CN105535383A - 一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物及其制备方法。该组合物是由牛白藤、假蒟、牛尾菜、红杜仲、鬼画符、山桔叶、刘寄奴、山香、毛两面针、丢了棒、独活、建栀、大半边莲、制川乌、樟脑为原料制备而成的。本发明还公开了这种促进皮肤创伤愈合的中药组合物的制备方法。

Description

一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物及其制备方法。

背景技术

在日常生活中，人们不可避免地会由于各种各样的原因导致身体上出现创伤，尤其为活泼好动的儿童及青少年，以及从事某些体力活动的人们。当皮肤出现创伤后如果不能及时地进行有效地止血处理，将会引发一系列的伤口恶化问题，如：化脓、高热、组织坏死等。严重影响了人们的日常生活，并可能由于创伤愈合过慢，使得人们在生活或工作中使伤口重复裂开，使得创伤难以愈合，并产生瘢痕。皮肤创面愈合是一系列复杂而连续的生物化学和细胞活动过程，其过程包括：凝血、炎症、基质合成与沉淀、血管生成、纤维组织形成、上皮化等。皮肤创伤在中医上属于中医学的“溃疡、肿疡、疮疡”范畴，认为发病机制为日久则气滞血瘀，淤血凝滞经脉，气血运行障碍，新血不生，创面缺乏营养，肉芽组织则无以生成。

而发明人在研究中华跌打丸时通过大量研究发现以牛白藤、假蒟、牛尾菜、红杜仲、鬼画符、山桔叶、刘寄奴、山香、毛两面针、丢了棒、独活、建栀、大半边莲、制川乌、樟脑为原料制备而成的制剂具有使皮肤创伤快速愈合的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物，是由以下重量份的中药原料制备而成的：牛白藤100～200份、假蒟150～300份、牛尾菜120～200份、红杜仲100～300份、鬼画符90～150份、山桔叶80～130份、刘寄奴50～150份、山香50～100份、毛两面针100～130份、丢了棒50～100份、独活70～110份、建栀100～200份、大半边莲30～80份、制川乌90～150份、樟脑15～40份。

优选地，是由以下重量份的中药原料制备而成的：牛白藤110份、假蒟175份、牛尾菜150份、红杜仲188份、鬼画符130份、山桔叶95份、刘寄奴140份、山香70份、毛两面针100份、丢了棒80份、独活89份、建栀182份、大半边莲50份、制川乌135份、樟脑30份

以下是本发明的药材来源：

牛白藤：本品为茜草科植物牛白藤Hedyotishedyotidea(DC.)Merr.的干燥藤茎。全年可采，洗净，切片或段，晒干。【性味与归经】微甘，凉。归脾、肝经。【功能与主治】清热解表，祛风活络，消肿止痛。用于感冒发热，肢体筋骨酸痛，风湿痹痛，跌打损伤。

假蒟：本品为胡椒科植物假蒟PipersarmentosumRoxb.的干燥地上部分。夏、秋季植株生长茂盛时采割，扎成小把，晒干。【性味】辛，温。【功能与主治】祛风利湿，行气活血，消肿止痛，消滞化痰。用于跌打损伤，风湿骨痛，胃腹寒痛，食滞腹胀，风寒咳嗽。

牛尾菜：本品为菝葜科植物牛尾菜SmilaxripariaA.DC.的干燥根机根茎。夏、秋季采挖，除去藤茎及泥沙，晒干。【性味】甘、苦、平。【功能与主治】舒筋通络，补气活血，祛痰止咳。用于筋骨疼痛，气虚浮肿，跌打损伤，咳嗽吐血。

红杜仲：本品为夹竹桃科植物红杜仲藤ParabariumchunianumTsiang、毛杜仲藤ParabariumhuaitingiiChunetTsiang、杜仲藤Parabariummicranthun(A.DC.)Pierre或花皮胶藤EcdysantherautilisHay.etKaw.的干燥树皮。全年可采，剥取树皮、干燥。【性味与归经】苦、涩、微辛，平。【功能与主治】祛风活络，壮腰膝，强筋骨，消肿。用于小儿麻痹，风湿骨痛，跌打损伤。

鬼画符：本品为大戟科植物黑面神Breyniafruticosa(L.)Hook.f.的干燥全株。全年均可采挖，除去泥沙，晒干。【性味】微苦涩，凉；有小毒。【功能与主治】清热解毒，散瘀止痛，收敛止痒。用于癍痧发热，头痛，急性胃肠炎，扁桃体炎，产后宫缩痛，功能性子宫出血，毒疮痈肿，漆毒，皮肤湿疹，过敏性皮炎，蛇伤。

山桔叶：本品为芸香科植物小花山小橘Glycosmisparviflora(Sims)Kurz的干燥叶。【性味】苦、微辛，平。【功能与主治】散瘀消肿，化痰，消积。用于跌打损伤，感冒咳嗽，食积胀痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿ArtemisiaanomalaS.Moore或白苞蒿ArtemisiaactifloraWall.ex.DC.的干燥地上部分。夏、秋季开花时采割，除去杂质，晒干。【性味】微苦、辛，温。【功能与主治】活血散瘀，通经止痛，利湿消肿，消积除胀。用于产后淤血腹痛，月经不调，闭经，食积腹胀，跌打损伤。

山香：本品为唇形科植物山香Hyptissuaveolens(L.)Poit.的干燥全草。夏秋季采收，除去杂质，阴干。【性味】辛、苦，平。【功能与主治】疏风散瘀，行气利湿，解毒，止痛。用于感冒头痛，胃肠胀气，风湿骨痛，跌打肿痛，创伤出血，痈肿疮毒，虫蛇咬伤，湿疹，皮炎。

毛两面针：本品为芸香科植物毛两面针Zanthoxylumnitidum(Roxh.)DC.var.tomentosumHuang的干燥全株。全年均可采收，除去杂质，切片，干燥。【性味】辛、苦，温；有小毒。【功能主治】祛风通络，消肿止痛。用于风湿骨痛，喉痹，瘰疬，胃痛，牙痛，痧病，跌打损伤，烧烫伤，毒蛇咬伤。

丢了棒：本品为大戟科植物白桐树Claoxylonpulot(Burm.)Merr.的干燥带叶嫩枝。全年均可采收，晒干。【性味】淡，平；有小毒。【功能与主治】祛风除湿，散瘀止痛。用于风湿痹痛，外伤瘀痛。

独活：本品为伞形科植物重齿毛当归AngelicapubescensMaxim.f.biserrataShanetYuan的干燥根。春初苗刚发芽或秋末茎叶枯萎时采挖，除去须根和泥沙，烘至半干，堆置2～3天，发软后再烘至全干。【性味与归经】辛、苦，微温。归肾、膀胱经。【功能与主治】祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛风寒挟湿头痛。

建栀：本品为茜草科植物大花桅子GardeniajasminoidesEllisvar.grandillora(Lour.)Nakai的干燥成熟果实。10月左右采集果实，剪去宿存的花萼头，晒干或煮后晒干或烘干。【性味】苦，寒。【功能与主治】消肿活络。用于治跌扑损伤扭挫伤，皮肤青肿疼痛。

大半边莲：本品为秋海棠科植物粗喙秋海棠BegoniacrassirostrisIrmsch.、裂叶秋海棠BegoniapalmataD.Don或掌裂叶秋海棠BegoniapedatifidaLevl.的干燥根状茎。全年可采，挖取根状茎，除去须根，洗净，干燥。【性味】酸、涩、凉。【功能与主治】清热解毒，消肿止痛。用于咽喉肿痛，风湿骨痛，跌打肿痛，牙痛，毒蛇咬伤，烫火伤。

制川乌：本品为本品为不规则或长三角形的片。表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。体轻，质脆，断面有光泽。气微，微有麻舌感。【性味与归经】辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。【功能与主治】祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

樟脑：本品为1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-酮，系自樟科植物中提取(天然樟脑)或用化学合成法制得(合成樟脑)。【功能与主治】通关窍；利滞气；辟秽浊；杀虫止痒；消肿止痛。主热病神昏；中恶猝倒，痧胀吐泻腹痛；寒湿脚气；疥疮顽癣；秃疮；冻疮；臁疮；水火烫伤；跌打伤痛；牙痛；风火赤眼。

本发明的另一方面提供了本发明组合物的活性成分的制备方法为：樟脑研成细粉加入，其余中药原料的活性成分采用40—95％体积百分浓度的乙醇提取制备而成。具体制备方法如下；

取樟脑研成细粉，备用；取牛白藤、假蒟、牛尾菜、红杜仲、鬼画符、山桔叶、刘寄奴、山香、毛两面针、丢了棒、独活、建栀、大半边莲、制川乌，粉碎，用40-80％乙醇回流提取2-5次，每次乙醇用量为药材总量的10-30倍，提取时间为3-5小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入0.5％～3％的活性碳脱色，经D101大孔树脂吸附后，按梯度使用水、30％～50％乙醇溶液洗脱，最后使用95％乙醇解吸附，并收集洗脱液，浓缩成流浸膏，加入樟脑粉，即得。

本发明所述的一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如喷涂剂、散剂、膏剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

表面活性剂：皂类、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。

基质：卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、明胶、琼脂等。

增塑剂：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠等。

着色剂：色素、二氧化钛等。

填充剂：二氧化硅、碳酸钙、淀粉等。

脱模剂：乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

抗氧化剂：丁羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯，没食子酸丙酯、生育酚等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、苯氧乙醇、三氯叔丁醇、苯扎氯胺等。

方法1：喷涂剂

取所得的活性成分，干燥成干膏粉，混合均匀，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明喷涂剂。

上述喷涂剂常用辅料包括表面活性剂、增塑剂、脱模剂、抗氧化剂之一或全部。

方法2：膏剂

取所得的活性成分，干燥成干膏粉，混合均匀，加入膏剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明膏剂。

上述片剂常用辅料包括表面活性剂、基质、着色剂、防腐剂、抗氧化剂之一或全部。

方法3：散剂

取所得的活性成分，干燥成干膏粉，混合均匀，加入散剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明散剂。

上述散剂常用辅料包括填充剂、增塑剂之一或全部。

方法4：凝胶剂

取所得的活性成分，干燥成干膏粉，混合均匀，加入凝胶剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明凝胶剂。

上述凝胶剂常用辅料包括增塑剂、抗氧化剂、填充剂、表面活性剂之一或全部。

方解：在中医学上，皮肤创伤属于“溃疡、肿疡、疮疡”范畴，认为疮疡发病机制为疮疡久治不愈，气滞血瘀，经络堵塞，气血运行障碍，新血不生，创面得不到气血蕴养，从而无法愈合。且现代药理研究发现，活血化瘀药具有促进创伤愈合的作用，因此发明人通过大量实验及药物筛选后得出：使用山香、刘寄奴、鬼画符、丢了棒、山桔叶为君药，君药均为活血化瘀、活络止痛药，且其中鬼画符更具有收敛止痒之功，利于伤口活血散瘀，是创面得到气血蕴养。而假蒟、牛尾菜、牛白藤、红杜仲、毛两面针作为臣药，可以起到消肿活络、补气活血，消肿止痛之效，从而增强君药的活血化瘀，促进伤口收敛愈合。同时以独活、建栀、大半边莲、制川乌、樟脑作为佐药，增强温经止痛的作用，且方中的清热解毒药经现代药理研究发现，其更是具有消炎及一直微生物生长的作用，可以防止伤口被细菌感染而恶化，同时方中的活血化瘀药还具有修复血管、改变血流状况，是血管血流量增加，从而是创伤尽快愈合。

本发明提供的一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物具有以下优点：

1、本发明处方中各药合用，共同起到活血化瘀，消肿止痛，舒筋活络之功的作用，能够起到较好的促进皮肤创伤愈合的作用。

2、在药效实验的实验结果可知，本发明实施例能显著提高创面肉芽组织微血管密度，增加局部血流量，增强供氧及营养支持，从而促进创面愈合，提示本发明实施例促进伤口提前愈合的可能机理之一在于改善创面血液循环

3、本发明组合物配方合理创新，生产成本低、工艺简单，使用方便，气味较轻，属于居家必备的家庭用药及外出的必备的良药。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1

称取樟脑15g研成细粉，备用。取牛白藤100g、假蒟150g、牛尾菜120g、红杜仲100g、鬼画符90g、山桔叶80g、刘寄奴50g、山香50g、毛两面针100g、丢了棒50g、独活70g、建栀100g、大半边莲30g、制川乌90g，粉碎，用40％乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为药材总量的10倍，提取时间为3小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入0.5％的活性碳脱色，经D101大孔树脂吸附后，按梯度使用水、30％乙醇溶液洗脱，最后使用95％乙醇解吸附，并收集洗脱液，浓缩成流浸膏，加入樟脑粉，干燥，粉碎成为极细粉，加入淀粉，混合均匀，制备成为散剂。

实施例2

取樟脑40g研成细粉，备用。取牛白藤200g、假蒟300g、牛尾菜200g、红杜仲300g、鬼画符150g、山桔叶130g、刘寄奴150g、山香100g、毛两面针130g、丢了棒100g、独活110g、建栀200g、大半边莲80g、制川乌150g，粉碎，用80％乙醇回流提取5次，每次乙醇用量为药材总量的30倍，提取时间为5小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入3％的活性碳脱色，经D101大孔树脂吸附后，按梯度使用水、50％乙醇溶液洗脱，最后使用95％乙醇解吸附，并收集洗脱液，浓缩成流浸膏，加入樟脑粉，干燥，粉碎成为极细粉，加入羊毛脂、甘油、凡士林、聚山梨酯等辅料，制备成为膏剂。

实施例3

取樟脑30g研成细粉，备用。取牛白藤110g、假蒟175g、牛尾菜150g、红杜仲188g、鬼画符130g、山桔叶95g、刘寄奴140g、山香70g、毛两面针100g、丢了棒80g、独活89g、建栀182g、大半边莲50g、制川乌135g，粉碎，用72％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为药材总量的20倍，提取时间为4小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入1.5％的活性碳脱色，经D101大孔树脂吸附后，按梯度使用水、40％乙醇溶液洗脱，最后使用95％乙醇解吸附，并收集洗脱液，浓缩成流浸膏，加入樟脑粉，干燥，粉碎成为极细粉，加入甘油、聚乙烯醇、注射用水、十二烷基硫酸钠、山梨醇等，制备成为喷涂剂。

药效学试验：

1实验材料

1.1实验动物

健康SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重220±20g，由广州中医药大学实验动物中心提供(许可证号：SCXK(粤)2013-0034)，实验前适应3天。

1.2药品与试剂

10％水合氯醛、8％硫化钠、注射用青霉素钠(桂林南药股份有限公司)、实施例1、实施例3

2实验方法

2.1造模与给药

用8％硫化钠脱去背部4cmx4cm区域的毛3天后，以10％水合氯醛0.35ml/100g体重腹腔注射麻醉，用剪刀剪去背部一直径3cm的圆形全层皮肤、深达筋膜，止血，待清醒后随机分为模型组和两个实施例组，每组24只，单笼饲养，各治疗组给予药物，将药物均匀喷涂或撒在伤口上，每日2次，模型组只造模，不给药。

2.2指标观察

造模后第7、14天分两批处死大鼠(每批8只)，在创缘切取0.5x0.5cm肉芽组织，放入10％甲醛溶液固定后作病理观察。剩余动物给药至创面完全愈合，记录上皮出现时间，平均愈合时间，参照Magclschmidt法观测治疗后第7、14天愈合率。用半导体温度计测量治疗后第7、14天创面肉芽及周围正常皮肤温度。测量前3天每日肌注青霉素4000U/只，以排除感染因素对温度的影响。另取保存的肉芽组织切片行UEA标记后，高倍镜下(X400)采用彩色病理图文分析系统自动计数切片四周及中心5个视野中毛细血管数，结果取均值。

3数据统计

实验所得数据组间差异采用t检验，实验结果用均数±标准差表示，以p＜0.05为差别有统计学意义。

4实验结果

4.1对大鼠伤口上皮出现时间及平均愈合时间的影响

由表1结果可见，实施例组大鼠伤口上皮出现时间明显早于模型组(p＜0.05或p＜0.01)，伤口愈合时间较模型组分别提前约5天和8天(p＜0.01)。

表1对大鼠伤口上皮出现时间及平均愈合时间(n＝8)

注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。

4.2对大鼠伤口愈合率的影响

由表2结果可见，实施例组大鼠伤口愈合率高于模型组，至第14天时，有显著差异(p＜0.05或p＜0.01)。

表2大鼠伤口第7、14天愈合率(％)(n＝8)

注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。

4.3对大鼠伤口创面血流的影响

由表3结果可见，治疗7天后，大鼠伤口肉芽组织温度较周围皮肤温度升高，实施例组升高较模型组有显著差异(p＜0.05或p＜0.01)，至第14天，实施例组仍高于模型组，且实施例3组差异显著(p＜0.05)。

表3大鼠伤口肉芽温度与周围皮肤温度差值(℃)(n＝8)

注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。

4.4对大鼠创面肉芽组织微血管的影响

由表4结果可见，造模第7、14天，实施例组肉芽组织中的新生血管数量明显多于模型组(p＜0.05或p＜0.01)，并在第7天表现最显著。

表4大鼠创面肉芽组织毛细血管增生数(n＝8)

注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。

4结论

创面愈合是一个复杂的生物动力学过程，大致可分为炎症反应，细胞增殖，结缔组织形成，伤口收缩，伤口塑造等5个阶段。但是，伤口愈合各阶段是紧密联系在一起的，对某一环节的作用可以影响到其他各环节。

在大鼠创面实验中发现，本发明实施例可加快大鼠伤口愈合，造模用药7天、14天创面肉芽与周围皮肤温度之差增大，间接反应了创面血运的增加，且肉芽组织中毛细血管增生的数量都显著高于模型组，说明本发明实施例能显著提高创面肉芽组织微血管密度，增加局部血流量，增强供氧及营养支持，从而促进创面愈合，提示本发明实施例促进伤口提前愈合的可能机理之一在于改善创面血液循环。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种促进皮肤创伤愈合的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的中药原料制备而成的：牛白藤100～200份、假蒟150～300份、牛尾菜120～200份、红杜仲100～300份、鬼画符90～150份、山桔叶80～130份、刘寄奴50～150份、山香50～100份、毛两面针100～130份、丢了棒50～100份、独活70～110份、建栀100～200份、大半边莲30～80份、制川乌90～150份、樟脑15～40份。

2.如权利要求1所述的促进皮肤创伤愈合的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的中药原料制备而成的：牛白藤110份、假蒟175份、牛尾菜150份、红杜仲188份、鬼画符130份、山桔叶95份、刘寄奴140份、山香70份、毛两面针100份、丢了棒80份、独活89份、建栀182份、大半边莲50份、制川乌135份、樟脑30份。

3.如权利要求1或2所述的促进皮肤创伤愈合的中药组合物，其特征在于其活性成分的制备方法为：樟脑研成细粉加入，其余中药原料的活性成分采用40—95%体积百分浓度的乙醇提取制备而成。

4.如权利要求3所述的促进皮肤创伤愈合的中药组合物，其特征在于其活性成分是通过以下制备方法制备而成的：取樟脑研成细粉，备用；取牛白藤、假蒟、牛尾菜、红杜仲、鬼画符、山桔叶、刘寄奴、山香、毛两面针、丢了棒、独活、建栀、大半边莲、制川乌，粉碎，用40-80%乙醇回流提取2-5次，每次乙醇用量为药材总量的10-30倍，提取时间为3-5小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入0.5%~3%的活性碳脱色，经D101大孔树脂吸附后，按梯度使用水、30%～50%乙醇溶液洗脱，最后使用95%乙醇解吸附，并收集洗脱液，浓缩成流浸膏，加入樟脑粉，即得。

5.一种促进皮肤创伤愈合的中药制剂，由权利要求1或2所述的促进皮肤创伤愈合的中药组合物与医药行业上可接受的载体配合制备而成。