CN1872279B - 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，酒制蜂胶1-10、栀子10-20、蒲公英10-20、麦冬5-15、儿茶1-3、龙血竭0.5-2。本发明还提供了一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法。本发明原料组方配伍药少力专，疗效显著，可覆盖溃疡面，减少刺激，减轻疼痛。用本发明方法将其制成含片或其它剂型的药剂，既可以针对局部治疗疡面病痛，同时又能在口腔中含化进入胃肠道经吸收而协调全身功能发挥疗效。

Description

一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明提供了一种以中原药为原料制成的药剂，特别是一种治疗口腔溃疡的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的制备方法。

背景技术

复发性口疮又称复发性口腔溃疡，或称复发性阿弗它性溃疡，简称RAU，是最常见的口腔粘膜病之一，为粘膜病中发病最高者。临床根据发病时溃疡表现的大小、数目和深浅不同又可分为轻型口疮、口炎型口疮和腺周口疮三种类型。国内外学者对其病因作了大量的研究，病因尚未完全清楚，认为与免疫异常、心理社会因素、遗传、感染及营养缺乏等有关，并认为口疮的复发原因与消化系统因素，如长期消化不良、腹泻、便秘、胃溃疡等，也可能与内分泌系统有关，常因消化不良，便秘，蛔虫症，睡眠不足，精神刺激，月经失调等因素而诱发。

据此，西药常采用激素、抗生素等治疗，但由于长期应用也可能造成口腔内的菌群紊乱，进而引起霉菌感染或产生耐药性，疗效并不是很满意，且副作用较大，而中药的多方位、多靶点、低毒副作用的综合治疗特点越来越被更多的人认可。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种药少力专、疗效显著的治疗口腔溃疡的药物组合物。

本发明还提供了该药物组合物的制备方法。

本发明所要解决的技术问题可以通过以下的技术方案来实现。本发明是一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特点是，它是由以下重量配比的原料药制成的药剂，

酒制蜂胶    1-10    栀子    10-20    蒲公英    10-20

麦冬        5-15    儿茶    1-3      龙血竭    0.5-2。

其中，优选的各原料的重量配比是，

酒制蜂胶    4       栀子    15       蒲公英    15

麦冬        10      儿茶    2        龙血竭    1。

本发明还提供了一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特点是，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10-1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60-80％，静置10-24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用8-12倍量90-95％醇浸泡12-48小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，制成临床上可接受的剂型。

上述的制备方法，其最优选剂型为含片，制备时，将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定浓度乙醇作为湿润剂及粘合剂湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。

本发明还提供了一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特点是，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10-1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60-80％，静置10-24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)儿茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡1024小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(3)将浸膏粉A、浸膏粉C或者细粉C合并；加入辅料混匀；

(4)将龙血竭直接打粉；再将蜂胶用8-12倍量90-95％乙醇浸泡10-24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎，与龙血竭粉末溶于无水乙醇或90-95％的乙醇，喷于上述混合的粉末中，湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。

上述的浸膏粉A、B、C和龙血竭粉，其最佳粗细为100目。

本发明药物组合物的剂型可以为临床可接受的任何一种剂型，如颗粒剂、胶囊剂、水剂、粉剂、散剂、膜剂等，其最佳剂型为含片。

本发明的日用量以原料计最佳为：酒制蜂胶0.4g，栀子1.5g，蒲公英1.5g，麦冬1g，儿茶0.2g，龙血竭0.1g。

本发明的治疗口腔溃疡的药物组合物经实验证明，在治疗复发性口腔溃疡(RAU)方面有确切的疗效。与现有技术相比，本发明原料组方配伍药少力专，疗效显著，可覆盖溃疡面，减少刺激，减轻疼痛。用本发明方法将其制成含片或其它剂型的药剂，既可以针对局部治疗疡面病痛，同时又能在口腔中含化进入胃肠道经吸收而协调全身功能发挥疗效。

具体实施方式

实施例1。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂(单位：克)，

酒制蜂胶  4    栀子    15    蒲公英    15

麦冬      10   儿茶    2     龙血竭    1。

本实施例的药物剂型为含片，其制备方法采用现有技术中中药含片的常规制备工艺。

实施例2。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.20g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用10倍量95％乙醇浸泡24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入常规药用辅料混匀，制成散剂。

实施例3。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.20g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用10倍量95％乙醇浸泡24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入乳糖、蛋白糖、山梨醇等药用辅料混匀，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定浓度乙醇作为湿润剂及粘合剂湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，制成含片。

实施例4。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa、70℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.20g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)儿茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(3)将浸膏粉A、浸膏粉C或者细粉C合并，加入辅料乳糖、蛋白糖、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇等混匀；

(4)将龙血竭直接打粉；再将蜂胶用10倍量95％乙醇浸泡12小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎，与龙血竭粉末溶于无水乙醇或95％的乙醇，喷于上述混合的粉末中，湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。

实施例5。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位：克)

酒制蜂胶  1    栀子    10    蒲公英    10

麦冬      5    儿茶    1     龙血竭    0.5。

其制备方法步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2次，合并水提液，在0.05MPa、60℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60％，静置10小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用8倍量90％醇浸泡12小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加8倍量水浸泡10小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，按常规工艺制成膜剂。

实施例6。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位：千克)

酒制蜂胶    10    栀子    20    蒲公英    20

麦冬        15    儿茶    3     龙血竭    2。

其制备方法步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮4次，合并水提液，在0.07MPa、80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用12倍量95％乙醇浸泡48小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加12倍量水浸泡24小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，制成胶囊。

实施例7。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位：千克)

酒制蜂胶    6    栀子    12     蒲公英    18

麦冬        8    儿茶    1.5    龙血竭    1.5。

其制备方法步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2次，合并水提液，在0.05MPa、60℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60％，静置10小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)儿茶打粗粉，加8倍量水浸泡10小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(3)将浸膏粉A、浸膏粉C或者细粉C合并，加入辅料混匀；

(4)将龙血竭直接打粉；再将蜂胶用8倍量90％醇浸泡10小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎，与龙血竭粉末溶于无水乙醇或90％的乙醇，喷于上述混合的粉末中，湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得含片。

实施例8。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位：克)

酒制蜂胶    8     栀子    18     蒲公英    12

麦冬        12    儿茶    2.5    龙血竭    0.8。

其制备方法步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮4次，合并水提液，在0.07MPa、80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)儿茶打粗粉，加12倍量水浸泡24小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C.

(3)将浸膏粉A、浸膏粉C或者细粉C合并，加入辅料混匀；

(4)将龙血竭直接打粉；再将蜂胶用12倍量95％乙醇浸泡24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎，与龙血竭粉末溶于无水乙醇或95％的乙醇，喷于上述混合的粉末中，湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得含片。

实施例9。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.20g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用10倍量95％乙醇浸泡24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入乳糖、蛋白糖、山梨醇等药用辅料混匀，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定浓度乙醇作为湿润剂及粘合剂湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。

实施例10。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.20g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用10倍量95％乙醇浸泡24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入常规药用辅料混匀，制成颗粒剂。

实施例11。对大鼠感染性口腔溃疡模型的治疗作用的实验。

1、实验目的：观察对大鼠感染性口腔溃疡模型的治疗作用。评价药物疗效。

2、实验方法：

取SD大鼠60只，体重180～220g，雌雄各半。用3％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉后，大鼠口腔黏膜下唇内侧正中注射0.07ml临床分离金色葡萄球菌液(15亿单位/ml)，24小时后在原注射部位等量加强注射一次，首次注射48小时后，取溃疡直径在3mm左右的造模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只大鼠，(1)模型组：不给药；(2)华素片组：给予华素片1.4mg/kg；(3)试验组(以下试验组药物名称均为KYJ)：KYJ小剂量组：给予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg。华素片组剂量相当于临床人日用量的11倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的5.5、11、22倍；除模型组外，各组大鼠每日给药4次，每次给药间隔1.5小时，每次以药物均匀涂布创面(1ml/kg)，直至溃疡完全愈合。以治疗前后不同时间溃疡面积的变化(以溃疡直径为标准)、溃疡完全愈合时间和溃疡50％的愈合时间为观察指标。

肉眼观察各组大鼠完全溃疡愈合后，处死取口腔黏膜以10％甲醛溶液固定，光镜下观察溃疡愈合情况并按标准评分。(1)黏膜上皮。细胞有无变性、坏死，有无炎细胞浸润，有无修复时未完全机化存留的肉芽组织。(2)黏膜下组织。有无充血、水肿及炎细胞浸润。根据病变轻重程度，依次半定量为“+”，“++”，“+++”，“++++”，无病变正常组织标记为“-”。根据半定量结果又分别计为1分，2分，3分，4分，分值越高说明损伤程度越重，极轻病变(±)不计分。

3、实验结果：

在对金色葡萄球菌感染导致大鼠口腔溃疡实验中，KYJ含片三个剂量组大鼠溃疡50％愈合时间及完全愈合时间缩短。溃疡面积明显缩小，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，0.05)。药物局部应用后，能减轻大鼠口腔粘膜上皮细胞变性、坏死，糜烂及溃疡的程度，能减轻粘膜下组织充血、水肿及炎细胞浸润的程度。提示药物对大鼠感染性口腔溃疡模型有显著的治疗作用。结果见表1、2、3。

表1  KYJ含片对大鼠溃疡愈合时间的影响(X±S，n＝10)

注：与模型组相比，^**p＜0.01，^*p＜0.05

表2  KYJ含片对大鼠溃疡面积的影响(X±S，n＝10)

注：与模型组相比，^**p＜0.01，^*p＜0.05

表3  KYJ含片对大鼠金葡菌感染型口腔溃疡病理学检查的影响(X±S)

注：与模型组相比，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

实施例12。对大鼠化学性口腔溃疡模型的治疗作用的实验。

1、实验目的：观察对大鼠化学性口腔溃疡模型的治疗作用。评价药物疗效。

2、实验方法：

取SD大鼠60只，体重180～220g，雌雄各半。用3％戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后，从面颊外侧进针将10％乙酸0.05ml注入大鼠口腔黏膜下，24小时后取去溃疡直径3mm左右的造模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只大鼠，(1)模型组：不给药；(2)华素片组：给予华素片1.4mg/kg；(3)KYJ小剂量组：给予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg。华素片组剂量相当于临床人日用量的11倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的5.5、11、22倍。各组大鼠每日给药4次，每次给药间隔1.5小时，每次以药物均匀涂布创面(1ml/kg)，直至各组大鼠溃疡完全愈合。以治疗前后不同时间溃疡面积的变化(以溃疡直径为标准)、溃疡完全愈合时间和溃疡50％的愈合时间为观察指标。

肉眼观察各组大鼠溃疡完全愈合后，处死取口腔黏膜以10％甲醛溶液固定，光镜下观察溃疡愈合情况并按标准评分。大鼠口腔粘膜置于福尔马林内固定，常规石腊包埋，HE染色，光镜观察：(1)黏膜上皮。细胞有无变性、坏死，有无炎细胞浸润，有无修复时未完全机化存留的肉芽组织。(2)黏膜下组织。有无充血、水肿及炎细胞浸润。根据病变轻重程度，依次半定量为“+”，“++”，“+++”，“++++”，无病变正常组织标记为“-”。根据半定量结果又分别计为1分，2分，3分，4分，分值越高说明损伤程度越重，极轻病变(±)不计分。

3、实验结果：

KYJ含片三个剂量组在对乙酸导致大鼠口腔溃疡的治疗中，各给药组大鼠溃疡愈合时间有显著缩短。与模型组比较，溃疡面积有显著性差异(p＜0.01，0.05)。药物局部应用后，能减轻大鼠口腔粘膜上皮细胞变性、坏死，糜烂及溃疡的程度，能减轻粘膜下组织充血、水肿及炎细胞浸润的程度，并促进组织修复加速肉芽组织机化。提示药物对大鼠化学性口腔溃疡模型有良好的治疗作用。结果见表4、5、6。

表4  KYJ含片对大鼠溃疡愈合时间的影响(X±S，n＝10)

注：与模型组相比，^**p＜0.01，^*p＜0.05。

表5  KYJ含片对大鼠溃疡面积的影响(X±S，n＝10)

注：与模型组相比，^**p＜0.01，^*p＜0.05。

表6  KYJ含片对大鼠乙酸烧灼型口腔溃疡病理学检查的影响(X±S)

注：与模型组相比，^**p＜0.01。

实施例13。对体外培养菌种的最低抑菌浓度(MIC)实验。

1、实验目的：观察药物对体外培养菌种的最低抑菌浓度(MIC)，评价药物疗效。

2、实验方法：

精密定量称KYJ灭菌药粉，用无菌水配制成50mg/ml的溶液.然后将配制的药液分别用适量无菌水进行倍比稀释，使各药液成一系列浓度梯度，依次是：50，25，12.5，6.25，3.13，1.57，0.79，0.40，0.20，0.10(mg/ml).然后取各梯度药液2ml，分别加入到无菌平皿(平皿直径9cm)中，再加入已灭菌融化的保温于55℃水浴中的MH培养基18ml，立即充分混匀，冷凝后待用.这样，各含药平板中药物的最终浓度依次为：5，2.5，1.25，0.625，0.313，0.157，0.079，0.04，0.02，0.01(mg/ml).同时设空白对照，只加入20ml的琼脂培养基.将已预先活化的各试验菌株分别接种到2ml培养液中，37℃培养过夜，再用相应的培养液作适当的稀释，使菌液浓度约为：107～108(CFU/ml)(控制菌液浓度方法：用分光光度计测定培养液的光密度，然后作适当的稀释).然后用多点接种仪点种各试验菌于各含药的MH培养基平板上，空白对照同时进行.每点含菌量约为：104～105(CFU).37℃，培养24小时，观察并记录各菌的最低抑菌浓度MIC值，并计算MIC50和MIC90.

3、实验结果：

KYJ含片对各试验菌株(除绿脓杆菌外)均具有一定的抗菌活性。结果见表7。

表7  KYJ含片对221株致病性细菌的MIC值的测定(MIC：mg/ml)

实施例14。对乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反应的影响实验。

1、实验目的：观察药物对乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反应的影响，评价药物疗效。

2、实验方法：

取ICR小鼠100只，体重18～22g，雌雄各半。随机分为5组，每组20只，分别为(1)空白组：给予蒸馏水；(2)乙酰水杨酸组：给予乙酰水杨酸0.8g/kg；(3)KYJ小剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水杨酸组剂量相当于临床人日用量的22倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的11、22、44倍。各组按20ml/kg灌胃给药。在给药后0.5h，各组小鼠腹腔注射0.6％乙酸0.2ml/只，观察注射乙酸后15min内各组小鼠出现的扭体反应动物数和扭体反应次数。

3、实验结果：

实验结果显示，KYJ各组及乙酰水杨酸组均能明显减少动物扭体反应次数，与空白组比较均有差异(p＜0.05)。表明KYJ含片对乙酸刺激而导致的小鼠疼痛反应有一定的对抗作用。结果见表8。

表8  KYJ对乙酸刺激致小鼠疼痛反应的影响(X±S)

注：与空白组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

实施例15。对小鼠热板法导致疼痛刺激反应的影响实验。

1、实验目的：观察药物对小鼠热板法导致疼痛刺激反应的影响，评价药物疗效。

2、实验方法：

取雌性小鼠，体重18～22g。实验前筛选动物，将反应潜伏期小于5s或大于30s的动物剔除；将动物反应为易跳跃而不舔足或只在热板上快速走动而不出现舔足反应的小鼠剔除。选取合格小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为(1)空白组：给予蒸馏水；(2)乙酰水杨酸组：给予乙酰水杨酸0.1g/kg；(3)KYJ小剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水杨酸组剂量相当于临床人日用量的20倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的10、20、40倍。各组均按20ml/kg灌胃给药。在给药0.5h后，将小鼠放在预热至52℃金属板上，控制温度变化在±0.5℃内。以小鼠舔后足反应为痛阈指标，记录小鼠出现舔足时间。

3、实验结果：

实验结果显示，KYJ各给药组及乙酰水杨酸组均能延长小鼠舔足时间，与空白组比有差异(p＜0.05)。提示KYJ含片对热板法导致的小鼠疼痛有一定的抑制作用。结果见表9。

表9  KYJ对热板法小鼠疼痛反应的影响(X±S)

注：与空白组比较，^*p＜0.05，^**p＜001。

实验例16。对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响实验。

1、实验目的：观察药物对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响，评价药物疗效。

2、实验方法：

取ICR小鼠50只，体重24～27g，雄性。随机分为5组，每组10只，分别为(1)空白组：给予蒸馏水；(2)乙酰水杨酸组：给予乙酰水杨酸0.8g/kg；(3)KYJ小剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水杨酸组剂量相当于临床人日用量的22倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的11、22、44倍。各组按20ml/kg每日灌胃给药1次，连续3日。末次给药0.5h后，用2％巴豆油0.05ml涂于小鼠右耳两侧，在致炎4h后处死小鼠，剪下左右两耳，用打孔器(直径9mm)分别在同一部位取下圆耳片，电子天平称重，计算耳壳重量，并计算肿胀百分率。

3、实验结果：

实验结果表明，KYJ三个剂量组及乙酰水杨酸组均能缓解小鼠耳壳肿胀症状，降低肿胀百分率，与空白组比有明显差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示KYJ含片对巴豆油所致的炎症反应有一定的抑制作用。结果见表10。

表10  KYJ对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响(X±S)

注：与空白组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

实施例17。对角叉菜胶诱发大鼠足肿胀的影响实验。

1、实验目的：观察药物对角叉菜胶诱发大鼠足肿胀的影响，评价药物疗效。

2、实验方法：

取SD大鼠50只，170～200g，雄性.按体重随机分为5组，每组10只，分别为(1)空白组：给予蒸馏水；(2)乙酰水杨酸组：给予乙酰水杨酸0.4g/kg；(3)KYJ小剂量组：给予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中剂量组：给予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大剂量组：给予KYJ含片2.0g/kg.乙酰水杨酸组剂量相当于临床人日用量的11倍；KYJ含片各剂量组相当于拟临床人日用量的5.5、11、22倍.各组按10ml/kg体积灌胃给药，每日1次，连续给3日.末次给药30min后，在大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶0.05ml/只，致炎前与致炎后1、2、3、4、5、6、7h分别测量足跖厚度.以肿胀前后足厚之差值为肿胀程度，并计算肿胀百分率.

3、实验结果：

结果显示，KYJ含片小剂量和中剂量组能明显降低给药后6h、7h的足肿胀百分率，KYJ含片大剂量组能明显降低给药后5h、6h、7h的足肿胀百分率，与空白组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示KYJ含片对角叉菜胶致大鼠足肿胀明显的抑制作用。结果见表11。

表11  KYJ含片对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响(X±S)

注：与空白组相比，^*p＜0.05；^**p＜0.01。

Claims (5)

1.一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料药制成的药剂，

酒制蜂胶1-10  栀子10-20 蒲公英10-20

麦冬5-15      儿茶1-3   龙血竭0.5-2。

2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，其中各原料的重量配比是，

酒制蜂胶4 栀子15  蒲公英15

麦冬10    儿茶2   龙血竭1。

3.一种如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10-1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60-80％，静置10-24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)将蜂胶用8-12倍量90-95％乙醇浸泡12-48小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎得浸膏粉B；

(3)儿茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(4)将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，制成临床上可接受的剂型。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的剂型为含片，制备时，将浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者细粉C合并，龙血竭直接打粉加入，再加入药用辅料混匀，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定浓度乙醇作为湿润剂及粘合剂湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。

5.一种如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，其步骤如下，

(1)取栀子、麦冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃条件下减压浓缩，至在50℃时测定其密度为1.10-1.30g/ml，浓缩液加乙醇至含醇量为60-80％，静置10-24小时，取上清液回收乙醇，喷雾干燥得干浸膏粉A；

(2)儿茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小时，过滤，滤液浓缩减压干燥得干浸膏粉C；或者打成细粉，得细粉C。

(3)将浸膏粉A、浸膏粉C或者细粉C合并；加入辅料混匀；

(4)将龙血竭直接打粉；再将蜂胶用8-12倍量90-95％乙醇浸泡10-24小时，过滤，滤液浓缩低温干燥得酒制蜂胶，粉碎，与龙血竭粉末溶于无水乙醇或90-95％的乙醇，喷于上述混合的粉末中，湿法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸镁，混匀后，压片，即得。