CN109260397A - 一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物，属于医药领域。该中药组合物由黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍、薏苡仁等制备而成。药效学及临床试验表明本发明组合物可改善糖尿病性引起视网膜出血水肿等现象，同时也可治疗或缓解视网膜静脉阻塞中的视网膜微血管瘤、出血、渗出与静脉的特殊改变等。本发明的中药组合物用于治疗眼底视网膜病变时作用全面，毒副作用低，治疗效果优于现有治疗药物，具有广阔的市场前景。

Description

一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗眼底血管性疾病的中药组合物，属于医药领域。

背景技术

眼底病变包括视网膜，脉络膜，视神经及玻璃体的炎症，肿瘤，各类血管的病变，各种变性疾病及多系统疾病引起的眼部病变。不仅种类繁多，而且对视功能损害较大。目前常见而又影响视功能的眼底疾病有糖尿病视网膜病变，视网膜静脉阻塞等，而糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞均属于眼底血管性疾病。其中，糖尿病性眼底视网膜病变是糖尿病的严重并发症之一，有较高的致盲率，严重影响糖尿病患者的视力健康和生活质量。现代医学认为糖尿病性视网膜眼底病变是以视网膜毛细血管壁损伤及视网膜静脉阻塞为主，主要表现为视网膜微血管瘤、出血、渗出与静脉的特殊改变等。中医认为该病的基本病理是循环系统微血管的改变，从而引起的血瘀证，是糖尿病眼底出血发生、发展的基本病机。但目前中西医对于其治疗均有各自的不足，西医治疗糖尿病性眼底视网膜病变主要有手术、激光、化学药物治疗等方法，其不足为治疗复发率高，治疗费用高，副作用等，并且任何手术都需要承担风险，对身体造成的伤害是不可逆的；中医治疗糖尿病性眼底视网膜病变效果不甚明显，且见效迟缓。

糖尿病引起的视网膜病变的发病机理较为复杂，以静脉阻塞改变为主，区别于高血压引起的视网膜病变，故在选择药物治疗时要有针对性。静脉阻塞即为中医所谓的淤血，且在经脉中的淤血，是糖尿病眼底出血发生和发展过程中的重要病理因素，中医学有“瘀血日久，变症未可预料”之说，即瘀血是病理产物，长时间的淤血又是新的致病因素。因此，在治疗糖尿病的过程中，要做到定期检查眼底，检测控制血糖的同时，必须配合有效治疗眼底静脉微循环的活血化瘀药物。针对目前治疗糖尿病性眼底视网膜病变中西医均没有疗效确切药物或技术手段的不足，本发明提供一种治疗糖尿病性眼底视网膜病变的中药组合物，能够改善糖尿病性引起视网膜毛细血管壁损伤和眼底静脉微循环，具有增加毛细血管网的抗凝血作用。

依据中国发明专利(授权公告号：CN1201787C)处方及制备方法而制备的中药组合物颗粒是治疗血栓性静脉炎的三类中成药，商品名称为脉络舒通颗粒，具有清热解毒、化瘀通络、祛湿消肿之功效，用于湿热瘀阻脉络所致的血栓性浅静脉炎，非急性期深静脉血栓形成所致的下肢肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有条索状物。处方由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎12味中药组成，融合了具有清热祛湿功能的四妙散，具有清热解毒、活血止痛功能的四妙勇安汤，具有解毒搜剔、止痉散结作用的止痉散，具有缓急解挛、和营止痛作用的芍药甘草汤以及具有益气生血功能的当归补血汤等治疗血栓性疾病的名方。其承袭了诸方之优点，弥补了原方之不足，相得益彰，左右兼顾。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物的新用途，尤其是在制备治疗眼底血管性疾病药物中的用途，特别的是，所述眼底血管性疾病为糖尿病性眼底视网膜病变、视网膜静脉阻塞等，最特别的是，所述眼底血管性疾病为糖尿病性眼底视网膜病变。该中药组合物已于2005年05月18日获得专利授权(授权公告号：CN1201787C)，所述中药组合物由含有黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍、薏苡仁等多味中药制备而成。该中药组合物用于治疗眼底视网膜病变时作用全面，毒副作用低，治疗效果优于现有治疗药物，具有广阔的市场前景。

上述中药组合物中，所述黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍和薏苡仁的重量份为：

黄芪300-700 金银花300-700 黄柏100-400

苍术100-400 玄参300-700 当归100-400

白芍100-400 薏苡仁300-700。

所述中药组合物中还可以含有蜈蚣、全蝎、水蛭和甘草原料药；优选的是，所述蜈蚣、全蝎、水蛭和甘草的重量份为：蜈蚣10-40、全蝎50-100、水蛭180-280、甘草50-100。

所述中药组合物中各原料药的重量份为：

优选之一，所述中药组合物中各原料药的重量份为：

优选之二，所述中药组合物中各原料药的重量份为：

本发明中药组合物方中黄芪、薏苡仁、当归具有益气固表、补血活血的功效，金银花、黄柏、玄参、苍术具有清热燥湿、泻火解毒的功效，白芍、全蝎、蜈蚣具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效，与水蛭配伍增强破血逐瘀、通经的功效，甘草清热解毒、调和药性，诸药配合，加强了清热燥湿、活血化瘀、消肿止痛之功。

药理药效学及临床试验表明，药效学试验表明，本发明组合物对链脲左菌素致大鼠糖尿病视网膜病变有明显的改善作用，可减少视网膜毛细血管壁损伤，降低视网膜毛细血管渗漏量，升高视网膜组织中SOD活力及降低MDA含量和内皮细胞与周细胞的比例(E/P)，同时临床试验表明本发明组合物可改善糖尿病性引起视网膜出血水肿等现象，也可治疗或缓解视网膜静脉阻塞中的视网膜微血管瘤、出血、渗出与静脉的特殊改变等。本发明的中药组合物用于治疗眼底视网膜病变时作用全面，毒副作用低，治疗效果优于现有治疗药物，具有广阔的市场前景。

本发明另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法。以本发明上述中药作为原料，加入药学上可接受的辅料，采用常规工艺，将本发明药物制备成不同的临床药物剂型，优选的是，制备成丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、咀嚼剂、滴丸或乳剂，最优选的是，颗粒剂或丸剂。本发明药物根据需要加入的常规药物赋形剂可以崩解剂、分散剂、润滑剂、稀释剂、防腐剂、着色剂、矫味剂等中的一种或几种。

本发明另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

2)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草和1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

3)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎得药粉，将药粉、步骤2)所得浸膏、药用辅料混匀，制粒，干燥，喷入步骤1)的挥发油，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。

优选地，步骤1)中挥发油经重蒸馏，得精制挥发油。

优选地，步骤1)所得挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液。

优选地，步骤1)中所述挥发油制备成挥发油倍他环糊精包合物。

优选地，步骤3)将浸膏干燥粉碎成干粉或细粉。

优选地，步骤4)所述水蛭、蜈蚣、全蝎进行超微粉碎，更优选地，所得超微粉平均粒径小于75μm。

具体的是，制备上述中药组合物的方法包括：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品，挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；

2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

4)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤3)所得浸膏与药用辅料混匀，制成软材，干燥，喷洒乙醇挥发油溶液，最后经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。

优选地，本发明优选的剂型是颗粒剂，将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之一包括：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；

2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

4)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏以及糖粉和糊精等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷洒乙醇挥发油溶液，最后经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂，制成颗粒剂。

将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之二包括：

1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，进行超微粉碎，所得超微粉平均粒径小于75μm；

2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取蒸馏挥发油，得药渣、药液和挥发油；

3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将步骤1)所得超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。

将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之三包括：

1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，超微粉碎，所得微粉碎平均粒径小于75μm；

2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将步骤1)所得超微粉与步骤3)所得水提浸膏及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。

将上述中药组合物制备成颗粒剂的第四种方法包括：

1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，超微粉碎，使微粉碎平均粒径小于75μm；

2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏，将浸膏干燥成干粉，备用；

4)将步骤1)所得超微粉与步骤3)所得干粉及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒剂。

本发明提供了另一优选的制备方法，包括如下步骤：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

2)将步骤1)所得挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)所得药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；

4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉或超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料混匀，加入润湿剂制成软材，按照常规工艺制备而成。

更优选的是，本发明所述丸剂的制备方法包括：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；

2)将步骤1)所得精制挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；

4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉或超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材；将软材加入到炼药机中，炼制2-3遍，使软材软化均匀，软硬度适合出条为止，将炼制合格的软材逐步加入到制丸机料仓内开始制造丸粒，合格药丸经抛光、整形上光、干燥、选丸和包衣，最后经包装机密封包装，制成丸剂。

优选地是，步骤4)所述水蛭、蜈蚣、全蝎进行超微粉碎，更优选地，所得超微粉平均粒径小于75μm。

药效学及临床试验例

糖尿病性眼底视网膜病变多以视网膜出血、水肿为临床表现，视网膜毛细血管壁损伤、视网膜毛细血管渗漏量增加为主要症状，出现视网膜组织中SOD活力降低、MDA含量升高及E/P比值升高等病理反应，因此药理学实验中观察药物对毛细血管渗漏量、SOD活力、MDA含量、E/P比值的改善，并结合临床观察其对糖尿病性眼底病变患者的治疗效果具有重要的意义。

药效试验例1脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜血管渗漏量的影响研究

1材料和方法

1.1动物

SD大鼠150只，合格证号：No.37009200001944，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供。动物于专用实验室内分笼饲养，实验前适应性饲养一周，自然光照，自由摄食饮水，正常喂养，室温控制在25℃±0.2℃。

1.2实验药品及仪器

脉络舒通颗粒，由鲁南厚普制药有限公司提供，批号：009152225，实验时以0.5％羧甲基纤维素钠配制成所需浓度；2，5-二羟基苯磺酸钙，规格0.5g/粒，商品名：多贝斯，由西安利君制药有限责任公司生产，批号：1601017；羧甲基纤维素钠；台式电子称；链脲佐菌素(南京奥多福尼生物科技有限公司)，链脲佐菌素溶液于临用前以0.1mmol/L、pH4.5柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配置；伊文氏兰试剂；酶标仪(普朗医疗)，UV-2000型分光光度计(尤尼科仪器有限公司)，离心机；SOD测定试剂盒，由南京建成生物研究所提供，生产批号：20160328；MDA测试盒，由南京建成生物研究所生产，批号：20160405。

1.3试验方法

1.3.1糖尿病模型的建立

选用体重为50～60g的SD雄性幼大鼠共150只，适应性饲养一周后，随机分为2组，第一组20只，禁食12小时后，按50mg/kg注射0.1mmol/L、pH4.5柠檬酸柠檬酸钠缓冲液，为正常对照组；第二组130只，禁食12小时后，按50mg/kg左下腹腔内注射2％链脲佐菌素溶液，注射72小时后取大鼠尾静脉血非空腹血糖，血糖值大于16.7mmol/L大鼠判断为糖尿病大鼠造模成功，从中选取100只，为糖尿病模型组。

1.3.2给药方法

将糖尿病模型组大鼠随机分为5组，每组20只，为糖尿病模型对照组、阳性对照组和脉络舒通颗粒高、中、低剂量组。灌胃给药，每天一次，灌胃体积10mL/kg，正常对照组、糖尿病模型对照组灌服等体积羧甲基纤维素钠(0.5％羧甲基纤维素钠)，阳性对照组灌胃2，5-二羟基苯磺酸钙0.15g/kg，脉络舒通颗粒低、中、高剂量组灌胃给药剂量分别为6.25g/kg、12.5g/kg、25.0g/kg，连续给药28天。给药期间，自由摄食饮水，正常喂养。每周称量体重1次，以便调整给药剂量。

1.3.3视网膜血管渗漏量测定方法

末次给药后，禁食12小时，分别取正常对照组、糖尿病模型对照组、脉络舒通颗粒低、中、高剂量组每组各10只大鼠，麻醉后，按45mg/kg尾静脉注射伊文氏兰溶液，观察到大鼠眼及全身皮肤瞬间变蓝，循环120分钟后，打开胸腔暴露心脏，止血钳夹持下腔静脉，将预热至37摄氏度的心室灌注液行左心室灌注，同时剪开右心耳，灌注压120mmHg持续灌注3分钟，目的是清除血管内的伊文氏兰溶液。灌注结束后，立即取出眼球，小心分离出视网膜，过夜晾干称重。将视网膜与150ul甲酰胺在70摄氏度下孵育18小时，然后将萃取液移入离心管内，离心机在4摄氏度，6000转/分钟下离心90分钟。取上清液100ul用酶标仪测其吸光度(A)的最终吸光度值。每一样本测量3次取平均值，再根据伊文氏兰标准溶液在甲酰胺中吸光度差值求得样本中EB浓度。用视网膜干重mg标准化伊文氏兰ng含量表示为ng/mg。

1.4统计方法

数据采用SPSS16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示，采用单因素方差分析进行组间差异比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2实验结果

2.1脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜血管渗漏量的影响

与糖尿病模型对照组比较，脉络舒通颗粒低、中、高剂量组对糖尿病大鼠视网膜血管渗漏量的改善均有显著性差异(P＜0.01)，可降低糖尿病大鼠视网膜血管渗漏量EB值，与2，5-二羟基苯磺酸钙作用后效果相当。试验结果见表1。

表1脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜病变的影响结果

注：与糖尿病模型对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

药效试验例2脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜的形态影响及生化指标测定研究

1材料

1.1仪器与试剂显微镜；福尔马林。

1.2动物试验例1中，末次给药后，禁食12小时剩余6组大鼠。

2方法

2.1视网膜形态观察

取试验例1中末次给药后禁食12小时剩余6组大鼠，乙醚麻醉，摘除左眼球用于视网膜微血管形态学观察，置于10％的甲醛溶液中固定48小时，去除眼前节呈桔瓣样将眼杯切成三块，分离出视网膜，流水冲洗24小时，放入用0.1ml/L、pH7.8的Tris-HCl缓冲溶液溶解的3％胰蛋白酶溶液内，37摄氏度恒温水浴80分钟，当视网膜组织蛋白溶解后，将视网膜移入水中，轻轻震动，直至剩下一层透明的视网膜毛细血管网，移至载玻片上，自然干燥，PAS加苏木精染色。光学显微镜观察大鼠的视网膜毛细血管形态学变化，采用计算机图像分析仪定量分析，每一例视网膜消化标本记数5个视野内的内皮细胞和周细胞，计算内皮细胞与周细胞的比值(E/P)。

取试验例1中末次给药后禁食12小时剩余6组大鼠，乙醚麻醉，摘除右眼立即于冰生理盐水中环切角巩膜缘后，弃晶状体和玻璃体，解剖显微镜下剥离出视网膜，用滤纸吸干多余水分，装入聚丙烯管中。电子天平称质量后根据视网膜质量按1∶99比例量取冰生理盐水，用超生匀浆器将视网膜匀浆60秒，离心机以2500转/分钟离心10分钟后取上清液，用生化试剂盒测定视网膜组织中SOD活性，MDA含量。

2.2统计学方法

数据采用SPSS16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示，采用单因素方差分析进行组间差异比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜的形态(E/P值)影响

与糖尿病模型对照组相比，脉络舒通颗粒各剂量组可显著降低大鼠视网膜组织中E/P值(P＜0.01)。试验结果见表2。

3.2脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜的SOD活性的影响

与糖尿病模型对照组相比，脉络舒通颗粒12.5g/kg剂量组可显著降低大鼠视网膜组织中SOD活性(户＜0.05)，随着给药量提高，25.0g/kg剂量组大鼠视网膜组织中SOD活性与糖尿病模型对照组相比较有极显著差异(户＜0.01)。试验结果见表2。

3.3脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜的MDA含量的影响

脉络舒通颗粒各剂量组大鼠视网膜组织中MDA含量均降低，与糖尿病模型对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。试验结果见表2。

表2脉络舒通颗粒对糖尿病大鼠视网膜的形态影响及生化指标测定结果

注：与糖尿病模型对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

临床试验例1

上海中山医院进行临床试验，共2016年3月至2017年3月观察II型糖尿病患者20例，服用脉络舒通颗粒，临床试验研究方法及结果如下。

1受试人群选择中医诊断糖尿病眼底病变为标准。判定标准为：糖尿病患者头晕目眩，眼屎过多；双目干涩，眼眶疼痛；视力下降，视物模糊；视网膜出现出血、水肿、渗出。如上症状，即可确诊。

2治疗方案除糖尿病患者必须的降糖药照常服用或注射(药不变、量不变)外，停服其他药物和保健营养品。服用脉络舒通颗粒，每日3次，每次1袋(20克)，用温开水冲服，6盒为一个疗程，每盒15袋，服用1个疗程统计结果见表3。

表3临床疗效统计表

3疗效判定：

3.1显效：眼屎正常，眼睛清明；双目干涩消失，眼睛舒适；视物模糊缓解，视力提高0.1以上；眼底出现的白斑、黄斑、血痕数量减少，面积缩小。

3.2有效：眼睛干涩消失，视物模糊缓解。

3.3无效：病症无变化。

共观察病例为20例，在确诊观察的对象中，男性12例，女性8例，无其他严重疾病，年龄为39岁-72岁，平均年龄61.6岁。服用1个月后，症状明显改善。临床实验的20人中，显效11人，有效8人，无效1人，总有效率95.0％。

临床实施例2

上海中山医院进行临床试验，共观察2016年3月至2017年3月视网膜静脉阻塞的各期患者共120例，服用脉络舒通颗粒/激光治疗，临床试验研究方法及结果如下：

1试验方法

1.1试验分组

100受试者采用随机双盲法分为脉络舒通组和对照组，其中脉络舒通组60人，对照组60人，年龄20-60岁。分组如下：

脉络舒通组，男28人，女32人，年龄22-60岁，平均年龄45.1±2.2岁；

对照组，男31人，女29人，年龄20-60岁，平均年龄44.5±2.0岁。

以上各组病例的年龄、性别、视力等因素基本一致，P＞0.05，无显著差异，具有可比性。

1.2纳入标准：

西医诊断标准参照葛坚主编全国高等学校教材《眼科学》中的诊断标准，中医诊断标准参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》中视网膜静脉阻塞的诊断标准。

1.3治疗及观察方法

脉络舒通组服用脉络舒通颗粒，每日3次，每次1袋(20克)，用温开水冲服，6盒为一个疗程，每盒15袋。

对照组患者采用激光治疗。

两组均定期检查视力、眼底及眼底荧光血管造影，两组1个疗程为30d。

2结果

两组均经服用2个疗程统计结果见表6。

2.1疗效标准

治愈：视力恢复到1.0或病变区域不再影响视力，黄斑区没有血管渗血和渗出液且视盘水肿消失；

显效：视力恢复原来病发前视力的一半，眼底的血管出血大大减轻，水肿缓解，渗出液消失；

有效：视力有明显的提高，眼部不再疼痛，日常生活不受阻碍，水肿、出血等症状有缓解。

无效：视力无变化或下降，水肿、出血等症状无缓解或加重。

治疗前后两组患者视力分布情况见表4。

表4治疗前后两组临床效果比较

表4的数据统计结果显示，脉络舒通组治疗效果明显优于对照组。由上述数据可以看出，脉络舒通组痊愈比例大于20％，且脉络舒通组有效比例达到95％以上，对照组仅为81.7％，脉络舒通组与对照组两者好转率比较有显著性差异，P＜0.05，具有可比性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。

实施例1脉络舒通颗粒剂

中药组合组处方：

制备方法：

1)取上述组方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，

2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)取上述组方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及上述1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

4)将剩余1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成颗粒剂。

实施例2脉络舒通片剂

中药组合组处方：

1)取上述组方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，

2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)取上述组方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及上述1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1次，时间3小时，煎液过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

4)将剩余1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成片剂。

实施例3脉络舒通滴丸

中药组合组处方：

1)取上述组方量金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；

2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)取上述组方量黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

4)将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏以及糖粉和糊精等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成滴丸。

实施例4脉络舒通乳剂

中药组合组处方：

其他制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成乳剂。

实施例5脉络舒通咀嚼剂

中药组合组处方：

其他制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成咀嚼剂。

实施例6脉络舒通丸剂

中药组合组处方：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；

2)将步骤1)所得精制挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；

4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材；将软材加入到炼药机中，炼制3遍，使软材软化均匀，软硬度适合出条为止，将炼制合格的软材逐步加入到制丸机料仓内开始制造丸粒，合格药丸经抛光、整形上光、干燥、选丸和包衣，最后经包装机密封包装，制成丸剂。

实施例7脉络舒通丸剂

中药组合组处方：

制备方法同本发明实施例6。

实施例8脉络舒通口服液制剂

制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服液。

实施例9脉络舒通胶囊制剂

制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成胶囊剂。

实施例10脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例2。

1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用的超微粉碎机进行超微粉碎，使超微粉平均粒径小于10μm；

2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉与步骤3)所得水提浸膏及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。

实施例11脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例4。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于75μm；

2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。

实施例12脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例5。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于55μm；

2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍先加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉与步骤3)所得水提浸膏经常规干燥工艺值得的水提液浸膏干粉及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒剂。

实施例13脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例5。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于28μm；

2)、3)、4)同实施例10。

实施例14脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例5。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于55μm；

2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；

3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；

4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。

实施例15脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例9。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于75μm；

2)、3)、4)同实施例14。

实施例16脉络舒通颗粒剂

处方同本发明实施例7。

1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30μm；

2)、3)、4)同实施例14。

Claims (11)

1.一种由含有黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍和薏苡仁为原料药材制备而成的中药组合物在制备治疗眼底血管性疾病药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述眼底血管性疾病为糖尿病性眼底视网膜病变、视网膜静脉阻塞等。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述眼底血管性疾病为糖尿病性眼底视网膜病变。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍和薏苡仁的重量份为：

黄芪300-700 金银花300-700 黄柏100-400

苍术100-400 玄参300-700 当归100-400

白芍100-400 薏苡仁300-700。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中还可以含有下述原料药材：蜈蚣、全蝎、水蛭和甘草，优选重量份为：蜈蚣10-40、全蝎50-100、水蛭180-280、甘草50-100。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药的重量份为：

优选之一，所述中药组合物中各原料药的重量份为：

优选之二，所述中药组合物中各原料药的重量份为：

7.根据权利要求1-6中任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为口服药物制剂，优选地，所述中药组合物口服药物制剂为丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、咀嚼剂、滴丸和乳剂中的一种或几种。

8.一种制备如权利要求1-6中任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于提取罐内蒸馏，得药渣、药液和挥发油；

2)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣，加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)所得药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；

3)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎得药粉，与步骤2)所得浸膏、药用辅料混匀制粒，干燥，喷入步骤1)的挥发油，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。

9.一种制备如权利要求1-6中任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于提取罐内蒸馏，得药渣、药液和挥发油；

2)步骤1)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤，取步骤1)所得药液与之合后经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏，优选的将浸膏干燥成干粉；

3)剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎得超微粉先与步骤2)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，或者，剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎得超微粉与步骤2)所得水提浸膏及适量制粒液混合搅拌制粒，或者，剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉与步骤2)浸膏干粉及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，喷入挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。

10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述超微粉平均粒径小于75μm。

11.一种制备如权利要求1-6中任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；

2)将步骤1)所得挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；

3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)所得药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；

4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉或超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料混匀，按照常规工艺制备而成。