CN1539506A - 一种b超显影剂组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种B超显影剂组合物及制备方法。其特点是：该显影剂由二甲硅油及纤维素、表面活性剂等辅料按重量配比组成。其制备方法是：按配方将原料混匀后，加热一定时间，研磨制粒即得成品。本发明产品在水中化开后口服，在胃肠道内吸收或分散肠道内的气体，用作超声波检查时的显影剂，其作用在于强化上腹部在超声波成像时的成像特征。

Description

一种B超显影剂组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种用作超声波检查时患者口服使用的显影剂及制备方法，确切地说是涉及含有二甲硅油(Dimethicone)的显影剂固体组合物及其制备方法。

背景技术

在胃肠道检查中使用硫酸钡显影，已经有一个多世纪。显影剂经历了新显影剂和新应用的不断的革命性变化，特别是核磁共振成像技术(MRI)和超声波。约10多年前，仅有X射线显影剂和计算机化CT机。在20世纪90年代，Schering AG开始开发MRI显影剂Magnevist和超声波显影剂Echovist市场。

超声波检查是在X射线检查之后发展起来的一种新型成像技术，超声波不采用放射离子，而是将超声波导入人体，超声波由人体内反射回，并被接受、处理，从而形成图象。因为超声波技术不采用放射离子，该技术对人体无损伤，比X-射线检查更安全。但是，与X-射线检查相比，特别是用于胃肠道成像时，超声波的图象清晰度有时较差。超声检查时，一个最主要的问题是出现气/液界面干扰，导致超声波变弱。超声波变弱又反过来影响超声波透过气/液界面，影响气泡周围的图象的结构。超声波检查的另一个问题是低回声结构附近的成像，即组织对超声波的回声很低，得到的超声信号很弱。这些问题在胃肠道内很明显，因为胃肠道内存在大量的气/液界面、与液体邻近的黏膜表层及往往存在的含液体的食糜。使用适当的超声显影剂，则可以提高诊断的准确性、特别是改善超声波检查胃肠道的总的有效性。

过去，曾有研究试图用水充盈胃肠道以解决胃肠道超声波成像问题。但是，发现水与气体共存，多数由于气/液界面产生的超声波弱化现象仍然存在。而且，水被大肠吸收最终降低了水作为显影增强剂的作用。再者，水是弱回声的，其在含有大量水的弱回声的黏膜层周围出现，使得胃肠道内容物与黏膜层的差异很小。尽管有尝试静脉注射Glucagon用于胃肠道成像，因为Glucagon能减弱大肠的蠕动，尽管对胃肠道成像有利，但并不能解决由于气/液界面引起的低回声和低回声结构间的差别较小的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种强化上腹部在超声波成像时的成像特征，由患者口服使用的显影剂组合物及制备方法。

本发明组合物配方及制备方法是这样的：

1、一种B超显影剂组合物，其特征在于：是由下列重量配比的原、辅料组成的：

二甲硅油      10.0％～21.8％

微晶纤维素    20.0％～43.6％

表面活性剂    0.4％～0.9％

稀释剂        22.2％～65.1％

助悬剂        1.2％～2.5％。

矫味剂        0～3.9％

润滑剂        0～1.0％

芳香剂        0～0.1％。

2、所述纤维素为微晶纤维素，纤维素的长度至少应为0.1-200微米。

3、所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

4、所述助悬剂或为羧甲基纤维素钠，或为羟丙甲纤维素，或为聚乙烯吡咯烷酮，或为糊精。

5、所述稀释剂或为蔗糖、或为乳糖、或为糊精。

6、所述矫味剂或为蔗糖、或为糖精钠、或为甜菊甙、或为柠檬酸；所述芳香剂为柠檬香精；所述润滑剂或为柠檬香精、或为硬脂酸镁、或为微粉硅胶、或为轻质氧化镁。

7、其剂型或为颗粒剂、或为细粒剂、或为干混悬剂、或为散剂。

8、一种B超显影剂组合物的制备方法，其特征在于：将二甲硅油按配方直接与其它成分充分混均即得成品；或将二甲硅油按配方直接与其它成分充分混均，在60～90℃温度下加热2～5小时后，研磨既得成品。

9、一种B超显影剂组合物的制备方法，其特征在于：通过有机溶媒将二甲硅油溶解后，按配方与其它成分混匀后，干燥，粉碎，再与其它辅料混匀，制粒，干燥既得成品。

本发明的临床应用的目的不是用于证实病理学的发生和类型，而在于强化上腹部在超声波成像时的成像特征，其作用并不是治疗性的消胀剂或胃肠道蠕动剂。

本发明制成的制剂在水中化开后口服，在胃肠道内吸收或分散肠道内的气体，用作超声波检查时的显影剂。二甲硅油可以降低表面张力、减少气泡的形成、增加反射率。

本发明一般适用于进行B超造影的患者，特别适用于诊断患者的病变组织。成象的过程是先让患者服用本发明的显影剂的溶液，然后再利用超声成象技术对患者进行扫描，可以得到患者的胃肠道区域或其它病变区域的图象。本显影剂特别适用于胃肠区域的成象，此处的胃肠区域或胃肠道应定义为食道、胃、小肠、大肠和直肠。

本发明组合物中二甲硅油用作超声波显影剂的机理主要是：一、作为消泡剂，二甲硅油口服后可使胃肠内泡沫破灭，从而减少由于气/液界面的存在对超声波成像的影响；二、处方内存在的纤维素与水形成凝胶结构，储存有大量水分，充斥于胃肠道内时，使得低回声黏膜组织间的成像差异显著。

本发明涉及的纤维素与水有较强的亲和力，当被二甲硅油包裹或是与其混合后，用于超声检查时，特别是在胃肠部位更佳。由于纤维素有较强的亲水力，所以它可以以液体的形式通过胃肠道，并使其扩张，排除气体，而纤维素不会降解或被吸收，也不会导致气体的产生。此外，纤维素还可以防止大量气泡的形成。

本发明涉及的表面活性剂，可以降低气泡的形成、减少代谢和吸收。

本发明涉及的作为助悬剂的粘性纤维素，有助于水广溶性辅料较好地悬浮在水溶液中。

本发明涉及的这种固体组合物，可以选用至少一种任选的稀释剂，这里的稀释剂可以是水溶性的，也可以是非水溶性的，一般选用水溶性的。

本发明涉及的其它非活性辅料，即矫味剂、润滑剂或芳香剂，可提高患者的顺应性。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明作进一步地说明，这些实施例对本发明无任何限制。

实施例1：

二甲硅油颗粒剂

二甲硅油                                 1Kg

微晶纤维素                               2Kg

蔗糖                                     5Kg

羧甲基纤维素钠                           0.2Kg

十二烷基硫酸钠                           0.05Kg

聚乙烯吡咯烷酮                           0.3Kg

乙醇                                     400ml

共制成                                   1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加至蔗糖和微晶纤维素中，充分研匀，再按等量递加法与羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮混匀，添加乙醇溶液制软材，制粒，干燥后放冷，整粒，包装。

实施例2：

二甲硅油细粒剂

二甲硅油                                 1Kg

微晶纤维素                               2Kg

糊精                                     5Kg

羟丙甲纤维素(RT50)                       0.5Kg

十二烷基硫酸钠                           0.04Kg

聚乙烯吡咯烷酮                           0.4Kg

糖精钠                                   0.05Kg

乙醇                                     900ml

硬脂酸镁                                  10g

共制成                                    1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加至糊精和微晶纤维素中，充分研匀，然后在80℃的条件下加热3小时，取出充分研磨后，再按等量递加法与羟丙甲纤维素(RT50)、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、糖精钠混匀，添加乙醇溶液制软材，制粒，干燥后放冷，加入硬脂酸镁，混匀，整粒，包装。

实施例3：

二甲硅油干混悬剂

二甲硅油                                    1Kg

微晶纤维素                                  2Kg

乳糖                                        5Kg

羧甲基纤维素钠                              1.0Kg

十二烷基硫酸钠                              0.04Kg

柠檬酸                                      0.1Kg

聚乙烯吡咯烷酮                              0.3Kg

乙醇                                        400ml

柠檬香精                                    5ml

微粉硅胶                                    10g

共制成                                      1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加至乳糖和微晶纤维素中，充分研匀，然后在80℃的条件下加热3小时，取出充分研磨后，再按等量递加法与羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮混匀，添加乙醇溶液制软材，制粒，干燥后放冷，喷入柠檬香精，加入微粉硅胶，混匀，整粒，包装。

实施例4：

二甲硅油散剂

二甲硅油                                1Kg

微晶纤维素                              2Kg

糊精                                    5Kg

羧甲基纤维素钠                          0.2Kg

十二烷基硫酸钠                          0.04Kg

甜菊甙                                  0.05Kg

轻质氧化镁                              10g

共制成                                  1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加至精精和微晶纤维素中，充分研匀，再按等量递加法与羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、甜菊甙混匀，制粒，干燥后放冷，加入轻质氧化镁，混匀，整粒，包装。

实施例5：

二甲硅油颗粒(有机溶剂分散法-氯仿)

二甲硅油                                 1Kg

微晶纤维素                               2Kg

蔗糖                                     5Kg

羧甲基纤维素钠                           0.2Kg

十二烷基硫酸钠                           0.05Kg

聚乙烯吡咯烷酮                           0.3Kg

乙醇                                     400ml

共制成                                   1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加入适量氯仿溶解后，加至蔗糖和微晶纤维素中，充分混匀，水浴挥干后，再按等量递加法与羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮混匀，添加乙醇溶液制软材，制粒，干燥后放冷，整粒，包装。

实施例6：

二甲硅油颗粒(有机溶剂分散法-乙醚)

二甲硅油                            1Kg

微晶纤维素                          2Kg

蔗糖                                5Kg

羧甲基纤维素钠                      0.2Kg

十二烷基硫酸钠                      0.05Kg

聚乙烯吡咯烷酮                      0.3Kg

乙醇                                400ml

共制成                              1000袋

制法：按配方量称取二甲硅油，加入适量乙醚溶解后，加至蔗糖和微晶纤维素中，充分混匀，水浴挥干，然后再按等量递加法与羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮混匀，添加乙醇溶液制软材，制粒，干燥后放冷，整粒，包装。

Claims (9)

1、一种B超显影剂组合物，其特征在于：是由下列重量配比的原、辅料组成的：

二甲硅油          10.0％～21.8％

微晶纤维素        20.0％～43.6％

表面活性剂        0.4％～0.9％

稀释剂            22.2％～65.1％

助悬剂            1.2％～2.5％。

矫味剂            0～3.9％

润滑剂            0～1.0％

芳香剂            0～0.1％。

2、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：所述纤维素为微晶纤维素，纤维素的长度至少应为0.1-200微米。

3、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

4、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：所述助悬剂或为羧甲基纤维素钠，或为羟丙甲纤维素，或为聚乙烯吡咯烷酮，或为糊精。

5、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：所述稀释剂或为蔗糖、或为乳糖、或为糊精。

6、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：所述矫味剂或为蔗糖、或为糖精钠、或为甜菊甙、或为柠檬酸；所述芳香剂为柠檬香精；所述润滑剂或为柠檬香精、或为硬脂酸镁、或为微粉硅胶、或为轻质氧化镁。

7、根据权利要求1所述的一种B超显影剂组合物，其特征在于：其剂型或为颗粒剂、或为细粒剂、或为干混悬剂、或为散剂。

8、一种B超显影剂组合物的制备方法，其特征在于：将二甲硅油按配方直接与其它成分充分混均即得成品；或将二甲硅油按配方直接与其它成分充分混均，在60～90℃温度下加热2～5小时后，研磨既得成品。

9、一种B超显影剂组合物的制备方法，其特征在于：通过有机溶媒将二甲硅油溶解后，按配方与其它成分混匀后，干燥，粉碎，再与其它辅料混匀，制粒，干燥既得成品。