CN1513557A

CN1513557A - 复方皮质类固醇药用组合物

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Publication number: CN1513557A
Application number: CNA031323669A
Authority: CN
Inventors: 申国庆
Original assignee: INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Current assignee: INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Priority date: 2003-08-18
Filing date: 2003-08-18
Publication date: 2004-07-21

Abstract

复方皮质类固醇药用组合物，特征是组份中包括：皮质类固醇0.02－1％或具有拟皮质类固醇作用的药物0.5－30％；角质促成剂和保湿软化剂：0.01－40％。优化方案配方是：皮质类固醇，0.02－1％；具有拟皮质类固醇作用的药物：0.5－30％；角质促成剂和、或保湿软化剂：0.01－40％；其余为基质。皮肤保湿软化剂直接作用于皮肤角质层，增加细胞结合水的能力，使角质细胞变薄，细胞间隙变大；角质促成剂使角质蛋白分解，鳞屑松解、脱落，皮肤光滑柔软；有助于皮质类固醇药物的渗透，可克服单纯使用皮质类固醇渗透慢，作用不强等缺点，可提高疗效，避免副作用发生。利用兼有抗微生物作用的药物还可扩大临床应用范围。

Description

复方皮质类固醇药用组合物

技术领域

本发明涉及一种皮肤科药物，特别是一种复方皮质类固醇药用组合物，特别是一种抗炎、抗过敏的复方皮质类固醇药用组合物。

背景技术

皮质类固醇是皮肤科常用药物，其通过抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞向炎症部位转移，阻止炎症介质发生反应，而具有抗炎、抗过敏作用。皮质类固醇外用作用的靶部位在表皮，使用时均要借助介质才能发挥治疗作用，因其自身不易透过皮肤角质层这一屏障。皮质类固醇长期应用会出现皮肤萎缩等不良反应。例如：醋酸曲安奈德和二丙酸倍他米松为常用的中效和高效皮质类固醇，具有抗炎、抗过敏作用，常制成乳膏治疗神经性皮炎等皮肤病，由于这些疾病部位的皮损鳞屑较厚，药物难以渗透，使之用药时间相对较长，药物作用的充分发挥相对受到一定影响。另外对一些伴有微生物感染的炎症皮损，单用皮质类固醇会加重感染，使皮质类固醇的抗炎、抗过敏作用的应用范围受到限制。

发明内容

本发明将提供一种复方皮质类固醇药用组合物，在皮质类固醇之外加入角质促成剂或加入皮肤保湿软化剂，也可以同时加入角质促成剂和皮肤保湿软化剂，利用皮肤保湿软化剂直接作用于皮肤角质层，增加其细胞结合水的能力和吸湿能力，从而使皮肤角质细胞变薄，细胞间隙变大；而角质促成剂则可使角质蛋白分解，鳞屑松解、脱落，使皮肤变得光滑柔软；从而均有助于皮质类固醇药物的渗透，并可克服单纯使用皮质类固醇渗透慢，作用不强等缺点，在很大程度上可提高疗效，避免其副作用的发生。

完成上述发明任务的方案是，复方皮质类固醇药用组合物，其组份包括：

皮质类固醇0.02-1％或具有拟皮质类固醇作用的药物0.5-30％；

角质促成剂和、或保湿软化剂：0.01-40％。

即：皮质类固醇或具有拟皮质类固醇，这两大类药物中只选取其中的一大类，每大类中只采用一种或两种。角质促成剂和保湿软化剂可采用其中一种、两种或多种。

本组合物可以制成所有外用剂型：固体的、半固体的、液体的。

这里所说的皮质类固醇可以是：曲安奈德及醋酸盐、氢化可的松、醋酸地塞米松、倍他米松、二丙酸倍他米松、醋酸肤轻松、哈西奈德、丙酸氯倍他索、丁酸氢化可的松、卤米松、双醋二氟松、糠酸莫米松、强的松和地奈德等。一般情况下只采用其中的一种，但也可采用两种(采用两种时，其中的一种应采用中效皮质类固醇，或较低剂量)。以上各种中、强效皮质类固醇组分的用量不同，分别为：曲安奈德及醋酸盐0.05～0.1％、氢化可的松0.2～1％、醋酸地塞米松0.04～0.1％、倍他米松0.025～0.1％、二丙酸倍他米松0.025～0.1％、醋酸肤轻松0.02～0.05％、哈西奈德0.05～0.2％、丙酸氯倍他索0.025～0.1％、丁酸氢化可的松0.05～0.1％、卤米松0.025-0.1％、双醋二氟松0.025-0.1％、糠酸莫米松0.05～0.1％、强的松0.05～1％和地奈德0.025～0.1％。

所说的具有拟皮质类固醇作用的药物包括拟具有皮质类固醇结构的化学药物或提取物等。可以是：甘草酸二铵、甘草皂甙、甘草酸、甘草锌、人参皂甙、灵芝菌发酵液。可以采用其中的一种。拟具有皮质类固醇结构的化学药物或提取物的有效用药浓度范围：甘草酸二铵1～3％、甘草皂甙1～5％、甘草酸1～5％、甘草锌1～5％、人参皂甙0.5-10％、灵芝菌发酵液1-30％。

所说的角质促成剂和软化剂可以是：尿囊素、维甲酸(顺、反式)、水杨酸、苯甲酸、联苯苄唑、透明质酸、煤焦油、黑豆馏油、及焦油类、丙二醇。同样可以采用其中的一种、两种或多种。以上各种角质促成剂和软化剂的用药浓度范围不同，分别为：尿囊素0.2～2％、维甲酸(顺、反式)0.01～0.1％、水杨酸0.5～3％、苯甲酸0.5～3％、联苯苄唑0.5-1％、透明质酸0.25～2％、煤焦油1～10％、黑豆馏油1～10％、其它焦油类1～10％、丙二醇5～40％。

所说的剂型可以是：乳膏(w/o、o/w型、高分子亲水性基质)、软膏剂、糊剂、凝胶剂、擦剂、搽剂、洗剂、乳剂、混悬剂、溶液剂、膜剂、胶浆剂、巴布剂、硬膏剂。

本发明的优化方案是：皮质类固醇与具有拟皮质类固醇两大类药物同时采用，但每类中只采用一种药物。即：本组合物优化方案的组分和比例为：

皮质类固醇：0.02-1％；

具有拟皮质类固醇作用的药物：0.5-30％；

角质促成剂和、或保湿软化剂：0.01-40％；

其余为基质。

换言之，本发明可以有如下不同组合：

1、一种皮质类固醇、一种角质促成剂和、或保湿软化剂(其余为基质，下略)；

2、一种皮质类固醇、两种或两种以上角质促成剂或(和)保湿软化剂；

3、一种具有拟皮质类固醇作用的药物、一种角质促成剂和、或保湿软化剂；

4、一种具有拟皮质类固醇作用的药物、两种或两种以上角质促成剂和、或保湿软化剂；

5、一种皮质类固醇、一种角质促成剂和、或保湿软化剂、一种具有拟皮质类固醇作用的药物；

6、一种皮质类固醇、两种或两种以上角质促成剂和和保湿软化剂、一种具有拟皮质类固醇作用的药物。

进一步的优化方案是：在选择角质促成剂和皮肤保湿软化剂时，采用同时兼具有抗微生物作用的药物，例如：苯甲酸或联苯苄唑或其他同类药物，以扩大皮质类固醇的临床适应症，提高药物联合治疗的效果。

发明将提供的复方皮质类固醇药用组合物，在皮质类固醇和(或)具有拟皮质类固醇作用的药物之外加入皮肤角质促成剂和软化剂，优化方案中各类药物又包含多种组分，各组分综合作用，可以克服单用皮质类固醇皮肤渗透作用不强、长期应用会出现皮肤萎缩等不良反应的不足，可明显增加治疗效果，缩短疗程。

具体实施方式

实施例1，

抗炎、抗过敏的复方皮质类固醇药用组合物，中、强效皮质类固醇：曲安奈德及醋酸盐0.05％，角质促成剂和软化剂：尿囊素2％，其余为各种剂型的基质。

实施例2，

组合物组成为，中、强效皮质类固醇：曲安奈德及醋酸盐0.1％，角质促成剂和软化剂：尿囊素0.2％，其余为各种剂型的基质。

实施例3，

中、强效皮质类固醇：曲安奈德及醋酸盐0.1％，角质促成剂和软化剂：尿囊素0.3％，其余为各种剂型的基质。

实施例4，

中、强效皮质类固醇：曲安奈德及醋酸盐0.1％，角质促成剂和软化剂：尿囊素0.5％，其余为各种剂型的基质。

实施例5，

中、强效皮质类固醇：曲安奈德及醋酸盐0.1％，角质促成剂和软化剂：尿囊素1％，其余为各种剂型的基质。

实施例6，

与实施例1基本相同，但将中、强效皮质类固醇由曲安奈德及醋酸盐改为氢化可的松，其浓度为1％。

实施例7，

与实施例2基本相同，但将中、强效皮质类固醇由曲安奈德及醋酸盐改为氢化可的松，其浓度为0.5％。

实施例8，

与实施例3基本相同，但将中、强效皮质类固醇由曲安奈德及醋酸盐改为氢化可的松，其浓度为0.4％，

实施例9，

与实施例1或实施例6基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.01％。

实施例10，

与实施例2或实施例7基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.02％。

实施例11，

与实施例3或实施例8基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.025％。

实施例12，

与实施例4基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.03％。

实施例13，

与实施例5基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.05％。

实施例14，

与实施例5基本相同，但将尿囊素改为维甲酸0.1％。

实施例15，与实施例1或实施例9基本相同，但将中、强效皮质类固醇改为醋酸地塞米松，其浓度为0.04％。

实施例16，与实施例3或实施例11基本相同，但将中、强效皮质类固醇改为醋酸地塞米松，其浓度为0.05％。

实施例17、18、19，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为醋酸地塞米松0.04-0.05％或曲安奈德及醋酸盐0.1％、丙酸氯倍他索0.05％；角质促成剂和软化剂分别是水杨酸1％、2％、3％。

实施例20～22，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为倍他米松0.05-0.1％或曲安奈德及醋酸盐0.1％、丙酸氯倍他索0.05％；角质促成剂和软化剂分别是苯甲酸1％、2％、3％。

实施例23～26，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为二丙酸倍他米松0.05％；角质促成剂和软化剂分别是透明质酸0.5％、0.25％、1％、2％。

实施例27～31，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为醋酸肤轻松0.025％或曲安奈德及醋酸盐0.1％、丙酸氯倍他索0.05％，角质促成剂和软化剂分别是煤焦油1％、2％、3％、5％、10％。

实施例32～36，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为哈西奈德0.1-2％；角质促成剂和软化剂是黑豆馏油或煤焦油1％、2％、3％、5％、10％。

实施例37～43，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为丁酸氢化可的松0.1％或醋酸地塞米松0.04-0.05％；角质促成剂和软化剂是丙二醇5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％。

实施例44，与实施例1～5或实施例9～11基本相同，但中、强效皮质类固醇为糠酸莫米松0.1％。

实施例45，与以上实施例基本相同，但中、强效皮质类固醇为地奈德0.1％。

实施例46，与以上实施例基本相同，但增加具有拟皮质类固醇作用的药物甘草酸二铵2％。

实施例47，与以上实施例基本相同，但增加具有拟皮质类固醇作用的药物甘草锌。

实施例48，与以上实施例基本相同，但角质促成剂和保湿软化剂同时采用两种，为尿囊素、维甲酸(顺、反式)。

实施例49，与以上实施例基本相同，但角质促成剂和保湿软化剂同时采用两种，为透明质酸、煤焦油。

实施例50，与以上实施例基本相同，但角质促成剂和保湿软化剂同时采用两种，为尿囊素及丙二醇。

实施例51，组合物组成为：丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％、维甲酸(反式)0.025％。

实施例52，与以上实施例基本相同，但角质促成剂和保湿软化剂采用兼具有抗微生物作用的药物，联苯苄唑1％。

实施例53，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、联苯苄唑1％。

实施例54，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、联苯苄唑1％、尿囊素0.2％。

实施例55，组合物的组成为：丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.2％。

实施例56，组合物的组成为：丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.3％。

实施例57，组合物的组成为：丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例58，组合物的组成为：醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.2％。

实施例59，组合物的组成为：醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.3％。

实施例60，组合物的组成为：醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例61，组合物的组成为：曲安奈德及醋酸盐0.1％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例62，组合物的组成为：醋酸肤氢松0.02-0.025％、尿囊素0.2％。

实施例63，组合物的组成为：醋酸肤氢松0.02-0.025％、尿囊素0.3％。

实施例64，组合物的组成为：醋酸肤氢松0.02-0.025％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例65，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.2％。

实施例66，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％。

实施例67，组合物的组成为：甘草酸及二胺盐2％、尿囊素0.2％。

实施例68，组合物的组成为：甘草酸及二胺盐2％、尿囊素0.3％。

实施例69，组合物的组成为：氢化可的松1％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例70，组合物的组成为：丁酸氢化可的0.1％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

实施例71，组合物的组成为：糠酸莫米松0.1％、尿囊素0.2％、维甲酸0.025％。

Claims

1、一种复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，组份中包括：

皮质类固醇0.02-1％或具有拟皮质类固醇作用的药物0.5-30％；

角质促成剂和、或保湿软化剂：0.01-40％。

2、按照权利要求1所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，配方组成如下：

皮质类固醇：0.02-1％；

具有拟皮质类固醇作用的药物：0.5-30％；

角质促成剂和、或保湿软化剂：0.01-40％；

其余为基质。

3、按照权利要求2所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，所述的皮质类固醇及其用药浓度范围选自以下药物：曲安奈德及醋酸盐0.05～0.1％、氢化可的松0.2～1％、醋酸地塞米松0.04～0.1％、倍他米松0.025～0.1％、二丙酸倍他米松0.025～0.1％、醋酸肤轻松0.02～0.05％、哈西奈德0.05～0.2％、丙酸氯倍他索0.025～0.1％、丁酸氢化可的松0.05～0.1％、卤米松0.025-0.1％、双醋二氟松0.025-0.1％、糠酸莫米松0.05～0.1％、强的松0.05～1％和地奈德0.025～0.1％，所述的具有拟皮质类固醇作用的药物及其用药浓度范围是选自以下药物：甘草酸二铵1～3％、甘草皂甙1～5％、甘草酸1～5％、甘草锌1～5％、人参皂甙0.5-10％、灵芝菌发酵液1-30％，所述的角质促成剂和软化剂及其用药浓度范围是选自以下药物：尿囊素0.1～2％、维甲酸0.01～0.1％、水杨酸0.5～3％、苯甲酸0.5～3％、联苯苄唑0.5-1％、透明质酸0.25～2％、煤焦油1～10％、黑豆馏油1～10％、其它焦油类1～10％、丙二醇5～40％。

4、按照权利要求1或2或3所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于：角质促成剂和皮肤保湿软化剂采用同时兼具有抗微生物作用的药物。

5、按照权利要求4所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、联苯苄唑1％。

6、按照权利要求4所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，组合物的组成为：丙酸氯倍他索0.05％、联苯苄唑1％、尿囊素0.2％。

7、按照权利要求4所述的复方皮质类固醇药用组合物，其特征在于，组合物组成为：丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％、反式维甲酸0.025％。