CN108815124A - 一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法,所述制备方法具体包括以下步骤:(1)原料配液;(2)预冻;(3)第一阶段干燥;(4)第二阶段干燥。本发明所述的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂具有很好的溶解性和稳定性,有利于组织分布加速,也减少使用和流通环节出现的质量问题。原料中羧甲基纤维素钠可增加盐酸多西环素的溶解性和粘合性,硫代硫酸钠可防止盐酸多西环素氧化,氯化镁可与盐酸多西环素形成稳定的络合物,增加盐酸多西环素的稳定性。另外所述冻干方法经过预冻、第一阶段干燥、第二阶段干燥制备的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,外观饱满,无明显萎缩现象,复溶时间短,不足30秒,溶液澄清。

Description

一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂,具体涉及一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
盐酸多西环素(Doxycycline Hyclate)又名强力霉素或脱氧土霉素,属于第二代半合成的四环素衍生物,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体等均产生抑制作用,为广谱抗生素,具有口服生物利用度高、脂溶性高、对组织渗透力强、分布广泛等特点,广泛用于人和动物疾病的预防和治疗。
盐酸多西环素与其他四环素类药物一样, 见光、遇热易发生水解、氧化及其他化学变化, 其水溶液酸性较强, 也不稳定, 在流通环节的盐酸多西环素因技术等原因导致产品出现诸多质量问题,其中稳定性是最主要的原因, 研制安全、稳定、有效的盐酸多西环素具有一定意义。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供了一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂及其制备方法。
为解决上述的技术问题,本发明采用以下技术方案:
一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,所述粉针剂原料组份包括:甘露醇、羧甲基纤维素钠、盐酸多西环素、维生素C、氯化镁和硫代硫酸钠。
进一步的技术方案是,所述原料组份的重量配比为:盐酸多西环素9-12份、维生素C45-50份、甘露醇28-33份、氯化镁1-3份、硫代硫酸钠0.5-1份、羧甲基纤维素钠15-20份、注射用水420-470份。
上述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,具体包括以下步骤:
(1)原料配液:将甘露醇、羧甲基纤维素钠、硫代硫酸钠溶解于注射用水中,冷却后加入盐酸多西环素、维生素C、氯化镁搅拌至完全溶解,再加入药用炭搅拌,最后经滤芯脱碳过滤后得到注射用盐酸多西环素水溶液制品;
(2)预冻:采用冷冻干燥机将所述制品温度迅速降至-35℃,且恒温30分钟,使隔板温度升至-10℃时保持30分钟;再将制品温度降至-35℃,且恒温3.5 小时;
(3)第一阶段干燥:预冻后抽真空,且在真空度为10pa以下条件下对制品加热,当导热油温度升至0℃时,停止加热且维持导热油温度为0℃,待制品冰晶消失后继续保持4小时;
(4)第二阶段干燥:将制品加热升温至10℃,将导热油温度升至40℃,待制品温度达到35℃时,保持20小时。
进一步的技术方案是,所述原料配液中溶解甘露醇、羧甲基纤维素钠和硫代硫酸钠的注射用水量为注射用水总量的70%,溶解后冷却至20℃以下,加入盐酸多西环素、维生素C、氯化镁搅拌至完全溶解,在测取pH值为1.8~3.3时,补加剩余的注射用水制得药液。
再进一步的技术方案是,所述药用炭重量占所述药液的0.2%,所述药用炭搅拌为30分钟。
再进一步的技术方案是,所述滤芯脱碳过滤是先经0.45um滤芯脱炭后,再经两次0.22um滤芯过滤。
更进一步的技术方案是,所述第一阶段干燥步骤中对制品加热,所述加热速度为3℃/小时;
更进一步的技术方案是,所述第二阶段干燥步骤中对制品加热升温至10℃时的加热速度为3℃/小时。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:本发明所述冻干方法经过预冻、第一阶段干燥、第二阶段干燥制备的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂具有很好的溶解性和稳定性,有利于组织分布加速,也减少使用和流通环节出现的质量问题。原料中羧甲基纤维素钠可增加盐酸多西环素的溶解性和粘合性,硫代硫酸钠可防止盐酸多西环素氧化,氯化镁可与盐酸多西环素形成稳定的络合物,均进一步增加盐酸多西环素的稳定性和溶解性。本发明所述注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,外观饱满,无明显萎缩现象,复溶时间短,不足30秒,溶液澄清。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:将28份甘露醇、15份羧甲基纤维素钠、0.5份硫代硫酸钠溶解于294份注射用水中,溶解后冷却至20℃以下,加入9份盐酸多西环素、45份维生素C、1份氯化镁搅拌至完全溶解,在测取pH值为1.8时,补加126份注射用水制得药液,再加入1.037份药用炭,搅拌30分钟,经0.45um滤芯脱炭后,经两次0.22um滤芯过滤,得到注射用盐酸多西环素水溶液,并灌装,灌装量6g/支。
(2)预冻:采用冷冻干燥机将所述制品温度迅速降至-35℃,且恒温30分钟,使隔板温度升至-10℃时保持30分钟;再将制品温度降至-35℃,且恒温3.5 小时;
(3)第一阶段干燥:预冻后抽真空,且在真空度为10pa以下条件下对制品加热,所述加热速度为3℃/小时;当导热油温度升至0℃时,停止加热且维持导热油温度为0℃,待制品冰晶消失后继续保持4小时;
(4)第二阶段干燥:将制品以3℃/小时的加热速度加热升温至10℃,将导热油温度升至40℃,待制品温度达到35℃时,保持20小时。
(5)试压(2pa内/min)合格后进行压塞,冻干结束。
实施例2
一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:将33份甘露醇、20份羧甲基纤维素钠、1份硫代硫酸钠溶解于329份注射用水中,溶解后冷却至20℃以下,加入12份盐酸多西环素、50份维生素C、3份氯化镁搅拌至完全溶解,在测取pH值为3.3时,补加141份注射用水制得药液,再加入1.178份药用炭,搅拌30分钟,经0.45um滤芯脱炭后,经两次0.22um滤芯过滤,得到注射用盐酸多西环素水溶液,并灌装,灌装量6g/支。
(2)预冻:采用冷冻干燥机将所述制品温度迅速降至-35℃,且恒温30分钟,使隔板温度升至-10℃时保持30分钟;再将制品温度降至-35℃,且恒温3.5 小时;
(3)第一阶段干燥:预冻后抽真空,且在真空度为10pa以下条件下对制品加热,所述加热速度为3℃/小时;当导热油温度升至0℃时,停止加热且维持导热油温度为0℃,待制品冰晶消失后继续保持4小时;
(4)第二阶段干燥:将制品以3℃/小时的加热速度加热升温至10℃,将导热油温度升至40℃,待制品温度达到35℃时,保持20小时。
(5)试压(2pa内/min)合格后进行压塞,冻干结束。
盐酸多西环素9-12份、维生素C45-50份、甘露醇28-33份、氯化镁1-3份、硫代硫酸钠0.5-1份、羧甲基纤维素钠15-20份、注射用水420-470份。
实施例3
一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:将30份甘露醇、18份羧甲基纤维素钠、0.8份硫代硫酸钠溶解于315份注射用水中,溶解后冷却至20℃以下,加入10份盐酸多西环素、48份维生素C、2份氯化镁搅拌至完全溶解,在测取pH值为2.5时,补加135份注射用水制得药液,再加入1.1176份药用炭,搅拌30分钟,经0.45um滤芯脱炭后,经两次0.22um滤芯过滤,得到注射用盐酸多西环素水溶液,并灌装,灌装量6g/支。
(2)预冻:采用冷冻干燥机将所述制品温度迅速降至-35℃,且恒温30分钟,使隔板温度升至-10℃时保持30分钟;再将制品温度降至-35℃,且恒温3.5 小时;
(3)第一阶段干燥:预冻后抽真空,且在真空度为10pa以下条件下对制品加热,所述加热速度为3℃/小时;当导热油温度升至0℃时,停止加热且维持导热油温度为0℃,待制品冰晶消失后继续保持4小时;
(4)第二阶段干燥:将制品以3℃/小时的加热速度加热升温至10℃,将导热油温度升至40℃,待制品温度达到35℃时,保持20小时。
(5)试压(2pa内/min)合格后进行压塞,冻干结束。
将上述三个实施例中的冻干粉针装入西林瓶,药用丁基橡胶瓶塞、铝塑组合盖扎盖后包装,置于强光照射试验箱,在25℃、(4500±500)lx条件下放置30天,并在第5、15、30天检测样品含量、性状、pH值、澄清度,均无明显变化;将上述三个实施例中的冻干粉针装入西林瓶,药用丁基橡胶瓶塞、铝塑组合盖扎盖后包装,置于25、35、50℃条件下避光放置30天,并在第5、15、30天检测样品含量、性状、pH值、澄清度,均无明显变化,证明本品质量相对稳定。将上述三个实施例的冻干粉针置于水平振荡器中以50、120、240转/分,振荡幅度20mm的条件下,上述冻干粉针复溶时间均不足30秒,溶液澄清。
与现有技术相比,上述实施例所述冻干方法经过预冻、第一阶段干燥、第二阶段干燥制备的注射用盐酸多西环素冻干粉针剂具有很好的溶解性和稳定性,有利于组织分布加速,也减少使用和流通环节出现的质量问题。原料中羧甲基纤维素钠可增加盐酸多西环素的溶解性和粘合性,硫代硫酸钠可防止盐酸多西环素氧化,氯化镁可与盐酸多西环素形成稳定的络合物,均进一步增加盐酸多西环素的稳定性和溶解性。本发明所述注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,外观饱满,无明显萎缩现象,复溶时间短,不足30秒,溶液澄清。
虽然本发明已利用上述较佳实施例进行说明,但其并非用以限定本发明的保护范围,任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围之内,相对上述实施例进行各种变动与修改仍属于本发明所保护的范围。
因此,本发明的保护范围应以权利要求书所界定的为准。

Claims (8)

1.一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,其特征在于:所述粉针剂原料组份包括:甘露醇、羧甲基纤维素钠、盐酸多西环素、维生素C、氯化镁和硫代硫酸钠。
2.根据权利要求1所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂,其特征在于:所述原料组份的重量配比为:盐酸多西环素9-12份、维生素C45-50份、甘露醇28-33份、氯化镁1-3份、硫代硫酸钠0.5-1份、羧甲基纤维素钠15-20份、注射用水420-470份。
3.根据权利要求1或2所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
(1)原料配液:将甘露醇、羧甲基纤维素钠、硫代硫酸钠溶解于注射用水中,冷却后加入盐酸多西环素、维生素C、氯化镁搅拌至完全溶解,再加入药用炭搅拌,最后经滤芯脱碳过滤后得到注射用盐酸多西环素水溶液制品;
预冻:采用冷冻干燥机将所述制品温度迅速降至-35℃,且恒温30分钟,使隔板温度升至-10℃时保持30分钟;再将制品温度降至-35℃,且恒温3.5 小时;
第一阶段干燥:预冻后抽真空,且在真空度为10pa以下条件下对制品加热,当导热油温度升至0℃时,停止加热且维持导热油温度为0℃,待制品冰晶消失后继续保持4小时;
第二阶段干燥:将制品加热升温至10℃,将导热油温度升至40℃,待制品温度达到35℃时,保持20小时。
4.根据权利要求3所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:所述原料配液中溶解甘露醇、羧甲基纤维素钠和硫代硫酸钠的注射用水量为注射用水总量的70%,溶解后冷却至20℃以下,加入盐酸多西环素、维生素C、氯化镁搅拌至完全溶解,在测取pH值为1.8~3.3时,补加剩余的注射用水制得药液。
5.根据权利要求4所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:所述药用炭重量占所述药液的0.2%,所述药用炭搅拌为30分钟。
6.根据权利要求5所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:所述滤芯脱碳过滤是先经0.45um滤芯脱炭后,再经两次0.22um滤芯过滤。
7.根据权利要求4-6中任一所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:所述第一阶段干燥步骤中对制品加热,所述加热速度为3℃/小时。
8.根据权利要求4-6中任一所述一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:所述第二阶段干燥步骤中对制品加热升温至10℃时的加热速度为3℃/小时。
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