CN103989869A - 一种治疗皮肤创伤的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗皮肤创伤的中药组合物。为了缩短皮肤创伤的伤口愈合时间，减少或消除疤痕，本发明提供了一种治疗皮肤创伤的中药组合物，它主要由以下原料制得：大黄、当归、三七、紫草、血竭、黄柏、川芎、白芷。本发明中药组合物不仅能缩短伤口愈合时间，治愈后几乎不留疤痕，并且无任何副作用，有很好的医学应用前景。

Description

一种治疗皮肤创伤的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗皮肤创伤的中药组合物。 

背景技术

日常生活和医疗中，皮肤创伤是在所难免的，如外伤、手术等都可引起一定的创伤，由于创伤愈合的状况与疾病的病情紧密相关，创伤愈合也因此成为现金医学研究中的重要的热点之一。 

创伤愈合是指皮肤等组织出现断裂和缺损后的愈复过程。此过程是各种组织的再生和肉芽组织的增生、疤痕形成的复杂组合。从创伤愈合现代概念的描述可以看到它是一个错综复杂的病理过程。其基础是炎症细胞和修复细胞的一系列活动。在软组织损伤中，主要的炎症细胞包括：单核巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等；主要的修复细胞包括：成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等。这些细胞的活动受到局部和全身因素的影响。根据创伤愈合的现代理论，多种体液介质和细胞介质均能影响炎症细胞和修复细胞的行为，从而参与调控创伤愈合过程。 

目前，临床处理创伤的方法似乎仍停留在缝合术、清创术、皮肤移植及抗感染等治疗措施，尚缺乏加速伤口愈合的有效方法。能够刺激伤口修复过程的物质是有限的，尽管近来研究报道多种生长因子可促进伤口愈合，但这些物质价格昂贵，其中最重要的是剂量和安全问题。研制一种安全性高、临床疗效好的治疗皮肤创伤的药物具有十分重要的意义。 

中医中药在治疗创伤中积累了丰富经验，尤其是活血化瘀药在临床上常被用于治疗皮肤溃疡和溃破。而近年来随着中医药事业的茁壮发展，中草药促进创伤愈合的研究也不断涌现。如中国专利申请CN1488377A公开了一种治疗皮肤创伤，疮痂及感染的外用中药，该药物以川楝子鲜果为原料制备得到，但该药物由于成分单一，临床治疗效果欠佳。中国专利CN129277C保护了一种治疗化脓性烫伤的中药组合物，该方缺少相关动物实验或临床数据，其治疗皮肤创伤的实际效果并不确定。 

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。 

发明内容

为了缩短皮肤创伤的愈合时间，减少或消除疤痕，本发明提供了一种治疗皮肤创伤的中药组合物，它主要由以下原料制得：大黄5-15份、当归1-10份、三七10-20份、紫草5-15份、血竭5-15份、黄柏5-10份、川芎5-10份、白芷5-10份。 

本发明中药组合物中，川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong) 的根茎，味辛，性温，具有祛风止痛，理气活血，长肉排脓的作用；黄柏为蔷薇科植物黄柏(Phellodendron amurense)，味苦，性寒。归肾、膀胱经，具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒痂疮的效果，临床用于湿热泻痢，黄疸，疮疡肿毒等疾病；血竭,为棕榈科植物麒麟竭(Daemonoropsdraco) 果实及树干中的树脂，味甘成、性平，具有活血散瘀、止痛止血、生肌敛疮的功效。川芎、黄柏和血竭3味中药共同起到补气活血、解毒化脓、敛疮生肌的功效。 

另外，本发明中药组合物中，三七，为五加科植物人参三七(Panax seudo-ginseng) 的根，味微苦、性温，能止血、散瘀、消肿、定痛。当归，为伞科植物当归(Angelica sinensis) 的根，味甘辛，性温，可补血和血、润燥滑肠；大黄，为蓼科植物掌叶大黄(Rheum officinale) 的根茎，味苦，性寒，有泻热毒、破积滞、行瘀血的作用。 

白芷为伞形科植物兴安白芷（祈白芷）（Angelica dahurica Benth． et Hook．），库而白芷（川白芷）（A．anomala La11．）及杭白芷（香白芷）（A．taiwaniana Boiss.，epith．mut．），以根入药，辛、温，归肺、胃经，有祛病除湿、排脓生肌、活血止痛等功能。 

紫草，为紫草科植物紫草(Lithospermumerythrorhizon) 的根，性寒，味苦，入心包络、肝经，能凉血、活血、清热解毒，主治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、（血丑）、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，取饧，透毛窍、通鼻窍，散寒止痛，燥湿解毒作用。 

三七、紫草、白芷、川芎、血竭、黄柏共同起到清热解毒、消肿生肌和收湿敛疮的功效，用于消除或减弱伤口的感染和疼痛等症状。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物疗效的增强，进一步表现为缩短皮肤创伤伤口的愈合时间。 

进一步优选地，本发明的中药组合物主要由以下重量份的原料制得：大黄8-10份、当归3-8份、三七12-18份、紫草8-10份、血竭8-10份、黄柏6-8份、川芎6-8份、白芷6-8份。最优选的是，本发明的中药组合物主要由以下重量份的原料制得：大黄9份、当归5份、三七15份、紫草9份、血竭9份、黄柏7份、川芎7份、白芷7份。 

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。其制备方法如下：称取处方量的大黄、当归、三七、紫草、血竭、黄柏、川芎、白芷煎煮两次，第一次加十倍量水，第二次加八倍量水，浓缩后加50-80%酒精醇沉，冷藏静置48小时；将静置后收取的药液过滤、浓缩，达到密度1.21-1.41左右，然后用200目滤布过滤，收到容器中，做成浸膏，最后经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。临床可接受的剂型比如包括但不限于，散剂、软膏剂、流浸膏剂、霜剂、油剂、水剂、酊剂、搽剂、喷雾剂和膜剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成水剂、散剂、软膏剂或酊剂。 

进一步优选地，本发明中药组合物制备成临床上使用的酊剂。为此，本发明还提供了一种制备本发明中药组合物酊剂的制备方法。取中药组合物各原料，研磨成细粉后置密闭的瓷坛或容器中，或直接置密闭的瓷坛或容器中，按照原料总重量的4-9倍加入体积浓度为50%-80%乙醇溶液，密闭浸渍1-10天，取出浸液，压榨药渣，榨出液与浸液合并，过滤，加入适量蒸馏水，搅拌均匀，灌装，即得。 

本发明还提供了一种制备本发明中药组合物软膏剂的方法，由如下步骤组成：首先，取大黄、当归、三七、紫草、血竭、黄柏、川芎、白芷煎煮两次，第一次加十倍量水，第二次加八倍量水，浓缩后加50-80%酒精醇沉，冷藏静置48小时；将静置后收取的药液过滤、浓缩，达到密度1.21-1.41左右，然后用200目滤布过滤，收到容器中，做成浸膏；其次，加入白凡士林、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸和蒸馏水制成软膏剂。 

优选地，上述制备方法中使用的酒精浓度为73%，密度1.31左右。 

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗皮肤创伤药物中的用途。本发明重点考察了本发明中药组合物对抑菌、抗炎作用以及对皮肤创伤动物模型或临床患者的治愈率、创面愈合时间和疤痕情况的影响。 

治愈率和愈合时间是评价创伤治疗药物最重要的指标之一。愈合时间越小，表明药物治疗效果越好。本发明通过试验例1的研究发现：第一，与模型对照组相比，各治疗组3d、7d创面愈合率以及创面愈合时间都具有显著或极显著性差异，这表面各治疗组均可以作为治疗皮肤创伤的药物使用。第二，与依诺沙星组相比，中药组合物A、B、C、E、F组愈合率大大提高，愈合时间缩短，在3d、7d愈合率以及愈合时间方面都具有显著性差异（p＜0.05）；与依诺沙星组比，中药组合物D组在3d、7d愈合率以及愈合时间方面都具有极其显著性差异（p＜0.01）；在提高愈合率以及缩短愈合时间方面，本发明给出的中药组合物酊剂、散剂、软膏剂中尤其以实施例19制备的中药组合物软膏剂的效果最为显著。第三，在使用软膏剂的治疗组中，中药组合物D组与其它各组相比，愈合率最高，愈合时间最短。中药组合物D组使用的中药组合物软膏剂（见实施例19）与中药组合物E、F组使用的药物制剂（见实施例20、21）相比优选地配方中各中药配伍使用能够更好地促进伤口愈合。 

创伤皮肤容易引起创面的炎症反应，表现为红肿疼痛等。延缓或减弱皮肤创面的炎症反应对于促进伤口愈合具有重要意义。本发明通过试验例2的研究发现，本发明中药组合物与依诺沙星软膏相比具有相当的抗炎活性。因此，本发明的中药组合物可以作为治疗和/或预防皮肤创伤引起的炎症反应的药物使用。 

本发明中药组合物用于皮肤外伤治疗的使用方法为：先用生理盐水简单清洗创面，向创面外涂或喷洒相应的药液，白天每3-4小时1次，每天涂药3-4次。用药后充分暴露创面，不可覆盖，防止进水，冬天注意保暖。 

本发明中药组合物用于皮肤创伤治疗时与现有技术相比具有如下优势： 

1）与常规使用抗生素相比，本发明中药组合物治疗皮肤创伤时显著缩短了愈合时间；本发明中药组合物对皮肤创伤治疗效果十分显著，7d治愈率最高可达100%，并且几乎不留疤痕；

2）本发明中药组合物以外用治疗皮肤创伤时可以显著延缓或减弱皮肤表面的炎症反应，促进伤口的愈合，且本发明中药组合物无任何毒副作用，极大地提高了患者接受治疗的依从性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。 

第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6 中药组合物散剂

表1 本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用醋、蜜、麻油等调敷患处。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12 中药组合物水剂

表2 本发明中药组合物水剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂（或称汤剂）用于治疗皮肤创伤时，外用清洗创面，每日2-3次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18 中药组合物酊剂

表3 本发明中药组合物酊剂处方

实施例13制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，置密闭的瓷坛中，加入4倍重量的80%乙醇溶液，密闭浸渍2天（即48h），取出浸液，压榨药渣，榨出液与浸液合并，密闭，静置24h，滤过，加入适量蒸馏水，乙醇浓度控制在70%-75%，充分搅拌均匀，灌装，即得。实施例14-18制备方法同实施例13。该酊剂用于治疗皮肤创伤时，外用清洗创面，每日2-3次。

实施例19-24 本发明中药组合物软膏剂

表4 本发明中药组合物软膏剂处方

实施例19制备工艺：首先，称取处方量的大黄、当归、三七、紫草、血竭、黄柏、川芎、白芷煎煮两次，第一次加十倍量水，第二次加八倍量水，浓缩后加50-80%酒精醇沉，冷藏静置48小时；将静置后收取的药液过滤、浓缩，达到密度1.21-1.41左右，然后用200目滤布过滤，收到容器中，做成浸膏；其次，在浸膏中加入100g白凡士林、20g单硬脂酸甘油脂、120g硬脂酸和适量的蒸馏水制成软膏剂。实施例20-24制备工艺同实施例19。

第二部分本发明中药组合物药效学研究

试验例1 本发明中药物组合物对手术刀背部划伤小鼠模型创面愈合情况的影响

1．手术刀背部划伤小鼠模型的建立

取健康昆明种小鼠100只，体重18-22g。所有小鼠麻醉后背部脱毛3cm×2cm。使用手术刀划伤小鼠背部区域1cm×1cm，深度1cm，充分暴露创面，选择背部划伤小鼠模型80只，随机分为8组，每组10只。

2．分组给药与指标测定 

所有组按照下述给药方案进行给药：

模型对照组：外涂生理盐水；

依诺沙星组：外涂依诺沙星软膏（国药准字H20043570，福建金山制药股份有限公司）；

中药组合物A组：外用实施例1制备的中药组合物散剂；

中药组合物B组：外用实施例7制备的中药组合物水剂； 

中药组合物C组：外用实施例13制备的中药组合物酊剂；

中药组合物D组：外涂实施例19制备的中药组合物软膏剂；

中药组合物E组：外涂实施例20制备的中药组合物软膏剂；

中药组合物F组：外涂实施例21制备的中药组合物软膏剂。

上述制剂中生药含量控制在每g制剂含生药0.5g。按照1g制剂/只的给药量，每隔8h外涂相应的药物或制剂，于划伤后每天14时将硫酸纸贴于创面描绘创面图形，将纸重换算成创面面积。并且以第1天的创面面积作为初始创面面积，将第1天、3天、5天、7天创面的愈合面积与初始创面面积进行比较，计算第3天、7天创面愈合率，并对愈合率进行t检验比较。愈合率=（初始创面面积-未愈合创面面积）/初始创面面积×100%。定义创面完全上皮化所需的时间为创面愈合时间，上皮化依靠肉眼观察。记录创面愈合时间，并对愈合时间进行t检验比较，结果见表5。 

3、试验结果 

   试验结果表明（见表5）：

（1）与模型对照组相比，各治疗组3d、7d创面愈合率以及创面愈合时间都具有显著或极显著性差异，这表面各治疗组均可以作为治疗皮肤创伤的药物使用。

（2）与依诺沙星组相比，中药组合物A、B、C、E、F组愈合率大大提高，愈合时间缩短，在3d、7d愈合率以及愈合时间方面都具有显著性差异（p＜0.05）；与依诺沙星组比，中药组合物D组在3d、7d愈合率以及愈合时间方面都具有极其显著性差异（p＜0.01）；在提高愈合率以及缩短愈合时间方面，本发明给出的中药组合物酊剂、散剂、软膏剂中尤其以实施例19制备的中药组合物软膏剂的效果最为显著。 

（3）在使用软膏剂的治疗组中，中药组合物D组与其它各组相比，愈合率最高，愈合时间最短。中药组合物D组使用的中药组合物软膏剂（见实施例19）与中药组合物E、F组使用的药物制剂（见实施例20、21）相比更加优选了本发明所述的中药组合物。可见，本发明优选的配方中各药配伍使用能够更好地促进伤口愈合。 

表 5  本发明中药组合物对划伤小鼠创面愈合情况的影响 

注：^*与模型对照组比较，P＜0.05；^**与模型对照组比较，P＜0.01；

^▲与依诺沙星组比较，p＜0.05；^▲▲与依诺沙星组比较，p＜0.01。

试验例2 本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳炎症的影响

1.试验分组与给药

取体重18-22g雄性小鼠60只，随机分为6组，每组10只。分组及具体给药方案如下：

正常对照组：外涂0.04ml80%乙醇溶液0.04ml；

模型对照组：外涂0.04ml80%乙醇溶液0.04ml；

依诺沙星组：外涂依诺沙星软膏50mg（国药准字H20043570，福建金山制药股份有限公司）；

中药高剂量组：外涂实施例17制备的中药组合物酊剂0.04ml，生药含量为0.90g/ml；

中药中剂量组：外涂实施例13制备的中药组合物酊剂0.04ml，生药含量为0.45g/ml。

中药低剂量组：外涂实施例18制备的中药组合物酊剂0.04ml，生药含量为0.20g/ml。 

2.实验方法 

将二甲苯0.03-0.05ml滴于鼠右耳致炎，左耳作为对照。各给药组分别在致炎后30分钟涂抹相应的上述制剂，每隔3小时涂抹一次，连续涂抹2天，最后一次涂药3小时后将小鼠脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，求左、右耳片重量之差，作为耳重差，即肿胀度，比较组间差异显著性。以肿胀度作为衡量抗炎活性的指标，肿胀度越小表明药物的抗炎活性越好。

3.实验结果 

 结果显示（见表6）：

1）与模型组相比，各治疗组降低小鼠耳肿胀度均具有显著或极显著性差异，这表明本发明中药组合物酊剂具有抗炎活性；

2）与依诺沙星软膏组相比，本发明中药组合物高剂量组、中剂量组和低剂量组在降低小鼠耳肿胀度方面没有显著性差异，这表明本发明给出的中药组合物在抗炎活性方面与依诺沙星软膏具有相当的抗炎活性；

3）中药高剂量组、中剂量组和低剂量组在降低小鼠耳肿胀度方面也存在差异。根据实验结果发现，本发明中药组合物酊剂的抗炎活性并未呈现剂量正相关性，而是尤以中药中剂量组在降低小鼠耳肿胀度方面具有更优的效果，这进一步表明，中药中剂量组的使用的本发明中药组合物酊剂（见实施例13）抗炎活性优于中药高剂量组和低剂量组使用的中药组合物酊剂（见实施例17和实施例18）。

表 6 本发明中药组合物对二甲苯所致的小鼠耳炎症的影响 

注：^*与模型对照组比较，P＜0.05；^**与模型对照组比较，P＜0.01。

^▲与中药低剂量组比较，P＜0.05；^■与中药高剂量组组比较，P＜0.05。 

Claims (8)

1.一种治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：大黄5-15份、当归1-10份、三七10-20份、紫草5-15份、血竭5-15份、黄柏5-10份、川芎5-10份、白芷5-10份。

2.如权利要求1所述的治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：大黄8-10份、当归3-8份、三七12-18份、紫草8-10份、血竭8-10份、黄柏6-8份、川芎6-8份、白芷6-8份。

3.如权利要求1所述的治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：大黄9份、当归5份、三七15份、紫草9份、血竭9份、黄柏7份、川芎7份、白芷7份。

4.如权利要求1-3任一所述的治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物为散剂、水剂、软膏剂或酊剂。

5.如权利要求4所述的治疗皮肤创伤的中药组合物，其特征在于：所述的软膏剂中含有白凡士林、单硬脂酸甘油脂和硬脂酸。

6.一种制备如权利要求5所述的治疗皮肤创伤的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：首先，取大黄、当归、三七、紫草、血竭、黄柏、川芎、白芷煎煮两次，第一次加十倍量水，第二次加八倍量水，浓缩后加50-80%酒精醇沉，冷藏静置48小时；将静置后收取的药液过滤、浓缩，达到密度1.21-1.41左右，然后用200目滤布过滤，收到容器中，做成浸膏；其次，加入白凡士林、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸和蒸馏水制成软膏剂。

7.如权利要求6所述的制备治疗皮肤创伤的中药组合物的方法，其特征在于：所述酒精的浓度为73%，密度为1.31。

8.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗皮肤创伤药物中的用途。