CN1486693A - 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品 - Google Patents

一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品 Download PDF

Info

Publication number
CN1486693A
CN1486693A CNA031389988A CN03138998A CN1486693A CN 1486693 A CN1486693 A CN 1486693A CN A031389988 A CNA031389988 A CN A031389988A CN 03138998 A CN03138998 A CN 03138998A CN 1486693 A CN1486693 A CN 1486693A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxiracetam
injection
preparation
water
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA031389988A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1287788C (zh
Inventor
诸葛华明
民
诸葛国民
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Medisan Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN 03138998 priority Critical patent/CN1287788C/zh
Publication of CN1486693A publication Critical patent/CN1486693A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1287788C publication Critical patent/CN1287788C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品，该制备方法的处方组成(重量份)为奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法：(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调pH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。

Description

一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品
技术领域
本发明涉及药物制剂，更具体地讲涉及一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品。
背景技术
奥拉西坦(Oxiracetam，CAS62613-82-5)由意大利ISF公司开发，为抗缺氧类促智药，是一个新的GABOB环状衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经通道有刺激作用，可改善智力和记忆。本品毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。奥拉西坦注射液于1987年12月在意大利首次上市，目前在国外已广泛应用于临床，在我国随着人口老年化趋势的不断加快，市场对本品的需求将会明显加大，国家“十五”计划已经把奥拉西坦列为高科技产品目录中。2003年1月15日公开的公开号为CN1390543A、申请号为02114302.1的“注射用奥拉西坦药品”专利申请，由奥拉西坦、甘露醇和注射用水制成，其重量百分比为：奥拉西坦20％～40％，甘露醇5％～45％，注射用水25％～65％。制备方法是按配比称取各组分，加注射用水的85％配制，用针用活性炭脱色，在40～60℃温度下搅拌10～20分钟，粗滤，补加剩余注射用水、搅拌均匀，测PH值、奥拉西坦含量，合格后，精滤到澄明，分装于瓶中，冻干即得。该方法在冻干时易出现喷瓶现象、不易成形和易出现孔状、伞状的不良形状，成形结果不理想，而且冻干时易出现粘瓶现象，成品在注射用水中溶解慢，另外，有关物质含量大。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种在冻干时易于成形，且成形良好，冻干时不会出现粘瓶现象，制品在注射用水中溶解快和制品中有关物质含量少的奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法；目的之二是提供利用目的之一的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现：
该制备方法的处方组成(重量份)为
奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；
制备方法
(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后
(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后
(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
本发明的目的之一还可通过如下技术措施来实现：
该制备方法的处方组成优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)；其中处方组成更优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现：
用上述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
采用本发明的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品，(1)在冻干时不出现喷瓶现象，也不会出现孔状、伞状的不良形状，成形良好，而且冻干时不出现粘瓶现象，成品在注射用水中瞬间溶解；(2)制品的水溶液无色、澄清，水份含量测定结果低于1.0％；(3)采用自身对照法对有关物质进行测定，测定结果显示不大于0.5％；(4)为实际生产提供了更多的辅料选择。该制品制备工艺简单，制品质量高，稳定性良好，利于长期贮存和长途运输。
具体实施方式
实施例1：以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g山梨醇并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-40℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为3.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-60℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，即第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例2：以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例3：：以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g枸橼酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60C，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例4：以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g枸橼酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例5：以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。

Claims (4)

1、一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：
处方组成(重量份)
奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；
制备方法
(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后
(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后
(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
2、根据权利要求1所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成优选(重量份)
奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)。
3、根据权利要求2所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成更优选(重量份)
奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
4、用据权利要求1所述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
CN 03138998 2003-08-08 2003-08-08 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品 Expired - Lifetime CN1287788C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 03138998 CN1287788C (zh) 2003-08-08 2003-08-08 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 03138998 CN1287788C (zh) 2003-08-08 2003-08-08 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1486693A true CN1486693A (zh) 2004-04-07
CN1287788C CN1287788C (zh) 2006-12-06

Family

ID=34155005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 03138998 Expired - Lifetime CN1287788C (zh) 2003-08-08 2003-08-08 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1287788C (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101396358B (zh) * 2007-09-25 2011-10-12 广东世信药业有限公司 奥拉西坦注射液
CN102274195A (zh) * 2011-07-18 2011-12-14 石药集团欧意药业有限公司 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法
CN102512378A (zh) * 2011-12-09 2012-06-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物
CN102670527A (zh) * 2012-05-28 2012-09-19 南京优科生物医药研究有限公司 左旋奥拉西坦的冻干粉针剂及其制备工艺
CN103446067A (zh) * 2013-09-16 2013-12-18 石药集团欧意药业有限公司 注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN104069074A (zh) * 2013-03-29 2014-10-01 重庆药友制药有限责任公司 一种注射用奥拉西坦及其制备方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101396358B (zh) * 2007-09-25 2011-10-12 广东世信药业有限公司 奥拉西坦注射液
CN102274195A (zh) * 2011-07-18 2011-12-14 石药集团欧意药业有限公司 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法
CN102512378A (zh) * 2011-12-09 2012-06-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物
CN102670527A (zh) * 2012-05-28 2012-09-19 南京优科生物医药研究有限公司 左旋奥拉西坦的冻干粉针剂及其制备工艺
CN104069074A (zh) * 2013-03-29 2014-10-01 重庆药友制药有限责任公司 一种注射用奥拉西坦及其制备方法
CN104069074B (zh) * 2013-03-29 2018-04-17 重庆药友制药有限责任公司 一种注射用奥拉西坦及其制备方法
CN103446067A (zh) * 2013-09-16 2013-12-18 石药集团欧意药业有限公司 注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN103446067B (zh) * 2013-09-16 2015-06-17 石药集团欧意药业有限公司 注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1287788C (zh) 2006-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103446067B (zh) 注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN104042572B (zh) 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
CN102512378B (zh) 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物
CN1287788C (zh) 一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品
CN101224196A (zh) 一种盐酸氨溴索冻干粉针及其制备方法
CN100496463C (zh) 一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN102258488B (zh) 一种注射用克林霉素磷酸酯组合物及其制备方法
CN105078906A (zh) 一种含尿激酶的药物冻干制剂及其制备方法
CN100506215C (zh) 一种头孢硫脒冻干粉针的制备方法
CN102552175B (zh) 一种注射用磷酸氟达拉滨冻干制剂及其制备方法
CN102276533B (zh) 一种新的奥扎格雷钠化合物及其药物组合物
CN101972248B (zh) 一种供注射用的法莫替丁组合物及其制备方法
CN105640899A (zh) 供注射用泰地唑胺药物组合物
CN103585018A (zh) 一种注射用还原型谷胱甘肽的新冻干方法
CN103494779B (zh) 一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法
CN102579370A (zh) 含左卡尼汀衍生物的药物组合物及其制备方法
CN101138553A (zh) 注射用山莨菪碱冻干制剂及制备方法
CN112076162A (zh) 一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂
CN103494778B (zh) 一种埃索美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN1562000A (zh) 4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺冻干制剂及其制备方法
CN104958255B (zh) 一种氟马西尼注射液及其制备方法
CN105434368A (zh) 一种注射用还原型谷胱甘肽及其预冻方法
CN108815124A (zh) 一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法
CN1456162A (zh) 左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法
CN108542855A (zh) 一种含有蝇蛆虫体生物活性组分的美白护肤品

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Medisan Pharmaceutical Co.,Ltd. Harbin

Assignor: ZhuGe Guomin|ZhuGe Huaming

Contract record no.: 2011110000199

Denomination of invention: Prepn and product of oxiracetam powder for injection

Granted publication date: 20061206

License type: Exclusive License

Open date: 20040407

Record date: 20111226

ASS Succession or assignment of patent right

Free format text: FORMER OWNER: ZHUGE GUOMIN

Effective date: 20130917

Owner name: JINAN DUNDAO TECHNOLOGY CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: ZHUGE HUAMING

Effective date: 20130917

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 250000 JINAN, SHANDONG PROVINCE TO: 250001 JINAN, SHANDONG PROVINCE

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20130917

Address after: 250001 Shandong Province, Ji'nan City District People's livelihood Street No. 22 Sanfrecce Silver Court Room B901

Patentee after: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

Address before: The people's livelihood Street in Ji'nan city of Shandong province in 250000 No. 22 Sanfrecce Silver Court B 22 storey building room B, Ji'nan Methodist Technology Co. Ltd.

Patentee before: Zhuge Huaming

Patentee before: Zhuge Guomin

DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Zhuge Huaming

Document name: Notification of Passing Examination on Formalities

EM01 Change of recordation of patent licensing contract

Change date: 20140711

Contract record no.: 2011110000199

The licensee after: HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

The licensee before: Medisan Pharmaceutical Co.,Ltd. Harbin

Change date: 20140711

Contract record no.: 2011110000199

Licensor after: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

Licensor before: Zhuge Huaming

Licensor before: Zhuge Guomin

LICC Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model
EC01 Cancellation of recordation of patent licensing contract
EC01 Cancellation of recordation of patent licensing contract

Assignee: HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Assignor: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

Contract record no.: 2011110000199

Date of cancellation: 20170122

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20040407

Assignee: HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Assignor: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

Contract record no.: 2017990000039

Denomination of invention: Prepn and product of oxiracetam powder for injection

Granted publication date: 20061206

License type: Exclusive License

Record date: 20170125

EC01 Cancellation of recordation of patent licensing contract
EC01 Cancellation of recordation of patent licensing contract

Assignee: HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Assignor: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

Contract record no.: 2017990000039

Date of cancellation: 20180321

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20180416

Address after: 150025 Beijing Road, Limin Development Zone, Harbin, Heilongjiang

Patentee after: HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 250001 Shandong Province, Ji'nan City District People's livelihood Street No. 22 Sanfrecce Silver Court Room B901

Patentee before: Jinan Road-following Technology Co.,Ltd.

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20061206