SK61199A3 - Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same - Google Patents

Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same Download PDF

Info

Publication number
SK61199A3
SK61199A3 SK611-99A SK61199A SK61199A3 SK 61199 A3 SK61199 A3 SK 61199A3 SK 61199 A SK61199 A SK 61199A SK 61199 A3 SK61199 A3 SK 61199A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
methyl
butyrate
spectrum
thienyl
phenyl
Prior art date
Application number
SK611-99A
Other languages
English (en)
Inventor
Shingo Yasuda
Nobuo Ogawa
Shunichiro Sakurai
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuriku Pharmaceutical filed Critical Hokuriku Pharmaceutical
Publication of SK61199A3 publication Critical patent/SK61199A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Oblast techniky
Predmetný vynález sa vzťahuje k novým benzénsulfónamidovým derivátom, ktoré majú antagonistickú aktivitu ako voči tromboxanu A2 tak aj k leukotrienu D4, a sú užitočné ako aktívne ingrediencie liečiv ako sú inhibítory agregácie Λ krvných doštičiek, antitrombotické prípravky, antihistaminické prípravky a antialergické prípravky.
Súčasný stav techniky
Tromboxan A2 a leukotrieny sú známe ako chemické mediátory, ktoré spôsobujú ischemickú chorobu srdcovú, cerebrovaskulárne poruchy, trombózy, astmu, alergické zápaly apod. Proti týmto chemickým mediátorom bolo dosiaí nájdené množstvo antagonistov - antagonistov tromboxanu A2 a leukotrienu - a testovaná ich účinnosť pri týchto chorobách. Antagonisty tromboxanu A2 alebo leukotrienu samotné nedosahujú dostatočný účinok.
Podstata vynálezu
Vynálezcovia predmetného vynálezu uskutočnili rôzne štúdie ' založené na hypotéze, že liečivo, ktoré má antagonistickú aktivitu, ako proti tromboxanu A2 tak proti leukotrienu D4, môže dosiahnuť lepší terapeutický efekt ako antagonisty, ktoré majú len jeden antagonizmus. Našli benzénsulfónamidové deriváty, ktoré majú antagonistickú aktivitu proti tromboxanu A2 a leukotrienu D4 (Japanese Patent Unexamined Publication (KOKAI) No. (Hei) 7-53505/1995). Ukázalo sa však, že tieto látky mali značne nedostatočnú anti-leukotrienovú D4 aktivitu pri orálnom podávaní a boli metabolický nestále. Vynálezcovia vykonali ďalšie intenzívne štúdie a našli nové benzénsulfónamidové deriváty podlá predmetného vynálezu, ktoré môžu vyriešif hore uvedené problémy. Predmetný vynález bol dosiahnutý na základe týchto zistení.
Predmetný vynález tak poskytuje nové benzénsulfónamidové deriváty reprezentované nasledujúcim všeobecným vzorcom (I) alebo ich soli:
kde R predstavuje vodíkový atóm, atóm halogénu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxylovú skupinu alebo nitroskupinu; R2 predstavuje C4-C8 alkylovú skupinu, ktorá je substituovaná jedným alebo viacerými atómami fluóru; R3 predstavuje vodíkový atóm alebo nižšiu alkylovú skupinu; X predstavuje atóm síry alebo skupinu, predstavenú CH=CH; a n predstavuje celé číslo od 2 do 4.
Podlá preferovaných rozpracovaní predmetného vynálezu sú poskytované zlúčeniny, kde X je atóm síry v hore uvedenom všeobecnom vzorci (I); a zlúčeniny, kde X je skupina predstavovaná CH=CH v hore uvedenom všeobecnom vzorci (I). Podlá ďalej preferovaných rozpracovaní sú poskytované zlúčeniny, kde R je atóm halogénu v pozícii para, R je C5-C7 lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina, ktorá je substituovaná tromi alebo viacerými fluórovými atómami a n je 3 alebo 4 v hore uvedenom všeobecnom vzorci (I).
Podlá ďalšieho aspektu predmetného vynálezu sú poskytované liečivá, ktoré obsahujú ako aktívnu zložku zlúčeninu vy branú zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovateínou solou tejto zlúčeniny a hydrátom tejto zlúčeniny a solvátom tejto zlúčeniny. Tieto liečivá môžu byt použité na preventívnu a/alebo terapeutickú liečbu trombózy, astmy alebo alergických chorôb. Ako preferované rozpracovanie vynálezu sú poskytované liečivá vo forme farmaceutických kompozícií, ako sú napr. inhibítory agregácie krvných doštičiek, antitrombotické prípravky, antihistaminické prípravky alebo antialergické prípravky.
Podlá ďalších aspektov predmetného vynálezu sú poskytoI vané použitia zlúčenín vybraných zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovatelnou solou tejto zlúčeniny a hydrátom tejto zlúčeniny a solvátom tejto zlúčeniny na výrobu hore uvedeného liečiva; a metódu pre terapeutickú a/alebo preventívnu liečbu trombózy, astmy alebo alergických ochorení, ktorá zahŕňa krok podávania účinného množstva zlúčeniny vybranej zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovatelnou solou tejto zlúčeniny a hydrátom tejto zlúčeniny a solvátom tejto zlúčeniny cicavcom, vrátane ludí.
Najlepší spôsob rozpracovania vynálezu
V hore uvedenom všeobecnom vzorci (I) predmetného vynálezu môže byt ako nižšia alkylová skupina reprezentovaná R a R použitá lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka. Konkrétnejšie napr. metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina, sek. butylová skupina, terc.butylová skupina. Ako nižšia alkoxylová skupina reprezentovaná R1 môže byt použitá lineárna alebo rozvetvená alkoxylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka. Detailnejšie môže byt použitá napr. metoxylová skupina, eto xylová skupina, n-propoxylová skupina, izopropoxylová skupina, n-butoxylová skupina, izobutoxylová skupina, sek. butoxylová skupina, terc.butoxylová skupina. Halogénový atóm môže byt ktorýkolvek z atómov fluóru, chlóru, brómu a jódu.
Ako C^-Cg alkylová skupina substituovaná jedným alebo p viacerými atómami fluóru, ktorá je reprezentovaná R , môže byt použitá lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina. Príklady zahŕňajú 4-fluorobutylovú skupinu, 5-fluoropentylovú skupinu, 6-fluorohexylovú skupinu, 4,4-difluorobutylovú skupinu, 5,5-difluoropentylovú skupinu, 6,6-difluorohexylovú skupinu, 4,4,4-trifluorobutylovú skupinu, 5,5,5-trifluoropentylovú skupinu, 6,6,6-trifluorohexylovú skupinu, 7,7,7trifluoroheptylovú skupinu, 4,4,4-trifluoro-3-metylbutylovú skupinu, 5,5,5-trifluoro-4-metylpentylovú skupinu, 6,6,6trifluoro-5-metylhexylovú skupinu, 3,3,4,4,4-pentafluorobutylovú skupinu, 4,4,5,5,5-pentafluoropentylovú skupinu,. 5,5,6,6, 6-pentafluorohexylovú skupinu, 6,6,7,7,7-pentafluoroheptylovú skupinu, 3,3,4,4,5,5,5-heptafluoropentylovú skupinu, 4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexylovú skupinu, 5,5,6,6,7,7,7heptafluoroheptylovú skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexylovú skupinu, 4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptylovú skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,7-undekafluoroheptylovú skupinu, 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-tridekafluorooktylovú skupinu,
4,4,4-trifluoro-3-trifluorometylbutylovú skupinu, 5,5,5-trifluoro-4-metylpentylovú skupinu, 6,6,6-trifluoro-5-trifluorometylhexylovú skupinu, 3,4,4,4-tetrafluoro-3-trifluorometylbutylovú skupinu, 4,5,5,5-tetrafluoro-4-trifluorometylpentylovú skupinu, 5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexylovú skupinu, 3,3,4,5,5,5-hexafluoro-4-trifluorometylpentylovú skupinu, 4,4,5,6,6,6-hexafluoro-5-trifluorometylhexylovú skupinu, 3,4,4,5,5,5-hexafluoro-3-trifluorometylpentylovú skupinu, 3,3,4,4,5,6,6,6-oktafluoro-5-trifluorometylhexylovú skupinu, 5,5,5-trifluoro-4,4-bis(trifluoromety1)pentylovú skupinu, 6,6, 6-trifluoro-5,5-bis(trifluorometyl)hexylovú skupinu a 4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-3,3-bis(trifluorometyl)hexylovú skupinu.
Zlúčeniny podlá predmetného vynálezu reprezentované hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) majú jeden alebo viac asymetrických uhlíkových atómov a môžu teda existovať: ich optické izoméry a diastereoizoméry. Ktorýkoľvek z čistých izomérov, racemáty a akákolvek zmes týchto izomérov apod. spadá do rozsahu predmetného vynálezu.
Medzi zlúčeninami predmetného vynálezu reprezentovanými hore uvedeným všeobecným vzorcom (I), môžu niekedy tie zlúčeniny, kde RJ je vodíkový atóm, existovať: vo forme solí. Hore uvedené zlúčeniny v ich volnej forme môžu byt konvertované na soli, prednostne fyziologicky akceptovateľné soli, keď je to požadované. Vzniknuté soli môžu byť: navyše ďalej konvertované na voľné kyseliny.
Fyziologicky akceptovateľné soli zlúčenín predmetného vynálezu zahŕňajú napr. anorganické alkalické soli, ako sú sodné, draselné, vápenaté a amónne soli a soli s organickými bázami, ako je trimetylamín, trietylamín, trietanolamín, pyrolidín, piperidín, piperazín, N-metylmorfolín, (S)-(-)1-fenetylamín, (R+)-(-)l-fenetylamín, (R)-(-)-l-cyklohexyletylamín, (S)-(+)-l-cyklohexyletylamín, (R)-(-)-2-amino-lbutanol, (S)-(+)-2-amino-l-butanol, L-(+)-lyzín a L-(+)arginín.
Zlúčeniny podľa predmetného vynálezu reprezentované hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovateľné soli týchto zlúčenín môžu existoval: v akejkoľvek kryštalickej forme v závislosti od výrobných podmienok alebo môžu existovať: ako akýkoľvek hydrát. Navyše tieto zlúčeniny niekedy existujú vo forme solvátov, ktoré obsahujú jedno alebo viac organických rozpúštadiel, ako je acetón, etanol a tetrahydrofurán. Je treba vziat do úvahy, že substancie v akejkoľvek z týchto foriem spadajú do rozsahu predmetného vynálezu.
Príklady preferovaných zlúčenín podľa predmetného vynálezu zahŕňajú nasledujúce zlúčeniny. Predmetný vynález však nie je obmedzený na tieto príklady.
(1) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl ]-2-tienyl]butyrát;
(2) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexylj2-tienylJbutánová kyselina;
(3) metyl-4-[5-[6-fluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)- l
hexylJ-2-tienyl]butyrát;
(4) 4-[5-[6-fluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]2-tienyljbutánová kyselina;
(5) metyl-4-[5-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(6) 4-[5-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexylj -
2-tienyljbutánová kyselina;
(7) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5trifluoropentylj-2-tienylj butyrát;
(8) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5-trifluoropentyl j-2-tienyljbutánová kyselina;
(9) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexylj -2-tienylj butyrát;
(10) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl j-2-tienyljbutánová kyselina;
(11) metyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino ) hexyl j - 2-tienyl j butyrát ;
(12) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexylj-2-tienyljbutánová kyselina;
(13) metyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino ) hexyl J-2-tienyljbutyrát;
(14) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexylj-2-tienyljbutánová kyselina;
(15) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl]-2-tienyl]butyrát;
(16) 4-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl ]-2-tienyl]butánová kyselina;
(17) metyl-4-[5-[7,7,7-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )hepty1]-2-tienyl]butyrát;
(18) 4-[5-[7,7,7-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(19) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-metylhexyl]-2-tienyl]butyrát;
(20) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-
5-metylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(21) metyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-5-metylhexyl]-2-tienyl]butyrát;
(22) 4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)-
5-metylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(23) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]-2-tienyl]butyrát;
(24) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(25) metyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(26) 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(27) (+)-4-(5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(28) (-)-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino)-hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(29) metyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-nitrofenylsulf onylamino )-hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(30) 4-(5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino )-hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(31) metyl-5-[5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]-2-tienyl]valerát;
(32) 5-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-tienyl]valérová kyselina;
(33) metyl-5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenyl- sulfonylamino)-hexyl]-2-tienyl]valerát;
(34) 5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-tienyl Jvalérová kyselina;
(35) metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentaf luoroheptyl ] - 2-tienyl ] butyrát;
( 36) 4-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(37) metyl-4-[5-[6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-heptyl]-2-tienyl]butyrát;
(38) 4-[5-[6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(39) metyl-4-[5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]-2-tienyl]butyrát;
(40) 4-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6-hepta- fluorohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(41) metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino)-hexyl]-2-tienyl]butyrát;
(42) 4-(5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(43) metyl-4-[5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7pentafluoroheptyl]-2-tienyl]butyrát;
( 44) 4-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(45) metyl-4-[5-(5,5,6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)-heptyl]-2-tienyl]butyrát;
(46) 4-(5-(5,5,6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino) -heptyl] -2-tienyl] butánová kyselina;
(47) metyl-4-[5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7nonaf luoroheptyl ] - 2-tienyl ] butyrát;
(48) 4-(5-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,7,7,7nonafluoroheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
( 49) metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1-(4-fluorof enylsulf onylamino) -heptyl ] -2-tienyl ] butyrát;
(50) 4-(5-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(51) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl]-2-tienyl]butyrát;
(52) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetrafluoro5-trifluorometylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(53) metyl-4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-5-trifluorometylhexyl]-2-tienyl]butyrát;
(54) 4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)5-trifluorometylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(55) metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]-2-tienyl]butyrát;
(56) 4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(57) metyl-4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-6-trifluorometylheptyl]-2-tienyl]butyrát;
(58) 4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-6-trifluorometylheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina;
(59) metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl ] fenyl]butyrát;
(60) 4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butánová kyselina;
(61) metyl-4-[4-[6-fluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl ]fenyl]butyrát;
(62) 4-[4-[6-fluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(63) metyl-4-[4-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát;
(64) 4-[4-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(65) metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-tri- fluorohexyl]fenyl]butyrát;
(66) 4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluorohexyl ]fenyl]butánová kyselina;
(67) metyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(68) 4-[4-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(69) metyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(70) 4-(4-(6,6,6-trifluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino) hexyl]fenylJbutánová kyselina;
(71) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluorohepty1]fenyl]butyrát;
(72) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7-trifluoroheptyl]fenyljbutánová kyselina;
(73) metyl-4-[4-(7,7,7-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )heptyl]fenyl]butyrát;
(74) 4-(4-(7,7,7-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyljbutánová kyselina;
(75) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-metylhexyl]fenyl]butyrát;
(76) 4-(4-(1-( 4-chlorofenylsulfonylamino )-6,6,6-trifluoro5-metylhexyl]fenyl]butánová kyselina;
(77) metyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino ) -5-metylhexyl ] f eriyl ] butyrát ;
(78) 4-(4-(6,6,6-trifluoro-1- (4-fluorofenylsulfonylamino) 5-metylhexyl]fenyl]butánová kyselina;
(79) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexy1]fenyl]butyrát;
(80) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6-pentafluorohexy1]fenyljbutánová kyselina;
(81) metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(82) etyl 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(83) 4-(4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino) hexyl ]fenyl]butánová kyselina;
(84) (+)-4-(4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(85) (-)-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino ) hexyl ]fenyl]butánová kyselina;
(86) metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-metoxyfenylsulf onylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(87) 4- [ 4- [ 5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-metoxyfenylsulfonylamino )hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(88) metyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-nitrofenylsulf onylamino )hexyl]fenyl]butyrát;
(89) 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino ) hexyl ]fenyl]butánová kyselina;
(90) metyl-5-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino ) hexyl ]fenyl]valerát;
(91) 5-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )hexyl]fenylJvalérová kyselina;
(92) metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentafluoroheptyl]fenyl]butyrát;
(93) 4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7-penta- fluoroheptyl]fenyl]butánová kyselina;
(94) metyl-4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )heptyl]fenyl]butyrát;
(95) 4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino) heptyl] f enyl] butánová kyselina;
(96) metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]fenyl]butyrát;
(97) 4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]fenyl]butánová kyselina;
(98) metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluoro- f enylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát;
(99) 4-(4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluorofenyl- sulf onylamino ) hexyl ]fenyl]butánová kyselina;
(100) (+)-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluoro- fenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(101) (-)-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4-fluoro- fenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina;
(102) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl]fenyl]butyrát;
(103) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7heptafluoroheptyl]fenyl]butánová kyselina;
(104) metyl-4-[4-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-1-(4-fluoro- fenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát;
(105) 4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-1-(4-fluorofenyl- sulfonylamino)heptyl]fenyl]butánová kyselina;
(106) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]fenyl]butyrát;
(107) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino) -4,4,5,5,6,6:,.7,7,7nonafluoroheptyl]fenyl]butánová kyselina;
(108) metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1-(4-fluoro- fenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát;
(109) 4-(4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )heptyl]fenyl]butánová kyselina;
(110) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6t;etrafluoro-5-trif luorometylhexyl ] f enyl ] butyrát;
(111) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6-tetra- fluoro-5-trifluorometylhexyl]fenyl]butánová kyselina;
(112) metyl-4-[4-(5,6,6,6-tetrafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-5-trifluorometylhexyl]fenyl]butyrát;
(113) 4-(4-(5,6,6,6-tetrafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)-5-trif luorometylhexyl] f enyl] butánová kyselina;
(114) metyl-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butyrát;
(115) 4-(4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butánová kyselina;
(116) metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butyrát;
(117) 4-(4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butánová kyselina.
Zlúčeniny pódia predmetného vynálezu reprezentované hore uvedeným vzorcom (I) môžu byt pripravené ďalej opísanými metódami. Špecifické a detailné vysvetlenia výrobných procesov hore uvedených preferovaných zlúčenín budú tiež uvedené v príkladoch špecifikácie. Je zrejmé, že akékolvek zlúčeniny spadajúce do rozsahu hore uvedeného všeobecného vzorca (I) môžu byt iahko pripravené osobou skúsenou v danej oblasti s odkazom na nasledujúce všeobecné vysvetlenia a špecifické príklady v príkladoch rozpracovania, a keď je to ne zbytné, aj zodpovedajúcou modifikáciou alebo zmenou východiskových látok, reagencií, reakčných podmienok apod. Metódy prípravy zlúčenín predmetného vynálezu však nie sú obmedzené iba na metódy uvedené v špecifikácii.
Zlúčeniny podľa predmetného vynálezu reprezentované všeobecným vzorcom (I) môžu byt pripravené reakciou amínového derivátu reprezentovaného nasledujúcim všeobecným vzorcom (II), kde R2, R3, X a n majú rovnaký význam ako symboly definované hore:
NH , I
R2—CH
(CHzJn-- CO2R3 (Π) s derivátom sulfonylchloridu reprezentovaným nasledujúcim všeobecným vzorcom (III), kde R1 má rovnaký význam ako symbol definovaný hore:
v rozpúšťadle a v prítomnosti bázy a následnou hydrolýzou vzniknutého esteru, keď je to nezbytné.
Akékoľvek rozpúšťadlo môže byť použité na reakciu zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so zlúčeninou všeobecného vzorca (III), pokiaľ toto rozpúšťadlo neovplyvňuje reakciu. Môžu byť použité napr. éterické rozpúšťadlá, ako je dietyléter, tetrahydrofurán a 1,4-dioxán; halogénované uhľovodí kové rozpúšťadlá, ako je chloroform, metylénchlorid a 1,2dichlóretán; aromatické uhľovodíkové rozpúšťadlá, ako je benzén alebo toluén; a aprotické polárne rozpúšťadlá, ako je acetonitril, Ν,Ν-dimetylformamid a dimetylsulfoxid. Bázy používané v reakcii zahŕňajú napr. organické bázy ako je trietylamín, diizopropyletylamín, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]7-undecén, pyridín, dimetylaminopyridín a anorganické bázy, ako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný. Reakcia môže byť uskutočnená pri teplote v rozsahu od O’C do refluxu zodpovedajúceho rozpúšťadla.
Hydrolýza esteru môže byť vykonaná vo vode alebo v rozpúšťadle obsahujúcom vodu pri použití bázy alebo kyseliny. Rozpúšťadlá obsahujúce vodu, použité pre hydrolýzu, zahŕňajú napr. zmesové rozpúšťadlá vody a organických rozpúšťadiel ako je metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, acetón, tetrahydrofurán a 1,4-dioxán. Používané bázy zahŕňajú napr. hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lítny, uhličitan sodný a uhličitan draselný a kyseliny zahŕňajú napr. kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu bromovodíkovú, kyselinu sírovú apod. Hydrolýza sa uskutočňuje pri teplote v rozsahu od O’C do refluxu zodpovedajúceho rozpúšťadla.
Medzi zlúčeninami predmetného vynálezu reprezentovanými hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) môžu byť tie zlúčeniny, kde R3 je vodíkový atóm, separované na ( + )-alebo (-)-optické izoméry pripravením racemátu a frakčnou rekryštalizáciou vzniknutých solí s opticky aktívnymi bázami.
Opticky aktívne bázy použité v hore uvedenej príprave zahŕňajú napr. chinidín, hydrochinidín, chinín, brucín, cinchonín, cinchonidín, (S)-(-)-l-fenetylamín, (R)-(+)1-fenetylamín, (R)-(-)-cyklohexyletylamín, (S)-(+)-cyklohexyletylamín, (R)-(-)-2-amino-l-butanol, (S)-(+)-2-amino1-butanol, (lR,2S)-(-)-2-amino-l,2-difenyletanol, (1S,2R)15 (-j-2-amino-l,2-difenyletanol, (-)-cis-2-benzylaminocyklohexánmetanol, (+)-cis-2-benzylaminocyklohexánmetanol, (R)(+)-1-(p-tolyl)etylamín, (S)-(-)-l-(p-tolyl)etylamín, (S)(+) -a-metyl-4-nitrobenzylamín, (R) - (-) -a-metyl-4-nitrobenzylamín, (S )-(-)-1-(p-tolyl)etylamín, (R)-(+)-l-(l-naftyl)etylamín, L-fenylalaninol, L-(+)-lyzín a L-(+)-arginín apod.
Amínové deriváty reprezentované všeobecným vzorcom (II) použité ako východiskové zlúčeniny sú tiež nové a môžu byť pripravené napríklad nasledujúcou metódou (vo vzorcoch R2, R3, X a n má rovnaký význam ako v hore uvedených vzorcoch). Špecifické a detailné vysvetlenia príprav týchto zlúčenín sú uvedené v príkladoch.
Nové benzénsulfónamidové deriváty podlá predmetného vynálezu reprezentované hore uvedeným všeobecným vzorcom (I) môžu byť použité na preventívnu a/alebo terapeutickú liečbu trombóz, astmy alebo alergických chorôb. Ako liečivo podlá predmetného vynálezu môžu byť použité zlúčeniny vybrané zo skupiny, obsahujúcej zlúčeninu vo volnej forme reprezentovanú hore uvedeným všeobecným vzorcom (I), a fyziologicky akceptovateľnú sol tejto zlúčeniny, jej hydrát a jej solvát. Látka, per se, môže byť podávaná ako liečivo cicavcom, vrátane ludí. Liečivo môže byť všeobecne prednostne podávané ako farmaceutická kompozícia vo forme inhibítoru agregácie krvných doštičiek, antitrombotického prípravku, antihistaminického prípravku alebo antialergického prípravku. Farmaceutická kompozícia môže obsahovať jednu alebo viac z hore uvedených látok ako aktívnu zložku.
Hore uvedené farmaceutické kompozície môžu byť všeobecne podávané ako orálne preparáty vo forme kapsúl, tabliet, jemných granúl, granúl, práškov, sirupov apod. alebo ako parenterálne preparáty vo forme Injekcií apod. Tieto preparáty môžu byť vyrobené konvenčnými metódami pri použití fyziologicky a farmaceutický akceptovateľných aditív pre farmaceu tické preparáty spoločne s hore uvedenými látkami ako aktívnymi zložkami.
Na výrobu orálnych preparátov môžu byt použité farmaceutické aditivá, ako napr. nosiče ako je laktóza, D-manitol, kukuričný škrob a kryštalická celulóza; rozvolňovače, ako je karboxymetylcelulóza a vápenatá sol karboxymetylcelulózy; spojivá, ako je hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza a polyvinylpyrolidón; lubrikanty, ako je stearát horečnatý, mastenec; a poťahovacie činidlá, ako je hydroxypropylmetylcelulóza, sacharóza a oxid titaničitý. Na výrobu injekcií môžu byť použité farmaceutické aditivá, ako sú napr.
í solubilizátory alebo pomocné rozpúšťacie činidlá, ktoré môžu vytvárať vodné injekcie alebo injekcie rozpúšťané pri použití, ako je destilovaná voda pre injekcie, fyziologický roztok a propylénglykol; modifikátory pH, ako sú anorganické alebo organické kyseliny alebo bázy; izotoniká, ako sú chlorid sodný, glukóza a glycerín; stabilizátor apod.
Formy liečiv podlá predmetného vynálezu a výrobné procesy týchto liečiv a farmaceutické aditivá použité na výrobu týchto liečiv podlá predmetného vynálezu nie sú výhradne obmedzené a je zrejmé, že môžu byť vhodne zvolené osobou skúsenou v tejto oblasti techniky.
Dávkovanie zlúčenín podlá predmetného vynálezu terapeuticky liečeným pacientom môže byť zvolené zodpovedajúcim spôsobom v závislosti od symptómov, veku, typu ochorenia apod. Dávkovanie môže byť pre dospelých všeobecne od 1 do 1000 mg pre orálne podávanie a od 1 do 500 mg pre parenterálne podávanie. Hore uvedené dávky môžu byť podávané raz denne alebo niekoľkokrát denne, rozdelené do častí.
Predmetný vynález bude ďalej vysvetlený s odkazom na príklady. Predmetný vynález však nie je na tieto príklady obmedzený.
Príklady rozpracovania vynálezu
Príklad 1: 5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluorometylhexánnitril
K roztoku 10,0 g 4,5,5,5-tetrafluoro-4-trifluorometylpentanolu a 6,72 ml trietylamínu v 30 ml dietyléteru bolo pridaných po kvapkách za chladenia ladom 3,73 ml metánsulfonylchloridu a zmes bola miešaná za chladenia ladom 1 hodinu. Vzniknutá zrazenina bola odfiltrovaná a filtrát zahustený pri zníženom tlaku. K roztoku zvyšku v 50 ml dimetylsulfoxidu bolo pridaných 4,29 g kyanidu sodného a zmes t
bola miešaná pri 80C 3 hodiny. Reakčná zmes bola zriedená vodou a extrahovaná diétyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo opatrne odstránené za vzniku 8,29 g hnedého oleja.
IR spektrum v> (liq) cm“1: 2256
NMR spektrum δ (CDClg) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,222,29(2H, m), 2,48(2H, t, J=7,5Hz)
Zlúčeniny v príkladoch 2 a 3 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 1.
Príklad 2: 6,6,6-Trifluoro-5-metylhexánnitril
Vzhlad svetločervený olej
IR spektrum v (liq) cm“1: 2252 NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,14(3H, d, J=6,5Hz), 1,46-1,54 (1H, m), 1,67-1,85(3H, m), 2,12-2,27(1H, m), 2,33-2,43 (2H, m).
Príklad 3: 4,4,5,5,6,7,7,7-0ktafluoro-6-trifluorometylheptánnitril
Vzhlad svetločervenastý hnedý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 2260
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,48-2,58(2H, m), 2,69(2H, t, J=7,5Hz).
Príklad 4: 5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluorometylhexánová kyselina ml 50% (v/v) kyseliny sírové bolo pridaných k 8,29 g 5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexánnitrilu a zmes bola miešaná pri 120’C 6 hodín, reakčná zmes bola zriedená vodou a extrahovaná diétyléterom. Éterová vrstva bola extrahovaná zriedeným roztokom vodného hydroxidu sodného, vodná vrstva bola okyslená zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo odparené. Zvyšok bol destilovaný pri zníženom tlaku za vzniku 7,15 g bezfarbého oleja, bv 101’C (21 mmHg). IR spektrum V (liq) cm-1: 1722
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,94(2H, qn, J=7,5Hz), 2,132,20(2H, m), 2,47(2H, t, J=7,5Hz)
Zlúčeniny v príkladoch 5 a 6 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 4.
Príklad 5: 6,6,6-Trifluoro-5-metylhexánová kyselina
Vzhíad svetločervený olej
IR spektrum ú (liq) cm-·*·: 1716 NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,12(3H, d, J=7,5Hz), 1,34-1,41 (1H, m), 1,61-1,82(3H, m), 2,08-2,22(1H, m), 2,34-2,44(2H, m)
Príklad 6: 4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluorometylheptánová kyselina
Vzhíad bezfarbé kryštály bv 109’C (21 mmHg)
IR spektrum V (liq) cm-1: 1726
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,44-2,55(2H, m), 2,70(2H, t, J=7,5Hz)
Príklad 7: Metyl-4-[5-(5,5,6,6,6-Pentafluorohexanoyl)-2tienyl]butyrát
K roztoku 7,15 g metyl-4-(2-tienyl)butyrátu v 20 ml suchého benzénu bolo pridaných 20,2 g bezvodého chloridu titaničitého za chladenia ladom a následne bol po kvapkách pridaný roztok 5,5,6,6,6-pentafluorohexanoylchloridu v 15 ml suchého benzénu, ktorý bol pripravený z 8,00 g 5,5,6,6,6pentafluorohexánovej kyseliny a 3,40 ml tionylchloridu í
obvyklým spôsobom, a zmes bola miešaná pri laboratórnej teplote 30 minút. Reakčná zmes bola naliata do 200 ml vody a miešaná s dietyléterom a éterová vrstva bola oddelená. Éterová vrstva bola premytá postupne vodou, vodným roztokom uhličitanu draselného a vodou, sušená a rozpúšťadlo odparené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (metylénchlorid) za vzniku 9,98 g svetložltohnedého oleja.
IR spektrum U (liq) cm-1: 1738, 1662 Hmotnostné spektrum m/z: 372 (M+) NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,00-2,08(4H, m), 2,10-2,20(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7Hz), 3,68(3H, s), 6,85(1H, d, J=4Hz), 7,55(1H, d, J=4Hz)
Zlúčeniny v príkladoch 8 až 18 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 7.
Príklad 8: Metyl-5-[5-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)-2tienyl]valerát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-P^O-n-hexán)
t.t. 38,5-39,5°C
Analýza C16H19F5°3S
Vypočítané % C, 49,74; H, 4,96
Nájdené % C, 49,63; H, 5,05
Príklad 9: Metyl-4-[5-(5,5,5-trifluorovaleryl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr2O-n-hexán)
1.1. Analýza 52,5-53’C C14H17F3°3S
Vypočítané % C,52,17; H,5,32
Nájdené % C, 52,04; H, 5,31
Príklad 10: Metyl-4-[5-(6,6,6-trifluorohexanoyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetložlté ihlice (i-Pr20)
t .t. 53,5-54°C
Analýza C15H19F3°3S
Vypočítané % C, 53,56; H, 5,69
Nájdené % C, 53,62; H, 5,73
Príklad 11: Metyl-4-[5-(7,7,7-trifluoroheptanoyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetložltohnedý olej
IR spektrum p (liq) cm-1: 1740, 1658
Hmotnostné spektrum m/z: 350 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,45(2H, qn, J=7,5Hz), l,60(2H, qn, J=7,5Hz), 1,76(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,13(4H, m), 2,38 (2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 6,84(1H, d, J=3,5Hz), 7,54(1H, d, J=3,5Hz)
Príklad 12: Metyl-4-[5-(6,6,7,7,7-pentafluoroheptanoyl)-2tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr20)
1.1. 62-62,5°C
Analýza C16H19F5°3S
Vypočítané % C, 49,74; H, 4,96
Nájdené % C, 49,63; H, 4,90
Príklad 13: Metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexanoyl)2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé šupiny (i-Pr2O)
t.t. 61-61,5°C
Analýza C15H15F7°3S
Vypočítané % C, 44,12; H, 3,70
Nájdené % C, 43,96; H, 3,63
Príklad 14: Metyl-4-[5-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptanoyl)2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé šupiny (i-Pr20)
t.t. 45,5-46°C
Analýza C16H17F7°3S
Vypočítané % C, 45,50; H, 4,06
Nájdené % C, 45,53; H, 4,18
Príklad 15: Metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptanoyl)2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé šupiny (i-Pr20)
t .t. 57-57,5’C
Analýza C16H15F9°3S
Vypočítané % C, 41,93; H, 3,30
Nájdené % C, 41,65; H, 3,51
Príklad 16: Metyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-5-metylhexanoyl)2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum y (liq) cm-1: 1740, 1662 Hmotnostné spektrum m/z: 350 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,13(3H, d, J=7,5Hz), 1,35-1,43 (1H, m), 1,68-1,77(2H, m), 1,85-1,93(1H, m), 2,03(2H, qn, J=7,5Hz), 2,13-2,22(1H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,87(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 6,84(1H, d, J=4Hz), 7,54(1H, d, J=4Hz).
Príklad 17: Metyl-4-[5-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexanoyl)-2-tienyl]butyrát f
Vzhľad bezfarbé šupiny (i-Pr20)
1.1. 49-49,5°C
Analýza C16H17F7°3S
Vypočítané % C, 45,5; H, 4,06
Nájdené % C, 45,25; H, 4,04
Príklad 18: Metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluorometylheptanoyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetloružové perie (i-Pr2O-n-hexán)
t.t. 67,5-68,5°C
Analýza ^17^15^11θ3^
Vypočítané % C, 40,17; H, 2,97
Nájdené % C, 40,06; H, 2,77
Príklad 19: Metyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-tienyljbutánová kyselina
K roztoku 11,7 g metyl-4-(2-tienyljbutyrátu v 30 ml benzénu bol pridaný roztok 14,8 ml bezvodého chloridu titaničitého v 20 ml benzénu pri chladení ľadom a potom roztok 6-fluorohexanoylchloridu v 15 ml benzénu, ktorý bol pripravený z 8,05 g 6-fluorohexánovej kyseliny a 5,5 ml tionylchloridu obvyklým spôsobom. Zmes bola miešaná pri labora23 tórnej teplote 1,5 hodiny, reakčná zmes bola naliata do zmesi ladu a vody a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá postupne vodou, vodným roztokom uhličitanu draselného a vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (etylacetát-n-hexán=l:4) za vzniku svetlohnedého oleja.
Vzniknutý olej bol pridaný k 5,6 g fluoridu draselného a 30 ml etylénglykolu a zmes bola miešaná pri 130°C 31 hodín. Roztok bol zriedený vodou a extrahovaný dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené.
K zvyšku bolo pridaných 18,5 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml tetrahydrofuránu. Zmes bola miešaná pri laboratórnej teplote 2 hodiny. Reakčná zmes bola premytá dietyléterom, vodná vrstva bola okyslená zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (metylénchloridmetanol=20:l) za vzniku 6,5 g svetložltých kryštálov. Rekryštalizácia z diizopropyléteru poskytla bezfarbé kryštály, t.t. 49-49,5°C.
Analýza C14H19F03S
Vypočítané % C, 58,72; H, 6,69
Nájdené % C, 58,43; H, 6,68
Príklad 20: Metyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-tienyl]butyrát
K roztoku 6,54 g metyl-4-[5-(6-fluorohexanoyl)-2-tienyl]butánovej kyseliny v 50 ml metanolu bolo pridaných 0,13 ml koncentrovanej kyseliny sírovej a zmes bola refluxovaná 2 hodiny. Rozpúšťadlo bolo odstránené pri zníženom tlaku, k zvyšku bola pridaná voda a zmes bola extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola postupne premytá vodou, roztokom uhličitanu draselného a vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 6,55 g svetložltého oleja.
IR spektrum v (liq) cm“1: 1738, 1660
Hmotnostné spektrum m/z: 300 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,46-1,53(2H, m), 1,69-1,81(4H, m), 2,03(2H, qn, J=7,5Hz), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 2,90(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,45(2H, dt, J=47, 6Hz), 6,83(1H, d, J=3,5Hz), 7,54(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 21: Metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenylJbutyrát
K roztoku 7,47 g metyl-4-fenylbutyrátu v 20 ml sírouhlíka f
bolo pridaných za chladenia ladom 11,2 g bezvodého chloridu hlinitého a potom 5,5,6,6,6-pentafluorohexanoylchloridu, ktorý bol pripravený z 8,64 g 5,5,6,6,6-pentafluorohexánovej kyseliny a 3,67 ml tionylchloridu obvyklým spôsobom. V miešaní sa pokračovalo pri laboratórnej teplote 2,5 hodiny a ďalej pri 40°C 1 hodinu. Reakčná zmes bola naliata na zmes ľadu a vody a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola postupne premytá vodou, vodným roztokom uhličitanu draselného a vodou a sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (etylacetát n-hexán=l:8) za vzniku 8,78 g bezfarbých kryštálov. Rekry štalizácia z diizopropyléteru poskytla bezfarbé ihlice, 1.1.
48-48,5°C.
Analýza Vypočítané % Nájdené %
17H 19F5°3 C, 55,74;
C, 55,65;
H, 5,23
H, 5,17
Zlúčeniny v príkladoch 22-31 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 21.
Príklad 22: Etyl 4-[ 4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl) fenyl ]butyrát
Vzhľad bezfarbé kryštály (i-Pr2O-n-hexán)
t.t. 34-35oC
Analýza C18H21F5°3
Vypočítané % C, 56,84; H, 5,57
Nájdené % C, 56,76; H, 5,52
Príklad 23: Metyl-5-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyl]valerát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 1738, 1688
Hmotnostné spektrum m/z: 380 (M+) t
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,63-1,73(4H, m), 2,03-2,21 (4H, m), 2,34(2H, t, J=7Hz), 2,69(2H, t, J=7Hz), 3,07(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 7,27(2H, d, J=9Hz), 7,87(21-1, d, J=9Hz).
Príklad 24: Metyl-4-[4-(6,6,6-trifluorohexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé kryštály (i-Pr2O)
1.1. 53,5-54’C
Analýza C17H21F3°3
Vypočítané % C, 61,81; H, 6,41
Nájdené % C, 61,74; H, 6,51
Príklad 25: Metyl-4-[4-(6,6,7,7,7-pentafluoroheptanoyl)fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr20)
t.t. 68-69°C
Analýza C18H21F5°3
Vypočítané % C, 56,84; H, 5,57
Nájdené % C, 56,73; H, 5,37
Príklad 26: Metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr20)
1.1. 67-68°C
Analýza C17H17F7°3
Vypočítané % C, 57,75; H, 4,26
Nájdené % C, 50,85; H, 4,38
Príklad 27: Metyl-4-[4-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptanoyl)-
fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé dosky (í-Pr20)
1.1. 44,5-45,5°C
Analýza C18H19F7°3 t
Vypočítané % C, 51,93; H, 4,60
Nájdené % C, 51,86; H, 4,65
Príklad 28: Metyl-4-[4-(4, 4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptanoyl)
fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr20)
1.1. 67-68,5°C
Analýza C18H17F9°3
Vypočítané % C, 47,80; H, 3,79
Nájdené % C, 47,64; H, 3,83
Príklad 29: Metyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-5-metylhexanoyl)f enyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 1740, 1686
Hmotnostné spektrum m/z: 344 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,14(3H, d, J=7,5Hz), 1,36-1,47 (1H, m), 1,69-1,78(2H, m), 1,86-1,94(1H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,13-2,24(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7Hz), 3,67(3H, s), 7,33(2H, d, J=8,5Hz), 7,88(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 30: Metyl-4-[4-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexanoyl)fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum i> (liq) cm“1: 1738, 1688 Hmotnostné spektrum m/z: 416 (M+) NMR spektrum δ (CDCl^) ppm: 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,03-2,08 (2H, m), 2,16-2,24(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,05(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 7,28(2H, d, J= 8Hz), 7,88(2H, d, J=8Hz)
Príklad 31: Metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptanoyl)fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbé perie (i-Pr20)
t.t. 63-65°C
Analýza C19H17F11O3 Vypočítané % C, 45,43; H, 3,41
Nájdené % C, 45,30; H, 3,39
Príklad 32: Metyl-4-[4-(6-bromohexanoyl)fenyl]butyrát
K roztoku 25,1 g metyl-4-fenylbutyrátu v 80 ml sírouhlíka bolo pridaných za chladenia ladom 37,6 g bezvodého chloridu hlinitého a potom 6-bromohexanoylchlorid, ktorý bol pripravený z 27,5 g 6-bromohexánovej kyseliny a 12,4 ml tionylchloridu obvyklým spôsobom. V miešaní sa pokračovalo pri laboratórnej teplote pri 35°C 3 hodiny. Reakčná zmes bola naliata na zmes ladu a vody a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola postupne premytá vodou, vodným roztokom uhličitanu draselného a vodou a sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (etylacetát-n-hexán=l:4) za vzniku 26,2 g bezfarbých kryštálov. Rekryštalizácia z díizopropyléteru poskytla bezfarbé ihlice, t.t. 43,5-445°c.
Analýza ci7H23BrO3
Vypočítané % C, 57,47; H, 6,53
Nájdené % C, 57,49; H, 6,59
Príklad 33: 4-[4-(6-Fluorohexanoyl)fenyl]butánová kyselina
Zmes 12,9 g metyl-4-[4-(6-bromohexanoyl)fenyl]butyrátu a 6,30 g fluoridu draselného v 35 ml etylénglykolu bolo miešaných pri 130°C 18 hodín. Po ochladení bol roztok zriedený vodou a extrahovaný dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku svetložltého oleja.
K zvyšku bolo pridaných 20 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml tetrahydrofuránu. Zmes bola miešaná pri laboratórnej teplote 2 hodiny. Reakčná zmes bola premytá dietyléterom, vodná vrstva bola okyslená zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (metylénchlorid-metanol=10:l) za vzniku 4,75 g bezfarbých kryštálov. Rekryštalizácia z diizopropyléteru poskytla bezfarbé kryštály, t.t. 47,5-485eC.
Analýza ci6H21FO3 Vypočítané % C, 68,55; H, 7,55
Nájdené % C, 68,62; H, 7,65
Príklad 34: Metyl-4-[4-(6-fluorohexanoyl)fenyl.]butyrát
K roztoku 8,58 g 4-[4-(6-fluorohexanoyl)fenyl]butánovej kyseliny v 25 ml metanolu bolo pridaných 0,17 ml koncentrovanej kyseliny sírovej a zmes bola refluxovaná 2 hodiny Rozpúšťadlo bolo odstránené pri zníženom tlaku, k zvyšku bola pridaná voda a zmes bola extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola postupne premytá vodným roztokom uhličitanu sodného a vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol kryštalizovaný v studenom diizopropylétere a kryštály boli zhromaždené filtráciou za vzniku 7,77 g bezfarbých kryštálov s nízkym bodom topenia.
IR spektrum V (liq) cm-1: 1738, 1684 Hmotnostné spektrum m/z: 294 (M+) NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,47-1,54(2H, m), l,70-l,82(4H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 2,97(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,46(2H, dt, J= 47,5, GHz), 7,27(2H, d, J=8Hz), 7,89(2H, d, J=8Hz)
Príklad 35: Metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyiminohexy1)fenyl]butyrát
K roztoku 30;0 g metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)fenyl]butyrátu v 90 ml metanolu bolo pridaných 6,50 g hydroxylamínhydrochloridu a 7,34 pyridínu. Zmes bola refluxovaná počas 1 hodiny. Po odstránení rozpúšťadla pri zníženom tlaku bola k zvyšku pridaná voda a zmes bola extrahovaná toluénom. Toluénová vrstva bola postupne premytá zriedenou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokom uhličitanu draselného a vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 29,9 g svetložltohnedých kryštálov. Rekryštalizácia zo zmesi izopropyléter a n-hexán poskytla bezfarbé ihlice, t.t. 59-60°C.
Analýza C17H20F5NO3
Vypočítané % C, 53,54 H, 5,29 N, 3,67 Nájdené % C, 53,38 H, 5,20 N, 3,64
Príklad 36: Metyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-tienyl]butyrát
K roztoku 9,97 g metyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluorohexanoyl)-2-tienyl Jbutyrátu v 100 ml metanolu bolo po dieloch a za chladenia ladom pridaných 1,01 g nátriumborohydridu. V miešaní sa pokračovalo pri laboratórnej teplote 2 hodiny. Po odstránení rozpúšťadla pri zníženom tlaku bola k zvyšku pridaná voda a zmes bola extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 9,55 g svetlohnedého oleja.
IR spektrum D (liq) cm“1: 3456 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 374 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,61-1,7O(1H, m), l,75-2,02(5H, m), 1,96(1H, d, J=4Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,84-4,87(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz).
Zlúčeniny v príkladoch 37-59 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 36.
t
Príklad 37: Metyl-5-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-tienyl]valerát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3460 (br), 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,61-1,73(5H, m), 1,74-1,97(311, m), 1,93(1H, d, J=3,5Hz), 2,01-2,13(2H, m), 2,34(2H, t, J= 7Hz), 2,80(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H,s), 4,84-4,87(1H, m), 6,63(1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 38: Metyl-4-[5-(5,5,5-trifluoro-l-hydroxypentyl)2-tienylJbutyrát
Vzhíad svetložltý olej
IR spektrum (liq) cm“1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 324 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,59-1,66(1H, m), 1,71-1,8O(1H, m), 1,81-1,93(2H, m), 1,93(1H, d, J=3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,08-2,17(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,83-4,86(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 39: Metyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxyhexyl)-2tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1:-3432 (br), 1738
Hmotnostne spektrum m/z: 338 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,36-1,46(1H, m), 1,49-1,63(3H, m), 1,76-1,92(3H, m), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,12(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s),
4.81- 4,85(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,77(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 40: Metyl-4-[5-(7,7,7-trifluoro-l-hydroxyheptyl)-2tieny1]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 352 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,51(4H, m), 1,53-1,59(2H, m), 1,75-1,89(2H, m), 1,89(1H, d, J=4Hz), 1,99(2H, qn, J= 7,5Hz), 2,02-2,10(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,80-4,84(1H, m), 6,63(1H, d, J= 3,5Hz), 6,77(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 41: Metyl-4-[5-(6,6,7,7,7-pentafluoro-l-hydroxyheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3464 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 388 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,37-1,46(1H, m), l,50-l,66(3H, m), 1,77-1,92(2H, m), 1,93(1H, d, J=4,5Hz), 1,96-2,07(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s),
4.82- 4,84(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,77(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 42: Metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-hydroxyhexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 3464 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 410 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,OO(1H, d, J=4,5Hz), 2,06-2,23(3H, m), 2,24-2,40(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,90-4,93(1H, m), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,8O(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 43: Metyl-4-[5-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-hydroxyheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhíad’ svetlooranžový olej
IR spektrum y (liq) cm“1: 3444 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 424 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,62-1,7O(1H, m), 1,76-2,02 (6H, m), 2,04-2,16(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,84-4,88(1H, m), 6,64 (1H, d, J=3,5Hz), 6,78(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 44: Metyl-4-[5-(4,4,5,56,6,7,7,7-nonafluoro-l-hydroxyheptyl)-2-tienylJbutyrát
Vzhíad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 460 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,OO(1H, d, J=3Hz), 2,06-2,24(3H, m), 2,25-2,39(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,90-4,93(1H, m), 6,66(1H, d, J=3,5Hz), 6,81(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 45: Metyl-4-[5-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxy-5-metylhexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhíad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3456 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 352 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,08(l,5H, d, J=6,5Hz), 1,09 (1,5H, d, J=6,5Hz), 1,29-1,38(1,5H, m), 1,45-1,51(1H, m), 1,55-1,63(0,5H, m), 1,67-1,89(3H, m), l,90(0,5H, d, J= 3,5Hz), l,91(0,5H, d, J=3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,08-2,18(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J= 7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,82-4,86(1H, m), 6,64(1H, d, J=3Hz), 6,77(1H, d, J=3Hz).
Príklad 46: Metyl-4-[5-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometyl-l-hydroxyhexyl)-2-tienyl]butyrát f
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum y (liq) cm-1: 3432 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 424 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,6O-1,7O(1H, m), 1,73-1,94(3H, m), 1,96(1H, d, J=3,5Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,06-2,17 (2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67 (3H, S), 4,84-4,88(1H, m), 6,64(1H, d, J=3Hz), 6,78(1H, d, J=3Hz) .
Príklad 47: Metyl-4-[5-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometyl-l-hydroxyheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum 9 (liq) cm-1: 3464 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 510 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,96-2,02(3H, m), 2,05-2,25(3H, m), 2,26-2,39(lH, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t, J= 7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,90-4,93(1H, m), 6,66(1H, d, J=3,5Hz), 6,81(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 48: Metyl-4-[5-(6-fluoro-l-hydróxyhexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum v (liq) cm“1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 302 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,36-1,55(4H, m), 1,65-1,88(4H, m), 1,9O(1H, d, J=4Hz), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,43(2H, dt, J=47,5, 6Hz), 4,81-4,85(1H, m), 6,63(1H, d, J=3,5Hz), 6,77 (1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 49: Metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexy1)fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 3448 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 368 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,59-1,66(1H, m), 1,74-1,78(2H, m), 1,81(1H, d, J=3Hz), 1,83-1,89(1H, m), 1,95(2H, qn, J= 7,5Hz), 2,01-2,10(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,66-4,69(1H, m), 7,17(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8Hz).
Príklad 50: Metyl-5-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-l-hydroxyhexyl)feny1]valerát
Vzhíad bezfarbý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3464 (br), 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,59-1,71(5H, m), 1,73-1,89(4H, m), 1,99-2,11(2H, m), 2,33(2H, t, J=7Hz), 2,63(2H, t, J= 7Hz), 3,66(3H, s), 4,66-4,69(1H, m), 7,17(2H, d, J=8,5Hz), 7,25(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 51: Metyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhiad bezfarbý olej
IR spektrum ý (liq) cm”1: 3448 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 332 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,36-1,41(1H, m), 1,46-1,61(3H, m), 1,67-1,74(1H, m), 1,78(1H, d, J=3,5Hz), 1,79-1,85(1H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,63-4,66(1H, m), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,25(2H, d, J=8Hz).
Príklad 52: Metyl-4-[4-(6,6,7,7,7-pentafluoro-l-hydroxyhepty1)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum p (liq) cm-1: 3456 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 382 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,33-1,42(1H, m), 1,46-l,56(lH, m), 1,57-1,64(2H, m), 1,67-1,76(1H, m), 1,79-1,87(2H, m),
1.92- 2,04(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J= 7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,64-4,67(1H, m), 7,17(2H, d, J= 7,5Hz), 7,25(2H, d, J=7,5Hz).
Príklad 53: Metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-hydroxyhexy1)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum p (liq) cm-1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 404 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(1H, d, J=3Hz), 1,92-2,20 (6H, m), 2,22-2,37(111, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1H, m), 7,19(2H, d, J= 8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz).
Príklad 54: Metyl-4-[4-(5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-hydroxyheptyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum p (liq) cm-1: 3440 (br), 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(1H, d, J=3Hz),
1.92- 2,20(6H, m), 2,22-2,37(111, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz),
2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1H, m), 7,19 (2H, d, J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz).
Príklad 55: Metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-lhydroxyheptyl)fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbý olej
IR spektrum p (liq) cm-1: 3464 (br), 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 454 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(1H, d, J=3,5Hz),
1,92-2,22(5H, m), 2,24-2,38(1H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,72-4,75(1H, m), 7,19 (2H, d, J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz).
Príklad 56: Metyl-4-[4-(6,6,6-trifluoro-l-hydroxy-5-metylhexy 1)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum p (liq) cm”1: 3448 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 346 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,06(l,5H, d, J=6Hz), l,07(l,5H, d, J=6Hz), 1,24-1,36(1,5H, m), 1,42-1,48(1H, m), 1,53-1,61(0,5H, m), 1,64-1,74(2H, m), 1,76-1,85(2H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,17(1H, m), 2,33(2H, t, J= 7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,62-4,68(1H, m), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,25(2H, d, J=8Hz).
Príklad 57: Metyl-4-[4-(5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometyl-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbý olej
IR spektrum v (liq) cm“1: 3464 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 418 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,58-1,67(1H, m), 1,71-1,86(3H, m), 1,8O(1H, d, J=3Hz), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,05-2,15 (2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67 (3Η, S), 4,66-4,69(1H, m), 7,18(2H, d, J=7,5Hz), 7,25(2H, d, J=7,5Hz).
Príklad 58: Metyl-4-[4-(4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluoromety1-1-hydroxyheptyl)-fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 3460 (br), 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(1H, d, J=3Hz), 1,92-2,23 (5H, m), 2,24-2,34(1H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,71-4,75(1H, m), 7,19 (2H, d, J=8Hz), 7,27(2H, d, J=8Hz).
í
Príklad 59: Metyl-4-[4-(6-fluoro-l-hydroxyhexyl)fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum P (liq) cm1: 3444 (br), 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 296 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,29-1,35(1H, m), 1,40-1,51(3H, m), 1,63-1,74(3H, m), 1,78(1H, d, J=3Hz), 1,79-1,84(1H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,63-4,66 (1H, m), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J=8Hz).
Príklad 60: Metyl-4-[5-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)2-tienyl]butyrát
K roztoku 9,15 g metyl-4-[5-(5,5,6,6,6-pentafluoro-lhydroxyhexyl)-2-tienyl]butyrátu v 45 ml suchého dietyléteru bolo po kvapkách a za chladenia ladom pridaných 1,96 ml tionylchloridu. V miešaní sa pokračovalo pri laboratórnej teplote 1 hodinu. Rozpúšťadlo bolo odstránené pri zníženom tlaku a k zvyšku bolo pridaných 20 ml N,N-dimetylformamidu a 3,17 g azidu sodného. Zmes bola miešaná pri teplote 40°C 1 hodinu. Roztok bol zriedený vodou a extrahovaný dietyléterom. Organická vrstva bola premytá vodou, sušená a roz púštadlo bolo odstránené za vzniku 9,19 g svetlohnedého oleja.
IR spektrum (liq) cm“1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 399 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,6O-1,69(1H, m),>1,70-1,83 (1H, m), 1,84-2,10(6H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,61(1H, t, J=7Hz), 6,68(1H, d, J= 3,5Hz), 6,84(1H, d, J=3,5Hz).
Zlúčeniny v príkladoch 61-72 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 60.
f
Príklad 61: Metyl-5-[5-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-tienyl]valerát
Vzhíad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,61-1,81(6H, m), 1,84-1,97(2H, m), 2,00-2,11(2H, m), 2,35(2H, t, J=7Hz), 2,82(2H, t, J= 6,5Hz), 3,67(3H, s), 4,6O(1H, t, J=7Hz), 6,67(1H, d, J= 3,5Hz), 6,83(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 62: Metyl-4-[5-(l-azido-5,5,5-trifluoropentyl)~
2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum ý (liq) cm-1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 349 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,58-1,65(1H, m), 1,67-1,77(1H, m), 1,83-1,92(2H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,07-2,16(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,59(1H, t, J=7,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,83(1H, d, J= 3,5Hz).
Príklad 63: Metyl-4-[5-(l-azido-6,6,6-trifluorohexyl)2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetločervenohnedý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 363 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,38,1,45(1H, m), 1,47-1,62(3H, m), 1,78-l,91(2H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,13(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,57(1H, t, J=7,5Hz), 6,67(1H, d, J=3Hz), 6,82(1H, d, J=3Hz).
Príklad 64: Metyl-4-[5-(l-azido-7,7,7-trifluoroheptyl)2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum (liq) cm : 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 377 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,49(4H, m), l,54-l,60(2H, m), 1,80, 1,87(2H, m), 1,97-2,10(4H, m), 2,38(2H, t, J= 7,5Hz), 2,84(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,55(1H, t, J=7,5Hz), 6,67(1H, d, J=3,5Hz), 6,81(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 65: Metyl-4-[5-(l-azido-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 2104, 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 413 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,37-1,47(1H, m), 1,48-1,57(1H, m), 1,59-1,66(1H, m), 1,72-1,92(3H, m), l,95-2,10(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,58(1H, t, J=7,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,82(1H, d, J=3,5HZ).
Príklad 66: Metyl-4-[5-(l-azido-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 435 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,01(2H, qn, J=7,5Hz), 2,072,32(7H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,69(1H, t, J=7Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz), 6,86(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 67: Metyl-4-[5-(l-azido-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 449 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,62-1,71(1H, m), 1,74-1,83 (1H, m), 1,84-1,94(2H, m), 1,97-2,15(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,61(1H, t, J=7,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz), 6,84(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 68: Metyl-4-[5-(l-azido-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý olej
IR spektrum U (liq) cm-1: 2104, 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 485 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,01(2H, qn, J=7,5Hz), 2,082,33(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,69(1H, t, J=7Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz), 6,86(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 69: Metyl-4-[5-(l-azido-6,6,6-trifluoro-5-metylhexy1)-2-tieny1]butyrát
Vzhlad svetločervený olej
IR spektrum ý (liq) cm-1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 377 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,08(l,5H, d, J=6,5Hz), 1,09 (1,5H, d, J=6,5Hz), 1,27-1,39(1,5H, m), 1,41-1,53(1H, m),
1,54-1,62(0,5Η, m), 1,66-1,73(1H, m), 1,76-1,92(2H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,07-2,21(1H, m), 2,38(2H, t, J= 7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,56-4,59(1H, m), 6,67(1H, d, J=3,5Hz), 6,82(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 70: Metyl-4-[5-(l-azido-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl)-2-tienyl]-butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum ý (liq) cm ·*·: 2104, 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 449 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,58-1,67(1H, m), 1,70-1,93(3H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,05-2,14(2H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,85(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,59-4,62(1H, m), 6,68(1H, d, J=3Hz), 6,83(1H, d, J=3Hz).
Príklad 71: Metyl-4-[5-(l-azido-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro- 6-trifluorometylheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 2108, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 535 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 2,01(2H, qn, J=7,5Hz), 2,072,35(4H, m), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,86(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, S), 4,68(1H, t, J=7Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz), 6,86(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 72: Metyl-4-[5-(l-azido-6-fluorohexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetlohnedý olej
IR spektrum P (liq) cm”1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 327 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,39-1,53(4H, m), 1,64-1,91(4H, m), 2,00(2H, qn, J=7,5Hz), 2,38(2H, t, J=7,5Hz), 2,84(2H, t,
J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,43(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,56(1H, t, J=7,5Hz), 6,67(1H, d, J=3Hz), 6,82(1H, d, J=3Hz).
Príklad 73: Metyl-4-[4-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyl]butyrát
K roztoku 7,97 g metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-lhydroxyhexyl)fenyl]butyrátu v 25 ml metylénchloridu bolo pridaných 2,05 ml tionylchloridu. V miešaní sa pokračovalo pri laboratórnej teplote 10 minút a potom 1 hodinu pri 40C. Rozpúšťadlo bolo odstránené pri zníženom tlaku a k zvyšku bolo pridaných 25 ml Ν,Ν-dimetylformamidu a 2,81 g azidu sodného. Zmes bola miešaná pri 60°C 3 hodiny. Reakčná zmes bola zriedená vodou a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 8,21 g svetložltého oleja.
IR spektrum (liq) cm-1: 2104, 1738 Hmotnostné spektrum m/z: 393 (M+) NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,55-1,62(1H, m), l,70-l,92(3H, m), 1,94-2,10(4H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J= 7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 6Hz), 7,21(4H, s).
Zlúčeniny v príkladoch 74-83 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 73.
Príklad 74: Metyl-5-[4-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)fenyljvalerát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum (liq) cm”1: 2104, 1738 NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,54-1,93(8H, m), 1,98-2,09(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 5,5HZ), 7,20(4H, s).
Príklad 75: Metyl-4-[4-(l-azido-6,6,6-trifluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum v (liq) cm-1: 2104, 1738
NMR spektrum S (CDC13) ppm: 1,30-1,39(1H, m), 1,44-1,52(1H, m), 1,57(2H, qn, J=7,5Hz), 1,7O-1,77(1H, m), 1,80-1,87(1H, m), 1,96(2H, q, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,77(1H, t, J=7,5Hz), 7,20(4H, s).
Príklad 76: Metyl-4-[4-(l-azido-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 2104, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 407 (M+)
NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,31-1,4O(1H, m), 1,44-1,53(1H, m), 1,57-1,63(2H, m), 1,72-1,79(1H, m), 1,81-1,89(1H, m), 1,93-2,05(4H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J= 7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,39(1H, t, J=7Hz), 7,20(4H, s).
Príklad 77: Metyl-4-[4-(l-azido-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexy 1 )fenyl]butyrát
Vzhľad svetlohnedý olej
IR spektrum ý (liq) cm“1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,94-2,14(5H, m), 2,15-2,28(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51(1H, m), 7,23(4H, s).
Príklad 78: Metyl-4-[4-(l-azido-5,5,6,6,7,7,7-heptafluorohepty1)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,56-1,65(1H, m), 1,70-1,92(3H,
m), 1,97(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,18(2H, m), 2,34(2H, t,
J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 6Hz), 7,21(4H, s).
Príklad 79: Metyl-4-[4-(l-azido-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 2104, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,92-2,12(5H, m), 2,17-2,23(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51(1H, m), 7,23(4H,s).
Príklad 80: Metyl-4-[4-(l-azido-6,6,6-trifluoró-5-metylhexy 1)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 2104, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,06(l,5H, d, J=7Hz), l,07(l,5H, d, J=7Hz), 1,22-1,35(1,5H, m), 1,39-1,45(1H, m), 1,50-1,59(0,5H, m), 1,63-1,86(3H, m), 1,96(2H, qn, J= 7,5Hz), 2,04-2,16(1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,37-4,41(1H, m), 7,20(4H, s).
Príklad 81: Metyl-4-[4-(l-azido-5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum y (liq) cm-1: 2104, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,52-1,64(1H, m), 1,67-1,80(2H, m), 1,81-1,90(1H, m), 1,96(2H, qn, J=7,5Hz), 2,02-2,13(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,42(1H, dd, J=8, 5,5Hz), 7,21(4H, s).
Príklad 82: Metyl-4-[4-(l-azido-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-
6-trifluorometylhepty1)feny1]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 2104, 1740 NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,92-2,14(511, m), 2,18-2,24 (1H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,67(211, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,48-4,51(1H, m), 7,23(4H, s).
Príklad 83: Metyl-4-[4-(l-azido-6-fluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum v* (liq) cm“1: 2100, 1738 NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,28-1,37(111, m), 1,40-1,46 (3H, m), 1,62-1,76(3H, m), 1,8O-1,9O(1H, m), 1,96 (211, qn, J=7,5Hz), 2,34(211, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, <T= 7,5Hz), 3, 67(3H, s), 4,38(1H, t, J=7Hz), 4,42(2H, dt, J= 47,5, 6Hz) , 7,19(2H, d, J=8,5Hz), 7,21(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 84: Metyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-tienyl]butyrát
K roztoku 9,12 g metyl-4-[5-(l-azido-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-tienyl]butyrátu v 90 ml suchého tetrahydrofuránu bolo pridaných 7,6 g trifenylfosfínu a zmes bola miešaná pri 50°C 1 hodinu. K reakčnej zmesi bolo pridaných
20,5 ml vody a v miešaní sa pokračovalo pri 50’C 16 hodín. Rozpúšťadlo bolo odstránené pri zníženom tlaku, zvyšok bol okyslený zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a premytý dietyléterom. Kyslá vodná vrstva bola alkalizovaná uhličitanom draselným a extrahovaná dietyléterom. Éterová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 5,75 g svetložltého oleja.
IR spektrum (liq) cm“1: 3384, 1738 Hmotnostné spektrum m/z: 373 (M+) NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-1,64(3H, m), 1,67-1,72 (1H, m), 1,77(2H, qn, J=7,5Hz), 1,96-2,08(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz).
Zlúčeniny v príkladoch 85-107 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 84.
Príklad 85: Metyl-5-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl)-2-tienyl]valerát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum v (liq) cm“1:3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,54-1,75(8H, m), 1,76(2H, qn, J=7Hz), 1,97-2,08(2H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,79(2H, t, J=6,5Hz), 3,67(3H, s), 4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 86: Metyl-4-[5-(l-amino-5,5,5-ptrifluoropentyl)2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3384, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 323 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,48-l,70(4H, m), 1,74-1,78 (2H, m), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,04-2,13(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O9(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 87: Metyl-4-[5-(l-amino-6,6,6-trifluorohexyl)-2tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum ú (liq) cm“1: 3384, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 337 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,48(2H, m), l,49-l,60(4H,
m), 1,72(2H, q, J=7,5Hz), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,03-2,10 (2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67 (3H, s), 4,O8(1H, t, J=7Hz), 6,6O(1H, d, J=3Hz), 6,68(1H, d, J=3Hz).
- 47 Príklad 88: Metyl-4-[5-(l-amino-7,7,7-trifluoroheptyl)2-tienylJbutyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum ý (liq) cm“·’·: 3384, 1740
Hmotnostné spektrum m/z: 351 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,31-1,43 (4H, m), 1,52-1,61 (4H, m), 1,68-1,72(2H, m), 1,96-2,09(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O7(1H, t, J=6,5Hz), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,68(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 89: Metyl-4-[5-(l-amino-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetlooranžový olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3420, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 387 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,32-1,50( 2H, m), 1,52-1,67 (4H, m), 1,73(2H, q, J=7,5Hz), 1,94-2,06(4H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz) , 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,O9(1H, t, J=7Hz) , 6,61(1H, d, J=3Hz), 6,69(1H, d, J=3Hz).
Príklad 90: Metyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum ν’ (liq) cm-1: 3392, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 409 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,55(2H, s), 1,94-2,28(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,15(1H, t, J=7Hz), 6,63(1H, d, J=3,5Hz), 6,71(1H, d, J= 3,5HZ).
Príklad 91: Metyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)-2-tienylJbutyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3388, 1738
NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 1,53-1,67(3H, m),
1,68-1,80(3H, m), 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,03-2,11(2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,11(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 92: Metyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)-2-tienyl]butyrát f
Vzhľad svetlohnedý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3380, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 459 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,99(2H, qn, J=7,5Hz), 2,022,27(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz) , 3,67(3H, s), 4,21-4,27(1H, m), 6,64(1H, d, J=3,5Hz), 6,79 (1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 93: Metyl-4-[5-(l-amino-6,6,6-trifluoro-5-metylhexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetločervený olej
IR spektrum ν’ (liq) cm-1: 3384, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 351 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,06(l,5H, d, J=7Hz), 1,07 (1,5H, d, J=7Hz), 1,22-1,77(8H, m), 1,98(2H, qn, J=7.,5Hz), 2,04-2,17(1H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J= 7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O9(1H, t, J=6Hz), 6,61(1H, d, J= 3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 94: Metyl-4-[5-(l-amino-5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluorometylhexyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum v (liq) cm-1: 3384, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 423 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,74-1,86(6H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2 .,02-2,12 (2H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,12(1H, t, J=6,5Hz), 6,61(1H, d, J=3,5Hz), 6,7O(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 95: Metyl-4-[5-(l-amino-4,4,5,5,67,7,7-oktafluoro-
6-trifluorometylheptyl)-2-tienyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3388, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 509 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,56(2H, brs), l,92-2,30(6H, m), 2,37(2H, t, J=7,5Hz), 2,83(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, S), 4,15 (1H, t, J=6,5Hz), 6,62(1H, d, J=3Hz), 6,71(1H, d, J=3HZ).
Príklad 96: Metyl-4-[5-(l-amino-6-fluorohexyl)-2-tienylJbutyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3384, 1738
Hmotnostné spektrum m/z: 301 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,28-1,46(4H, m), l,59(2H,s), 1,63-1,75(4H, m), 1,98(2H, qn, J=7,5Hz), 2,37(2H, t, J= 7,5Hz), 2,82(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 4,O8(1H, t, J= 6,5Hz), 4,42(2H, dt, J=47,5, 6Hz), 6,6O(1H, d, J=3,5Hz), 6,69(1H, d, J=3,5Hz).
Príklad 97: Metyl-4-[4-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl )fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum ý (liq) cm“1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,77(6H, m), l,92-2,03(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,87(1H, t, J=7Hz), 7,15(2H, d, J=8,5Hz), 7,21(2H, d, J= 8,5Hz).
Príklad 98: Metyl-5-[4-(l-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl )fenyl]valerát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum v (liq) cm-1: 3384, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,43-l,77(10H, m), 1,95-2,05 (2H, m), 2,34(2H, t, J=7Hz), 2,62(2H, t, J=7Hz,) , 3,66(3H, s), 3,87(1H, t, J=6,5Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,20(2H, d, J=8Hz).
Príklad 99: Metyl-4-[4-(l-amino-6,6,6-trifluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum ý (liq) cm-1: 3380, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,31(1H, m), 1,37-1,46(1H, m), 1,46-1,72(6H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,08(2H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1H, t, J=6,5Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 100: Metyl-4-[4-(l-amino-6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhľad svetložltý olej
IR spektrum v (liq) cm-1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,33(1H, m), 1,37-1,46 (1H, m), 1,47-1,75(6H, m), 1,94-2,03(4H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1H, t, J=7Hz), 7,14(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 101: Metyl-4-[4-(l-amino-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,47(2H, brs), 1,91-2,08(5H, m), 2,09-2,23(1H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t,
J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,91(1H, t, J=6,5Hz), 7,12(2H, d, J=8Hz), 7,22(2H, d, J=8Hz).
Príklad 102: Metyl-4-[4-(l-amino-5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,38-1,58(2H, m), 1,64-1,77 (4H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 1,98-2,09(2H, m), 2,33
(2H, t, (1H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,88 J=6,5Hz), 7,15(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 103: Metyl-4-[4-(l-amino-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,53(2H, brs), l,91-2,09(5H, m), 2,10-2,24(1H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,92(1H, t, J=6,5Hz), 7,17(2H, d, J=8Hz), 7,22 (2H, d, J=8Hz).
Príklad 104: Metyl-4-[4-(l-amino-6,6,6-trifluoro-5-metylhexy1)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum ? (liq) cm *·; 3388, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,03(1,511, d, J=7Hz), 1,05 (1,5H, d, J=7Hz), 1,12-1,23(0,5H, m), 1,25-1,38(2H, m), 1,42,1,57(2,5H, m), 1,58-1,72(3H, m), 1,95(2H, qn, J= 7,5Hz), 2,03-2,13(1H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,83-3,90(1H, m), 7,14(211, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 105: Metyl-4-[4-(l-amino-5,6,6,6-tetrafluoro-5trifluorometylhexyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3372, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,40-l,57(3H, m), 1,60-1,75 (3H, m), 1,95 (2H, qn, J=7,5Hz), 2,00-2,10(2H, m), 2,33 (2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,87 (1H, t, J=6,5Hz), 7,15(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 106: Metyl-4-[4-(l-Amino-4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptyl)fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3380, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48(2H, brs), 1,91-2,25(6H, m), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,64(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,91(1H, t, J=6,5Hz), 7,16(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 107: Metyl-4-[4-(l-Amino-6-fluorohexyl)fenyl]butyrát
Vzhíad bezfarbý olej
IR spektrum ý (liq) cm-1: 3384, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,20-1,27(1H, m), 1,33-1,43(3H, m), 1,56(2H, s), 1,61-1,68(4H, m), 1,95(2H, qn, J=7,5Hz), 2,33(2H, t, J=7,5Hz), 2,63(2H, t, J=7,5Hz), 3,67(3H, s), 3,85(1H, t, J=7Hz), 4,40(2H, dt, J=47, 6Hz), 7,13(2H, d, J=8Hz), 7,21(2H, d, J=8Hz).
Príklad 108: Metyl-4-[4-(l-Amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl )fenyl]butyrát
K roztoku 30,0 g metyl-4-[4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-lhydroxyiminohexyl)fenylJbutyrátu v 300 ml metanolu obsahujúceho 1% amoniak bolo pridaných 9 ml Raney-niklu a hydrogenácia bola vykonaná za tlaku vodíka 60 kg/cm2 pri 50°C počas 12 hodín. Po odfiltrovaní katalyzátoru bol filtrát koncentrovaný pri zníženom tlaku a zvyšok bol rozpustený v toluéne a premytý vodou. Toluénová vrstva bola sušená a rozpúšťadlo bolo odstránené za vzniku 28,8 g bezfarbého oleja. Produkt bol identický so zlúčeninou získanou v príklade 97.
Príklad 109: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-tienylJbutyrát
K roztoku 2,00 g metyl-4-[5-(l-amino-5,5,6,6,6-penta^fluorohexyl)-2-tienylJbutyrátu a 0,85 ml trietylamínu v 8 ml metylénchloridu bolo pridaných za chladenia ladom 1,13 g 4-chlorobenzénsulfonylchloridu a miešané pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. Reakčný roztok bol postupne premytý zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, sušený a rozpúšťadlo bolo odstránené. Zvyšok bol čistený kolónovou chromatografiou na silikagéli (metylénchlorid-n-hexán=2:1) za vzniku 2,44 g svetložltého viskózneho oleja. IR spektrum V (liq) cm-1: 3272, 1738 Hmotnostné spektrum m/z: 547, 549 (3:1, M+) NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,51-1,60(1H, m), 1,62,1,71 (1H, m), 1,81-2,06(6H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,48(1H, d, J=3,5Hz), 7,35(1H, d, J=8,5Hz), 7,64(1H, d, J=8,5Hz).
Zlúčeniny v príkladoch 110-161 boli získané rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 109.
Príklad 110: Metyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhľad svetložltý viskózny olej
IR spektrum ý (liq) cm“1 : 3274, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 531 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,50-1,59(1H, m), 1,62-1,69 (1H, m), 1,86-2,06(6H, m), 2,31(2H, t, J=7,6Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,72(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,07(2H, t, J=8,5Hz), 7,73(2H, dd, J=8,5, 5Hz),
Príklad 111: Metyl-4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbé ihlice t.t. 84,5-85°C (i-Pr20)
Analýza C22H23F5N2°6S2
Vypočítané % C: 45,16; H: 4,15; N: 5,02
Nájdené % C: 45,05; H: 4,11; N: 5,17
Príklad 112: Metyl-5-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-tienyl]valerát
Vzhľad bezfarbé dosky (i-Pr2O)
t.t. 70,5-72’C
Analýza C22H25C1F5NO3S2
Vypočítané % C: 47,02; H: 4,48; N: 2,49
Nájdené % C: 46,96; H: 4,41; N: 2,56
Príklad 113: Metyl-5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]valerát
Vzhľad svetložltý viskózny olej
IR spektrum ý (liq) cm-1 : 3272, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,49-1,71(6H, m), 1,81-2,06 (4H, m), 2,33(2H, t, J=7Hz), 2,68(2H, t, J=7Hz), 3,68(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,73 (2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 114: Metyl-4-[5-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)- 5,5,5-trifluoropentylJ-2-tienylJbutyrát
Vzhľad svetloružové dosky (i-Pr20)
t.t. 53,5-54,5°C
Analýza C20H23C1F3NO4S2
Vypočítané % C: 4,66; H: 48,24; N: 2,81
Nájdené % C: 4,72; H: 48,10; N: 2,79
Príklad 115: Metyl-4-[5-(1-(4- -chlorofenylsulfonylamino)-
6,6,6-trifluorohexylJ-2-tienylJbutyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum v (liq) cm-1 : 3272, 1740
Hmotnostné spektrum m/z : 511, 513 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,26-1,38(1H, m), 1,39-1,47(1H, rn), 1,54(2H, qn, J=8Hz), 1,73-1,80(1H, m), 1,82-1,91(3H, m), 1,97-2,06(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,44 (1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 7,35(2H, t, J=8,5Hz), 7,63(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 116: Metyl-4-(5-(6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulf onylamino )hexyl J -2-tienyl J butyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm-1 : 3276, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 495 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27-1,36(1H, m), 1,38-1,47(1H, m), 1,54(2H, qn, J=8Hz), 1,74-1,82(1H, m), 1,84-1,91(3H, m),
1,97-2,07(2Η, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, S), 4,52(1H, q, J=7,5Hz), 4,8O(1H, d, J=8Hz), 6,44 (1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz),
Príklad 117: Metyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-1-(4-nitrofenylsulf onylamino)hexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm-1 : 3276, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,3O-1,4O(1H, m), 1,42-1,50(1H, m), 1,52-1,60(2H, m), 1,77-1,94(4H, m), 2,00-2,10(2H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,66(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,62(1H, q, J=7,5Hz), 4,93(1H, d, J=7,5Hž), 6,42(1H, s), 6,49(1H, d, J=3Hz), 7,84(2H, d, J=9Hz), 8,19(2H, d, J=9Hz).
Príklad 118: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7trifluoroheptyl]-2-tiényl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1 : 3280, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 525, 527 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,38(4H, m), 1,47-1,53 (2H, m), l,74-l,90(4H, m), l,97-2,05(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,72(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,47 (1H, d, J= 3,5Hz), 7,34(2H, d, J=8,5Hz), 7,62(2H, d, J= 8,5Hz).
Príklad 119: Metyl-4-[5-[7,7,7-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )heptyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum y (liq) cm-1: 3284, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 509 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,24-1,39(4H, m), 1,47-1,53 (2H, m), 1,72-1,91(4H, m), 1,97-2,07(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,72(1H, d, J=8Hz), 6,44(1H, d, J=3Hz), 6,46(1H, d, J=3Hz), 7,05(2H, t, J=8,5Hz), 7,71(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 120: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
6,6,7,7,7-pentafluoro-heptyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad bezfarbé dosky (i-Pr2O-n-hexán)
t.t. 59,5-60,5°C
Analýza C22H25C1F5N04S2
Vypočítané % C: 47,02; H: 4,48; N: 2,49
Nájdené % C: 46,96; H: 4,45; N: 2,53
Príklad 121: Metyl-4-[5-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3284, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 545 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27-1,37(1H, m), 1,39-1,49 (1H, m), 1,54-1,60(2H, m), 1,75-1,83(1H, m), 1,84-2,02(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,73(1H, d, J=7,5Hz), 6,45(1H, d, J=3,5Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 122: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad t .t.
bezfarbé ihlice (i-Pr2O)
79-80’C
Analýza C21H21C1F7NO4S2
Vypočítané % C: 43,19; H: 3,62; N: 2,40
Nájdené % C: 43,07; H: 3,45; N: 2,40
Príklad 123: Metyl-4-[5-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl ] butyrát
Vzhľad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3272, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 567 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 2,002,28(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz),
3,69(3H, s), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 4,82(1H, d, J=8,5Hz),
6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5Hz), 7,75(2H, dd, J=8,5,
5Hz) .
Príklad 124: Metyl-4-[ 5-[l-(4-chlorof enylsulf onylamino)-
5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-heptyl]—2-tienyl]butyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm“1: 3272, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 545 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,52-1,61(1H, m), 1,63-1,72 (1H, m), 1,82-2,09(6H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,77(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,48(1H, d, J=3,5Hz), 7,36 (2H, d, J=8,5Hz), 7,64(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 125: Metyl-4-[5-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-l-(4f luorof enylsulf onylamino) heptyl ] -2-tienyl ] butyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum ý (liq) cm”1: 3288, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 581 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,52-1,61(1H, m), 1,63-1,72 (1H, m), 1,82-2,09(6H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,78(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,07(2H, t, J=8,5Hz), 7,73(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 126: Metyl-4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-l(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetlohnedý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3272, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 617 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 2,01-
2,39(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5ΗΖ), 2,72(2H, t, J=7,5Hz),
3,69(3H, s), 4,56(1H, q. J=7,5HZ), 4,78(1H, d, J=8,5Hz),
6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5HZ), 7,75(2H, dd, J=8,5,
5Hz) .
Príklad 127: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
6,6,6-trifluoro-5-metylhexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3284, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 525, 527 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,03(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,05 (1,5H, d, J=7,5Hž), 1,17-1,53(3H, m), 1,59-1,68(1H, m), 1,71-1,91(4H, m), 2,00-2,11(1H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,51-4,56(1H, m), 4,75 (1H, d, J=8Hz), 6,40-6,50(2H, m), 7,35(2H, d, J=8,5Hz), 7,63(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 128: Metyl-4-[5-[6,6,6-trifluoro-l-(4-fluorofenylsulf onylamino)-5-metylhexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum v (liq) cm1: 3280, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 509 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,03(l,5H, d, J=7,5Hz), l,05(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,18-1,52( 3H, m), 1,59-1,67(1H, m), 1,71-1,91(4H, m), 2,01-2,13(1H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,51-4,56(1H, m), 4,75 (1H, d, J=8Hz), 6,42-6,47(2H, m), 7,06(2H, t, J=8,5Hz), 7,72(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 129: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromeťylhexyl]2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum p (liq) cm“1: 3272, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 597, 599 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-1,68(2H, m), 1,78-1,96 (4H, m), 2,01-2,08(2H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,79(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,48(1H, d, J=3,5Hz), 7,36 (2H, d, J=8,5Hz), 7,64(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 130: Metyl-4-[5-[5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometyl1-(4-fluorofenylsulfonyl-amino)hexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3280, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 581 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,48-1,68(2H, m), 1,78-1,94 (4H, m), 2,01-2,08(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,71(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,53(1H, q, J=7,5Hz), 4,78(1H, d, J=8Hz), 6,46(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,07 (2H, t, J=9Hz), 7,73(2H, dd, J=9, 5Hz) .
Príklad 131: Metyl-4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometyl-1-(4-fluorofenyl-sulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum ú (liq) cm“1: 3272, 1738 Hmotnostné spektrum m/z : 667 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,992,30(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,72(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 4,76(1H, d, J=8,5Hz), 6,48(2H, s), 7,09(2H, t, J=9Hz), 7,75(2H, dd, J=9, 5Hz).
Príklad 132: Metyl-4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6fluorohexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3284, 1738
Hmotnostné spektrum m/z : 475, 477 (3:1, M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,23-1,3O(1H, m), 1,34-1,42 (3H, m), 1,58-1,69(2H, m), 1,72-1,91(4H, m), 2,32(2H, t, J=7,5Hz), 2,70(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,40(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,76(1H, d, J=7,5Hz), 6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,34(2H, d, J=9Hz), 7,62(2H, d, J=9Hz).
Príklad 133: Metyl-4-[5-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm”1: 3284, 1738 Hmotnostné spektrum m/z : 459 (M+)
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,23-1,31( 1H, m), 1,33-1,43 (3H, m), 1,58-1,69(2H, m), 1,73-1,91(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,70(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,40(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,54(1H, q, J=7,5Hz), 4,71(1H, d, J=7,5Hz),
6,44(1H, d, J=3,5Hz), 6,47(1H, d, J=3,5Hz), 7,05(2H, t, J=8,5Hž), 7,71(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 134: Metyl-4-[5-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino) hexyl] -2-tienyl] butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3280, 1736
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,26-1,34 (1H, m), 1,37-1,45 (3H, m), l,60-l,70(2H, m), 1,75-1,91(4H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,65(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,41(2H, dt, J=47,5, 6Hz), 4,63(1H, q, J=7,5Hz), 4,9O(1H, d„ J=7,5Hz), 6,41(1H, d, J=3,5Hz), 6,5O(1H, d, J=3,5Hz), 7,84(2H, t, J=9Hz), 8,18(2H, d, J=9Hz).
Príklad 135: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum (liq) cm-1: 3280, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,42-1,51(1H, m), 1,57-1,67 (1H, m), 1,73-1,81(1H, m), 1,85-2,02(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, J=8Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 5,O8(1H, d, J=8HZ), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, J=8,5Hz), 7,52(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 136: Metyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum y (liq) cm-1: 3284, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,51(1H, m), 1,57-1,66(1H, m), 1,73-1,81(1H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,93-2,17(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 5,O4(1H, d, J=8Hz), 6,87(2H, d, J=
8Hz), 6,96(2Η, t, J=8,5Hz), 6,97(2Η, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 137: Metyl-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhľad svetložlté dosky (i-Pr20)
1.1. 69,5-70,5°C
Analýza C23H25F5N2°6S
Vypočítané % C: 50,00; H: 4,56; N: 5,07
Nájdené % C: 50,11; H: 4,66; N: 4,90
Príklad 138: Metyl-4-[4-[5,5,6 ,6,6-pentafluoro-1-(4-metoxy
fenylsulfonylamino)hexyl]-fenyl]butyrát
Vzhľad svetlohnedý viskózny olej
IR spektrum (liq) cm-1: 3280, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,38-1,47(1H, m), 1,55-1,62 (1H, m), 1,73-1,80(1Η, m), l,84-2,00(5H, m), 2,30(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 3,82(3H, s), 4,22(1H, q, J=7,5Hz), 4,84(1H, d, J=7,5Hz), 6,79(2H, d, J=9Hz), 6,90(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,58(2H, d, J=9Hz).
Príklad 139: Etyl 4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum v (liq) cm”1: 3284, 1734
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,27(3H, t, J=7,5Hz), 1,431,51(1H, m), 1,57-1,67(1H, m), 1,73-1,81(1H, m), 1,84-2,02 (5H, m), 2,28(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 4,14 (2H, q, J=7,5Hz), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 5,O6(1H, d, J=7,5Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, J=8,5Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 140: Metyl-5-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]fenyl]valerát
Vzhlad bezfarbé ihlice t.t. 79-81°C (i-Pr2O)
Analýza C24H27C1F5NO4S
Vypočítané % C: 51,85; H: 4,89; N: 2,52
Nájdené % C: 51,67; H: 4,85; N: 2,55
Príklad 141: Metyl-5-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]valerát f
Vzhľad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3284, 1734
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,42-1,51(1H, m), 1,54-1,66 (5H, m), 1,73-1,81(1H, m), 1,85-2,02(3H, m), 2,34(2H, t, J=7,5Hz), 2,54(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,26(1H, q, J=7,5Hz), 5,OO(1H, d, J=8Hz), 6,85(2H, d, J=8Hz), 6,95(2H, t, J=8,5Hz), 6,96(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 142: Mety1-4-[4-(1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
6,6,6-trifluorohexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum ν’ (liq) cm-1: 3284, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,18-1,27(1H, m), 1,34-1,42 (1H, m), 1,51(2H, qn, J=8Hz), 1,66-1,73(1H, m), 1,78-1,84 (1H, m), 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,94-2,02(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=8Hz), 3,68(3H, s), 4,26(1H, q, J=7,5Hz), 4,83(1H, d, J=7,5Hz), 6,85(2H, d, J=8Hz), 6,96 (2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, J=8,5Hz), 7,50(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 143: Metyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino ) hexyl ]fenyl]butyrát
- 65 Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3284, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,18-1,27(1H, m), 1,34-1,43 (1H, m), l,50(2H, qn, J=8Hz), 1,66-1,73(1H, m), 1,78-1,84 (1H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,94-2,02(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,26(1H, q, J=7,5Hz), 4,84(1H, d, J=7,5Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,95 (2H, t, J=9Hz), 6,96(2H, d, J=8Hz), 7,60(2H, dd, J=9, 5Hz).
Príklad 144: Metyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-l-(4-nitrofenyl-
sulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložlté dosky (Í-Pr2O) 1
t .t. 65,5-66,5°C
Analýza C23H27F3N2°6S
Vypočítané % C: 53,48; H: 5,27; N: 5,42
Nájdené % C: 53,47; H: 5,22; N: 5,48
Príklad 145: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3288, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,17-1,28(1H, m), 1,38-1,45(1H, m), 1,50-1,57(2H, m), 1,67-1,75(1H, m), 1,80-1,98(5H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 4,98(1H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, J= 8Hz), 6,96(2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, J=8,5Hz), 7,51(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 146: Metyl-4-[4-[6,6,7,7,7-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum Ý (liq) cm-1: 3288, 1740
- 66 m), 1,48-1,57(2H, m), 2,30(2H, t, J=7,5Hz), 4,27(1H, q, J=7,5Hz),
7,5Hz), 6,95(2H, t, J=8,5Hz), (2H, dd, J=8,5, 5Hz).
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,18-1,27(IH, m), 1,34-1,44(1H,
1,67-1,75(1H, m), 1,80-1,98(5H, m), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s),
4,82-4,90(IH, m), 6,86(2H, d, J=
6,96(2H, d, J=7,5Hz), 7,60
Príklad
147:
Metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
4,4,5,5,6,6,6-heptafluorohexyl]fenyl]butyrát
Vzhľad t .t.
Analýza Vypočítané %
Nájdené bezfarbé dosky
100-102°C C23H23C1F7NO4S
C: 47,80;
C: 47,66;
(80% vodný MeOH)
H: 4,01;
H: 3,84;
N: 2,42
N: 2,49
Príklad
148:
Metyl-4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-heptafluoro-1-(4fluorofenylsulfonylamino)hexylJfenylJbutyrát
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené bezfarbé dosky
59,5-61°C C23H23F8N04S
C: 49,20;
C: 49,16;
(i-Pr2O-n-hexán)
H: 4,13;
H: 3,95;
N: 2,49
N: 2,57
Príklad 149: Metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,7,7,7-heptafluoroheptyl]fenylJbutyrát
Vzhľad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3284, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,52(IH, m), 1,59-1,68(IH, m), 1,74-1,82(1H, m), 1,86-1,92(3H, m), 1,95-2,07(2H, m), 2,31(2H, t, J=8Hz), 2,57(2H, t, J=8Hz), 3,68(3H, s), 4,28 (IH, q, J=7,5Hz), 4,89(1H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,25(2H, d, J=8,5Hz), 7,52(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 150: Metyl-4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-heptafluoro-1-(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3288, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,43-1,52(1H, m), 1,54-1,68(1H, m), 1,74-1,82(1H, m), 1,85-1,91(3H, m), 1,93-2,06(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,28(1H, q, J=7,5Hz), 4,96(1H, d, J=8Hz), 6,87(2H, d, J= 8Hz), 6,96(2H, t, J=9Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=9, 5Hz).
Príklad 151: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)~
4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum 7 (liq) cm“1: 3276, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,90(2H, qn, J=7,5Hz), 1,932,26(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,58(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,3O(1H, q, J=7,5Hz), 4,9O(1H, d, J=8,5Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J= 8,5Hz), 7,53(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 152: Metyl-4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoro-1(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum y (liq) cm“1: 3280, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,942,02(2H, m), 2,04-2,25(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56 (2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,3O(1H, q, J=7,5Hz), 5,16 (1H, d, J=8,5Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,96(2H, t, J=9Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,63(2H, dd, J=9, 5Hz).
Príklad 153: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
6.6.6- trifluoro-5-metylhexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm”1: 3288, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,01(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,02 (1,5H, d, J=7,5Hz), 1,08-1,18(0,5H, m), 1,22-1,34(2H, m),
1.37- 1,46(0,5H, m), 1,56-1,73(2H, m), 1,75-1,85(1H, m), 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,98-2,08(1H, m), 2,31(2H, t, J= 7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,24-4,30(1H, m), 4,87(1H, d, J=8Hz), 6,85(1H, d, J=8Hz) , 6,,86(1H, d, J=8Hz), 6,95(1H, d, J=8Hz), 6,96(1H, d, J=8Hz), 7,23(1H, d, J=8,5Hz), 7,24(1H, d, J=8,5Hz), 7,5O(1H, d, J=8,5Hz), 7,51(1H, d, J=8,5Hz).
Príklad 154: Metyl-4-[4-[6,6,6-trifluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-5-metylhexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3288, 1740
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,01(l,5H, d, J=7,5Hz), 1,02 (1,5H, d, J=7,5Hz), 1,09-1,19(0,5H, m), 1,21-1,35(2H, m),
1.38- 1,48(0,5H, m), 1,56-1,85(3H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,98-2,10(1H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,26-4,30(1H, m), 4,83(1H, d, J=8Hz), 6,86(1H, d, J=8Hz), 6,87(1H, d, J=8Hz), 6,91-7,00(4H, m), 7,55-7,64 (2H> m).
Príklad 155: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5.6.6.6- tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm”1: 3284, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,40-1,5O(1H, m), 1,55-1,64(1H, m), 1,71-1,78(1H, m), 1,82-1,92(3H, m), 1,97-2,04(2H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 4,98(1H, d, J=8Hz), 6,85(2H, d, J= 8Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,24(2H, d, J=9Hz), 7,52(2H, d, J=9Hz).
Príklad 156: Metyl-4-[4-[5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluorometyl1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum V (liq) cm-1: 3288, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,40-1,49(1H, m), 1,54-1,63(1H, m), 1,71-1,78(1H, m), 1,82-1,91(3H, m), 1,97-2,04(2H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,56(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,27(1H, q, J=7,5Hz), 4,94(1H, d, J=8Hz), 6,86(2H, d, J= 8Hz), 6,96(2H, t, J=8,5Hz), 6,97(2H, d, J=8Hz), 7,61(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 157: Metyl-4-[4-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm-1: 3276, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,89(2H, qn, J=7,5Hz), 1,942,28(4H, m), 2,31(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, J=7,5ΗΖ), 3,68(3H, s), 4,29(1H, q, J=7,5Hz), 5,O1(1H, d, J=8,5Hz), 6,86(2H, d, J=8Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,26(2H, d, J= 8,5Hz), 7,53(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 158: Metyl-4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6trifluorometyl-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )hepty1]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm ·*·; 3276, 1738
NMR spektrum S (CDClg) ppm: 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 1,952,12(3H, m), 2,15-2,27(1H, m), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,57(2H, t, J=7,5Hz), 3,68(3H, s), 4,29(1H, q, J=7,5Hz), 4,98(1H, d, J=8,5Hz), 6,87(2H, d, J=8Hz), 6,97(2H, t, J=8,5Hz), 6,99(2H, d, J=8Hz), 7,63(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 159: Metyl-4-[4-[1-(4-chlorofenylsulfonylamino)-6- fluorohexy1]fenyl]butyrát
Vzhlad bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
t .t. 73,5-75°C
Analýza C23H29C1FNO4S
Vypočítané % C: 58,78; H: 6,22; N: 2,98
Nájdené % C: 58,60; H: 6,17; N: 3,00
Príklad 160: Metyl-4-[4-[6-fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino )hexy1]fenyl]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3292, 1738
NMR spektrum S (CDC13) ppm: 1,14-1,22(1H, m), 1,29-1,39 (3H, m), 1,56-1,73(3H, m), 1,76-1,83(1H, m), 1,88(2H, qn, J=7,5Hz), 2,29(2H, t, J=7,5Hz), 2,55(2H, t, J=7,5Hz), 3,68 (3H, s), 4,28(1H, q, J=7,5Hz), 4,37(2H, dt, J=47, 6Hz), 4,88 (1H, d, J=7,5Hz), 6,87(2H, d, J=8,5Hz), 6,94(2H, t,
J=9Hz), 6,95(2H, d, J=8,5Hz), 7,59(2H, dd, J=9, 5Hz).
Príklad 161: Metyl-4-[4-[6-fluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino )hexy1]feny1]butyrát
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum P (liq) cm“1: 3288, 1738
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 1,O5-1,26(1H, m), 1,32-1,42 (3H, m), 1,58-1,74(3H, m), 1,80-1,86(3H, m), 2,28(2H, t,
J=7,5Hz), 2,52(2H, t, J=7,5Hz), 3,69(3H, s), 4,36(1H, q, J=7,5Hz), 4,38(2H, dt, J=47, 6Hz), 6,86(2H, d, J=8,5Hz), 6,91(2H, d, J=8,5Hz), 7,70(2H, d, J=8,5Hz), 8,06(2H, d, J=8,5Hz).
Príklad 162: 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
K roztoku 2,40 g 4-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-
5,5,6,6,6-pentafluorohexyl]-2-tienyl]butyrátu v 8 ml tetrahydrofuránu bolo pridaných 4,38 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a zmes bola miešaná pri laboratórnej teplote 1,5 hodiny. Po odstránení rozpúšťadla pri zníženom tlaku bola k zvyšku pridaná voda. Zmes bola okyslená zriedenou kyselinou chlorovodíkovou a extrahovaná metylénchloridom. Metylénchloridová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo odstránené. Zvyšok bol kryštalizovaný z diizopropyléteru a kryštály boli zhromaždené filtráciou za vzniku 1,63 g bezfarbých kryštálov. Rekryštalizácia zo zmesi diizopropyléter a etylacetát poskytla bezfarbé ihlice, t.t.
114,5 - 115°C.
Analýza C20H21C1F5NO4 ,s2
Vypočítané % C: 44,99; H: 3,96; N: 2,62
Nájdené % C: 45,00; H: 3,90; N: 2,63
Zlúčeniny v príkladoch 163-213 boli získané rovnakým
spôsobom ako je opísané v príklade 162.
Príklad 163: 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhľad bezfarbé dosky (i-Pr2O-n-hexán)
t.t. 84,5-86°C
Analýza C20H21F6NO4S2
Vypočítané % C: 46,42; H: 4,09; N: 2,71
Nájdené % C: 46,27; H: 3,94; N: 2,75
Príklad 164: 4-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad svetložlté ihlice (80% vodný MeOH)
1.1. 122,5-123°C
Analýza c20H21F5N2°6s2
Vypočítané % C: 44,12; H: 3,89; N: 5,14
Nájdené % C: 44,02; H: 3,75; N: 5,25
Príklad 165: 5-[5-[l-(4-chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]-2-tienyl]valérová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice t.t. 109-lll°C (i-Pr20)
Analýza C21H23C1-F5N04S2
Vypočítané % C: 46,03; H: 4,23; N: 2,56
Nájdené % C: 45,89; H: 4,16; N: 2,64
Príklad 166: 5-[5-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl] valérová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice 1.1. 95-96,5°C (i-Pr2O)
Analýza C23H23FgNO4S2
Vypočítané % C: 47,45; H: 4,36; N: 2,64
Nájdené % C: 47,25; H: 4,28; N: 2,78
Príklad 167: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,5trifluoropentyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (i-Pr2O-AcOEt)
t.t. 122,5-123°c
Analýza C19H21C1LF3NO4S2
Vypočítané % C: 47,15; H: 4,37; N: 2,89
Nájdené % C: 47,06; H: 4,25; N: 2,93
Príklad 168: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6trifluorohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
t .t. 115,5-117eC
Analýza C20H23C1F3NO4S2
Vypočítané % C: 48,24; H: 4,66; N: 2,81
Nájdené % C: 48,13; H: 4,65; N: 2,82
Príklad 169: 4-[5-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
t.t. 135-136’C
Analýza C20H23F4NO4S2
Vypočítané % C: 49,89; H: 4,81; N: 2,91
Nájdené % C: 49,82; H: 4,73; N: 2,97
Príklad 170: 4-[5-[6,6,6-Trifluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad svetložlté ihlice (80% vodný MeOH)
t.t. 116-116,5°C
Analýza C20H23F3N2°6S2
Vypočítané % C: 47,24; H: 4,56; N: 5,51
Nájdené % C: 47,12; H: 4,53; N: 5,59
Príklad 171: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-7,7,7tri fluorohepty1]-2-tienyl]butánová kyse1ina
Vzhlad bezfarbé dosky (i-Pr20)
t.t. 86-87°C
Analýza C21^25^1F3^°4S2
Vypočítané % C: 49,26; H: 4,92; N: 2,74
Nájdené % C: 49,26; H: 4,91; N: 2,78
Príklad 172: 4-[5-(7,7,7-Trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino) heptyl ]-2-tienyl] butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice t.t. 96-96,5’C (i-Pr2O)
Analýza C21H25F4NO4S2
Vypočítané % C: 50,90; H: 5,08; N: 2,83
Nájdené % C: 50,96; H: 5,08; N: 2,88
Príklad 173: 4-[5-(1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentafluoroheptyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
t.t. 111-113°C
Analýza C21H23C1F5NO4S2
Vypočítané % C: 46,03; H: 4,23;
Nájdené % C: 46,10; H: 4,22;
N: 2,56
N: 2,70
Príklad 174: 4-(5-(6,6,7,7,7-Pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
t.t. 103,5-105°C
Analýza C21H23F6NO4S2
Vypočítané % C: 47,45; H: 4,36; N: 2,64
Nájdené % C: 47,46; H: 4,24; N: 2,81
Príklad 175: 4-(5-(1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
t.t. 139,5-141,5°C
Analýza c20H19clF7N04s2
Vypočítané % C: 42,15; H: 3,36; N: 2,46
Nájdené % C: 42,12; H: 3,29; N: 2,50
- 75 Príklad 176: 4-[5-[4,4,5,5,6,6,6-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (i-Pr2O-n-hexán)
t.t. 86,5-87,5’C
Analýza C20H19F8N04S2
Vypočítané % C: 43,40; H: 3,46; N: 2,53
Nájdené % C: 43,41; H: 3,31; N: 2,60
Príklad 177: 4-[5-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7heptafluorohepty1]-2-tienyl]butánová kyse1ina
Vzhlad
1.1.
bezfarbé dosky (80% vodný MeOH) 125-126°C
Analýza C21H21C1F7NO4S2
Vypočítané % C: 43,19; H: 3,62
Nájdené % C: 43,20; H: 3,61
N: 2,40
N: 2,43
Príklad 178: 4-[5-[5,5,6,6,7,7,7-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
t.t. 100-101’C
Analýza C21H21F8N04S2
Vypočítané % C: 44,44; H: 3,73; N: 2,47
Nájdené % C: 44,54; H: 3,77; N: 2,53
Príklad 179: 4-[5-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-Nonafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad
1.1.
bezfarbé dosky (i-Pr2O-n-hexán)
108-110°C
Analýza C21H19F10NO4S2
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 180:
Vzhlad
t.t.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 181:
Vzhlad
t.t.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 182:
C: 41,79;
C: 41,84;
H: 3,17;
H: 3,13;
N: 2,32
N: 2,43
4-[5-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-trifluoro-5-inetylhexyl ] -2-tienyl ]butánová kyselina
bezfarbé ihlice (80%
107,5-108,5°C
C21H25C1F3NO4S2
C: 49,26; H:
C: 49,26; H:
vodný MeOH)
4,92; N: 2,74
4,83; N: 2,83
4-[5-[6,6,6-Trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )-5-metylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
125,5-126,5°C
C21H25F4NO4S2
C: 50,90; H: 5,08; N: 2,83
C: 50,82; H: 4,93; N: 2,83
Vzhlad
t.t.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 183:
4-[5-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl]-2-tienyl]butánová kyselina bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
122,5-124°C C21H21C1F7NO4S2
C: 43,19;
C: 43,18;
4-[5-[5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluorometyl-1(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
H: 3,62; N: 2,40
H: 3,64; N: 2,37
Vzhlad
1.1
Nájdené bezfarbé dosky
89-90,5°C C21H21F8N04S2 % C: 44,44;
C: 44,49;
(i-Pr2O)
H: 3,73;
H: 3,75;
N: 2,47
N: 2,46
Príklad 184: 4-[5-[4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluorometyl-1- (4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]-2tienyljbutánová kyselina
Vzhlad svetložltý viskózny olej
IR spektrum 9 (liq) cm“1: 3272, 1712
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: l,90(2H, qn, J=7,5Hz), 1,982,30(4H, m), 2,36(2H, t, J=7,5Hz), 2,75(2H, t, J=7,5Hz), 4,56(1H, q, J=7,5Hz), 5,OO(1H, d, J=8Hz), 6,49(2H, s), 7,09(2H, t, J=8,5Hz), 7,75(2H, dd, J=8,5, 5Hz).
Príklad 185: 4-[5-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6-fluôrohexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (i-Pr2O-AcOEt)
1.1. 85,5-87°C
Analýza c20H25clFN04s2
Vypočítané % C: 51,99; H: 5,45; N: 3,03
Nájdené % C: 51,93; H: 5,32; N: 3,10
Príklad 186: 4-[5-[6-Fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
t.t. 99-100,5°C
Analýza C20H25F2NO4S2
Vypočítané % C: 53,91;
H: 5,66;
H: 5,65;
N: 3,14
N: 3,18
Nájdené %
C: 53,78;
Príklad 187: 4- [ 5- [ 6-Fluoro-l- (4-nitrof enylsulf onylamino) hexyl]-2-tienyl]butánová kyselina
Vzhľad svetložlté ihlice (i-Pr2O-AcOEt)
1.1. 91-93°C
Analýza C20H25FN2°6S2
Vypočítané % C: 50,83; H: 5,33; N: 5,93
Nájdené % C: 50,65; H: 5,26; N: 6,00
Príklad 188: 4- [ 4- [ 1- (4-Chlorof enylsulf onylamino )-5,5,6,6,6-
- pentafluorohexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhľad bezfarbé dosky (i-Pr2O-AcOEt) í
1.1. 125-126°C
Analýza C22H23C1F5NO4S
Vypočítané % C: 50,05; H: 4,39; N: 2,65
Nájdené % C: 50,11; H: 4,14; N: 2,48
Príklad 189: 4-[4-[5,5,6,6,6-Pentaf luoro-1-( 4-f luorofenylsulf onylamino )hexyl ] fenyl Jbutánová kyselina
Vzhľad bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
t.t. 142-143°C
Analýza C22H23F6NO4S
Vypočítané % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nájdené % C: 51,68; H: 4,31; N: 2,69
Príklad 190: 4- [ 4- [ 5,5,6,6,6-Pentaf luoro-1- (4-nitrof enyl-
sulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhľad bezfarbé ihlice (Í-Pr2O-AcOEt)
1.1. 112-113°C
Analýza C22H23F5N2°6S
Vypočítané % C: 49,07; H: 4,31; N: 5,20
Nájdené % C: 48,95; H: 4,04; N: 5,25
Príklad 191: 4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-l-(4-metoxyfenylsulf onylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhľad svetlohnedé dosky (70% vodný MeOH)
t.t. 114,5-116°C
Analýza C^H^F^NO^S
Vypočítané % C: 52,77; H: 5,01; N: 2,68
Nájdené % C: 52,71; H: 4,99; N: 2,72
Príklad 192: 5-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,6pentafluorohexyl]fenyl]valérová kyselina
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr2O)
t.t. 105-108°C
Analýza C23H25C1F5N04S
Vypočítané % C: 50,97; H: 4,65; N: 2,58
Nájdené % C: 50,78; H: 4,71; N: 2,61
Príklad 193: 5-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino)hexyl]fenyl]valérová kyselina
Vzhľad bezfarbé ihlice (i-Pr2O)
t.t. 104-105,5°C
Analýza <323H25F6^IO4^
Vypočítané % C: 52,57; H: 4,80; N: 2,67
Nájdené % C: 52,43; H: 4,81; N: 2,81
Príklad 194: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6-tri fluorohexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhľad bezfarbé ihlice (90% vodný MeOH)
t.t. 155-156’C
Analýza C22H25C1F3NO4S
Vypočítané % C: 53,71;
Nájdené % C: 53,69;
H: 5,12;
H: 5,07;
N: 2,85
N: 3,00
Príklad 195:
Vzhlad
1.1.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 196:
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 197:
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 198:
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
4-[4-[6,6,6-Trifluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino )hexyl]fenyl]butánová kyselina bezfarbé ihlice (90% vodný MeOH)
161-163°C
C22H25F4N04S
C: 55,57; H: 5,30
C: 55,41; H: 5,33
N: 2,95
N: 3,02
4-[4-[6,6,6-Trifluoro-1-(4-nitrofenylsulfonylamino )hexyl]fenyl]butánová kyselina svetložlté ihlice (i-Pr2O-AcOEt)
122,5-123°C C22H25F3N2°6S
C: 52,58; H: 5,01; N: 5,57
C: 52,47; H: 5,02; N: 5,68
4-[4-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,7,7,7pentafluorohepty1]fenyl]butánová kyse1ina bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
127-129’C
C23H25C1F5NO4S
C: 50,97; H: 4,65; N: 2,58
C: 50,91; H: 4,49; N: 2,69
4-[4-[6,6,7,7,7-Pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )heptyl]fenyl]butánová kyselina bezfarbé dosky
146-147,5°C C23H25F6N04S
C: 52,57;
(80% vodný MeOH)
H: 4,80;
H: 4,63;
N: 2,67
N: 2,83
C: 52,55;
Príklad 199: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-4,4,5,5,6,6,6heptafluorohexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé ihlice t.t. 104-105,5°C (i-Pr2O)
Analýza C22H21C1F7NO4S
Vypočítané % C: 46,86; H: 3,75; N: 2,48
Nájdené % C: 46,65; H: 3,68; N: 2,62
Príklad 200: 4-[4-[4,4,5,5,6,6,6-Heptafluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (Í-Pr2O)
1.1. 107—109°C
Analýza C22H21F8NO4S
Vypočítané % C: 48,27; H: 3,87; N: 2,56
Nájdené % C: 47,97; H: 3,80; N: 2,63
Príklad
201:
4-[4-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,5,6,6,7,7,7heptafluoroheptyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené bezfarbé dosky
117,5-119°C C23H23C1F7NO4S
C: 47,80;
C: 47,78;
(80% vodný MeOH)
H: 4,01;
H: 3,91;
N: 2,42
N: 2,47
Príklad
202:
4-[4-[5,5,6,6,7,7,7-Heptafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané Nájdené % bezfarbé dosky
108-109,5eC C23H23F8NO4S
C: 49,20;
C: 49,13;
(80% vodný MeOH)
H: 4,13;
H: 3,99;
N: 2,49
N: 2,48
Príklad 203: 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-
4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluoroheptyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad
1.1.
bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH) 108-110’C
Analýza C23H21C^F9NO4S
Vypočítané % C: 45,00; H: 3,45; N: 2,28
Nájdené % C: 44,87; H: 3,36; N: 2,34
Príklad 204: 4-[4-[4,4,5,5,6,6,7,7,7-Nonafluoro-1-(4fluorofenylsulfonylamino)heptyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé dosky (80% vodný MeOH)
1.1. 90,5-92,5°C
Analýza C23H21F10NO4S
Vypočítané % C: 46,24; H: 3,54; N: 2,34
Nájdené % C: 46,12; H: 3,34; N: 2,40
Príklad 205: 4-[4-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6,6,6tri fluoro-5-metylhexy1]fenyl]butánová kyse1ina
Vzhlad bezfarbé kryštály (80% vodný MeOH)
t.t. 133-134°C
Analýza C23H27C^F3NO4S
Vypočítané % C: 54,60; H: 5,38;
N: 2,77
N: 2,78
Nájdené %
C: 54,42; H: 5,22;
Príklad 206: 4-[4-[6,6,6-Trifluoro-1-(4-fluorofenylsulf onylamino )-5-metylhexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad bezfarbé kryštály (80% vodný MeOH)
t.t. 137,5-138,5°C
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 207:
C23H27F4NO4S
C: 56,43; H: 5,56; N: 2,86
C: 56,16; H: 5,74; N: 2,93
4-[4-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-5,6,6,6tetrafluoro-5-trifluorometylhexyl]fenyl]butánová kyselina
Vzhlad
1.1.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 208:
bezfarbé ihlice (i-Pr20)
111-112°C
C23H23C1F7NO4S
C: 47,80; H: 4,01; N: 2,42
C: 47,83; H: 4,05; N: 2,52
Vzhlad
1.1.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 209:
4-[4-[5,6,6,6-Tetrafluoro-5-trifluorometyl-1(4-fluorofenylsulfonylamino)-hexyl]fenyl]butánová kyselina (70% vodný MeOH)
Vzhlad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
H: 4,13; N: 2,49
H: 4,22; N: 2,57
4-[4-[1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)4,4,5,5,6,7,7,7-oktafluoro-6-trifluorometylheptyl]fenyl]butánová kyselina bezfarbé šupinky (80% vodný MeOH)
111,5-112,5’C C24H21C1F11NO4S
C: 43,42;
C: 43,31;
H: 3,19;
H: 3,30;
N: 2,11
N: 2,12
Príklad 210:
4-[4-[4,4,5,5,6,7,7,7-Oktafluoro-6-trifluorometyl-l-( 4-f luorof enylsulf onylamino )heptyl sirény 1] butánová kyselina
Vzhľad
1.1.
Analýza
Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 211:
Vzhľad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 212:
Vzhľad
1.1.
Analýza Vypočítané %
Nájdené %
Príklad 213:
Vzhľad
1.1.
Analýza
Vypočítané % bezfarbé valce (i-Pr20-n-hexán)
103,5-104,5°C
C24H21F12NO4S
C: 44,52; H: 3,27
C: 44,56; H: 3,35
N: 2,16
N: 2,25
4-(4-(1-(4-Chlorofenylsulfonylamino)-6-fluorohexyl]fenyl]butánová kyselina bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
130,5-131,5’C C22H27C1FNO4S
C: 57,95; H: 5,97; N: 3,07
C: 57,95;
H: 5,92;
N: 3,14
4- [ 4-[6-Fluoro-l-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
bezfarbé ihlice (80% vodný MeOH)
140,5-142°C
C24H27F2NO4S
C: 60,12; H: 6,19; N: 3,19
C: 60,23; H: 6,15; N: 3,26
4-(4-(6-Fluoro-l-(4-nitrofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
Nájdené % bezfarbé ihlice (AcOEt-i-Pr2O)
97-98°C C22H27FN2°6S
C: 56,64;
C: 56,70;
H: 5,83;
H: 5,83;
N: 6,00
N: 6,01
Príklad 214: (+)-4-[4-(5,5,6,6,6-Pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
Roztok 22,0 g (±)-4-[4-[5,5,6,6,6-pentafluoro-l-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenylJbutánovej kyseliny a 5,47 (S)-(+)-l-cyklohexyletylamínu v 88 ml etylacetátu bol ponechaný stáť pri laboratórnej teplote. Vzniknuté kryštály boli zhromaždené filtráciou za vzniku 13,1 g bezfarbých kryštálov. Opakovaná kryštalizácia z etylacetátu poskytla 8,54 g (S)-(+)-l-cyklohexyletylamínovej soli titulnej zlúčeniny ako bezfarbých ihlíc, t.t. 124-127,5’0.
Analýza c30H40F6N2°4s
Vypočítané % C: 56,41; H: 6,31; N: 4,39
Nájdené % C: 56,30; H: 6,42; N: 4,16
Špecifická rotácia [a]20 D +15,4’ (c=l,0, MeOH).
8,20 g hore získanej soli bolo pridaných k zriedenej kyseline chlorovodíkovej a extrakcia bola vykonaná etylacetátom. Etylacetátová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo odstránené. Zvyšok bol prekryštalizovaný z diizopropyléteru za vzniku 5,90 g titulnej zlúčeniny ako bezfarbých hranolov, t.t. 106-108’C.
Vypočítané % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nájdené % C: 51,61; H: 4,38; N: 2,56
Špecifická rotácia [a]20 D +17,3° (c=l,0, MeOH).
Príklad 215: (-)-4-[4-[5,5,6,6,6-Pentafluoro-1-(4-fluorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina
10,7 g voínej kyseliny bolo izolovaných obvyklým spôsobom zo zvyšku získaného z filtrátu, ktorý bol získaný po tvorbe soli medzi 22,0 g (±)-4-(4-(5,5,6,6,6-pentafluoro-1-(4fluorofenylsulfonylamino)hexyl ]fenyl ]butánovej kyseliny a 5,47 (S)-(+)-l-cyklohexyletylamínu v etylacetáte. Roztok získaných kryštálov a 2,66 g (R)-(-)-l-cyklohexyletylamínu v 40 ml etylacetátu bol ponechaný stáť pri laboratórnej teplote. Vzniknuté kryštály boli zhromaždené filtráciou za vzniku 10,5 g bezfarbých kryštálov. Opakovaná kryštalizácia z etylacetátu poskytla 7,51 g (R)-(-)-l-cyklohexyletylamínovej soli titulnej zlúčeniny vo forme bezfarbých ihlíc, t.t. 124-127,5°C.
Analýza C30H40 f6n2°4s
Vypočítané % C: 56,41; H: 6,31; N: 4,39
Nájdené % C: 56,19; H: 6,30; N: 4,20
Špecifická rotácia t“l2°D -15,4° (c=l,0, MeOH).
7,17 g hore získanej soli bolo pridaných k zriedenej kyseline chlorovodíkovej a extrakcia bola vykonaná etylacetátom. Etylacetátová vrstva bola premytá vodou, sušená a rozpúšťadlo odstránené. Zvyšok bol prekryštalizovaný z diizopropyléteru za vzniku 4,96 g titulnej zlúčeniny ako bezfarbých hranolov, t.t. 103-1086C.
Vypočítané % C: 51,66; H: 4,53; N: 2,74
Nájdené % C: 51,58; H: 4,28; N: 2,63
Špecifická rotácia [a]20 D -16,3° (c=l,0, MeOH).
Príklad 216: Tableta
Tableta je pripravená podlá nasledujúcej formulácie:
Zlúčenina z príkladu 189 Laktóza
Kukuričný škrob
Stearát horečnatý
Hydroxypropylcelulóza Polyetylénglykol
Oxid titaničitý mg dostatočné množstvo mg mg mg
0,5 mg
0,5 mg
160 mg
Príklad 217: Kapsula
Kapsula je pripravená podlá nasledujúcej formulácie:
Zlúčenina z príkladu 189 5 0 mg
Laktóza dostatočné množstvo
Vápenatá sol karboxymetylcelulózy 15 mg
Hydroxypropylcelulóza 8 mg
Stearát horečnatý 2 mg
140 mg
Príklad 218: Prášok 1
Prášok je pripravený podlá nasledujúcej formulácie:
Zlúčenina z príkladu 189 50 mg
Laktóza dostatočné množstvo
D-manitol 500 mg
Hydroxypropylcelulóza 8 mg
Mastenec 2 mg
1000 mg
Príklad 219: Injekcia
Injekcia je pripravená podlá nasledujúcej formulácie:
Zlúčenina z príkladu 189 10 mg
Glukóza 100 mg
Hydroxid sodný dostatočné množstvo
Destilovaná voda pre injekcie dostatočné množstvo
ml
Výsledky experimentov na tromboxan A2 antagonistický efekt, leukotrien D4 antagonistický efekt, inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú U-46619, inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú leukotrienom D4 a in vitro metabolizmus pri použití zlúčenín podlá predmetného vynálezu sú uvedené ďalej. 4-[4-[l-(4-Chlorofenylsulfonylamino)hexyl]fenyl]butánová kyselina (referenčná zlúčenina 1) a 4—[4—[1— (4-Chlorofenylsulfonylamino)-5-metylhexyl]fenyl]butánová kyselina (referenčná zlúčenina 2), objavená v Japanese Patent Unexamined Publication (Kokai) No. (Hei) 7-53505, boli použité ako referenčné liečivá.
Experiment 1: Tromboxan A2 antagonistický efekt
Trachey boli izolované bežnou metódou zo samcov Hartley morčiat a boli pripravené 2 cm dlhé špirálne vzorky. Tieto vzorky boli suspendované v organických kúpeloch, ktoré obsahovali Krebs-Henseleit roztok, pri 37°C a pokojovej tenzii
1,5 g a boli zaznamenané zmeny v izometrickom napätí. Prvé krivky závislosti koncentrácia - odozva boli získané kumulatívnou aplikáciou 1 x 10“9 - 3 x 10-7 M U-46619 (Cayman, tromboxan A2/agonista prostaglandin H2 receptoru) v organických kúpeloch. Po pôsobení testovanej zlúčeniny pri zodpovedajúcej koncentrácii počas 5 minút bola získaná druhá krivka závislosti koncentrácia - odozva. Hodnoty pKg boli vypočítané pri použití dvoch kriviek koncentrácia - odozva podlá metódy Schild (Pharmacological Review, Vol. 9, 242 (1957)). Indometacin (3 x 10“6 M, Sigma) bol vopred pridaný do orgánového kúpela, aby eliminoval možné efekty endogénne produkovaného tromboxanu A2 a prostaglandinu (Japan J. Pharmacol. Vol. 60, 227 (1992)). Výsledky sú ukázané v tabulke 1.
Tabuľka 1. Antagonistický efekt tromboxan A2
Testovaná zlúčenina P*B Testovaná zlúčenina PKB
Príklad 162 9,4 Príklad 183 8,7
Príklad 163 9,1 Príklad 188 9,1
Príklad 172 9,4 Príklad 189 8,6
Príklad 176 8,5 Príklad 200 8,0
Príklad 177 8,2 Príklad 202 7,9
Príklad 178 8,5 Referenčná zlúčenina 1 9,0
Príklad 179 8,1 Referenčná zlúčenina 2 8,9
Experiment 2: Inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú U-46619
Rezistencia dýchacích ciest bola hodnotená podľa metódy Konzett-Roesslér (Náunyn-Schmiedberg's Arčh. Exp. Path. Pharmac., Vol. 195, 71 (1940)). U samcov Hartley morčiat (hmotnosť približne 400 g) bola vykonaná anestéza uretánom (1,5 g na kg, i.p.) a ventilácia pomocou umelého respirátoru (model 683; Harvard). Súčasne bol pomocou senzoru (model 7020; Ugo Basile) meraný prebytočný objem vzduchu nad tlakom asi 12 cm vody a hodnota bola použitá ako index bronchokonstrikcie. Morčatám, ktoré nedostávali počas posledných 24 hodín žiadnu potravu, bolo orálne aplikovaných 0,3 mg/kg (5 ml/kg) testovaných zlúčenín suspendovaných v 5% arabskej gume. Po 2 hodinách bol cervikálnou žilou podávaný U-46619 (4 μg/kg; Cayman) a bola meraná maximálna odozva. Rýchlosti inhibície v porovnaní s kontrolnou skupinou boli vypočítané na základe rýchlosti odozvy normalizovanej úplným zavrením ako 100%. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2. Ako je jasne ukázané v tabuľkách 1 a 2, zlúčeniny predmetného vynálezu vykazovali vynikajúce antitromboxanové A2 aktivity v porovnaní s referenčnými zlúčeninami.
Tabuľka 2. Inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú
U-46619
Testovaná zlúčenina Inhibícia Testovaná zlúčenina Inhibícia
Príklad 162 85
Príklad 163 92
Príklad 172 73
Príklad 176 78
Príklad 177 93
Príklad 178 89
Príklad 179 93
Príklad 183 89
Príklad 188 88
Príklad 189 71
Príklad 200 82
Príklad 202 85
Referenčná zlúčenina 1 85
Referenčná zlúčenina 2 81
Experiment 3: Leukotrien D4 antagonistický efekt
Podľa bežnej metódy boli izolované trachey zo samcov Hartley morčiat a boli pripravené špirálne vzorky s dĺžkou približne 2 cm. Tieto vzorky boli suspendované izotonicky v orgánových kúpeloch, ktoré obsahovali Krebs - Henseleit roztok pri 37’C pod pokojovou tenziou 0,5 g. Po kontrakciách s acetylcholínom (1 x 10-5 M; Ovisot for injection, Daiichi Seiyaku) boli prvé krivky závislosti odozvy na koncentráciu získané kumulatívnymi aplikáciami 10 - 10 M leukotrienu
D4 (ULTRFINE) v orgánových kúpeíoch. Po pôsobení testovaných zlúčenín v zodpovedajúcich koncentráciách počas 30 minút boli získané druhé krivky závislosti odozvy na koncentráciu rovnakým spôsobom ako pri prvej aplikácii. pKB hodnoty boli vypočítané pomocou dvoch kriviek závislosti odozvy na koncentrácii podía Schildovej metódy (Pharmocological Review, Vol. 9, 242 (1957)). Do orgánového kúpela bol vopred pridaný indometacin (1 x 10-6 M, Sigma) na elimináciu možných ovplyvnení tromboxanom A2 a prostaglandinom produkovaným stimulom leutrotrienu D4 (Japan J. Pharmacol., Vol. 60, 227 (1992)). Výsledky sú uvedené v tabuíke 3. Ako tabuíka 3 jasne uka žuje, vykazovali zlúčeniny predmetného vynálezu vynikajúci leukotrien D4 antagonistický efekt v porovnaní s referenčnými zlúčeninami.
Tabuľka 3. Leukotrien D4 antagonistický efekt
Testovaná zlúčenina P*B Testovaná zlúčenina PKB
Príklad 162 6,6 Príklad 183 6,4
Príklad 163 6,4 Príklad 188 6,7
Príklad 172 6,6 Príklad 189 6,6
Príklad 176 6,9 Príklad 200 6,6
Príklad 177 6,4 Príklad 202 6,1
Príklad 178 6,4 Referenčná zlúčenina 1 6,7
Príklad 179 7,0 Referenčná zlúčenina 2 6,6
Experiment 4: Inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú leukotrienom D4
Rezistencia dýchacích ciest bola hodnotená podľa metódy Konzett-Roessler (Naunyn-Schmiedberg's Árch. Exp. Path. Pharmac., Vol. 195, 71 (1940)). U samcov Hartley morčiat, ktorí nedostávali počas posledných 24 hodín žiadnu potravu, bola vykonaná anestéza uretánom a prebytočný objem vzduchu bol meraný za umelej ventilácie ako index bronchokonstrikcie. Rôzne dávky testovaných zlúčenín suspendovaných v 5% arabskej gume boli orálne podávané a po 2 hodinách bol cervikálnou žilou podávaný leukotrien D4 (1 μg/kg; ULTRAFINE). Ked boli získané maximálne odozvy, boli merané hodnoty po 2 minútach. Rýchlosti inhibície v porovnaní s kontrolnou skupinou boli vypočítané na základe rýchlosti odozvy normalizovanej prebytočným objemom pri kompletnom uzavrení ako 100 % rýchlosti bronchokonstrikcie a 50% inhibičné dávky (ED5q) boli vypočítané pomocou kriviek závislosti inhibičnéj rýchlosti na dávke. 10 minút a 5 minút pred podaním leuko trienu D4 bol aplikovaný indometacin (2 mg/kg, i.v.) a propanolol (1 mg/kg, i.v.). Výsledky sú ukázané v tabulke 4.
Ako je v tabulke 4 jasne ukázané, zlúčeniny predmetného vynálezu vykazovali pri orálnom podávaní ovela lepší antileukotrienový D4 efekt ako referenčné zlúčeniny.
Tabulka 4. Inhibičný efekt na bronchokonstrikciu indukovanú leukotrienom D4
Testovaná zlúčenina EDso Testovaná zlúčenina ED50 (mg/kg) (mg/kg)
Príklad 162 1,3 Príklad 183 1,1
Príklad 163 0,78 Príklad 188 1,6
Príklad 172 2,4 Príklad 189 0,92
Príklad 176 0,14 Príklad 200 0,21
Príklad 177 0,69 Príklad 202 0,97
Príklad 178 0,67 Referenčná zlúčenina 1 8,1
Príklad 179 0,17 Referenčná zlúčenina 2 9,2
Experiment 5: Test in vitro metabolizmu
0,005 mM EDTA-0,1 M fosfátový tlmivý roztok (pH 7,4), destilovaná voda, 0,4 mg bielkovín/ml ludských pečeňových mikrozómov a 0,02 mM testovanej zlúčeniny bolo zmiešaných v skúmavke za chladenia ladom. Zmes bola miešaná pri 37°C dve minúty a bol pridaný hotový systém produkujúci NADPH a zmes bola miešaná pri 37’C 30 minút. Po inkubácii bola reakcia zastavená chladením ladom. Do zmesi bol pridaný acetonitril a zmes bola dobre zamiešaná a odstredená pri 3000 rpm počas 10 minút. Vzniknutý supernatant bol podrobený HPLC meraniu a zvyšková rýchlosť testovanej zlúčeniny bola vypočítaná z pomeru plochy piku nezmenenej zlúčeniny v reakčnej vzorke v porovnaní s nereakčnou zmesou. Prípravy reagencií a reakčných zmesí boli vykonané s odkazom na Shin
Seikagaku Koza, Vol. 5: Biological oxidation and drug metabolism, vydané Japonskou biochemickou spoločnosťou. Výsledky sú ukázané v tabulke 5. Z tabu1ky 5 je zrejmé, že zlúčeniny predmetného vynálezu vykazovali vyššiu metabolickú stabilitu ako referenčné zlúčeniny.
Tabulka 5. Test in vitro metabolizmu
Testovaná zlúčenina Rezíduá % Testovaná zlúčenina Rezíduá %
Príklad 162 72 Príklad 183 78
Príklad 163 87 Príklad 188 74
Príklad 172 84 Príklad 189 88
Príklad 176 86 Príklad 200 83
Príklad 177 87 Príklad 202 93
Príklad 178 84 Referenčná zlúčenina 1 53
Príklad 179 78 Referenčná zlúčenina 2 50
Priemyslová aplikovatelnosť
Benzénsulfónamidové deriváty podlá predmetného vynálezu majú ako excelentný tromboxan A2 a leukotrienonvý antagonistický efekt, tak excelentný efekt pri orálnom podávaní. Preto sú extrémne užitočné ako aktívne ingrediencie liečiv ako sú inhibítory agregácie krvných doštičiek, antitrombotické činidlá, antiastmatické činidlá a antialergické činidlá.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina reprezentovaná nasledujúcim vzorcom (I) alebo jej soli:
    kde R1' predstavuje vodíkový atóm, atóm halogénu, nižšiu í
    alkylovú skupinu, nižšiu alkoxylovú skupinu alebo nitroskupinu; R2 predstavuje C4-C8 alkylovú skupinu, ktorá je substituovaná jedným alebo viacerými atómami fluóru; R3 predstavuje vodíkový atóm alebo nižšiu alkylovú skupinu; X predstavuje atóm síry alebo skupinu, predstavenú CH=CH; a n predstavuje celé číslo od 2 do 4.
  2. 2. Zlúčenina alebo jej soli podlá nároku 1, kde X je atóm síry.
  3. 3. Zlúčenina alebo jej sol podlá nároku 1, kde X je skupina reprezentovaná CH=CH.
  4. 4. Zlúčenina alebo jej sol podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde R1 je atóm halogénu v pozícii para, R2 je C5-C7 lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina, ktorá je substituovaná tromi alebo viacerými fluórovými atómami, a n je 3 alebo 4.
  5. 5. Liečivo, ktoré obsahuje ako aktívnu zložku látku vybranú zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovateľnou soľou tejto zlúčeniny podlá nároku 1 a hydrátu tejto zlúčeniny a solvátu tejto zlúčeniny.
  6. 6. Liečivo podľa nároku 5, ktoré je použité na preventívnu a/alebo terapeutickú liečbu trombózy, astmy alebo alergických ochorení.
  7. 7. Liečivo podľa nároku 5, ktoré je použité ako inhibítor agregácie krvných doštičiek, antitrombotický prípravok, i antihistaminický prípravok alebo antialergický prípravok.
    *
  8. 8. Použitie látky vybranej zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovateľnou soľou tejto zlúčeniny podľa nároku 1 a hydrátom tejto zlúčeniny a solvátom tejto zlúčeniny na výrobu hore uvedeného liečiva podľa nárokov 5 až 7.
  9. 9. Metóda pre terapeutickú a/alebo preventívnu liečbu trombózy, astmy alebo alergických ochorení, ktorá zahŕňa krok podávania účinného množstva látky vybranej zo skupiny obsahujúcej zlúčeninu reprezentovanú všeobecným vzorcom (I) a fyziologicky akceptovateľnou soľou tejto zlúčeniny a hydrátom tejto zlúčeniny a solvátom tejto zlúčeniny cicavcom, vrátane ľudí.
SK611-99A 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same SK61199A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31710996 1996-11-13
JP9269234A JPH10195038A (ja) 1996-11-13 1997-09-16 ベンゼンスルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬
PCT/JP1997/004125 WO1998021177A1 (fr) 1996-11-13 1997-11-12 Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK61199A3 true SK61199A3 (en) 1999-11-08

Family

ID=26548679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK611-99A SK61199A3 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0943606A1 (sk)
JP (1) JPH10195038A (sk)
KR (1) KR20000053254A (sk)
CN (1) CN1244859A (sk)
AU (1) AU716395B2 (sk)
BG (1) BG103395A (sk)
BR (1) BR9712763A (sk)
CA (1) CA2271673A1 (sk)
CZ (1) CZ169399A3 (sk)
EA (1) EA199900460A1 (sk)
ID (1) ID21835A (sk)
IL (1) IL129574A0 (sk)
NO (1) NO992316L (sk)
PL (1) PL333287A1 (sk)
SK (1) SK61199A3 (sk)
TR (1) TR199900984T2 (sk)
WO (1) WO1998021177A1 (sk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2553930A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Great Lakes Chemical Corporation Production processes and systems, compositions, surfactants, monomer units, metal complexes, phosphate esters, glycols, aqueous film forming foams, and foam stabilizers
WO2005074593A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Great Lakes Chemical Corporation Production processes and systems, compositions, surfactants, monomer units, metal complexes, phosphate esters, glycols, aqueous film forming foams, and foam stabilizers
CA2554298A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Great Lakes Chemical Corporation Production processes and systems, compositions, surfactants, monomer units, metal complexes, phosphate esters, glycols, aqueous film forming foams, and foam stabilizers
JP2007526912A (ja) * 2004-01-30 2007-09-20 グレート・レークス・ケミカル・コーポレーション 製造方法並びにシステム、組成物、界面活性剤、モノマー単位、金属錯体、燐酸エステル、グリコール、水性皮膜形成フォーム、及びフォーム安定剤
US20090275779A1 (en) * 2005-09-27 2009-11-05 Tatsuyoshi Tanaka Method for producing optically active benzylamine derivative
JP2011088825A (ja) * 2008-01-16 2011-05-06 Kaken Pharmaceutical Co Ltd 鼻閉症治療用経粘膜投与製剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753505A (ja) * 1992-10-01 1995-02-28 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途
JPH0948775A (ja) * 1995-06-02 1997-02-18 Hokuriku Seiyaku Co Ltd （２−チエニル）アルカン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
IL129574A0 (en) 2000-02-29
WO1998021177A1 (fr) 1998-05-22
KR20000053254A (ko) 2000-08-25
TR199900984T2 (xx) 1999-07-21
BR9712763A (pt) 1999-12-21
NO992316L (no) 1999-07-12
EP0943606A1 (en) 1999-09-22
NO992316D0 (no) 1999-05-12
PL333287A1 (en) 1999-11-22
CN1244859A (zh) 2000-02-16
ID21835A (id) 1999-08-05
CZ169399A3 (cs) 1999-11-17
BG103395A (en) 2000-02-29
EA199900460A1 (ru) 2000-02-28
AU4964597A (en) 1998-06-03
JPH10195038A (ja) 1998-07-28
CA2271673A1 (en) 1998-05-22
AU716395B2 (en) 2000-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69403823T2 (de) Substituierte Phenylsulfonamine als selektive B3-Agonisten zur Behandlung von Diabetes und Fettleibigkeit
DE69522676T2 (de) Naphtalen-derivate als prostaglandin i2 agonisten
JP2818820B2 (ja) 抗炎症剤としての３−アリール−２−イソオキサゾリン類
EA011167B1 (ru) Производные сульфонамида для лечения заболеваний
BG107229A (bg) Циклопентил-заместени глутарамидни производни като инхибитори на неутрална ендопептидаза
US4948810A (en) Phenoxyacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions and methods
AU593039B2 (en) Phenoxyalkylcarboxylic acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation
EP1147092A1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
AU758246B2 (en) N,N-substituted cyclic amine derivatives
EP0403185A2 (en) Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US4866196A (en) Phenoxyacetic acid derivatives and preparation thereof
SK281184B6 (sk) Substituovaný sulfónamid, farmaceutická kompozícia na jeho báze a spôsob jeho prípravy
KR20010099674A (ko) 타키키닌 수용체 길항물질로서의 나프탈렌카르복스아미드
DE60316683T2 (de) Phenylcyclohexylpropanolaminderivate, deren herstellung und therapeutsche anwendung
US5030652A (en) Indan derivatives and pharmaceutical preparation thereof
US5409956A (en) Indan derivative and thromboxane antagonist containing the same
JPS6112907B2 (sk)
NZ264320A (en) Piperidine derivatives and medicaments
SK61199A3 (en) Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
CS219944B2 (en) Method of making the racemic and optically unite derivatives of the 1-phenyl-2-cyclohexen-1-alkylamine
CS208486B2 (en) Method of making the new derivatives of the alcanolamines
US5597848A (en) Benzenesulfonamide derivatives and use thereof
AU733001B2 (en) 5-hydroxymethyl-2-aminotetralins as cardiovascular agents
HU203085B (en) Process for producing sulfonamide derivatives comprising tetrazolyl group and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
MXPA99004391A (en) Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same