CN1271346A - 取代的2－硝基胍衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备式(Ⅰ)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法,式中,R1表示氢或C1－C4－烷基;R2表示氢、C1－C6－烷基、C3－C6－环烷基或者一个－CH2B残基;A表示一个未取代或者取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基;和B表示苯基、3－吡啶基或者噻唑基,它们可以被取代,本发明方法的特征在于,使式(Ⅱ)化合物水解,式中R1、R2和A含义与式(Ⅰ)中的相同;R3表示未取代或取代的C11－C22－烷基、C7－C16－环烷基、C3－C20－链烯基、C3－C20－炔基、N(R4)R5、必要时取代的芳基但不包括未取代和取代的苯基;或者表示一个必要时取代的杂环基;R4表示氢或C1－C12－烷基;R5表示氢、C1－C12－烷基、C1－C12－烷基—羰基、C1－C12－烷氧基羰基;本发明还涉及式(Ⅱ)和(Ⅲ)化合物的制备方法以及用式(Ⅱ)化合物消灭害虫的方法。式(Ⅰ)化合物适合用于制备农药组合物。

Description

取代的2-硝基胍衍生物的制备方法
本发明涉及一种取代的2-硝基胍衍生物的新的制备方法。
已知可以在单取代2-硝基胍中引入一个另外的取代基(例如通过烷基化)制备1，3-二取代2-硝基胍(参见例如EP专利申请0375907，0376279和0383091)。由于在这类反应中用作原料的单取代2-硝基胍中存在三个可反应的氢原子，因而迄今为止提出的这类取代反应常常缺乏选择性，并产生所不希望的取代产物。在所提到的EP专利申请中，描述了通过单取代硝基异硫脲与伯胺反应裂解出硫醇来制备1，3-二取代2-硝基胍。然而，这种在已知方法中用作原料的含有烷硫基离去基团的硝基异硫脲化合物是很难得到的。另外，EP-A-0483062还描述了一种通过水解六氢三嗪制备式(I)化合物的方法。
已表明，上述制备式(I)化合物的方法不能满足对化学生产方法提出的例如可用性、毒性、储存稳定性和原料及助剂的纯度、反应时间、能耗及工艺的体积产率、副产物和废物的数量及回收以及终产物的纯度和产率等方面的要求。所以还存在提供一种更好的制备这种化合物的方法的需求。现已令人惊奇地发现，本发明的方法可以在更高的程度上满足这些要求。
因而，本发明的任务是提供一种由易得的原料来制备1-单取代和1，3-二取代的2-硝基胍的更好的方法，该反应有针对性地产生1，3-二取代而不会形成大量不希望的副产物。
本发明涉及
a)制备游离形式或盐形式的下式化合物和必要时其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，
Figure A9880931600051
式中，R1表示氢或C1-C4-烷基；R2表示氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或者一个-CH2B残基；A 表示一个未取代或者一个按照其环系取代可能性一至五次由选自卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基的取代基取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基；和B 表示苯基、3-吡啶基或者噻唑基，其必要时可以由一至三个选自C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、C2-C3-卤代链烯基、C2-C3-卤代炔基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基的取代基所取代；其特征在于，使式(II)化合物水解，
Figure A9880931600061
式中R1、R2和A含义与式(I)中的相同；R3 表示未取代或取代的C11-C22-烷基、C7-C16-环烷基、C3-C20-链烯基、C3-C20-炔基、N(R4)R5、必要时取代的芳基但不包括未取代和取代的苯基；或者表示一个必要时取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基；R4 表示氢或C1-C12-烷基；R5 表示氢、C1-C12-烷基、C1-C12-烷基-羰基、C1-C12-烷氧基羰基。
式(I)化合物可以作为E/Z异构体存在，例如下述两种异构体形式：和
Figure A9880931600072
因此，式(I)化合物在下文中必要时也可理解成相应的E/Z异构体，即使后者在各种情况下没有特别提及也一样。
式(I)化合物可以部分地作为互变异构体存在，例如以下述形式存在：和
Figure A9880931600074
因此，式(I)化合物在上下文中必要时也可理解成相应的互变异构体，即使后者在各种情况下没有特别提及也一样。
式(I)化合物和必要时其E/Z异构体和互变异构体可以作为盐存在。例如至少具有一个碱性中心的式(I)化合物可以形成一个酸加成盐。这可以举例来说与强无机酸像矿物酸例如硫酸、磷酸或者氢卤酸形成，与强有机羧酸像必要时例如由卤素取代的C1-C4-链烷羧酸例如醋酸、像必要时不饱和的二羧酸例如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸、像羟基羧酸例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或者柠檬酸、或者像苯甲酸形成，或者与有机磺酸像必要时例如由卤素取代的C1-C4-链烷或芳基磺酸例如甲磺酸或对甲苯磺酸形成。式(I)化合物与上述酸的盐优选在反应混合物后处理时得到。
具有至少一个酸性基团的式(I)化合物还可以与碱形成盐。适合与碱形成的盐例如为金属盐，像碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾或镁盐，或者与氨或一种有机胺像吗啉、哌啶、吡咯烷、一种单、二或三低级烷基胺例如乙基、二乙基、三乙基或二甲基丙基胺、或者一种单、二或三羟基低级烷基胺例如单、二或三乙醇胺形成的盐。另外，必要时还可以相应地形成内盐。本发明优选形成对农业化学有利的盐。在上下文中游离的式(I)化合物必要时也可理解成相应的盐，或者盐也可以理解成游离的式(I)化合物。这对式(I)化合物的E/Z异构体和互变异构体及其盐相应有效。优选的是游离形式。
在上下文对式(I)至(VI)的定义中，各一般概念解释如下：
作为取代基考虑的卤素原子既包括氟和氯，也包括溴和碘，其中氟、氯和溴是优选的，特别是氯。在此卤素是独立的取代基，或者是取代基的一部分，例如在卤代烷基、卤代烷硫基、卤代烷氧基、卤代环烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代烯丙氧基或卤代烯丙硫基中。作为取代基考虑的烷基、烷硫基、链烯基、炔基和烷氧基残基可以是直链或带支链的。除非另有定义，烷基基团有最多6个碳原子。这些烷基的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。适合的烷氧基残基可以例举：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基及其异构体。烷硫基例如可以是甲硫基、乙硫基、异丙硫基、丙硫基或者异构丁硫基。如果作为取代基考虑的烷基、烷氧基、链烯基、炔基或环烷基基团被卤素所取代，则它们可以是仅仅部分卤代，也可以是全卤代的。其中上述定义对卤素、烷基和烷氧基是适用的。这组烷基成员的例子有一至三次由氟、氯和/或溴取代的甲基例如CHF2或CF3；一至五次由氟、氯和/或溴取代的乙基例如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；一至七次由氟、氯和/或溴取代的丙基或异丙基例如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；一至九次由氟、氯和/或溴取代的丁基或其异构体之一例如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；2-氯代环丙基或2，2-二氟环丙基；2，2-二氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-氯代烷基、2，3-二氯乙烯基或2，3-二溴乙烯基。
链烯基和炔基基团含有一个不饱和的碳-碳键。典型的例子是烯丙基、甲代烯丙基或炔丙基，但也可以是乙烯基和乙炔基。在烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基或炔丙硫基中的双键或三键优选通过一个饱和的碳原子与杂原子(N、O或S)的连接位置隔开。
如果所定义的烷基、烷氧基、链烯基、炔基或环烷基由其它取代基所取代，则它们可以一或多次由所列举的相同或不同的取代基所取代。在这些取代的基团中优选存在一或两个其它的取代基。可以考虑作为取代基的环烷基残基例如是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。可以考虑作为取代基作为取代基R3的环烷基例如是环癸基、环十六烷基、环十二烷基或环十八烷基。
芳基表示苯基、萘基、菲基或蒽基，与式(II)和(III)化合物中R3有关的特别是萘基，与其它所列取代基有关的特别是苯基。
在本发明中的杂环基优选表示含有一至三个选自N、O和S的杂原子的5至7元芳族或非芳族环。优选芳族5和6元环，其含有一个氮原子作为杂原子，必要时还含有一个另外的杂原子，优选氮、氧或硫，特别是氮。
出人预料地发现，本发明的方法有可能满足开头所述的要求。
本发明的水解方法既可以在酸性，特别是在强酸性介质中，也可以在碱性介质中进行。酸性范围是pH值小于5至1，特别是小于3至1。碱性范围为pH值大于7至12，特别优选8至12，尤其是8至10。反应在常压和0至120℃温度下进行，优选20至80℃。
反应在一种对反应物惰性的溶剂或稀释剂中进行。醇如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇以及特别是水尤其适合作为溶剂。其它适合的溶剂还有例如醚像四氢呋喃和二噁烷以及其它不影响反应的溶剂。溶剂也可以作为混合物使用。优选在含水介质或者在水和醇的混合液中水解式(II)的化合物。
用于进行本发明的酸优选矿物酸，例如硫酸、磷酸或氢卤酸，有机羧酸，例如必要时由卤素取代的C1-C4-链烷羧酸如醋酸，必要时不饱和的二羧酸例如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸，羟基羧酸例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或者柠檬酸、或者苯甲酸，或者有机磺酸例如必要时由卤素取代的C1-C4-链烷或芳基磺酸例如甲磺酸或对甲苯磺酸。
用于进行本发明的碱优选碱金属和碱土金属的氢氧化物，如NaOH和KOH；碳酸盐如Na2CO3、NaHCO3、K2CO3；磷酸盐如Na3PO4、Na2HPO4；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；有机胺如吗啉、哌啶、吡咯烷、一种单、二或三低级烷基胺例如乙基、二乙基、三乙基或二甲基丙基胺、或者一种单、二或三羟基低级烷基胺例如单、二或三乙醇胺，或者二烷基苯胺如N，N-二甲基或N，N-二乙基苯胺；以及有机酸的盐如醋酸钠、醋酸钾或苯甲酸钠；或者其混合物，例如醋酸盐或磷酸盐缓冲液。
本发明的方法优选用于制备杂环基A为不饱和并经一个作为环单元的碳原子与基体相连接的式(I)化合物。残基A特别优选吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、呋喃基、N-氧代吡啶并(N-Oxido-pyridinio)、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吗啉基、哌啶基、吡啶基和吡嗪基；非常特别优选吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基和N-氧代吡啶并，特别是3-吡啶基、2-卤代吡啶-5-基、2，3-二卤代吡啶-5-基、2-卤代噻唑-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基-四氢呋喃-3-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代-2-卤代吡啶-5-基和1-氧代-2，3-二卤代吡啶-5-基。
同样，杂环A优选携带一至三个选自卤素、C1-C3-烷基、分别含有1至7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基和C1-C3-卤代烷氧基以及C1-C3-烷氧基的取代基。
另外，在优选制备的本发明式(I)化合物中，残基B表示苯基、吡啶基或噻唑基，它们可以是未取代或者由选自卤素、C1-C3-烷基、分别含有1至7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基和C1-C3-卤代烷氧基以及C1-C3-烷氧基的一至两个取代基所取代。
在本发明要制备的式(I)化合物中，下述化合物较为突出：其中R1表示氢；R2表示氢、甲基、乙基或环丙基；和A表示吡啶基、1-氧代吡啶基、四氢呋喃基、噻唑基或者在每种情况
下一至三次由选自卤素、C1-C3-烷基、含有1至7个卤素原子的
C1-C3-卤代烷基和C1-C3-卤代烷氧基以及C1-C3-烷氧基的取代
基取代的吡啶基、1-氧代吡啶并(1-Oxidopyridinio)、四氢呋
喃基或噻唑基。
在这种意义上，尤其重要的是制备下面的式(I)化合物，其中a)R1表示氢；b)R2表示氢、C1-C3-烷基或环丙基，特别是甲基；c)A表示2-氯代吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、2-甲基-四氢呋喃-4-基或2-氯代噻唑-5-基。
在上下文提到的式(II)和(III)化合物中，可以考虑作为R3的取代基特别是C11-C16-烷基、由羟基或-COO-C1-C16-烷基取代的C11-C18-烷基、必要时由苯基或羟基取代的C3-C18-链烯基、必要时由苯基取代的C3-C18-炔基、环辛基、环癸基、环庚基、环十二烷基、噻唑基、吡啶基、吡啶基、吡嗪基或者必要时取代的萘基。
本发明的另一个主题是
b)以游离形式或盐形式存在的式(II)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的一种制备方法，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式(III)
Figure A9880931600111
的一种化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体与式(IV)化合物优选在一种碱存在下反应，
Figure A9880931600112
式(II)中R2和R3的含义与式(II)中所给的定义相同；式(IV)化合物是已知的或者可以类似于已知方法制备，式(IV)中R1和A含义与上述式(I)中所给的定义相同，Y表示离去基团，优选为卤素。
本发明的另一个主题是
c)以游离形式或盐形式存在的式(III)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的一种制备方法，其特征在于，使式(V)
Figure A9880931600121
的一种化合物与式(VI)化合物在过量甲醛或低聚甲醛存在下反应，
            H2N-R3                 (VI)式(V)化合物是已知的或者可以类似于已知方法制备，式(V)中R2的含义与式(I)中所给的定义相同，式(VI)中R3的含义与式(II)的中所给定义相同，式(VI)化合物是已知的或者可以类似于已知的方法制备。
本发明的另一个主题是
d)一种制备以游离形式或盐形式存在的式(I)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，其特征在于，使式(V)的一种化合物通过与式(VI)的一种化合物和甲醛或低聚甲醛反应而转化成一种式(III)的化合物；使式(III)化合物与(IV)的一种化合物反应转化成一种式(II)的化合物，并水解式(II)的化合物。
本发明的另一个主题是
e)式(II)化合物在制备式(I)化合物中的应用。
b)至d)方法特别优选的实施方式可以由实施例得到。
本发明方法可以使用的原料即式(II)和(III)的初产物以及必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体(在每种情况下以游离形式或盐形式存在)是新的。它们同样是本发明的主题。
本发明制备的式(I)化合物是很有价值的杀虫化学物质，具有有利的温血动物、鱼类和植物耐受性。式(I)化合物特别适用于消灭在农业的作物和观赏植物特别是棉花、蔬菜和果树种植中，在林业、仓储和材料保护以及在卫生领域特别是在家庭和经济动物中出现的昆虫和蛛形纲动物。该化合物尤其对吮吸植物的昆虫特别是蚜虫和蝉有效。本发明所制类型的有农药活性的取代2-硝基胍例如已由EP专利申请376279、375907和383091所描述。
制备实施例
实施例H1.1：制备下式的化合物
使一种由2.4g 1-甲基-2-硝基胍、5.5g十八胺、20ml乙醇和3.2ml37％的甲醛水溶液形成的混合物加热到50℃，并在该温度下搅拌4小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物在二乙醚中搅拌，通过过滤分离出标题化合物(化合物1.10)。
实施例H1.2：制备下式的化合物
使一种由3.54g 1-甲基-2-硝基胍、2.7ml烯丙基胺、50ml甲苯和2.7g低聚甲醛形成的混合物与3滴浓盐酸混合，在水分离器中加热20小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物吸收于二氯甲烷/甲醇(98∶29)中，通过硅胶过滤，并蒸发滤液。在异丙醇中重结晶得到熔点为53-55℃的标题化合物(化合物1.14)。
实施例H1.3：制备下式的化合物
Figure A9880931600133
使一种由5.9g 1-甲基-2-硝基胍、5.2g 3-氨基吡啶、4.5g低聚甲醛、60ml二噁烷和0.24g对甲苯磺酸形成的混合物在水分离器中加热20小时。冷却后过滤反应混合物，用二甲基甲酰胺和甲苯洗涤过滤器残留物。得到熔点为204-208℃的标题化合物(化合物1.26)。
类似于实施例H1.1至H1.3所述的操作方式也可以得到下面表1所列的化合物(III)。
表1：下式化合物
Figure A9880931600141
序号               R3                       物理数据1.1               Cyclooctyl1.2               Cyclodecyl1.3              Cycloheptyl1.4             -(CH2)10-CH31.5             -(CH2)11-CH3               熔点85-87℃1.6             -(CH2)12-CH31.7             -(CH2)13-CH31.8             -(CH2)14-CH31.9             -(CH2)15-CH31.10            -(CH2)17-CH31.11       -(CH2)8-CH＝CH-(CH2)7-CH3(cis)1.12            -(CH2)10-COOH1.13            -(CH2)11-COOH                熔点93-95℃1.14            -CH2-CH＝CH2                 熔点53-55℃1.15   -CH-(CH2OH)CH(OH)-CH＝CH-(CH2)12-CH31.16   -CH2-CH＝CH(CH3)-(CH2)2-CH＝C(CH3)21.17   -CH-(CH2OH)CH(OH)-C≡C-(CH2)12-CH31.18          -(CH2)3-C≡C-C6H5序号         R3             物理数据1.19   -CH2-C≡C-C6H51.20      1.21     
Figure A9880931600152
1.22     1.23    萘-1-基1.24    萘-2-基1.25    噻唑-2-基1.26    吡啶-3-基                熔点204-208℃1.27    吡啶-4-基1.28    3-溴-萘-2-基1.29    1-羟基-萘-2-基1.30    4-甲氧基-萘-2-基1.31    5-羟基-萘-2-基1.32    1-氯-萘-2-基1.33    8-硝基-萘-2-基1.34    -NHCOOC2H5             熔点203-204℃1.35                   熔点156-158℃1.36      
Figure A9880931600155
序号                R3                   物理数据1.37            环十二烷基                 熔点137-139℃1.38        熔点56-57℃1.39         -CH2)11-C(＝O)OCH3        熔点91-94℃实施例H2.1：制备下式的化合物
Figure A9880931600162
使一种由6.0g实施例H1.1得到的化合物、2.8g 2-氯代-5-氯甲基吡啶和4.8g碳酸钾在20ml二甲基甲酰胺中形成的混合物在50℃搅拌10小时。然后过滤反应混合物，滤液在真空下蒸发，残留物在乙醇中重结晶。得到熔点为95-97℃的标题化合物(化合物10.B.1)。
类似于实施例H2.1的操作方式可以得到下表2至13所列的式(II)化合物。
表A：下式化合物
Figure A9880931600163
Figure A9880931600171
  
Figure A9880931600172
表2：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600181
R3表示表A中相应的一行。
化合物2.A.5：熔点为119-121℃
化合物2.A.37：熔点为137-139℃
化合物2.A.38：熔点为76-78℃
化合物2.A.39：熔点为90-92℃
表3：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600182
R3表示表A中相应的一行。
表4：通式(IIa)的化合物，式中A表示 R3表示表A中相应的一行。
表5：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600184
R3表示表A中相应的一行。
表6：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600185
R3表示表A中相应的一行。
表7：通式(IIa)的化合物，式中A表示 R3表示表A中相应的一行。
表8：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600187
R3表示表A中相应的一行。
表9：通式(IIa)的化合物，式中A表示 R3表示表A中相应的一行。
化合物9.A.10：熔点为95-97℃
化合物9.A.14：熔点为75-77℃
化合物9.A.26：熔点为222℃
化合物9.A.34：熔点为200℃
化合物9.A.35：熔点为178-180℃
化合物9.A.36：熔点为214℃
表10：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600189
R3表示表A中相应的一行。
表11：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600191
R3表示表A中相应的一行。
表12：通式(IIa)的化合物，式中A表示 R3表示表A中相应的一行。
表13：通式(IIa)的化合物，式中A表示
Figure A9880931600193
R3表示表A中相应的一行。实施例3.1：制备下式的化合物
Figure A9880931600194
使4.0g实施例H2.1得到的化合物在20ml甲醇和25ml 1n的盐酸在50℃搅拌16小时。然后过滤反应混合物，用甲醇洗涤过滤器残留物，并干燥。得到熔点为147-149℃的标题化合物(化合物14.6)。
类似于实施例H3.1的操作方式可以得到下表14所列的式(I)化合物。
表14：下式的化合物
Figure A9880931600195
序号               A             物理数据14.1        14.2        
Figure A9880931600197
序号               A              物理数据14.3    
Figure A9880931600201
14.4      
Figure A9880931600202
14.5      
Figure A9880931600203
14.6     
Figure A9880931600204
         熔点：147-149℃14.7     
Figure A9880931600205
14.8     
Figure A9880931600206
14.9       14.10      14.11       14.12      
本发明的另一个主题是f)一种用式(II)化合物消灭害虫，特别是动物害虫，尤其是昆虫和蜱螨目害虫的方法。例如欧洲专利申请EP-A-736252提及的种类属于提到的动物害虫。因此，其中所提及的害虫通过参考被引入而成为本发明的内容。EP-A-736252消灭所述害虫的方法和组合物以及相应组合物的制备也通过参考而包括在本发明的范围之内。

Claims (10)

1.制备游离形式或盐形式的下式化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，
Figure A9880931600021
式中，R1 表示氢或C1-C4-烷基；R2 表示氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或者一个-CH2B残基；A 表示一个未取代或者一个按照其环系取代可能性一至五次由选自卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基的取代基取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基；和B 表示苯基、3-吡啶基或者噻唑基，其必要时可以由一至三个选自C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、C2-C3-卤代链烯基、C2-C3-卤代炔基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基的取代基所取代；其特征在于，使式(II)化合物水解，
Figure A9880931600022
式中R1、R2和A含义与式(I)中的相同；R3  表示未取代或取代的C11-C22-烷基、C7-C16-环烷基、C3-C20-链烯基、C3-C20-炔基、N(R4)R5、必要时取代的芳基但不包括未取代和取代的苯基；或者表示一个必要时取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基；R4 表示氢或C1-C12-烷基；R5 表示氢、C1-C12-烷基、C1-C12-烷基-羰基、C1-C12-烷氧基羰基。
2.权利要求1所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，式(I)化合物是游离形式。
3.权利要求1或2所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，式中R1是氢。
4.权利要求1至3之一所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，式中R2是氢、C1-C3-烷基或环丙基。
5.权利要求1至4之一所述由式(II)化合物制备式(I)化合物的方法，其中，R3表示C11-C16-烷基、由羟基或-COO-C1-C16-烷基取代的C11-C18烷基、必要时由苯基或羟基取代的C3-C18-链烯基、必要时由苯基取代的C3-C18-炔基、环辛基、环癸基、环庚基、环十二烷基、噻唑基、吡啶基、吡啶基、吡嗪基或必要时取代的萘基。
6.权利要求1至5之一所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，式中A表示2-氯代吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基四氢呋喃-3-基或者2-氯代噻唑-5-基。
7.权利要求1至6之一所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，pH值在大于7和12之间。
8.权利要求1至6之一所述式(I)化合物的制备方法，其特征是，pH值在小于5和1之间。
9.权利要求1所定义的以游离形式或盐形式存在的式(II)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的一种制备方法，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式(III)
Figure A9880931600041
的一种化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体与式(IV)化合物反应，
Figure A9880931600042
式(III)中R2和R3的含义与权利要求1式(II)中所给的定义相同；式(IV)中R1和A含义与权利要求1式(I)中所给的定义相同，Y表示离去基团。
10.权利要求9所定义的以游离形式或盐形式存在的式(III)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的一种制备方法，其特征在于，使式(V)的一种化合物与式(VI)化合物在过量甲醛或低聚甲醛存在下反应，
           H2N-R3               (VI)式(V)中R2的含义与权利要求1式(I)中所给的定义相同，式(VI)中R3的含义与权利要求1式(II)中所给的定义相同。
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