CN1939308A - 一种米索前列醇栓剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种米索前列醇栓剂，所述的栓剂主要包括有效成分米索前列醇和人体可接受的栓剂基质，其中米索前列醇含量为100～1000μg/粒。本发明所述的米索前列醇栓剂的有益效果主要体现在：所述栓剂颗粒小，溶解快，能够迅速被吸收发挥药效，可应用于产后出血等突发状况，具有重大应用前景。

Description

一种米索前列醇栓剂

(一)技术领域

本发明涉及一种米索前列醇栓剂。

(二)背景技术

米索前列醇简称米索，其化学名称为：(±)(11a，13E)-11，16二羟基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯，现用作终止早孕药，具有宫颈软化、增强子宫张力及宫压作用，与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发早孕子宫自发收缩阿多频率何幅度。具有E型前列腺素的药理活性，对胃肠道平滑肌有轻度刺激作用，大剂量时抑制胃酸分泌。

米索阴道给药一般用于终止怀孕和流产上，在预防产后出血上没有用阴道给药，采用直肠给药，这是因为如果阴道大量出血，则在米索被足量吸收前就有可能随血液而流出，会减少药效。但是直肠给药吸收缓慢，药效难以在短时间内发挥，不适合应用于产后出血的突发状况。

已有文献报道，米索前列醇阴道给药的临床效果与口服相仿，但用药后腹痛和恶心等副反应发生率明显下降，但还未有米索前列醇栓剂上市，目前米索前列醇阴道给药仍是采用的口服片剂，小剂量是将片剂掰开给药，给药剂量无法准确，而且药物释放速度也不确定。对于产后大出血病人显然存在不安全因素，若剂量过大会引起病人过度的疼痛，剂量太少或药物释放太慢又无法起到充分止血作用，这样的用药方法往往会导致用药不安全。本发明的发明目的是提供一种米索前列醇直肠给药栓剂，剂量准确，有一定硬度，引入腔道后极易于融化软化或溶解，没有刺激性，能迅速发挥药效。

(三)发明内容

本发明既是为了提供一种吸收快、药效发挥迅速的可直肠给药的米索前列醇栓剂。

为达到发明目的本发明采用的技术方案是：

一种米索前列醇栓剂，所述的栓剂主要包括有效成分米索前列醇和人体可接受的栓剂基质，其中米索前列醇含量为100～1000μg/粒。所述栓剂也可用于阴道给药，因为对于阴道附近的血管，几乎与大循环相连，所以施入阴道的药物吸收速度比较快，且因不经肝脏作用而作用也较强。

所述的栓剂基质为水溶性栓剂基质。或者，所述的栓剂基质主要为水溶性栓剂基质。所述的栓剂基质也可为水与油溶性栓剂基质的混合，所述的水溶性栓剂基质为脂溶性栓剂基质的质量比为2～20∶1。栓剂纳入腔道后，必须先使药物从基质中释放出来，然后分散或溶解于分泌液中，才能在使用部位产生吸收或疗效，药物从基质中释放的快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。水溶性基质中的药物，主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物。也可在基质中加入表面活性剂来增加药物的亲水性，从而加速药物向分泌液中的转入，因而有助于药物的释放。

所述的栓剂每粒的质量为50～1000mg，优选为50～500mg。

于所述的水溶性栓剂基质为下列之一或下列两种或两种以上的混合物：①甘油明胶②聚乙二醇类③聚氧乙烯硬脂酸酯④聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯类。

甘油明胶由明胶、甘油和水制成，重量组成为水∶明胶∶甘油＝10∶20∶70，作为基质的特点是有弹性，不易析，可溶于腔道液体中，药物溶出速度可随三者比例的变化而改变，甘油、水含量增高，溶出速度可加快，故通常在基质中加入甘油和水，来达到加快药物溶出速度的目的。

聚乙二醇1939年开始作为栓剂基质，一般将聚乙二醇-1000、-1500、-4000、-6000等品种两种或两种以上按适当比例配合，加热熔融可制得理想稠度和特性的基质。聚乙二醇作为基质的优点是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。

聚氧乙烯硬脂酸酯为环氧乙烷与硬脂酸的加成聚合物，化学式为C₁₇H₃₈COO(CH₂CH₂O)_nH，n＝40。美国药典上规定可以作为栓剂的赋型剂，在日本药典和NF上均已法定，国外商品名Myrj 52，国产商品代号S-40。

聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯类，包括吐温-60、吐温-61等品种，不溶于水，但能均匀分散于水中，制成的栓剂无毒性和刺激性，在水中能自行乳化，不易酸败，易于保存，也可与聚乙二醇一起配合制成水分散性的稳定基质。

具体的，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇        100～1000mg

甘油明胶          300～800g

甘油              50～100g

水                50～100g。

或者，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇        100～1000mg

聚乙二醇-4000     300～600g

聚乙二醇-1500     200～400g。

或者，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          100～1000mg

聚氧乙烯硬脂酸酯    600～800g

甘油                10～20g

吐温-60             10～20g。

又或，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          100～1000mg

吐温-61             300～600g

吐温-60             200～400g。

或者，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          100～1000mg

乳糖                100～300g

聚乙二醇-6000       50～100g

明胶                10～30g

吐温-61             5～20g

水                  200～400g。

或者，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          100～1000mg

十八醇              200～500g

吐温-61             100～200g

司盘-60             100～200g。

或者，所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          200～600mg

甘油明胶            200～300g

甘油            100～150g

水              100～150g

本发明所述的米索前列醇栓剂的有益效果主要体现在：所述栓剂颗粒小，溶解快，能够迅速被吸收发挥药效，可应用于产后出血等突发状况，具有重大应用前景。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：

配方：

米索前列醇            500mg

甘油明胶              400g

甘油                  50g

水                    50g

制成1000粒。

制备：

取甘油、明胶、水的混合物400g，甘油、明胶、蒸馏水质量配比为7∶2∶1，水浴加热溶化，再加入甘油50g、蒸馏水50g，混匀，作为基质，温度保持在50±2℃，将米索前列醇500mg趁热加入基质中，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

实施例2：

配方：

米索前列醇        1000mg

聚乙二醇-4000     500g

聚乙二醇-1500     300g

制成1000粒。

制备：

取处方量的聚乙二醇-1000和乙二醇-4000混匀，水浴加热至80℃使其溶化，趁热加入米索前列醇1000mg，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

实施例3：

配方：

米索前列醇            600mg

聚氧乙烯硬脂酸酯      600g

甘油                  20g

吐温-60               20g

制成1000粒

制备：

取处方量的聚氧乙烯硬脂酸酯和甘油、吐温-60混匀，水浴加热至60℃使其溶化，趁热加入米索前列醇600mg，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

实施例4：

配方：

米索前列醇            500mg

吐温-61               400g

吐温-60               200g

制成1000粒

制备：

取处方量的吐温-61、吐温-60混匀，水浴加热至70℃使其溶化，趁热加入米索前列醇500mg，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

实施例5：

配方：

米索前列醇            500mg

乳糖                  300g

聚乙二醇-6000         100g

明胶                  10g

吐温-61               5g

水                    100g

制成1000粒

制备：

取处方量的乳糖、聚乙二醇-6000、明胶、吐温-61和蒸馏水混匀，水浴加热至60℃使其溶化，趁热加入米索前列醇500mg，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

实施例6：

配方：

米索前列醇                400mg

十八醇                    200g

吐温-61                   200g

司盘-60                   150g

制成1000粒

制备：

取处方量的十八醇、吐温-61和司盘-60混匀，水浴加热至50℃使其溶化，趁热加入米索前列醇500mg，搅匀、浇模，自然冷却，装袋，密封灭菌即得所述的米索前列醇栓剂。

Claims (10)

1.一种米索前列醇栓剂，其特征在于：所述的栓剂主要包括有效成分米索前列醇和人体可接受的栓剂基质，其中米索前列醇含量为100～1000μg/粒。

2.如权利要求1所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述的栓剂基质为水溶性栓剂基质。

3.如权利要求所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述的栓剂基质为水与油溶性栓剂基质的混合，所述的水溶性栓剂基质为脂溶性栓剂基质的质量比为2～20∶1。

4.如权利要求1～3之一所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述的栓剂每粒的质量为50～1000mg。

5.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述的栓剂每粒的质量为50～500mg。

6.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述的水溶性栓剂基质为下列之一或下列两种或两种以上的混合物：

①甘油明胶  ②聚乙二醇类  ③聚氧乙烯硬脂酸酯  ④聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯类。

7.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇      100～1000mg

甘油明胶        300～800g

甘油            50～100g

水        50～100g。

8.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇        100～1000mg

聚乙二醇-4000     300～600g

聚乙二醇-1500     200～400g。

9.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇          100～1000mg

聚氧乙烯硬脂酸酯    600～800g

甘油                10～20g

吐温-60             10～20g。

10.如权利要求4所述的米索前列醇栓剂，其特征在于所述栓剂每1000粒组成如下：

米索前列醇         100～1000mg

吐温-61            300～600g

吐温-60            200～400g。