CN105770042A - 一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物及其制备方法，该药物由桑寄生、老鹤草、威灵仙、红花、续断、当归、制马钱子制成，其制备方法是，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛；其余槲寄生等五味碎断后，加水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20（70～90℃）的清膏，与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，制成浓缩丸或将细粉以质量分数为85%的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得微丸。

Description

一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药及其药物的制备方法，具体的说是一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物及其制备方法。

背景技术

风湿病临床上是发病率很高的一类疾病，它给病人的身心健康带来了很大的影响。因此，要了解风湿的症状，才能更好的进行风湿的治疗。同时，对风湿的病因也要有所了解。风湿是一类以疼痛为主要症状，肋及骨、关节、肌肉、皮肤、血管等组织的疾病之总称。中医认为疾病的发生不外乎“本虚标实”，即病邪是在人体虚弱的基础上而侵入人体，即“邪之所凑，其气必虚”，邪就是自然界风寒湿热的侵袭。

类风湿性关节炎是临床上常见的关节病，属于全身性自身免疫性疾病，对称性、侵蚀性、慢性关节炎是其主要的临床特征。早期主要表现为关节出现对称性疼痛及功能出现障碍，晚期主要表现为关节畸形、僵硬，严重时还可能会导致关节功能丧失、关节外或内脏损害，如类风湿结节，眼、肺、肝、肾、心以及周围神经等病变。此病致残率高，且预后较差。临床研究表明，10％的类风湿性关节炎患者会在数年内丧失劳动能力，这在很大程度上给患者的身体健康、生活质量及家庭幸福产生严重影响的同时，还给社会带来了较严重的危害。我国传统的中医理论认为，类风湿性关节炎的发病内因是肝肾、气血亏虚，诱因是淫于四末、外感风寒湿邪，在治疗的过程中，应主要对湿气进行有效治疗，并使患者的经络保持畅通。

目前市售治疗风湿类的复方中药制剂常规使用剂型有片剂、胶囊剂等。然而，片剂由于需加入若干种辅料并且经过压缩成型，口服后在胃肠道的崩解时间长，容易对胃黏膜产生损伤，且生物利用度较低。胶囊剂在高温、潮湿环境下胶囊壳容易软化、霉变，对保存条件要求高，而且制备过程中对胶囊壳的选择也有一定要求，成本较高。因此，需要增加新的剂型来替代现有剂型应用于临床。然而，若尝试将特定种类中药的剂型制剂转制成与常规剂型不同的另一种制剂，需要经过大量人力物力进行实验，并且若同时对处方进一步完善，使完善后的处方与新剂型药品与原有剂型具有同等甚至更好的药效更是难上加难，该现状亟待解决。

发明内容

本发明的目的是要提供一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物及其制备方法，该药物用于治疗风寒湿痹，关节疼痛，四肢麻木，腰膝酸软。

本发明所提供的药物组合物的活性成分由下述重量份的原料制成：桑寄生324～344份、老鹤草157～177份、红花73～93份、威灵仙73～93份、制马钱子18～38份、续断157～177份、当归73～93份。

上述各原料优选的重量份是：桑寄生329～339份、老鹤草162～172份、红花78～88份、威灵仙78～88份、制马钱子23～33份、续断162～172份、当归78～88份。

上述各原料最优选的重量份是：桑寄生334份、老鹤草167份、红花83份、威灵仙83份、制马钱子28份、续断167份、当归83份。

制备本发明药物组合物的各原料是按照重量份数作为配比加工生产的，在实际的生产加工过程中可以按照上述的比例相应扩大或缩小，如果大规模的加工生产可以以公斤或以吨为单位，但各原料药的重量配比比例保持不变。

本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

1、浓缩丸的制法包括以下步骤：

(1)按配比重量称取药材，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛，备用；

(2)将其余桑寄生等五味药材碎断后，加药材量6～8倍量的水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70～90℃时相对密度为1.20的清膏；

(3)将步骤(2)的清膏与步骤(1)的细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，即得。

2、微丸的制备采用挤出-滚圆法，包括以下步骤：

(1)按配比重量称取药材，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛，备用；

(2)将其余桑寄生等五味药材碎断后，加药材量6～8倍量的水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70～90℃时相对密度为1.20的清膏；

(3)将步骤(2)的清膏与步骤(1)的细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得。

本发明药物具有以下优点和积极效果：

1、本发明药物中，主要有桑寄生、老鹤草、威灵仙、红花、续断、当归、制马钱子等成分。其中，桑寄生和老鹤草是君药，在补肝肾、祛风寒、强筋骨、解湿毒等方面有较好疗效；威灵仙和续断是臣药，具有疏通经脉，使受伤的关节得到有效恢复等作用；而制马钱子、当归作为佐药，在止疼痛、通经络方面有较明显的效果；用作使药的红花，具有温经散寒、舒筋活络等优点，此外还能对肠胃进行有效保护。现代药理学研究认为，在桑寄生的作用下，患者的血压可得到有效降低，其能使冠脉流量增加，并使冠状动脉血管舒张，从而可对血栓的形成及血小板的聚集进行有效抑制；老鹤草具有抗病毒及抗菌作用；威灵仙具有抗组胺作用。此外，在镇痛和镇静方面也有较好疗效，而且对软骨细胞也有一定的保护作用，从而可使骨关节软骨功能的衰退现象得到有效延缓。由此可知，把本发明药物应用在风湿病的治疗中有着非常重要的临床意义。

2、本发明药物是一种复方中药制剂，其主要使用君臣佐使的方式对用药情况进行科学而合理的配伍，具有补泄兼施、祛邪而不伤正等功效，药物成分中的红花具有不燥不火、温经散寒，对肠胃进行有效保护等作用。此外，还能使经络得到有效疏通及伸展。另一方面，现代药理学也证实，红花对患者体内的微循环有较明显的改善作用，且不会对肠胃造成损伤。使用本发明药物对类风湿性关节炎患者进行治疗，疗效较稳定，毒副反应较轻，且还能对类风湿性关节炎所引起的致畸、致残、怕冷以及疼痛等现象得到有效改善。

3、本发明提供了丸剂及微丸制剂。浓缩丸剂，具有作用缓和持久，携带方便，药量大的优点。微丸制剂有许多其它口服制剂无法相比的优点：崩解性好，服用后可广泛、均匀的分布在胃肠道内，药物在胃肠表面分布面积增大，生物利用度提高，同时还可减少或消除药物对胃肠道的刺激，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用。具有不受食物节律影响、在体内易于溶出、分散快、胃肠道局部刺激小、服用方便、便于携带、可提高患者依从性等优点。

临床资料

(1)采用本产品治疗类风湿性关节炎患者180例，把全部患者随机分成对照组和实验组，其中，对照组82例，男42例，女40例，年龄24～78岁，平均年龄(56士6.7)岁，病程1-12年，平均(7土2.7)年；实验组98例，男54例，女44例，年龄25～80岁，平均年龄(58士7.4)岁，病程位8～13年，平均(8士2.4)年；由此可知，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料无明显差异(P>0.05)，可比性较强。

治疗方法：使用布洛芬片对对照组患者进行治疗，每次4片，每天3次；使用本产品给实验组患者进行治疗，每次2.2g，一日2次。两组患者均以30d为1个疗程，持续3个疗程的治疗。

治疗效果的判定标准：

①治愈：体征症状完全消失，活动能力恢复到正常水平，能够正常行走；②显效:晨僵症状出现明显改善，体征症状明显好转，关节功能基本恢复，能够行走；③有效:体征症状有一定改善,主要关节功能有明显进步；④无效:和治疗前相比,体征症状没有发生变化。

结果：见表1。

表1两组患者的临床疗效对比(例,％)

组别	无效	有效	显效	治愈	总有效
						对照组(82例)	16(19.51％)	34(41.46％)	22(26.83％)	10(12.20％)	66(80.49％)
实验组(98例)	7(7.14％)	45(45.92％)	31(31.63％)	15(15.31％)	91(92.86％)

(2)采用本产品治疗肩关节周围炎38例，将患者随机分为治疗组和对照组各38例。其中，治疗组女22例，男16例，年龄38～68岁，病程1-5年。对照组女20例，男18例，年龄39～66岁，2组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法：对照组采用口服非甾体类消炎药配合局部封闭、理疗；治疗组采用本产品口服，每次2.2g，每日2次，两周为1疗程，共2个疗程。

治疗效果的判定标准：

临床治愈：疼痛、肌肉萎缩等症状消失，肩关节活动正常；显效：疼痛、肌肉萎缩明显减轻，肩关节活动不受限制；有效：疼痛及肌肉萎缩略缓解，关节活动轻度受限；无效：疼痛及关节活动等症状无明显改善。

结果：治疗组治愈8例，显效18例，有效10例，总有效率94.7％；对照组治愈2例，显效10例，有效12例，63.1％，2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

(3)采用本产品治疗腰背肌筋膜炎，随机分为治疗组和对照组，治疗组33例，男26例，女7例；年龄20～51(41.46士9.25)岁；病程(52.75士38.16)天。对照组33例，男24例，女9例；年龄17～55(40.26士10.10)岁；病程(49.28士32.05)天。两组患者在性别、年龄、病程方面差异无显著性(P>0.05)。

治疗方法：对照组给予双氯芬酸钠口服，每次50mg，每日2次，连续用药2周；治疗组口服双氯芬酸钠3天，每次50mg，每日2次；口服本发明产品，每次2.2g，每日2次，连续用药2周。

治疗效果的判定标准：

治愈:局部疼痛消失，活动自如，无复发；好转:疼痛减轻，活动时稍有不适；无效:症状无改善。

结果：疗程结束后，治疗组治愈、好转、无效分别为19、11、3例，总有效率为90.91％，对照组治愈、好转、无效分别为8、14、11例，总有效率为66.67％。

(4)采用本产品治疗退行性膝关节炎，患者共68例，男38例，女30例；年龄38～96岁，平均年龄63.5岁；共105膝。

治疗方法：68例患者均口服本产品，每次2.2g，每日2次，病情较重者酌情加服消炎痛、布洛芬等非甾体类消炎镇痛药物，同时配合应用红外线、超短波等局部理疗及功能锻炼、2周为1个疗程，一般1～2个疗程。

治疗效果的判定标准：

治愈：疼痛消失，膝关节活动正常，行走自如，无关节畸形；显效：疼痛明显减轻，膝关节活动基本正常，行走自如，无关节畸形；有效：疼痛减轻，膝关节活动度减小，不能长距离行走，肌肉萎缩，关节畸形；无效：临床症状无改善；更差：临床症状较治疗前加重。

结果：105膝全部得到随访，其中临床治愈22膝，显效35膝，有效42膝，无效6膝，更差0膝，优良率为94.3％。

具体实施方式

实施例1

取桑寄生334g、老鹤草167g、红花83g、威灵仙83g、制马钱子38g、续断167g、当归83g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余桑寄生等五味碎断后，加药材量8倍量的水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，即得浓缩丸。

实施例2

取桑寄生324g、老鹤草157g、红花73g、威灵仙83g、制马钱子28g、续断177g、当归93g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余桑寄生等五味碎断后，加药材量6倍量的水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，即得浓缩丸。

实施例3

取桑寄生344g、老鹤草177g、红花93份、威灵仙73g、制马钱子18g、续断157g、当归73g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余槲寄生等五味碎断后，加药材量8倍量的水煎煮二次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，即得浓缩丸。

实施例4

取桑寄生334g、老鹤草167g、红花83g、威灵仙83g、制马钱子38g、续断167g、当归83g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余桑寄生等五味碎断后，加药材量8倍量的水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得微丸。

实施例5

取桑寄生324g、老鹤草157g、红花73g、威灵仙83g、制马钱子28g、续断177g、当归93g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余桑寄生等五味碎断后，加药材量6倍量的水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得微丸。

实施例6

取桑寄生344g、老鹤草177g、红花93份、威灵仙73g、制马钱子18g、续断157g、当归73g，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余槲寄生等五味碎断后，加药材量8倍量的水煎煮二次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得微丸。

实施例7

取桑寄生334份、老鹤草167份、红花83份、威灵仙83份、制马钱子28份、续断167份、当归83份，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛(100目)，备用；将其余槲寄生等五味碎断后，加药材量8倍量的水煎煮二次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏；将清膏与上述细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得微丸。

对比例1-3考察微丸制备工艺中黏合剂的影响

将粉碎后的细粉，分别以质量分数65％、75％、95％乙醇为黏合剂，混匀捏合制备适宜的软材，并经挤出滚圆工艺制备微丸，具体操作步骤同实施例7，以丸表面光滑程度、微丸圆整度、成品得率和脆碎度为评价指标，结果见表2。结合各项指标，选用85％的乙醇为黏合剂制备得到的挤出条状物的性质最好，而且制成的微丸圆整度好，表面光滑。

表2不同黏合剂的影响

对比例4-6考察微丸制备工艺中滚圆速度的影响

将粉碎后的细粉，以质量分数85％的乙醇为黏合剂，通过0.90mm筛网挤出制粒，置滚圆室内，转速分别为200、400、800r·min^-1，制备微丸，具体操作步骤同实施例7，结果见表3。

表3滚圆速度的影响

当主机转速增至600r·min^-1时，目标微丸粒度变化不明显，微丸圆整度好，说明微粒的聚集和破碎基本达到平衡，所以选用主机转速为600r·min^-1。

对比例7-9考察微丸制备工艺中滚圆时间的影响

将粉碎后的细粉，以质量分数85％的乙醇为黏合剂，通过0.90mm筛网挤出制粒，置滚圆室内，转速为600r·min^-1，分别考察滚圆时间1、3、9min对微丸粒径和粒径分布的影响，具体操作步骤同实施例7，结果见表4。

表4不同滚圆时间对微丸半径分布的影响

由表4可知，滚圆时间对粒径分布影响显著。6min时，0.90～0.60mm的微丸产率最高。随着滚圆时间的延长，可获得粒度均匀、圆整度好、密度大、收率较高、流动性好的球形颗粒，但时间过长会导致物料干燥而降低物料的塑性,故选择滚圆时间为6min。

对比例10-11考察微丸制备工艺中挤出筛网尺寸的影响

微丸制法同实施例7，分别考察筛网为0.60mm、1.20时对制备微丸的粒径的影响。结果见表5。

表5挤出筛网尺寸对微丸半径分布的影响

挤出筛网为1.20mm时软材疏松、粒度大，微丸的粒径偏大；筛网0.60mm制备的微丸小，粒径比例大；筛网为0.90mm，产品的目标收率高，粒度分布均匀,故选择筛网为0.90mm。

Claims (6)

1.一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物，其特征在于：该药物活性成分由下述重量份的原料制成：桑寄生324～344份、老鹤草157～177份、红花73～93份、威灵仙73～93份、制马钱子18～38份、续断157～177份、当归73～93份。

2.根据权利要求1所述的一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物，其特征在于：该药物活性成分由下述重量份的原料制成：桑寄生329～339份、老鹤草162～172份、红花78～88份、威灵仙78～88份、制马钱子23～33份、续断162～172份、当归78～88份。

3.根据权利要求1所述的一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物，其特征在于：该药物活性成分由下述重量份的原料制成：桑寄生334份、老鹤草167份、红花83份、威灵仙83份、制马钱子28份、续断167份、当归83份。

4.根据权利要求1所述的一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物，其特征在于：所述药物的剂型是口服丸剂，所述口服丸剂是浓缩丸或微丸。

5.一种如权利要求1至3所述的一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物的制备方法，其特征在于：浓缩丸制备包括以下步骤：

(1)按配比重量称取药材，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛，备用；(2)将其余桑寄生等五味药材碎断后，加药材量6～8倍量的水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70～90℃时相对密度为1.20的清膏；(3)将步骤(2)的清膏与步骤(1)的细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇泛丸，干燥，包碳衣，即得。

6.一种如权利要求1至3所述的一种祛风止痛、散寒除湿、强壮筋骨的药物的制备方法，其特征在于：微丸制备采用挤出-滚圆法制丸，包括以下步骤：

(1)按配比重量称取药材，将威灵仙、当归粉碎成细粉，过六号筛，备用；

(2)将其余桑寄生等五味药材碎断后，加药材量6～8倍量的水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70～90℃时相对密度为1.20的清膏；

(3)将步骤(2)的清膏与步骤(1)的细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，以质量分数为85％的乙醇为黏合剂，0.90mm筛制软材，转速为600转/min，滚动6min，湿微丸50℃烘干2.5小时，即得。