CN100434088C - 一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 - Google Patents
一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100434088C CN100434088C CNB2005100121100A CN200510012110A CN100434088C CN 100434088 C CN100434088 C CN 100434088C CN B2005100121100 A CNB2005100121100 A CN B2005100121100A CN 200510012110 A CN200510012110 A CN 200510012110A CN 100434088 C CN100434088 C CN 100434088C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extractum
- intravenous administration
- administration formulation
- preparation
- concentrated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种从通关藤中提取的静脉给药制剂,其制备工艺是首先将通关藤提取液制为浸膏,再向浸膏中加入药用辅料制成适合供静脉滴注给药的剂型,包括注射液剂型、葡萄糖注射液剂型和氯化钠注射液剂型。
Description
技术领域
本发明涉及从中药通关藤中提取抗癌成分多糖、生物碱、皂甙等,并将其制成静脉给药的制剂。
背景技术
通关藤又名乌骨藤、下奶藤和通光散等,其提取液有抗肿瘤作用(见吉林中医药.2002年1月.第22卷.第1期、中国民间疗法.2003年6月第11卷第6期、河南肿瘤学杂志.1993年.第6卷.第3期),有效抗癌成分为多糖、生物碱、皂甙等(见中医药大辞典第一版.1993.470)。中国有相关专利申请公开(见CN1076859A、CN1546055A及CN1589829A)。其中CN1076859A中提取工艺过于复杂,大生产成本大且实际操作繁琐,且对于制剂过程中去除钾离子未提及。CN1546055A中采用以东莨菪内酯为质控指标,而东莨菪内酯药理作用为镇痛和消炎,故以东莨菪内酯为质控指标并不能保证制品的有效抗癌成分的量,对于钾离子的去除也未说明。CN1076859A和CN1546055A均未对剂型制备有具体说明。CN1589829A只是将通关藤提取物制为胶囊剂,并未对提取工艺有改进。市售消癌平制剂多为针剂和片剂,还没有输液制剂。
发明内容
本发明提供了一种从通关藤中提取的静脉给药制剂,其特征在于通过以下方法制备的:
(1)浸膏提取:通关藤加水煎煮2-4次,过滤煎液,浓缩滤液,加浓缩液体积比8~10倍量的80~90%乙醇,在0~10℃下放置20~28小时,过滤,浓缩滤液,加浓缩液体积比8~10倍量80~100%乙醇,在-15℃~4℃放置45~50小时,过滤,滤液除去乙醇,静置,过滤,浓缩滤液,得到浸膏;
(2)制剂:将浸膏超滤,加注射用水和药用辅料,调节pH值,活性炭脱色,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。
按照本发明,浸膏提取过程中煎煮三次,每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6~10倍,煎煮时间为0.8~1.5小时。
根据本发明,在浸膏提取过程中滤液浓缩至密度为1.0~1.1。在浸膏提取过程中,水溶液浓缩时采用60~80℃减压浓缩,醇溶液采用30~60℃减压浓缩。在浸膏提取过程中,优选在-10~0℃下放置45~50小时。
在本发明中,浸膏提取后进行制剂工艺时首先采用超滤除去浸膏中的杂质和热原。
按照本发明的静脉给药制剂的pH值为5.0~7.0,优选5.5-6.5,更优选为6.0。
按照本发明的一个实施方案,加入的药用辅料为0.2%~0.4%体积的吐温-80,制成注射液的形式。按照本发明的另一个实施方案,加入的药用辅料为葡萄糖和0.2%~0.4%体积的吐温-80,制成葡萄糖注射液的形式。按照本发明的另一个实施方案,加入的药用辅料为氯化钠和0.2%~0.4%体积的吐温-80,制成氯化钠注射液的形式。
按照本发明制备方法首先将通关藤有效抗癌成分提取制为浸膏,再在浸膏中添加辅料(注射液情况下为吐温-80、葡萄糖注射液情况下为吐温-80和葡萄糖、氯化钠注射液情况下为吐温-80和氯化钠)制为适合供静脉滴注给药的剂型(包括注射液剂型、葡萄糖注射液剂型和氯化钠注射液)。
在浸膏提取工艺中,通过测定总酚酸和总固体的量有效控制了制剂中有效抗癌成分的量。
实验发现在浸膏提取过程中提取时间越长,总酚酸和总固体的量会增加,但澄明度会降低;加入乙醇后放置时间越长,总酚酸和总固体的量会降低,但澄明度会提高。故对加水煎煮时间和加乙醇放置时间进行控制。
温度对总酚酸有很大影响,温度过高会破坏总酚酸。故发明人通过多次实验确定水溶液浓缩时采用60~80℃减压浓缩,醇溶液采用30~60℃减压浓缩,避免了高温破坏总酚酸。且减压浓缩很好地回收乙醇,节约成本。
中药制剂对于制品中钾离子含量有严格要求,国家药典规定钾离子含量低于0.8mg/ml,故实际生产时需考虑去除钾离子。故本发明选择在浸膏提取时加入乙醇,在-15℃~4℃(优选-10℃~0℃)放置45~50h,保证了制品中钾离子低于国家药典要求,提高了用药的安全性。温度越低,制品中钾离子含量也越低,但相对生产成本也越高。一般情况下采用-15℃放置45~48h制品中钾离子约为0.2mg/ml,而采用4℃放置45~48h制品中钾离子约为0.7mg/ml,接近药典上限。
在浸膏提取后本发明采用超滤方式进行过滤,选用8000~20000截留分子量的超滤膜,优选10000截留分子量的超滤膜。与滤纸及滤膜过滤相比,采用超滤过滤,除去了更多的杂质和热原,制品的澄明度和稳定性更好,且通过中药指纹图谱检测确定有效组份并未改变。实验结果见表1。
表1.过滤方式不同对制品的影响(实验批次n=10)
过滤方式 | 制品澄 | 制品 | 制品稳定性(3个月) |
超滤 | 均合格 | 均合 | 均无沉淀 |
滤纸过滤 | 均不合 | 均不 | 均有沉淀 |
0.22μm滤 | 80%批 | 均合 | 澄明度不合格批次 |
故采用超滤不仅保证了制品抗癌有效组分,还提高制品生产的合格率,避免生产浪费。
经过长期稳定性考查发现本发明提供的制备工艺可将通关藤有效抗癌成分制为消癌平注射液、消癌平葡萄糖注射液和消癌平氯化钠注射液,用于临床使用。
具体制备方法如下:
(1)浸膏提取:通关藤加水煎煮3次,加水量为6~10倍(与通关藤的重量比),煎煮时间为0.8~1.5小时,合并煎液,过滤,滤液65~75℃减压浓缩至密度为1.0~1.1,放冷,加80~90%乙醇8~10倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置20~28小时,过滤,滤液35~45℃减压浓缩至密度为1.0~1.1,加80~100%乙醇8~10倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,-15℃~4℃(优选-10℃~0℃)放置45~50h,过滤,滤液回收乙醇至无醇味,4℃放置45~50小时,过滤,滤液35~45℃减压浓缩至密度为1.0~1.1,即得浸膏。
(2)制剂:将浸膏超滤,根据生药材的量加部分注射用水,搅拌均匀,加辅料(注射液情况下为0.2%~0.4%(ml/ml)吐温-80,葡萄糖注射液情况下为葡萄糖和0.2%~0.4%(ml/ml)吐温-80,氯化钠注射液情况下为氯化钠和0.2%~0.4%(ml/ml)吐温-80)搅拌均匀,用NaOH溶液,调节溶液pH值,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。
按照本发明的消癌平制剂pH值为5.0~7.0,优选5.5-6.5,更优选为6.0。
本发明中葡萄糖和氯化钠均为渗透压调节剂,渗透压调节剂用量可由溶液的渗透压计算得到,溶液的渗透压范围优选为人体可耐受的0.5~3个等渗度。
具体实施方式
实施例1:消癌平注射液制剂的制备
以制50支消癌平注射液制剂为例,制剂规格为20ml/支。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、6倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约400ml),放冷,加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置24小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约300ml),滤过,加8倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,-15℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至无醇味,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体和总酚酸的量折算投料量,加注射用水至800mL,搅拌均匀,加0.3%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用10%NaOH溶液,调节溶液pH值6.43,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.20mg/ml。
实施例2:消癌平注射液制剂的制备
以制50支消癌平注射液制剂为例,制剂规格为20ml/支。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、6倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约400ml),放冷,加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置24小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.04(约300ml),滤过,加8倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体和总酚酸的量折算投料量,加注射用水至800ml,搅拌均匀,加0.3%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用10%NaOH溶液,调节溶液pH值5.51,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.73mg/ml。
实施例3:消癌平注射液制剂的制备
以制50支消癌平注射液制剂为例,制剂规格为20ml/支。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、8倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约400ml),放冷,加85%乙醇10倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置26小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约300ml),滤过,加10倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,-5℃放置50小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,4℃放置50小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体和总酚酸的量折算投料量,加注射用水至800mL,搅拌均匀,加0.3%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用12%NaOH溶液,调节溶液pH值6.07,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.27mg/ml。
实施例4:消癌平葡萄糖注射液制剂的制备
以制50瓶消癌平葡萄糖注射液制剂为例,制剂规格为100ml/瓶。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、6倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.01(约400ml),放冷,加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置24小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约300ml),滤过,加8倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至无醇味,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体、总酚酸、绿原酸和咖啡酸的量折算投料量,加5%葡萄糖,加注射用水至4000mL,搅拌均匀,加0.3%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用10%NaOH溶液,调节溶液pH值6.02,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.72mg/ml。
实施例5:消癌平葡萄糖注射液制剂的制备
以制50瓶消癌平葡萄糖注射液制剂为例,制剂规格为100ml/瓶。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、8倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约400ml),放冷,加90%乙醇10倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置26小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约300ml),滤过,加10倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,-15℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至无醇味,4℃放置50小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.03(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体、总酚酸、绿原酸和咖啡酸的量折算投料量,加5%葡萄糖,加注射用水至4000mL,搅拌均匀,加0.35%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用8%NaOH溶液,调节溶液pH值6.16,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.19mg/ml。
实施例6:消癌平氯化钠注射液制剂的制备
以制50瓶消癌平氯化钠注射液制剂为例,制剂规格为100ml/瓶。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、6倍,煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.04(约400ml),放冷,加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置28小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.04(约300ml),滤过,加8倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至无醇味,4℃放置48小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.02(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体、总酚酸、绿原酸和咖啡酸的量折算投料量,加0.9%氯化钠,加注射用水至4000mL,搅拌均匀,加0.3%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用10%NaOH溶液,调节溶液pH值5.84,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.71mg/ml。
实施例7:消癌平氯化钠注射液制剂的制备
以制50瓶消癌平氯化钠注射液制剂为例,制剂规格为100ml/瓶。通关藤1000g加水煎煮3次,加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、10倍,煎煮时间依次为1小时、1小时、1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至密度为1.01(约400ml),放冷,加80%乙醇10倍量(与浓缩液的体积比),搅匀,4℃放置28小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.04(约300ml),滤过,加8倍量乙醇(与浓缩液的体积比),搅匀,-8℃放置50h,滤过,滤液浓缩至无醇味,4℃放置50小时,滤过,滤液浓缩至密度为1.05(约200ml),即得浸膏。将浸膏超滤,根据总固体、总酚酸、绿原酸和咖啡酸的量折算投料量,加0.9%氯化钠,加注射用水至4000mL,搅拌均匀,加0.35%(ml/ml)吐温-80搅拌均匀,用15%NaOH溶液,调节溶液pH值6.52,补加注射用水至所需量,搅拌均匀,加入活性炭,搅拌,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。测得制品钾离子为0.24mg/ml。
实施例8:制剂稳定性考察
按实施例1所述方法制得的制品分别进行室温放置、4℃放置、60℃放置三个月以及反复冻融试验考察其稳定性。结果见表2。
表2.制剂稳定性考察
考察项目 | 室温放置 | 4℃放置 | 60℃放置 | 反复冻融 |
澄明度 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
指纹图谱 | 符合质量标准 | 符合质量标准 | 符合质量标准 | 符合质量标准 |
Claims (13)
1.一种从通关藤中提取的静脉给药制剂,其特征在于通过以下方法制备的:
(1)浸膏提取:通关藤加水煎煮2-4次,过滤煎液,浓缩滤液,加浓缩液体积8~10倍量的80~90%乙醇,在0~10℃下放置20~28小时,过滤,浓缩滤液,加浓缩液体积8~10倍量80~100%乙醇,在-15℃~0℃放置45~50小时,过滤,滤液除去乙醇,静置,过滤,浓缩滤液,得到浸膏;
(2)制剂:将浸膏超滤,加注射用水和药用辅料,调节pH值,活性炭脱色,脱炭,经0.22μm的滤膜精滤,灌装,灭菌。
2.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中浸膏提取过程中煎煮三次,每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6~10倍,煎煮时间为0.8~1.5小时。
3.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中浸膏提取过程中滤液浓缩至密度为1.0~1.1。
4.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中浸膏提取过程中水溶液浓缩时采用60~80℃减压浓缩,醇溶液采用30~60℃减压浓缩。
5.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中浸膏提取过程中在-10~0℃下放置45~50小时。
6.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中浸膏提取后进行制剂工艺时首先采用超滤除去浸膏中的杂质和热原,超滤时选用8000~20000截留分子量的超滤膜。
7.根据权利要求6的静脉给药制剂,其中浸膏提取后进行制剂工艺时首先采用超滤除去浸膏中的杂质和热原,超滤时选用10000截留分子量的超滤膜。
8.根据权利要求1的静脉给药制剂,其中制剂的pH值为5.0~7.0。
9.根据权利要求8的静脉给药制剂,其中制剂的pH值为5.5-6.5。
10.根据权利要求8的静脉给药制剂,其中制剂的pH值为6.0。
11.根据权利要求1的静脉给药制剂,其为注射液,加入的药用辅料为0.2%~0.4%体积的吐温-80。
12.根据权利要求1的静脉给药制剂,其为葡萄糖注射液,加入的药用辅料为葡萄糖和0.2%~0.4%体积的吐温-80。
13.根据权利要求1的静脉给药制剂,其为氯化钠注射液,加入的药用辅料为氯化钠和0.2%~0.4%体积的吐温-80。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005100121100A CN100434088C (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005100121100A CN100434088C (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1891246A CN1891246A (zh) | 2007-01-10 |
CN100434088C true CN100434088C (zh) | 2008-11-19 |
Family
ID=37596606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2005100121100A Active CN100434088C (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100434088C (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102028726A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-04-27 | 中国人民解放军第三○二医院 | 中药通关藤提取物及其制备方法和应用 |
CN102579539A (zh) * | 2011-12-14 | 2012-07-18 | 西安泰科迈医药科技有限公司 | 一种用于软坚散结活血化瘀药物组合及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546055A (zh) * | 2003-12-14 | 2004-11-17 | 张正生 | 一种消癌平注射制剂及其制备方法 |
CN1562270A (zh) * | 2004-03-15 | 2005-01-12 | 陕西太明药物研究开发有限公司 | 一种抗癌药通关藤提取物及其组合物的冻干粉针剂、大输液剂及其制备方法 |
-
2005
- 2005-07-07 CN CNB2005100121100A patent/CN100434088C/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546055A (zh) * | 2003-12-14 | 2004-11-17 | 张正生 | 一种消癌平注射制剂及其制备方法 |
CN1562270A (zh) * | 2004-03-15 | 2005-01-12 | 陕西太明药物研究开发有限公司 | 一种抗癌药通关藤提取物及其组合物的冻干粉针剂、大输液剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1891246A (zh) | 2007-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102579532A (zh) | 一种刺五加组合物,含其制剂及其检测方法 | |
US20120315332A1 (en) | Pharmaceutical composition including sunflower extract, preparative method and use thereof | |
CN102228517B (zh) | 一种车前子提取物及其应用 | |
CN101401829A (zh) | 一种野金柴活性提取物及其制备方法和应用 | |
CN101375990A (zh) | 一种用于治疗心血管疾病的组合物及其制备方法 | |
CN104547151A (zh) | 一种中药提取物及制备方法 | |
CN101862346B (zh) | 人参酸性多糖在制备降血糖药物中的应用 | |
CN102274260B (zh) | 一种三七提取物的药物组合物及其制备方法 | |
CN100434088C (zh) | 一种从通关藤中提取的静脉给药制剂 | |
CN101224246B (zh) | 一种枇杷叶总三萜酸的制备方法及其降血糖功能 | |
CN101919901B (zh) | 皂角总苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用 | |
CN102526147B (zh) | 一种三七总皂苷的纯化方法及其制剂 | |
CN105017442B (zh) | 人参多糖的提取方法 | |
CN110101729A (zh) | 人参茎叶有效部位及其提取方法和降血糖应用 | |
CN101444599B (zh) | 玉米须提取物及其制备方法和在制备治疗痛风药物中的应用 | |
CN103655653A (zh) | 大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途 | |
CN107266464B (zh) | 一种泽泻汤提取物及其应用 | |
CN102429994B (zh) | 一种复方鱼腥草合剂及其制备方法 | |
CN101322734B (zh) | 具有抗炎免疫作用的轮叶党参总皂苷及其制备方法 | |
CN101744993B (zh) | 人参、麦冬、五味子的提取方法及其制剂 | |
CN100571719C (zh) | 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 | |
CN103800418A (zh) | 一种活血止痛组合物及胶囊制备工艺和应用 | |
CN102225095A (zh) | 一种车前子有效部位及其制备方法和应用 | |
CN101380356B (zh) | 藏药独一味总黄酮提取物及其提取方法和用途 | |
CN115518123A (zh) | 一种药物组合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 210038 No. 9 Zhong Hui Road, Nanjing economic and Technological Development Zone, Nanjing, Jiangsu Patentee after: NANJING SANHOME PHARMACEUTICAL CO., LTD. Address before: 210038 No. 9 Zhong Hui Road, Nanjing economic and Technological Development Zone, Nanjing, Jiangsu Patentee before: Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. |