CZ169399A3 - Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty - Google Patents

Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty Download PDF

Info

Publication number
CZ169399A3
CZ169399A3 CZ991693A CZ169399A CZ169399A3 CZ 169399 A3 CZ169399 A3 CZ 169399A3 CZ 991693 A CZ991693 A CZ 991693A CZ 169399 A CZ169399 A CZ 169399A CZ 169399 A3 CZ169399 A3 CZ 169399A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
butyrate
spectrum
phenyl
thienyl
Prior art date
Application number
CZ991693A
Other languages
English (en)
Inventor
Shingo Yasuda
Nobuo Ogawa
Shunichiro Sakurai
Original Assignee
Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. filed Critical Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.
Publication of CZ169399A3 publication Critical patent/CZ169399A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

(57) Anotace:
Benzensulfonamidové deriváty obecného vzorce /1/, kde R1 představuje vodíkový atom, atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxylovou skupinu nebo nitroskupinu; R2 představuje C4-salkylovou skupinu, která je substituována jedním nebo více atomy fluoru; R3 představuje vodíkový atom nebo nižší alkylovou skupinu; X představuje atom síry nebo skupinu, představenou CH=CH; a n představuje celé číslo od 2 do 4. Medikamenty, obsahující uvedenou sloučeninu jako aktivní složku, mohou být použity pro preventivní a/nebo terapautickou léčbu trombózy, astmatu nebo alergických onemocnění.
CO2R3
01-430-99-fío
Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty
Oblast vynálezu
Předmětný vynález se vztahuje k novým benzensulfonamidovým derivátům, které mají antagonistickou aktivitu jak vůči tromboxanu A2 tak i k leukotrienu D4, a jsou užitečné jako aktivní ingredience medikamentů jako jsou inhibitory agregace krevních destiček, antitrombotické přípravky, antihistaminické přípravky a antialergické přípravky.
Současný stav techniky
Tromboxan A2 a leukotrieny jsou známy jako chemické mediátory, které způsobují ischemickou chorobu srdeční, cerebrovaskulární poruchy, trombózy, astma, alergické záněty apod. Proti těmto chemickým mediátorům bylo dosud nalezeno množství antagonistů antagonistů tromboxanu A2 a leukotrienu - a testována jejich účinnost při těchto nemocech. Antagonisté tromboxanu A2 nebo leukotrienu samy o sobě nedosahují dostatečného účinku.
Popis vynálezu
Vynálezci předmětného vynálezu provedli různé studie založené na hypotéze, že medikament, který má antagonistickou aktivitu, jak proti tromboxanu A2 tak proti leukotrienu D4, může dosáhnout lepšího terapeutického efektu než antagonisty, které mají pouze jeden antagonismus. Nalezli benzensulfonamidové deriváty, které mají antagonistickou aktivitu proti tromboxanu A2 a leukotrienu D4 (Japanese Patent Unexamined Publication (K.OKAI) No, (Hei) 7-53505/1995). Ukázalo se však, že tyto látky měly značně nedostatečnou anti-leukotrienovou D4 aktivitu při orálním podávání a byly metabolicky nestálé. Vynálezci provedli další intenzivní studie a nalezli nové benzensulfonamidové deriváty podle předmětného vynálezu, které mohou vyřešit výše uvedené problémy. Předmětného vynálezu bylo dosaženo na základě těchto zjištění.
Předmětný vynález tak poskytuje nové benzensulfonamidové deriváty reprezentované následujícím obecným vzorcem (I) nebo jejich soli:
* 9
* *99 «999 «9 999 (I) kde R1 představuje vodíkový atom, atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxylovou skupinu nebo nitroskupinu; R2 představuje C4-C8 alkylovou skupinu, která je substituována jedním nebo více atomy fluoru; R3 představuje vodíkový atom nebo nižší alkylovou skupinu; X představuje atom síry nebo skupinu, představenou CH=CH; a n představuje celé číslo od 2 do 4.
Podle preferovaných provedení předmětného vynálezu jsou poskytovány sloučeniny, kde X je atom síry ve výše uvedeném obecném vzorci (I); a sloučeniny, kde X je skupina představovaná CH=CH ve výše uvedeném obecném vzorci (I). Podle dále preferovaných provedení jsou poskytovány sloučeniny, kde R1 je atom halogenu v pozici para, R2 je C5-C7 lineární nebo rozvětvená alkylová skupina, která je substituována třemi nebo více fluorovými atomy a n je 3 nebo 4 ve výše uvedeném obecném vzorci (I).
Podle dalšího aspektu předmětného vynálezu jsou poskytovány medikamenty, které obsahují jako aktivní složku sloučeninu vybranou ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou výše uvedeným obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny a hydrátem této sloučeniny a sol vátém této sloučeniny. Tyto medikamenty mohou být použity pro preventivní a/nebo terapeutickou léčbu trombózy, astmatu nebo alergických nemocí. Jako preferované provedení vynálezu jsou poskytovány medikamenty ve formě farmaceutických kompozitu, jako jsou např. inhibitory agregace krevních destiček, antitrombotické přípravky, antihistaminické přípravky nebo antialergické přípravky.
Podle dalších aspektů předmětného vynálezu jsou poskytována použití sloučenin vybraných ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou výše uvedeným obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny a hydrátem této sloučeniny a solvátem této sloučeniny pro výrobu výše uvedeného medikamentu; a metodu pro terapeutickou a/nebo preventivní léčbu trombózy, astmatu nebo alergických nemocí, která zahrnuje krok podávání účinného množství sloučeniny vybrané ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou výše uvedeným obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny a hydrátem této sloučeniny a solvátem této sloučeniny savcům, včetně lidí.
Nej lepší způsob provedení vynálezu
Ve výše uvedeném obecném vzorci (I) předmětného vynálezu může být jako nižší alkylová skupina reprezentovaná Ri a R3 použita lineární nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku. Konkrétněji např. methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, isobutylová skupina, sek-butylová skupina, terc-butylová skupina. Jako nižší alkoxylová skupina reprezentovaná Rj může být použita lineární nebo rozvětvená alkoxylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku. Detailněji může být použita např. methoxylová skupina, ethoxylová skupina, n-propoxylová skupina, isopropoxylová skupina, n-butoxylová skupina, isobutoxylová skupina, sek-butoxylová skupina, terc-butoxylová skupina. Halogenový atom může být kterýkoliv z atomů fluoru, chloru, bromu a jodu.
Jako C4-C8 alkylová skupina substituovaná jedním nebo více atomy fluoru, která je reprezentována R2, může být použita lineární nebo rozvětvená alkylová skupina. Příklady zahrnují 4-fluorobutylovou skupinu, 5-fluoropentylovou skupinu, 6-fluorohexylovou skupinu, 4,4-difluorobutylovoui skupinu, 5,5-difluoropentylovou skupinu, 6,6difluorohexylovou skupinu, 4,4,4-trifluorobutylovou skupinu, 5,5,5-trifluoropentylovou skupinu, 6,6,6-trifluorohexylovou skupinu, 7,7,7-trifluoroheptylovou skupinu, 4,4,4trifluoro-3-methylbutylovou skupinu, 5,5,5-trifluoro-4-methylpentylovou skupinu, 6,6,6trifluoro-5-methylhexylovou skupinu, 3,3,4,4,4-pentafluorobutylovou skupinu, 4,4,5,5,5pentafluoropentylovou skupinu, 5,5,6,6,6-pentafluorohexylovou skupinu, 6,6,7,7,7pentafluorheptylovou skupinu, 3,3,4,4,5,5,5-heptafluoropentylovou skupinu, 4,4,5,5,6,6,6heptafleurohexylovou skupinu, 5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptylovou skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorhexylovou skupinu, 4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluorobeptylovou skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,7-undekafluoroheptylovou skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8tridekafluorooktylovou skupinu, 4,4,4,trifluoro-3-trifluoromethylbutylovou skupinu, 5,5,5trifluoro-4-methylpentylovou skupinu, 6,6,ó-trifluoro-5-trifluoromethylhexylovou skupinu, 3,4,4,4-tetrafluoro-3-trifluoromethylbutylovou skupinu, 4,5,5,5-tetrafluoro-4trifluoromethylpentylovou skupinu, 5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexylovou skupinu,
3,3,4,5,5,5-hexafluoro-4-trifluoromethylpentylovou skupinu, 4,4,5,6,6,6-hexafluoro-5trifluoromethylhexylovou skupinu, 3,4,4,5,5,5-hexafluoro-3-trifluoromethylpentylovou skupinu, 3,3,4,4,5,6,6,6-oktafluoro-5-trifluoromethylhexylovou skupinu, 5,5,5-trifluoro-4,4bis(trifluoromethyl)pentylovou skupinu, 6,6,6-trifluoro-5,5“bis(trifluoromethyl)hexylovou skupinu a 4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-3,3-bis(trifluoromethyl)hexylovou skupinu.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu reprezentované výše uvedeným obecným vzorcem (I) mají jeden nebo více asymetrických uhlíkových atomů a mohou tedy existovat jejich optické izomery a diastereoizomery. Kterýkoliv z čistých izomerů, racemáty a jakákoli směs těchto izomerů apod. spadá do rozsahu předmětného vynálezu.
Mezi sloučeninami předmětného vynálezu reprezentovanými výše uvedeným obecným vzorcem (I), mohou někdy ty sloučeniny, kde R3 je vodíkový atom, existovat ve formě solí. Výše uvedené sloučeniny v jejich volné formě mohou být konvertovány na soli, přednostně fyziologicky akceptovatelné soli, je-li to požadováno. Vzniklé soli mohou být navíc dále konvertovány na volné kyseliny.
Fyziologicky akceptovatelné soli sloučenin předmětného vynálezu zahrnují např. anorganické alkalické soli, jako jsou sodné, draselné, vápenaté a amonné soli a soli s organickými bázemi, jako je trimethylamin, triethylamin, triethanolamin, pyrrolidin, piperidin, piperazin, N-methylmorpholin, (S)-(-)-l-phenethylamin, (R+)-(-)lphenethylamin, (R)-(-)-l-cyklohexylethylamin, (S)-(+)-l-cyklohexylethylamin, (R)-(-)-2amino-1-butanol, (S)-(+)-2-amino-l -butanol, L-(+)-lysin a L-(+)-arginin.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu reprezentované výše uvedeným obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelné soli těchto sloučenin mohou existovat v jakékoli krystalické formě v závislosti na výrobních podmínkách nebo mohou existovat jako jakýkoli hydrát. Navíc tyto sloučeniny někdy existují ve formě solvátů, které obsahují jedno nebo více organických rozpouštědel, jako je aceton, ethanol a tetrahydrofuran. Je třeba vzít v úvahu, že substance v jakékoli z těchto forem spadají do rozsahu předmětného vynálezu.
Příklady preferovaných sloučenin podle předmětného vynálezu zahrnují následující sloučeniny. Předmětný vynález však není omezen na tyto příklady.
(1) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]-2-thienyl]butyrát (2) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (3) methyl-4-[5-[6-fluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butyrát (4) 4-[5-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (5) methyl-4-[5-[6-fluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butyrát (6) 4-[5-[6-fluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (7) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5-trifluoropentyl]-2-thienyl]butyrát (8) 4-[5-[l -(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5-trÍfluoropentyl]-2-thienyl]butanová kyselina (9) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl]-2-thienyl]butyrát (10) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (11) methyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butyrát (12) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (13) methyl-4-[5-[6,6,6-trifluoiO-l-(4-nitrofenylsulfbnylamino)hexyl]-2-thienyI]butyrát (14) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyI]-2-thienyl]butanová kyselina (15) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl]-2-thienyl]butyrát (16) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl]-2-thienyl]butanová kyselina (17) methyl-4-[5-[7,7,7-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-thienyl]butyrát (18) 4-[5-[7,7,7-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-thienyl]butanová kyselina (19) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]-2thienyljbutyrát (20) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]-2thienyljbutanová kyselina (21) methyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5“methylhexyl]-2thienyljbutyrát (22) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-flnorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]-2thienyl]butanová kyselina (23) methyl-4-[5-[l-(4-chIorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2thienyljbutyrát (24) 4-[5-[l-(4-chIorofenylsulfonyiamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (25) methyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2thienyljbutyrát (26) 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina (27) (+)-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-thienyl]butyrát (28) (-)-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-thÍenyl]butyrát (29) methyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)-hexyl]-2thienyljbutyrát • · (30) 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-thienyl3butanová kyselina (31) methyl-5-[5[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafiuorohexyl]-2thienyl]valerát (32) 5-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-thienyl]valerová kyselina (33) methyl-5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2thienyl]valerát (34) 5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoiO-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-thienyl]valerová kyselina (35) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2thienyl]butyrát (36) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2-thienyl]butanová kyselina (37) methyl-4-[5-[6,657,7,7-pentafiuoro-l-(4-fluorofenylsulfonyIamino)-heptyl]-2thienyl]butyrát (38) 4-[5-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyl]-2-thienyl]butanová kyselina (39) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5J6J656-heptafluorohexyl]-2thienyl]butyrát (40) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]-2thienyl]butanová kyselina (41) methyl-4-[5-[4,4,5,5J6,6,6-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2thienyljbutyrát (42) 4-[5-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l -(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2thienyl]butanová kyselina (43) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2thienyl]butyrát (44) 4-[5-[l-(4'Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2thienyl]butanová kyselina (45) methyI-4-[5-[5,5,6,6,7,7,7-Pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyI]-2thienyl]butyrát
(46) 4-[5-[5,5,6,6,7,7!7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonyIamino)-heptyl]-2thienyl]butanová kyselina (47) meíhyl-4-[5-[l-(4-chlorofenyIsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)-2thienyl]butyrát (48) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]-2thienyl]butanová kyselina (49) methyl-4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoiO-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyl]-2thienyljbutyrát (50) 4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyl]-2thienyl]butanová kyselina (51) methy 1-4-[5-[ 1 -(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluoromethylhexyl]-2-thienyl]butyrát (52) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamÍno)-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyl]~2thienyl]butanová kyselina (53) methyl-4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5trifluoromethylhexyl]-2-thienyl]butyrát (54) 4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-trifluoromethylhexylJ-2thienyl]butanová kyselina (55) methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluoromethylheptyl]-2-thienyl]butyrát (56) 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluoromethylheptyl]-2-thienyl]butanová kyselina (57) methyl-4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-6trifluoromethylheptyl]-2-thienyl]butyrát (58) 4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-6trifluoro methy lheptyl] -2-thienyl] butanová ky sel ina (59) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butyrát (60) 4-[4-[ 1 -(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butanová kyselina (61) methyl-4-[4-[6-fluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (62) 4-[4-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsulfbnylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (63) methyl-4-[4-[6-fluoro-l-(4-nitrofenyIsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (64) 4-[4-[6-fluoro-l-(4-nitrofenylsuIfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (65) methy l-4-[4-[ 1 -(4'ChIorofenylsuIfonylamino)-6,6,6-tnfluorohexyl]fenylJbutyrát (66) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-616,6-trifluorohexyl]fenyl]butanová kyselina (67) methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenyIsulfbnylamino)hexyl]fenyl]butyrát (68) 4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (69) methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1 -(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (70) 4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-nitrofenylsulfonyIamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (71) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7;7-trifluoroheptyl]fenyl]butyrát (72) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonyíamino)-7,7s7-trifluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina (73) methyl-4-[4-[7,7,7-trifluoro-1 '(4-fluorofenylsulfonylamíno)heptyl]fenyl]butyrát (74) 4-[4-[7,7,7-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina (75) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5methylhexyl]fenyl]butyrát (76) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamÍno)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]fenyl]butanová kyselina (77) methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)-5methylhexyl]fenyl]butyrát (78) 4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]fenyl]butanová kyselina (79) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]fenyl]butyrát (80) 4-[4-[ 1 -(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]fenyl]butanová kyselina (81) methyb4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (82) ethyl 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (83) 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (84) (+)-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (85) (-)-4-[4-[5,5,6,6}6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonyIamino)hexyI]fenyl]butanová kyselina (86) methyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafiuoro-l-(4methoxy feny 1 sul fony lamino)hexy 1] feny 1] buty rát (87) 4-[4-[5,5,6,6,6'pentafluoro-1 -(4-methoxyfenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
9994 • 9 • 4 4*
44 • · * • · 4 « · 9 9 · « * 4*4 *9* · 4 4 · 9 · • 49 ···· ·· 444 ·· ·4 (88) methyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsuIfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát (89) 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1 -(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (90) methyl-5-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]valerát (91) 5-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]valerová kyselina (92) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]fenyl]butyrát (93) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina (94) methyl-4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát (95) 4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-1 -(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina (96) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]fenyl]butyrát (97) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]fenyl]butanová kyselina (98) methy 1-4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1 -(4fluorofenylsulfbnylamino)hexyl]fenyl]butyrát (99) 4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (100) (+)-4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (101) (-)-4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1 -(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (102) methyl-4-[4-[ 1 -(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7heptafluorohepty 1] feny l]buty rát (103) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina (104) methyl-4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-(4fluorofeny Isulfony lam ino)hepty 1] feny 1 ] buty rát (105) 4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina • φφ ·· φφφφ φφ φφ φ«» φ « « φ « φ · · · • φ · ♦ φφφ · φ • φ « * φ φ φ φφφ «φφ « φ φφφ « « «φφ φφφφ φφ «φφ φφ «φ (106) methyl-4-[4-[I -(4-chlorofenylsuifonylamíno)-4,4,5,5,6,6,7,7,7nonafluoroheptyl]fenyl]butyrát (107) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7nonafluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina (108) methy l-4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1 -(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát (109) 4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina (110) methyl-4-[4-[ 1 -(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5tri Ω uoromethy lhexy 1] fenyl] butyrát (111) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluoromethylhexyl]fenyl]butanová kyselina (112) methyl-4-[4-[5,6,6,6-tetrafluoro-l -(4—fluorofenylsulfonylamino)-5trifluoromethylhexyl]fenyl]butyrát (113) 4-[4-[5,6,6,6-tetrafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5trifluoromethylhexyl]fenyl]butanová kyselina (114) methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluoro methy 1 heptyl ] feny 1] buty rát (115) 4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluoromethylheptyl]fenyl]butanová kyselina (116) methyl-4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-6trifluoromethylheptyl]fenyl]butyrát (117) 4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-6trifluoromethylheptyl]fenyl]butanová kyselina
Sloučeniny podle předmětného vynálezu reprezentované výše uvedeným vzorcem (I) mohou být připraveny níže popsanými metodami. Specifická a detailní vysvětlení výrobních procesů výše uvedených preferovaných sloučenin budou také uvedena v příkladech specifikace. Je zřejmé, že jakékoli sloučeniny spadající do rozsahu výše zmíněného obecného vzorce (I) mohou být snadno připraveny osobou zkušenou v dané oblasti s odkazem na následující obecná vysvětlení a specifické příklady v Příkladech, a je-li to nezbytné, i odpovídající modifikací nebo změnou výchozích látek, reagencií, reakčních tt 444 4
44
4 ·
4 4444* 4 44 4
4 44 4 4· 444444
4 4 4 4 4 4
444 ♦··· 4« 444 44 44 podmínek apod. Metody přípravy sloučenin předmětného vynálezu však nejsou omezeny pouze na metody uvedené ve specifikaci.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu reprezentované obecným vzorcem (I) mohou být připraveny reakcí aminového derivátu reprezentovaného následujícím obecným vzorcem (II), kde R2, R3, X a n mají stejný význam jako symboly definované výše:
S derivátem suífonylchloridu reprezentovaným následujícím obecným vzorcem (III), kde Ri má stejný význam jako symbol definovaný výše:
v rozpouštědle a v přítomnosti báze a následnou hydrolýzou vzniklého esteru, je-li to nezbytné.
Jakékoliv rozpouštědlo může být použito pro reakci sloučeniny obecného vzorce (II) se sloučeninou obecného vzorce (III), pokud toto rozpouštědlo neovlivňuje reakci. Mohou být použita např. etherická rozpouštědla, jako je diethylether, tetrahydrofuran a 1,4-dioxan; halogenovaná uhlovodíková rozpouštědla, jako je chloroform, methylenchlorid a 1,2dichlorethan; aromatická uhlovodíková rozpouštědla, jako je benzen nebo toluen; a aprotická polární rozpouštědla, jako je acetonitril, Ν,Ν-dimethylformamid a di methy lsulfoxid. Báze používané v reakci zahrnují např. organické báze, jako je triethylamin, diisopropylethylamin, l,8-diazabicyklo/5.4.0/-7-undecen, pyridin, dimethylaminopyridin a anorganické báze, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhl i čitan draselný. Reakce může být uskutečněna při teplotě v rozsahu od 0°C do refluxu odpovídajícího rozpouštědla.
Hydrolýza esteru může být provedena ve vodě nebo rozpouštědle obsahujícím vodu za použití báze nebo kyseliny. Rozpouštědla obsahující vodu, použitá pro hydrolýzu, zahrnují např. směsná rozpouštědla vody a organických rozpouštědel, jako je methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, aceton, tetrahydrofuran a 1,4-dioxan. Používané * 4 4 4
4 4 4
Β 44 44» 444
4 4 4 4 4 4
444 4444 44 4*4 ·4 44 báze zahrnují např. hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lithný, uhličitan sodný a uhličitan draselný a kyseliny zahrnují např. kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou apod. Hydrolýza je uskutečněna při teplotě v rozsahu od 0°C do refluxu odpovídajícího rozpouštědla.
Mezi sloučeninami předmětného vynálezu reprezentovanými výše uvedeným obecným vzorcem (I) mohou být ty sloučeniny, kde Ráje vodíkový atom, separovány na (+)nebo (-)-optické isomery připravením racemátu a frakční rekrystalizací vzniklých solí s opticky aktivními bázemi.
Opticky aktivní báze použité ve výše uvedené přípravě zahrnují např. chinidin, hydrochinidin, chinin, brucin, cinchonin, cinchonidin, (S)-(-)-l-fenethylamin, (R)-(+)-lfenethylamin, (R)-(-)-cyklohexylethylamin, (S)-(+)-cyklohexylethylamin, (R)-(-)-2-amino-lbutanol, (S)-(+)-2-amino-l-butanol, (IR, 2S)-(-)-2-amino-l,2-difenylethanol, (1S, 2R)-(-)-2amino-1,2-difenylethanol, (-)-cis-2-benzylaminocyklohexanmethanol, (+)-cis-2benzylaminocyklohexanmethanol, (R )-(+)-l-(p-tolyl)ethy lamin, (5)-(-)-1-(ptolyl)ethylamin, (S)-(+)-a-methyl-4-nitrobenzylamÍn, (R)-(-)-a-methyl-4-nitrobenzylamin, (S)-(-)-l-(p-tolyl)ethy lamin, (R)-(+)-l-(l-naftyl)ethy lamin, L-phenylalanínol, L-(+)-lysin a L-(+)-arginin apod.
Aminové deriváty reprezentované obecným vzorcem (II) použité jako výchozí sloučeniny jsou také nové a mohou být připraveny například následující metodou (ve vzorcích R2, R43, X a n má stejný význam jako ve výše uvedených vzorcích). Specifické a detailní vysvětlení příprav těchto sloučenin jsou uvedena v Příkladech.
·» 44 4·*· ·· 4·
4*4 « 4 · 4 4 ·
4 4 4 4 4 4 4··· ♦ · *4 4 4 · 4*4 444 * 4 4 4 ·4
44* 4444 44 4*4 4* 44
Nové benzensulfonamidové deriváty podle předmětného vynálezu reprezentované výše uvedeným obecným vzorcem (I) mohou být použity pro preventivní a/nebo terapeutickou léčbu trombóz, astmatu nebo alergických nemocí. Jako medikament podle předmětného vynálezu mohou být použity sloučeniny vybrané ze skupiny, obsahující sloučeninu ve volné formě reprezentovanou výše uvedeným obecným vzorcem (I), a fyziologicky akceptovatelnou sůl této sloučeniny, její hydrát a její solvát. Látka, per se, může být podávána jako medikament savcům, včetně lidí. Medikament může být obecně přednostně podáván jako farmaceutická kompozice ve formě inhibitoru agregace krevních destiček, antitrombotického přípravku, antihistaminického přípravku nebo antialergického přípravku. Farmaceutická kompozice může obsahovat jednu nebo více z výše uvedených látek jako aktivní složku.
Výše uvedené farmaceutické kompozice mohou být obecně podávány jako orální preparáty ve formě kapslí, tablet, jemných granulí, granulí, prášků, sirupů apod. nebo jako parenterální preparáty ve formě injekcí apod. Tyto preparáty mohou být vyrobeny konvenčními metodami s použitím fyziologicky a farmaceuticky akceptovatelných aditiv pro farmaceutické preparáty společně s výše uvedenými látkami jako aktivními složkami.
Pro výrobu orálních preparátů mohou být použita framaceutická aditiva, jako např, nosiče jako je laktóza, D-manitol, kukuřičný škrob a krystalická celulóza; rozvolňovače, jako je karboxymethylcelulóza a vápenatá sůl karboxymethylcelulózy; pojivá, jako je hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza a polyvinylpyrrolidon; lubrikanty, jako je stearát horečnatý, mastek; a potahovací činidla, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, sacharóza a oxid titaničitý, Pro výrobu injekcí mohou být použita farmaceutická aditiva, jako jsou např. solubilizátory nebo pomocná rozpouštěcí činidla, která mohou vytvářet vodné injekce nebo injekce rozpouštěné při použití, jako je destilovaná voda pro injekce, fyziologický roztok a propylenglykol; modifíkátory pH, jako jsou anorganické nebo organické kyseliny nebo báze; isotonika, jako jsou chlorid sodný, glukóza a glycerin; stabilizátor a pod.
Formy medikamentů podle předmětného vynálezu a výrobní procesy těchto medikamentů a farmaceutická aditiva použitá pro výrobu těchto medikamentů podle předmětného vynálezu nejsou výhradně omezena a je zřejmé, že mohou být vhodně volena osobou zkušenou v této oblasti techniky.
Dávkování sloučenin podle předmětného vynálezu terapeuticky léčeným pacientům může být zvoleno odpovídajícím způsobem v závislosti na symptomech, věku, typu ··« * 4444
4
4 • 4
4 4 4
4 4 onemocnění apod. Dávkování může být pro dospělé obecně od 1 do 1000 mg pro orální podávání a od 1 do 500 mg pro parenterální podávání. Výše uvedené dávky mohou být podávány jednou denně nebo několikrát denně, rozdělené do částí.
Příklady
Předmětný vynález bude dále vysvětlen s odkazem na příklady. Předmětný vynález však není na tyto příklady omezen.
Příklad 1: 5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluoromethylhexannitril
K roztoku 10,0 g 4,5,5,5-tetrafluoro-4-trifluoromethylpentanolu a 6,72 ml triethylaminu ve 30 ml diethyletheru bylo přidáno po kapkách za chlazení ledem 3,73 ml methansulfonyl chloridu a směs byla míchána za chlazení ledem 1 hod. Vzniklá sraženina byla odfiltrována a filtrát zahuštěn za sníženého tlaku. K roztoku zbytku v 50 ml dimethylsulfoxidu bylo přidáno 4,29 g kyanidu sodného a směs byla míchána při 80°C 3 hod. Reakční směs byla zředěna vodou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo opatrně odstraněno za vzniku 8,29 g hnědého oleje.
IR spektrum v (liq) cm'1: 2256
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,22-2,29(2H, m), 2,48(2H, t, J=7,5Hz)
Sloučeniny v Příkladech 2 a 3 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 1.
Příklad 2: 6,6,6-Trifluoro-5-methylhexannitril
Vzhled světle červený olei
IR spektrum v (liq) cm'1: 2252
NMR spektrum 6 (CDCljJppm: 1,14(3H, d, J=6,5Hz), 1,46-1,54(1H, m), 1,67-1,85(3H, m), 2,12-2,27(1H, m), 2,33-2,43(2H, m)
Příklad 3: 4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluoromethylheptannitril
··
Vzhled světle načervenalý hnědý olej
IR spektrum, v (liq) cm'1: 2260
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 2,48-2,58(2H, m), 2,69(2H, t, J-7,5Hz)
Příklad 4: 5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluoromethylhexanová kyselina ml 50% (v/v) kyseliny sírové bylo přidáno k 8,29 g 5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluoromethylhexannitrilu a směs byla míchána při 120°C 6 hod,, reakční směs byla zředěna vodou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla extrahována zředěným roztokem vodného hydroxidu sodného, vodná vrstva byla okyselena zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo odpařeno. Zbytek byl destilován za sníženého tlaku za vzniku 7,15 g bezbarvého oleje, bv 101°C (21 mmHg).
IR spektrum v (liq) cm'1: 1722
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,94(2H, qn, J=7,5Hz), 2,13-2,20(2H, m), 2,47(2H, t, J=7,5Hz)
Sloučeniny v Příkladech 5 a 6 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 4,
Příklad 5: 6,6,6-Trifluoro-5-methylhexanová kyselina
Vzhled světle červený olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 1716
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,12(3H, d, J=7,5Hz), 1,34-1,41(1H, m), 1,61 -1,82(3H, m), 2,08-2,22(IH, m), 2,34-2,44(2H, m)
Příklad 6: 4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluoromethylheptanová kyselina Vzhled bezbarvé krystaly bv 109°C (21 mmHg)
IR spektrum v (liq) cm'1: 1726 • 9
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : 2,44-2,55(2H, m), 2,70(2H, t, J=7,5Hz)
Příklad 7; Methyl-4-[5-(5,5,6,6,6-Pentafluorohexanoyl)-2-thienyl]butyrát
K roztoku 7,15 g methyl-4-(2-thienyl)butyrátu ve 20 ml suchého benzenu bylo přidáno 20,2 g bezvodého chloridu titaničitého za chlazení ledem a následně byl po kapkách přidán roztok 5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl chloridu v 15 ml suchého benzenu, který byl připraven z 8,00 g 5,5,6,6,6-pentafluorohexanové kyseliny a 3,40 ml thionyl chloridu obvyklým způsobem, a směs byla míchána při laboratorní teplotě 30 min. Reakční směs byla nalita do 200 ml vody a míchána s diethyletherem a etherová vrstva byla oddělena. Etherová vrstva byla promyta postupně vodou, vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou, sušena a rozpouštědlo odpařeno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografií na silikagelu (methylenchlorid) za vzniku 9,98 g světle žlutohnědého oleje.
IR spektrum v (liq) cm'1: 1738,1662
Hmotnostní spektrum m/z: 372 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,00-2,08(4H, m), 2,10-2,20(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7Hz), 3,68(3H, s), 6,85(1H, d, J=4Hz), 7,55(1H, d, J=4Hz)
Sloučeniny v Příkladech 8 až 18 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 7.
Příklad 8: Methyl-5-[5-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)-2-thienyl]valerát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O-n-hexan)
t.t. 38,5-39,5°C
Analýza C16H19F5O3S
Vypočteno % C, 49,74; H, 4,96 Nalezeno % C, 49,63; H, 5,05
Příklad 9: Methyl-4-[5-(5,5,5-trifluorovaleryl)-2-thíenyl]butyrát Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O-n-hexan)
52,5-53°C
t.t.
-ř r » · · • 4 « »·« « * 4 ♦ · · • ·♦ ·
H, 5,32 H, 5,31
Analýza C14H17F3O3S
Vypočteno % C, 52,17 Nalezeno % C, 52,04;
Příklad 10: Methyl-4-[5-(6,6,6-trifluorohexanoyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žluté jehlice (i-Pr2O)
t.t. 53,5-54°C
Analýza C15H19F3O3S
Vypočteno % C, 53,56; H, 5,69 Nalezeno % C, 53,62; H, 5,73
Příklad 11: Methyl-4-[5-(7,7,7-trifluoroheptanoyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutohnědý olej
IR spektrum v(liq)cm'': 1740,1658
Hmotnostní spektrum m/z: 350 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,45(2H, qn, J=7,5Hz), l,60(2H, qn, J=7,5Hz), 1,76(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,13(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 6,84(1H, d, J=3,5Hz), 7,54(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 12: Methyl-4-[5-(6,6,7,7,7-pentafluoroheptanoyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O)
t.t. 62-62,5°C
Analýza C16H19F5O3S
Vypočteno % C, 49,74; H, 4,96 Nalezeno % C, 49,63; H, 4,90
Příklad 13: Methy]-4-[5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexanoyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled bezbarvé šupiny (i-Pr2O)
t.t. 61-61,5°C
Analýza C15H15F7O3S
Vypočteno % C, 44,12; H, 3,70 Nalezeno % C, 43,96; H, 3,63 'Cr c• 4
4 r
·«·« ·« ·* • < · » · ♦ 4 • · ··· · · * · • · · 1 « «·· ···
4 · · ·» ··· 44 44
Příklad 14: Methyl-4-[5-(5,5,6,6,7)7,7-heptafluoroheptanoyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled bezbarvé šupiny (i-Pr2O)
t.t. 45,5-46°C
Analýza C16H17F7O3S
Vypočteno % C, 45,50; H, 4,06 Nalezeno % C, 45,53; H, 4,18
Příklad 15: Methyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptanoyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled bezbarvé šupiny (i-Pr2O)
t.t. 57-57,5°C
Analýza C16H15F9O3S
Vypočteno % C, 41,93; H, 3,30 Nalezeno % C, 41,65; H, 3,51
Příklad 16: Methyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-5-methylhexanoyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum vQiqjcm'1: 1740,1662
Hmotnostní spektrum m/z: 350 (m+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,13(3H, d, J=7,5Hz), 1,35-1,43(1H, m), 1,68-1,77(2H, m), 1,85-1,93(1 H, m), 2,03(2H, qn, J=7,5Hz), 2,13-2,22(lH, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,87(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 6,84(1H, d, J=4Hz), 7,54(1H, d, J=4Hz)
Příklad 17: Methyl-4-[5-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexanoyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled bezbarvé šupiny (i-Pr2O)
t.t. 49-49,5°C
Analýza C16H17F7O3S
Vypočteno % C, 45,5; H, 4,06 Nalezeno % C, 45,25; H, 4,04
Příklad 18: Methyl-4-[5-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptanoyl)-2 thienyljbutyrát
Vzhled světle růžové peří (i-Pr2O-n-hexan) *· · ·
t.t. 67,5-68,5°C
Analýza C17H15F11O3S
Vypočteno % C, 40,17; H, 2,97
Nalezeno % C, 40,06; H, 2,77
Příklad 19: Methyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-thienyl]butanová kyselina
K roztoku 11,7 g methyl-4-(2-thienyl)butyrátu ve 30 ml benzenu byl přidán roztok
14,8 ml bezvodého chloridu titaničitého ve 20 ml benzenu při chlazení ledem a potom roztok 6-fluorohexanoylchloridu v 15 ml benzenu, který byl připraven z 8,05 g 6fluorohexanové kyseliny a 5,5 ml thionylchloridu obvyklým způsobem. Směs byla míchána při laboratorní teplotě 1,5 hod., reakční směs byla nalita do směsi ledu a vody a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta postupně vodou, vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografíí na silikagelu (ethylacetát-n-hexan=l :4) za vzniku světle hnědého oleje.
Vzniklý olej byl přidán k 5,6 g fluoridu draselného a 30 ml ethylenglykolu a směs byla míchána při 130°C 31 hod. Roztok byl zředěn vodou a extrahován diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno.
Ke zbytku bylo přidáno 18,5 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml tetrahydrofuranu. Směs byla míchána při laboratorní teplotě 2 hod. Reakční směs byla promyta diethyletherem, vodná vrstva byla okyselena zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografíí na silikagelu (methylenchlorid-methanol=20:l) za vzniku 6,5 g světle žlutých krystalů. Rekrystalizace z diisopropyletheru poskytla bezbarvé krystaly, t.t. 49-49,5°C.
Analýza C14H19FO3S
Vypočteno % C, 58,72; H, 6,69
Nalezeno % C, 58,43; H, 6,68
Příklad 20: Methyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-thienyl]butyrát
K roztoku 6,54 g methyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-thienyl]butanové kyseliny v 50 ml methanolu bylo přidáno 0,13 ml koncentrované kyseliny sírové a směs byla refluxována 2 hod. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku, ke zbytku byla přidána voda a směs byla extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla postupně promyta vodou,
roztokem uhličitanu draselného a vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 6,55 g světle žlutého oleje.
IR spektrum v(liq)cm'!: 1738,1660 Hmotnostní spektrum m/z: 300 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,46-1,53(2H, m), 1,69-l,81(4H, m), 2,03(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,45(2H, dt, J=47, 6Hz), 6,83(1H, d, J=3,5Hz), 7,54(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 21: Methyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyl]butyrát
K roztoku 7,47 g methyl-4-fenylbutyrátu ve 20 ml sirouhlíku bylo přidáno za chlazení ledem 11,2 g bezvodého chloridu hlinitého a potom 5,5,6,6,6pentafluorohexanoylchloridu, který byl připraven z 8,64 g 5,5,6,6,6-pentafluorohexanové kyseliny a 3,67 ml thionylchloridu obvyklým způsobem. V míchání se pokračovalo při laboratorní teplotě 2,5 hod a dále při 40°C 1 hod. Reakční směs byla nalita na směs ledu a vody a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla postupně promyta vodou, vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou a sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografii na silikagelu (ethylacetát-n-hexan= 1:8) za vzniku 8,78 g bezbarvých krystalů. Rekrystalizace z diisopropyletheru poskytla bezbarvé jehlice, t.t. 4848,5°C.
Analýza C17H19F5O3
Vypočteno % C, 55,74; H, 5,23 Nalezeno % C, 55,65; H, 5,17
Sloučeniny v Příkladech 22-31 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 21.
Příklad 22: Ethyl 4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé krystaly (i-Pr2O-n-hexan)
t.t. 34-35°C
Analýza CigHjiFjOj
Vypočteno % C, 56,84; H, 5,57 Nalezeno % C, 56,76; H, 5,52 • · · · ·
Příklad 23: Methyl-5-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyI]valerát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum víliqjcm’1: 1738,1688
Hmotnostní spektrum m/z: 380 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,63-1,73(4H, m), 2,03-2,21 (4H, m), 2,34(2H, t, J=7Hz), 2,69(2H, t, J=7Hz), 3,07(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 7,27(2H, d, J=9Hz), 7,87(21-1, d, J-9Hz)
Příklad 24: Methyl-4-[4-(6,6,6-trifluorohexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé krystaly (i-PrjO)
t.t. 53,5-54°C
Analýza C17H21F3O3
Vypočteno % C, 61,81; H, 6,41 Nalezeno % C, 61,74; H, 6,51
Příklad 25: Methyl-4-[4-(6,6,7,7,7-pentafluoroheptanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé jehlice (ί-Ρ^Ο)
t.t. 68-69°C
Analýza C18H21F5O3
Vypočteno % C, 56,84; H, 5,57 Nalezeno % C, 56,73; H, 5,37
Příklad 26: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O)
t.t. 67-68°C
Analýza C17H17F7O3
Vypočteno % C, 57,75; H, 4,26 Nalezeno % C, 50,85; H, 4,38
Příklad 27: Methyl-4-[4-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé desky (i-PríO)
t.t. 44,5-45,5°C
Analýza C18H19F7O3
Vypočteno % C, 51,93; H,4,60
Nalezeno % C, 51,86; H, 4,65
Příklad 28: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O)
t.t. 67-68,5°C
Analýza C18H17F9O3
Vypočteno % C, 47,80; H, 3,79 Nalezeno % C, 47,64; H, 3,83
Příklad 29: MethyI-4-[4-(6,6,6-trifluoro-5-methylhexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum vQiqjcm'1: 1740,1686
Hmotnostní spektrum m/z: 344 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,14(3H, d, J=7,5Hz), 1,36-1,47(1H, m), 1,69-1,78(2H, m),
1,86-1,94(1H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,13-2,24(1 H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7Hz), 3,67(3H, s), 7,33(2H, d, J=8,5Hz), 7,88(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 30: Methyl-4-[4-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexanoyl)fenyl]butyrát Vzhled bezbarvý olej IR spektrum víliqjcm'1: 1738,1688 Hmotnostní spektrum m/z: 416 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,03-2,08(2H, m), 2,16-2,24(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,05(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 7,28(2H, d, J=8Hz), 7,88(2H, d, J=8Hz)
Příklad 31: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptanoyl)fenyl]butyrát Vzhled bezbarvé peří (i-Pr2O)
t.t. Ó3-65°C
Analýza C19H17FHO3
Vypočteno % C, 45,43; H,3,41 ♦ · * 4 4«
Nalezeno % C, 45,30; H, 3,39
Příklad 32: Methyl-4-[4-(6-bromohexanoyI)fenyl]butyrát
K roztoku 25,1 g methyM-fenylbutyrátu v 80 ml sirouhlíku bylo přidáno za chlazení ledem 37,6 g bezvodého chloridu hlinitého a potom 6-bromohexanoylchlorid, který byl připraven z 27,5 g 6-bromohexanové kyseliny a 12,4 ml thionylchloridu obvyklým způsobem. V míchání se pokračovalo při laboratorní teplotě při 35°C 3 hod. Reakční směs byla nalita na směs ledu a vody a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla postupně promyta vodou, vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou a sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografií na silikagelu (ethylacetát-n-hexan=l :4) za vzniku 26,2 g bezbarvých krystalů. Rekrystalizace z diisopropyletheru poskytla bezbarvé jehlice, t.t 43,5-445°C.
Analýza C^HijBrCh
Vypočteno % C, 57,47; H, 6,53
Nalezeno % C, 57,49; H, 6,59
Příklad 33: 4-[4-(6-Fluorohexanoyl)fenyl]butanová kyselina
Směs 12,9 g methyl-4-[4-(6-bromohexanoyl)fenyl]butyrátu a 6,30 g fluoridu draselného v 35 ml ethylenglykolu bylo mícháno při 130°C 18 hod. Po ochlazení byl roztok zředěn vodou a extrahován diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku světle žlutého oleje.
Ke zbytku bylo přidáno 20 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml tetrahydrofuranu. Směs byla míchána při laboratorní teplotě 2 hod. Reakční směs byla promyta diethyletherem, vodná vrstva byla okyselena zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografií na silikagelu (methylenchlorid-methanol=10:l) za vzniku 4,75 g bezbarvých krystalů. Rekrystalizace z diisopropyletheru poskytla bezbarvé krystaly, t.t. 47,5-485°C.
Analýza C16H21FO3
Vypočteno % C, 68,55; H, 7,55
Nalezeno % C, 68,62; H, 7,65 • · ·
Příklad 34: Methyl-4-[4-(6-fluorohexanoyl)fenyl]butyrát
K roztoku 8,58 g 4-[4-(6-fluorohexanoyl)fenyl]butanové kyseliny v 25 ml methanolu bylo přidáno 0,17 ml koncentrované kyseliny sírové a směs byla refluxována 2 hod. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku, ke zbytku byla přidána voda a směs byla extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla postupně promyta vodným roztokem uhličitanu sodného a vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl krystalizován ve studeném diisopropyletheru a krystaly byly shromážděny filtrací za vzniku 7,77 g bezbarvých krystalů s nízkým bodem tání.
IR spektrum v (liq) cm1: 1738,1684
Hmotnostní spektrum m/z: 294 (M+ )
NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 1,47-1,54(2H, m), l,70-l,82(4H, m), 1,98(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,46(2H, dt, J=47,5, GHz), 7,27(2H, d, J=8Hz), 7,89(2H, d, J=8Hz)
Příklad 35: Methyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyiminohexyl)fenyl]butyrát
K roztoku 30,0 g methyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyl]butyrátu v 90 ml methanolu bylo přidáno 6,50 g hydroxylamin hydřochloridu a 7,34 pyridinu. Směs byla refluxována 1 hod. Po odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku byla ke zbytku přidána voda a směs byla extrahována toluenem. Toluenová vrstva byla postupně promyta zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 29,9 g světle žlutohnědých krystalů. Rekrystalizace ze směsi isopropylether a n-hexan poskytla bezbarvé jehlice, t.t. 59-60°C.
Analýza C17H20F5NO3
Vypočteno % C, 53,54; H, 5,29 N, 3,67
Nalezeno % C, 53,38; H, 5,20 N 3,64
Příklad 36: Methyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-thienyl]butyrát
K roztoku 9,97 g methyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)-2-thienyl]butyrátu ve
100 ml methanolu bylo po dílech a za chlazení ledem přidáno 1,01 g natriumborohydridu. V míchání se pokračovalo při laboratorní teplotě 2 hod. Po odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku byla ke zbytku přidána voda a směs byla extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 9,55 g světle hnědého oleje • a
IR spektrum v (liq) cm'1: 3456 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 374 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,61-1,7O(1H, m), 1,75-2,02(5H, m), 1,96(1H, d, J=4Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,844,87(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz)
Sloučeniny v Příkladech 37-59 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 36.
Příklad 37: Methyl-5-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-thienyl]valerát Vzhled světle hnědý olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3460 (br), 1738
NMR spektrum δ (CDCl·,) ppm: 1,61-1,73(5H, m), 1,74-1,97(3H, m), 1,93(1H, d, J=3,5Hz), 2,01-2,13(2H, m), 2,34(2H, t, J=7Hz), 2,80(2H, t, >6,5Hz), 3,67(3H, s), 4,84-4,87(IH, m), 6,63(1 H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 38: Methyl-4-[5-(5,5,5-trifluorO“l-hydroxypentyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3464 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 324 (M+)
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,59-1,66(1H, m), 1,71-1,8O(1H, m), 1,81-1,93(2H, m), 1,93(1H, d, J=3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,08-2,17(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,83-4,86(lH, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, >3,5 liz)
Příklad 39: Methyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-l -hydroxyhexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3432 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 338 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,36-1,46(1 H, m), 1,49-1,63(3H, m), 1,76-1,92(3H, m),
1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,12(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz),
3,68(3H, s), 4,81-4,85(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,77(1H, d, >3,5Hz) ··♦ ·
ft * *
I • · ·
Příklad 40: Methyl-4-[5-(7,7,7-trifluoro-1 -hydroxyheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3464 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 352 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,51 (4H, m), 1,53-1,59(2H, m), 1,75-1,89(2H, m), 1,89(1H, d, J=4Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,02-2,10(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,80-4,84(lH, m), 6,63(1H, d, J=3,5Hz), 6,77(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 41: Methyl-4-[5-(6,6,7,7,7-pentafluoro-l-hydroxyheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle hnědý olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3464 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 388 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,37-1,46(1H, m), l,50-l,66(3H, m), 1,77-1,92(2H, m), 1,93(IH, d, J=4,5Hz), 1,96-2,07(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,82-4,84(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,77(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 42: Methyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej IR spektrum v (liq) cm1: 3464 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 410 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00(IH, d, J=4,5Hz), 2,062,23(3H, m), 2,24-2,40(1 H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,90-4,93(lH, tn), 6,60(1 H, d, J=3,5Hz), 6,80(lH, d, J=3,5Hz)
Příklad 43: Methyl-4-[5-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-hydroxyheptyI)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle oranžový olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3444 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 424 (M+ ) • ·
NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: : 1,62-1,70( 1H, m), 1,76-2,02(6H, m), 2,04-2,16(2H, m), 2,37(2H, t, >7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,84-4,88(lH, m), 6,64(1H, d, J=3,5IIz), 6,78(IH, d, >3,5Hz)
Příklad 44: Methyl-4-[5-(4,4,5,56,6,7,7,7-nonafluoro-1 -hydroxyheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej IR spektrum vOiqjcm'1: 3464 (br), 1738 Hmotnostní spektrum m/z: 460 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00(IH, d, J=3Hz), 2,06-2,24(3H, m), 2,25-2,39(lH, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,904,93(1 H, m), 6,66(1H, d, >3,5Hz), 6,81(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 45: Methyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxy-5-methylhexyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum víliqjcm'1: 3456 (br), 1740 Hmotnostní spektrum m/z: 352 (M+ )
NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: l,08(l,5H, d, J=6,5Hz), l,09(l,5H, d, J=6,5Hz), 1,291,38(1,5H, m), 1,45-1,51 (IH, m), 1,55-1,63(0,5H, m), 1,67-1,89(3H, m), l,90(0,5H, d, J=3,5Hz), l,91(0,5H, d, J-3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,O8-2,18(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,82-4,86(lH, m), 6,64(1H, d, J=3Hz),
6,77(1 H,d, J=3Hz)
Příklad 46: Methyl-4-[5-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethyl-1 -hydroxyhexyl)-2thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum vtliqjcm'1: 3432 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 424 (M+ )
NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: l,60-l,70(lH, m), 1,73-1,94(3H, m), 1,96(1H, d, J=3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,06-2,17(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,84-4,88(1 H, m), 6,64(1 H, d, J=3Hz), 6,78(1 H, d, J=3Hz) • *· 44 4444 4« 44
4 4 4 v 4 « 4 « · 4 • · 4 · «·4 4444 • · ♦ · · 44 «44444
4· 4·« 4 4 *44 4444 «« ««« «· «4
Příklad 47: Mcthyl-4-[5-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethyl-l-hydroxyheptyl)-2thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3464 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 510 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,96-2,02(3H, m), 2,05-2,25(3H, m), 2,26-2,39(1 H, m),
2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,90-4,93(IH, m), 6,66(1 H, d, >3,5Hz), 6,81(1 H, ď, J=3,5Hz)
Příklad 48: Methyl-4-[5-(6-fluoro-1 -hydroxyhexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3464 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 302 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 1,36-1,55(4H, m), 1,65-1,88(4H, m), 1,9O(1H, d, J=4Hz),
1,99(2H, qn, >7,5Hz), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,43(2H, dt, J=47,5, 6Hz), 4,81-4,85(IH, m), 6,63(1 H, d, J=3,5Hz), 6,77(IH, d, J=3,5Hz)
Příklad 49: Methyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3448 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 368 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,59-1,66(1H, m), 1,74-1,78(2H, m), 1,81 (IH, d, J=3Hz),
1,83-1,89(1 H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,01-2,10(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,66-4,69(lH, m), 7,17(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8Hz)
Příklad 50: Methyl-5-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]vaIerát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3464 (br), 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,59-1,71(5H, m), 1,73-1,89(4H, m), 1,99-2,11(2H, m),
2,33(2H, t, J=7Hz), 2,63(2H, t, J=7Hz), 3,66(3H, s), 4,66-4,69(1 H, m), 7,17(2H, d,
J=8,5Hz), 7,25(2H, d, J=8,5Hz) «4 ··· *··· · · 4 44*4 * · · 4 »·· 4 * · 4 • 4 · 4 4 4 4 ·«· 444
4 4 4 4 4 4
444 4444 44 444 «« ·#
Příklad 51: Methyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 3448 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 332 (M+)
NMR spektrum δ (CDCb)ppm: 1,36-1,41(1H, m), 1,46-1,61(3H, m), 1,67-1,74(1H, m),
1,78(1H, d, J=3,5Hz), 1,79-1,85(1 H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,63-4,66(lH, m), 7,16(2H, d, J=8Hz),
7,25(2H, d, J=8Hz)
Příklad 52: Methyl-4-[4-(6,6,7,7,7-pentafluoro-l-hydroxyheptyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 3456 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 382 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,33-1,42(1H, m), 1,46-1,56(1H, m), 1,57-1,64(2H, m),
1,67-1,76(1H, m), 1,79-1,87(2H, m), l,92-2,04(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, >7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,64-4,67(lH, m), 7,17(2H, d, J=7,5Hz), 7,25(2H, d, >7,5Hz)
Příklad 53: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 3464 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 404 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(IH, d, J=3Hz), 1,92-2,20(6H, m), 2,22-2,37(111, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1H, m), 7,19(2H, d,
J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz)
Příklad 54: Methyl-4-[4-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-hydroxyheptyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 3440 (br), 1738
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,88(1H, d, J=3Hz), l,92-2,20(6H, m), 2,22-2,37(111, m),
2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1 H, m), 7,19(2H, d,
J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz)
AA A AAA ·· · · A · · v··· • · A A A A A AA·· • · · A A A A ····«· • · · · A A A
AAA AAAA ·· A·* ·· «·
Příklad 55: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-l-hydroxyheptyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3464 (br), 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 454 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(1H, d, >3,5Hz), 1,92-2,22(5H, m), 2,24-2,38(lH, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,72-4,75(1 H, m), 7,19(2H, d,
J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz)
Příklad 56: Methyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxy-5-methylhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (líq) cm'1: 3448 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 346 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,06(l,5H, d, J=6Hz), l,07(l,5H, d, J=6Hz), 1,24l,36(l,5H,m), 1,42-1,48(1H, m), 1,53-1,61(0,5H, m), 1,64-1,74(2H, m), 1,76-1,85(2H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,17(1 H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz),
3,67(3H, s), 4,62-4,68(lH, m), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,25(2H, d, J=8Hz)
Pří klad 5 7: Methy 1 -4 - [4-(5,6,6,6-tetrafluoro -5 -tr ifl uo romethy 1-1 -hydroxy hexy l)fenyl] buty rát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'1; 3464 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 418 (M+)
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,58-1,67(1H, m), 1,71-1,86(3H, m), 1,80(1 H, d, J=3Hz), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,05-2,15(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz),
3,67(3H, s), 4,66-4,69(1 H, m), 7,18(2H, d, J=7,5Hz), 7,25(2H, d, J=7,5Hz)
Příklad 58: Methyl-4-[4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethyl-l-hydroxyheptyl)fenyljbutyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3460 (br), 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(1H, d, J=3Hz), 1,92-2,23(5H, m), 2,24-2,34(lH, m),
2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1 H, m), 7,19(2H, d,
J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz)
·»·· • 9 ·
9·· V
Příklad 59: Methyl-4-[4-(6-fluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3444 (br), 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 296 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,29-1,35(1 H, m), l,40-l,51(3H, m), 1,63-1,74(3H, m),
1,78(1H, d, J=3Hz), 1,79-1,84(1H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,33(2H, t, J=7,5Hz),
2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,63-4,66(lH, m), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8Hz)
Příklad 60: Methyl-4-[5-(l -azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
K roztoku 9,15 g methyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)-2thienyljbutyrátu ve 45 ml suchého diethyletheru bylo po kapkách a za chlazení ledem přidáno 1,96 ml thionylchloridu. V míchání bylo pokračováno při laboratorní teplotě 1 hod. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku a ke zbytku bylo přidáno 20 ml N,Ndimethylformamidu a 3,17 g azidu sodného. Směs byla míchána při 40°C 1 hod. Roztok byl zředěn vodou a extrahován diethyletherem. Organická vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 9,19 g světle hnědého oleje.
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 399 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : 1,6O-1,69(1H, m), 1,70-1,83(1 H, m), l,84-2,10(6H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,61(1H, t, J=7Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,84(IH, d, J=3,5IIz)
Sloučeniny v Příkladech 61-72 byly připraveny stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 60.
Příklad 61: Methyl-5-[5-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyl]valerát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1738 *··· • ♦ · · Β · ΒΒΒΒ • · Β Β Β Β · Β Β * Β * · Β · · · · BBB BBB
Β Β Β · Β Β Β
ΒΒΒ ΒΒΒΒ ΒΒ ΒΒΒ ΒΒ ΒΒ
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,61-1,81 (6Η, m), 1,84-1,97(2Η, m), 2,00-2,11(2Η, m),
2,35(2Η, t, J=7Hz), 2,82(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 4,60(lH, t, J=7Hz), 6,67(1H, d,
J=3,5Hz), 6,83(1 H, d, J=3,5Hz)
Příklad 62: Methyl-4-[5-(l-azido-5,5,5-trifluoropentyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v(liq)cm'1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 349. (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,58-1,65(1H, m), 1,67-1,77(1H, m), 1,83-1,92(2H, m),
2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,07-2,16(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz),
3,68(3H, s), 4,59(1H, t, J=7,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,83(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 63: Methyl-4-[5-(l -azido-6,6,6-trifluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled; světle červenohnědý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 2104, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 363 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,38,1,45(1H, m), 1,47-1,62(3H, m), 1,78-1,91(2H, m),
2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,13(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz),
3,68(3H, s), 4,57(1 H, t, J=7,5Hz), 6,67(IH, d, J=3Hz), 6,82(1H, d, J=3Hz)
Příklad 64: Methyl-4-[5-(l -azido-7,7,7-trifluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 377 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,32-1,49(4H, m), l,54-l,60(2H, m), 1,80, 1,87(2H, m), l,97-2,10(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,55(1H, t,
J=7,5Hz), 6,67(1H, d, J=3,5Hz), 6,81 (IH, d, J=3,5Hz)
Příklad 65: Methyl-4-[5-(l -azido-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1740
Hmotnostní spektrum m/z: 413 (M4 ) *4
4··· *444 4 4« 44*4 * * 4**·4 4 444 * * ·4 * ** 444444 « 4 4 4 4 4
444 4444 44 ·4· 4» 44
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,37-1,47( 1H, m), 1,48-1,57(1H, m), 1,59-1,66(1H, m), 1,72-1,92(3H, m), l,95-2,10(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,58(1H, t, >7,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,82(1 H, d, J=3,5Hz)
Příklad 66: Methyl-4-[5-( 1 -azido-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm*1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 435 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,01(2H, qn, J=7,5Hz), 2,07-2,32(7H, m), 2,38(2H, t,
J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,69(1H, t, >7Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz),
6,86(1 H, d, J=3,5Hz)
Příklad 67: Methyl-4-[5-(l-azido-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm*1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 449 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,62-1,71 (IH, m), 1,74-1,83(1H, m), 1,84-1,94(2H, m), 1,97-2,15(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,61(1H, t, J=7,5Hz), 6,68(1 H, d, J=3,5Hz), 6,84(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 68: Methyl-4-[5-(l-azido-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 485 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,01 (2H, qn, J=7,5Hz), 2,08-2,33(4H, m), 2,38(2H, t, >7,51 Iz). 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,69(IH, t, J=7Hz), 6,7O(1H, d, >3,5Hz),
6,86(1 H, d, J=3,5Hz)
Příklad 69: Methyl-4-[5-(l-azido-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle červený olej
IR spektrum v (liq) cm*1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 377 (M+ ) ·· *··
AA ·* » A a « » A a a • * A a · ·
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,O8(1,5H, d, J=6,5Hz), l,09(l,5H, d, J=6,5Hz), 1,271,39(1,5H, m), 1,41-1,53(1H, m), 1,54-1,62(0,5H, m), 1,66-1,73(1H, m), 1,76-1,92(2H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,O7-2,21(1H, m), 2,38(2H, t, >7,5Hz), 2,85(2H, t, J-7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,56-4,59(lH, m), 6,67(1H, d, J=3,5Hz), 6,82(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 70: MethyI-4-[5-( 1 -azido-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (líq) cm'1: 2104, 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 449 (M+ )
NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 1,58-1,67(1H, m), l,70-l,93(3H, m), 2,00(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,05-2,14(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,594,62(IH, m), 6,68(IH, d, J=3Hz), 6,83(IH, d, J=3Hz)
Příklad 71: MethyI-4-[5-(l-azido-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptyl)-2thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (líq) cm'1: 2108,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 535 (M+ )
NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 2,01(2H, qn, J=7,5Hz), 2,07-2,35(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,68(1H, t, J=7Hz), 6,70(lH, d, J=3,5Hz), 6,86(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 72: Methyl-4-[5-(l-azido-6-fluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum víliqjcm'1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 327 (M+ )
NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 1,39-1,53(4H, m), 1,64-1,91 (4H, m), 2,00(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,43(2H, dt, J=47, 6Hz),
4,56(IH, t, J=7,5Hz), 6,67(1 H, d, J=3Hz), 6,82(IH, d, J=3Hz)
Příklad 73: Methyl-4-[4-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyl]butyrát • ·» ··»« • * * t .· · · »·· ’ · · · · .
• · · '· ·· ··.
K roztoku 7,97 g methyI-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrátu ve 25 ml methylenchloridu bylo přidáno 2,05 ml thionylchloridu. V míchání bylo pokračováno při laboratorní teplotě 10 min a poté 1 hod při 40°C. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku a ke zbytku bylo přidáno 25 ml Ν,Ν-dimethylformamidu a 2,81 g azidu sodného. Směs byla míchána při 60°C 3 hod. Reakční směs byla zředěna vodou a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 8,21 g světle žlutého oleje.
IR spektrum v(liq)cm'‘: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 393 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,55-1,62(1H, m), l,70-l,92(3H, m), l,94-2,10(4H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 6Hz), 7,21 (4H, s)
Sloučeniny v Příkladech 74-83 byly připraveny stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 73.
Příklad 74: Methyl-5-[4-(l -azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyl]valerát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,54-1,93(8H, m), 1,98-2,09(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(IH, dd, J=8, 5,5Hz), 7,20(4H, s)
Příklad 75: Methyl-4-[4-(l-azÍdo-6,6,6-trifluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,3O-1,39(1H, m), 1,44-1,52(1H, m), 1,57(2H, qn, J=7,5Hz), 1,7O-1,77(1H, m), 1,8O-1,87(1H, m), 1,96(2H, q, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,77(1H, t, J=7,5Hz), 7,20(4H, s)
Příklad 76: Methyl-4-[4-(l -azido-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 407 (M+ ) ·· ···· • · • ·** ·· rt * · · · * - · · · · • · ··· «·» • · ·· ·«
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,31-1,40(1 H, m), 1,44-1,53(1 H, m), 1,57-1,63(2H, m), 1,72-1,79(1H, m), 1,81-1,89(1H, m), l,93-2,05(4H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,39(1H, t, J=7Hz), 7,20(4H, s)
Příklad 77: Methyl-4-[4-(l-azido-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,94-2,14(5H, m), 2,15-2,28(lH, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51(lH, m), 7,23(4H, s)
Příklad 78: Methyl-4-[4-(l-azido-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,56-1,65(1 H, m), 1,70-1,92(3H, m), 1,97(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,18(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s),
4,42(IH, dd, J=8, 6Hz), 7,21(4H, s)
Příklad 79: Methyl-4-[4-( 1 -azído-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)fenyl]butyrát Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,92-2,12(5H, m), 2,17-2,23(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51(lH, m), 7,23(4H,s)
Příklad 80: Methyl-4-[4-(l -azido-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 2104, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,O6(1,5H, d, J=7Hz), l,07(l,5H, d, J=7Hz), 1,221,35(1,5H, m), 1,39-1,45(1H, m), 1,50-1,59(0,5H, m), 1,63-1,86(3H, m), 1,96(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,04-2,16(lH, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,374,41 (IH, m), 7,20(4H, s)
Příklad 81: Methyl-4-[4-(l-azÍdo-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1; 2104, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm; 1,52-1,64(1H, m), l,67-l,80(2H, m), 1,81-1,9O(1H, m), 1,96(2H, qn, >7,5Hz), 2,02-2,13(2H, m), 2,34(2H, t, >7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 5,5Hz), 7,21 (4H, s)
Příklad 82: Methyl-4-[4-(l-azido-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptyl)fenyl] butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2104, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,92-2,14(511, m), 2,18-2,24(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(211, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51 (1H, m), 7,23(4H, s)
Příklad 83: Methyl-4-[4-(l-azido-6-fluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 2100, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,28-1,37(111, m), l,40-l,46(3H, m), 1,62-1,76(3H, m), 1,8O-1,9O(1H, m), 1,96(211, qn, J=7,5Hz), 2,34(211, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,38(1H, t, >7Hz), 4,42(2H, dt, >47,5, 6Hz), 7,19(2H, d, >8,5Hz), 7,21(2H, d, >8,5Hz)
Příklad 84: Methyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
K roztoku 9,12 g methyl-4-[5-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyl]butyrátu v 90 ml suchého tetrahydrofuranu bylo přidáno 7,6 g trifenylfosfinu a směs byla míchána při 50°C 1 hod. K reakční směsi bylo přidáno 20,5 ml vody a bylo pokračováno vmíchání při 50°C 16 hod. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku, zbytek byl okyselen zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a promyt diethyletherem. Kyselá vodná vrstva byla alkalizována uhličitanem draselným a extrahována diethyletherem. Etherová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 5,75 g světle žlutého oleje.
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 373 (M+ ) « *
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-l,64(3H, m), 1,67-1,72(1 H, m), 1,77(2H, qn,
J=7,5Hz), l,96-2,08(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s),
4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz)
Sloučeniny v Příkladech 85-107 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 84.
Příklad 85: Methyl-5-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyljvalerát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm'’:3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,54-1,75(8H, m), 1,76(2H, qn, J=7Hz), l,97-2,08(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,79(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(IH, d, J=3,5Hz)
Příklad 86: Methyl-4-[5-(l-amino-5,5,5-ptrifluoropentyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 323 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,48-l,70(4H, m), 1,74-1,78(2H, m), 1,99(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,04-2,13(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,09(lH, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz)
Pří kl ad 8 7: Methy 1-4- [ 5 -(1 -amino-6,6,6-trifluorohexy l)-2-thi eny 1] buty rát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 337 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,48(2H, m), l,49-l,60(4H, m), 1,72(2H, q, J=7,5Hz), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,03-2,10(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,08(lH, t, J=7IIz), 6,6O(1H, d, J=3Hz), 6,68(1H, d, J=3Hz)
Příklad 88: Methy 1-4-(5-(l-amino-7,7,7-trifluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej * · « · · ·
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1740
Hmotnostní spektrum m/z: 351 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,31-1,43(4H, m), 1,52-1,61(4H, m), I,68-1,72(2H, m), l,96-2,09(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O7(1H, t, J=6,5Hz), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 8 9: Methy 1-4- [5-(1 -amino-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)-2-thieny 1] butyrát Vzhled světle oranžový olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3420, 1738 Hmotnostní spektrum m/z: 387 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: l,32-l,50(2H, m), 1,52-1,67(4H, m), 1,73(2H, q, J=7,5Hz), l,94-2,0ó(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,O9(1H, t, J=7Hz), 6,61(1H, d, J=3Hz), 6,69(IH, d, J=3Hz)
Příklad 90: Methyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3392, 1738 Hmotnostní spektrum m/z: 409 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,55(2H, s), 1,94-2,28(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,15(1H, t, J=7Hz), 6,63(1H, d, J=3,5Hz), 6,71(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 91: Methyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej IR spektrum v (liq) cm’1: 3388, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : 1,53-1,67(3H, m), l,68-l,80(3H, m), 1,99(2H, qn, J~7,5Hz), 2,03-2,11(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s),
4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, >3,5Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 92: Methyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)-2-thienyI]butyrát Vzhled světle hnědý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3380, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 459 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,02-2,27(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,21-4,27(1 H, m), 6,64(IH, d, J=3,5Hz),
6,79( IH, d, J=3,5 Hz)
Příklad 93: Methyl-4-[5-(l-amino-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl)-2-thienyl]butyrát Vzhled světle červený olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738 Hmotnostní spektrum m/z: 351 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,06(l,5H, d, J=7Hz), l,07(l,5H, d, J=7Hz), 1,22-1,77(8H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,O4-2,17(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,09(1 H, t, J=6Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 94: Methyl-4-[5-(l -amino-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 423 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,74-1,86(6H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,02-2,12(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,12(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,70(lH, d, J=3,5Hz)
Příklad 95: Methyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,67,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptyl)-2thienyljbutyrát
Vzhled bezbarvý olej
ÍR spektrum v (liq) cm'1: 3388,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 509 (M+ )
NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 1,5Ó(2H, brs), 1,92-2,30(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,15(1 H, t, J=6,5Hz), 6,62(1H, d, J=3IIz), 6,71(1H, d, J=3IIz)
Příklad 96: Methyl-4-[5-(l-amino-6-ťluorohexyl)-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738
Hmotnostní spektrum m/z: 301 (M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : 1,28-1,46(4H, m), l,59(2H,s), 1,63-l,75(4H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O8(1H, t, J=6,5Hz), 4,42(2H, dt, J=47,5, 6Hz), 6,60( 1H, d, J=3,5Hz), 6,69( 1H, d, J=3,5Hz)
Příklad 97: Methyl-4-[4-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyI]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,77(6H, m), 1,92-2,03(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,87(1 H, t, J=7Hz), 7,15(2H, d, J=8,5Hz), 7,21(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 98: Methyl-5-[4-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyl]valerát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,43-l,77(10H, m), l,95-2,05(2H, m), 2,34(2H, t, J=7Hz), 2,62(2H, t, J=7Hz), 3,66(3H, s), 3,87(1 H, t, J=6,5Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,20(2H, d, J=8Hz)
Příklad 99: Methyl-4-[4-(l-amino-6,6,6-trifluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3380, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,31 (1H, m), 1,37-1,46(1H, m), 1,46-1,72(6H, m),
1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,08(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, >7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1H, t, J=6,5Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 100: Methyl-4-[4-(l -amino-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)fenyl] buty rát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384, 1738 «· ··»*
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-l,33(lH, m), 1,37-1,46(1 H, m), 1,47-1,75(6H, m), l,94-2,03(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(211, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1 H, t, J=7Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 101: Methyl-4-[4-(l-amino-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej IR spektrum v (liq) cm1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,47(2H, brs), I,91-2,08(5H, m), 2,09-2,23(1 H, m),
2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,91 (1H, t, J=6,5Hz), 7,12(2H, d, J=8Hz), 7,22(2H, d, J=8Hz)
Příklad 102: Methyl-4-[4-(l-amino-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyI)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3384,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : 1,38-1,58(2H, m), 1,64-1,77(4H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5IIz), l,98-2,09(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s),
3,88(1 H, t, J=6,5Hz), 7,15(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 103: Methy 1-4-(4-( 1 -amino-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3384,1738
NMR spektrum δ (CDCl·,) ppm: 1,53(2H, brs), l,91-2,09(5H, m), 2,10-2,24(IH, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,92(1H, t, J=6,5Hz), 7,17(2H, d, J=8Hz), 7,22(2H, d, J=8Hz)
Přříklad 104: Methyl-4-[4-(l-amino-6,6,6-trifluoro-5-methyIhexyl)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3388,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: : l,03(l,5H, d, J=7Hz), 1,O5(1,5H, d, J=7Hz), 1,12l,23(0,5H, m), 1,25-1,38(2H, m), 1,42,1,57(2,5H, m), 1,58-1,72(3H, m), 1,95(2H, qn,
J=7,5Hz), 2,03-2,13(lH, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,833,90(lH, m), 7,14(211, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz) •4 ···» ··
Příklad 105: Methyl-4-[4-(l-amino-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyI)fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3372,1738
NMR spektrum δ (CDCl·,) ppm: l,40-l,57(3H, m), 1,60-1,75(3H, m), 1,95 (2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s),
3,87(1 H, t, J=6,5Hz), 7,15(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 106: Methyl-4-[4-(I -Amino-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethylheptyl)fenyljbutyrát
Vzhled světle žlutý olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3380,1738
NMR spektrum δ (CDCl·,) ppm: : 1,48(2H, brs), 1,91-2,25(6H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,91 (IH, t, J=6,5Hz), 7,16(2H, d, >8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 107: Methyl-4-[4-(l-Amino-6-fluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3384,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,20-1,27(1H, m), 1,33-1,43(3H, m), 1,56(2H, s), 1,611,68(4H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,63(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1H, t, J=7Hz), 4,40(2H, dt, J=47,6Hz), 7,13(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz)
Příklad 108: Methyl-4-[4-(l-Amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyl]butyrát
K roztoku 30,0 g methyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyiminohexyl)fenyl]butyrátu v 300 ml methanolu obsahujícího 1% amoniak bylo přidáno 9 ml Raneyova niklu a hydrogenace byla provedena za tlaku vodíku 60 kg/cm při 50°C 12 hod. Po odfiltrování katalyzátoru byl filtrát koncentrován při sníženém tlaku a zbytek byl rozpuštěn v toluenu a promyt vodou. Toluenová vrstva byla sušena a rozpouštědlo bylo odstraněno za vzniku 28,8 g bezbarvého oleje. Produkt byl identický se sloučeninou získanou v Příkladu 97.
4 4 4 · * ♦ 4 · 4
444 · · · * 4 4 4 ·
4 · *
Příklad 109: MethyI-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2thienyljbutyrát
K roztoku 2,00 g methyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-thienyl]butyrátu a 0,85 ml triethylaminu v 8 ml methylenchloridu bylo přidáno za chlazení ledem 1,13 g 4-chlorobenzensulfonylchloridu a mícháno při laboratorní teplotě 1 hod. Reakční roztok byl postupně promyt zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, sušen a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl čištěn kolonovou chromatografii na silikagelu (methylenchlorid-n-hexan=2:l) za vzniku 2,44 g světle žlutého viskózního oleje.
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z: 547, 549 (3:1, M+ )
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,51-1,6O(1H, m), 1,62,1,71(1H, m), l,81-2,06(6H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,48(1H, d, J=3,5Hz), 7,35(1H, d, J=8,5Hz), 7,64(1H, d, J=8,5Hz)
Sloučeniny v Příkladech 110-161 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 109.
Příklad 110: Methyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm1 : 3274,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 531 (M+)
NMR spektrum δ (CDCÍ3) ppm: 1,50-1,59(1H, m), 1,62-1,69(1H, m), l,86-2,06(6H, m),
2,31(2H, t, J=7,6Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,72(1H, d, J=8Hz), 6,46(1 H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,07(2H, t, J=8,5Hz), 7,73(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 111: Methyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-I-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]~ 2-thienyl]butyrát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O)
t.t. 84,5-85°C • · · · * ·«· ««*· ·· ··· ·«
Analýza C22H23F5N2O6S2
Vypočteno % C: 45,16; H:4,15; N: 5,02
Nalezeno % C: 45,05; H:4,U; N:5,17
Příklad 112: Methyl-5-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafíuorohexyl]2-thienyljvalerát
Vzhled bezbarvé desky (i-P^O)
t.t. 70,5-72°C
Analýza C22H25CIF5NO3S2
Vypočteno % C: 47,02; H: 4,48; N: 2,49
Nalezeno % C: 46,96; H:4,41; N: 2,56
Příklad 113: Methyl-5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyl]valerát f
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cm-l: 3272,1738
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,49-I,71(6H, m), l,81-2,06(4H, m), 2,33(2H, t, J=7Hz), 2,68(214, t, J=7Hz), 3,68(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, >3,5Hz), 6,46(1 H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,73(2H, dd, >8,5, 5Hz)
Příklad 114: MethyI-4-[5-[l-(4-chlorofenylsuIfonylamino)-5,5,5-trifluoropentyl]-2thienyljbutyrát
Vzhled světle růžové desky (i-P^O)
t.t. 53,5-54,5°C
Analýza C20H23CIF3NO4S2
Vypočteno % C: 4,66; H: 48,24; N: 2,81
Nalezeno % C: 4,72; H: 48,10; N: 2,79
Příklad 115: Methyl-4-[5-[I-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyI]-2thienyljbutyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cm-l: 3272,1740
• ·
Hmotnostní spektrum m/z : 511, 513 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,26-1,38(1H, m), 1,39-1,47(1H, m), 1,54(2H, qn, J=8Hz), 1,73-1,80(1 H, m), 1,82-l,91(3H, m), 1,97-2,06(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71 (2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1 H, d, J=3,5Hz), 7,35(2H, t, J=8,5Hz), 7,63(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 116: Methyl-4-[5-[6,6,6-trÍfluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyljbutyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm-1 : 3276,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 495 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27-1,36(1H, m), 1,38-l,47(lH, m), 1,54(2H, qn,
J=8Hz), 1,74-1,82(1H, m), 1,84-1,91 (3H, m), l,97-2,07(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,52(1H, q, J=7,5Hz), 4,8O(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1 H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 117: Methyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm-1: 3276,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,3O-1,4O(1H, m), 1,42-l,50(lH, m), 1,52l,60(2H, m), 1,77-1,94(4H, m), 2,00-2,10(2H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,62(1H, q, J=7,5Hz), 4,93(1H, d, J=7,5Hz), 6,42(1H, s), 6,49(1H, d, J=3Hz), 7,84(2H, d, J=9Hz), 8,19(2H, d, J=9Hz)
Příklad 118: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl]-2thienyljbutyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm-1 : 3280,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 525, 527 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,38(4H, m), 1,47-1,53(2H, m), l,74-l,90(4H, m), l,97-2,05(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(IH, q, «4 ·*·· y 4 4 4 · • Μ · · · · « · 4 4 4 · 4 ·
4 4
444 ·· ··
J=7,5Hz), 4,72(1 H, d, J=8Hz), 6,44(1 H, d, J=3,5Hz), 6,47(1 H, d, J=3,5Hz), 7,34(2H, d, J=8,5Hz), 7,62(2H, d, J-8,5Hz)
Příklad 119: Methyl-4-[5-[7,7,7-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2thienyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum vtliqjcm'1: 3284,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 509 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,39(4H, m), 1,47-1,53(2H, m), 1,72- l,91(4H,m), l,97-2,07(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,72(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3Hz), 6,46(1H, d, J=3Hz), 7,05(2H, t, J=8,5Hz), 7,71(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 120: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoro-heptyl]2-thienyl]butyrát
Vzhled bezbarvé desky (i-P^O-n-hexan)
t.t. 59,5-60,5°C
Analýza C22H25CIF5NO4S2
Vypočteno % C: 47,02; H: 4,48; N: 2,49
Nalezeno % C: 46,96; H: 4,45; N:2,53
Příklad 121: Methyl-4-[5-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2thi enyl] buty rát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum víliqjcm'1: 3284,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 545 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27-1,37(1H, m), 1,39-1,49(1H, m), l,54-l,60(2H, m), 1,75-1,83(1H, m), l,84-2,02(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,73(1H, d, J=7,5Hz), 6,45(1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 122: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]-2thienyl]butyrát • ·· «· «· · ·* ·· • Z « · · · · * · · · t · · · · · · · · · ·
A « · · · · ···♦·· »·····* tia ··«· ·· ··· ·· **
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr20)
t.t. 79-80°C
Analýza C21H21CIF7NO4S2
Vypočteno % C: 43,19; H: 3,62; N: 2,40
Nalezeno % C: 43,07; H: 3,45; N: 2,40
Příklad 123: Methyl-4-[5-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamÍno)hexyl]-2thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 567 (M+)
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,28(4H, m), 2,31(2H, t,
J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 4,82(1H, d, J=8,5Hz), 6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5Hz), 7,75(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 124: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-heptyl]-2-thienyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 545 (M+)
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,52-1,61(1H, m), 1,63-1,72(1H, m), l,82-2,09(6H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1 H, q, J=7,5Hz), 4,77(1 H, d, J=8Hz), 6,46(IH, d, J=3,5Hz), 6,48(1 H, d, J=3,5Hz), 7,36(2H, d, J=8,5Hz), 7,64(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 125: Methyl-4-[5-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]2-thienyI]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3288,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 581 (M+)
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,52-1,61(1H, m), 1,63-1,72(1H, m), l,82-2,09(6H, m), 2,31(2H, t, >7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,78(1H, d, φ*
* ·
Β* «»·* Φ Φ Φ φφΦ Φ ·
Φ Φ Φ
ΦΦ · « · ·♦ «Φ
Φ Φ Φ Φ
Φ Φ Φ >
• φ « ΦΦΦ Φ Φ « Φ « Φ
J=8Hz), 6,46(1 Η, d, J=3,5Hz), 6,47(1 Η, d, J=3,5Hz), 7,07(2Η, t, J=8,5Hz), 7,73(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 126: Methyl-4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-l(4fluorofenylsulfonylamino)heptylj-2-thienyl] butyrát
Vzhled světle hnědý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cm-': 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 617 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 2,01-2,39(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,56(1 H, q, J=7,5Hz), 4,78(1 H, d, J=8,5Hz), 6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5Hz), 7,75(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 127: Methyl-4-[5-[l-(4-chIorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]-2-thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cm'’: 3284,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 525, 527 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,03(1,5H, d, J=7,5Hz), l,05(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,171,53(3H, m), 1,59-1,68(1 H, m), 1,71-1,91(4H, m), 2,00-2,11 (1H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,51-4,56(1H, m), 4,75(1H, d, J=8Hz), 6,40-6,50(2H, m), 7,35(2H, d, J=8,5Hz), 7,63(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 128: Methyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]-2-thienyljbutyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cnť’: 3280,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 509 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,03( 1,5H, d, J=7,5Hz), 1,05( 1,5H, d, J=7,5Hz), 1,181,52(3H, m), 1,59-1,67(1H, m), 1,71-1,91(4H, m), 2,01-2,13(lH, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz),
2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,51-4,56(1H, m), 4,75(1H, d, J=8Hz), 6,42-6,47(2H, m),
7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz) «4 • 4 *44» * 4 • ···
444
44 « »4 a • · 4 «
4 44 444
4
4 4 a
Příklad 129: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenyIsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluo romethy lhexy 1] -2-thi eny 1] buty rát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 597, 599 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-1,68(2H, m), 1,78-1,96(4H, m), 2,01-2,08(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1 H, q, J=7,5Hz), 4,79(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,48(1H, d, >3,5Hz), 7,36(2H, d, J=8,5Hz), 7,64(2H, d, >8,5 Hz)
Příklad 130: Methyl-4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethyI-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexy 1 ]-2 -thi eny 1] buty rát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3280,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 581 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-l,68(2H, m), 1,78-1,94(4H, m), 2,01-2,08(2H, m), 2,31(2H, t, >7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,78(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,07(2H, t, J=9Hz), 7,73(2H, dd, J=9, 5Hz)
Příklad 131: Methyl-4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-thienyl]butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 667 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, >7,5Hz), 1,99-2,30(4H, m), 2,31(2H, t, >7,5Hz), 2,72(2H, t, >7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 4,76(1H, d, J=8,5Hz), 6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=9Hz), 7,75(2H, dd, >9, 5Hz)
Příklad 132: Methyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyI]-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý viskózní olej
AA ···· * A
I · · ·
AAA AAA
IR spektrum v (liq) cm1: 3284,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 475, 477 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,23-1,30(1 H, m), 1,34-1,42(3H, m), 1,58-1,69(2H, m),
1.72- 1,91(4H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,70(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,40(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,54(1 H, q, J=7,5Hz), 4,76(1H, d, J=7,5Hz), 6,44(IH, d, J=3,5Hz), Ó,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,34(2H, d, J=9Hz), 7,62(2H, d, J=9Hz)
Příklad 133: Methyl-4-[5-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsuIfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý viskózní olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3284,1738
Hmotnostní spektrum m/z : 459 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,23-1,31(1H, m), 1,33-1,43(3H, m), 1,58-1,69(2H, m),
1.73- 1,91(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,70(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,40(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,71(1H, d, J=7,5Hz), 6,44(1 H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,05(2H, t, J=8,5Hz), 7,71(2H, dd, >8,5, 5Hz)
Příklad 134: Methyl-4-[5-[6-fluoro-l-(4-nitrofenylsulfónyIamino)hexyl]-2-thienyl]butyrát Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3280 , 1736
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,26-1,34(1 H, m), 1,37-1,45(3H, m), l,60-l,70(2H, m),
1,75-1,91(4H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, >7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,41(2H, dt, >47,5,6Hz), 4,63(1H, q, J=7,5Hz), 4,9O(1H, d, J=7,5Hz), 6,41(1H, d, J=3,5Hz), 6,50(lH, d, >3,5Hz), 7,84(2H, t, J=9Hz), 8,18(2H, d, J=9Hz)
Příklad 135: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl] feny 1]-buty rát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3280,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,42-1,51(1H, m), 1,57-1,67(1H, m), 1,73-1,81(1H, m), l,85-2,02(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, >8Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1 H, q, >7,5Hz), 5,08(1 H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, >8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, >8,5Hz), 7,52(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 136: Methyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyljphenyl]-butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (líq) cm’1: 3284,1738
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,43-1,51 (IH, m), 1,57-1,66(1H, m), 1,73-1,81(1H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,93-2,17(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 5,04(1 H, d, J=8Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, J=8,5Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 137: Methyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4nitrofenylsulfonylamino)hexyl]phenyl]-butyrát
Vzhled světle žluté desky (i-PríO)
T.t. 69,5-70,5°C
Analýza C23H25F5N2O6S
Vypočteno % C: 50,00; H: 4,56; N: 5,07
Nalezeno % C: 50,11; H: 4,66; N: 4,90
Příklad 138: Methyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-I-(4-methoxyfenylsulfonylamino)hexyl]fenyljbutyrát
Vzhled světle hnědý viskózní olej
IR spektrum v(liq)cm'': 3280,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,38-1,47(1H, m), 1,55-1,62(1H, m), 1,73-1,80(lH, m), l,84-2,00(5H, m), 2,30(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 3,82(3H, s), 4,22(1H, q, J=7,5Hz), 4,84(1H, d, J=7,5Hz), 6,79(2H, d, J=9Hz), 6,90(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,58(2H, d, >9Hz)
Příklad 139: Ethyl 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (líq) cm'1: 3284,1734 • 4
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27(3H, t, >7,5Ilz), 1,43-1,51 (1H, m), 1,57-1,67(1H, m),
1,73-1,81(1 H, m), l,84-2,02(5H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, >7,5Hz), 4,14(2H, q, >7,5Hz), 4,27( 1H, q, >7,5Hz), 5,06( 1H, d, >7,5Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, J=8,5Hz), 6,97(2H, d, >8Hz), 7,61(2H, dd, >8,5, 5Hz)
Příklad 140: Methyl-5-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]fenyl]-valerát
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O)
t.t. 79-81°C
Analýza C24H27CIF5NO4S
Vypočteno % C: 51,85; H: 4,89; N: 2,52
Nalezeno % C: 51,67; H: 4,85; N: 2,55
Příklad 141: Methyl-5-[4-15,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]valerát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3284,1734
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,42-1,51(1H, m), 1,54-1,66(5H, m), 1,73-1,81(1H, m), l,85-2,02(3H, m), 2,34(2H, t, >7,5Hz), 2,54(2H, t, >7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,26(1 H, q, J=7,5Hz), 5,00( 1H, d, >8Hz), 6,85(2H, d, >8Hz), 6,95(2H, t, >8,5Hz), 6,96(2H, d, >8Hz), 7,61(2H, dd, >8,5, 5Hz)
Příklad 142: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl]fenyl]butyrát Vzhled bezbarvý viskózní olej IR spektrum v (liq) cm'1: 3284,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,18-1,27(1H, m), 1,34-1,42(1 H, m), 1,51(2H, qn, >8Hz),
1,66-1,73(1 H, m), 1,78-1,84(IH, m), 1,89(2H, qn, >7,5Hz), l,94-2,02(2H, m), 2,31(2H, t, >7,5Hz), 2,56(2H, t, >8Hz), 3,68(3H, s), 4,26( 1H, q, >7,5Hz), 4,83( 1H, d, >7,5Hz), 6,85(2H, d, >8Hz), 6,96(2H, d, >8Hz), 7,24(2H, d, >8,5Hz), 7,50(2H, d, >8,5Hz)
Příklad 143: Methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát Vzhled bezbarvý viskózní olej · * · · 4
IR spektrum v (liq) cm'1: 3284,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,18-l,27(lH, m), 1,34-1,43(1H, m), l,50(2H, qn, J-8Hz),
1.66- 1,73(1 H, m), 1,78-1,84(1H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,94-2,O2(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,26(1 H, q, J=7,5Hz), 4,84(1H, d, J=7,5Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,95(2H, t, J=9Hz), 6,96(2H, d, J=8Hz), 7,60(2H, dd, J=9, 5Hz)
Příklad 144: Methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-nitrofenyIsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát Vzhled světle žluté desky (i-Pr2O)
t.t. 65,5-66,5°C
Analýza C23H27F3N2O6S
Vypočteno % C: 53,48; H: 5,27; N: 5,42
Nalezeno % C: 53,47; H: 5,22; N: 5,48
Příklad 145: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentafl uorohepty 1] feny 1 ] -buty rát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3288,1738
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,17-1,28(1H, m), 1,38-1,45(1H, m), l,50-l,57(2H, m),
1.67- 1,75(1 H, m), 1,80-1,98(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(IH, q, J=7,5Hz), 4,98(IH, d, >8Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, J=8,5Hz), 7,51(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 146: Methyl-4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]-butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3288,1740
NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 1,18-1,27(1H, m), 1,34-1,44(1H, m), 1,48-1,57(2H, m),
1.67- 1,75(1H, m), 1,80-1,98(5H, m), 2,30(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(IH, q, J=7,5Hz), 4,82-4,90(IH, m), 6,86(2H, d, >7,5Hz), 6,95(2H, t, J=8,5Hz), 6,96(2H, d, J=7,5Hz), 7,60(2H, dd, J=8,5, 5Hz) • · * ··
Příklad 147: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t 100-102°C
Analýza C23H23CIF7NO4S
Vypočteno % C: 47,80; H:4,01; N: 2,42
Nalezeno % C: 47,66; H: 3,84; N:2,49
Příklad 148; Methyl-4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl] butyrát
Vzhled bezbarvé desky (i-PnO-n-hexan)
t.t. 59,5-61°C
Analýza C23H23FgNO4S
Vypočteno % C: 49,20; H: 4,13; N: 2,49
Nalezeno % C: 49,16; H: 3,95; N: 2,57
Příklad 149: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-heptyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm’1: 3284,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,52(1H, m), 1,59-1,68(1H, m), 1,74-1,82(1H, m),
1,86-1,92(3H, m), l,95-2,07(2H, m), 2,31(2H, t, J=8Hz), 2,57(2H, t, J=8Hz), 3,68(3H, s), 4,28(1 H, q, J=7,5Hz), 4,89(1 H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz),
7,25(2H, d, >8,5Hz), 7,52(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 150: Methyl-4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyl]fenyl] butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3288,1738
NMR spektrum δ (CDCl3)ppm: 1,43-1,52(1H, m), 1,54-1,68(1H, m), 1,74-1,82(1H, m), 1,85-1,91(3H, m), 1,93-2,06(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,28(1H, q, J=7,5Hz), 4,96(1H, d, J=8Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, >9Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61 (2H, dd, J=9, 5Hz)
Příklad 151; Methyl-4-[4-[I-(4-chlorofenylsulfony]amino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3276,1738
NMR spektrum δ (CDCl·,) ppm: l,90(2H, qn, J=7,5Hz), 1,93-2,26(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,58(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,3O(1H, q, J=7,5Hz), 4,9O(1H, d, J=8,5Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8,5Hz), 7,53(2H, d, J=8,5Hz)
Příklad 152: Methyl-4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-Í-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát
Vzhled světle žlutý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm*1: 3280,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,94-2,02(2H, m), 2,04-2,25(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,3O(1H, q, >7,5Hz), 5,16(1H, d, J=8,51Iz), 6,87(2H, d, >8Hz), 6,96(2H, t, J=9Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,63(2H, dd, J=9, 5Hz)
Příklad 153: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3288,1738
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: l,01(l,5H, d, J=7,5Hz), l,02(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,08l,18(0,5H, m), 1,22-1,34(2H, m), 1,37-1,46(0,5H, m), 1,56-1,73(2H, m), 1,75-1,85(1H, m),
1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,98-2,O8(1H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz),
3,68(3H, s), 4,24-4,30(lH, m), 4,87(1H, d, J=8Hz), 6,85(1H, d, J=8Hz), 6,86(1H, d, J=8Hz),
6,95(1H, d, J=8Hz), 6,96(1H, d, J=8Hz),, 7,23(1H, d, J=8,5Hz), 7,24(1H, d, J=8,5Hz),
7,5O(1H, d, J=8,5Hz), 7,51(1H, d, J=8,5Hz)
Příklad 154: Methyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]fenyl] butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej • · «· Β Β · · · ΒΒΒ*
Β Β Β Β · Β Β < Β · *
Β Β · * · Β Β·· ΒΒ*
Β « ΒΒΒ Β Β
ΒΒΒ Β«ΒΒ ·· ΒΒΒ ΒΒ ··
IRspektrum v (liq) cm'1: 3288,1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,01(1,5H, d, J=7,5Hz), l,02(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,091,19(0,511, m), 1,21 -1,35(2H, m), 1,38-1,48(0,5H, m), 1,56-1,85(3H, m), 1,88(2H, qn,
J=7,5Hz), 1,98-2,10(lH, m), 2,29(2H, t, >7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,264,30(lH, m), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,86(1H, d, J=8Hz), 6,87(1H, d, J=8Hz), 6,91-7,00(4H, m), 7,55-7,64(2H, m)
Příklad 155: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluoromethylhexyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IR spektrum v (liq) cm'1: 3284,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,40-1,50(1 H, m), 1,55-1,64(1 H, m), 1,71-1,78(1H, m),
1.82- 1,92(3H, m), l,97-2,04(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H,
s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 4,98(1H, d, J=8Hz), 6,85(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz),
7,24(2H, d, J=9Hz), 7,52(2H, d, J=9Hz)
Příklad 156: Methyl-4-[4-[5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl] fenyl] butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IRspektrum v (liq) cm'1: 3288,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,4O-1,49(1H, m), 1,54-l,63(lH, m), 1,71-1,78(1H, m),
1.82- 1,91(3H, m), 1,97-2,04(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, >7,5Hz), 3,68(3H,
s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 4,94(1H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, J=8,5Hz),
6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 157: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-octafluoro-6trifluoromethy Ihepty 1] fenyl] butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IRspektrum v (liq) cm'1: 3276,1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,94-2,28(4H, m), 2,31(2H, t, >7,51 Iz), 2,57(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,29(1H, q, J=7,5Hz), 5,01 (IH, d, J=8,5Hz),
6,86(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8,5Hz), 7,53(2H, d, J=8,5Hz) « »·
Příklad 158: Methyl-4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromethyl-l-(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát
Vzhled bezbarvý viskózní olej
IRspektrum v (liq) cm'1: 3276,1738
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,88(2H, qn, >7,5Hz), 1,95-2,12(3H, m), 2,15-2,27(1H, m), 2,29(2H, t, >7,5 Hz), 2,57(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,29(1H, q, J=7,5Hz), 4,98(1H, d, J=8,5Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, t, J=8,5Hz), 6,99(2H, d, >8Hz), 7,63(2H, dd, >8,5, 5Hz)
Příklad 159: Methyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butyrát Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 73,5-75°C
Analýza C23H29C1FNO4S
Vypočteno % C: 58,78; H: 6,22; N: 2,98
Nalezeno % C: 58,60; H: 6,17; N: 3,00
Příklad 160: Methyl-4-[4-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsuIfonylamíno)hexyI]fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý viskózní olej IRspektrum v (liq) cm'1: 3292,1738
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,14-1,22(1H, m), 1,29-1,39(3H, m), 1,56-1,73(3H, m),
1,76-1,83(1 H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 2,29(2H, t, >7,5Hz), 2,55(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,28(1 H, q, >7,5Hz), 4,37(2H, dt, >47, 6Hz), 4,88(1H, d, >7,5Hz), 6,87(2H, d, >8,5Hz), 6,94(2H, t, >9Hz), 6,95(2H, d, >8,5Hz), 7,59(2H, dd, >9, 5Hz)
Příklad 161: Methyl-4-[4-[6-fluoro-l-(4-nitrofenyIsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát Vzhled světle žlutý viskózní olej IRspektrum v (liq) cm'1: 3288,1738
NMR spektrum δ (CDCb) ppm: 1,O5-1,26(1H, m), 1,32-1,42(3H, m), 1,58-1,74(3H, m), l,80-l,86(3H, m), 2,28(2H, t, >7,5Hz), 2,52(2H, t, >7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,36(1H, q, >7,5Hz), 4,38(2H, dt, >47, 6Hz), 6,86(2H, d, >8,5Hz), 6,91(2H, d, >8,5Hz), 7,70(2H, d, >8,5Hz), 8,06(2H, d, >8,5Hz)
Příklad 162: 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2thienylj-butanová kyselina
K roztoku 2,40 g 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-thienyl]butyrátu v 8 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 4,38 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a směs byla míchána při laboratorní teplotě 1,5 hod. Po odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku byla ke zbytku přidána voda. Směs byla okyselena zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahována methylenchloridem. Methylenchloridová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo odstraněno. Zbytek byl krystalizován z diisopropyletheru a krystaly byly shromážděny filtrací za vzniku 1,63 g bezbarvých krystalů. Rekrystalizace ze směsi diisopropylether a ethylacetát poskytla bezbarvé jehlice, t.t. 114,5 - 115°C.
Analýza C20H21CIF5NO4S2
Vypočteno % C: 44,99; H: 3,96; N: 2,62
Nalezeno % C: 45,00; H: 3,90; N: 2,63
Sloučeniny v Příkladech 163-213 byly získány stejným způsobem jako je popsáno v Příkladu 162.
Příklad 163: 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyl]-butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O-n-hexan)
t.t. 84,5-86°C
Analýza C20H21F6NO4S2
Vypočteno % C: 46,42; H: 4,09; N:2,71
Nalezeno % C: 46,27; H: 3,94; N: 2,75
Příklad 164: 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled světle žluté jehlice (80% vodný MeOH) ♦ « ·· ·*····· 44· ··· • · · · · * · ··· ···♦ ♦·· ·· ··
t.t. 122,5-123°C
Analýza C20H21F5N2O6S2
Vypočteno % C: 44,12; H: 3,89; N: 5,14
Nalezeno % C; 44,02; H: 3,75; N: 5,25
Příklad 165: 5-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2thienyljvalerová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O)
t.t. 109-111 °C
Analýza C21H23CIF5NO4S2
Vypočteno % C: 46,03; H: 4,23; N: 2,56
Nalezeno % C: 45,89; H: 4,16; N: 2,64
Příklad 166: 5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyljvalerová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O)
t.t. 95-96,5°C
Analýza C21H23F6NO4S2
Vypočteno % C: 47,45; H: 4,36; N: 2,64
Nalezeno % C: 47,25; H: 4,28; N: 2,78
Příklad 167: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5-trifluoropentyl]-2-thÍenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O-AcOEt)
t.t. 122,5-123°C
Analýza C19H21CIF3NO4S2
Vypočteno % C: 47,15; H: 4,37; N:2,89
Nalezeno % C: 47,06; H: 4,25; N: 2,93
Příklad 168: 4-[5-[l·(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
444* • 4
t.t. 115,5-117°C
Analýza C20H23CIF3NO4S2
Vypočteno % C: 48,24; H: 4,66; N:2,81
Nalezeno % C: 48,13; H: 4,65; N: 2,82
Příklad 169: 4-[5-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamÍno)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 135-136°C
Analýza C20H23F4NO4S2
Vypočteno % C: 49,89; H: 4,81; N: 2,91
Nalezeno % C: 49,82; H: 4,73; N: 2,97
Příklad 170: 4-[5-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-nitrofenyIsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled světle žluté jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 116-116,5°C
Analýza C20H23F3N2O6S2
Vypočteno % C: 47,24; H: 4,56; N:5,51
Nalezeno % C: 47,12; H: 4,53; N: 5,59
Příklad 171: 4-[5-[l-(4-ChlorofenyIsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyI]-2thienyljbutanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O)
t.t. 86-87°C
Analýza C2iH25ClF3NO4S2
Vypočteno % C: 49,26; H: 4,92; N: 2,74
Nalezeno % C: 49,26; H:4,91; N: 2,78
Příklad 172: 4-[5-[7,7,7-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsuIfonylamino)heptyl]-2-thienyl]butanová kyselina
V zhled bezbarvé j ehlice (i-Pf2O)
t.t. 96-96,5°C
Analýza C21H25F4NO4S2
Vypočteno % C: 50,90; H: 5,08; N: 2,83
Nalezeno % C: 50,96; H: 5,08; N: 2,88 ·· ·· » · · * • · ·· *· · ·*
Příklad 173: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 111-113°C
Analýza C21H23CIF5NO4S2
Vypočteno % C: 46,03; H:4,23; N: 2,56
Nalezeno % C: 46,10; H: 4,22; N: 2,70
Příklad 174: 4-[5-[6,6,7,7,7-Pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 103,5-105°C
Analýza C21H23F6NO4S2
Vypočteno % C: 47,45; H: 4,36; N: 2,64
Nalezeno % C: 47,46; H: 4,24; N:2,81
Příklad 175: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]-2thienyl]-butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 139,5-141,5°C
Analýza C20H19CIF7NO4S2
Vypočteno % C: 42,15; H: 3,36; N:2,46
Nalezeno % C: 42,12; H: 3,29; N:2,50
Příklad 176: 4-[5-[4,4,5,5,6,6,6-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O-n-hexan)
4· 4 4 4 4 • 4
t.t. 86,5-87,5°C
Analýza C20H19F8NO4S2
Vypočteno % C: 43,40; H: 3,46; N: 2,53
Nalezeno % C: 43,41; H:3,31; N: 2,60
444 4 4 * · • 4 «44 4 4 4
4 4 • 44 «4 4 ·
Příklad 177: 4-[5-[l-(4-ChlorofenylsuIfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl]-2thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 125-126°C
Analýza C2iH2|C1F7NO4S2
Vypočteno % C: 43,19; H: 3,62; Ν: 2,40
Nalezeno % C: 43,20; H:3,61; N:2,43
Příklad 178: 4-[5-[5,5,6,6,7,7,7-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2thienyljbutanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. íoo-iorc
Analýza C21H21F8NO4S2
Vypočteno % C: 44,44; H: 3,73; N: 2,47
Nalezeno % C:44,54; H: 3,77; N: 2,53
Příklad 179: 4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-Nonafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyI]-2thienyljbutanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O-n-hexan)
t.t. 108-110°C
Analýza C2iHi9FioN04S2
Vypočteno % C:41,79; H: 3,17; N:2,32
Nalezeno % 0:41,84; H:3,13; N: 2,43
Příklad 180: 4-[5-[l-(4-ChIorofenylsulfonyIamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]-2thienyljbutanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
ί.
t.t. 107,5-108,5°C
Analýza C21H25CIF3NO4S2
Vypočteno % C: 49,26; H: 4,92; N: 2,74
Nalezeno % C: 49,26; H: 4,83; N: 2,83 ♦ · Ml· ·· ·· • B B B · ·
ΒΒΒΒ Β BB B
B BB BBB BBB
Β B * B
Příklad 181: 4-[5-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]-2thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 125,5-126,5°C
Analýza C21H25F4NO4S2
Vypočteno % C: 50,90; H: 5,08; N: 2,83
Nalezeno % C: 50,82; H:4,93; N: 2,83
Příklad 182: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoro-methylhexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 122,5-124°C
Analýza C21H21CIF7NO4S2
Vypočteno % C: 43,19; H: 3,62; N: 2,40
Nalezeno % C: 43,18; H: 3,64; N: 2,37
Příklad 183: 4-[5-[5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O)
t.t. 89-90,5°C
Analýza C21H21F8NO4S2
Vypočteno % C: 44,44; H: 3,73; N: 2,47
Nalezeno % C: 44,49; H: 3,75; N: 2,46
Příklad 184: 4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenyl-sulfonylamino)hepty 1 ] -2-thieny 1 ]butanová kyselina
Vzhled světle žlutý viskózní olej *· *Ι|» ·· · • · · »·
IR spektrum v (liq) cm'1: 3272,1712
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,90(2H, qn, J=7,5Hz), l,98-2,30(4H, m), 2,36(2H, t, J=7,5Hz), 2,75(2H, t, J=7,5Hz), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 5,00(IH, d, J=8Hz), 6,49(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5Hz), 7,75(2H, dd, J=8,5, 5Hz)
Příklad 185: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]-2-thienyl]butanová
kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O-AcOEt)
t.t. 85,5-87°C
Analýza C20H25CIFNO4S2
Vypočteno % C: 51,99; H: 5,45; N: 3,03
Nalezeno % C: 51,93; H: 5,32; N: 3,10
Příklad 186: 4-[5-[6-Fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyl]butanová
kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 99-100,5°C
Analýza C20H25F2NO4S2
Vypočteno % C: 53,91; H: 5,66; N: 3,14
Nalezeno % C: 53,78; H: 5,65; N: 3,18
Příklad 187: 4-[5-[6-Fluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-thienyljbutanová kyselina
Vzhled světle žluté jehlice (i-Pr2O-AcOEt)
t.t. 91-93°C
Analýza C20H25FN2O6S2
Vypočteno % C: 50,83; H: 5,33; N: 5,93
Nalezeno % C: 50,65; H: 5,26; N: 6,00
Příklad 188: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]phenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O-AcOEt)
44·4 · «
4«·4 • 4 4
4 4 «4 4 4 4 • 4 44 • 4 4 a »4
4 4 4 4 4
4
4« 44 f
t.t. 125-126°C
Analýza C22H23C1F5NO4S
Vypočteno % C: 50,05; H: 4,39; N: 2,65
Nalezeno % C: 50,11; H:4,14; N: 2,48
Příklad 189: 4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 142-143°C
Analýza C22H23F6NO4S
Vypočteno % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nalezeno % C: 51,68; H:4,31; N: 2,69
Příklad 190: 4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O-AcOEt)
t.t. 112-113°C
Analýza C22H23F5N2O6S
Vypočteno % C: 49,07; H:4,31; N: 5,20
Nalezeno % C: 48,95; H: 4,04; N: 5,25
Příklad 191: 4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-methoxyfenyIsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled světle hnědé desky (70% vodný MeOH)
t.t, 114,5-116°C
Analýza C23H26F5NO5S
Vypočteno % C: 52,77; H:5,01; N: 2,68
Nalezeno % C: 52,71; H: 4,99; N: 2,72
Příklad 192: 5-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]phenyl]valerová kyselina
V zhled bezbarvé jehlice (i-Pr2 O) ·· • · • · ··· *» ♦<
A « * · • · · · »·· >· • * ·· ·
t.t. 105-108°C
Analýza C23H25CIF5NO4S
Vypočteno % C: 50,97; H: 4,65; N: 2,58
Nalezeno % C: 50,78; H:4,71; N: 2,61
Příklad 193: 5-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-fluorofcnylsulfonylamino)hexyl]fenyl]valerová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-PnO)
t.t. 104-105,5°C
Analýza C23H25F6NO4S
Vypočteno % C: 52,57; H: 4,80; N: 2,67
Nalezeno % C: 52,43; H:4,81; N: 2,81
Příklad 194: 4-[4-[l-(4-ChlorofenylsuIfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl]fenyl]butanová kyselina
V zhled bezbarvé j ehlice (90% vodný MeOH)
t.t. 155-156°C
Analýza C22H25CIF3NO4S
Vypočteno % C: 53,71; H: 5,12; N: 2,85
Nalezeno % C: 53,69; H: 5,07; N: 3,00
Příklad 195: 4-[4-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (90% vodný MeOH)
t.t. 161-163°C
Analýza C22H25F4NO4S
Vypočteno % C: 55,57; H: 5,30; N: 2,95
Nalezeno % C: 55,41; H: 5,33; N: 3,02
Příklad 196: 4-[4-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-nÍtrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled světle žluté jehlice (i-P^O-AcOEt) • 4
t.t. 122,5-123°C
Analýza C22H25F3N2O6S
Vypočteno % C: 52,58; H: 5,01; N: 5,57
Nalezeno % C: 52,47; H: 5,02; N: 5,68
Příklad 197: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentafluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 127-129°C
Analýza C23H25CIF5NO4S
Vypočteno % C: 50,97; H: 4,65; N: 2,58
Nalezeno % C: 50,91; H: 4,49; N: 2,69
Příklad 198: 4-[4-[6,6,7,7,7-Pentafluoro-l-(4fluoro feny 1 sul fony lam ino)hepty 1] feny 1] butanová kyše lina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 146-147,5°C
Analýza C23H25F6NO4S
Vypočteno % C: 52,57; H: 4,80; N: 2,67
Nalezeno % C: 52,55; H:4,63; N: 2,83
Příklad 199: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-Pr2O)
t.t. 104-105,5°C
Analýza C22H21CIF7NO4S
Vypočteno % C: 46,86; H: 3,75; N: 2,48
Nalezeno % C: 46,65; H: 3,68; N: 2,62
Příklad 200: 4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (i-Pr2O) .£?
t.t. 107-109°C * .44 4 « 4 4 4 4 • * · · # 4 * * 4 4 4*44 * 4 · 4 4 4 4 * 4 4 4 4 ······« 44 4··
Analýza C22H21F8NO4S
Vypočteno % C: 48,27; H: 3,87; N: 2,56
Nalezeno % C: 47,97; H: 3,80; N: 2,63
• * 4 * 4
Příklad 201: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl]fenyl] butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 117,5-119°C
Analýza C23H23CIF7NO4S
Vypočteno % C: 47,80; H:4,01; N: 2,42
Nalezeno % C: 47,78; H:3,91; N: 2,47
Příklad 202: 4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl] butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH)
t.t. 108-109,5°C
Analýza C23H23F8NO4S
Vypočteno % C; 49,20; H:4,13; N: 2,49
Nalezeno % C: 49,13; H: 3,99; N: 2,48
Příklad 203: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfbnylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 108-110°C
Analýza C23H21CIF9NO4S
Vypočteno % C: 45,00; H: 3,45; N: 2,28
Nalezeno % C: 44,87; H: 3,36; N: 2,34
Příklad 204: 4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-Nonafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (80% vodný MeOH) • ·
t.t. 90,5-92,5°C
Analýza C23H21F10NO4S
Vypočteno % C: 46,24; H: 3,54; N: 2,34
Nalezeno % C: 46,12; H: 3,34; N: 2,40
Příklad 205: 4-[4-[l-(4-ChlorofenylsulfonyIamino)-6,6,6-trifluoro-5-methylhexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé krystaly (80% vodný MeOH)
t.t. 133-134°C
Analýza C23H27CIF3NO4S
Vypočteno % C: 54,60; H: 5,38; N: 2,77
Nalezeno % C; 54,42; H: 5,22; N: 2,78
Příklad 206: 4-[4-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé krystaly (80% vodný MeOH)
t.t. 137,5-138,5°C
Analýza C23H27F4NO4S
Vypočteno % C: 56,43; H: 5,56; N: 2,86
Nalezeno % C: 56,16; H: 5,74; N: 2,93
Příklad 207: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexyl] fenyl] butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (i-P^O)
t.t. 111-112°C
Analýza C23H23CIF7NO4S
Vypočteno % C: 47,80; H: 4,01; N: 2,42
Nalezeno % C: 47,83; H: 4,05; N: 2,52
Příklad 208: 4-[4-[5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé desky (70% vodný MeOH)
Ί
t.t. 122,5-124°C
Analýza C23H23F8NO4S
Vypočteno % C: 49,20; H:4,13; N: 2,49
Nalezeno % C: 49,23; H: 4,22; N: 2,57
Příklad 209: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluoro-methylheptyl]fenyl]butanová kyselina Vzhled bezbarvé šupinky (80% vodný MeOH)
t.t. 111,5-112,5°C
Analýza C24H21CIFUNO4S
Vypočteno % C: 43,42; H: 3,19; N:2,ll
Nalezeno % C: 43,31; H: 3,30; N:2,12
Příklad 210: 4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-0ktafluoro-6-trifluoromethyl-l-(4-fluorofenyIsulfonylamino)heptyl]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé válce (i-P^O-n-hexan)
t.t. 103,5-104,5°C
Analýza C24H21F12NO4S
Vypočteno % C: 44,52; H: 3,27; N: 2,16
Nalezeno % C: 44,56; H: 3,35; N: 2,25
Příklad 211: 4-[4-[I-(4-ChlorofenylsulfonyIamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butanová kyselina Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
t.t. 130,5-131,5°C
Analýza C22H27CIFNO4S
Vypočteno % C: 57,95; H: 5,97; N: 3,07
Nalezeno % C: 57,95; H: 5,92; N: 3,14
Příklad 212: 4-[4-[6-Fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyI]fenyl]butanová kyselina
Vzhled bezbarvé jehlice (80% vodný MeOH)
140,5-142°C
t.t.
** φ φ » φ
Analýza C24H27F2NO4S
Vypočteno % C: 60,12; H: 6,19; N: 3,19
Nalezeno % C: 60,23; H: 6,15; N: 3,26
Příklad 213: 4-[4-[6-Fluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina Vzhled bezbarvé jehlice (AcOEt-i-P^O)
t.t. 97-98°C
Analýza C22H27FN2O6S
Vypočteno % C: 56,64; H: 5,83; N: 6,00
Nalezeno % C: 56,70; H: 5,83; N: 6,01
Příklad 214: (+)-4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyljfenyl]butanová kyselina
Roztok 22,0 g (±)-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanové kyseliny a 5,47 (8)-(+)-1-cyklohexylethylaminu v 88 ml ethylacetátu byl ponechán stát při laboratorní teplotě. Vzniklé krystaly byly shromážděny filtrací za vzniku 13,1 g bezbarvých krystalů. Opakovaná krystalizace z ethylacetátu poskytla 8,54 g 47 (S)-(+)-l-cyklohexylethylaminové soli titulní sloučeniny jako bezbarvých jehlic, t.t. 124-127,5°C.
Analýza C30H40F6N2O4S
Vypočteno % C: 56,41; H:6,31; N: 4,39
Nalezeno % C: 56,30; H: 6,42; N: 4,16
Specifická rotace [α]2θο +15.4° (c=l,0, MeOH)
8.20 g výše získané soli bylo přidáno ke zředěné kyselině chlorovodíkové a extrakce byla provedena ethylacetátem. Ethylacetátová vrstva byla promy ta vodou, sušena a rozpouštědlo odstraněno. Zbytek byl rekrystalizován z diisopropyletheru za vzniku 5,90 g titulní sloučeniny jako bezbarvých hranolů, t.t. 106-108°C.
Vypočteno % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nalezeno % C: 51,61; H: 4,38; N: 2,56
Specifická rotace [α]2%> +17,3° (c=l ,0, MeOH)
Ί
Příklad 215: (-)-4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-fluorofenylsu]fonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina
10,7 g volné kyseliny bylo izolováno obvyklým způsobem ze zbytku získaného z filtrátu, který byl získán po tvorbě soli mezi 22,0 g (±)~4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4fluorofenylsulfonyl-amino)hexyl]fenyl]butanové kyseliny a 5,47 (S)-(+)-lcyklohexylethylaminu v ethylacetátu. Roztok získaných krystalů a 2,66 g (R)-(-)-lcyklohexylethylaminu ve 40 ml ethylacetátu byl ponechán stát při laboratorní teplotě. Vzniklé krystaly byly shromážděny filtrací za vzniku 10,5 g bezbarvých krystalů. Opakovaná krystalizace z ethylacetátu poskytla 7,51 g (R)-(-)-l-cyklohexylethy lamino vé soli titulní sloučeniny jako bezbarvých jehlic, t.t. 124-127,5°C.
Analýza C3oH4ůF6N204S
Vypočteno % C: 56,41; H:6,31; N:4,39
Nalezeno % C: 56,19; H: 6,30; N:4,20
Specifická rotace [α]2% -15.4° (c=l ,0, MeOH)
7,17 g výše získané soli bylo přidáno ke zředěné kyselině chlorovodíkové a extrakce byla provedena ethylacetátem, Ethylacetátová vrstva byla promyta vodou, sušena a rozpouštědlo odstraněno. Zbytek byl rekrystalizován z diisopropyletheru za vzniku 4,96 g titulní sloučeniny jako bezbarvých hranolů, t.t. 103-108°C.
Vypočteno % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nalezeno % C: 51,58; H: 4,28; N: 2,63
Specifická rotace [cc]2°d -16,3° (c=l,0, MeOH) » 9
Příklad 216: Tableta
Tableta je připravena podle následující formulace:
Sloučenina z příkladu 189 Laktóza 50 mg dostatečné množství 34 mg 2 mg 8 mg 0,5 mg 0,5 mg
Kukuřičný škrob Stearát hořečnatý Hy droxy propy lcelul ó za Polyethylenglykol Oxid titaničitý
Příklad 217: Kapsule 160 mg
Kapsule je připravena podle následující formulace:
Sloučenina z příkladu 189 50 mg
Laktóza dostatečné množství
Vápenatá sůl karboxy methy lcelulózy 15 mg
Hydroxypropylcelulóza 8 mg
Stearát hořečnatý 2 mg
Příklad 218: Prášek 140 mg
Prášek je připravena podle následující formulace:
Sloučenina z příkladu 189 50 mg
Laktóza dostatečné množství
D-Mannitol 500 mg
Hydroxypropylcelulóza 8 mg
Mastek 2 mg
1000 mg • ·
Příklad 219: Injekce
Injekce je připravena podle následující formulace:
Sloučenina z příkladu 189 10 mg
Glukóza 100 mg
Hydroxid sodný dostatečné množství
Destilovaná voda pro injekce dostatečné množství ml
Výsledky experimentů na tromboxan A2 antagonistický efekt, leukotrien D3 antagonistický efekt, inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou U-46619, inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou leukotrienem D4 a in vítro metabolismus s použitím sloučenin podle předmětného vynálezu jsou uvedeny níže. 4-[4-[l-(4Chlorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butanová kyselina (referenční sloučenina 1) a 4-[4[ 1 -(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5-methylhexyl]fenyl]butanová kyselina (referenční sloučenina 2), objevená v Japanese Patent Unexamined Publication (Kokai) No. (Hei) 753505, byly použity jako referenční léčiva.
Experiment 1. Tromboxan A2 antagonistický efekt
Trachey byly izolovány běžnou metodou ze samců Hartley morčat a byly připraveny 2 cm dlouhé spirální vzorky. Tyto vzorky byly suspendovány v organických lázních, které obsahovaly Krebs-Henseleit roztok, při 37°C a klidové tenzi 1,5 g a byly zaznamenány změny v isometrickém napětí. První křivky závislosti koncentrace - odezva byly získány kumulativní aplikací 1 x 10'9- 3 x 10'7 M U-46619 (Cayman, tromboxan A2 /agonista prostaglandin H2 receptorů) v organických lázních. Po působení testované sloučeniny při odpovídající koncentraci po dobu 5 minut byla získána druhá křivka závislosti koncentrace odezva. Hodnoty pKs byly vypočteny s použitím dvou křivek koncentrace - odezva podle metody Schild (Pharmacological Review, Vol. 9, 242 (1957)). Indometacin (3 x 10'6 M, Sigma) byl předem přidán do orgánové lázně, aby eliminoval možné efekty endogenně produkovaného thromboxanu A2 a prostaglandinu (Japan J, Pharmacol. Vol. 60, 227 (1992)). Výsledky jsou ukázány v Tabulce 1.
•A AAA*
Tabulka 1. Antagonistický efekt tromboxan A2
Testovaná sloučenina pKB Testovaná sloučenina pKB
Příklad 162 9,4 Příklad 183 8,7
Příklad 163 9,1 Příklad 188 9,1
Příklad 172 9,4 Příklad 189 8,6
Příklad 176 8,5 Příklad 200 8,0
Příklad 177 8,2 Příklad 202 7,9
Přiklad 178 8,5 Referenční sloučenina 1 9,0
Příklad 179 8,1 Referenční sloučenina 2 8,9
Experiment 2: Inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou U-46619
Rezistence dýchacích cest byla hodnocena podle metody Konzett-Roessler (NaunynSchmiedberg's Arch. Exp. Path. Pharmak., Vol. 195, 71 (1940)). U samců Hartley morčat (hmotnost přibližně 400 g) byla provedena anesteze urethanem (1,5 g na kg, i.p.) a ventilace pomocí umělého respirátoru (model 683; Harvard). Současně byl pomocí senzoru (model 7020; Ugo Basile) měřen přebytečný objem vzduchu nad tlakem asi 12 cm vody a hodnota byla použita jako index bronchokonstrikce. Morčatům, která nedostávala během posledních 24 hodin žádnou potravu, bylo orálně aplikováno 0,3 mg/kg (5 ml/kg) testovaných sloučenin suspendovaných v 5% arabské gumě. Po 2 hodinách byl cervikální žilou podáván U-46619 (4 pg/kg; Cayman) a byla měřena maximální odezva. Rychlosti inhibice v porovnání s kontrolní skupinou byly vypočteny na základě rychlosti odezvy normalizované úplným zavřením jako 100%. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2. Jak je jasně ukázáno v tabulkách 1 a 2, sloučeniny předmětného vynálezu vykazovaly vynikající antithromboxanové A2 aktivity v porovnání s referenčními sloučeninami.
V •9 ·»♦· • •4
Tabulka 2, Inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou U-46619
Testovaná sloučenina Inhibice % Testovaná sloučenina Inhibice %
Příklad 162 85 Příklad 183 89,0
Příklad 163 92 Příklad 188 88,0
Příklad 172 73 Příklad 189 71,0
Příklad 176 78 Příklad 200 82,0
Příklad 177 93 Příklad 202 85,0
Příklad 178 89 Referenční sloučenina 1 85,0
Příklad 179 93 Referenční sloučenina 2 81,0
Experiment 3: Leukotrien D4 antagonistický efekt
Podle běžné metody byly izolovány trachey ze samců Hartley morčat a byly připraveny spirální vzorky o délce přibližně 2 cm. Tyto vzorky byly suspendovány isotonicky v orgánových lázních, které obsahovaly Krebs - Henseleit roztok při 37 °C pod klidovou tenzí 0,5 g. Po kontrakcích s acetylcholinem (1 x 10'5 M; Ovisot for injection, Daiichi Seiyaku) a první křivky závislosti odezvy na koncentraci byly získány kumulativními aplikacemi ΙΟ'10' 10'8 M leukotrienu D4 (ULTRFINE) v orgánových lázních. Po působení testovaných sloučenin v odpovídajících koncentracích po dobu 30 minut byly získány druhé křivky závislosti odezvy na koncentraci stejným způsobem jako u první aplikace. ρΚβ hodnoty byly vypočteny pomocí dvou křivek závislosti odezvy na koncentraci podle Schildovy metody (Pharmocological Review, Vol. 9, 242 (1957)). Do orgánové lázně byl předem přidán indometacin (1 x 10'6 M, Sigma) pro eliminaci možných ovlivnění thromboxanem A2 a prostaglandinem produkovaným stimulem leutrotrienu D4 (Japan J. Pharmacol., Vol. 60, 227 (1992)). Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Jak tabulka 3 jasně ukazuje, vykazovaly sloučeniny předmětného vynálezu vynikající leukotrien D4 antagonistický efekt ve srovnání s referenčními sloučeninami.
• 9 » 9 r « • 9 9
Tabulka 3. Leukotrien D4 antagonistický efekt
Testovaná sloučenina pKg Testovaná sloučenina pKs
Příklad 162 6,6 Příklad 183 6,4
Příklad 163 6,4 Příklad 188 6,7
Příklad 172 6,6 Příklad 189 6,6
Příklad 176 6,9 Příklad 200 6,6
Příklad 177 6,4 Příklad 202 6,1
Příklad 178 6,4 Referenční sloučenina 1 6,7
Příklad 179 7,0 Referenční sloučenina 2 6,6
Experiment 4: Inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou leukotrienem D4
Rezistence dýchacích cest byla hodnocena podle metody Konzett-Roessler (NaunynSchmiedberg's Arch. Exp. Path. Pharmak., Vol. 195, 71 (1940)). U samců Hartley morčat, která nedostávala během podledních 24 hodin žádnou potravu, byla provedena anesteze urethanem a přebytečný objem vzduchu byl měřen za umělé ventilace jako index bronchokonstrikce. Různé dávky testovaných sloučenin suspendovaných v 5% arabské gumě byly orálně podávány a po 2 hodinách byl cervikální žilou podáván leukotrien D4 (1 pg/kg; ULTRAFINE). Když byly získány maximální odezvy, byly měřeny hodnoty po 2 minutách. Rychlosti inhibice ve srovnání s kontrolní skupinou byly vypočteny na základě rychlosti odezvy normalizované přebytečným objemem při kompletním uzavření jako 100 % rychlosti bronchokonstrikce a 50% inhibiční dávky (ED50) byly vypočteny pomocí křivek závislosti inhibiční rychlosti na dávce, 10 minut a 5 minut před podáním leukotríenu D4 byl aplikován indometacin (2 mg/kg, i.v.) a propanolol (1 mg/kg, i.v.). Výsledky jsou ukázány v tabulce 4. Jak je v tabulce 4 jasně ukázáno, sloučeniny předmětného vynálezu vykazovaly při orálním podávání mnohem lepší antileukotrienový D4 efekt než referenční sloučeniny.
·· «· »·· · • *
Tabulka 4. Inhibiční efekt na bronchokonstrikci indukovanou leukotrienem D4
Testovaná sloučenina ED50 (mg/kg) Testovaná sloučenina ed50 (mg/kg)
Příklad 162 1,3 Příklad 183 1,1
Příklad 163 0,78 Příklad 188 1,6
Příklad 172 2,4 Příklad 189 0,92
Přiklad 176 0,14 Přiklad 200 0,21
Příklad 177 0,69 Příklad 202 0,97
Příklad 178 0,67 Referenční sloučenina 1 8,1
Příklad 179 0,17 Referenční sloučenina 2 9,2
Experiment 5: Test in vitro metabolismu
0,005 mM EDTA-0,1 M fosfárový pufr (pH 7,4), destilovaná voda, 0,4 mg bílkovin/ml lidských jatemích mikrosomů a 0,02 mM testované sloučeniny bylo smícháno ve zkumavce za chlazení ledem. Směs byla míchána při 37°C dvě minuty a byl přidán hotový systém produkující NADPH a směs byla míchána při 37°C 30 minut. Po inkubaci byla reakce zastavena chlazením ledem. Do směsi byl přidán acetonitril a směs byla dobře zamíchána a odstředěna při 3000 rpm po dobu 10 minut. Vzniklý supematant byl podroben HPLC měření a zbytková rychlost testované sloučeniny byla vypočtena z poměru plochy píku nezměněné sloučeniny v reakčním vzorku v porovnání s nereakční směsí. Přípravy reagencií a reakčních směsí byly prováděny s odkazem na Shin Seikagaku Koza, Vol. 5: Biological oxidation and drug metabolism, vydané Japonskou biochemickou společností. Výsledky jsou ukázány v tabulce 5. Z tabulky 5 je zřejmé, že sloučeniny předmětného vynálezu vykazovaly vyšší metabolickou stabilitu než referenční sloučeniny.
Tabulka 5. Test in vitro metabolismu
Testovaná sloučenina Residua % Testovaná sloučenina Residua %
Příklad 162 72 Příklad 183 78
Příklad 163 87 Příklad 188 74
Příklad 172 84 Příklad 189 88
Příklad 176 86 Příklad 200 83
Příklad 177 87 Přiklad 202 93
Příklad 178 84 Referenční sloučenina 1 53
Příklad 179 78 Referenční sloučenina 2 50
><
k
Průmyslová aplikovatelnost
Benzensulfonamidové deriváty podle předmětného vynálezu mají jak excelentní tromboxan A2 a leukotríenonvý D4 antagonistický efekt, tak excelentní efekt při orálním podávání. Proto jsou extrémně užitečné jako aktivní ingredience medikamentů jako jsou inhibitory agregace krevních destiček, antitrombotická činidla, antiastmatická činidla a antialergická činidla.

Claims (9)

  1. Patentové nároky
    1. Sloučenina reprezentovaná následujícím vzorcem (I) nebo její soli:
    kde R1 představuje vodíkový atom, atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxylovou skupinu nebo nitroskupinu; R2 představuje C4-C8 alkylovou skupinu, která je substituována jedním nebo více atomy fluoru; R3 představuje vodíkový atom nebo nižší alkylovou skupinu; X představuje atom síry nebo skupinu, představovanou CH=CH; a n představuje celé číslo od 2 do 4.
  2. 2. Sloučenina nebo její soli podle nároku 1, kde X je atom síry,
  3. 3. Sloučenina nebo její sůl podle nároku 1, kde X je skupina reprezentovaná CH=CH.
  4. 4. Sloučenina nebo její sůl podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, kde R1 je atom halogenu v pozici para, R2 je C5-C7 lineární nebo rozvětvená alkylová skupina, která je substituována třemi nebo více fluorovými atomy, a n je 3 nebo 4,
  5. 5. Medikament, který obsahuje jako aktivní složku látku vybranou ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny podle nároku (Ϊ) a hydrátu této sloučeniny a solvátu této sloučeniny.
  6. 6. Medikament podle nároku 5, který je použit pro preventivní a/nebo terapeutickou léčbu trombózy, astmatu nebo alergických nemocí.
  7. 7. Medikament podle nároku 5, který je použit jako inhibitor agregace krevních destiček, antitrombotický přípravek, antihistaminický přípravek nebo antialergický přípravek.
  8. 8. Použití látky vybrané ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou obecným . ί >4 . I • ·· φφφφφφ · · fc*
    ΦΦφτ· φ Φ Φ Φ «· ·
    Φ φ φ Φ Φ · Φ Φ Φ Φ Φ
    Φ ΦΦΦΦΦΦ ΦΦΦΦΦΦ
    Φ Φ ΦΦΦ · Φ
    1»· φφφφ «φ ΦΦΦ φ* ·Φ vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny podle nároku 1 a hydrátem této sloučeniny a solvátem této sloučeniny pro výrobu výše uvedeného medikamentu podle nároků 5 až 7.
  9. 9. Metoda pro terapeutickou a/nebo preventivní léčbu trombózy, astmatu nebo alergických nemocí, která zahrnuje krok podávání účinného množství látky vybrané ze skupiny obsahující sloučeninu reprezentovanou obecným vzorcem (I) a fyziologicky akceptovatelnou solí této sloučeniny a hydrátem této sloučeniny a solvátem této sloučeniny u savcům, včetně lidí.
CZ991693A 1996-11-13 1997-11-12 Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty CZ169399A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31710996 1996-11-13
JP9269234A JPH10195038A (ja) 1996-11-13 1997-09-16 ベンゼンスルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ169399A3 true CZ169399A3 (cs) 1999-11-17

Family

ID=26548679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ991693A CZ169399A3 (cs) 1996-11-13 1997-11-12 Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0943606A1 (cs)
JP (1) JPH10195038A (cs)
KR (1) KR20000053254A (cs)
CN (1) CN1244859A (cs)
AU (1) AU716395B2 (cs)
BG (1) BG103395A (cs)
BR (1) BR9712763A (cs)
CA (1) CA2271673A1 (cs)
CZ (1) CZ169399A3 (cs)
EA (1) EA199900460A1 (cs)
ID (1) ID21835A (cs)
IL (1) IL129574A0 (cs)
NO (1) NO992316L (cs)
PL (1) PL333287A1 (cs)
SK (1) SK61199A3 (cs)
TR (1) TR199900984T2 (cs)
WO (1) WO1998021177A1 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007528917A (ja) * 2004-01-30 2007-10-18 グレート・レークス・ケミカル・コーポレーション 製造方法並びにシステム、組成物、界面活性剤、モノマー単位、金属錯体、燐酸エステル、グリコール、水性皮膜形成フォーム、及びフォーム安定剤
EP1718722A4 (en) * 2004-01-30 2012-08-08 Du Pont PRODUCTION PROCESSES AND SYSTEMS, COMPOSITIONS, TENSIDES, MONOMER UNITS, METAL COMPLEXES, PHOSPHATESTER, GLYCOLS, AQUEOUS FILM-FORMING FOAMS AND FOAM STABILIZERS
KR20070094981A (ko) * 2004-01-30 2007-09-27 그레이트 레이크스 케미칼 코퍼레이션 조성물, 할로겐화 조성물, 화학적 제조 및 텔로머화 방법
JP2007526249A (ja) * 2004-01-30 2007-09-13 グレート・レークス・ケミカル・コーポレーション 生産プロセスおよびシステム、組成物、界面活性剤、モノマー単位、金属錯体、リン酸エステル、グリコール、水性膜形成発泡体、および発泡安定化剤
WO2007037242A1 (ja) * 2005-09-27 2007-04-05 Kaneka Corporation 光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法
JP2011088825A (ja) * 2008-01-16 2011-05-06 Kaken Pharmaceutical Co Ltd 鼻閉症治療用経粘膜投与製剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753505A (ja) * 1992-10-01 1995-02-28 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途
JPH0948775A (ja) * 1995-06-02 1997-02-18 Hokuriku Seiyaku Co Ltd （２−チエニル）アルカン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BR9712763A (pt) 1999-12-21
JPH10195038A (ja) 1998-07-28
CA2271673A1 (en) 1998-05-22
SK61199A3 (en) 1999-11-08
IL129574A0 (en) 2000-02-29
WO1998021177A1 (fr) 1998-05-22
BG103395A (en) 2000-02-29
TR199900984T2 (xx) 1999-07-21
KR20000053254A (ko) 2000-08-25
AU716395B2 (en) 2000-02-24
ID21835A (id) 1999-08-05
EP0943606A1 (en) 1999-09-22
CN1244859A (zh) 2000-02-16
NO992316D0 (no) 1999-05-12
EA199900460A1 (ru) 2000-02-28
NO992316L (no) 1999-07-12
PL333287A1 (en) 1999-11-22
AU4964597A (en) 1998-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI97540C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, aromaattisesti substituoitujen piperidiini- ja piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
US7622589B2 (en) Substituted sulfonylaminoarylmethyl cyclopropanecarboxamide as VR1 receptor antagonists
AU710594B2 (en) Arylpiperidinol and arylpiperidine derivatives and pharmaceuticals containing the same
US6417218B1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
WO1994018161A1 (en) SUBSTITUTED PHENYL SULFONAMIDES AS SELECTIVE β3 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
US11555013B2 (en) Potent and selective inhibitors of monoamine transporters; method of making; and use thereof
EP0403185A2 (en) Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
EP1242083A1 (fr) Phenoxypropanolamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
AU758246B2 (en) N,N-substituted cyclic amine derivatives
CZ284342B6 (cs) 2-Piperidino- a 2-pyrrolidiho-1-alkanolové deriváty a způsob jejich výroby
KR20010099674A (ko) 타키키닌 수용체 길항물질로서의 나프탈렌카르복스아미드
DE60316683T2 (de) Phenylcyclohexylpropanolaminderivate, deren herstellung und therapeutsche anwendung
NZ264320A (en) Piperidine derivatives and medicaments
JPS6112907B2 (cs)
CZ169399A3 (cs) Benzensulfonamidové deriváty a medikamenty obsahující tyto deriváty
BG98812A (bg) 1-(арилалкил-аминоалкил)имидазоли,метод за получаване и използване като терапевтични средства
CS219944B2 (en) Method of making the racemic and optically unite derivatives of the 1-phenyl-2-cyclohexen-1-alkylamine
NO146356B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alkanolaminderivater
US5597848A (en) Benzenesulfonamide derivatives and use thereof
PT97858A (pt) Metodo para a preparacao de um composto dicloroanilina tendo um substituinte contendo um grupo piridinilo
MXPA99004391A (en) Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
CZ45193A3 (en) Salts of (r)-4-nitro-alphamethyl benzene methaneamine
EA010133B1 (ru) Производные формамида, пригодные в качестве адренорецептора
Handler et al. Cyclooxygenase‐1 and Cyclooxygenase‐2 Inhibition of Novel 1, 2‐Disubtituted Imidazoles
WO2012104538A1 (fr) Nouveaux dérivés de 1, 5 - dihydropyrrol - 2 - one utiles pour le traitement paludisme ou d&#39;autres maladies parasitaires et fongiques

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic