CN102415988B - 创伤凝胶剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种创伤凝胶剂及其制备工艺，属于药物制剂学和临床应用领域。它的配比按重量计是：浸膏粉2%~3%，30%的冰片醇溶液0.5%~2%，甘油8%~12%，卡波姆0.8%~1.2%，NaHSO₃0.1%~0.2%，EDTA-2Na0.02%~0.04%，丙二醇8%~12%，10%羟苯乙酯醇溶液0.5%~2%，三乙醇胺1.4%~1.8%，蒸馏水50%~80%。.它用于治疗放射伤、冻伤、烧伤，该凝胶剂可用于治疗Ⅱ度烧伤创面，使创面愈合加速、创面水肿及创面组织脱水程度减轻效果跟加明显；具有疗效确切、使用安全，质量指标易控，价格低廉等特点。

Description

创伤凝胶剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种创伤凝胶剂及其制备工艺，属于药物制剂学和临床应用领域。

背景技术

皮肤是人体的重要器官，由表皮和真皮两部分组成，具有重要的物理、化学及生物屏障功能。放射伤、冻伤、烧伤是平时和战时较普遍的皮肤创伤；皮肤创伤后引起的各种损害如：新陈代谢加剧、体温下降、水分和蛋白质的过度散失及内分泌和免疫系统的失调均与皮肤屏障作用的丧失有关。尽早地覆盖创面可以减少创伤死亡率并能有效改善愈合后的外观，创伤愈合是一个复杂的生物学过程，包括细胞的增殖、分化、上皮化、迁移及基质的合成与沉积。随着科技的进步，使创伤病人能够获得快速、及时、有效的治疗，并取得了长足进步。但是，当前各类突发事件,群体伤的威胁仍然严重，如何快速提高创伤救治，仍然是很大的挑战。

中医药在治疗创伤方面历史悠久，经验丰富，方法众多。现代中医对创伤的外治方法也进行了不少研究，取得了较好的疗效，但和军事和生活的实际需要相比，仍有不尽如人意之处。因此在总结继承前人经验的基础上，创制一种对外伤能够更加快速、简便、实用、有效的止血、止痛和防感染的外用药物仍是临床所需。

我们研究发现创伤凝胶剂不但可以减轻损伤肢体的水肿，减少创面的渗出，防止创面液体蒸发及组织脱水，而且降低创面的感染率和加深率，减少创面愈合天数；可促进人角脘细胞和成纤维细胞的增殖，并可逆性地抑制胶原立体培养的成纤维细胞的收缩功能。

凝胶剂指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂两类；局部用凝胶剂按作用部位可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等，目前大部分为皮肤用凝胶剂；常用基质分为水溶性和油性凝胶，在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。传统膏剂图展性、保湿性较差，油腻性大，易污染衣物，且不易清洗，患者使用不便。而凝胶剂具有药物容量高，透皮吸收好、图展性好，保湿性好，无油腻感，易于清洗，不污染衣物等优点，符合现代生活需求。且本品制备方法简便经济，使用安全有效，值得推广应用。提取的浸膏粉中所含治疗创伤的药效成分，通过药物制剂技术制备水凝胶，为有效利用有效部位治疗创伤提供新的途径。本发明提供的治疗创伤的创伤凝胶剂，可用于放射伤、冻伤、烧伤等，用于治疗Ⅱ度烧伤创面，使创面愈合加速、创面水肿及创面组织脱水程度减轻。对皮肤无毒性、无刺激作用、无过敏现象，无毒副作用；并具有质量指标易控，价格低廉等特点。现有的创伤凝胶剂如CN102133175A 和CN1813767A中公开了一些配方和工艺用于治疗放射伤、冻伤、烧伤，Ⅱ度烧伤创面，它可使创面愈合加速、创面水肿及创面组织脱水程度减轻但效果还不是最佳。

发明内容

本发明的目的在于提供一种创伤凝胶剂及其制备工艺，它用于治疗放射伤、冻伤、烧伤，该凝胶剂可用于治疗Ⅱ度烧伤创面，使创面愈合加速、创面水肿及创面组织脱水程度减轻效果跟加明显；具有疗效确切、使用安全，质量指标易控，价格低廉等特点。 

本发明的技术方案是提供 一种创伤凝胶剂，其特征是：它的配比按重量计是：浸膏粉2%~3%，30%的冰片醇溶液0.5%~2%，甘油8%~12%，卡波姆0.8%~1.2%，NaHSO₃ 0.1%~0.2%，EDTA-2Na 0.02%~0.04%，丙二醇8%~12%，10%羟苯乙酯醇溶液0.5%~2%，三乙醇胺1.4%~1.8%，蒸馏水50%~80%。

所述的原料药按重量计是：浸膏粉2.7 g、丙三醇10 g、卡波姆1 g、亚硫酸氢钠0.15 g、EDTA-2Na0.03 g、三乙醇胺1.5g、30%冰片醇溶液1ml、10%羟苯乙酯醇溶液1ml、丙二醇10 g。

所述的浸膏粉制备工艺是按重量比取原料药取地榆20%、白及10%、黄连8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黄芩8%、当归10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃），备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃）。将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛得浸膏粉备用。

所述的创伤凝胶剂制备工艺，其特征是： a、浸膏粉制备工艺是取原料药取地榆20%、白及10%、黄连8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黄芩8%、当归10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃，备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃；将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛制成浸膏粉备用；

b、按配比以重量计选：浸膏粉2%~3%，30%的冰片醇溶液0.5%~2%，甘油8%~12%，卡波姆0.8%~1.2%，NaHSO₃ 0.1%~0.2%，EDTA-2Na 0.02%~0.04%，丙二醇8%~12%，10%羟苯乙酯醇溶液0.5%~2%，三乙醇胺1.4%~1.8%，蒸馏水50%~80%；

按上述配方重量比取8%~12%甘油加入约60ml蒸馏水中，搅匀，取0.8%~1.2%卡波姆撒入其中，静置12h使卡波姆充分溶胀，搅匀、备用；加入0.02%~0.04% EDTA-2Na用适量水溶解和0.1%~0.2%NaHSO₃用适量水溶解，用1.4%~1.8%三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入8%~12%丙二醇、2%~3%浸膏粉、10%羟苯乙酯醇溶液、30%的冰片醇溶液0.5%~2%，搅匀，加蒸馏水50%~80%即得。

创伤凝胶剂及制备工艺， 其特征是：

a、取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃，备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃；将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛备用；

b、取甘油10g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-940取1g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g用适量水溶解和NaHSO₃ 0.15g用适量水溶解，用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇10g、浸膏粉2.7g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。

创伤凝胶剂及制备工艺，其特征是：

 a、取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃，备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃）。将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛，备用；

b、取甘油12g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-940取1g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g用适量水溶解和NaHSO₃ 0.15g用适量水溶解，用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇8g、浸膏粉2.3g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。

使用方法：外用；将凝胶均匀涂布于创面，每日或隔日更换一次，至创面愈合为止。

本发明特点是：本复方中地榆冰片、当归止痛，白及、五倍子、槐米止血，黄连解毒消疮，黄芩敛创生肌，虎杖活血化瘀；忍冬藤引诸药到达病所；共奏止痛止血，预防感染之功。其中地榆具有止血、抗菌、抗炎等作用，含有多种药用化学成分，主要为皂苷、鞣质和黄酮类。白及具有收敛止血、消肿生肌的功效；其提取物的主要成分是白及多糖（白及胶）。忍冬藤具有清热解毒、疏风通络之功效，主要成分有皂苷、黄酮、鞣质、环烯醚萜苷、木脂素类成分。虎杖具有解毒收湿敛创的功效，主要含有蒽醌类、二苯乙烯类、水溶性多糖和鞣质等成分。黄连是我国传统的治疗感染性疾病的药物，主要成分是黄连素，又名小檗碱。具有清热燥湿、泻火解毒的功效。冰片属于挥发性物质，具有开窍醒神、清热止痛的功效，常用作“引药及佐药”，具有抗菌、抗炎、镇痛的作用。五倍子具有收敛止血、凉血的功效，主要成分是鞣质、没食子酸、焦性没食子酸等成分。槐米具有凉血止血，清肝泻火的功效，含有较多的芸香苷、维生素A和维生素C，可以抗病毒，杀灭细菌，能促进溶血素形成，对免疫功能有增强作用。黄芩补气固表、益气补中、利尿脱毒、敛创生肌；主要成分为黄芪皂甙、黄芪多糖、氨基丁酸、钙和微量元素等。当归活血止痛，化瘀生新，可以改善创面血循环，环节疼痛，促进创面愈合；化学成分有苯酞类，香豆素类，黄酮类以及有机酸等。本发明的配比及工艺经实验证明，为最大限度提取和保留与功能主治相一致的有效成分，以达工艺、功效和成分三者的统一；设计工艺为地榆、白及、忍冬藤、黄连、虎杖、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提后药渣再水提取，滤液减压浓缩成浸膏，将醇浸膏与水浸膏合并混合均匀，喷雾干燥，得浸膏粉。鉴于浸膏粉治疗创伤具有很好的实际用途，我们以浸膏粉为有效部位，开发便于临床应用的创伤制剂。

具体实施方式

下面列举典型实施例，对本发明进一步说明，但不以任何形式构成对本发明的限制。

实施例1：创伤凝胶剂及制备方法

（1）处方

浸膏粉	2.7 g
		丙三醇	10 g
卡波姆	1 g
		亚硫酸氢钠	0.15 g
EDTA-2Na	0.03 g
		三乙醇胺	适量
冰片醇溶液	1ml
		尼泊金乙酯醇溶液	1ml
丙二醇	10 g
		水	适量

（2）制备方法

a、取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃），备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃）。将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛，备用；

b、取甘油10g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-940取1g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g（适量水溶解）和NaHSO₃ 0.15g（适量水溶解），用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇10g、浸膏粉2.7g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。本品用于放射伤、冻伤、烧伤。涂于创面。

实施例2：创伤凝胶剂及制备方法

（1）处方

浸膏粉	2.3 g
		丙三醇	12 g
卡波姆	1 g
		亚硫酸氢钠	0.15 g
EDTA-2Na	0.03 g
		三乙醇胺	适量
冰片醇溶液	1ml
		尼泊金乙酯醇溶液	1ml
丙二醇	8 g
		水	适量

（2）制备方法

取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃），备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏（60℃）。将醇浸膏与水浸膏合并并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛，备用。取甘油12g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-9401g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g和NaHSO₃ 0.15g，用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇8g、浸膏粉2.3g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。本品用于放射伤、冻伤、烧伤。涂于创面。

创伤凝胶剂对小鼠深Ⅱ度烧烫伤的治疗作用

实验动物：昆明小鼠雌雄不拘，体重18～20 g，由第四军医大学实验动物中心提供。

实验分组：小鼠随机分为7组即模型组、基质对照组、创伤凝胶剂1（本发明上述实施例1制的药物）组、创伤凝胶剂2（本发明上述实施例2制的药物）组、创伤凝胶剂3（按CN102133175A公开配方制的药物）组、创伤凝胶剂4（按CN1813767A公开的配方制的药物）、阳性对照组（市场药店购的京万红），每组16只动物。

模型制备：小鼠预烫伤部位用10%硫化钠脱毛处理，并饲养48小时消除硫化钠对小鼠皮肤的影响。小鼠采用异氟烷吸入麻醉，麻醉成功后，将直径3cm的圆形模具置于小鼠背部偏上方，蒸汽喷嘴对准背部，距离约2cm，持续作用5秒，形成一个深Ⅱ度烫伤创面，烫伤后立即腹腔注射复方醋酸钠注射液1.2ml抗休克，分笼饲养，自由饮食。按实验设计分组和治疗，每日换药1 次，直至创面愈合。

创面形态学观察：烫伤后隔天动态观察小鼠给药后，创面红肿、感染、结痂情况，以创面封闭、表面干燥、痂皮脱落恢复正常视为愈合，记录创面脱痂时间和愈合时间。采用透明硫酸纸描记法测定局部创面面积，按下列公式计算：愈合率（%）=（初次面积－当日面积）/ 初次面积。

统计学处理：所有数据用SPSS12.0统计软件进行统计学处理，数据以                                                

±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05表示有显著性差异。

结果：烫伤后创面皮肤为浅黄色，光泽差，肉眼可明显区分烫伤部位与正常区域。24 小时后创面色泽加深，质地韧，边界清晰。48h可见痂皮形成。在小鼠烫伤创面脱痂时间和愈合时间的观察中发现，创伤凝胶剂1组、创伤凝胶剂2组、创伤凝胶剂3组、创伤凝胶剂4组及阳性对照组与模型组相比在脱痂时间上均有提前，但创伤凝胶剂1组和创伤凝胶剂2组比创伤凝胶剂2组、创伤凝胶剂3组、阳性对照组时间上均有缩短；创伤凝胶剂3组、创伤凝胶剂4组及阳性对照组时间相近（表1）。在小鼠烫伤创面不同时间的愈合情况的观察中发现，烫伤后21天创伤凝胶剂1组、创伤凝胶剂2组、创伤凝胶剂3组、创伤凝胶剂4组及阳性对照组与对照组与模型组有差异，烫伤后28天创伤凝胶剂1与创伤凝胶剂2组、创伤凝胶剂3组、创伤凝胶剂4组及阳性对照组比较，创伤凝胶剂1组、创伤凝胶剂2组比创伤凝胶剂3组、创伤凝胶剂4组及阳性对照组的愈合率相比均显著提高（表2）。

表1  小鼠烫伤创面脱痂时间和愈合时间（n=16，

±s）

组 别	脱痂时间（天）	愈合时间（天）
			模型	15.25±1.40	34.18±2.16
基质	13.25±1.40	31.18±2.16
			凝胶1	10.15±1.13*	23.36±1.43*
凝胶2	10.07±1.02*	26.19±1.12*
			凝胶3	12.69±1.05*	29.73±1.17*
凝胶4	11.69±1.05*	29.73±1.17*
			阳性对照	12.37±1.60	30.27±1.25

注：与模型组比较*P<0.05。

表2  小鼠烫伤创面不同时间的愈合率（%，n=16，

±s）

注：与模型组相比^* P<0.05。

Claims (2)

1.创伤凝胶剂的制备工艺，其特征是：

a、取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃，备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃；将醇浸膏与水浸膏合并，并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛备用；

b、取甘油10g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-940取1g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g用适量水溶解和NaHSO₃ 0.15g用适量水溶解，用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇10g、浸膏粉2.7g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。

2.创伤凝胶剂的制备工艺，其特征是：

a、取地榆20g、白及10g、黄连8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黄芩8g、当归10g用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃，备用；将地榆、白及、黄连、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黄芩、当归醇提取后的药渣加8倍量水，提取3次，每次1.0小时，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15的浸膏60℃；将醇浸膏与水浸膏合并，并混合均匀，喷雾干燥，过160目筛，备用；

b、取甘油12g加入约60ml蒸馏水中，搅匀，卡波姆-940取1g撒入其中，静置12h使卡波姆-940充分溶胀，搅匀、备用；加入处方量EDTA-2Na 0.03g用适量水溶解和NaHSO₃ 0.15g用适量水溶解，用三乙醇胺调PH至6.5左右，缓缓依次加入丙二醇8g、浸膏粉2.3g、10%尼泊金乙酯醇溶液1ml、30%冰片醇溶液1ml，搅匀，加水至100g，即得。