CN1343117A - 在光敏感性治疗系统或其成分的贮存及/或应用过程中增加稳定性的方法 - Google Patents

在光敏感性治疗系统或其成分的贮存及/或应用过程中增加稳定性的方法 Download PDF

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Abstract

一种在光敏感性治疗系统和/或其成分(例如活性物质或辅助物质)的贮存和/或应用过程中增加稳定性的方法,其使用光稳定剂吸收或反射电磁波,其特征在于,使用吸收或反射试剂,其吸收或反射光谱包含对活性物质或其组份的不稳定性负责的波长范围。

Description

在光敏感性治疗系统或其组份的贮存和/或应用过程中 增加稳定性的方法
本发明涉及一种在光敏感性治疗系统或其组份的贮存和/或应用过程中增加稳定性的方法，该系统或其组份是例如：活性物质或辅助物质，使用光稳定剂吸收或反射电磁波。本发明进一步涉及施用形式，例如：治疗系统或其组份，其中光敏感性部分或组份的稳定性增加，是通过避免损害稳定性的电磁辐射或其他影响(例如大气中的氧气)的接触实现。
施用形式的不稳定性的原因有双重特性，一方面是医药活性试剂或辅助试剂自身的不稳定性，其最后是由其化学或物理化学结构所造成；另一方面是外在的因素，例如：温度、湿度、大气的氧气以及光，其引发或加速反应降低效率。这些因素变得有效的程度是大部分取决于制备物中的方铅矿(galenic)组成。
通常，在物理、化学及微生物不稳定性之间有区别。损害物理稳定性的方法例如是：
-结晶结构的改变
-状态分布的改变
-团块的一致性或状态的改变
-溶解度关系的改变，或
-水合关系的改变损害稳定性的化学反应，例如：
-水解
-氧化
-还原
-立体性重排
-去羧酸化或聚合反应
经常地，实际上不可能将特别的不稳定性确定地归因于上述类别之一，因为在许多情况下，牵涉复杂的交互作用，其结果只有通过其最后的结果来决定或观察到。
在已知的稳定性测量中，保护免于受光是很重要的。光的作用可损害活性物质自身的稳定性以及所用的辅助试剂的稳定性。因此，举例来说：将对氧化敏感的物质贮存在防光或部分半透明的容器中(例如：瓷器罐或棕色玻璃容器中)为已熟知的并且为绝对必要的，以确保足够的贮存稳定性。研究已经显示：总是只有特殊光谱范围的光负责光引发的不稳定性。进一步显示：最有效的防光保护，是以其吸收最大值落于主要负责降解的那些波长范围的物质或方法而得到。此事实会在下面以实施例的方式详细说明：
在对光非常敏感的维他命A酸的实施例情况下，维他命A酸(一个用于治疗痤疮的活性试剂)显示其不稳定性主要是由具有波长400nm的电磁波所引起的。其进一步显示：通过使用在上述波长范围内具有其最大吸收值的黄色染料，活性物质的降解速率可以大大降低。其他的方法，举例来说：使用光稳定性或屏障性(screening)试剂，其吸收紫外线-A或紫外线-B光，并且通常使用于防晒乳霜中，并不会产生所要的结果。[布里斯特(Briseart)M.；帕雷理而-摩克门(Plaizier-Vercammen)，J.A.；崔提诺(Tretinoin)乳液的光稳定性以及加入添加物的稳定性碉查(lnvestigationon the Photostability of Tretinoin Lotion and  Stabilization with Additives)；第二届医药、生物医药以及制药技术世界大会会报(Proc.2nd World Meeting on Pharmaceutics，Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology)；AGPI/APV，巴黎(Paris)，1998年5月25-28日，第1231-1232页]。
1，4-二氢吡啶衍生物已知对光非常敏感。1，4-二氢吡啶类是医药上用作所谓的钙隧径阻滞剂(calcium channel lockers)。该活性物质族群用来治疗高血压以及冠状动脉疾病。实例为：尼菲德品(nifidipine)[阿达拉特(Adalat)]、尼传德品(nitrendipine)[贝而特巡(Bayotension)]、尼模德品(nimodipine)[尼摩塔波(Nimotop)]、费洛德品(felodipine)[模帝波(Modip)]、尼卡德品(nicardipine)[安塔格尼而(Antagonil)]、拉希德品(lacidipine)[摩腾斯(Motens)]、尼索德品(nisoldipine)[贝卖卡(Baymycard)]、尼凡德品｜(nilvadipine)[艾斯可(Escor)]、伊思拉德品(isradipine)[罗密而(Lomir)]、艾罗德品(amlodipine)[挪乏斯(Norvasc)]。由于其物理化学性质，1，4-二氢吡啶衍生物适用于经皮应用。
进一步已知，包装的种类对1，4-二氢吡啶衍生物的稳定上具有强烈的影响。稳定性可以通过添加光吸收或光反射添加物而增加。在黄色尼菲德品(nifidipine)实例的情况下，可能证明不同颜色的包装对稳定性所具有的影响。最佳结果是以含有活性物质的片剂包装在一个绿色发泡包装中而达到。防光的保护从黄色至红色到橙色而渐渐地减弱。由蓝色或无色的压过包装，所谓的发泡包装，并得不到保护。紫外线-A辐射吸收物质的使用不会导致改进。从而造成最佳的保护是以薄膜/箔片来确保，其吸收光谱包含对活性物质降解负责的波长。可能进一步增加的保护通过加入不透光的物质，例如二氧化钛，由此有色薄膜/箔片所给子。
为经皮治疗系统或调配物的组份的大量医药物质，显示出对光敏感的行为，并且当曝露于光的影响下一段长时间后被降解。特别是在贮存期间，为了增加其稳定性，因此需要提供特别的防光保护。至此，已经知道不同的方法，并且叙述于文献中。
WO 91/09731叙述一种包装物质，适于长期贮存尼古丁制备物。为了产生该包装物质，使用当作障凝的薄片。在此功能中，该薄片在于中和不同外来因素的影响，例如：空气、水及/或光，其侵害尼古丁的稳定性。
美国专利5,008,110叙述使用一种经皮的贴片，举例来说：布琵挪玢(buprenorphine)的施用。特性为：此经皮治疗系统(TTS)被封入密闭封口小室中，保护调配物以防止环境的因素。
使用空气、水及光不渗透的材料来达到保护的作用。此方法增加制备物的稳定性，并且确保效率。
美国专利4,597,961叙述TTS用于施用尼古丁。使TTS包括一个载体薄膜、一个尼古丁可渗透的薄膜、含有尼古丁的基质，以及粘附TTS到皮肤上的粘附剂。特性为：该载体薄膜对空气、水及光是不可渗透的。空气以及光的不渗透性保护尼古丁不降解，并且水的不渗透性避免尼古丁的扩散。
上面所述的方法提供一种一般性保护。使用组成部分主要包装、或治疗系统的薄膜/箔片或薄片，这些方法的特性为其不提供特定的保护，但是着重在保护该治疗系统，防止一般的环境影响。在此文中，空气、水及光的因素已被提到。
本发明的目的是提供光敏感性治疗制备物、系统或其组份(例如活性或辅助物质)的贮存及/或应用时增加稳定性的方法，该方法使用光稳定试剂来吸收或反射电磁波，特别是在治疗系统中用来施用活性物质到皮肤上或穿过皮肤，为了确保光敏感性组份的稳定性，提供各自特定的保护，以防由损害因素所引起的降解，例如：大气的氧气、水及/或光。
为了达到此目的，本发明所提出的是对治疗制备物、系统或其组份(例如活性或辅助试剂)的保护，使用吸收或反射试剂，其分别用于吸收或反射光谱，包含分别对光敏感性物质或其组份的不稳定性负责的波长范围。本发明所叙述的方法给子最佳的保护，因为对不稳定性负责的钠克斯(noxae)被特定地隔开。
本发明通过以下实施例说明。实施例：
使用有色聚合物来增加稳定性：
以非常光敏感性的1，4-二氢吡啶衍生物作为代表，使用拉希德品(lacidipine)。通过拉希德品(lacidipine)的实例，可显示对聚合物的吸收光谱的影响，举例来说：一个以聚丙烯为基础的聚合物，对1，4-二氢吡啶衍生物具有稳定性。
为了进行此实验，拉希德品(lacidipine)被溶解于溶剂中。因为溶解的拉希德品(lacidipine)对电磁辐射是非常敏感的，其可能清楚地决定所检验的聚合物的影响。拉希德品(lacidipine)溶液以不同颜色的聚丙烯容器装填，并且曝露于目光下一段特定的时间。在此文中的容器当作有色薄膜的模式。在该容器已经曝露于某些辐射(6至8小时的时间)，样本中的拉希德品(lacidipine)的含量被测定。以已知起始程度以及侦测的活性物质的份量为基础，可能叙述所用聚合物的保护作用。结果显示：如果所使用的聚合物的吸收光谱包含对控希德品(lacidipine)的不稳定性负责的波长范围，可确保最有效的光保护。结果列于下表1中：
                            表1：
聚合物的颜色     吸收的范围 活性物质在辐射之后的份量(起始份量的百分比)
绿色，澄清     ＜325nm；＞800nm     12.40
透明，澄清     ＜300nm     14.79
橙色，澄清     550nm-750nm     15.56
透明，澄清     ＜300nm     21.05
蓝色，澄清   ＜325nm；500nm-700nm     23.46
黄色，澄清     ＜350nm；＞700nm     29.32
棕色，澄清     ＜500nm     98.93
涂铝光漆的 光阻级(Lichtundurchlassig)     99.36
拉希德品(lacidipine)的吸收光谱包含三个最大值[238.4nm；282.8nm；367.4nm]。这些波长范围决定该活性物质的光敏感性。如从表中所见的，只有棕色(分别为涂铝光漆的)的聚丙烯包括拉希德品(lacidipine)的整个吸收光谱，并且因此给予足够的防光保护。因此可下结论为：高了确保在此情况下的最大稳定性，必须使用棕色或涂铝光漆的聚合物。
本发明进一步的具体实施例是根据从属权利要求所提供的。
最后，本发明包含施用形式，其中光敏感性部分或其组份的稳定性，是通过避免损害稳定性的组份，例如：空气、水及/或光的接触，而大大地增加，事实是：该装置包括列如：坡璃、薄膜/箔片、聚合物等材料，其吸收或反射光谱包含对活性或辅助物质的降解负责的波长范围，并且其至少是空气以及光不可渗透的。

Claims (14)

1、一种在光敏感性治疗系统或其组份(例如活性物质或辅助物质)的贮存和/或应用过程中增加稳定性的方法，其使用光稳定剂吸收或反射电磁波，其特征在于：使用吸收或反射试剂，其吸收或反射光谱包含对光敏感性物质或其组份的不稳定性负责的波长范围。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：光敏感性物质的稳定性随着有色聚合物或薄膜/箔片的使用而增加。
3、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：光敏感性物质的稳定性随着光吸收或光反射物质的添加而增加。
4、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：对光敏感性物质，特别是对治疗性物质的保护，是以薄膜/箔片，特别是包装薄膜/箔片来完成的，其吸收或反射光谱包含对活性物质或辅助物质的光引发降解或变弱负责的那些波长。
5、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：作为所使用的光稳定性滤片，其吸收或反射最大值落于对被保护活性物质或辅助物质的降解负责的那些波长范围内。
6、根根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：为了生产用于光及环境敏感的活性物质或辅助物质的包装，使用薄片、薄膜/箔片或聚合物，其当作对光、空气或湿度有害影响的障凝物，并且其与能够吸收或反射攻击性光线的分开来看，对大气中的氧气及湿度是不可渗透的。
7、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：对治疗系统的薄膜或制备而言，其薄膜控制活性物质的释出速率，使用一种具有对光、大气中的氧气和/或湿度具有障凝功能的材料。
8、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：为了增加治疗制备或系统的光敏感组份的稳定性，形成背层的至少一个组份，作为一种光障凝物。
9、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：为了增加治疗制备或系统的光敏感组份的稳定性，形成含有聚合物的活性物质或辅助物质的至少一个组份，作为一种光障凝物。
10、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：为了增加治疗制备或系统的光敏感组份的稳定性，形成压力敏感粘附层及/或可移除保护层的至少一个组份，作为一种光障凝物。
11、根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：为了增加活性物质、辅助物质或其他系统组份的光敏感或氧化敏感组份的稳定性，使用一种主要包装或次要包装，其包括吸收光和/或对大气中的氧气不可渗透和/或光反射的材料。
12、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：作为光敏感组份，使用1，4-二氢吡啶衍生物，较佳为拉希德品(lacidipine)。
13、一种施用形式(例如治疗制备、系统或其组份)，其中光敏感性部分或其组份的稳定性的增加，是通过避免损害稳定性的电磁辐射或其他影响(例如大气中的氧气)的接触来实现，其特征在于：该装置包括例如玻璃、薄膜/箔片、聚合物等材料，其吸收或反射光谱包含对活性或辅助物质降解负责的波长范围，并且其至少对氧气是不可渗透的。
14、根据权利要求1 3所述的施用形式，其特征在于：包含作为光敏感组份的1，4-二氢吡啶衍生物，较佳为拉希德品(lacidipine)。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10053375C1 (de) * 2000-10-27 2002-01-24 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale therapeutische Systeme mit lichtempfindlichen Wirkstoffen
WO2004073696A1 (de) 2003-02-21 2004-09-02 Schering Ag Uv-stabiles transdermales pflaster
DE10317692A1 (de) 2003-04-17 2004-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Medizinische Wirkstoffpflaster mit veringerter optischer Auffälligkeit auf der Haut
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
JP4509118B2 (ja) * 2004-10-06 2010-07-21 エルメッド エーザイ株式会社 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
DE102010050242A1 (de) 2010-10-30 2012-05-03 Schott Ag Wirkstoffverpackung

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5832821A (ja) * 1981-08-20 1983-02-25 Sumitomo Bakelite Co Ltd 光分解性医薬品を収納した遮光性包装物
DE3376198D1 (en) * 1983-11-30 1988-05-11 Siegfried Ag Therapeutic coronary composition in the form of soft gelatine capsules
JPS61293911A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teisan Seiyaku Kk 徐放化製剤
JPH03145421A (ja) * 1989-10-31 1991-06-20 Zeria Pharmaceut Co Ltd 安定な点眼剤
HUT59592A (en) * 1990-07-20 1992-06-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for the preparation of solid medical products
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems
JPH07204251A (ja) * 1993-10-15 1995-08-08 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd キノロン系抗菌薬製剤

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Publication number Publication date
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BR0010516A (pt) 2003-07-22
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WO2000056289A1 (de) 2000-09-28

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