CN1322893C - 一种消痤片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种消痤片制备方法，该方法以升麻、柴胡、麦冬、野菊花、黄芩、玄参、生石膏、石斛、龙胆草、大青叶、金银花、竹茹、蒲公英、淡竹叶、夏枯草、紫草和润滑剂为原料。首先将升麻、柴胡、野菊花、黄芩、玄参、大青叶、金银花、夏枯草，加乙醇回流提取液过滤，再取龙胆草、麦冬、石斛、生石膏、竹茹、蒲公英、淡竹叶、紫草，加水煎煮，水提液浓缩成稠膏，与醇提清膏合并混匀，干燥，粉碎成细粉，用适量乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加润滑剂混匀，压片，包衣，即得。本发明的方法制备的消痤片，组成及含量更科学化，提高了药物的生物利用度，提高药效，制备工艺更趋合理，使产品质量有较大的提高。

Description

一种消痤片的制备方法

技术领域

本发明属于药品及其制备工艺领域，具体涉及一种消痤片的制备方法。

背景技术

痤疮是皮脂腺的慢性疾病，主要发生于青年男女的面部及胸背部，可形成粉刺、丘疹、脓疙、结节、囊肿等损害，部分遗有疲痕，常伴发局部感染，甚者因经常挤触，反复感染而伴发局部皮肤组织增生性炎症，以致形成“座瘫”。青年中发病率约在10-30％，且复发率高，是影响美容的常见病、多发病。

目前治疗以清热解毒为主，其中的一种疗效较好的“消痤丸”，是由十六味中药制成的丸剂，其缺点是崩解释药迟缓，疗效慢，而且较难全面控制产品质量，其制备工艺中部分药以细粉入药，服用量大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种消痤片的制备方法，该方法制备的消痤片解决了消痤丸剂的崩解释药迟缓、疗效慢和质量不易控制的缺点。

本发明所采用的技术方案是，一种消痤片的制备方法，其特征在于：按以下步骤进行：

按重量百分比取升麻1.8％～2.2％、柴胡5.4％～6.6％、野菊花4.5％～5.5％、黄芩5.4％～6.6％、玄参7.2％～8.8％、大青叶7.2％～8.8％、金银花5.4％～6.6％、夏枯草4.5％～5.5％，加浓度为65％～75％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的7～9倍，回流提取2～3次，每次1～4小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草7.2％～8.8％、麦冬6.3％～7.7％、石斛7.2％～8.8％、生石膏10.8％～13.2％、竹茹3.6％～4.4％、蒲公英5.4％～6.6％、淡竹叶4.5％～5.5％、紫草4.5％～5.5％，加8～12倍量水，浸泡0.5～1.5小时，煎煮2～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达50％～70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加原料总量0.6％～0.8％的润滑剂混匀，压片，包衣，即得。

其中，制软材的乙醇最佳浓度为70％～90％。

最佳的颗粒干燥的温度为50℃～80℃。

包衣是糖衣或薄膜衣。

本发明与现有技术比较其优越性在于：组成及含量更科学化，提高了药物的生物利用度，提高药效，生产工艺更趋合理，使产品质量有了进一步保障，更好地满足医疗需要。

具体实施方式

下面结合实例对本发明进行详细说明。

一、功能主治及用法用量：

功能主治：清热解毒，用于痤疮。

用法用量：口服，一次4片，一日3次。

二、制备方法

取升麻1.8％～2.2％、柴胡5.4％～6.6％、野菊花4.5％～5.5％、黄芩5.4％～6.6％、玄参7.2％～8.8％、大青叶7.2％～8.8％、金银花5.4％～6.6％、夏枯草4.5％～5.5％，加浓度为65％～75％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的7～9倍，回流提取2～3次，每次1～4小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草7.2％～8.8％、麦冬6.3％～7.7％、石斛7.2％～8.8％、生石膏10.8％～13.2％、竹茹3.6％～4.4％、蒲公英5.4％～6.6％、淡竹叶4.5％～5.5％、紫草4.5％～5.5％，加8～12倍量水，浸泡0.5～1.5小时，煎煮2～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达50％～70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量乙醇制软材，制软材的乙醇最佳浓度为70％～90％，制粒，干燥，干燥最佳温度为50℃～80℃，整粒，加原料总量0.6％～0.8％的硬脂酸镁或滑石粉混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。

三、毒性试验

1.急性毒性试验

消痤片给ICR品系小鼠灌胃未测出LD50，24小时内给药3次，观察7天，小鼠无死亡，其最大受试药物量为60.03g/kg·bw，即464.6g生药/kg，约为临床人拟用量的638.6倍。

在此剂量下未观察到消痤片的毒性反应。

2.长期毒性试验

消痤片，58.20g生药/kg·bw，29.10g生药/kg·bw及14.55g生药/kg·bw，给大鼠连续灌胃三个月，剂量分别相当临床人拟用量的80、40、20倍。每周称体重一次，测饲料量、饮水量一次，每周给药7天。最后一次给受试药物后24小时，每组活杀10只大鼠，雌雄各半，进行相关检查，结果大鼠一般状况良好，体重均增加，饮水及进食均正常，心电图、尿常规、血液学、脏器指数等给药组与对照组比较均无明显差异，消痤片58.20g生药/kg·bw，29.10g生药/kg·bw两个剂量与对照组比较明显降低总胆红素(P＜0.05)，其他生化指标与对照组比较均无明显差异。停药2周后，再活杀留下的大鼠，检查项目同上，给药组各指标与对照组比较均无显著差异。说明在临床用量的80、40倍剂量下，服用消痤片有可能出现总胆红素降低，停药后即恢复正常。

据此，在大鼠灌胃消痤片3个月的长期毒性试验中，消痤片58.20g生药/kg未发现明显的毒性反应及延迟性毒性反应，该剂量为临床人拟用量的80倍，在此剂量下用药是安全。

四、药效学实验

其中

仪器：

721分光光度计；电子天平，AL104，分度值0.0001g。

试剂：

伊文斯兰    批号821102    上海化学试剂采购供应站经销

冰醋酸      批号880605    西安化学试剂厂

阳性药：

清热暗疮片批准文号ZZ-3222-粤卫药准辽(1994)第119055号，广药集团广州羊城药业股份有限公司生产。

醋酸泼尼松片(强的松)陕卫药准字[1993]第000638号，金花企业(集团)股份有限公司西安大庆制药厂生产。

阿斯匹林肠溶片：国药准字H61023177，陕西白鹿制药股份有限公司生产。

消炎痛：晋卫药准字(1996)第034004号，山西临汾制药厂生产。

动物：

SD大白鼠，体重200-250g，陕西省中医药研究院实验动物中心提供，合格证号，陕医动字第08-25号。

ICR小白鼠：体重18-22g，陕西省中医药研究院实验动物中心提供，合格证号，陕医动字第08-24号。

受试药物：

消痤片来源：陕西博桑科技开发有限责任公司

批号：031015

含量：每片含药粉0.47克，每克药粉相当原生药7.74克

临床人用量：每日3次，每次4片，人日用量约为0.094g/kg即0.7276g生药/kg

配制：将消痤片用去离子水配制成12.53％，放入4℃冰箱待用。

对比药物：

消痤丸国药准字：61020178西安自力药业有限公司生产批号030112口服，一次30丸，一日3次。每10丸重2(相当于原生药4.85)。

剂量设置：

小鼠给药量：大剂量21.83g生药/kg，中剂量10.91g生药/kg，小剂量5.46g生药/kg。分别相当人临床用量的30倍、15倍、7.5倍。

大鼠给药量：大剂量14.55g生药/kg、中剂量7.275g生药/kg，小剂量3.637g生药/kg。分别相当人临床用量的20倍、10倍、5倍。

给药方式：

采用灌胃给药。

1.消痤片对丙酸杆菌致大鼠耳廓痤疮模型的影响

取健康SD大鼠48只，体重200-250g，随机分为6组，每组8只，♀♂各半，正常对照组和模型对照组，灌胃去离子水10ml/kg，阳性对照组，灌胃清热暗疮片2.28g/kg，消痤片三个剂量组14.55g生药/kg、7.275g生药/kg及3.637g生药/kg。首次给药前正常对照组左耳廓皮内注射无菌生理盐水50μl，其余各组均左耳廓皮内注射丙酸杆菌液50μl(菌液浓度6×10⁷CFU/ml，95℃水浴灭活15分钟后备用)，注射后，每隔24小时用千分尺测量一次大鼠耳廓厚度，连续5天，计算耳廓肿胀率(％)＝(注射后耳廓厚度-注射前耳廓厚度)/注射前耳廓厚度。见表1(附后)。继续给药至12天后，切下鼠左耳，10％甲醛固定，包埋切片，病理切片检查，结果表明：正常对照组8例皮肤表层为较薄的复层鳞状上皮，皮脂腺、毛囊等皮肤附属器官未见明显改变。真皮层纤维结缔组织无血管扩张，无炎细胞浸润等改变；模型组8例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层形成多个脓肿，甚至在皮肤表面破溃，脓肿周围血管扩张、充血、组织水肿、胶原纤维增生，有大量的炎细胞浸润，以嗜中性白细胞为主；阳性对照组2例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层有脓肿形成，范围较小，无表面破溃，脓肿周围的纤维结缔组织增生，有大量的炎细胞浸润，以嗜中性白细胞为主，脓肿周围血管扩张，另外6例真皮层未见脓肿，纤维结缔组织仍有炎细胞呈灶性浸润，血管无明显扩张；大剂量组2例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层仍有小脓肿存在，无表面破溃，脓肿周围的纤维结缔组织增生，有大量的炎细胞浸润，以嗜中性白细胞为主，脓肿周围血管扩张，另外6例真皮层未见脓肿，纤维结缔组织中仍有少量炎细胞呈灶性或弥漫性浸润，血管无明显扩张；中剂量组有3例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层仍有脓肿存在，无表面破溃，纤维组织增生，有大量的炎细胞浸润，以嗜中性白细胞为主，脓肿周围血管扩张，另外5例真皮层可见炎细胞浸润灶，血管轻度扩张；小剂量有6例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层可见脓肿，无表面破溃，周围纤维组织增生，有明显的炎细胞浸润，周围血管扩张。消痤丸组有3例皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，真皮层仍有脓肿存在，无表面破溃，纤维组织增生，有大量的炎细胞浸润，以嗜中性白细胞为主，脓肿周围血管扩张，另外5例真皮层可见炎细胞浸润灶，血管轻度扩张。说明消痤片能明显抑制皮肤表层的复层鳞状上皮增厚、真皮层脓肿形成、血管扩张及炎细胞浸润，而且在相同剂量下消痤片药效强于消痤丸。

综上所述，消痤片、消痤丸均能明显抑制丙酸杆菌所致大鼠耳廓肿胀，而且相同剂量下消痤片作用强于消痤丸。

2.消痤片对冰醋酸致小鼠疼痛的影响

取小鼠60只，体重20-22g，随机分为6组，每组10只，♀♂各半。第1组为正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg；第2组为阳性对照组，灌胃消炎痛50mg/kg(仅实验当日灌胃一次)；第3-5组灌胃消痤片21.83g生药/kg、10.91g生药/kg及5.46g生药/kg；第6组灌胃消痤丸21.83g生药/kg，连续3天，末次给药后30min，腹腔注射0.8％冰醋酸0.2ml/鼠，五分钟后，计数十分钟内小鼠扭体次数。结果见表1。

表1消痤片对小鼠扭体反映的影响(X±SD)

组别	剂量	动物数	扭体次数	抑制率(％)
					正常对照组消炎痛消痤片组消痤片组消痤片组消痤丸	—50mg/kg21.83g/kg10.91g/kg5.46g/kg21.83g/kg	101010101010	44.9±15.3716.8±8.79**21.6±8.64**29.5±12.89*37.2±13.8532.80±10.36*	62.5851.8934.2917.1526.95

与正常对照组比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01

表1可见，消痤片21.83g生药/kg，10.91g生药/kg及消痤丸21.83g生药/kg可明显减少小鼠扭体次数，表明消痤片有镇痛作用，且在相同剂量下消痤片明显强于消痤丸。

3.消痤片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，♀♂各半。第1组为正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg；第2组为阳性对照组灌胃阿斯匹林8.3mg/kg(人用量10倍)；第3-5组灌胃消痤片21.83g生药/kg、10.91g生药/kg及5.46g生药/kg，第6组灌胃消痤丸21.83g生药/kg，连续5天，末次给药后30min，腹腔注射0.8％冰醋酸，尾静脉注射0.5％伊文斯兰0.1ml/10g，20min后脱颈椎处死小鼠，剖腹用生理盐水洗涤腹腔的伊文斯蓝，收集洗液6ml。721分光光度计比色，波长590nm，以蒸馏水调零。如遇收集掖混浊，则需离心10分钟(3000转/分)，再比色。结果见表2。

表2消痤片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X±SD)

组别	剂量	动物数	OD值	P值
					正常对照组阿斯匹林消痤片组消痤片组消痤片组消痤丸	—8.3mg/kg21.83g生药/kg10.91g生药/kg5.46g生药/kg21.83g生药/kg	101010101010	0.12±0.0450.057±0.0270.075±0.0250.081±0.0360.093±0.0280.085±0.022	＜0.01＜0.01＜0.05＞0.05＜0.05

表2可见，消痤片21.83g生药/kg，10.91g生药/kg，5.46g生药/kg及消痤丸21.83g生药/kg能明显抑制小鼠毛细血管通透性，表明消痤片有抗炎作用，而且在相同剂量下消痤片明显强于消痤丸。

4.对大鼠棉球肉芽肿增生的影响

选取健康SD大鼠60只，雌雄各半，体重200-250g，随机分为6组，每组10只，分别为：正常对照组，灌胃去离子水15ml/kg，阳性对照组灌胃强的松0.005g/kg；消痤片三个剂量组14.55g生药/kg、7.275g生药/kg、3.637g生药/kg及消痤丸14.55g生药/kg。各组大鼠均用乙醚麻醉，剪去大鼠腹股沟处毛，用碘酒及酒精消毒后，作一横切口，直径约为10mm，用血管钳将皮肤组织分离至肌筋膜，然后用镊子轻轻拉开切口，将20mg消毒的棉球埋入切口，最后用0号线缝合二针，以防脱落，手术当日肌肉注射青霉素钠4000单位，连续4天，以防感染，手术第二日开始给药，共10天，第11天，将大鼠剪头放血处死，用手术剪刀和镊子把肉芽组织剥离，细心地将附在肉芽上的血痂和肌筋膜分离干净，用电子天平称重，所得重量减去原棉球重量20mg，即得肉芽肿湿重，结果见表3，组间比较，t检验。

表3消痤片对大鼠棉球肉芽肿形成的影响(X±SD)

组别	剂量	动物数	肉芽湿重(mg)	P值
					正常对照组强的松组消痤片组消痤片组消痤片组消痤丸组	—0.005g/kg14.55g生药/kg7.275g生药/kg3.637g生药/kg14.55g生药/kg	101010101010	447.4±136.2267.7±109.8288.7±103.6315.6±103.5392.0±146.0318.0±98.0	＜0.01＜0.01＜0.05＞0.05＜0.05

从表3可见，消痤片14.55g生药/kg、7.275g生药/kg及消痤丸14.55g生药/kg对大鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用，而且在相同剂量下，消痤片明显强于消痤丸

5.实验结论

对于丙酸杆菌致大鼠耳廓痤疮模型，消痤片14.55g生药/kg、7.275g生药/kg、消痤丸14.55g生药/kg明显减轻皮肤表层的复层鳞状上皮增厚，减轻真皮层脓肿形成，减少炎细胞浸润和血管扩张，且能明显抑制丙酸杆菌致大鼠耳廓肿胀(P＜0.01，P＜0.05)；消痤片21.83g生药/kg，10.91g生药/kg，5.46g生药/kg及消痤丸21.83g生药/kg明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性(P＜0.01，P＜0.05)，消痤片14.55g生药/kg、7.275g生药/kg及消痤丸14.55g生药/kg明显抑制大鼠棉球肉芽组织形成，说明消痤片有明显抗炎及抗组织增生作用；另外消痤片21.83g生药/kg，10.91g生药/kg及消痤丸21.83g生药/kg明显减少小鼠扭体次数，说明消痤片还有镇痛作用。在以上作用中，在相同剂量下，消痤片药效均强于消痤丸。

综上所述，消痤片对丙酸杆菌所致大鼠耳廓痤疮模型有明显抑制作用，并且具有抗炎抗组织增生作用，在相同剂量下，消痤片药效均强于消痤丸。

实施例1

取升麻72g、柴胡227g、野菊花171g、黄芩213g、玄参298g、大青叶298g、金银花213g、夏枯草171g，加浓度为70％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的8倍，回流提取2～3次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草298g、麦冬256g、石斛298g、生石膏426g、竹茹142g、蒲公英213g、淡竹叶171g、紫草171g，加10倍量水，浸泡1小时，煎煮2～3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为80％的乙醇制软材，制粒，在60℃温度下干燥，加硬脂酸镁22g混匀，压片，包糖衣，即得。

实施例2

取升麻80g、柴胡196g、野菊花164g、黄芩240g、玄参320g、大青叶320g、金银花196g、夏枯草164g，加浓度为75％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的7倍，回流提取2～3次，每次4小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草320g、麦冬229g、石斛320g、生石膏393g、竹茹131g、蒲公英196g、淡竹叶200g、紫草200g，加8倍量水，浸泡1.5小时，煎煮2～3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为70％的乙醇制软材，制粒，在80℃温度下干燥，加滑石粉30g混匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例3

取升麻65g、柴胡240g、野菊花200g、黄芩196g、玄参262g、大青叶262g、金银花240g、夏枯草200g，加浓度为65％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的9倍，回流提取2～3次，每次1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草262g、麦冬280g、石斛262g、生石膏480g、竹茹160g、蒲公英240g、淡竹叶164g、紫草164g，加12倍量水，浸泡0.5小时，煎煮2～3次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达50％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为90％的乙醇制软材，制粒，在50℃温度下干燥，加硬脂酸镁26g混匀，压片，包糖衣，即得。

实施例4

取升麻78g、柴胡200g、野菊花180g、黄芩200g、玄参310g、大青叶270g、金银花220g、夏枯草190g，加浓度为70％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的8倍，回流提取2～3次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草275g、麦冬278g、石斛310g、生石膏440g、竹茹155g、蒲公英235g、淡竹叶195g、紫草185g，加10倍量水，浸泡1小时，煎煮2～3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为80％的乙醇制软材，制粒，在60℃温度下干燥，加滑石粉22g混匀，压片，包糖衣，即得。

Claims (8)

1.一种消痤片的制备方法，其特征在于：按以下步骤进行：

按重量百分比取升麻1.8％～2.2％、柴胡5.4％～6.6％、野菊花4.5％～5.5％、黄芩5.4％～6.6％、玄参7.2％～8.8％、大青叶7.2％～8.8％、金银花5.4％～6.6％、夏枯草4.5％～5.5％，加浓度为65％～75％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的7～9倍，回流提取2～3次，每次1～4小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草7.2％～8.8％、麦冬6.3％～7.7％、石斛7.2％～8.8％、生石膏10.8％～13.2％、竹茹3.6％～4.4％、蒲公英5.4％～6.6％、淡竹叶4.5％～5.5％、紫草4.5％～5.5％，加8～12倍量水，浸泡0.5～1.5小时，煎煮2～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达50％～70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，干燥，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加原料总量0.6％～0.8％的润滑剂混匀，压片，包衣，即得。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：制软材的乙醇浓度为70％～90％。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：颗粒干燥的温度为50℃～80℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：包衣是糖衣或薄膜衣。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：按以下步骤进行：

取升麻72g、柴胡227g、野菊花171g、黄芩213g、玄参298g、大青叶298g、金银花213g、夏枯草171g，加浓度为70％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的8倍，回流提取2～3次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草298g、麦冬256g、石斛298g、生石膏426g、竹茹142g、蒲公英213g、淡竹叶171g、紫草171g，加10倍量水，浸泡1小时，煎煮2～3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为80％的乙醇制软材，制粒，在60℃温度下干燥，加硬脂酸镁22g混匀，压片，包糖衣，即得。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：按以下步骤进行：

取升麻80g、柴胡196g、野菊花164g、黄芩240g、玄参320g、大青叶320g、金银花196g、夏枯草164g，加浓度为75％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的7倍，回流提取2～3次，每次4小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草320g、麦冬229g、石斛320g、生石膏393g、竹茹131g、蒲公英196g、淡竹叶200g、紫草200g，加8倍量水，浸泡1.5小时，煎煮2～3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为70％的乙醇制软材，制粒，在80℃温度下干燥，加滑石粉30g混匀，压片，包薄膜衣，即得。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，按以下步骤进行：

取升麻65g、柴胡240g、野菊花200g、黄芩196g、玄参262g、大青叶262g、金银花240g、夏枯草200g，加浓度为65％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的9倍，回流提取2～3次，每次1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草262g、麦冬280g、石斛262g、生石膏480g、竹茹160g、蒲公英240g、淡竹叶164g、紫草164g，加12倍量水，浸泡0.5小时，煎煮2～3次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达50％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为90％的乙醇制软材，制粒，在50℃温度下干燥，加硬脂酸镁26g混匀，压片，包糖衣，即得。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，按以下步骤进行：

取升麻78g、柴胡200g、野菊花180g、黄芩200g、玄参310g、大青叶270g、金银花220g、夏枯草190g，加浓度为70％的乙醇，乙醇量为以上原料总重的8倍，回流提取2～3次，每次2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇，溶液浓缩至相对密度1.25～1.40，备用；另取龙胆草275g、麦冬278g、石斛310g、生石膏440g、竹茹155g、蒲公英235g、淡竹叶195g、紫草185g，加10倍量水，浸泡1小时，煎煮2～3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10～1.30，加乙醇至含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度1.25～1.40，与醇提清膏合并混匀，于干燥，粉碎成细粉，用适量浓度为80％的乙醇制软材，制粒，在60℃温度下干燥，加滑石粉22g混匀，压片，包糖衣，即得。