CN1425448A - 一种治疗血栓性静脉炎的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗血栓性静脉炎的中药。该药物由下述中药制备而成，包括黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎。该药物可以制备成各种不同的临床剂型，对血栓性静脉炎具有很好的治疗效果。

Description

一种治疗血栓性静脉炎的药物
发明领域
本发明涉及一种治疗血栓性静脉炎的药物，是以传统的中医理论为依据配伍组方，按照一定的制剂工艺制备而成的药物，属于中药领域。
背景技术
血栓性静脉炎多表现为血栓性浅静脉炎和深静脉血栓，其中以后者居多。此病多发病急剧，症见肢体肿胀、疼痛、发热、肤色暗红或伴有条索状物，实为湿邪滞留、淤血阻痹、脉络闭塞或血运不畅，寒湿淤阻脉道，郁久化热、湿热蕴蒸、浸淫血脉，脉络不通而发本病。
肢体深静脉血栓形成多发生于下肢深静脉，临床比较常见，治疗效果不够理想，常遗留下肢深静脉阻塞或静脉瓣膜功能不全。下肢深静脉血栓大多始发于腓肠肌静脉丛或骼静脉至股静脉段。血栓形成后，除少数自行消融或局限于发生部位外，大部分扩展至整个肢体深静脉主干，若不能及时诊断和处理，多演变为血栓形成后遗症，长时间影响患者生活和工作质量，少数并发肺梗塞，造成极为严重的后果。
本病多发生于产后、外伤后和手术后。手术后深静脉血栓形成的发病率欧美国家较高，我国的发病率近年来有升高趋势。据文献报道，腓肠肌静脉丛以上的血栓形成、肺梗塞发生率高达50％，其中1/4可致命。深静脉血栓大多发生于各种手术中和术后早期，术后5-9天发病者占10％。如何在围手术期，特别是对高危患者采取有效的预防措施，是必须重视的问题。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的治疗血栓性静脉炎的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的治疗血栓性静脉炎中药组合物的方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：
黄芪300-700重量份  金银花300-700重量份  黄柏100-400重量份
苍术100-400重量份  玄  参300-700重量份  当归100-400重量份
白芍100-400重量份  薏苡仁300-700重量份
制备本发明药物的原料还含有下述重量比的组分：
蜈蚣10-40重量份  全蝎50-100重量份  水蛭100-400重量份
制备本发明药物的原料进一步还含有甘草50-100重量份。
制备本发明药物的原料优选重量配比是：
黄芪450-550重量份  金银花450-550重量份  黄柏200-300重量份
苍术200-300重量份  玄  参450-550重量份  当归200-300重量份
白芍200-280重量份  薏苡仁450-550重量份  蜈蚣10-40重量份
全蝎50-100重量份   水  蛭180-280重量份  甘草50-100重量份
制备本发明药物的原料最佳重量配比是：
黄芪500重量份  金银花500重量份  黄柏250重量份
苍术250重量份  玄  参500重量份  当归250重量份
白芍250重量份  薏苡仁500重量份  蜈蚣20重量份
全蝎83重量份   水  蛭250重量份  甘草83重量份
本发明药物可加入常规的药物赋形剂如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂等。
本药物组合物的制备方法：
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏液重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及0-1量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩，放凉，加乙醇静置22-26小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1-0量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉和糊精按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂，制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷洒馏出液，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型，如丸剂、片剂、滴丸、乳剂、咀嚼剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
本发明组合物有清热解毒、化瘀通络、利水消肿之功能，临床治疗血栓性静脉炎有较好的疗效，同时对血栓闭塞性脉管炎亦有一定的预防和治疗作用，该组合物毒性甚小，临床应用安全可靠。
本发明组合物制剂(脉络舒通颗粒)可显著地抑制静脉血栓的形成。血液学检查及抗炎实验结果表明，脉络舒通颗粒可降低大鼠的血浆粘度和纤维蛋白原含量，延长血浆凝血酶原时间，提高血浆皮质醇含量，降低LPO含量，对模型动物急、慢性非特异性炎症具有明显的对抗作用。结果提示脉络舒通颗粒治疗TAO和抗静脉血栓的部分机理是通过保护血管内皮和抗凝血作用的结果。此外，尚能使肾上腺皮质功能增强从而有助于抗炎消肿；能降低脂质过氧化反应，减轻缺氧对组织的损害。
下面实验例用于进一步说明本发明。实验例1脉络舒通对实验性血栓闭塞性脉管炎的治疗作用
实验材料：
1、脉络舒通颗粒剂(不含赋形剂)，由邓州市周围血管病研究所提供。以1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)研匀配制成每毫升含药0.72g、0.96g和1.44g三种浓度的混悬液。
2、复方丹参片为阳性对照药，广州花城制药厂产品。去糖衣后研成细粉，以1％CMC-Na研匀，配制成0.084g/ml的混悬液。
3、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，上海化学试剂分装厂。
4、月桂酸，上海化学试剂采购供应站分装厂提供。以蒸馏水配成10mg/ml的溶液，用NaOH调至PH8.0。
5、实验动物：Wistar大鼠，由中国医学科学院实验动物所提供。
6、医用综合测温仪，上海医用仪表厂。
7、SJ-41多道生理记录仪，上海医用电子仪器厂。
9、NXE-1型锥板粘度计，成都仪器厂。
10、PAM-2型血小板聚集仪，常州仪器厂。
实验方法：
1、TAO动物模型的制作：
实验用Wistar雄性大鼠，体重280-320g，氯胺酮腹腔注射麻醉(100mg/kg)，在右大腿内侧剪毛，以75％酒精消毒皮肤，纵行切开约1.5cm长的皮肤，分离股动脉，在其上方用动脉夹阻断血液，在动脉夹下方向股动脉远心端注入0.2ml月桂酸溶液，注射后用ZT快速医用胶封闭针孔，1分钟后打开动脉夹，并缝合皮肤。假手术组由股动脉注入0.2ml的生理盐水代替月桂酸溶液，其它同上。
2、实验分组：共分六组：
①假手术组：1％CMC-Na 10ml/kg灌胃
②模型对照组：1％CMC-Na 10ml/kg灌胃
③复方丹参组：作阳性对照，0.84g/kg
④脉络舒通颗粒剂低剂量组：7.2g/kg
⑤脉络舒通颗粒剂中剂量组：9.6g/kg
⑥脉络舒通颗粒剂高剂量组：14.4g/kg
除假手术组外，2-6组均造成TAO模型，分别于手术前1小时灌胃给药，以后每天给药一次，连续2周，进行治疗观察。实验结束时取血作血液流变学及血小板聚集性测定并处死动物，截取右下肢作病理学检查。
3、观察项目：
(1)一般观察：TAO模型组在股动脉注入月桂酸钠溶液5分钟后，患侧足爪部变苍白，进而变青紫，发暗，皮肤温度降低，动脉搏动减弱，次日受累的足跖变黑，并逐渐向上发展，形成坏疽。一周后可出现木乃伊化。少数动物手术后表现为患肢高度水肿，糜烂及炎症反应，所有大鼠均有跛行和曳行现象，患肢触之挣扎。两周内多数大鼠出现患肢坏疽部分脱落，而假手术组大鼠的下肢均不出现病变。根据患肢肿胀、坏疽和木乃伊化的病变程度和范围分为0-5级，观察各组病变的分级情况，以判定治疗效果。
(2)血液流变学及血小板聚集性测定
大鼠于手术后第15天灌胃给药1小时，用乌拉坦麻醉，打开腹腔，从腹主动脉取血4ml，以肝素抗凝(25u/ml)，作血液流变学及纤维蛋白原含量测定；取血3ml，以3.8％枸橼酸钠抗凝作血小板聚集性测定。
血液流变学测定：用NXE-1型锥板粘度计测定全血及血浆粘度，全血的高切变速率为230S；低切变速率为11.5S；血浆的切变速率为230S；温度控制在25±0.1℃。
血球压积的测定：将肝素抗凝血注入温曲勃血沉管内，置于离心机，以3000转/分离心30分钟，测血球压积值。
纤维蛋白原含量测定：用盐析双缩脲显色法。
血小板聚集性测定：将抗凝血以1000转/分离心5分钟，取上清液即为富含血小板血浆(PRP)，然后继续以4000转/分离心10分钟，制备贫血小板血浆(PPP)调血小板数在15-20万/mm，用比浊法在PAM-2型血小板聚集仪测定聚集性。
(3)病理学检查
大鼠取血后处死，截取整个右后肢，用10％福尔马林固定，三天后用10％硝酸脱钙，分别在足趾、踝关节上、下及股部四个部位，横断切片，H·E染色，每个标本的四个部位的切片放在一个盖玻片上，分别对动脉的内膜、中膜及外膜的炎细胞浸润、纤维增生及血管内血栓的形成，机化与再通情况等进行镜下观察与分级。
实验结果：
1、一般情况：月桂酸注射造成大鼠TAO模型，未给药治疗组的病变最为严重，脉络舒通颗粒三个剂量组均可减轻TAO急性期和慢性期病变的程度，其中以高剂量组的疗效最显著，复方丹参片组亦有一定的治疗作用，但弱于脉络舒通颗粒组。结果见表1
  表1：脉络舒通颗粒剂对月桂酸所致大鼠TAO肢体病变的影响组别        动物数  病变分级(4天)                 病变分级(15天
                0    1    2    3    4    5    0    1    2    3    4    5假手术组    6       6                             61    ％     11      1    1    4    1    1         1    0    3    1    1    5CMC-Na复方丹参片  10      2    1    7                   2    1    5    2脉络舒通低  10      3    3    4                   2    4    2    1脉络舒通中  11      3    3    5                   2    3    3    3脉络舒通高 11      4    3    4                   4    3    2    2
大鼠患肢因局部缺血，皮肤温度较健侧低，但在发生炎症情况下，皮肤温度反而升高，故我们测定皮肤温度的结果，不能反映患肢病变的严重程度。
大鼠TAO模型患肢动脉搏动减弱，但动物因触痛和挣扎故测定的搏动波不稳定，且病变严重的肢体往往坏死，甚至脱落，无法做动脉搏动的测量，故亦不能作为病变程度的判定指标。
2、液流变学及血小板聚集性测定
(1)脉络舒通颗粒高剂量及中剂量组均可显著降低TAO大鼠的血浆粘度；对全血粘度亦有一定的降低作用，但统计学结果不够显著；低剂量组及复方丹参片组降低全血和血浆粘度的作用较弱。结果见表2。
      表2：脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠血液流变学的影响( X±SD)
组别              动物数  全血高切粘度  全血低切粘度    血浆粘度
假手术组          6       7.23±0.86    33.33±10.51    2.5±0.34
1％ CMC-Na        11      7.37±0.53    34.25±9.35     2.71±0.49
复方丹参片        10      7.21±0.96    32.35±11.79    2.71±0.51
脉络舒通低剂量    8       7.24±1.09    32.31±2.42     2.47±0.31
脉络舒通中剂      11      6.71±0.99    31.26±5.68     2.30±0.38*
脉络舒通高剂      11      6.84±0.87    29.40±6.92     2.22±0.43*
(2)脉络舒通颗粒高剂量与中剂量均可显著降低TAO大鼠的血浆纤维蛋白原含量，低剂量组亦有一定作用，但无统计学意义。给药各组对TAO大鼠的血球压积没有显著影响。结果见表3。
 表3脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠的血球压积与纤维蛋白原含量的影响( X±SD)
组别                  动物数     血球压积(％)        纤维蛋白原(g/l)
假手术组              6          50.67±3.54         4.47±0.56
1％ CMC-Na            11         48.09±3.42         4.32±0.63
复方丹参片            10         49.30±1.79         4.18±0.76
脉络舒通低剂量        8          48.50±1.41         3.97±0.71
脉络舒通中剂量        11         48.00±2.56         3.68±0.73
脉络舒通高剂量        11         48.91±3.58         3.43±0.64
(3)脉络舒通颗粒剂各组及复方丹参片组对TAO大鼠血小板聚集性虽有不同程度的降低，但统计学不显著。结果见表4。
表4：脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠血小板聚集性的影响( X±SD)
        组别              动物数                血小板聚集性Tmax％
        假手术组          6                     51.95±11.62
        1％ CMC-Na        8                     68.13±10.53
        复方丹参片        10                    61.11±8.40
        脉络舒通低剂量    6                     61.11±8.40
        脉络舒通中剂量    10                    63.94±8.51
        脉络舒通高剂量    9                     67.59±7.78
2、病理学检查：
病理检查说明：脉络舒通颗粒可显著地抑制TAO大鼠动脉血栓的形成，抑制动脉内皮增生，减轻动脉中膜与外膜的炎细胞浸润。脉络舒通颗粒高剂量组对TAO动脉中膜的纤维增生亦有显著的抑制作用。结果见表5-8。
       表5脉络舒通颗粒剂对PAO大鼠动脉血栓的影响
组别          动物数         血栓形成分级※              机化  再通
                        0      1      2      3
假手术组      6         6
1％ CMC-Na    11               2      5      4           1     1
复方丹参片    9         4      2      3                  1     1
脉  低计量    7         1      3      3                  1
络  中剂量    9         3      5      1                        2
舒  高剂量    11        9      2                               2
通
注：※血栓数/片0级：无血栓；1级：1个；2级：2-3个；3级：4个以上。
       表6脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠动脉内膜的影响
            动物数         内皮增生※                   纤维增生组别
                        0      1      2            0      1      2假手术组        6           6                          61％ CMC-Na      11          2      4      5            8      1      2复方丹参片      9           7      1      1            8      1脉  低计量      7           5      2                   5      2络  中剂量      9           4      5                   9舒  高剂量      11          5      5      1            11通
注：※：增生  0：无增生  1：少量增生  2：大量增生
        表7脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠动脉中膜的影响
          动物数              炎细胞浸润※            纤维增生组别
                            0      1      2        0      1      2假手术组      6                 6                      61％ CMC-Na    11                4      1      6        3      1      7复方丹参片    9                 7      1      1        3      4      2脉  低计量    7                 4      3                      1      6络  中剂量    9                 7      1      1        1      4      4舒  高剂量    11                8      3               8             3通
注：※：炎细胞浸润  0：无  1：少量  2：大量
       表8：脉络舒通颗粒剂对TAO大鼠动脉外膜的影响
          动物数      内皮增生※            纤维增生组别
                   0      1      2      0      1      2假手术组      6        6                    61％ CMC-Na    11       3      7      1      6      2      3复方丹参片    9        7      2             6      2      1脉  低计量    7        6      1             4      3      0络  中剂量    9        9                    8             1舒  高剂量    11       10     1             9      2通实验例二、脉络舒通颗粒剂对静脉血栓形成的影响
实验材料：
1、络舒通颗粒剂
2、方丹参片
3、实验动物
以上三项与实验一相同
4、L-160分析天平(万分之一)日本岛津
实验方法与结果：
实验用Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220g，共分5组。
1、1％ CMC-Na组
2、复方丹参片组(阳性对照)
3、脉络舒通颗粒剂低剂量组
4、脉络舒通颗粒剂中剂量组
5、脉络舒通颗粒剂高剂量组
各组分别灌胃给药1小时后，以乌拉坦(25％)腹腔注射麻醉(1g/Kg)，由左股静脉注入0.225％的低张盐水2ml，打开腹腔分离下腔静脉，并在左肾静脉下用棉线结扎，关闭腹腔十分钟后再打开腹腔，在距第一次结扎处的下方2cm处用棉线结扎，分离结扎此段两侧的小静脉，并将此段取出，纵行切开静脉壁取出完整血栓置于生理盐水浸湿的滤纸上，放入加盖的培养皿内，使其充分收缩，两小时后取出称重。结果见表9
  表9：脉络舒通颗粒剂对大鼠静脉血栓形成的影响( x±SD)组别              动物数(只) 剂量(g/kg)    血栓重(mg)1％ CMC-Na        10         1ml/100g      26.2±5.02复方丹参片        10         0.84          14.8±7.53脉络    低计量    10         7.2           10.3±5.76舒通    中剂量    10         9.6           9.90±4.95
    高剂量    10         14.4          7.30±4.12
实验结果说明：脉络舒通颗粒和复方丹参片均能显著地抑制大鼠静脉血栓的形成，其中以脉络舒通颗粒高剂量组及中剂量组的效果更明显，显著优于复方丹参片组(P＜0.05)实验例三、脉络舒通颗粒剂抗炎作用
实验材料
1.药品、试剂：
脉络舒通颗粒剂(不含赋形剂)，由邓州市周围血管病研究所提供，临床剂量0.48g/kg。以1％CMC-Na混悬成0.96g/ml、0.672g/ml和0.47g/ml，配制成高、中、低剂量组。
复方丹参片(阳性对照药物)，广州花城制药厂产品，临床剂量0.09g/kg，去糖衣后称取干膏配成0.1125g/ml.
角叉菜胶：吉林省中医药研究院药厂，精密称取角叉菜胶100mg，以灭菌蒸馏水配成都市％溶液。
羧甲基纤维素钠(CMC-Na)上海化学试剂分装厂。
皮质醇放免药盒：上海生物制品研究所提供；四乙氧基丙烷(Fluka)；硫代巴比土酸(Sigma)。
1、实验动物：昆明种小鼠本院动物房提供；Wistar大鼠由北京医科院实验动物研究所提供。
2、主要仪器：5500型r-计数仪(美、Beck-mam公司)；722型光栅分光光度计。(上海)
方法和结果
1、小鼠耳肿胀法(2)：
雄性小鼠50只，体重26-30g，分空白对照组(即1％羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(复方丹参片组)、脉络舒通颗粒剂3个剂量组，共5组，每组10只，在乙醚麻醉下用混合致炎剂(2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水和75％乙醚)，涂于小鼠左耳前后两面，每鼠0.1ml，半小时后口服药物或同体积CMC-Na，在致炎后的第3小时重复给药一次，第4小时将小鼠颈脱臼致死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆片，立即称重，结果如表10。
      表10：脉络舒通颗粒剂对小鼠耳肿胀的影响( X±SD)
                                                     肿胀度(mg)
组别              剂量         动物数   体重(g)
1％CMC-Na         0.2ml/10g    10       27.8±1.3      135.9±45.8
复方丹参片  对照  4.50g/kg     10       28.5±1.4      77.1±11.9***
脉  高剂量组      38.40g/kg    10       28.1±1.3      60.9±24.2***
络  中剂量组      26.88g/kg    10       28.2±1.3      77.2±25.9***
通  低剂量组      18.81g/kg    10       28.5±1.4      120.3±22.0Δ
注：与CMC-Na组相比***P＜0.001 ΔP＞0.05
结果除低剂量组外均有非常显著性差异。
1、大鼠足爪肿胀法(2)：大鼠35只，体重130-145g，分空白对照组(1％羧甲基纤维素钠组)、阳性对照组(复方丹参片组)、脉络舒通颗粒三个剂量组，共5组，每组7只，连续灌胃给药或同体积CMC-Na12天，每日给药一次，于第13天上午给药后半小时，自大鼠左脚趾向踝关节皮下注入1％角叉菜胶0.1ml，在给药后1、2、3、4、5、6小时分别以毛细管放大法测量左、右足爪肿胀容积，计算肿胀度，各时段的肿胀差值与空白对照组比较，结果见表11。
                       表11脉络舒通颗粒剂对大鼠足爪肿胀的影响
              剂           动物数                   肿胀度x±SD组别              量                    1h              3h              5h1％ CMC-Na        2ml/100g     7        0.464±0.041    0.674±0.200    0.825±0.275复方丹参片对照    2.25g/kg     7        0.224±0.144    0.353±0.053    0.443±0.091脉络  低计量      19.20g/kg    7        0.124±0.044    0.247±0.118    0.404±0.111舒通  中剂量      13.44g/kg    7        0.150±0.074    0.261±0.096    0.544±0.082
  高剂量      9.41g/kg     7        0.153±0.068    0.553±0.171    0.961±0.225
注：与CMC-Na(空白对照组)相比较
            表11脉络舒通颗粒剂对大鼠足爪肿胀的影响
              剂          动物数                  肿胀度x±SD组别              量                  2h              4h              6h1％ CMC-Na        2ml/100g    7       0.518±0.140    0.810±0.218    0.820±0.357复方丹参片对照    2.25g/kg    7       0.219±0.048    0.311±0.147    0.837±0.092脉络  低计量      19.20g/kg   7       0.169±0.112    0.363±0.060    0.424±0.122舒通  中剂量      13.44g/kg   7       0.197±0.105    0.438±0.130    0.598±0.106
  高剂量      9.41g/kg    7       0.477±0.139    0.993±0.104    0.951±0.217
注：与CMC-Na(空白对照组)相比较
当第6小时测得肿胀度结束后，各组大鼠在乌拉坦麻醉下，从腹主动脉取血约3ml(肝素抗凝)，分离血浆，用放免法测定血浆皮质醇，用TBA比色法(3)测定血浆过氧化脂质(LPO)，奎克氏法测定凝血酶原时间，结果见表12、13。
    表12：脉络舒通颗粒对炎症大鼠血浆皮质醇及血浆LPO含量的影响( X±SD)
组别              剂量         动物数 皮质醇含量(ug/dl)  LPO含量(nmol/ml)
1％CMC-Na         2ml/100g     7      2.343±1.258       4.264±0.46
复方丹参片  对照  2.25g/kg     7      3.093±1.064       3.195±0.265***
脉  高剂量组      19.20g/kg    7      4.919±1.838**    2.642±0.441***
络  中剂量组      13.44g/kg    7      4.340±1.489*     3.030±0.262***
通  低剂量组      9.41g/kg     7      2.970±0.997       3.283±0.274***
注：与CMC-Na组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
    表13脉络舒通颗粒对炎症大鼠凝血酶原时间的影响( X±SD)
组别                剂量             动物数        凝血酶原时间(秒)
1％CMC-Na           2ml/100g         7             16.15±2.22
复方丹参片 对照     2.25g/kg         7             16.87±2.53
脉  高剂量组        19.20g/kg        7             58.75±16.19**
络  中剂量组        13.44g/kg        7             37.67±7.79**
通  低剂量组        9.41g/kg         7             22.08±4.05*
注：与CMC-Na组比较*P＜0.05；**P＜0.01
脉络舒通颗粒对大鼠足爪肿胀法实验结果表明，低剂量组除第1小时外，各时段均无显著性差异，高、中剂量组均有非常显著性差异，但作用强度随时间延长而有减弱的趋势；血浆皮质醇测定结果表明，脉络舒通颗粒高、中剂量组较空白对照组有显著的增加(P＜0.05)。低剂量组与空白对照组比较，有增长趋势，但无统计学意义；血浆过氧化脂质含量给药各剂量组均有明显降低(P＜0.01)。脉络舒通颗粒还能延长凝血酶原时间，复方丹参片在本实验剂量下似对凝血酶原时间作用不明显。
3、棉球植入法(2)
大鼠35只，体重130-145g，分空白对照组(1％CMC-Na组)、阳性对照组(复方丹参片组)、脉络舒通颗粒三个剂量组，共5组，每组7只，大鼠用乙醚麻醉，下腹去毛消毒，在鼠鼷部作一切口，将两个灭菌棉球(每个50mg)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下，缝合，消毒，翌日灌胃给药，每天1次，连续给药10天，第11天将大鼠颈椎脱臼处死，取出棉球在90℃烘1小时，称重，减去原棉球重量，计算100g鼠体重相当的肉芽肿重量，结果除低剂量组外，各组均有显著性差异，给药组的棉球呈松软状态，明显不同于空白对照组形成包裹紧密的棉球肉芽肿(见表14)。
     表14脉络舒通颗粒对大鼠棉球肉芽肿的影响( X±SD)组别              剂量         动物数  大鼠体重(g)     棉球肉芽肿重量(g)1％CMC-Na         2ml/100g     7       138.6±6.9      75.9±5.4复方丹参片对照    2.25g/kg     7       138.6±5.8      66.8±4.4**脉  高剂量组      19.20g/kg    7       138.0±6.9      67.6±5.4*络  中剂量组      13.44g/kg    7       137.1±6.5      69.4±5.3*通  低剂量组      9.41g/kg     7       138.6±7.9      72.0±6.6Δ
注：与CMC-Na(空白对照组)相比较，**P＜0.01；*P＜0.05；ΔP＞0.05
总之，采用急性非特异性炎症小鼠耳肿胀法，大鼠足趾肿胀法和慢性非特异性炎症的棉球植入法，证明脉络舒通颗粒有较好的抗炎作用，在肿胀实验中还观察到大鼠血浆皮质醇含量增加，凝血酶原时间延长和血浆过氧化脂质含量减少。结果表明，脉络舒通颗粒对血管通透性有一定抑制作用和延缓血凝酶的功能。实施例1：
黄芪300g   金银花300g    黄柏250g    苍  术100g
玄参300g   当  归100g    白芍100g    甘  草50g
蜈蚣10g    全  蝎50g     水蛭100g    薏苡仁300g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩，放凉后，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精按常规工艺制成1000g颗粒剂。实施例2：
黄芪700g    金银花700g    黄柏400g    苍  术400g
玄参700g    当  归400g    白芍400g    甘  草100g
蜈蚣40g     全  蝎100g    水蛭400g    薏苡仁700g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成软材，制成相应剂型。实施例3：
黄芪450g     金银花450g    黄柏200g    苍  术200g
玄参4500g    当  归200g    白芍200g    甘  草50g
蜈蚣10g      全  蝎50g     水蛭180g    薏苡仁450g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入乙醇作润湿剂，制成软材，制成颗粒。实施例4
黄芪550g    金银花550g    黄柏300g    苍  术300g
玄参550g    当  归300g    白芍280g    甘  草100g
蜈蚣40g     全  蝎100g    水蛭280g    薏苡仁550g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成软材，制成颗粒。实施例5
黄芪500g   金银花500g    黄柏250g    苍  术250g
玄参500g   当  归250g    白芍250g    甘  草83g
蜈蚣20g    全  蝎83g     水蛭250g    薏苡仁500g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成颗粒。实施例6
黄芪500g    金银花500g    黄柏250g    苍  术250g
玄参500g    当  归250g    白芍250g    薏苡仁500g。
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成软材，制成颗粒。实施例7
黄芪500g    金银花500g    黄  柏250g    苍术250g
玄参500g    当  归250g    白  芍250g    蜈蚣20g
全蝎83g     水  蛭250g    薏苡仁500g
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存。取黄芪、黄柏、薏苡仁及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩放凉，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉。将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成软材，颗粒。

Claims (10)

1、一种治疗血栓性静脉炎的中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄芪300-700重量份  金银花300-700重量份  黄柏100-400重量份
苍术100-400重量份  玄  参300-700重量份  当归100-400重量份
白芍100-400重量份  薏苡仁300-700重量份。
2、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于制备该药物的原料还含有下述重量比的组分：蜈蚣10-40重量份  全蝎50-100重量份  水蛭180-280重量份。
3、根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于制备该药物的原料还含有甘草50-100重量份。
4、根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于所说的原料重量比为：
黄芪450-550重量份  金银花450-550重量份  黄柏200-300重量份
苍术200-300重量份  玄  参450-550重量份  当归200-300重量份
白芍200-280重量份  薏苡仁450-550重量份  蜈蚣10-40重量份
全蝎50-100重量份   水  蛭180-280重量份  甘草50-100重量份。
5、根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所说的原料重量比为：
黄芪500重量份  金银花500重量份    黄柏250重量份
苍术250重量份  玄  参500重量份    当归250重量份
白芍250重量份  薏苡仁500重量份    蜈蚣20重量份
全蝎83重量份   水  蛭250重量份    甘草83重量份。
6、根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于它是按照下述方法制备：
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏液重蒸馏，置密闭容器内贮存；取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及0-1量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，将煎液合并，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩，放凉，加乙醇静置22-26小时，使之充分沉淀。将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉；将另1-0量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉和糊精按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂，制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷洒馏出液，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型，如丸剂、片剂、滴丸、乳剂、咀嚼剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
7、根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于它是按照下述方法制备：
取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置多能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏重蒸馏，置密闭容器内贮存；取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2量水蛭、蜈蚣、全蝎以及蒸馏后的药渣加水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时，合并两次煎液，滤过，取蒸馏后的药液与之合并，浓缩，放凉后，加乙醇静置24小时，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液滤过，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干浸膏，并粉碎成干膏粉；将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，按药粉、干浸膏、糖粉、糊精按一定比例混匀，加入适量乙醇作润湿剂，制成软材，过12目筛制粒，入沸腾式干燥床干燥，喷洒馏出液，干燥颗粒用1号筛和4号筛整粒制成颗粒剂。
8、根据权利要求1-5中的任一种药物，其特征在于其剂型是丸剂、片剂、滴丸、乳剂、咀嚼剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂中的任何一种。
9、根据权利要求1-5中的任一种药物，其特征在于该制剂当中加入了药物赋形剂。
10、根据权利要求9所说的药物，其特征在于所说的药物赋形剂是溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂中的一种或几种。
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Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101618161B (zh) * 2008-07-05 2011-01-26 鲁南厚普制药有限公司 一种治疗血栓性静脉炎的中药组合物及其制备方法
CN101961465A (zh) * 2010-09-28 2011-02-02 牛秀峰 治疗门静脉系统血栓的中药
CN102671054A (zh) * 2012-06-12 2012-09-19 赵国藏 治疗血栓性静脉炎的中药组合物
CN103933410A (zh) * 2013-01-21 2014-07-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种中药组合物的医药用途及其制备方法
CN104721741A (zh) * 2015-03-19 2015-06-24 济南鸿飞生物技术有限公司 一种治疗虚寒型血栓性静脉炎的药物及其制备方法
CN104784579A (zh) * 2015-05-14 2015-07-22 南京华宽信息咨询中心 一种治疗血栓闭塞性脉管炎的中药组合物
CN105288392A (zh) * 2015-11-30 2016-02-03 吕翠云 一种治疗血栓闭塞性脉管炎的中药
CN105456585A (zh) * 2015-12-24 2016-04-06 郭效东 一种治疗静脉炎的中药制剂及制备方法
CN106822849A (zh) * 2017-03-30 2017-06-13 蒋世芬 血栓性静脉炎的治疗药物
CN109260397A (zh) * 2017-07-18 2019-01-25 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物
CN109718341A (zh) * 2017-10-31 2019-05-07 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗无菌性股骨头坏死的中药组合物
CN110123968A (zh) * 2019-06-20 2019-08-16 鲁南制药集团股份有限公司 一种脉络舒通制剂的制备方法
CN110732003A (zh) * 2018-07-18 2020-01-31 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗脑卒中后遗症的中药组合物
CN110732004A (zh) * 2018-07-18 2020-01-31 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗脑供血不足的中药组合物
CN111228419A (zh) * 2018-11-28 2020-06-05 鲁南制药集团股份有限公司 一种脉络舒通微丸制剂及其制备方法
WO2021042276A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的联合用药物
WO2021042274A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的中西药组合物
WO2021042275A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的的中药组合物
CN114470114A (zh) * 2022-01-27 2022-05-13 山东新时代药业有限公司 脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114159530A (zh) * 2020-09-11 2022-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 脉络舒通制剂在制备治疗雷诺综合症药物中的用途

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101618161B (zh) * 2008-07-05 2011-01-26 鲁南厚普制药有限公司 一种治疗血栓性静脉炎的中药组合物及其制备方法
CN101961465A (zh) * 2010-09-28 2011-02-02 牛秀峰 治疗门静脉系统血栓的中药
CN101961465B (zh) * 2010-09-28 2012-07-18 牛秀峰 治疗门静脉系统血栓的中药
CN102671054A (zh) * 2012-06-12 2012-09-19 赵国藏 治疗血栓性静脉炎的中药组合物
CN102671054B (zh) * 2012-06-12 2014-06-18 赵国藏 治疗血栓性静脉炎的中药组合物
CN103933410A (zh) * 2013-01-21 2014-07-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种中药组合物的医药用途及其制备方法
CN104721741A (zh) * 2015-03-19 2015-06-24 济南鸿飞生物技术有限公司 一种治疗虚寒型血栓性静脉炎的药物及其制备方法
CN104784579A (zh) * 2015-05-14 2015-07-22 南京华宽信息咨询中心 一种治疗血栓闭塞性脉管炎的中药组合物
CN105288392A (zh) * 2015-11-30 2016-02-03 吕翠云 一种治疗血栓闭塞性脉管炎的中药
CN105456585A (zh) * 2015-12-24 2016-04-06 郭效东 一种治疗静脉炎的中药制剂及制备方法
CN106822849A (zh) * 2017-03-30 2017-06-13 蒋世芬 血栓性静脉炎的治疗药物
CN109260397A (zh) * 2017-07-18 2019-01-25 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物
CN109718341A (zh) * 2017-10-31 2019-05-07 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗无菌性股骨头坏死的中药组合物
CN110732003A (zh) * 2018-07-18 2020-01-31 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗脑卒中后遗症的中药组合物
CN110732004A (zh) * 2018-07-18 2020-01-31 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗脑供血不足的中药组合物
CN111228419A (zh) * 2018-11-28 2020-06-05 鲁南制药集团股份有限公司 一种脉络舒通微丸制剂及其制备方法
CN110123968A (zh) * 2019-06-20 2019-08-16 鲁南制药集团股份有限公司 一种脉络舒通制剂的制备方法
WO2021042276A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的联合用药物
WO2021042274A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的中西药组合物
WO2021042275A1 (zh) * 2019-09-03 2021-03-11 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的的中药组合物
CN114340650A (zh) * 2019-09-03 2022-04-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的联合用药物
CN114667156A (zh) * 2019-09-03 2022-06-24 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗骨性关节炎的中西药组合物
CN114470114A (zh) * 2022-01-27 2022-05-13 山东新时代药业有限公司 脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用

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