱毒药物药效学指导原则》。本实验采用剂量递增方法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,以评价阿魏注射剂对吗啡依赖性大鼠催促戒断的治疗作用。
1.1目的:观察阿魏注射液对吗啡依赖性大鼠催促戒断的治疗作用。
1.2试验材料、动物
阿魏注射液:无色或微黄色透明液体,规格0.5g/ml,由四川临邛集团公司提供,批号010401,用生理盐水稀释成所需倍数即可。
吗啡注射液:无色透明液体,辽卫药准字(1996)第002747号,规格10mg/支,由沈阳第一制药厂生产,批号001008。
纳络酮注射液:无色透明液体,卫药准字(90)第X-100号,规格0.4mg/支,由北京四环医药科技股份有限公司生产,批号010228。
盐酸苯氧咪唑啉片(可乐定):白色片剂,陕卫药准字(1993)第001321号,规格0.1mg/片,由中外合资陕西西岳制药有限公司生产,批号000111。
成年健康Wistar大鼠,雌雄各半,体重160~200g,由四川大学华西校区实验动物中心提供,动物质量符合一级,质量合格证:川实动管质第71号,1998年合格。
1.3试验方法
从60只大鼠中随机选出10只,雌雄各半,作为阴性对照组,余下的大鼠皮下注射吗啡,按大鼠体重给药,注射体积为0.2ml/100g,每日3次,剂量为5mg/kg、10mg/kg各4天,15mg/kg、20mg/kg各3天。阴性对照组皮下注射生理盐水0.2ml/100g,次数与吗啡相同。在注射吗啡的第13天将50只大鼠随机均分为5组,每组雌雄各半,即吗啡依赖模型组、可乐定阳性对照组、阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg大、中、小三个剂量组。各组每天分别腹腔注射相应受试药0.75ml/100g,阳性对照组可乐定每日灌胃1ml/100g,每日1次,共3次。阴性对照组及吗啡依赖模型组均腹腔注射0.9%生理盐水0.75ml/kg。末次给吗啡前一晚,大鼠禁食不禁水,于次晨腹腔注射或灌服各受试药后1小时,末次皮下注射吗啡,40分钟后称量各组大鼠的体重并立即腹腔注射纳洛酮4mg/kg催促戒断,然后立即观察记录2小时内大鼠的戒断反应症状,按戒断症状观察评分标准,见表1,并于30分钟、60分钟称量大鼠体重。求出各组大鼠戒断反应症状分值和体重下降平均值。将吗啡依赖模型组与阴性对照组进行t检验,即显著性检验,以确定吗啡依赖模型组是否建立,再将各受试组的结果与吗啡依赖模型组进行t检验,以确定受试药物对吗啡依赖性大鼠催促戒断症状的治疗效果。同时进行阿魏注射液三个剂量组等效性分析。
表1大鼠催促戒断症状评分表标准
症状 | 条件 | 记分 | 症状 | 条件 | 记分 | ||
行为表现 | 异常 | 2 | 植物神经系统症状 | 流泪 | 4 | ||
高度激惹 | 触碰 | 1 | 腹泻 | 软便 | 4 | ||
靠近 | 2 | 不成形 | 8 | ||||
咬牙 | 间断性 | 0.5 | 流涎 | 轻度 | 1 | ||
连续性 | 1 | 明显 | 2 |
1.4试验结果
试验发现:与阴性对照组比较,吗啡模型依赖组的行为表现和植物神经系统症状评分以及各时间体重下降值有显著性差异。与吗啡依赖模型组比较,阿魏注射液三个剂量组(4g/kg、2g/kg、1g/kg)均能不同程度抑制大鼠的异常姿势、高度激惹、咬牙等行为表现和流泪、腹泻流涎等植物神经系统症状。在给纳洛酮后戒断症状最明显的90分钟内,二者评分之和与吗啡依赖模型组比较有显著性差异P<0.05~0.001。结果见表2,而且阿魏注射液三个剂量组(4g/kg、2g/kg、1g/kg)还能明显抑制给纳洛酮后30分种、60分钟大鼠体重下降P<0.05~0.001。见表3。
表2阿魏注射液对吗啡依赖性大鼠催促戒断的行为表现和
植物神经系统症状评分的影响(X±S)
分组及给药(药量/体重) | 动物数(只) | 给纳洛酮后各时点大鼠行为表现和植物神经系统症状评分值(分) |
15分钟 30分钟 45分种 60分钟 90分钟 120分钟 | ||
阴性对照组 10 0 0 0 0 0 0吗啡依赖模型组 10 8.18±2.40▲ 10.73±2.77▲ 9.95±2.33▲ 8.68±2.41▲ 5.73±2.53▲ 3.0±2.76▲可乐定组(0.1mg/kg) 10 2.00±2.24*** 2.41±1.77*** 1.09±1.76*** 1.45±1.51*** 0.36±0.67*** 0±0***阿魏注射液组(1g/kg) 10 5.15±3.20* 6.00±3.72** 7.40±1.96* 6.90±4.09 4.40±3.60 1.90±2.42阿魏注射液组(2g/kg) 10 6.65±3.84 3.10±4.09*** 2.80±3.71*** 3.90±4.86** 2.5±3.03** 0±0***阿魏注射液组(4g/kg) 10 3.65±4.02*** 5.15±3.96*** 2.95±3.17*** 0.7±1.16*** 0.8±2.53*** 0±0*** |
表3阿魏注射液对吗啡依赖性大鼠催促戒断体重的影响(X±S)
分组及给药(药量/体重) | 动物数(只) | 给纳洛酮后30分钟 给纳洛酮后60分钟 |
体重下降值(g) 体重下降值(g) | ||
阴性对照组 10 0.17±0.211 0.40±0.294吗啡依赖模型组 10 7.773±3.744▲ 10.954±5.865▲可乐定组(0.1mg/kg) 10 3.873±3.397* 5.282±4.910*阿魏注射液组(1g/kg) 10 3.22±4.108* 4.01±4.206**阿魏注射液组(2g/kg) 10 1.55±2.153*** 4.39±1.800**阿魏注射液组(4g/kg) 10 2.73±3.218** 4.03±3.569** |
表2、3中:
▲:表示与阴性对照组比较P<0.001。
*、**、***:分别表示与吗啡依赖模型组比较的P<0.05、P<0.01、P<0.001。
1.5小结
试验结果表明:与吗啡模型组比较,阿魏注射液能明显抑制大鼠的戒断反应,其中阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg在给纳洛酮后120分钟内能明显抑制大鼠异常姿势、激惹、咬牙、流泪、腹泻、流涎等症状,评分值P<0.05~0.001;阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg均能明显抑制大鼠体重下降,评分值P<0.05~0.001。
2.临床试验
2.1疗效评定标准
所选病例戒断综合征的典型表现是:停药8小时后,哈欠、流涕、出汗、情绪恶劣、焦虑、烦躁等。
显效:戒断症状完全消失,行为正常。有效:戒断症状有明显缓解。无效:戒断症状无明显缓解或无缓解。
2.2治疗方案
毒品患者按随机均衡原则进行分组,分为阿魏注射液绐疗组,盐酸苯氧咪唑啉阳性对照组,安慰剂阴性对照组、盐酸苯氧咪唑啉为目前较好的戒毒药品。各组分别使用的药品及其用法:
阿魏注射液,规格2ml∶1g/支。每日3次,每1支,肌肉注射,连续3天。
盐酸苯氧咪唑啉,规格0.1mg/片。每日3次,每次1片,连续3天。
安慰剂(内容物生理盐水),2ml/支。每日3次,每1支,肌肉注射,连续3天。
结果见表4
表4阿魏注射液、盐酸苯氧咪唑啉、安慰剂治疗吸食毒品患者戒毒的临床疗效
2.3试验结论
表4结果表明阿魏注射液对一般吸食毒品患者的戒毒治疗有极好的作用,该药品戒毒效果很好。
2.4典型病例
毒品中海洛因的身体依赖性最强,戒断综合征表现也最强烈,选择吸食海洛因10年以上的毒品患者进行临床治疗。
戒断综合征的典型表现是:停药8小时后,哈欠、流涕、出汗、情绪恶劣、焦虑、烦躁、鸡皮疙瘩、寒战、软弱、全身疼痛、肌肉抽动等。
2.4.1治疗方案
毒品患者按随机均衡原则进行分组,分为阿魏注射液治疗组,盐酸苯氧咪唑啉阳性对照组。两组分别使用的药品及其用法:
阿魏注射液,规格5ml∶2.5g/支。每日3次,每次1支,静脉注射,连续3天。
盐酸苯氧咪唑啉,规格0.1mg/片。每日3次,每次1片,连续3天。
结果见表5
表5阿魏注射液、盐酸苯氧咪唑啉治疗吸食毒品患者戒毒的临床疗效
2.4.2试验结论
表5结果表明阿魏注射液,经静脉注射给药,对吸食毒品时间长、毒瘾强的毒品患者仍然有很好的戒断治疗作用,该药品无论对一般毒品患者,还是严重的毒品患者,其戒毒效果均好。
综上所述,本发明用阿魏制取阿魏提取物,得到一种纯化的阿魏制剂,能提高阿魏的应用效果,并除去了阿魏的强烈的臭味。同时本发明的开发了阿魏提取物的医疗用途,开辟了一个应用领域。本发明用阿魏提取物制备的戒毒药品,戒毒效果很好,无毒副作用。能进行工业化生产。用现代科学工艺制成的注射剂、胶囊、片剂或颗粒剂,起效快、剂量准确、服用方便,完全掩盖阿魏强烈的臭味,应用极为方便。
本发明的戒毒药剂适用于阿片类、吗啡类、大麻类、海洛因等毒品成瘾者的戒毒治疗。
下面,再用实施例对本发明作进一步地说明。
具体实施方式
实施例1
本发明的阿魏提取物,用新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏为原料,采用通常的水蒸气蒸馏法制取。按重量份计量,取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1~20份,加纯化水0.1~80份,进行水蒸气蒸馏,温度控制在105.5~108℃,收集初馏液0.2~400份,再进行重蒸馏,收集蒸馏液0.1~200份,得到乳白色液体状的阿魏提取物。
上述阿魏提取物为挥发油的过饱和溶液,pH值为4~5.7,送中国科学院成分院分析测试中心,经GC-MS检测,其主要有效成份和100ml(1ml∶1g)中的含量:α-萜品烯144mg、2-莰醇160mg、萜品4-醇125mg、D-葑基醇93mg、松香芹醇88mg、二甲基二硫化物151mg、二甲基三硫化物92mg、甲基-丙烯基-二硫化物264mg、2,2-双甲基硫代丙烷226mg、1,2-双乙基硫代丙烷260mg,N,N-二甲基硫代甲酰胺245mg,丙烯基-丁基-二硫化物750mg。
本发明的阿魏提取物用于制备一种戒毒药阿魏注射液,采用常规方法制药。按表6计量,将阿魏提取物加入增溶剂聚山梨酯80,搅拌5min加入等渗调节剂氯化纳(注射用氯化纳),加入注射用水至1000ml,继续搅拌5min,经0.22μm的微膜过滤,灌封,1~2ml安瓿的灭菌温度为100℃,30min;5~20ml安瓿的灭菌温度为100℃,45min。即得阿魏注射液,用于肌肉注射或静脉注射。可制成规格为2ml∶1g/支。
阿魏注射液中的成份及其含量见表6。(注射用水按需加入)
表6阿魏注射液成份及其含量
实施例 | 阿魏提取物(相当于阿魏g/ml) | 聚山梨酯80(g) | 氯化钠(g) | pH值 |
1-01 | 0.1 | 0.00001 | 0.00007 | 4~6 |
1-02 | 0.2 | 0.00001 | 0.00007 | 4~6 |
1-03 | 0.3 | 0.00002 | 0.00007 | 4~6 |
1-04 | 0.4 | 0.00003 | 0.00007 | 4~6 |
1-05 | 0.5 | 0.00005 | 0.00007 | 4~6 |
1-06 | 0.6 | 0.00005 | 0.00007 | 4~6 |
1-07 | 0.7 | 0.00005 | 0.00007 | 4~6 |
1-08 | 0.8 | 0.00006 | 0.00007 | 4~6 |
1-09 | 0.9 | 0.00006 | 0.00007 | 4~6 |
实施例 | 阿魏提取物(相当于阿魏g/ml) | 聚山梨酯80(g) | 氯化钠(g) | pH值 |
1-10 | 1.0 | 0.00007 | 0.00007 | 4~6 |
1-11 | 1.1 | 0.00007 | 0.00007 | 4~6 |
1-12 | 1.2 | 0.00007 | 0.00007 | 4~6 |
1-13 | 1.3 | 0.00007 | 0.00007 | 4~6 |
1-14 | 1.4 | 0.00008 | 0.00007 | 4~6 |
1-15 | 1.5 | 0.00008 | 0.00007 | 4~6 |
1-16 | 1.6 | 0.00008 | 0.00007 | 4~6 |
1-17 | 1.7 | 0.00008 | 0.00007 | 4~6 |
1-18 | 1.8 | 0.0001 | 0.00007 | 4~6 |
1-19 | 1.9 | 0.0001 | 0.00007 | 4~6 |
1-20 | 2.0 | 0.0001 | 0.00007 | 4~6 |
实施例2
本发明的阿魏提取物,采用通常的共沸蒸馏法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏500g,加纯化水8000ml,温度控制在105~108℃进行共沸蒸馏,收集初馏液4000ml,再进行重蒸馏,收集重蒸馏液即阿魏提取物约1000ml。阿魏提取物为乳白色的液体状的挥发油的过饱和溶液,pH值为4~5.7,主要成份:α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2,2-双甲基硫代丙烷、1,2-双乙基硫代丙烷,N,N-二甲基硫代甲酰胺,丙烯基-丁基-二硫化物。
上述阿魏提取物用于制备一种戒毒药阿魏注射液,采用常规方法制药。在阿魏提取物1000ml中,加入5g聚山梨酯80(药用),搅拌5min后,加入7g氯化钠(注射用),再加入注射用水至1000ml,再继续搅拌5min,经0.22μm的微膜滤过,灌封安瓿,灭菌100℃,30min,即得阿魏注射液。阿魏注射液可制成2ml∶1g/支,5ml∶2.5g/支,10ml∶5g/支等规格。阿魏注射液中的成份及其含量见表6。
实施例3
本发明的阿魏提取物,采用通常的负压蒸馏法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏600g,加纯化水9000ml,控制条件为105~108℃/1300~1400Pa,进行负压蒸馏,收集初馏液4000ml,再进行重蒸馏,收集重蒸馏液即阿魏提取物1000ml。阿魏提取物的理化性和主要成份与实施例2相同。
上述阿魏提取物用于制备一种戒毒药阿魏注射液,采用常规方法制药。在阿魏提取物1000ml中,加入5g聚山梨酯80(药用),搅拌5min后,加入7g氯化钠(注射用),加入注射用水至1000ml,再继续搅拌5min,经0.22μm微膜滤过,灌封安瓿,灭菌100℃,30min,即得阿魏注射液。阿魏注射液中的成份及其含量见表6。
实施例4
本发明的阿魏提取物,采用通常的溶剂提取法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏1000g,加氯仿4000g,乙醇2000g,进行回流提取,温度控制在65~70℃,回流2h,待回流液温度降至常温时,放出回流液,回收有机溶剂,得到粗制挥发油。加纯化水2000ml进行水蒸气馏,收集初馏液4000ml,再进行重蒸馏,收集重蒸馏液即阿魏提取物约1000ml。阿魏提取物的理化性和主要成份与实施例2相同。
上述阿魏提取物用于制备一种戒毒药阿魏注射液,采用常规方法制药。在阿魏提取物1000ml中,加入7g聚山梨酯80(药用),搅拌5min,加入7g氯化纳(注射用),加入注射用水至1000ml,再继续搅拌5min,经0.22μm微膜滤过,灌封安瓿,灭菌100℃,30min,即得阿魏注射液。阿魏注射液中的成份及其含量见表6。
实施例5
本发明的阿魏提取液用于制备戒毒药阿魏胶囊,采用常规方法制药。取阿魏提取物为50kg,相当于阿魏100kg,加氯仿10kg进行萃取,萃取液回收氯仿则得挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。取赋形剂57.3kg,即重量比为阿魏提取物∶赋形剂=1∶1.15,其中,淀粉30kg、可压性淀粉15kg、L-HPC 9kg、微晶纤维素3kg、CMS-Na0.3kg,将赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中,喷完后继续搅拌5min,加5%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干料,放入制粒机中,通过不锈钢筛网整粒后,置混合机中,加入润滑剂硬脂酸镁0.114kg,即赋形剂∶润滑剂=1∶0.002,开机混合5min后,送至全自动胶囊填充机制成阿魏胶囊,使每粒阿魏胶囊含阿魏提取物相当于阿魏0.5g。
实施例6
本发明的阿魏提取液用于制备戒毒药阿魏片,采用常规方法制药。取阿魏提取物50kg,相当于阿魏100kg,加氯仿10kg进行萃取,萃取液回收氯仿则得阿魏挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。取赋形剂85kg,即阿魏提取物∶赋形剂=1∶1.7,其中,淀粉45kg、可压性淀粉22.5kg、L-HPC 13.5kg、微晶纤维素4.5kg、CMS-Na0.3kg,将赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中,喷完后继续搅拌5min,加5%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干粒,放入制粒机中,通过不锈钢网整粒后,置粒混合机中,加硬脂酸镁0.429kg,即赋形剂∶润滑剂=1∶0.005,开机混合5min后,送至压片机制成阿魏片,使每片含阿魏提取物相当于阿魏0.25g。
实施例7
本发明的阿魏提取液用于制备戒毒药阿魏颗粒,采用常规方法制药。取阿魏提取物50kg,相当于阿魏100kg,加氯仿10kg进行萃取,萃取液回收氯仿则制得阿魏挥发油,备用,萃取过的水溶液作为冲淀粉浆的溶媒。取赋形剂84kg,即阿魏提取物∶赋形剂=1∶1.68,其中,蔗糖粉60kg,糊精24kg,将赋形剂置搅拌机中,开机搅拌5min后,将阿魏挥发油均匀地喷洒于辅料中,喷完后继续搅拌5min,加2%淀粉浆制成软材,将软材放入制粒机中,通过不锈钢筛网制成湿颗粒,在60℃以下烘干成干粒,放入制粒机中,通过不锈钢筛网整粒后,送至颗粒剂分装机进行分装,使每袋阿魏颗粒含阿魏提取物相当于阿魏1g。
Claims (6)
1、一种阿魏提取物,其特征在于包含α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2,2-双甲基硫代丙烷、1,2-双乙基硫代丙烷,N,N-二甲基硫代甲酰胺,丙烯基-丁基-二硫化物,采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。
2、根据权利要求1所述的阿魏提取物,其特征在于所说的阿魏提取物为乳白色的液体状的挥发油的过饱和溶液,pH值为4~5.7,在100ml(1ml:1g)阿魏提取物中含有α-萜品烯142~146mg、2-莰醇160~162mg、萜品4-醇123~126mg、D-葑基醇91~96mg、松香芹醇84~89mg、二甲基二硫化物150~153mg、二甲基三硫化物91~93mg、甲基-丙烯基-二硫化物262~264mg、2,2-双甲基硫代丙烷225~229mg、1,2-双乙基硫代丙烷258~261mg,N,N-二甲基硫代甲酰胺241~246mg,丙烯基-丁基-二硫化物748~753mg。
3、根据权利要求1所述的阿魏提取物,其特征在于所说的阿魏是新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂。
4、根据权利要求1所述的阿魏提取物,其特征在于所说的阿魏是产于伊朗、阿富汗的胶阿魏草的油胶树脂。
5、权利要求1、2、3或4所述的阿魏提取物的制药用途,其特征在于阿魏提取物用于制备戒毒药剂。
6、根据权利要求5所述的阿魏提取物的制药用途,其特征在于所说的戒毒药剂是注射剂、胶囊、片剂或颗粒剂。
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