CN1342135A - 香芹酮的制备 - Google Patents
香芹酮的制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1342135A CN1342135A CN00804386.8A CN00804386A CN1342135A CN 1342135 A CN1342135 A CN 1342135A CN 00804386 A CN00804386 A CN 00804386A CN 1342135 A CN1342135 A CN 1342135A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- karvon
- described method
- carvoxime
- carvone
- mentioned
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 99
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 55
- JOAADLZWSUDMHZ-ZHACJKMWSA-N (ne)-n-(2-methyl-5-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ylidene)hydroxylamine Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)\C(=N\O)C1 JOAADLZWSUDMHZ-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 13
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 claims description 5
- XMFOQHDPRMAJNU-UHFFFAOYSA-N lead(ii,iv) oxide Chemical compound O1[Pb]O[Pb]11O[Pb]O1 XMFOQHDPRMAJNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical group [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical group [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004411 aluminium Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052796 boron Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 hydroxyl Karvon Chemical compound 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- WUOACPNHFRMFPN-VIFPVBQESA-N (R)-(+)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N dihydrocarvone Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N acetone oxime Chemical compound CC(C)=NO PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 2
- WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N carvotanacetone Natural products CC(C)C1CC=C(C)C(=O)C1 WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N dihydrocarvone Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006146 oximation reaction Methods 0.000 description 2
- YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N oxolead Chemical compound [Pb]=O YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N tridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCC IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000008090 Colias interior Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004157 Nitrosyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007033 dehydrochlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002628 limonene derivativess Chemical class 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019392 nitrosyl chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- RLJWTAURUFQFJP-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;titanium Chemical compound [Ti].CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O RLJWTAURUFQFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- RBNWAMSGVWEHFP-UHFFFAOYSA-N trans-p-Menthane-1,8-diol Chemical compound CC(C)(O)C1CCC(C)(O)CC1 RBNWAMSGVWEHFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
一种制备香芹酮的方法,包括在选择性中毒催化剂存在的条件下氢化香芹酮肟。优选的催化剂包括用催化剂改性剂中毒的无机材料载体上的贵金属。在由本发明所定义的方法的优选实施方案中,根据本发明方法生产的粗香芹酮产品的纯化是通过把粗香芹酮产品与有机金属化合物M(X)n一起处理,其中M是一种多价金属,n为M的化合价,X表示无机或有机原子或基团。
Description
发明领域
本发明涉及香芹酮(5-异丙烯基-2-甲基-2-环己烯-1-酮)的制备，特别是涉及由香芹酮肟(5-异丙烯基-2-甲基-2-环己烯-1-酮肟)转化成香芹酮。
发明背景
左旋香芹酮(5(R)-异丙烯基-2-甲基-2-环己烯-1-酮)被广泛地用作添味剂或调味剂用于牙膏或牙粉、口香糖、漱口剂等。在这些牙用应用中，高纯度的香芹酮是非常重要的，尤其重要的是诸如通常是香芹酮合成中的副产品的萜品油之类的羟基化合物的含量要低。这些物质通常不能用蒸馏法从香芹酮中分离出来，并且需要有费力、昂贵、充分流量的酸式亚硫酸盐萃取和清洗，才能去除污染物。US5,302,759公开了另外一种适于分离如α-萜品油之类副产品的方法。该专利中描述的方法利用了有机金属化合物与乙醇之间的反应来实现乙醇从酮中的分离。美中不足的是，当羟基化合物在香芹酮中的含量较高时，这种纯化方法很不经济。
在香芹酮的一种制备方法中，香芹酮肟在酸性条件下通过与硫酸和丙酮的反式肟化反应(transoximation)而被水解。虽然水解可产生相当数量的香芹酮，但也产生了大量的由苧烯生成的α-萜品油，和羟基香芹酮。而且，还作为副产品形成了化学计算量的怀疑是致癌物的丙酮肟并且产生了大量的硫酸盐流出物。因此，尽管可以实施该方法，但给环境带来了太大的负担。此外，由该方法产生的一定量的α-萜品油和羟基香芹酮意味着US5302759中公开的纯化方法不能够很经济地实施。因此，需要酸式亚硫酸盐处理方法来纯化生成的香芹酮以产生合格的牙用产品。这将进一步增加环境的负担。
为了寻找一种对环境友好的香芹酮产品的生产方法，一个重要目标是按照下述方案消除在上述方法中产生的有毒丙酮肟的形成：
一种解决办法是日本专利申请JP50071648描述的香芹酮肟的还原性脱肟化作用，其中溶于羧酸水溶液的金属离子用于还原反应。此方法产生了一种铵盐副产品，因此消除了丙酮肟的产生。但是，该方法使用了化学计算量的铁，并因此形成了作为副产品的化学计算量的铁盐/铁的氧化物。
催化氢化是众所周知的，并且可用于大规模生产的工业技术，其使用了一种廉价的还原剂，即氢。在香芹酮肟的还原性脱肟化过程中，使用氢化带来的问题是不可以选择试剂。因此，容易饱和两个烯烃官能团，产生出二氢香芹酮和/或四氢香芹酮。
一直使用氢化作用由炔合成烯烃，氢化通常被称为Lindlar’s氢化(Lindlar，H.；Dubuis，R.Organic Synthesis Coll.Vol.V，1973，p.880)。Lindlar’s氢化常使用碳酸钙载体上的钯或硫酸钡载体上的钯催化剂，这些催化剂通过例如铅盐或喹啉被选择性地中毒。
现已发现通过使用氢化方法将香芹酮肟转化为香芹酮，在香芹酮的合成过程中可以使羟基化合物，如α-萜品油的形成减至最低。令人惊奇的是：已发现氢化催化剂，如：Lindlar’s催化剂能有效地使香芹酮肟转化为香芹酮。
发明概述
根据本发明，提供了一种制备香芹酮的方法，包括在有选择性中毒的催化剂存在的条件下氢化香芹酮肟。
本发明方法如以下方程式所示：
反应产物香芹酮能够以光学异构体的形式存在。尽管本方法同样适用于生产右旋香芹酮，但更有用和更优选地，异构体为左旋香芹酮。
用本方法生成的香芹酮含有较少的羟基化合物，尤其是α-萜品油，这样，美国专利5,302,759公开的方法就能够经济地被用来纯化本产品。因此，在一个优选实施方案中，本发明方法进一步包括反应产物香芹酮的纯化，该纯化是通过用有机金属化合物M(X)n处理香芹酮粗产品，其中M是多价金属，n为M的化合价，X表示无机或有机原子或基团。
本发明方法中，原材料香芹酮肟可以任何合适的方法制备。典型的方法为：使苧烯(右旋)与亚硝酰氯反应生成氯亚硝基化产物，通过脱去氯化氢和互变异构化生成香芹酮肟。
然后使用本发明方法使这种粗香芹酮肟产品转化为香芹酮。另外，也可以在使用前将粗香芹酮肟纯化。香芹酮肟的氢化是通过在氢源和选择性中毒催化剂存在的条件下加热香芹酮肟而实现的。
优选的反应温度范围为80℃-180℃，更优选的为120℃-155℃。
用于本发明的一种合适的并且是优选的氢源是氢气。在这种情况下，反应优选在高于大气压的压力下进行，典型地在1.0至10.0Mpa之间，更优选在4.0至6.0Mpa之间。
此外，氢源可以是其是氢给体的任何化合物。合适的例子包括甲酸；甲酸盐，如甲酸钠；仲醇，如异丙醇；环己烯；环己二烯；四氢化萘；萜品油烯；苧烯；或其它的不饱和环烷烃。优选的氢给体是由盐缓冲的甲酸。用于本发明的合适的盐包括，但不局限于乙酸钠、碳酸氢盐、羧酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、或胺盐。优选的盐是乙酸钠。
当氢源为氢给体时，反应可在大气压下进行，也可以使用常规设备进行。
根据本发明，反应是在有中毒催化剂存在的条件下进行。“中毒催化剂”指的是一种催化剂，其在促进肟基转化为酮基的条件下是活性的，但又不足以氢化香芹酮肟分子中的碳-碳双键。典型的催化剂为载体上的金属催化剂，尤其是贵金属催化剂并且有效的催化剂包括，但不局限于载于材料如硫酸钡或氧化铝上的金属，如钯，其通过与催化剂改性剂，如铅化合物或喹啉混合已经中毒。特别优选的催化剂为由红氧化铅(Pb3O4)中毒的硫酸钡载体上的钯。
一般地，催化剂的量的范围为香芹酮肟重量的0.1％到10.0％，优选为香芹酮肟重量的3.0％到6.0％。
香芹酮肟的氢化产生氨作为副产品，优选在反应混合物中加入酸以中和所生成的氨。可使用多种酸，包括有机酸和无机酸，但优选的酸包括羧酸，如乙酸或甲酸。
已发现用本发明方法的香芹酮肟的氢化，仅将很少量的(如果有的话)羟基化合物引入到香芹酮中，尽管在由苧烯合成的早期确实产生了一些羟基化合物。
在本发明的一个优选的实施方案中，根据本发明方法制备的香芹酮的纯化是根据美国专利5302759所描述的方法进行的(这里将其引入作为参考)，其中，粗产品香芹酮用如上所限定的通式为M(X)n的有机金属化合物处理。
M为多价金属原子，优选选自钛、铝或硼。n为金属的化合价，即对钛来说，n等于4，对铝或硼，n等于3。
X为烷氧基，一般具有1至10个碳原子，优选1至4个碳原子。用于本发明的特别优选的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。
优选地，当加入的有机金属化合物为醇盐时，会产生副产品醇(如来自四异丙氧基钛的异丙醇)，它能在香芹酮蒸馏之前从香芹酮中完全挥发而被去除。
所用的有机金属化合物的量主要取决于存在于粗产品香芹酮中的羟基化合物的量。通常，加入到香芹酮粗产品中的M(X)n的量足以产生M(X)n与羟基化合物的摩尔比范围为0.5∶1至1.5∶1，优选0.75∶1至1∶1。
根据本发明优选方法生产的香芹酮对牙用调味剂特别有用，其通常包含很少的不希望的杂质。
本发明由以下非限定性实施例说明。
实施例1
在装有左旋香芹酮肟(10.07g)，载于硫酸钡上的5％钯催化剂(0.5672g)和四氧化三铅(0.1325g)混合物的帕尔微型高压釜中加入醋酸(15ml)，水(10ml)。混合物先用氮冲洗，然后用氢冲洗，并在氢气压4.5Mpa下加热至100℃，并在该温度和压力下保温23小时。反应的进程接下来为对混合物进行取样，并使用气相色谱法分析提取样品。发现23小时后反应混合物含有如下成分：化合物 相对峰面积％二氢香芹酮 2.27左旋香芹酮 95.375-异丙烯基-2-甲基苯酚 0.54羟基香芹酮 0.57色谱法条件如下：系统：惠普公司HP 6890气柱：型号HP 19091J-412；HP-55％苯甲基硅氧烷毛细管：30m×320μm×0.25μm(标称)载气：氮，压力0.11Mpa，流速0.8ml/分，平均速率29cm/秒步骤：50℃，保温5分钟，以10℃/分升至280℃，保温15分钟。
实施例2
用不锈钢管(内径为1.6mm)将高压液相色谱(HPLC)泵的出口端连接到帕尔微型反应器上。
通过将35克的纯左旋香芹酮肟溶于122.4克醋酸中制备含22.23％(重量)纯左旋香芹酮肟的醋酸溶液。装该溶液的试剂瓶置于天平上，装有过滤器的高压液相色谱泵的入口管由夹子固定就位，插入溶液中。
将20ml醋酸，1ml水，0.0507g催化剂(BaSO4载体上的5％钯)和0.0109g的四氧化三铅加入100ml的帕尔反应器中。然后用氢净化反应器，加压(用氢)至4.59Mpa，温度升至127℃。将泵的流速设定为0.03ml/min，然后打开并开始添加含有左旋香芹酮肟的乙酸溶液。整个反应过程对温度、压力和左旋香芹酮肟溶液的重量做了监控。5.5小时后停止添加，在此期间添加至帕尔反应器的溶液共有16.70g。至此，反应还没有进行完全，然后在相同条件下再搅拌反应混合物8.5小时，反应才进行完全。接着将反应混合物降至室温(其中的室温为23℃)，经过滤得到35.754g滤出液。然后用内标GC分析以确定左旋香芹酮的含量，其含量为7.1％(重量)。内标GC分析进料溶液，含19.1％(重量)的左旋香芹酮肟。反应的产率为87.54％。色谱条件如下：系统：惠普公司HP 5890sII气柱：型号HP 190912102；毛细管：-25m×0.2mm(标称)载气：氮，柱流速0.42ml/ml，平均速率22.3cm/秒，分流速：77.0cm/秒，分流比率为183∶1。步骤：每分钟升高6℃，从100℃升至280℃。内标GC步骤如下：
首先，称量1.00g十三烷置于100ml量瓶中，然后加入甲苯至刻度线(HPLC grade ex Fisher Scientic)制备内标溶液。标准溶液在使用前充分混合。校准程序
为了校准GC，将0.0100g、0.0200g、0.0500g、0.1000g、0.1500g、0.2000g、0.2500g、0.3000g、0.5000g香芹酮/香芹酮肟分别加入10ml的量瓶中，以不同浓度来制备九种香芹酮/香芹酮肟标准溶液。在每个量瓶中注射(part#：5182-9604 ex HP)加入1ml的内标(IS)溶液，并用甲苯稀释至10ml刻度线。然后将溶液充分混合，并且每种制备的溶液都是在上述的GC条件下试验(run)。用从每种香芹酮/香芹酮肟和IS标准溶液试验(run)得到的峰面积值来绘制峰面积比(香芹酮或香芹酮肟/IS的比值)与相应的香芹酮/香芹酮肟的浓度(g/ml甲苯)对应的曲线图。使用线性回归分析，确定香芹酮肟/香芹酮曲线的斜率和y-截距。粗产品的分析
将干燥的反应粗产品样品(0.10-1.00g)和1ml内标溶液加入到10ml的量瓶中，然后将量瓶中所含的物质用甲苯稀释至10ml的刻度线，并充分混合，然后取1ml的溶液注入到GC中。
粗反应产品/进料溶液中的香芹酮/香芹酮肟的量由如下公式计算：1.对每条曲线计算峰面积比，其中：
2.用该比值和校准图的y-截距和斜率，按以下公式计算产品/溶液中的香芹酮/香芹酮肟的含量(％)：香芹酮/香芹酮肟的计算质量(g)＝[峰面积比±y-截距]/斜率
实施例3
在112-117℃，用6小时向由无水乙酸钠(20g)的40ml水溶液、醋酸(250ml)，BaSO4载体上的5％钯的催化剂(20.1g)和四氧化三铅(1.94g)的回流悬浮液中滴加左旋香芹酮肟的甲酸溶液(534.27g，含36％香芹酮肟，按上述方法由右旋苧烯制备)。反应接着再回流8小时。由GC分析，当反应完成时，将其冷却至室温。然后加入去离子水(400ml)，并搅拌反应混合物。分离有机相和水相，在真空中去除有机层溶剂，产生434.44g粗产品。由内标GC发现粗产品含有39.1％的香芹酮(方法及色谱法条件如实施例2所示)，因此反应的产率为81.35％。
Claims (24)
1.制备香芹酮的方法，包括在选择性中毒催化剂存在的条件下氢化香芹酮肟。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物香芹酮是左旋香芹酮。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在氢源和选择性中毒催化剂存在的条件下，通过加热所述香芹酮肟氢化香芹酮肟。
4.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所述氢源是氢气。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述反应是在1.0Mpa至10Mpa的压力下进行的。
6.根据权利要求1至3的任一项所述的方法，其中所述氢源是任何是氢给体的化合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述氢给体是由盐缓冲的甲酸。
8.根据权利要求7的所述的方法，其中所述盐为乙酸钠。
9.根据权利6至8的任一项所述的方法，其中所述反应在大气压下进行。
10.根据上述任何一项权利要求所述的方法，其中所述香芹酮肟的氢化的温度范围为80-180℃。
11.根据上述任何一项权利要求所述的方法，其中所述催化剂是载于材料载体上的贵金属催化剂，其通过与催化剂改性剂混合而中毒。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化剂改性剂为铅化合物。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述铅化合物为四氧化三铅。
14.根据权利要求11至13的任一项所述的方法，其中所述催化剂为由四氧化三铅(Pb3O4)中毒的载于硫酸钡上的钯。
15.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所述催化剂存在的量为香芹酮肟重量的0.1％至10.0％。
16.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所述反应混合物另外包含一种酸，所述酸中和生成的副产品氨。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述酸是羧酸。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述羧酸是乙酸或甲酸。
19.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中还通过把粗香芹酮产品与有机金属化合物M(X)n一起处理，纯化反应产品香芹酮，其中M是多价金属，n为M的化合价，X表示无机或有机原子或基团。
20.根据权利要求19所述的方法，其中M选自钛、铝或硼。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中X是烷氧基。
22.根据权利要求19至21的任一项所述的方法，其中加入到粗香芹酮中的M(X)n的量足以产生M(X)n与羟基化合物的摩尔比为0.5∶1至1.5∶1。
23.由权利要求1至22中任一项所述方法制备的香芹酮。
24.由权利要求1至22中任一项所述方法制备的左旋香芹酮。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9907194.6A GB9907194D0 (en) | 1999-03-30 | 1999-03-30 | Preparation of carvone |
| GB9907194.6 | 1999-03-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1342135A true CN1342135A (zh) | 2002-03-27 |
Family
ID=10850568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN00804386.8A Pending CN1342135A (zh) | 1999-03-30 | 2000-03-27 | 香芹酮的制备 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6500989B1 (zh) |
| EP (1) | EP1165479B1 (zh) |
| JP (1) | JP2002540180A (zh) |
| CN (1) | CN1342135A (zh) |
| AR (1) | AR023222A1 (zh) |
| AT (1) | ATE251106T1 (zh) |
| AU (1) | AU3565500A (zh) |
| BR (1) | BR0009391A (zh) |
| DE (1) | DE60005654T2 (zh) |
| ES (1) | ES2206208T3 (zh) |
| GB (1) | GB9907194D0 (zh) |
| IL (1) | IL144693A0 (zh) |
| RU (1) | RU2001129165A (zh) |
| WO (1) | WO2000058253A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200106524B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100358857C (zh) * | 2006-04-12 | 2008-01-02 | 浙江大学 | 2-环己烯酮类化合物及其制备方法 |
| CN102336641A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-01 | 绍兴文理学院 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的制备方法 |
| CN101475510B (zh) * | 2009-01-21 | 2012-05-23 | 淮安万邦香料工业有限公司 | 香芹酮生产废水用于回收丙酮肟的方法 |
| CN101613263B (zh) * | 2009-08-12 | 2012-07-18 | 重庆树荣化工有限公司 | 香芹酮的制备方法 |
| CN108067223A (zh) * | 2016-11-15 | 2018-05-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种用于香芹醇分子氧催化氧化制香芹酮的催化剂及其制备方法 |
| CN110050790A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-07-26 | 赣南师范大学 | 酮在引诱柑橘木虱中的应用和一种柑橘木虱引诱剂 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2837570A (en) * | 1958-06-03 | Method of preparing carvone | ||
| US3293301A (en) * | 1964-04-07 | 1966-12-20 | Glidden Co | Preparation of carvone |
| JPS5315059B2 (zh) | 1973-11-05 | 1978-05-22 | ||
| DE69211836T2 (de) | 1991-10-11 | 1996-11-28 | Quest Int Nederland | Verfahren zur Abtrennung von Ketonen und Alkoholen |
-
1999
- 1999-03-30 GB GBGB9907194.6A patent/GB9907194D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-03-27 US US09/913,877 patent/US6500989B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-27 WO PCT/GB2000/001173 patent/WO2000058253A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-27 AU AU35655/00A patent/AU3565500A/en not_active Abandoned
- 2000-03-27 CN CN00804386.8A patent/CN1342135A/zh active Pending
- 2000-03-27 AT AT00914260T patent/ATE251106T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 BR BR0009391-2A patent/BR0009391A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 IL IL14469300A patent/IL144693A0/xx unknown
- 2000-03-27 DE DE60005654T patent/DE60005654T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 RU RU2001129165/04A patent/RU2001129165A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-03-27 ES ES00914260T patent/ES2206208T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 EP EP00914260A patent/EP1165479B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 JP JP2000607959A patent/JP2002540180A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-30 AR ARP000101446A patent/AR023222A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-08-08 ZA ZA200106524A patent/ZA200106524B/en unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100358857C (zh) * | 2006-04-12 | 2008-01-02 | 浙江大学 | 2-环己烯酮类化合物及其制备方法 |
| CN101475510B (zh) * | 2009-01-21 | 2012-05-23 | 淮安万邦香料工业有限公司 | 香芹酮生产废水用于回收丙酮肟的方法 |
| CN101613263B (zh) * | 2009-08-12 | 2012-07-18 | 重庆树荣化工有限公司 | 香芹酮的制备方法 |
| CN102336641A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-01 | 绍兴文理学院 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的制备方法 |
| CN108067223A (zh) * | 2016-11-15 | 2018-05-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种用于香芹醇分子氧催化氧化制香芹酮的催化剂及其制备方法 |
| CN108067223B (zh) * | 2016-11-15 | 2020-11-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种用于香芹醇分子氧催化氧化制香芹酮的催化剂及其制备方法 |
| CN110050790A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-07-26 | 赣南师范大学 | 酮在引诱柑橘木虱中的应用和一种柑橘木虱引诱剂 |
| CN110050790B (zh) * | 2019-05-20 | 2021-01-01 | 赣南师范大学 | 酮在引诱柑橘木虱中的应用和一种柑橘木虱引诱剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3565500A (en) | 2000-10-16 |
| BR0009391A (pt) | 2002-01-29 |
| DE60005654D1 (de) | 2003-11-06 |
| EP1165479A1 (en) | 2002-01-02 |
| AR023222A1 (es) | 2002-09-04 |
| IL144693A0 (en) | 2002-06-30 |
| ZA200106524B (en) | 2002-11-08 |
| WO2000058253A1 (en) | 2000-10-05 |
| RU2001129165A (ru) | 2003-07-20 |
| DE60005654T2 (de) | 2004-08-12 |
| GB9907194D0 (en) | 1999-05-26 |
| EP1165479B1 (en) | 2003-10-01 |
| US6500989B1 (en) | 2002-12-31 |
| ATE251106T1 (de) | 2003-10-15 |
| ES2206208T3 (es) | 2004-05-16 |
| JP2002540180A (ja) | 2002-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Overman | Mercury (II)‐and Palladium (II)‐Catalyzed [3, 3]‐Sigmatropic Rearrangements [New Synthetic Methods (46)] | |
| Neri et al. | Influence of Ru precursor, support and solvent in the hydrogenation of citral over ruthenium catalysts | |
| WO2006121778A1 (en) | Process for carbonylation of alkyl ethers | |
| CN1342135A (zh) | 香芹酮的制备 | |
| CN1468841A (zh) | 生产环己酮肟的方法 | |
| JPH069482A (ja) | シクロヘキサノンの精製法 | |
| US5004844A (en) | Process for the reduction of carbonyl compounds | |
| JPS6299335A (ja) | シクロヘキシル化合物の製法 | |
| JPH05246926A (ja) | グリオキサール−又はアルキルグリオキサール−アセタールの製造方法 | |
| JPS6368530A (ja) | シクロヘキサノンとシクロヘキサノールの製造法 | |
| US4205013A (en) | Process for the manufacture of 2,3-dimethylpentanal | |
| EP0293127B1 (en) | Process for preparing glyoxylic acid | |
| MXPA01008341A (en) | Preparation of carvone | |
| KR870000543B1 (ko) | 알릴-알킬 에테르중에 존재하는 하이드로퍼옥사이드 및 알데히드의 제거방법 | |
| EP0755910B1 (en) | Process for preparing 4-tert.-butylcyclohexanol | |
| JPH0316928B2 (zh) | ||
| Eilbracht et al. | Tandem Silylformylation/Wittig Olefination of Terminal Alkynes: Stereoselective Synthesis of 2, 4‐Dienoic Esters | |
| JP4709352B2 (ja) | ３−アミノプロパノールの精製方法 | |
| Jitsukawa et al. | Molybdenum-catalyzed oxidation of allylic alcohols using tert-butyl hydroperoxide. Regioselective cleavages of the double bond and the adjacent single bond with a hydroxyl group | |
| JP3685511B2 (ja) | オキシ酢酸水溶液の精製方法 | |
| JP2509718B2 (ja) | 水素化用触媒 | |
| EP0016487B1 (en) | Method for the purification of benzaldehyde | |
| EP0549068B1 (en) | Alkyl peroxides and uses | |
| FR2497509A1 (fr) | Procede de preparation d'esters d'acide formique | |
| EP0009429A1 (fr) | Nouveaux composés undécadiènes fonctionnalisés comportant un substituant du type méthylène et leur procédé de fabrication |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| AD01 | Patent right deemed abandoned | ||
| C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |