CN108175850A - 一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法，属于医药领域。为了克服现有技术中创面愈合产品使用效果不佳的技术不足，本发明提供一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，该凝胶剂由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖1‑3份，羧甲基壳聚糖0.5‑2份，聚乙二醇0.01‑0.05份，透明质酸钠0.01‑0.05份，神经酰胺0.01‑0.05份，冰片0.01‑0.05份，生长因子0.01‑0.05份，水90‑110份。其中各组分之间在抗菌方面以及促进创面愈合方面具有显著的协同作用，并具有显著的保湿效果，适合进行推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
创伤愈合是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕组织形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。伤口的创伤愈合的基本过程：急性炎症期→细胞增生期→瘢痕形成期→表皮及其它组织再生。根据损伤程度及有无感染，创伤愈合可分为一期愈合、二期愈合、三期愈合这三种类型。
影响再生修复的因素包括：
1.年龄青少年的组织再生能力强，愈合快。老年人则相反，组织再生能力差，愈合慢，与老年人血管硬化、血液供应减少有很大的关系。
2.营养严重的蛋白质缺乏，尤其是含硫氨基酸(如甲硫氨酸、胱氨酸)缺乏时，肉芽组织及胶原形成不良，伤口愈合延缓。维生素中以维生素C对愈合最重要。这是由于α-多肽链中的两个主要氨基酸-脯氨酸及赖氨酸，必须经羟化酶羟化，才能形成前胶原分子，而维生素C具有催化羟化酶的作用，因此维生素C缺乏时前胶原分子难以形成，从而影响了胶原纤维的形成。在微量元素中锌对创伤愈合有重要作用，手术后伤口愈合迟缓的病人，皮肤中锌的含量大多比愈合良好的病人低。此外已证明，手术刺激、外伤及烧伤患者尿中锌的排出量增加，补给锌能促进愈合。锌的作用机制不很清楚，可能与锌是细胞内一些氧化酶的成分有关。
3.感染与异物感染对再生修复的妨碍甚大。许多化脓菌产生一些毒素和酶，能引起组织坏死，基质或胶原纤维溶解。这不仅加重局部组织损伤，也妨碍愈合。伤口感染时，渗出物很多，可增加局部伤口的张力，常使正在愈合的伤口或已缝合的伤口裂开，或者导致感染扩散加重损伤。因此，对于感染的伤口，不能缝合，应及早引流，只有感染被控制后，修复才能进行。此外，坏死组织及其它异物，也妨碍愈合并有利于感染。因此，伤口如有感染，或有较多的坏死组织及异物，必然是二期愈合。临床上对于创面较大、已被细菌污染但尚未发生明显感染的伤口，施行清创术以清除坏死组织，以缩小创面。这样，可以使本来应是二期愈合的伤口，愈合的时间缩短，甚至可能达到一期愈合。
4.局部血液循坏局部血液循环一方面保证组织再生所需的氧和营养，另一方面对坏死物质的吸收及控制局部感染也起重要作用。因此，局部血流供应良好时，则再生修复好，相反，如下肢血管有动脉粥样硬化或静脉曲张等病变，使局部血液循环不良时，则该处伤口愈合迟缓。临床用某些药物湿敷、热敷以及帖敷中药和服用活血化瘀中药等，都有改善局部血液循环的作用。
中国发明专利201510773077.7公开了一种促进创面愈合的凝胶，主要由下列原料制备而成，均为质量份：密蒙花4-9，苦荬菜7-12，荠菜8-16，刘寄奴8-14，藕节5-10，防风10-18，没药9-15，羌活6-12，石膏5-11，白接骨7-13，地核桃 10-15，卡波姆20-40，基质14-18，成纤维细胞生长因子0.02-0.04，维生素E2-4，对羟基苯甲酸乙酯1.0-1.4，甘油、三乙醇胺适量，但其促进创面愈合效果不稳定。
中国发明专利200910017600.8公开了一种银、壳聚糖和/或壳聚糖衍生物纳米复合物及其制备方法，其是将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物细粉与硝酸银细粉混匀，充分研磨1～3小时，壳聚糖和/或壳聚糖衍生物与硝酸银的重量比例为100∶ 0.0005～0.5；加入还原剂，还原剂与硝酸银的还原当量比为1∶1～2∶1，充分研磨2～6小时，即得银粒径为1～100NM的银、壳聚糖和/或壳聚糖衍生物纳米复合物，其将其制备成纳米复合物有利于创面吸收，但壳聚糖与银粒的相容性不好，二者相互配合使得其抗菌效果大大降低。
发明内容
为了克服现有技术中创面愈合产品使用效果不佳的技术不足，本发明提供一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，该凝胶剂中含有多种组分作为其活性成分，其中各组分之间在抗致病菌方面具有显著的协同作用，并且其兼具保湿效果，对于创面的修复效果优于现有产品，适合进行推广应用。
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖1-3份，羧甲基壳聚糖0.5-2份，聚乙二醇0.01-0.05份，透明质酸钠0.01-0.05 份，神经酰胺0.01-0.05份，卡波姆0.05-0.1份，冰片0.01-0.05份，生长因子 0.01-0.05份，水90-110份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
优选地，所述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，卡波姆0.08份，聚乙二醇0.03份，透明质酸钠0.03份，神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03份，水100份。
更优选地，所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂还可以含有五倍子提取物 3-5份，其中所述五倍子提取物中的制备方法为：将五倍子药材烘干过40目筛，向其中加入五倍子药材质量的3-5倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为 50-70℃进行水解反应，水解4-6小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的五倍子药材直到水洗液的pH值为7-8，将洗涤后五倍子药材烘干，向其中加入其质量的4-6倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取2-3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.20-1.25，向其中加入其质量的6-8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取 30-40min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的6-8倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得五倍子提取物。
如上所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，所述的凝胶剂中壳寡糖与五倍子提取物的重量份数比为1∶1.3。此时，凝胶剂的抗菌效果显著增强，并且其保湿效果和促进创面愈合效果最强。
所述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的制备方法为：取处方量神经酰胺和冰片溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量壳寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、生长因子和五倍子提取物加入到处方量聚乙二醇中于研钵中研匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，即得壳寡糖凝胶剂。
本发明处方中壳寡糖、五倍子提取物以及透明质酸钠可以发挥显著的协同抗菌作用，并可兼具保湿效果和促进创面愈合的效果。按照上述工艺制备得到的凝胶剂性质稳定，携带方便，非常适合推广应用。
本发明还请求保护上述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂在制备促进创面愈合产品中的应用。本发明实施例7表明，本发明实施例1-6所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂均具有较好的抑菌效果，实施例1-实施例3中，实施例2的抑菌效果较好，即当壳聚糖与透明质酸钠的重量比为1∶0.015时抑菌效果较佳。实施例 4-6的抑菌效果明显高于实施例1-3，这表明在凝胶剂中加入五倍子提取物，其可以与壳聚糖以及透明质酸钠起到协同抑菌的效果，其中实施例5的抗菌效果最佳，此时壳聚糖与五倍子提取物的重量比为1∶1.3，但惊奇的是，当改变壳聚糖与五倍子提取物的重量比(对比实施例1和对比实施例2)抑菌效果则有所下降，因此壳聚糖与五倍子提取物的重量比为1∶1.3为其最佳比例。同时从结果可以看出，本发明所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂均高于对比实施例3，其与现有的凝胶剂在抑菌方面具有显著优势。
本发明相对于现有技术取得了如下技术效果：
1)本发明处方中壳寡糖、五倍子提取物以及透明质酸钠可以发挥显著的协同抗菌作用，其中壳寡糖与五倍子提取物最佳配比为1∶1.3，壳寡糖与透明质酸钠的配比为1∶0.015时可以最大发挥三者的协同抑菌效果。
2)本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂中具有较好的保湿效果，且三种组分在促进创面愈合方面具有显著的协同作用，而且生长因子的加入还使凝胶增加了创面愈合、提高创面愈合效果的功效。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例并不以任何方式限定本发明专利保护范围。
实施例1本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖1份，羧甲基壳聚糖0.5份，聚乙二醇0.01份，透明质酸钠0.01份，卡波姆 0.05份、神经酰胺0.01份，冰片0.01份，生长因子0.01份，水90份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
所述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的制备方法为：取处方量神经酰胺和冰片溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量壳寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、生长因子加入到处方量聚乙二醇中于研钵中研匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，即得壳寡糖凝胶剂。
实施例2本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，聚乙二醇0.03份，透明质酸钠0.03份，卡波姆 0.08份、神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03份，水100份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
所述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的制备方法为：取处方量神经酰胺和冰片溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量壳寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、生长因子加入到处方量聚乙二醇中于研钵中研匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，即得壳寡糖凝胶剂。
实施例3本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖3份，羧甲基壳聚糖2份，聚乙二醇0.05份，透明质酸钠0.05份，卡波姆0.1 份，神经酰胺0.05份，冰片0.05份，生长因子0.05份，水110份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
所述促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的制备方法为：取处方量神经酰胺和冰片溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量壳寡糖、透明质酸钠、羧甲基壳聚糖、生长因子加入到处方量聚乙二醇中于研钵中研匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，即得壳寡糖凝胶剂。
实施例4本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖1份，羧甲基壳聚糖0.5份，五倍子提取物1.3份，聚乙二醇0.01份，透明质酸钠0.01份，卡波姆0.05份神经酰胺0.01份，冰片0.01份，生长因子0.01份，水90份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
其中所述五倍子提取物中的制备方法为：将五倍子药材烘干过40目筛，向其中加入五倍子药材质量的3倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为50℃进行水解反应，水解4小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的五倍子药材直到水洗液的pH值为7，将洗涤后五倍子药材烘干，向其中加入其质量的4倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取2次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.20，向其中加入其质量的6倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取30min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的6倍量体积的石油醚室温搅拌提取30min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的6倍量体积的石油醚室温搅拌提取30min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的6倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得五倍子提取物。
实施例5本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，五倍子提取物2.6份，聚乙二醇0.03份，透明质酸钠0.03份，卡波姆0.08份，神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03 份，水100份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
其中所述五倍子提取物中的制备方法为：将五倍子药材烘干过40目筛，向其中加入五倍子药材质量的4倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为60℃进行水解反应，水解5小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的五倍子药材直到水洗液的pH值为7，将洗涤后五倍子药材烘干，向其中加入其质量的5倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.25，向其中加入其质量的6-8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取35min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的7倍量体积的石油醚室温搅拌提取35min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的7倍量体积的石油醚室温搅拌提取35min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的7倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得五倍子提取物。
所述的含有壳寡糖的凝胶剂的制备方法同实施例4。
实施例6本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂及其制备方法
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖3份，羧甲基壳聚糖2份，五倍子提取物4份，聚乙二醇0.05份，透明质酸钠0.05份，卡波姆0.1份，神经酰胺0.05份，冰片0.05份，生长因子0.05份，水110份。其中所述的生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、人血管内皮细胞生长因子、转移生长因子中的一种或多种。
其中所述五倍子提取物中的制备方法为：将五倍子药材烘干过40目筛，向其中加入五倍子药材质量的5倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为70℃进行水解反应，水解6小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的五倍子药材直到水洗液的pH值为8，将洗涤后五倍子药材烘干，向其中加入其质量的6倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.25，向其中加入其质量的8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取40min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的8倍量体积的石油醚室温搅拌提取40min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的8倍量体积的石油醚室温搅拌提取40min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的8倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得五倍子提取物。
所述的含有壳寡糖的凝胶剂的制备方法同实施例1。
对比实施例1
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，五倍子提取物2份，聚乙二醇0.03份，透明质酸钠0.03份，卡波姆0.08份、神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03份，水100份。其余同实施例5。
对比实施例2
一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，五倍子提取物3.2份，聚乙二醇0.03份，透明质酸钠0.03份，卡波姆0.08份、神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03 份，水100份。其余同实施例5。
对比实施例3按照200910017600.8发明内容制备得到。
实施例7本发明促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的抑菌实验
本实验以化脓杆菌、大肠杆菌、破伤风杆菌、金黄色葡萄球菌四种致病菌作为试验菌种，测试实施例1-6的凝胶剂以及对比实施例1-3的凝胶剂的抑菌效果。
以肉汤稀释法计算抑菌效果，以MIC(最小抑菌浓度)为标准衡量抑菌效果的好坏，并以单一壳聚糖季铵盐水溶液为对照品。
抑菌率(％)＝(阳性对照值-试验值)/(阳性对照值-阴性对照值)×100％
表1本发明凝胶剂的抑菌试验结果
由表1可以看出，本发明实施例1-6所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂均具有较好的抑菌效果，实施例1-实施例3中，实施例2的抑菌效果较好，即当壳聚糖与透明质酸钠的重量比为1∶0.015时抑菌效果较佳。实施例4-6的抑菌效果明显高于实施例1-3，这表明在凝胶剂中加入五倍子提取物，其可以与壳聚糖以及透明质酸钠起到协同抑菌的效果，其中实施例5的抗菌效果最佳，此时壳聚糖与五倍子提取物的重量比为1∶1.3，但惊奇的是，当改变壳聚糖与五倍子提取物的重量比(对比实施例1和对比实施例2)抑菌效果则有所下降，因此壳聚糖与五倍子提取物的重量比为1∶1.3为其最佳比例。同时从结果可以看出，本发明所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂均高于对比实施例3，其与现有的凝胶剂在抑菌方面具有显著优势。
实施例8本发明皮肤创面活性敷料对烧伤大鼠伤口的愈合作用
1、动物模型的复制：清洁级SD雄性大鼠，体重220～250g(由江西省实验动物专委会养殖场提供)。随机分成空白组和造模组。造模组采用年华等电烧伤动物模型的方法，实验前1d，剪去大鼠背部毛，用8％硫化钠脱毛。实验当天动物在2.5％戊巴比妥钠(35mg/kg，腹腔注射)麻醉下，用特制电烫在动物背部同侧在90℃烫10秒的条件下造成面积2.5×2.5cm大小的深二度电烧伤(烧伤深度由病理组织切片证实)。醒后随机分为模型组和治疗组，各治疗组分别给予实施例1-6以及对比实施例1-3所制备的，单笼饲养。
2、创面处理和给药用药前用无菌生理盐水(NS)擦拭创面，去腐皮及局部坏死组织。清创后，对创面进行用药，模型组滴加NS(0.2ml)、各给药组的每日用药量为0.2g/cm2，最后以无菌纱布包扎。连续用药7天，每天1次。
3、治疗效果评价：每天观察创面的干湿度和上皮皮肤出现的情况，同时观察创面愈合情况。病理活检组织取下后计算各个烧伤面积的大小进行统计学处理。将病理活检组织置10％甲醛中保存，采用石蜡包埋切片，行常规HE染色病理学观察，观察皮肤组织形态学变化。
4、实验结果
表2本发明皮肤创面活性敷料对烧伤大鼠伤口的愈合作用
由表2可以看出，在相同给药量的情况下，本发明复方各组的真皮内皮脂腺，汗腺及毛囊数数目显著高于对比实施例1组和对比实施例2组，烧伤面积显著低于对比实施例1组和对比实施例2组，肌层炎细胞数目显著降低，上述指标与对比实施例1组和对比实施例2组均具有极显著性的差异。在本发明壳聚糖凝胶剂中使用五倍子提取物，其重量含量有显著的影响，仅在壳聚糖与五倍子提取物的重量比为3∶3-5的范围内三种组分联合后在促进伤口愈合方面具有显著的协同作用。其中最佳的壳聚糖与五倍子提取物的重量配比为1∶1.3。
Claims (7)
1.一种促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖1-3份，羧甲基壳聚糖0.5-2份，聚乙二醇0.01-0.05份，透明质酸钠0.01-0.05份，卡波姆0.05-0.1份，神经酰胺0.01-0.05份，冰片0.01-0.05份，生长因子0.01-0.05份。
2.根据权利要求1所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其特征在于，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份，羧甲基壳聚糖1.3份，聚乙二醇0.03份，卡波姆0.08份、透明质酸钠0.03份，神经酰胺0.03份，冰片0.03份，生长因子0.03份。
3.根据权利要求1所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其特征在于，所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂还包括五倍子提取物3-5份。
4.根据权利要求1所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其特征在于，所述的凝胶剂中壳寡糖与五倍子提取物的重量份数比为1∶1.3。
5.根据权利要求1所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂，其特征在于，所述五倍子提取物中的制备方法为：将五倍子药材烘干过40目筛，向其中加入五倍子药材质量的3-5倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为50-70℃进行水解反应，水解4-6小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的五倍子药材直到水洗液的pH值为7-8，将洗涤后五倍子药材烘干，向其中加入其质量的4-6倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取2-3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度1.20-1.25，向其中加入其质量的6-8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取30-40min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的6-8倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得五倍子提取物。
6.一种制备权利要求1-5所述的促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂的制备方法，其特征在于，其具体包括下述步骤：
取处方量神经酰胺和冰片溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量壳寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠生长因子和五倍子提取物加入到处方量聚乙二醇中于研钵中研匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，即得壳寡糖凝胶剂。
7.权利要求1-5所述的任一促进创面愈合的壳寡糖凝胶剂在制备促进创面愈合产品中的应用。
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