CN1242374A - 人参皂甙Re的提取工艺及其新的药物用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种人参皂甙Re的提取工艺及其新的药物用途,本发明在提取中使用了新型的大孔吸附树脂AB－8型;方法简单,不经过反复提取－萃取;Re的产率高,可达4.0%,人参皂甙Re在制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤药物中有着广泛的应用。

Description

人参皂甙Re的提取工艺及其新的药物用途

本发明涉及人参皂甙Re的提取工艺及其新的药物用途，尤其在制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤药物中的应用。人参皂甙Re，其化学名称为20(S)-6-O-α-L-吡喃鼠李糖

吡喃葡萄糖-20-O-β-D-吡喃葡萄糖甙-人参三醇，溶点201～203℃，[α]_D ²⁰(MeoH)-1.00，白色针状晶体，易溶于乙醇、甲醇中，不溶于水。

目前关于人参皂甙Re的提取工艺有如日本专利JP7089863公开的方法，为将不同部位的人参用含10～40％(V/V)水的甲醇或乙醇提取，然后用溶剂萃取，最后上树脂柱层析，分别以水为洗脱剂及含50～80％水的甲醇或乙醇为洗脱剂，进行重结晶，得Re。上述方法的主要缺点在于：所得到的Re的收率较低。

目前，有关人参皂甙Re药效学报导主要有，以下简称Re，Re可消除或降低肾上腺素的正性肌力作用，Re可能为肾上腺受体的竞争物；Re能抑制Na⁺、K⁺-ATP酶的活性，抑制作用强度与剂量成正比，从而增强了心肌收缩力；Re有一定的抗溶血作用，而无溶血作用；Re有升高血浆皮质酮的作用；Re对血清蛋白质分成速率较强；Re具有抗辐射作用，保护骨髓的造血功能；Re抑制血小板聚集活性强；Re LD₅₀＞1000mg/kg，无毒。

本发明的目的在于提供一种人参皂甙Re的提取新工艺，以克服现有技术中Re回收率低的缺点；同时提供人参皂甙Re在制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤药物中的新应用。

为实现上述发明目的，本发明采取的工艺方法是：

a、提取：以人参果汁为原料，经减压至0.07KPa，浓缩至原体积的20％；

b、分离：上大孔吸附树脂AB-8柱，柱里树脂调到PH＝8～9，先水洗除蛋白质等水溶性成分，然后用85～95％乙酸洗脱，回收溶剂，得Re粗品；

c、纯化：用80％甲醇溶解，加水，经12小时沉淀，重结晶，得纯品Re，收率4.0％。

本发明的优点是：使用了新型的大孔吸附树脂AB-8型；方法简单，不经过反复提取-萃取；Re的产率高，可达4.0％。

当本发明用于制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤的药物时，其口服或肠胃外给药都是安全的。在口服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂，粒剂，片剂，胶囊剂，丸剂，溶液剂，悬浮液，糖浆，口腔含片，舌下含片等，当该药物肠胃外给药时，可优选任何常规形式，例如注射剂，如静脉内注射，软膏剂，栓剂，经皮给药，吸入剂等。

本发明制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤的药物是由有效成分单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的。下面举几个具体的例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、磷酸钙、合成或天然的硅酸铝、氧化镁、无水氧化铝、硬脂酸镁、碳酸氢钠、干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、脂油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油、含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、石腊、液体石腊、树脂、高级醇等组合成的疏水剂或亲水剂。

有效物质的剂量可以根据服用方式、病人的年龄和体重及严重程度和其它类似的因素而改变。日服量为：口服3.0～5.0mg/kg，每日分二次服用；注射1.0～3.0mg/kg，每日分二次注射。

本发明可通过下面的实验例进一步说明。

实验一：人参皂甙Re的强心作用研究

1、材料与方法

材料：体重2.5～3.5kg猫3只

方法：取3只猫，在巴比妥钠30mg/kg·I·V麻醉下，用肝素抗凝，开胸作冠状静脉窦插管并与气泡流量计相连，同时记录颈动脉血压和心率。待稳定后，从股动脉和冠状静脉窦各取血1ml，测氧分压作为对照。由股静脉注入Re15mg/kg，分别于不同时间记录上述指标。

2、结果见表1

表1：开胸麻醉猫冠脉流量、心率、血压和心肌缺氧量的影响

		冠脉流量(ml/100g心肌重/分)	血压(mmHg)	心率(次/分)	分压差mmHg/ml/100g/分)
						给药前		33.01±6.34**	56.30±4.50	162±7.05	2.70±0.50
给药后(min)	1′3′5′7′10′20′30′	60.33±9.48**62.40±9.35**60.20±8.34**58.23±6.50**59.21±8.90**53.70±9.45**52.70±9.30**	49.21±4.3144.23±6.1259.25±2.3160.15±4.2962.80±5.3058.70±9.3764.10±10.40	151±4.80154±3.80146±5.2*143±5.78**142±7.10**140±7.20**148±5.2*	1.19±0.22**1.18±0.32**1.88±0.54

注：表内数据为 X±s x*p＜0.05** p＜0.01

结果表明Re可使猫冠脉血流量明显增加，3分钟达到高峰，耗氧量减少，心肌收缩力明显加强，心率减慢。

实验二：人参皂甙Re对离体蟾蜍心脏的作用初步研究

1、材料与方法

材料：40只蟾蜍

方法：取八木氏离体心脏标本，分成四组，每组10只，直接在记纹鼓上记录心脏收缩幅度和心率，并记录每次博出量和每分钟的输出量，恒定后，记录以上指标3分钟，作为给药前指标，而后加Re浓度为133μg/ml，和66μg/ml，连续记录以上指标，将给药后5分钟一次记录结果列子下表。

2、实验结果见表2：

表2：人参皂甙Re对离体蟾蜍心脏的作用

剂量(μg/ml)	心率(次/分)		收缩幅度(mm)		输出量(滴合)
							给药前	给药后	给药前	给药后	给药前	给药后
	13366	45.6±8.745.7±1.9	44.8±5.643.2±1.7	12.1±1.210.4±0.8	19.8±1.13*16.8±0.76*	85.2±5.885.6±3.8							118.4±7.1*103.0±3.8

数据为10只标本的 X±S x *p＜0.01

结果表明，人参皂甙Re对蟾蜍心脏有强心作用，使心肌收缩加强，输出量增加。

Claims (2)

1、一种人参皂甙Re的提取工艺，其特征在于：

a、提取：以人参果汁为原料，经减压至0.07KPa，浓缩至原体积的20％；

b、分离：上大孔吸附树脂AB-8柱，柱里树脂调到PH＝8～9，先水洗除蛋白质等水溶性成分，然后用85～95％乙酸洗脱，回收溶剂，得Re粗品；

c、纯化：用80％甲醇溶解，加水，经12小时沉淀，重结晶，得纯品Re，收率4.0％。

2、人参皂甙Re在制备治疗心率不齐、心肌缺血和再灌损伤药物中的应用。