CN1244859A - 苯磺酰胺衍生物及含有其的药物 - Google Patents

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安田信吾
小川信男
樱井俊一郎
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Abstract

下述一般式(Ⅰ)(式中R1表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基或硝基;R2表示1个或2个以上氟原子取代的C4－C8烷基;R3表示氢原子或低级烷基;X表示硫原子或CH=CH所示的基团;n表示2—4的整数)所示的新型苯磺酰胺衍生物。含有该化合物作为有效成分的医药可以用于血栓病、哮喘、或过敏性疾病的预防和/或治疗。

Description

苯磺酰胺衍生物及含有其的药物
技术领域
本发明涉及同时具有血栓烷A2拮抗作用和白三烯(ロイコトリユン)D4拮抗作用的、作为血小板聚集抑制剂、抗血栓药、抗哮喘药及抗过敏药等药物的有效成分很有用的新型苯磺酰胺衍生物。背景技术
已知血栓烷A2和白三烯类是引起缺血性心脏病、脑血管障碍、血栓病、哮喘及过敏性炎症等的化学介质。因此作为这些化学介质的拮抗剂，至今已发现多种血栓烷A2拮抗剂和白三烯拮抗剂，探讨对上述疾病的治疗效果，可见血栓烷A2拮抗剂或白三烯拮抗剂单独应用不能得到充分效果的现状。
发明的公开
本发明者们基于同时具有血栓烷A2拮抗和白三烯D4拮抗作用的药物能够发挥比只是有这些单独作用的药物更优良治疗效果的设想进行研究，其结果发现了同时具有血栓烷A2拮抗作用和白三烯D4拮抗作用的苯磺酰胺衍生物(特开平7-53505号)。但是，这些化合物口服给药时其抗白三烯D4活性不足，而且缺乏代谢的稳定性。本发明者们进一步进行深入研究，作为能够解决上述问题的化合物，发现了本发明的新型苯磺酰胺衍生物，从而完成了本发明。
也就是说，本发明提供下述一般式(I)：
Figure A9718136300031
(式中R1表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基或硝基；R2表示1个或2个以上氟原子取代的C4～C8烷基；R3表示氢原子或低级烷基；X表示硫原子或CH＝CH所示的基团；n表示2～4的整数)所示的新型苯磺酰胺衍生物或其盐。
作为本发明优选的方案，提供上述一般式(I)中X为硫原子的化合物和上述一般式(I)中X为CH＝CH所示基团的化合物。作为更优选的形式，提供上述一般式(I)中R1为对位取代卤素原子、R2为3个以上氟原子取代的C5～C7直链或支链烷基、且n为3或4的化合物。
另一方面，本发明还提供含有从上述一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、其水合物和溶剂合物中选出的物质作为有效成分的药物。这种药物可以用于血栓病、哮喘或过敏性疾病的预防和/或治疗，作为本发明的优选形式，提供例如血小板聚集抑制剂、抗血栓药、抗哮喘药或抗过敏药等上述药物的医药组合物。
另一方面，本发明还提供从前述一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、其水合物和溶剂合物中选出的物质在制造上述药物中的应用；此外作为血栓病、哮喘或过敏性疾病的治疗和/或预防方法，提供包括为制造上述药物以从前述一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、其水合物和溶剂合物中选出物质的有效量对包括人在内的哺乳动物进行给药的步骤的方法。实施发明的最佳方案
在本发明的上述一般式(I)中，作为R1和R3所示的低级烷基，例如可以用碳数1～4个的直链或支链烷基，更具体地说可以用甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。作为R1所示的低级烷氧基，例如可以用碳数1～4个的直链或支链烷氧基，更具体地说可以用甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。卤素原子可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
作为R2所示的1个或2个以上氟原子取代的C4～C8烷基，可以用直链或支链烷基，例如4-氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基、4，4-二氟丁基、5，5-二氟戊基、6，6-二氟己基、4，4，4-三氟丁基、5，5，5-三氟戊基、6，6，6-三氟己基、7，7，7-三氟庚基、4，4，4-三氟-3-甲基丁基、5，5，5-三氟-4-甲基戊基、6，6，6-三氟-5-甲基己基、3，3，4，4，4-五氟丁基、4，4，5，5，5-五氟戊基、5，5，6，6，6-五氟己基、6，6，7，7，7-五氟庚基、3，3，4，4，5，5，5-七氟戊基、4，4，5，5，6，6，6-七氟己基、5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，6-九氟己基、4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十一氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，8，8，8-十三氟辛基、4，4，4-三氟-3-三氟甲基丁基、5，5，5-三氟-4-三氟甲基戊基、6，6，6-三氟-5-三氟甲基己基、3，4，4，4-四氟-3-三氟甲基丁基、4，5，5，5-四氟-4-三氟甲基戊基、5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基、3，3，4，5，5，5-六氟-4-三氟甲基戊基、4，4，5，6，6，6-六氟-5-三氟甲基己基、3，4，4，5，5，5-六氟-3-三氟甲基戊基、3，3，4，4，5，6，6，6-八氟-5-三氟甲基己基、5，5，5-三氟-4，4-双(三氟甲基)戊基、6，6，6-三氟-5，5-双(三氟甲基)己基、4，4，5，5，6，6，6-七氟-3，3-双(三氟甲基)己基等。
本发明的上述一般式(I)所示的化合物具有1个或2个以上的不对称碳原子，存在光学异构体或非对应异构体，因此各异构体的纯品、外消旋体、及各异构体的任意化合物均包含在本发明之内。
在本发明的上述一般式(I)所示的化合物中，R3为氢原子的化合物可作为盐存在。游离形态的上述化合物可根据需要转换成盐，优选生理学上允许的盐，或者可以从生成的盐转换成游离酸。
作为本发明化合物生理学上允许的盐，例如有钠、钾、钙、铵等无机碱的盐，或者三甲基胺、三乙基胺、三乙醇胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、N-甲基吗啉、(S)-(-)-1-苯乙基胺、(R)-(+)-1-苯乙基胺、(R)-(-)-1-环己基乙基胺、(S)-(+)-1-环己基乙基胺、(R)-(-)2-氨基-1-丁醇、(S)-(+)-2-氨基-1-丁醇、L-(+)-赖氨酸、L-(+)-精氨酸等有机碱的盐。
此外，本发明的上述一般式(I)所示化合物或其生理学上允许的盐根据制造条件的不同可以以任意的结晶形态存在，可以以任意的水合物存在。此外，也可以以含有丙酮、乙醇、四氢呋喃等有机溶剂的溶剂合物存在。这些形式物质的任一个均包含在本发明的范围之内。
作为本发明优选化合物的具体例子，例如有以下所举的化合物，但本发明并不仅限于这些例子。(1)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(2)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(3)4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(4)4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(5)4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(6)4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(7)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(8)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸(9)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(10)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(11)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(12)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(13)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(14)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(15)4-〔5-〔1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(16)4-〔5-〔1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(17)4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(18)4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(19)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(20)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(21)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(22)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(23)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(24)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(25)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(26)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(27)(+)-4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(28)(-)-4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(29)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(30)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(31)5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯(32)5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸(33)5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯(34)5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸(35)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(36)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(37)4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(38)4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(39)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(40)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(41)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(42)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(43)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(44)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(45)4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(46)4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(47)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(48)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(49)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(50)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(51)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(52)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(53)4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(54)4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(55)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(56)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(57)4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(58)4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(59)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(60)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕苯基〕丁酸(61)4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(62)4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(63)4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(64)4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(65)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(66)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸(67)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(68)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(69)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(70)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(71)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(72)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕苯基〕丁酸(73)4-〔4-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯(74)4-〔4-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸(75)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(76)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(77)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(78)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(79)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(80)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸(81)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(82)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸乙酯(83)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(84)(+)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(85)(-)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(86)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(87)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(88)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(89)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(90)5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸甲酯(91)5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸(92)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(93)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸(94)4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯(95)4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸(96)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(97)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸(98)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(99)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(100)(+)-4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(101)(-)-4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(102)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(103)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸(104)4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯(105)4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸(106)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(107)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸(108)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯(109)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸(110)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(111)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸(112)4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(113)4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸(114)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯(115)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸(116)4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯(117)4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸
本发明的上述一般式(I)所示的化合物可以按以下方法进行制造。此外，在本说明书的实施例中，就上述优选化合物说明其具体且详细的制造方法。因此，参照以下一般的说明和实施例具体的说明，或者根据需要对原料化合物、反应试剂及反应条件等进行适当的修饰或改变，能够容易地制造上述一般式(I)中所包含的任何化合物。另外，本发明化合物的制造方法并不仅限于本说明书公开的方法。
一般式(I)所示的本发明化合物可以通过将以下一般式(II)：
Figure A9718136300131
(式中R2、R3、X和n表示和上述相同的意义)所示的胺衍生物和以下一般式(III)：(式中R1和上述的意义相同)所示的磺酰氯衍生物在溶剂中并在碱的存在下进行反应，根据需要使酯水解而制得。
一般式(II)的化合物和一般式(III)的化合物的反应中所使用的溶剂只要是不妨碍反应的就可以，例如可以使用乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等醚类溶剂，氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤代烃类溶剂，苯、甲苯等芳香烃类溶剂，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等非质子性极性溶剂。作为此反应中使用的碱，例如有三乙基胺、二异丙基乙基胺、1，8-二氮杂二环〔5.4.0〕-7-十一碳烯、吡啶、4-二甲基氨基吡啶等有机碱，或者碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等无机碱。反应可以在0℃至溶剂的回流温度的范围内进行。
酯的水解反应可以在水或含水溶剂中用碱或酸进行。作为水解反应中所用的含水溶剂，例如有甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、四氢呋喃、1，4-二噁烷等有机溶剂和水的混合物。此外，作为所用的碱，例如有氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾等；作为酸，例如有盐酸、氢溴酸、硫酸等。反应可以在0℃至溶剂的回流温度的范围内进行。
在上述一般式(I)所示的本发明化合物中，对于R3为氢原子的化合物，制得外消旋体后，对其与光学活性碱生成的盐分别进行重结晶，可以分离得到(+)-或(-)-光学异构体。
作为本制造方法中使用的光学活性碱，例如有奎尼丁、氢化奎尼丁、奎宁、马钱子碱、辛可尼丁(异脱甲氧奎宁)、辛可宁(去甲氧基奎宁碱)、麻黄碱、(S)-(-)-1-苯乙基胺、(R)-(+)-1-苯乙基胺、(R)-(-)-1-环己基乙基胺、(S)-(+)-1-环己基乙基胺、(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇、(S)-(+)-2-氨基-1-丁醇、(1R，2S)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、(1S，2R)-(+)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、(-)-顺-2-苄基氨基环己烷甲醇、(+)-顺-2-苄基氨基环己烷甲醇、(R)-(+)-1-(对甲苯基)乙基胺、(S)-(-)-1-(对甲苯基)乙基胺、(S)-(+)-α-甲基-4-硝基苄基胺、(R)-(-)-α-甲基-4-硝基苄基胺、(S)-(-)-1-(1-萘基)乙基胺、(R)-(+)-1-(1-萘基)乙基胺、L-苯丙氨醇、L-(+)-赖氨酸、L-(+)-精氨酸等。
另外，本制造方法中作为起始原料的上述一般式(II)所示的胺衍生物也是新型的化合物，例如可按以下所示的方法(式中R2、R3、X和n的意义和上述的相同)制造。此外，实施例中具体且详细地记载了这些制造方法。
Figure A9718136300151
本发明的上述一般式(I)所示的新型苯磺酰胺衍生物可以用于血栓病、哮喘或过敏性疾病的预防和/或治疗。作为本发明的药物，可以使用从游离形态的上述一般式(I)所示的化合物及其生理学上允许的盐、其水合物和溶剂合物中选出的物质。可以将这些物质作为药物直接给予包括人在内的哺乳动物，一般来说应以医药组合物，例如血小板聚集抑制剂、抗血栓药、抗哮喘药或抗过敏药的形式的医药组合物给予。医药组合物中可以配合作为有效成分的1种或2种以上的上述物质。
上述医药组合物，通常可以以胶囊剂、片剂、细粒剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等口服给药制剂，或者注射剂等非口服给药制剂给予。可以使用生理学及制剂学上允许的制剂用添加物和作为有效成分的上述物质一起按通常方法制得这些制剂。
在制造口服给药制剂时，可以使用赋形剂(乳糖、D-甘露醇、玉米淀粉、结晶纤维素等)、崩解剂(羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙等)、粘合剂(羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等)、润滑剂(硬脂酸镁、滑石等)、包衣剂(羟基丙基甲基纤维素、白糖、氧化钛等)等制剂用添加物。此外，制造注射剂时，可以使用构成水性或使用时溶解型注射剂的溶剂至助溶剂(注射用蒸馏水、生理盐水、丙二醇等)、pH调节剂(无机或有机的酸或碱)、等张剂(食盐、葡萄糖、甘油等)、稳定剂等制剂用添加物。
总之，本发明医药的形态及其制造方法，以及本发明医药制造时所用的制剂用添加物并没有特殊的限定，制造者可以根据需要进行适当的选择。
本发明化合物对患者的给药量应根据患者的症状、年龄、疾病种类等进行适当的选择，但一般来说对于成人是口服给药1～1000mg，非口服给药1～500mg。上述给药量可以1日1次或分数次给予。
实施例
下面就实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明并不仅限于这些实施例。实施例1：5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己腈
在冰冷却下往10.0克4，5，5，5-四氟-4-三氟甲基戊醇和6.72毫升三乙基胺的30毫升无水乙醚溶液中滴入3.73毫升甲磺酰氯，在冰冷却下搅拌1小时。滤去析出物，滤液在减压下浓缩。往所得残渣的50毫升二甲基亚砜溶液中加入4.29克氰化钠，在80℃下搅拌3小时。往反应混合物中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后小心馏去溶剂，得到褐色液体8.29克。
IR光谱ν(liq)cm-1：2256
NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.22-2.29(2H，
m)，2.48(2H，t，J＝7.5Hz)按实施例1的方法得到实施例2和3的化合物。实施例2：6，6，6-三氟-5-甲基己腈性状：淡红色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2252NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.14(3H，d，J＝6.5Hz)，1.46-1.54(1H，m)，1.67-1.85(3H，m)，2.12-2.27(1H，m)，2.33-2.43(2H，m)实施例3：4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚腈性状：淡红褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2260NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.48-2.58(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)实施例4：5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己酸
往8.29克5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己腈中加入38毫升50％(v/v)硫酸水溶液，在120℃下搅拌6小时。反应液用水稀释，再用乙醚提取。醚层用稀氢氧化钠水溶液逆提取后，水层用稀盐酸调成酸性，用乙醚提取。醚层用水清洗并脱水后，馏去溶剂。将所得残渣减压蒸馏，得到沸点101℃(21mmHg)的无色液体7.15克。IR光谱ν(liq)cm-1：1722NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.94(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.20(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5Hz)按实施例4的方法得到实施例5和6的化合物。实施例5：6，6，6-三氟-5-甲基己酸性状：淡红色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1716NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.12(3H，d，J＝7.5Hz)，1.34-1.41(1H，m)，1.61-1.82(3H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.34-2.44(2H，m)实施例6：4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚酸性状：无色结晶沸点：109℃(21mmHg)IR光谱ν(liq)cm-1：1726NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.44-2.55(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)实施例7：4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往7.15克4-(2-噻吩基)丁酸甲酯的20毫升无水苯溶液中滴入20.2克无水四氯化锡，接着滴入5，5，6，6，6-五氟己酰氯(用8.00克5，5，6，6，6-五氟己酸和3.40毫升亚硫酰氯按通常方法合成。)的15毫升无水苯溶液后，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物注入200毫升水中，加入乙醚搅拌后，分取醚层。醚层依次用水、碳酸钾水溶液和水依次清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷)进行精制，得到淡黄褐色液体9.98克。IR光谱ν(liq)cm-1：1738，1662质谱  m/z：372(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.00-2.08(4H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，6.85(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，d，J＝4Hz)按实施例7的方法得到实施例8～18的化合物。实施例8：5-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：38.5～39.5℃元素分析值C16H19F5O3S
理论值(％)C，49.74；H，4.96
实验值(％)C，49.63；H，5.05实施例9：4-〔5-(5，5，5-三氟戊酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：52.5～53℃元素分析值  C14H17F3O3S
理论值(％)C，52.17；H，5.32
实验值(％)C，52.04；H，5.31实施例10：4-〔5-(6，6，6-三氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色针状结晶(二异丙基醚)熔点：53.5～54℃元素分析值  C15H19F3O3S
理论值(％)C，53.56；H，5.69
实验值(％)C，53.62；H，5.73实施例11：4-〔5-(7，7，7-三氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1740，1658质谱  m/z：350(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.45(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.60(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.76(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.13(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)实施例12：4-〔5-(6，6，7，7，7-五氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：62～62.5℃元素分析值C16H19F5O3S
理论值(％)C，49.74；H，4.96
实验值(％)C，49.63；H，4.90实施例13：4-〔5-(4，4，5，5，6，6，6-七氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色鳞片状结晶(二异丙基醚)熔点：61～61.5℃元素分析值  C15H15F7O3S
理论值(％)C，44.12；H，3.70
实验值(％)C，43.96；H，3.63实施例14：4-〔5-(5，5，6，6，7，7，7-七氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色鳞片状结晶(二异丙基醚)熔点：45.5～46℃元素分析值  C16H17F7O3S
理论值(％)C，45.50；H，4.06
实验值(％)C，45.53；H，4.18实施例15：4-〔5-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色鳞片状结晶(二并丙基醚)熔点：57～57.5℃元素分析值C16H15F9O3S
理论值(％)C，41.93；H，3.30
实验值(％)C，41.65；H，3.51实施例16：4-〔5-(6，6，6-三氟-5-甲基己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1740，1662质谱  m/z：350(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.13(3H，d，J＝7.5Hz)，1.35-1.43(1H，m)，1.68-1.77(2H，m)，1.85-1.93(1H，m)，2.03(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，6.84(1H，d，J＝4Hz)，7.54(1H，d，J＝4Hz)实施例17：4-〔5-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色鳞片状结晶(二异丙基醚)熔点：49～49.5℃元素分析值  C16H17F7O3S
理论值(％)C，45.50；H，4.06
实验值(％)C，45.25；H，4.04实施例18：4-〔5-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡桃色羽状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：67.5～68.5℃元素分析值C17H15F11O3S
理论值(％)C，40.17；H，2.97
实验值(％)C，40.06；H，2.77实施例19：4-〔5-(6-氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸
在冰冷却下往11.7克4-(2-噻吩基)丁酸甲酯的30毫升苯溶液中加入14.8毫升无水四氯化锡的20毫升苯溶液后，滴入6-氟己酰氯(用8.50克6-氟己酸和5.55毫升亚硫酰氯按通常方法合成。)的15毫升苯溶液。然后在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚层依次用水、碳酸钾水溶液和水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶4)进行精制，得到淡褐色液体。
往所得液体中加入5.60克氟化钾和30毫升乙二醇，在130℃下搅拌31小时。往反应液中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂。
往残渣中加入18.5毫升2N氢氧化钠水溶液和2毫升四氢呋喃，在室温下搅拌2小时。反应液用醚清洗后，水层用稀盐酸调成酸性，用乙醚提取。醚层脱水后，馏去溶剂。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷-甲醇＝20∶1)进行精制，得到淡黄色结晶6.50克。用二异丙基醚重结晶，得到熔点49～49.5℃的无色结晶。元素分析值C14H19FO3S
理论值(％)C，58.72；H，6.69
实验值(％)C，58.43；H，6.68实施例20：4-〔5-(6-氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯
往6.54克4-〔5-(6-氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸的50毫升甲醇溶液中加入0.13毫升浓硫酸，加热回流2小时。减压馏去反应溶剂，往残渣中加入水，用乙醚提取。醚层依次用水、碳酸钾水溶液和水清洗。醚层脱水后，馏去溶剂，得到淡黄色液体6.55克。IR光谱ν(liq)cm-1：1738，1660质谱  m/z：300(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.46-1.53(2H，m)，1.69-1.81(4H，m)，2.03(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.45(2H，dt，J＝47，6Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)实施例21：4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往7.47克4-苯基丁酸甲酯的20毫升二硫化碳溶液中加入11.2克无水氯化铝，接着滴入5，5，6，6，6-五氟己酰氯(用8.64克5，5，6，6，6-五氟己酸和3.67毫升亚硫酰氯按通常方法合成得到。)后，在室温下搅拌2.5小时，进一步在40℃下搅拌1小时。将反应混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚层依次用水、碳酸钾水溶液和水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶8)进行精制，得到无色结晶8.78克。用二异丙基醚重结晶，得到熔点48～48.5℃的无色针状结晶。元素分析值C17H19F5O3
理论值(％)C，55.74；H，5.23
实验值(％)C，55.65；H，5.17按实施例21的方法得到实施例22～31的化合物。实施例22：4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕丁酸乙酯性状：无色结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：34～35℃元素分析值C18H21F5O3
理论值(％)C，56.84；H，5.57
实验值(％)C，56.76；H，5.52实施例23：5-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕戊酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1738，1688质谱  m/z：380(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.63-1.73(4H，m)，2.03-2.21(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.87(2H，d，J＝9Hz)实施例24：4-〔4-(6，6，6-三氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色结晶(二异丙基醚)熔点：53.5～54℃元素分析值C17H21F3O3
理论值(％)C，61.81；H，6.41
实验值(％)C，61.74；H，6.51实施例25：4-〔4-(6，6，7，7，7-五氟庚酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：68～69℃元素分析值 C18H21F5O3
理论值(％)C，56.84；H，5.57
实验值(％)C，56.73；H，5.37实施例26：4-〔4-(4，4，5，5，6，6，6-七氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：67～68℃元素分析值C17H17F7O3
理论值(％)C，50.75；H，4.26
实验值(％)C，50.85；H，4.38实施例27：4-〔4-(5，5，6，6，7，7，7-七氟庚酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：44.5～45.5℃元素分析值C18H19F7O3
理论值(％)C，51.93；H，4.60
实验值(％)C，51.86；H，4.65实施例28：4-〔4-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：67～68.5℃元素分析值C18H17F9O3
理论值(％)C，47.80；H，3.79
实验值(％)C，47.64；H，3.83实施例29：4-〔4-(6，6，6-三氟-5-甲基己酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1740，1686质谱  m/z：344(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.14(3H，d，J＝7.5Hz)，1.36-1.47(1H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.86-1.94(1H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.24(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)实施例30：4-〔4-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：1738，1688质谱  m/z：416(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.08(2H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.05(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)实施例31：4-〔4-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚酰基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色羽状结晶(二异丙基醚)熔点：63～65℃元素分析值C19H17F11O3
理论值(％)C，45.43；H，3.41
实验值(％)C，45.30；H，3.39实施例32：4-〔4-(6-溴己酰基)苯基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往25.1克4-苯基丁酸甲酯的80毫升二硫化碳溶液中加入37.6克无水氯化铝，接着滴入6-溴己酰氯(27.5克6-溴己酸和12.4毫升亚硫酰氯按通常方法合成得到。)后，在35℃下搅拌3小时。将反应混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚层依次用水、碳酸钾水溶液和水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶4)进行精制，得到无色结晶26.2克。用二异丙基醚重结晶，得到熔点43.5～44℃的无色针状结晶。元素分析值C17H23BrO3
理论值(％)C，57.47；H，6.53
实验值(％)C，57.49；H，6.59实施例33：4-〔4-(6-氟己酰基)苯基〕丁酸
将12.9克4-〔4-(6-溴己酰基)苯基〕丁酸甲酯、6.30克氟化钾和35毫升乙二醇的混合物在130℃下搅拌18小时。冷却后往反应液中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡黄色液体。
往所得液体中加入20毫升2N氢氧化钠水溶液和2毫升四氢呋喃，在室温下搅拌2小时。反应液用乙醚清洗后，水层用稀盐酸调成酸性，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷-甲醇＝10∶1)进行精制，得到无色结晶4.75克。用二异丙基醚重结晶，得到熔点47.5～48℃的无色针状结晶。元素分析值C16H21FO3
理论值(％)C，68.55；H，7.55
实验值(％)C，68.62；H，7.65实施例34：4-〔4-(6-氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯
往8.58克4-〔4-(6-氟己酰基)苯基〕丁酸的25毫升甲醇溶液中加入0.17毫升浓硫酸，加热回流2小时。减压馏去反应溶剂，往残渣中加入水，用乙醚提取。醚层依次用碳酸钾和水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣在冷二异丙基醚中结晶，过滤，得到低熔点的无色结晶7.77克。IR光谱ν(liq)cm-1：1738，1684质谱  m/z：294(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.47-1.54(2H，m)，1.70-1.82(4H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz).3.67(3H，s)，4.46(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)实施例35：4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-肟基己基)苯基〕丁酸甲酯
往30.0克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯的90毫升甲醇溶液中加入6.50克盐酸羟胺和7.34毫升吡啶，加热回流1小时。减压馏去反应溶剂，往所得残渣中加入水，用甲苯提取。甲苯层依次用稀盐酸、碳酸钾水溶液、水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡黄褐色结晶29.9克。用二异丙基醚-正己烷混合液重结晶，得到熔点59～60℃的无色针状结晶。元素分析值C17H20NO3
理论值(％)C，53.54；H，5.29；N，3.67
实验值(％)C，53.38；H，5.20；N，3.64实施例36：4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往9.97克4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯的100毫升甲醇溶液中分批加入1.01克氢化硼钠，在室温下搅拌2小时。减压馏去反应溶剂后，往残渣中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡褐色液体9.55克。IR光谱ν(liq)cm-1：3456(br)，1738质谱  m/z：374(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.61-1.70(1H，m)，1.75-2.02(5H，m)，1.96(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.87(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)按实施例36的方法，得到实施例37～59的化合物。实施例37：5-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3460(br)，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.61-1.73(5H，m)，1.74-1.97(3H，m)，1.93(1H，d，J＝3.5Hz)，2.01-2.13(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.80(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.87(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)实施例38：4-〔5-(5，5，5-三氟-1-羟基戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：324(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.59-1.66(1H，m)，1.71-1.80(1H，m)，1.81-1.93(2H，m)，1.93(1H，d，J＝3.5Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.17(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.83-4.86(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)实施例39：4-〔5-(6，6，6-三氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3432(br)，1738质谱  m/z：338(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.36-1.46(1H，m)，1.49-1.63(3H，m)，1.76-1.92(3H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.12(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.85(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)实施例40：4-〔5-(7，7，7-三氟-1-羟基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：352(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.32-1.51(4H，m)，1.53-1.59(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，1.89(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.10(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)实施例41：4-〔5-(6，6，7，7，7-五氟-1-羟基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1740质谱  m/z：388(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.37-1.46(1H，m)，1.50-1.66(3H，m)，1.77-1.92(2H，m)，1.93(1H，d，J＝4.5Hz)，1.96-2.07(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.82-4.84(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)实施例42：4-〔5-(4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1740质谱  m/z：410(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝4.5Hz)，2.06-2.23(3H，m)，2.24-2.40(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.80(1H，d，J＝3.5Hz)实施例43：4-〔5-(5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-羟基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡橙色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3444(br)，1738质谱  m/z：424(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.62-1.70(1H，m)，1.76-2.02(6H，m)，2.04-2.16(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.88(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)实施例44：4-〔5-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-羟基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：460(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝3Hz)，2.06-2.24(3H，m)，2.25-2.39(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)实施例45：4-〔5-(6，6，6-三氟-1-羟基-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3456(br)，1740质谱  m/z：352(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.08(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.09(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.29-1.38(1.5H，m)，1.45-1.51(1H，m)，1.55-1.63(0.5H，m)，1.67-1.89(3H，m)，1.90(0.5H，d，J＝3.5Hz)，1.91(0.5H，d，J＝3.5Hz)，1. 99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.18(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.82-4.86(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3Hz)，6.77(1H，d，J＝3Hz)实施例46：4-〔5-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3432(br)，1738质谱  m/z：424(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.60-1.70(1H，m)，1.73-1.94(3H，m)，1.96(1H，d，J＝3.5Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.06-2.17(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.88(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3Hz)，6.78(1H，d，J＝3Hz)实施例47：4-〔5-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-羟基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1740质谱  m/z：510(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.96-2.02(3H，m)，2.05-2.25(3H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)实施例48：4-〔5-(6-氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：302(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.36-1.55(4H，m)，1.65-1.88(4H，m)，1.90(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.43(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，4.81-4.85(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)实施例49：4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3448(br)，1738质谱  m/z：368(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.59-1.66(1H，m)，1.74-1.78(2H，m)，1.81(1H，d，J＝3Hz)，1.83-1.89(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.01-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)实施例50：5-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)苯基〕戊酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.59-1.71(5H，m)，1.73-1.89(4H，m)，1.99-2.11(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.66(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)实施例51：4-〔4-(6，6，6-三氟-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3448(br)，1740质谱  m/z：332(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.36-1.41(1H，m)，1.46-1.61(3H，m)，1.67-1.74(1H，m)，1.78(1H，d，J＝3.5Hz)，1.79-1.85(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.63-4.66(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)实施例52：4-〔4-(6，6，7，7，7-五氟-1-羟基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3456(br)，1740质谱  m/z：382(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.33-1.42(1H，m)，1.46-1.56(1H，m)，1.57-1.64(2H，m)，1.67-1.76(1H，m)，1.79-1.87(2H，m)，1.92-2.04(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.64-4.67(1H，m)，7.17(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz)实施例53：4-〔4-(4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：404(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.88(1H，d，J＝3Hz)，1.92-2.20(6H，m)，2.22-2.37(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.71-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)实施例54：4-〔4-(5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-羟基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3440(br)，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.60-1.67(1H，m)，1.73-1.89(3H，m)，1.92-1.98(3H，m)，2.01-2.14(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，4.66-4.68(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)实施例55：4-〔4-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-羟基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1740质谱  m/z：454(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.89(1H，d，J＝3.5Hz)，1.92-2.22(5H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.72-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)实施例56：4-〔4-(6，6，6-三氟-1-羟基-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3448(br)，1738质谱  m/z：346(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.06(1.5H，d，J＝6Hz)，1.07(1.5 H，d，J＝6Hz)，1.24-1.36(1.5H，m)，1.42-1.48(1H，m)，1.53-1.61(0.5H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.76-1.85(2H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.62-4.68(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)实施例57：4-〔4-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3464(br)，1738质谱  m/z：418(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.58-1.67(1H，m)，1.71-1.86(3H，m)，1.80(1H，d，J＝3Hz)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.05-2.15(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.18(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz)实施例58：4-〔4-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-羟基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3460(br)，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.88(1H，d，J＝3Hz)，1.92-2.23(5H，m)，2.24-2.34(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.71-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)实施例59：4-〔4-(6-氟-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3444(br)，1738质谱  m/z：296(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.29-1.35(1H，m)，1.40-1.51(3H，m)，1.63-1.74(3H，m)，1.78(1H，d，J＝3Hz)，1.79-1.84(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.63-4.66(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)实施例60：4-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往9.15克4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯的45毫升无水乙醚溶液中滴入1.96毫升亚硫酰氯，在室温下搅拌1小时。减压馏去反应溶剂，往所得残渣中加入20毫升N，N-二甲基甲酰胺和3.17克迭氮化钠，在40℃下搅拌1小时。往反应液中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡褐色液体9.19克。IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：399(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.60-1.69(1H，m)，1.70-1.83(1H，m)，1.84-2.10(6H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.61(1H，t，J＝7Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)按实施例60的方法得到实施例61～72的化合物。实施例61：5-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.61-1.81(6H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.00-2.11(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.60(1H，t，J＝7Hz)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)实施例62：4-〔5-(1-迭氮基-5，5，5-三氟戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：349(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.58-1.65(1H，m)，1.67-1.77(1H，m)，1.83-1.92(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.16(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.59(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)实施例63：4-〔5-(1-迭氮基-6，6，6-三氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡红褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：363(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.38-1.45(1H，m)，1.47-1.62(3H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.57(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)实施例64：4-〔5-(1-迭氮基-7，7，7-三氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：377(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.32-1.49(4H，m)，1.54-1.60(2H，m)，1.80-1.87(2H，m)，1.97-2.10(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.55(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)实施例65：4-〔5-(1-迭氮基-6，6，7，7，7-五氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1740质谱  m/z：413(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.37-1.47(1H，m)，1.48-1.57(1H，m)，1.59-1.66(1H，m)，1.72-1.92(3H，m)，1.95-2.10(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.58(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.82(1H，d，J＝3.5Hz)实施例66：4-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1738质谱  m/z：435(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.32(7H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)实施例67：4-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1738质谱  m/z：449(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.62-1.71(1H，m)，1.74-1.83(1H，m)，1.84-1.94(2H，m)，1.97-2.15(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.61(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)实施例68：4-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1740质谱  m/z：485(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.33(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)实施例69：4-〔5-(1-迭氮基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡红色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：377(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.08(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.09(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.27-1.39(1.5H，m)，1.41-1.53(1H，m)，1.54-1.62(0.5H，m)，1.66-1.73(1H，m)，1.76-1.92(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.21(1H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.56-4.59(1H，m)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.82(1H，d.J＝3.5Hz)实施例70：4-〔5-(1-迭氮基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1740质谱  m/z：449(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.58-1.67(1H，m)，1.70-1.93(3H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.59-4.62(1H，m)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)实施例71：4-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1738质谱  m/z：535(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.35(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.68(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)实施例72：4-〔5-(1-迭氮基-6-氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：327(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.39-1.53(4H，m)，1.64-1.91(4H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.43(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.56(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)实施例73：4-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯
往7.97克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羟基己基)苯基〕丁酸甲酯的25毫升二氯甲烷溶液中加入2.05毫升亚硫酰氯，在室温下搅拌10分钟，接着在40℃下搅拌1小时。减压馏去反应溶剂，往所得残渣中加入25毫升N，N-二甲基甲酰胺和2.81克アジ化钠，在60℃下搅拌3小时。往反应液中加入水，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡黄色液体8.21克。IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：393(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.55-1.62(1H，m)，1.70-1.92(3H，m)，1.94-2.10(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.21(4H，s)按实施例73的方法，得到实施例74～83的化合物。实施例74：5-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕戊酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.54-1.93(8H，m)，1.98-2.09(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，5.5Hz)，7.20(4H，s)实施例75：4-〔4-(1-迭氮基-6，6，6-三氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.30-1.39(1H，m)，1.44-1.52(1H，m)，1.57(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.70-1.77(1H，m)，1.80-1.87(1H，m)，1.96(2H，q，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.77(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20(4H，s)实施例76：4-〔4-(1-迭氮基-6，6，7，7，7-五氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1738质谱  m/z：407(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.31-1.40(1H，m)，1.44-1.53(1H，m)，1.57-1.63(2H，m)，1.72-1.79(1H，m)，1.81-1.89(1H，m)，1.93-2.05(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.39(1H，t，J＝7Hz)，7.20(4H，s)实施例77：4-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.94-2.14(5H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)实施例78：4-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.56-1.65(1H，m)，1.70-1.92(3H，m)，1.97(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.18(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，6Hz)，7.21(4H，s)实施例79：4-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2108，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.92-2.12(5H， m)，2.17-2.23(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)实施例80：4-〔4-(1-迭氮基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.06(1.5H，d，J＝7Hz)，1.07(1.5H，d，J＝7Hz)，1.22-1.35(1.5H，m)，1.39-1.45(1H，m)，1.50-1.59(0.5H，m)，1.63-1.86(3H，m)，1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.16(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.37-4.41(1H，m)，7.20(4H，s)实施例81：4-〔4-(1-迭氮基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(1iq)cm-1：2104，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.52-1.64(1H，m)，1.67-1.80(2H，m)，1.81-1.90(1H，m)，1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.13(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，5.5Hz)，7.21(4H，s)实施例82：4-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2104.1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.92-2.14(5H，m)，2.18-2.24(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)实施例83：4-〔4-(1-迭氮基-6-氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：2100，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.28-1.37(1H，m)，1.40-1.46(3H，m)，1.62-1.76(3H，m)，1.80-1.90(1H，m).1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.38(1H，t，J＝7Hz)，4.42(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)实施例84：4-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯
往9.12克4-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯的90毫升无水四氢呋喃溶液中加入7.76克三苯基磷，在50℃下搅拌1小时。接着往反应液中加入20.5毫升水，在50℃下搅拌16小时。减压馏去反应溶剂，往残渣中加入稀盐酸调成酸性，用乙醚清洗。酸性水层用碳酸钾调成碱性，用乙醚提取。醚层用水清洗，脱水后馏去溶剂，得到淡黄色液体5.75克。IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：373(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.48-1.64(3H，m)，1.67-1.72(1H，m)，1.77(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.96-2.08(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)按实施例84的方法，得到实施例85～107的化合物。实施例85：5-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.54-1.75(8H，m)，1.76(2H，qn，J＝7Hz)，1.97-2.08(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.79(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)实施例86：4-〔5-(1-氨基-5，5，5-三氟戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：323(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.48-1.70(4H，m)，1.74-1.78(2H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.09(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)实施例87：4-〔5-(1-氨基-6，6，6-三氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：337(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.32-1.48(2H，m)，1.49-1.60(4H，m)，1.72(2H，q，J＝7.5H)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.08(1H，t，J＝7Hz)，6.60(1H，d，J＝3Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)实施例88：4-〔5-(1-氨基-7，7，7-三氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，174O质谱  m/z：351(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.31-1.43(4H，m)，1.52-1.61(4H，m)，1.68-1.72(2H，m)，1.96-2.09(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.07(1H，t，J＝6.5Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)实施例89：4-〔5-(1-氨基-6，6，7，7，7-五氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡橙色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3420，1738质谱  m/z：387(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.32-1.50(2H，m)，1.52-1.67(4H，m)，1.73(2H，q，J＝7.5Hz)，1.94-2.06(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5H2)，3.68(3H，s)，4.09(1H，t，J＝7Hz)，6.61(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)实施例90：4-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3392，1738质谱  m/z：409(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.55(2H，s)，1.94-2.28(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.15(1H，t，J＝7Hz)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.71(1H，d，J＝3.5Hz)实施例91：4-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3388，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.53-1.67(3H，m)，1.68-1.80(3H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.11(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)实施例92：4-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3380，1738质谱  m/z：459(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.27(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.21-4.27(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.79(1H，d，J＝3.5Hz)实施例93：4-〔5-(1-氨基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡红色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：351(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.06(1.5H，d，J＝7Hz)，1.07(1.5H，d，J＝7Hz)，1.22-1.77(8H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.09(1H，t，J＝6Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)实施例94：4-〔5-(1-氨基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：423(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.74-1.86(6H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.12(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.12(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)实施例95：4-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3388，1738质谱  m/z：509(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.56(2H，brs)，1.92-2.30(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.15(1H，t，J＝6.5Hz)，6.62(1H，d，J＝3Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)实施例96：4-〔5-(1-氨基-6-氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738质谱  m/z：301(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.28-1.46(4H，m)，1.59(2H，s)，1.63-1.75(4H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3 H，s)，4.08(1H，t，J＝6.5Hz)，4.42(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)实施例97：4-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.43-1.77(6H，m)，1.92-2.03(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.87(1H，t，J＝7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)实施例98：5-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕戊酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.43-1.77(10H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，3.66(3H，s)，3.87(1H，t，J＝6.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)实施例99：4-〔4-(1-氨基-6，6，6-三氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3380，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.24-1.31(1H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.46-1.72(6H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.08(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝6.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例100：4-〔4-(1-氨基-6，6，7，7，7-五氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.24-1.33(1H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.47-1.75(6H，m)，1.94-2.03(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例101：4-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.47(2H，brs)，1.91-2.08(5H，m)，2.09-2.23(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.91(1H，t，J＝6.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)实施例102：4-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(1iq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.38-1.58(2H，m)，1.64-1.77(4H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.09(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.88(1H，t，J＝6.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例103：4-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.53(2H，brs)，1.91-2.09(5H，m)，2.10-2.24(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，8)，3.92(1H，t，J＝6.5Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)实施例104：4-〔4-(1-氨基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3388，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.03(1.5H，d，J＝7Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7Hz)，1.12-1.23(0.5H，m)，1.25-1.38(2H，m)，1.42-1.57(2.5H，m)，1.58-1.72(3H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.13(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2 H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.83-3.90(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例105：4-〔4-(1-氨基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3372，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.40-1.57(3H，m)，1.60-1.75(3H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.87(1H，t，J＝6.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例106：4-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3380，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.48(2H，brs)，1.91-2.25(6H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.91(1H，t，J＝6.5Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例107：4-〔4-(1-氨基-6-氟己基)苯基〕丁酸甲酯性状：无色液体IR光谱ν(liq)cm-1：3384，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.20-1.27(1H，m)，1.33-1.43(3H，m)，1.56(2H，s)，1.61-1.68(4H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)实施例108：4-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯
往30.0克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-肟基己基)苯基〕丁酸甲酯的300毫升1％氨性甲醇溶液中加入9毫升阮氏镍，在氢气压60千克/厘米2、50℃下加氢12小时。滤去催化剂后，减压浓缩滤液，将残渣溶于甲苯再用水清洗。将甲苯层脱水，馏去溶剂，得到无色液体28.8克。本品和实施例97所得的化合物一致。实施例109：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯
在冰冷却下往2.00克4-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯和0.85毫升三乙基胺的8毫升二氯甲烷溶液中加入1.13克4-氯苯磺酰氯，在室温下搅拌1小时。反应液依次用稀盐酸和水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷-正己烷＝2∶1)进行精制，得到淡黄色粘稠液体2.44克。IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738质谱m/z：547，549(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.51-1.60(1H，m)，1.62-1.71(1H，m)，1.81-2.06(6H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)按实施例109的方法，得到实施例110～161的化合物实施例110：4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(1iq)cm-1：3274，1738质谱m/z：531(M+)NMR波谱δ(CDCl2)ppm：1.50-1.59(1H，m)，1.62-1.69(1H，m)，1.86-2.06(6H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2JH，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t.J＝8.5Hz).7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例111：4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：84.5～85℃元素分析值C21H23F5N2O6S2
理论值(％)C，45.16；H，4.15；N，5.02
实验值(％)C，45.05；H，4.11；N，5.17实施例112：5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：70.5～72℃元素分析值C22H25ClF5NO4S2
理论值(％)C，47.02；H，4.48；N，2.49
实验值(％)C，46.96；H，4.41；N，2.56实施例113：5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.49-1.71(6H，m)，1.81-2.06(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例114：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡桃色板状结晶(二异丙基醚)熔点：53.5～54.5℃元素分析值C20H23ClF3NO4S2
理论值(％)C，4.66；H，48.24；N，2.81
实验值(％)C，4.72；H，48.10；N，2.79实施例115：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1740质谱m/z：511，513(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl2)ppm：1.26-1.38(1H，m)，1.39-1.47(1H，m)，1.54(2H，qn，J＝8Hz)，1.73-1.80(1H，m)，1.82-1.91(3H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.35(2H，t，J＝8.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)实施例116：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3276，1738质谱m/z：495(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.27-1.36(1H，m)，1.38-1.47(1H，m)，1.54(2H，qn，J＝8Hz)，1.74-1.82(1H，m)，1.84-1.91(3H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.52(1H，q，J＝7.5Hz)，4.80(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例117：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(1iq)cm-1：3276，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.30-1.40(1H，m)，1.42-1.50(1H，m)，1.52-1.60(2H，m)，1.77-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.62(1H，q，J＝7.5Hz)，4.93(1H，d，J＝7.5Hz)，6.42(1H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，8.19(2H，d，J＝9Hz)实施例118：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738质谱m/z：525，527(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.24-1.38(4H，m)，1.47-1.53(2H，m)，1.74-1.90(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)实施例119：4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738质谱m/z：509(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.24-1.39(4H，m)，1.47-1.53(2H，m)，1.72-1.91(4H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3Hz)，6.46(1H，d，J＝3Hz)，7.05(2H.t，J＝8.5Hz)，7.71(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例120：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色板状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：59.5～60.5℃元素分析值C22H25ClF5NO4S2
理论值(％)C，47.02；H，4.48；N，2.49
实验值(％)C，46.96；H，4.45；N，2.53实施例121：4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738质谱m/z：545(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.27-1.37(1H，m)，1.39-1.49(1H，m)，1.54-1.60(2H，m)，1.75-1.83(1H，m)，1.84-2.02(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.73(IH，d，J＝7.5Hz)，6.45(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例122：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：79～80℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2
理论值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40
实验值(％)C，43.07；H，3.45；N，2.40实施例123：4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738质谱m/z：567(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.28(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.82(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例124：4-〔5-〔1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.52-1.61(1H，m)，1.63-1.72(1H，m)，1.82-2.09(6H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.77(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)实施例125：4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738质谱m/z：581(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.52-1.61(1H，m)，1.63-1.72(1H，m)，1.82-2.09(6H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t，J＝8.5Hz)，7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例126：4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡褐色粘稠液体IR光谱ν(1iq)cm-1：3272，1738质谱m/z：617(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.01-2.39(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例127：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738质谱m/z：525，527(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.03(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.17-1.53(3H，m)，1.59-1.68(1H，m)，1.71-1.91(4H，m)，2.00-2.11(1H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5H2)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.51-4.56(1H，m)，4.75(1H，d，J＝8Hz)，6.40-6.50(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)实施例128：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738质谱m/z：509(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.03(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.18-1.52(3H，m)，1.59-1.67(1H，m)，1.71-1.91(4H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.31 (2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.51-4.56(1H，m)，4.75(1H，d，J＝8Hz)，6.42-6.47(2H，m)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例129：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738质谱m/z：597，599(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.48-1.68(2H，m)，1.78-1.96(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.79(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)实施例130：4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738质谱m/z：581(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.48-1.68(2H，m)，1.78-1.94(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t，J＝9Hz)，7.73(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例131：4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1738质谱m/z：667(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.99-2.30(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.76(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝9Hz)，7.75(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例132：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738质谱m/z：475，477(3∶1，M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.23-1.30(1H，m)，1.34-1.42(3H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.72-1.91(4H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.76(1H，d，J＝7.5Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)实施例133：4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738质谱m/z：459(M+)NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.23-1.31(1H，m)，1.33-1.43(3H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.73-1.91(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.71(1H，d，J＝7.5Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.05(2H，t，J＝8.5Hz)，7.71(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例134：4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1736NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.26-1.34(1H，m)，1.37-1.45(3H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.75-1.91(4H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.41(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，4.63(1H，q，J＝7.5Hz)，4.90(1H，d，J＝7.5Hz)，6.41(1H，d，J＝3.5Hz)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(2H，t，J＝9Hz)，8.18(2H，d，J＝9Hz)实施例135：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.42-1.51(1H，m)，1.57-1.67(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.85-2.02(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.08(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)实施例136：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.43-1.51(1H，m)，1.57-1.66(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.93-2.17(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.04(1H，d，J＝8Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例137：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色板状结晶(二异丙基醚)熔点：69.5～70.5℃元素分析值  C23H25F5N2O6S
理论值(％)C，50.00；H，4.56；N，5.07
实验值(％)C，50.11；H，4.66；N，4.90实施例138：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡褐色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.38-1.47(1H，m)，1.55-1.62(1H，m)，1.73-1.80(1H，m)，1.84-2.00(5H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，3.82(3H，s)，4.22(1H，q，J＝7.5Hz)，4.84(1H，d，J＝7.5Hz)，6.79(2H，d，J＝9Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)实施例139：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1734NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43-1.51(1H，m)，1.57-1.67(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.84-2.02(5H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，4.14(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.06(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例140：5-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕戊酸甲酯性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：79～81℃元素分析值C24H27ClF5NO4S
理论值(％)C，51.85；H，4.89；N，2.52
实验值(％)C，51.67；H，4.85；N，2.55实施例141：5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.42-1.51(1H，m)，1.54-1.66(5H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.85-2.02(3H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，5.00(1H，d，J＝8Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，t，J＝8.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例142：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.42(1H，m)，1.51(2H，qn，J＝8Hz)，1.66-1.73(1H，m)，1.78-1.84(1H，m)，1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)实施例143：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.43(1H，m)，1.50(2H，qn，J＝8Hz)，1.66-1.73(1H，m)，1.78-1.84(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，4.84(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，t，J＝9Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例144：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色板状结晶(二异丙基醚)熔点：65.5～66.5℃元素分析值C23H27F3N2O6S
理论值(％)C，53.48；H，5.27；N，5.42
实验值(％)C，53.47；H，5.22；N，5.48实施例145：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.17-1.28(1H，m)，1.38-1.45(1H，m)，1.50-1.57(2H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.80-1.98(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)实施例146：4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.44(1H，m)，1.48-1.57(2H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.80-1.98(5H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.82-4.90(1H，m)，6.86(2H，d，J＝7.5Hz)，6.95(2H，t，J＝8.5Hz)，6.96(2H，d，J＝7.5Hz)，7.60(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例147：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：100～102℃元素分析值C23H23ClF7NO4S
理论值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42
实验值(％)C，47.66；H，3.84；N，2.49实施例148：4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色板状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：59.5～61℃元素分析值C23H23F8NO4S
理论值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49
实验值(％)C，49.16；H，3.95；N，2.57实施例149：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(1iq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.43-1.52(1H，m)，1.59-1.68(1H，m)，1.74-1.82(1H，m)，1.86-1.92(3H，m)，1.95-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，2.57(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.89(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)实施例150：4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.43-1.52(1H，m)，1.54-1.68(1H，m)，1.74-1.82(1H，m)，1.85-1.91(3H，m)，1.93-2.06(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.96(1H，d，J＝8Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例151：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3276，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.90(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.93-2.26(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.30(1H，q，J＝7.5Hz)，4.90(1H，d，J＝8.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)实施例152：4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3280，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.04-2.25(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.30(1H，q，J＝7.5Hz)，5.16(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例153：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.01(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.02(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.08-1.18(0.5H，m)，1.22-1.34(2H，m)，1.37-1.46(0.5H，m)，1.56-1.73(2H，m)，1.75-1.85(1H，m)，1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.08(1H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.24-4.30(1H，m)，4.87(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)实施例154：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1740NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.01(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.02(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.09-1.19(0.5H，m)，1.21-1.35(2H，m)，1.38-1.48(0.5H，m)，1.56-1.85(3H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.10(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26-4.30(1H，m)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，6.91-7.00(4H，m)，7.55-7.64(2H，m)实施例155：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3284，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.40-1.50(1H，m)，1.55-1.64(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，1.82-1.92(3H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2 H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)实施例156：4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.40-1.49(1H，m)，1.54-1.63(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，1.82-1.91(3H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.94(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例157：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3276，1738NMR波谱δ(CDCl3)：1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.28(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.29(1H，t，J＝7.5Hz)，5.01(1H，d，J＝8.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)实施例158：4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3276，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.95-2.12(3H，m)，2.15-2.27(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.29(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，t，J＝8.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例159：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：无色针状晶体(80％甲醇水溶液)熔点：73.5～75℃元素分析值C23H29ClFNO4S
理论值(％)C，58.78；H，6.22；N，2.98
实验值(％)C，58.60；H，6.17；N，3.00实施例160：4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3292，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.14-1.22(1H，m)，1.29-1.39(3H，m)，1.56-1.73(3H，m)，1.76-1.83(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.37(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.88(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，dd，J＝9，5Hz)实施例161：4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3288，1738NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.05-1.26(1H，m)，1.32-1.42(3H，m)，1.58-1.74(3H，m)，1.80-1.86(3H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.36(1H，q，J＝7.5Hz)，4.38(2H，dt，J＝47，6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，8.06(2H，d，J＝8.5Hz)实施例162：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸
往2.40克4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯的8毫升四氢呋喃溶液中加入4.38毫升2N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1.5小时。减压馏去反应溶剂，往残渣中加入水，用稀盐酸调成酸性后，用二氯甲烷提取。二氯甲烷层用水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣在二异丙基醚中结晶，滤过，得到无色结晶1.63克。用二异丙基醚-乙酸乙酯混合液重结晶，得到熔点114.5～115℃的无色针状结晶。元素分析值C20H21ClF5NO4S2
理论值(％)C，44.99；H，3.96；N，2.62
实验值(％)C，45.00；H，3.90；N，2.63按实施例162的方法，得到实施例163～213的化合物。实施例163：4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：84.5～86℃元素分析值C20H21F6NO4S2
理论值(％)C，46.42；H，4.09；N，2.71
实验值(％)C，46.27；H，3.94；N，2.75实施例164：4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：淡黄色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：122.5～123℃元素分析值C20H21F5N2O6S2
理论值(％)C，44.12；H，3.89；N，5.14
实验值(％)C，44.02；H，3.75；N，5.25实施例165：5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：109～111℃元素分析值C21H23ClF5NO4S2
理论值(％)C，46.03；H，4.23；N，2.56
实验值(％)C，45.89；H，4.16；N，2.64实施例166：5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：95～96.5℃元素分析值C21H23F6NO4S2
理论值(％)C，47.75；H，4.36；N，2.64
实验值(％)C，47.25；H，4.28；N，2.78实施例167：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：122.5～123℃元素分析值C19H21ClF3NO4S2
理论值(％)C，47.15；H，4.37；N，2.89
实验值(％)C，47.06；H，4.25；N，2.93实施例168：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：115.5～117℃元素分析值C20H23ClF3NO4S2
理论值(％)C，48.24；H，4.66；N，2.81
实验值(％)C，48.13；H，4.65；N，2.82实施例169：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：135～136℃元素分析值C20H23F4NO4S2
理论值(％)C，48.89；H，4.81；N，2.91
实验值(％)C，49.82；H，4.73；N，2.97实施例170：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：淡黄色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：116～116.5℃元素分析值C20H23F3N2O6S2
理论值(％)C，47.24；H，4.56；N，5.51
实验值(％)C，47.12；H，4.53；N，5.59实施例171：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：86～87℃元素分析值C21H25ClF3NO4S2
理论值(％)C，49.26；H，4.92；N，2.74
实验值(％)C，49.26；H，4.91；N，2.78实施例172：4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：96～96.5℃元素分析值C21H25F4NO4S2
理论值(％)C，50.90；H，5.08；N，2.83
实验值(％)C，50.96；H，5.08；N，2.88实施例173：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：111～113℃元素分析值C21H23ClF5NO4S2
理论值(％)C，46.03；H，4.23；N，2.56
实验值(％)C，46.10；H，4.22；N，2.70实施例174：4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：103.5～105℃元素分析值C21H23F6NO4S2
理论值(％)C，47.45；H，4.36；N，2.64
实验值(％)C，47.46；H，4.24；N，2.81实施例175：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：139.5～141.5℃元素分析值C20H19ClF7NO4S2
理论值(％)C，42.15；H，3.36；N，2.46
实验值(％)C，42.12；H，3.29；N，2.50实施例176：4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：86.5～87.5℃元素分析值C20H19F8NO4S2
理论值(％)C，43.40；H，3.46；N，2.53
实验值(％)C，43.41；H，3.31；N，2.60实施例177：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：125～126℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2
理论值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40
实验值(％)C，43.20；H，3.61；N，2.43实施例178：4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：100～101℃元素分析值C21H21F8NO4S2
理论值(％)C，44.44；H，3.73；N，2.47
实验值(％)C，44.54；H，3.77；N，2.53实施例179：4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：108～110℃元素分析值C21H19F10NO4S2
理论值(％)C，41.79；H，3.17；N，2.32
实验值(％)C，41.84；H，3.13；N，2.43实施例180：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：107.5～108.5℃元素分析值C21H25ClF3NO4S2
理论值(％)C，49.26；H，4.92；N，2.74
实验值(％)C，49.26；H，4.83；N，2.83实施例181：4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：125.5～126.5℃元素分析值C21H25F4NO4S2
理论值(％)C，50.90；H，5.08；N，2.83
实验值(％)C，50.82；H，4.93；N，2.83实施例182：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(70％甲醇水溶液)熔点：122.5～124℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2
理论值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40
实验值(％)C，43.18；H，3.64；N，2.37实施例183：4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：89～90.5℃元素分析值C21H21F8NO4S2
理论值(％)C，44.44；H，3.73；N，2.47
实验值(％)C，44.49；H，3.75；N，2.46实施例184：4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：淡黄色粘稠液体IR光谱ν(liq)cm-1：3272，1712NMR波谱δ(CDCl3)ppm：1.90(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.30(4H，m)，2.36(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，5.00(1H，d，J＝8Hz)，6.49(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)实施例185：4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：85.5～87℃元素分析值C20H25ClFNO4S2
理论值(％)C，51.99；H，5.45；N，3.03
实验值(％)C，51.93；H，5.32；N，3.10实施例186：4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：99～100.5℃元素分析值C20H25F2NO4S2
理论值(％)C，53.91；H，5.66；N，3.14
实验值(％)C，53.78；H，5.65；N，3.18实施例187：4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性状：淡黄色板状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：91～93℃元素分析值C20H25FN2O6S2
理论值(％)C，50.83；H，5.33；N，5.93
实验值(％)C，50.65；H，5.26；N，6.00实施例188：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：125～126℃元素分析值C22H23ClF5NO4S
理论值(％)C，50.05；H，4.39；N，2.65
实验值(％)C，50.11；H，4.14；N，2.48实施例189：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：142～143℃元素分析值C22H23F6NO4S
理论值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74
实验值(％)C，51.68；H，4.31；N，2.69实施例190：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：112～113℃元素分析值C22H23F5N2O6S
理论值(％)C，49.07；H，4.31；N，5.20
实验值(％)C，48.95；H，4.04；N，5.25实施例191：4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：淡褐色板状结晶(70％甲醇水溶液)熔点：114.5～116℃元素分析值C23H26F5NO5S
理论值(％)C，52.77；H，5.01；N，2.68
实验值(％)C，52.71；H，4.99；N，2.72实施例192：5-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕戊酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：105～108℃元素分析值C23H25ClF5NO4S
理论值(％)C，50.97；H，4.65；N，2.58
实验值(％)C，50.78；H，4.71；N，2.61实施例193：5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：104～105.5℃元素分析值C23H25F6NO4S
理论值(％)C，52.57；H，4.80；N，2.67
实验值(％)C，52.43；H，4.81；N，2.81实施例194：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(90％甲醇水溶液)熔点：155～156℃元素分析值C22H25ClF3NO4S
理论值(％)C，53.71；H，5.12；N，2.85
实验值(％)C，53.69；H，5.07；N，3.00实施例195：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(90％甲醇水溶液)熔点：161～163℃元素分析值C22H25F4NO4S
理论值(％)C，55.57；H，5.30；N，2.95
实验值(％)C，55.41；H，5.33；N，3.02实施例196：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：淡黄色针状结晶(二异丙基醚-乙酸乙酯)熔点：122.5～123℃元素分析值C22H25F3N2O6S
理论值(％)C，52.58；H，5.01；N，5.57
实验值(％)C，52.47；H，5.02；N，5.68实施例197：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：127～129℃元素分析值C23H25ClF5NO4S
理论值(％)C，50.97；H，4.65；N，2.58
实验值(％)C，50.91；H，4.49；N，2.69实施例198：4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：146～147.5℃元素分析值C23H25F6NO4S
理论值(％)C，52.57；H，4.80；N，2.67
实验值(％)C，52.55；H，4.63；N，2.83实施例199：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：104～105.5℃元素分析值C22H21ClF7NO4S
理论值(％)C，46.86；H，3.75；N，2.48
实验值(％)C，46.65；H，3.68；N，2.62实施例200：4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(二异丙基醚)熔点：107～109℃元素分析值C22H21F8NO4S
理论值(％)C，48.27；H，3.87；N，2.56
实验值(％)C，47.97；H，3.80；N，2.63实施例201：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：117.5～119℃元素分析值C23H23ClF7NO4S
理论值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42
实验值(％)C，47.78；H，3.91；N，2.47实施例202：4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：108～109.5℃元素分析值C23H23F8NO4S
理论值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49
实验值(％)C，49.13；H，3.99；N，2.48实施例203：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：108～110℃元素分析值C23H21ClF9NO4S
理论值(％)C，45.00；H，3.45；N，2.28
实验值(％)C，44.87；H，3.36；N，2.34实施例204：4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：90.5～92.5℃元素分析值C23H21F10NO4S
理论值(％)C，46.24；H，3.54；N，2.34
实验值(％)C，46.12；H，3.34；N，2.40实施例205：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸性状：无色结晶(80％甲醇水溶液)熔点：133～134℃元素分析值C23H27ClF3NO4S
理论值(％)C，54.60；H，5.38；N，2.77
实验值(％)C，54.42；H，5.22；N，2.78实施例206：4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸性状：无色结晶(80％甲醇水溶液)熔点：137.5～138.5℃元素分析值C23H27F4NO4S
理论值(％)C，56.43；H，5.56；N，2.86
实验值(％)C，56.16；H，5.74；N，2.93实施例207：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(二异丙基醚)熔点：111～112℃元素分析值C23H23ClF7NO4S
理论值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42
实验值(％)C，47.83；H，4.05；N，2.52实施例208：4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(70％甲醇水溶液)熔点：122.5～124℃元素分析值C23H23F8NO4S
理论值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49
实验值(％)C，49.23；H，4.22；N，2.57实施例209：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸性状：无色鳞片状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：111.5～112.5℃元素分析值C24H21ClF11NO4S
理论值(％)C，43.42；H，3.19；N，2.11
实验值(％)C，43.31；H，3.30；N，2.12实施例210：4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性状：无色柱状结晶(二异丙基醚-正己烷)熔点：103.5～104.5℃元素分析值C24H21F12NO4S
理论值(％)C，44.52；H，3.27；N，2.16
实验值(％)C，44.56；H，3.35；N，2.25实施例211：4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：130.5～131.5℃元素分析值C22H27ClFNO4S
理论值(％)C，57.95；H，5.97；N，3.07
实验值(％)C，57.95；H，5.92；N，3.14实施例212：4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸性状：无色针状结晶(80％甲醇水溶液)熔点：140.5～142℃元素分析值C22H27F2NO4S
理论值(％)C，60.12；H，6.19；N，3.19
实验值(％)C，60.23；H，6.15；N，3.26实施例213：4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)-己基〕苯基〕丁酸性状：无色板状结晶(乙酸乙酯-二异丙基醚)熔点：97～98℃元素分析值C22H27FN2O6S
理论值(％)C，56.64；H，5.83；N，6.00
实验值(％)C，56.70；H，5.83；N，6.01实施例214：(+)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸
将22.0克(±)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸和5.47克(S)-(+)-1-环己基乙基胺的88毫升乙酸乙酯溶液在室温下放置。滤取析出的结晶，得到无色结晶13.1克。用乙酸乙酯重结晶，得到熔点124～127.5℃无色针状结晶的标题化合物的(S)-(+)-1-环己基乙基胺盐8.54克。元素分析值C30H40F6N2O4S
理论值(％)C，56.41；H，6.13；N，4.39
实验值(％)C，56.30；H，6.42；N，4.16比旋光度〔α〕20 D+15.4°(c＝1.0，甲醇)
将上述所得的8.20克盐加入稀盐酸中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用二异丙基醚重结晶，得到熔点106～108℃无色棱晶的标题化合物5.90克。元素分析值C22H23F6NO4S
理论值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74
实验值(％)C，51.61；H，4.38；N，2.56比旋光度〔α〕20 D+17.3°(c＝1.0，甲醇)实施例215：(-)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸
从22.0克(±)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸和5.47克(S)-(+)-1-环己基乙基胺在乙酸乙酯中成盐残留的母液残渣中按常法回收游离酸10.7克。将所得结晶和2.66克(R)-(-)-1-环己基乙基胺的40毫升乙酸乙酯溶液在室温下放置。滤取析出的结晶，得到无色结晶10.5克。用乙酸乙酯重结晶，得到熔点124～127.5℃无色针状结晶的标题化合物的(R)-(-)-1-环己基乙基胺盐7.51克。元素分析值C30H40F6N2O4S
理论值(％)C，56.41；H，6.31；N，4.39
实验值(％)C，56.19；H，6.30；N，4.20比旋光度〔α〕20 D-15.3°(c＝1.0，甲醇)
将上述所得的7.17克盐加入稀盐酸中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水清洗，脱水后馏去溶剂。所得残渣用二异丙基醚重结晶，得到熔点103～108℃无色棱晶的标题化合物4.96克。元素分析值C22H23F6NO4S
理论值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74
实验值(％)C，51.58；H，4.28；N，2.63比旋光度〔α〕20 D-16.3°(c＝1.0，甲醇)实施例216：片剂
按下述的方法制造片剂。
  实施例189的化合物          50mg
  乳糖                       适量
  玉米淀粉                   34mg
  硬脂酸镁                    2mg
  羟丙基甲基纤维素            8mg
  聚乙二醇6000              0.5mg
  氧化钛                    0.5mg
                            160mg实施例217：胶囊剂
按下述方法制造胶囊剂
  实施例189的化合物          50mg
  乳糖                       适量
  羧甲基纤维素钙             15mg
  羟丙基纤维素                2mg
  硬脂酸镁                    2mg
                            140mg以上物质按常法混合，填充入硬胶囊。实施例218：散剂
按下述的方法制造散剂
  实施例189的化合物          50mg
  乳糖                       适量
  D-甘露醇                  500mg
  羟丙基纤维素                5mg
  滑石                        2mg
                           1000mg实施例219：注射剂
按下述的方法制造注射剂
  实施例189的化合物          10mg
  葡萄糖                 100mg
  氢氧化钠                适量
  注射用蒸馏水            适量
                           2ml
下面显示用本发明化合物进行的血栓烷A2拮抗实验、白三烯D4拮抗实验、U-46619诱发气管狭窄实验、白三烯D4诱发气管狭窄实验、和体外代谢实验的结果。另外，作为对照化合物，使用特开平7-53505号公报公开的4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(对照化合物1)和4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(对照化合物2)。实验例1：血栓烷A2拮抗作用
按常法取出Hartley系雄性豚鼠的气管，制成长度约2厘米的螺旋状标本。将此标本悬挂于充满37℃Krebs-Henseleit液的离体实验槽中，给予1.5克的负荷，记录等长张力变化。将1×10-9～3×10-7M的U-46619(Cayman公司，血栓烷A2/前列腺素H2受体的拮抗剂)累积作用于实验槽中，得到第一次的浓度反应曲线。接着用适当浓度的被检化合物作用5分钟后，得到和第一次相同的第二次浓度反应曲线。以Schild方法(药理学进展Pharmacological Review，第9卷，第242页(1957年))从两次的浓度反应曲线算出pKB。还有，在实验槽中预先加入吲哚美辛(3×10-6M：Sigma公司)，去除内源性生成的血栓烷A2和前列腺素的影响(日本药理学杂志，第60卷，第227页(1992年))。结果如表1所示。
          表1  血栓烷A2拮抗作用被检化合物         pKB        被检化合物    pKB实施例162          9.4         实施例183     8.7实施例163          9.1         实施例188     9.1实施例172          9.4         实施例189     8.6实施例176          8.5         实施例200     8.0实施例177          8.2         实施例202     7.9实施例178          8.5         对照化合物1   9.0实施例179          8.1         对照化合物2   8.9实验例2：U-46619诱发气管狭窄抑制作用
按Konzett-Roessler的方法〔Naunyn-Schmiedberg’s Arch.Exp.Path.Pharmak.，第195卷，第71页(1940年)〕评价气管阻力。将Hartley系雄性豚鼠(约400克)用尿烷(1.5g/kg，i.p.)麻醉后，用人工呼吸装置(Model 683；Harvard公司)换气。此时用传感器(Model 7020；Ugo basile公司)测定超过约12厘米H2O压力的潮气量，作为气管狭窄的指标。对预先从24小时前禁食的豚鼠口服给予5％阿拉伯胶混悬的被检化合物0.3mg/kg(5ml/kg)，然后2小时后颈静脉给予U-46619(4μg/kg；Cayman公司)，测定最大反应时的值。以完全阻塞为100％的反应率为基准，算出对于对照组的抑制率。结果如表2所示。从表1和2可以看出，本发明化合物显示出和对照化合物相同的优良抗血栓烷A2作用。
        表2U-46619诱发气管狭窄抑制作用被检化合物    抑制率(％)     被检化合物    抑制率(％)实施例162         85         实施例183        89实施例163         92         实施例188        88实施例172         73         实施例189        71实施例176         78         实施例200        82实施例177         93         实施例202        85实施例178         89         对照化合物1      85实施例179         93         对照化合物2      81实施例3：白三烯D4拮抗作用
按常法取出Hartley系雄性豚鼠的气管，制成长度约2厘米的螺旋状标本。将此标本等张性悬挂于充满37℃Krebs-Henseleit液的离体实验槽中，给予0.5克的负荷。用乙酰胆碱(1×10-6M；氯化乙酰胆碱注射液，第一制药公司)收缩后，将10-10～10-8M的白三烯D4(ULTRA FINE公司)累积作用于实验槽中，得到第一次的浓度反应曲线。接着用适当浓度的被检化合物作用30分钟后，得到和第一次相同的第二次浓度反应曲线。以Schild方法(药理学进展Pharmacological Review，第9卷，第242页(1957年))从两次的浓度反应曲线算出pKB。还有，在实验槽中预先加入吲哚美辛(1×10-6M：Sigma公司)，去除白三烯D4刺激所生成的血栓烷A2和前列腺素的影响(日本药理学杂志，第60卷，第227页(1992年))。结果如表3所示。从表3可见，本发明化合物显示出和对照化合物相同优良的白三烯D4拮抗作用。
        表3    白三烯D4拮抗作用被检化合物    pKB    被检化合物    pKB实施例162     6.6     实施例183     6.4实施例163     6.4     实施例188     6.7实施例172     6.6     实施例189     6.6实施例176     6.9     实施例200     6.6实施例177     6.4     实施例202     6.1实施例178     6.4     对照化合物1   6.7实施例179     7.0     对照化合物2   6.6实验例4：白三烯D4诱发气管狭窄抑制作用
按Konzett-Roessler的方法〔Naunyn-Schmiedberg’s Arch.Exp.Path.Pharmak.，第195卷，第71页(1940年)〕评价气管阻力。将预先从24小时前禁食的Hartley系雄性豚鼠用尿烷麻醉后，在人工呼吸下测定潮气量作为气管狭窄的指标。口服给予5％阿拉伯胶混悬的各种用量的被检化合物，在2小时后颈静脉给予白三烯D4(1μg/kg；ULTRA FINE公司)，测定出现最大反应2分钟后的值。以完全阻塞时的潮气量作为100％气管阻塞状态的反应率为基准，求出对于对照组的抑制率，并从用量-抑制率曲线算出50％抑制量(ED50值)。还有，白三烯D4给予的10分钟前给予吲哚美辛(2mg/kg，i.v.)，5分钟前给予心得安(1mg/kg，i.v.)。结果如表4所示。从表4可见，本发明化合物口服给药显示出比对照化合物更优秀的抗白三烯D4作用。
       表4  白三烯D4诱发气管狭窄抑制作用被检化合物     ED50(mg/kg)       被检化合物   ED50(mg/kg)实施例162         1.3             实施例183       1.1实施例163         0.78            实施例188       1.6实施例172         2.4             实施例189       0.92实施例176         0.14            实施例200       0.21实施例177         0.69            实施例202       0.97实施例178         0.67            对照化合物1     8.1实施例179         0.17            对照化合物2     9.2实施例5：体外代谢实验
在冰冷却下，将0.05mM EDTA-0.1M磷酸缓冲液(pH 7.4)、蒸馏水、0.4mg蛋白/毫升人肝微粒体和0.02mM被检化合物在试管内混合。预先在37℃下振荡2分钟后，加入调制成的NADPH生成系统，在37℃下振荡30分钟。反应后，在冰冷却下使反应停止，加入乙腈，良好搅拌后，以3000rpm离心10分钟。所得上清用HPLC测定，以对于未反应的反应样品的未变化体峰面积比算出被检化合物的残余率。还有，试剂调制和反应混合液的调制参考〔新生化学讲座5机体氧化·药物代谢  日本生化学会编〕进行。结果如表5所示。从表5可见，本发明化合物有着比对照化合物更优良的代谢稳定性。
              表5 体外代谢实验被检化合物    残余率(％)      被检化合物  残余率(％)实施例162         72          实施例183       78实施例163         87          实施例188       74实施例172         84          实施例189       88实施例176         86          实施例200       83实施例177         87          实施例202       93实施例178         84          对照化合物1     53实施例179         78          对照化合物2     50
产业上的利用可能性
本发明的苯磺酰胺衍生物同时具有优良的血栓烷A2拮抗作用和白三烯D4拮抗作用，口服给药活性优良，作为血小板聚集抑制剂、抗血栓药、抗哮喘药和抗过敏药等医药的有效成分极有用。

Claims (9)

1.下述一般式(I)所示的化合物或其盐，
Figure A9718136300021
式中R1表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基或硝基；R2表示1个或2个以上氟原子取代的C4～C8烷基；R3表示氢原子或低级烷基；X表示硫原子或CH＝CH所示的基团；n表示2～4的整数。
2.根据权利要求1记载的化合物或其盐，其中X为硫原子。
3.根据权利要求1记载的化合物或其盐，其中X为CH＝CH所示的基团。
4.根据权利要求1～3任一项记载的化合物或其盐，其中R1为对位取代的卤素原子，R2为3个以上氟原子取代的C5～C7的直链或支链烷基，而且n为3或4。
5.含有从权利要求1记载的一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、它们的水合物和溶剂合物中选出的物质作为有效成分的医药。
6.根据权利要求5记载的医药，用于血栓病、哮喘或过敏性疾病的预防和/或治疗。
7。根据权利要求5记载的医药，作为血小板聚集抑制剂、抗血栓药、抗哮喘药或抗过敏药使用。
8.在制造权利要求5～7任一项记载的医药中，从权利要求1记载的一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、它们的水合物和溶剂合物中选出的物质的应用。
9.血栓病、哮喘或过敏性疾病的治疗和/或预防方法，包含以从权利要求1记载的一般式(I)所示化合物及其生理学上允许的盐、它们的水合物和溶剂合物中选出物质的有效量对包括人在内的哺乳动物进行给药的步骤的方法。
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