CN1382035A - 包含白藜芦醇和类维生素a的化妆品组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了包含白藜芦醇与选定的类维生素A组合的护肤化妆品组合物。
Description
本发明涉及包含白藜芦醇和类维生素A的化妆品组合物,并涉及应用所述组合物调理皮肤的方法。
众所周知,雌激素和起着类似雌激素作用的合成化合物可增加老化皮肤中皮层的厚度并减少皱纹形成。绝经期后发生的皮肤干燥、皮肤弹性丧失以及皮肤丰满等变化均源于缺乏雌激素生产。雌激素疗法可防止或减缓许多与皮肤老化有关的变化(Creidi等,共轭雌激素乳油(Premarin)对老化的面部皮肤的作用,Maturitas,19,第211-23页,1994)。天然雌激素雌二醇具有以下的结构:
视黄醇(维生素A)是一种内源性化合物,其在人体内自然产生,对于正常的上皮细胞分化来说是必要的。天然和合成的维生素A衍生物已广泛用于治疗各种皮肤疾病和用作皮肤修复和更新剂。视黄酸被用于治疗各种皮肤病,如痤疮、皱纹、牛皮癣、老年斑和皮肤变色。
雌二醇会引起类维生素A受体在两种不同细胞类型中表达。在小鼠颈上皮细胞中,雌二醇刺激类维生素A的X受体和视黄酸受体的表达(Exp Cell Res.,226:273,1996)。在乳癌细胞中,雌二醇引起视黄酸受体基因表达的亚型表达(Mol.Endocrinol.12:882,1998)。人体皮肤表达了大量的相同类型的视黄酸受体和类维生素A的X受体(Voorhees等,Skin Pharmacol.,6:70,1993)。但是,与胸或颈不同,皮肤并非雌激素作用的靶器官。
Ptchelintsev等(US专利5,847,003和US专利5,834,513)公开了包含含氧酸和相关化合物的组合物,其可进一步包含多种选择性成分,其中可提及的是雌二醇、类维生素A和生物类黄酮。
近年来,消费者对于包含植物提取物的产品或包含源于植物的成分的产品的需求不断增加。消费者认为这种产品纯洁和柔和,优于化学合成的产品。
植物雌激素是一类天然的化合物,其可存在于植物中并具有雌激素样的活性。某些生物类黄酮如染料木黄酮和黄豆甘原均为公知的植物雌激素。WO 99/04747(Unilever)指出,在各种植物中可发现的化合物白藜芦醇是一种植物雌激素,该文献公开了包含白藜芦醇的化妆品组合物。所描述的组合物之一也包含棕榈酸视黄酯。
本发明部分基于以下的发现,并非所有的植物雌激素和并非所有的类维生素A组合时均显示出协同作用。但是,白藜芦醇与选定的类维生素A组合协同地增强了类维生素A对皮肤的有益作用。
如上所述的现有技术并未描述本申请所要保护的用于皮肤护理化妆品用途的白藜芦醇和类维生素A的组合。
本发明包括一种护肤化妆品组合物,其包含0.00001-10wt%的白藜芦醇和选自下述的类维生素A:视黄酸、视黄醇、乙酸视黄酯和亚油酸视黄酯,还包含化妆品可接受的赋形剂。
本发明也包括一种改善或预防皮肤产生皱纹、产生细皱纹、干燥、脱皮、老化或光致损伤和改善皮肤厚度、弹性、柔韧性、光泽、光亮和丰满的方法,该方法包括在皮肤上涂敷本发明的组合物。本发明的组合物可局部涂敷于已经干燥、脱皮、产生皱纹、产生细皱纹、老化、光致损伤的哺乳动物的皮肤上,或者可将本发明的组合物预防性地涂敷以减少皮肤退化性变化。
除了实施例之外,除非另有清楚说明,在本说明书中所指示物质的数量或反应条件、物质的物理性质和/或用途均应理解为由词语“约”进行修饰。除非另有说明,所有的数量均以组合物重量计。
白藜芦醇(也称之为5-对羟基苯乙烯基间苯二酚,或3,4′,5-茋三醇)是本发明组合物的基本成分。白藜芦醇具有下述结构:
纯的白藜芦醇可从Sigma商购,粗品可由其它化妆品供应商处商购,如DNP International,Pharma Sciernce or Madis Botanicals。
通常,以组合物重量计,白藜芦醇在本发明组合物中的量为0.00001-10wt%。为了降低成本和使效果最好,白藜芦醇的量优选为0.001%-5%,首选0.1%-5%。
本发明组合物还包含选自视黄酸、视黄醇、乙酸视黄酯和亚油酸视黄酯的类维生素A。业已发现,除棕榈酸视黄酯以外的这些类维生素A与白藜芦醇会起到协同作用。
由于已证实具有化妆品功效,类维生素A优选选自视黄醇、乙酸视黄酯和亚油酸视黄酯。
类维生素A在本发明组合物中的常规用量为0.001-10%,优选0.01-1%,首选0.01-0.5%,以组合物的重量计。
本发明的组合物也包含化妆品可接受的赋形剂,这些赋形剂对于组合物中的白藜芦醇和类维生素A起着稀释剂、分散剂或载体的作用,从而当组合物涂敷于皮肤上时有利于白藜芦醇和类维生素A的分布。
除了水之外,其它的赋形剂可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。特别优选的非水载体为聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基苯基硅氧烷。本发明适宜的硅氧烷可为25℃下粘度为约10-10,000,000mm2/s(厘沲)的那些。优选它们是低粘度硅氧烷与高粘度硅氧烷的混合物。这些硅氧烷可商购自General Electric Company的商标名为Vicasil、SE和SF,以及Dow Corning Company的200和550系列。用于本发明组合物中的硅氧烷的用量为5%-95%,优选25%-90%,以组合物的重量计。
以组合物的重量计,化妆品可接受的赋形剂通常为5%-99.9%,优选25%-80%,并在不存在其它化妆品附加剂时成为组合物的其余部分。方便地,以赋形剂重量计,至少80wt%为水。优选地,本发明组合物至少包含50wt%的水,首选包含60-80wt%的水,以组合物的重量计。
作为选择性的有益于皮肤的材料或化妆品附加剂,油或油性材料可与乳化剂一起存在,以提供油包水乳剂或水包油乳剂,这这主要取决于所采用乳化剂的平均亲水-亲油平衡值(HLB)。
本发明组合物优选包含防晒剂。防晒剂包括常规用于阻止紫外线的那些材料。代表性化合物为PABA的衍生物、肉桂酸酯和水杨酸酯。例如,可采用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯酮(也称之为羟苯甲酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯酮可分别以商标名Parsol MCX和Benzophenone-3商购。用于乳剂中的防晒剂的准确用量取决于希望保护紫外线照射的程度。
润肤剂通常可掺入本发明的化妆品组合物中。润肤剂的含量为0.5%-50%,优选5%-30%,以组合物总重量计。润肤剂一般化学分类为酯、脂肪酸和醇,多元醇和烃。
酯可为单酯或二酯。脂肪酸二酯可接受的实例包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二异丙酯(diisopropyl dimerate)和琥珀酸二辛酯。可接受的支链脂肪酸酯包括肉豆蔻酸2-乙基-己酯、硬脂酸异丙酯和棕榈酸异硬脂基酯。可接受的三元酸酯包括三亚油酸三异丙酯和柠檬酸三月桂基酯。可接受的直链脂肪酸酯包括棕榈酸月桂酯、乳酸肉豆蔻基酯和油酸硬脂基酯。优选的酯包括椰子-辛酸酯/癸酸酯(椰子-辛酸酯和椰子-癸酸酯的掺混物)、丙二醇肉豆蔻基醚乙酸酯、己二酸二异丙基酯和辛酸鲸蜡酯。
适宜的脂肪醇和酸包括具有10-20个碳原子的那些。特别优选的化合物为鲸蜡基、肉豆蔻基、棕榈基和硬脂基醇和酸。
在可用作润肤剂的多元醇中,可采用直链和支链的烷基多羟基化合物。例如,优选丙二醇、山梨醇和甘油。也可采用聚合多元醇,如聚丙二醇和聚乙二醇。丁二醇和丙二醇也是特别优选的渗透增强剂。
可用作润肤剂的举例性的烃是那些烃链中具有12-30个碳原子的烃。其具体实例包括矿物油、矿脂、角鲨烯和异链烷烃。
另一类存在于本发明化妆品组合物中的功能成分为增稠剂。增稠剂的用量通常为0.1-20wt%,优选约0.5%-10wt%,以组合物的重量计。举例性的增稠剂为交联聚丙烯酸酯材料,可以商标名Carbopol从B.F.Goodrich Company商购。还可采用胶质成分,如黄原胶、角叉菜胶、明胶、卡拉亚胶、果胶和槐树豆胶。在某些情形下,增稠功能也可由用作硅氧烷或润肤剂作用的材料来完成。例如,超过10厘沲的硅氧烷胶质和酯如甘油硬脂酸酯具有双重功能。
在本发明的化妆品组合物中可掺入粉末。这些粉末包括:白垩、滑石、高龄土、淀粉、绿土粘土、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、氢化硅酸铝、煅制二氧化硅、铝淀粉琥珀酸辛烯酯和其混合物。
其它附加剂少量组分也可掺入化妆品组合物中。这些成分包括着色剂、遮光剂和香料。这些附加剂少量组分的含量为0.001%-20%,以组合物的重量计。
本发明的组合物主要用作局部化妆涂敷于人体皮肤上的产品,特别是用作调理、增湿和润滑皮肤以及预防或减少起皱、皱纹或老化皮肤外观的试剂。
使用时,从适宜的容器或涂敷器,将少量的组合物如1-100ml涂敷于皮肤的暴露表面上,如果需要的话,用手或手指或适宜的工具将组合物涂抹开和/或在皮肤上摩擦。
本发明的局部皮肤处理组合物可配制成洗剂、霜剂或凝胶。可将组合物包装于适合其粘度的适宜的容器中,由消费者使用。例如,可将洗剂或霜剂包装于瓶中或圆球涂敷器中,或由气溶胶作为推动剂驱动的装置或容器中,所述装置或容器配有适用于手动操作的泵。当组合物为霜剂时,可简单地将其贮藏于不变形的瓶中或挤出容器中,如管或有盖子的罐中。组合物也可包含于胶囊中,如U.S.专利5,063,507所述,该文献引入本文作为参考。因此本发明也提供了包含本文所限定的化妆品可接受的组合物的密封容器。
以下的具体实例进一步说明本发明,但是,本发明并非受其限制。在所有实施例中,白藜芦醇从Sigma获得。类维生素A从Sigma获得。斯氏“t-检验”用于计算p值。
采用以下的方法:
细胞培养法:
使用由25-30岁的女性志愿者的防晒内臂获得的成人成纤维细胞。将该细胞在1∶1 DMEM/Hams F12培养基中生长,所述培养基包含10%FBS,保持在37℃下,5%的CO2气氛,正常大气氧压力。在12-孔板中,将第三通道成人成纤维细胞于DMEM培养基中生长,所述培养基包含10%的FBS,接种密度为40,000细胞/mL/孔。将80%汇合下的细胞用无血清和无酚红(PRF)的DMEM培养基漂洗两次。将细胞用白藜芦醇预处理4小时,然后加入类维生素A并再培养48小时。培养后,将孔板用1X PBS洗涤两次,将细胞单层收获到100μL细胞溶解缓冲液(包含1X PBS,1%Triton X,0.5%脱氧胆酸钠,0.1%含蛋白酶抑制剂的SDS(10mg/ml PMSF异丙醇溶液,10μl/ml)中。将悬浮液于14000rpm下旋转10分钟,收集上清液,将此上清液的等分样品用于蛋白质定量分析。蛋白质浓度采用Pierce蛋白质试剂盒确定。将100μl上清液的残余部份(细胞溶解产物)在40μl样品缓冲液(NOVEX)和0.5%β-巯基乙醇(BME)的混合物进行变性,并将样品煮沸5分钟。
猪皮肤器官培养方法:
取7mm的猪皮活体样本,将该样本置于无血清的DMEM中,培养2天。然后,将介质换成无酚红的介质。将取自活体的样本以5μl乙醇/活体样本用白藜芦醇局部处理24小时。24小时后,将类维生素A局部施加至活体样本上。然后培养处理后的活体样本4天。处理后,将活体样本用1X磷酸盐缓冲液漂洗两次,然后在-20℃下冷冻备用。通过冷冻并刮去表皮而将表皮与真皮分离。收集表皮,并在溶解缓冲液(包含1X PBS、1%Triton X、0.5%脱氧胆酸钠、0.1%含蛋白酶抑制剂的SDS(10mg/ml PMSF的异丙醇溶液,10μl/ml,抑肽酶,30μl/ml和100mM原钒酸钠,10μl/ml)中匀化。将匀浆在14000rpm下旋转,收集上清液以测定蛋白(上清液等分样品进行蛋白质测定)。
在成纤维细胞和猪皮活体样本中检测细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP-2):
在细胞内,视黄醇和视黄酸与特异性细胞结合蛋白结合。两种主要的蛋白质为CRABP-1和CRABP-2(Roos等,药理学综述(Pharmacological reviews):50,315-333,1998)。这些蛋白质通过作为类维生素A代谢中的贮藏蛋白或穿梭蛋白而调控类维生素A的细胞内浓度。CRABP蛋白质的含量受细胞内视黄酸的量控制。类维生素A高细胞含量增加了CRABP-2的表达。因此,细胞中该蛋白质的数量是对细胞的类维生素A活性的度量。在表皮和真皮中,皮肤细胞均包含高含量的CRABP-2。在体外成纤维细胞中应答类维生素A的CRABP-2被用于可重复地测量预测人体皮肤应答的类维生素A的生物活性(Elder等,J.Invest.Dermatol.,106:517-521,1996)。CRABP-2增加也与表皮分化作用以及真皮类维生素A作用有关。因此,在这些研究中,我们采用成纤维细胞和猪皮表皮的CRABP-2表达作为导致表皮分化(皮肤调理和干皮肤有效)和真皮胶原和细胞外基层合成(抗老化、抗起皱作用)增加的类维生素A活性的度量。
为测量在如上所述成纤维细胞和猪皮提取物中CRABP-2的含量,将细胞上清液在4X样品缓冲液和10%BME中再次悬浮,煮沸5分钟,用于蛋白质印迹法。将等量的蛋白质负载于16%Tris-glycine凝胶中进行CRABP-2蛋白分析,该分析采用SDS-PAGE和蛋白质印迹法。将凝胶转移至PVDF膜上,按照标准方法,采用抗CRABP-2单克隆抗体进行蛋白质印迹。采用由Boehringer Mannheim(Indianopolis,IN)获得的化学发光系统将CRABP-2蛋白带在蛋白质印迹中显现出来。膜中的该带通过光密度扫描定量,来自一式三份样品的数据以对照的%进行计算,在下表中表示为相对于对照增加的%(对照为100%)+/-标准偏差。
实施例1
采用猪皮器官培养法测量白藜芦醇与视黄醇或视黄酸的组合对皮肤的作用。获得的结果如下表1所示。
在第一个实验中的对照为0.0763+/-0.0259,在第二个实验中为0.11+/-1.01 OD。
表1
单独 | p值(相对于对照) | 类维生素A+白藜芦醇 | p值(相对于类维生素A) | 在p<0.05时的协同作用 | |
实验1 | |||||
对照 | 100+/-33.9 | ---- | |||
1μM视黄酸 | 3207+/-716 | 0.003 | |||
50μM白藜芦醇 | 143+/-64 | 0.448 | 930+/-80 | 0.027 | 有 |
实验2 | |||||
对照 | 100+/-9 | ---- | |||
5μM视黄酸 | 345+/-89 | 0.058 | |||
20μM白藜芦醇 | 242+/-189 | 0.470 | 1581+/-81 | 0.003 | 有 |
由表1的结果可以看出,白藜芦醇本身对CRABP-2表达仅显示出很小的不显著的作用。视黄醇和视黄酸显示出对CRABP-2表达相当高的刺激。当猪皮表皮用白藜芦醇预处理时,白藜芦醇协同地增强了视黄醇和视黄酸的活性。
实施例2
采用白藜芦醇与类维生素A,包括视黄酯研究在人体皮肤的成细胞纤维中对皮肤的作用。在两个单独的实验中获得的结果分别列于表2A和2B。
表2A
CRAB-2产量 | %对照 | p值相对于对照 | p值相对于类维生素A | p值相对于白藜芦醇 | 在p下的协同作用? | |
对照组 | 1.546+/-0.44 | 100+/-28 | 1 | |||
10nM视黄酸 | 2.566+/-0.19 | 165+/-12 | 0.02 | 1 | ||
1nM视黄酸 | 2.056+/-0.50 | 132+/-32 | 0.25 | 1 | ||
100nM亚油酸视黄酯 | 0.88+/-0.23 | 57+/-14 | 0.08 | 1 | ||
100nM棕榈酸视黄酯 | 0.376+/-0.11 | 25+/-7 | 0.01 | 1 | ||
100nM乙酸视黄酯 | 0.876+/-0.20 | 56+/-13 | 0.07 | 1 | ||
10μM白藜芦醇 | 0.416+/-0.12 | 27+/-8 | 0.013 | 1 | ||
10μM白藜芦醇+10nM视黄酸 | 4.926+/-0.29 | 318+/-19 | 0.00039 | 0.000318 | 1.70E-05 | 有 |
10μM白藜芦醇+1nM视黄酸 | 3.54+/-0.60 | 229+/-38 | 0.0098 | 0.03 | 0.000916 | 有 |
10μM白藜芦醇+100nM亚油酸视黄酯 | 1.911+/-0.022 | 124+/-14 | 0.23 | 0.016 | 0.002253 | 有 |
10μM白藜芦醇+100nM棕榈酸视黄酯 | 0.576+/-0.25 | 37+/-16 | 0.03 | 0.288 | 0.3888 | 无 |
10μM白藜芦醇+100nM乙酸酸视黄酯 | 0.75+/-0.28 | 49+/-18 | 0.05 | 0.56 | 0.1416 | 无 |
表2B
CRAB-2产量 | %对照 | p值相对于对照 | p值相对于类维生素A | p值相对于白藜芦醇 | 在p下的协同作用? | |
对照组 | 0.57+/-0.18 | 100+/-31 | 1 | |||
10μM视黄酸 | 3.27+/-0.34 | 574+/-60 | 0.000275 | 1 | ||
1μM视黄醇 | 1.54+/-0.41 | 270+/-73 | 0.0208 | 1 | ||
1μM棕榈酸视黄酯 | 2.87+/-1.48 | 503+/-260 | 0.062 | 1 | ||
1μM亚油酸视黄酯 | 0.64+/-0.4.3 | 112+/-75 | 0.8 | 1 | ||
1μM乙酸视黄酯 | 1.01+/-0.58 | 178+/-102 | 0.27 | 1 | ||
10μM白藜芦醇 | 0.185+/-0.007 | 32+/-1 | 0.06 | 1 | ||
10μM白藜芦醇+10nM视黄酸 | 4.78+/-0.02 | 839+/-4 | 7.10E-05 | 0.0098 | 1.18E-05 | 有 |
10μM白藜芦醇+1μM视黄醇 | 1.75+/-0.55 | 307+/-96 | 0.034 | 0.611 | 0.05 | 无 |
10μM白藜芦醇+1μM棕榈酸视黄酯 | 0.51+/-0.4 | 90+/-71 | 0.845 | 0.067 | 0.35 | 无 |
10μM白藜芦醇+1μM亚油酸视黄酯 | 3.66+/-0.99 | 641+/-174 | 0.006 | 0.0085 | 0.01 | 有 |
10μM白藜芦醇+1μM乙酸酸视黄酯 | 3.78+/-0.77 | 644+/-135 | 0.002 | 0.0077 | 0.0082 | 有 |
从表2A和2B的结果看出,白藜芦醇与类维生素A组合协同地刺激了在皮肤成纤维细胞中CRABP-2的表达,而白藜芦醇与棕榈酸视黄酯组合时则无此作用(在两个实验中均无效)。视黄醇在对其进行测试的第二个实验中是有效的(在第一个实验中未对视黄醇进行测试-表2A)。低含量的乙酸视黄酯单独使用或与白藜芦醇组合时均无效。但是,当存在白藜芦醇时,高含量(表2B)的乙酸视黄酯刺激CRABP-2的表达。比较例3
该实施例研究了大豆提取物(公知的植物雌激素)和类维生素A组合对皮肤的作用。
在该实施例中,将得自ADM(Nova Soy)的大豆粉溶解于乙醇中,得到浓度为1mg/ml的溶液,在70℃下加热半小时,过滤。将醇提取物用于在实验中进行测试。获得的结果列于表3中。
表3
CRAB-2产量 | %对照 | p值相对于对照 | p值相对于白藜芦醇 | 在p下的协同作用? | |
对照 | 0.450+/-0.18 | 100+/-42 | 1 | ||
10nM视黄酸 | 1.201+/-0.36 | 266+/-80 | 0.033 | 1 | |
100nM视黄醇 | 1.387+/-0.49 | 308+/-108 | 0.036 | 1 | |
100nM亚油酸视黄酯 | 1.141+/-0.57 | 253+/-127 | 0.118 | 1 | |
100nM棕榈酸视黄酯 | 1.143+/-0.45 | 254+/-101 | 0.072 | 1 | |
100nM乙酸视黄酯 | 0.561+/-0.19 | 124+/-42 | 0.51 | 1 | |
0.0001%大豆 | 1.808+/-0.746 | 401+/-165 | 0.047 | ||
0.0001%大豆+10nM视黄酸 | 2.206+/-0.73 | 490+/-162 | 0.099 | 无 | |
0.0001%大豆+100nM视黄醇 | 1.553+/-0.98 | 345+/-218 | 0.805 | 无 | |
0.0001%大豆+100nM亚油酸视黄酯 | 1.637+/-0.45 | 363+/-100 | 0.304 | 无 | |
0.0001%大豆+100nM棕榈酸视黄酯 | 1.143+/-0.24 | 254+/-55 | 0.123 | 无 | |
0.0001%大豆+100nM乙酸酸视黄酯 | 0.782+/-0.38 | 173+/-84 | 0.419 | 无 |
从表3看出,大豆提取物单独刺激成纤维细胞的CRABP-2表达为对照的400%(与类维生素A相同)。不同的类维生素A刺激CRABP-2表达为对照的200-400%。但是,当组合在一起时,大豆并未与不同的类维生素A产生协同作用。在大多数情形下,所述组合甚至比单独时的活性低。因此,大豆提取物虽然是植物雌激素,但是,在CRABP-2于成纤维细胞中表达时,其与类维生素A并未显示出协同作用。
实施例4-9举例说明本发明的护肤组合物。这些组合物可按照常规方式加工,并适宜用作化妆品使用。具体说来,这些组合物适用于涂敷至产生皱纹、产生细皱纹、粗糙、干燥、鳞状、老化和/或UV损伤的皮肤,以改善外观和其感觉,并可涂敷至健康的皮肤上以预防或延缓退化。
实施例4
本实施例举例说明掺入本发明组合物的高内相油包水乳液。
*Brij 92为聚氧乙烯(2)油基醚(oleyl ether)
w/w | |
白藜芦醇 | 0.5 |
视黄醇 | 0.5 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 0.2 |
Brij 92* | 5 |
膨润土38 | 0.5 |
MgSO4·7H2O | 0.3 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
香料 | 适量 |
水 | 至100 |
实施例5
本实施例举例说明掺入本发明组合物的水包油乳液。
*Brij 56为鲸蜡醇POE(10)Alfol 16RD为鲸蜡醇
w/w | |
白藜芦醇 | 2 |
亚油酸视黄酯 | 0.5 |
甘醇酸 | 8 |
矿物油 | 4 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 1 |
Brij 56* | 4 |
Alfol 16RD* | 4 |
三乙醇胺 | 0.75 |
丁烷-1,3-二醇 | 3 |
黄原胶 | 0.3 |
香料 | 适量 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
水 | 至100 |
实施例6
本实施例举例说明掺入本发明组合物的含醇洗剂。
实施例7
w/w | |
白藜芦醇 | 5 |
乙酸视黄酯 | 0.5 |
亚油酸视黄酯 | 1.0 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 0.1 |
乙醇 | 40 |
香料 | 适量 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
水 | 至100 |
本实施例举例说明掺入本发明组合物的另一种含醇洗剂。
实施例8
w/w | |
白藜芦醇 | 5 |
视黄醇 | 1.0 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 0.01 |
乙醇 | 40 |
抗氧化剂 | 0.1 |
香料 | 适量 |
水 | 至100 |
本实施例举例说明掺入本发明组合物的防晒霜。
实施例9
w/w | |
白藜芦醇 | 2 |
亚油酸视黄酯 | 2.0 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 0.2 |
硅氧烷油200cts | 7.5 |
单硬脂酸甘油酯 | 3 |
Cetosteryl alcohol | 1.6 |
聚氧乙烯-(20)-鲸蜡醇 | 1.4 |
黄原胶 | 0.5 |
Parsol 1789 | 1.5 |
甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOL MCX) | 7 |
香料 | 适量 |
着色剂 | 适量 |
水 | 至100 |
本实施例举例说明掺入本发明组合的非水护肤组合物。
1二甲基硅氧烷聚合物,分子量至少为50,000,25℃下的粘度至少为10,000厘沲,商购自GEC2二甲基硅氧烷环五聚物,商购自Dow Corning Corp.3二甲基硅氧烷四聚物,商购自Dow Corning Corp.
w/w | |
白藜芦醇 | 5 |
视黄醇 | 1.0 |
1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 | 1 |
亚油酸视黄酯 | 1.0 |
硅氧烷胶SE-301 | 10 |
硅氧烷流体3452 | 20 |
硅氧烷流体3443 | 至100 |
角鲨烯 | 10 |
亚油酸 | 0.01 |
胆甾醇 | 0.03 |
2-羟基-正辛酸 | 0.7 |
维生素E亚油酸酯 | 0.5 |
草木植物油(Herbal oil) | 0.5 |
乙醇 | 2 |
应理解为,以上说明和描述的本发明的具体形式仅用于说明目的。在不背离本发明所公开的清楚的教导的前提下,在说明书的实施方案可作出各种变化,包括但不限于说明书列出的那些。因此,本发明的保护范围仅受所附的权利要求书的限制。
Claims (5)
1.一种护肤化妆品组合物,其包含:
(i)白藜芦醇,其含量为0.00001-10wt%;
(ii)类维生素A,其选自视黄酸、视黄醇、乙酸视黄酯和亚油酸视黄酯;和
(iii)化妆品可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1的护肤化妆品组合物,其中,白藜芦醇的含量为0.0001-5%,以组合物的重量计。
3.根据权利要求1或2的化妆品组合物,其中,类维生素A的含量为0.001-10wt%。
4.一种改善产生了皱纹、细皱纹、干燥、鳞状、老化或光致损伤的皮肤和改善皮肤厚度、弹性、柔韧性和丰满的方法,该方法包括在皮肤上涂敷权利要求1-3任一项的组合物。
5.一种增加皮肤中细胞视黄酸结合蛋白水平的美容方法,该方法包括在皮肤上涂敷权利要求1-3任一项的组合物。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1794967B (zh) * | 2003-05-26 | 2010-10-13 | 安普拉尼株式会社 | 含有白藜芦醇的美白抗氧化化妆合成物及其制备方法 |
CN103221025A (zh) * | 2010-11-22 | 2013-07-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 包含白藜芦醇的用于皮肤增白的化妆品组合物 |
CN103945838A (zh) * | 2011-09-23 | 2014-07-23 | 阿勒根公司 | 用于表皮剥脱的组合物及其用途 |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2094901A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions containing a retinoid and a stilbene for skin care |
WO2001070212A2 (en) * | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Interhealth Nutraceuticals Incorporated | Method and composition for preventing or reducing the symptoms of menopause |
IT1318425B1 (it) * | 2000-03-24 | 2003-08-25 | D B P Dev Biotechnological Pro | Impiego del resveratrolo per il trattamento di eczema desquamativo,acne e psoriasi. |
JP5106739B2 (ja) * | 2000-06-29 | 2012-12-26 | クイック−メッド テクノロジーズ、インク. | 化粧品組成物および方法 |
US20040185127A1 (en) * | 2001-06-29 | 2004-09-23 | Lerner David S. | Cosmetic composition and method |
US6566399B2 (en) * | 2000-08-03 | 2003-05-20 | Byung-Moo Min | Inhibitor of replicative senescence of human keratinocytes containing retinoic acid as active ingredients |
US6565864B2 (en) * | 2000-12-28 | 2003-05-20 | Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. | Skin care product containing retinoids and phytoestrogens in a dual compartment package |
US20020143059A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-10-03 | Sreekumar Pillai | Skin care product containing retinoids, retinoid booster and phytoestrogens in a dual compartment package |
US6949247B2 (en) * | 2000-12-28 | 2005-09-27 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stable skin care compositions containing a retinoid and a retinoid booster system |
US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
KR100553157B1 (ko) * | 2003-10-27 | 2007-04-12 | 엔프라니 주식회사 | 안정화된 레스베라트롤, 알파-리포산 또는 이들의혼합물을 포함하는 조성물, 이들의 제조 방법, 및 이들을함유한 화장료 조성물 |
EP2289504A3 (en) * | 2003-07-01 | 2012-05-23 | President and Fellows of Harvard College | SIRT1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response |
US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
CA2548671C (en) | 2003-12-29 | 2015-02-24 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
FR2867977B1 (fr) * | 2004-03-26 | 2013-04-12 | Af Consulting | Compositions pour limiter les rides de la peau provoquees par les contractions des muscles sous-cutanes et contenant du resveratrol et/ou de ses derives |
JP4620960B2 (ja) * | 2004-03-29 | 2011-01-26 | 株式会社ナリス化粧品 | イタドリ根抽出物の精製法及びその精製物を含有する化粧料 |
JP2008503479A (ja) * | 2004-06-16 | 2008-02-07 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | Bax媒介性アポトーシスを調節する方法及び組成物 |
WO2006138418A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
US20070048246A1 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-01 | Biophysica Research, Inc. | Novel skin care compositions |
US8435547B2 (en) * | 2006-08-30 | 2013-05-07 | John P. Blass | Cream for stimulating mitochondrial activity in the skin |
US20080118449A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-22 | Alvin Ronlan | Cosmetic formulations of piceatannol and retinoids and methods of use thereof |
JP5746807B2 (ja) * | 2006-12-28 | 2015-07-08 | アルロン・ジャパン株式会社 | 皮膚用化粧品の組成物 |
US9295621B2 (en) * | 2007-07-31 | 2016-03-29 | Elc Management Llc | Emulsion cosmetic compositions containing resveratrol derivatives and silicone surfactant |
US8344024B2 (en) * | 2007-07-31 | 2013-01-01 | Elc Management Llc | Anhydrous cosmetic compositions containing resveratrol derivatives |
ES2685094T3 (es) * | 2007-07-31 | 2018-10-05 | Elc Management Llc | Composiciones cosméticas que contienen resveratrol |
US8080583B2 (en) | 2007-07-31 | 2011-12-20 | Elc Management Llc | Emulsion cosmetic compositions containing resveratrol derivatives and linear or branched silicone |
US20090035236A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Maes Daniel H | Emulsion Cosmetic Compositions Containing Resveratrol Derivatives And An Oil Phase Structuring Agent |
US20090035240A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Maes Daniel H | Aqueous Based Cosmetic Compositions Containing Resveratrol Derivatives And An Aqueous Phase Structuring Agent |
CN101854903B (zh) * | 2007-09-08 | 2012-07-04 | Elc管理有限责任公司 | 阿魏酸白藜芦醇酯化合物、包含该化合物的组合物及其使用方法 |
ES2352626B1 (es) * | 2009-06-24 | 2011-12-22 | Nanobiomatters S.L. | Materiales compuestos con propiedades antioxidantes y procedimientos para su obtención. |
FR2984730A1 (fr) * | 2011-12-22 | 2013-06-28 | Diverchim | Nouvelles compositions cosmetiques anti-age et depigmentantes |
RU2642672C2 (ru) * | 2012-06-28 | 2018-01-25 | Сисейдо Компани, Лтд. | Ингибитор разложения гиалуроновой кислоты, включающий экстракт розмарина и ретинолацетата |
NZ713342A (en) * | 2013-03-15 | 2020-12-18 | Laboratory Skin Care Inc | Fine dry particulate retinoid active agent compositions and topical formulations including the same |
US20230141661A1 (en) * | 2019-08-21 | 2023-05-11 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Compositions and methods for treating chronic myelomonocytic leukemia |
WO2021119664A1 (en) | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Mary Kay Inc. | Herbal cosmetic composition for treating skin |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5439672A (en) | 1980-07-01 | 1995-08-08 | L'oreal | Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres |
LU87449A1 (fr) | 1989-02-09 | 1990-09-19 | Oreal | Procede de fabrication de mousses utilisables dans les domaines cosmetique et pharmaceutique et mousses obtenues par ce procede |
DE4130986A1 (de) | 1991-09-18 | 1993-03-25 | Bayer Ag | Pinosylvinsynthase-gene |
CA2122923C (en) * | 1991-11-25 | 1999-01-19 | Roy L. Blank | Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
JP2720256B2 (ja) * | 1992-07-13 | 1998-03-04 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
JPH08175960A (ja) * | 1994-12-27 | 1996-07-09 | Kao Corp | シワ予防用化粧料 |
US5683683A (en) | 1995-09-21 | 1997-11-04 | Helene Curtis, Inc. | Body wash composition to impart conditioning properties to skin |
US5716627A (en) * | 1996-04-25 | 1998-02-10 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides, azoles, and retinol or retinyl ester |
US5834513A (en) | 1996-04-25 | 1998-11-10 | Avon Products, Inc. | Oxa diacids and related compounds for treating skin conditions |
US5847003A (en) | 1996-06-04 | 1998-12-08 | Avon Products, Inc. | Oxa acids and related compounds for treating skin conditions |
US5935596A (en) * | 1997-03-20 | 1999-08-10 | Chesebrough-Pond's Usa Co. | Delivery of skin benefit agents via adhesive strips |
US6270780B1 (en) | 1997-07-25 | 2001-08-07 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco | Cosmetic compositions containing resveratrol |
EP1047392A4 (en) * | 1997-12-24 | 2004-10-06 | Shaklee Corp | HIGHLY EFFECTIVE PREPARATION TO PROTECT THE SKIN FROM DAMAGING INFLUENCES OF UV RAYS |
FR2777186B1 (fr) | 1998-04-10 | 2001-03-09 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante |
FR2777183B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-03-02 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant |
US6071541A (en) * | 1998-07-31 | 2000-06-06 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions |
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-
2003
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1794967B (zh) * | 2003-05-26 | 2010-10-13 | 安普拉尼株式会社 | 含有白藜芦醇的美白抗氧化化妆合成物及其制备方法 |
CN103221025A (zh) * | 2010-11-22 | 2013-07-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 包含白藜芦醇的用于皮肤增白的化妆品组合物 |
CN103945838A (zh) * | 2011-09-23 | 2014-07-23 | 阿勒根公司 | 用于表皮剥脱的组合物及其用途 |
CN103945838B (zh) * | 2011-09-23 | 2020-08-25 | 阿勒根公司 | 用于表皮剥脱的组合物及其用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2003512412A (ja) | 2003-04-02 |
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CA2388303C (en) | 2010-03-23 |
DE60031872D1 (de) | 2006-12-28 |
DE60031872T2 (de) | 2007-03-15 |
AU7784800A (en) | 2001-05-08 |
ZA200202684B (en) | 2003-06-25 |
EP1221935A1 (en) | 2002-07-17 |
HK1048255B (zh) | 2007-03-09 |
US6358517B1 (en) | 2002-03-19 |
HK1048255A1 (en) | 2003-03-28 |
ATE345108T1 (de) | 2006-12-15 |
WO2001030314A1 (en) | 2001-05-03 |
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AR032287A1 (es) | 2003-11-05 |
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Legal Events
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