CN1240676C - 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 - Google Patents
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Abstract
一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，包括以下步骤：(1)将浓度为99%以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中氯化氢的重量比含量为8%～10%；(2)在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。乙醇、氯化氢以及肌酸的重量按反应需要配比，具有产品纯度高、易于干燥等特点，适于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺。
背景技术
在已知的文献中，如美国的生物化学杂志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)发表的A.W.Dox和L.Yoder研究报告，美国化学会志(J.A.C.S.1955.77.178.)登载的由J.O.MOLD与R.C.GORE等人合写的研究报告，以及日本特许昭32-9076、32-9078所表述的肌酸乙酯盐酸盐的制备，都是将干燥过的肌酸置于无水乙醇中，在常温下通入氯化氢至饱和，搅拌数小时析出结晶，然后将其进行抽滤，吸去氯化氢气体，即得到肌酸乙酯盐酸盐。但在乙醇中通入氯化氢至饱和，使得氯化氢的用量超过实际用量的8～10倍，不仅易造成环境污染和物料损失，而且大量氯化氢的存在会吸收更多的水，使得产品难以干燥，还增加了生成肌酐盐酸盐的机会，降低了产品的纯度。
发明内容
本发明目的是提供一种氯化氢使用经济的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺。
本发明的技术方案是：一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
本发明与现有技术相比，具有下列优点：首先按照重量配比制成乙醇与氯化氢的混合溶液，然后再按标准投入定量的肌酸于混合溶液中进行反应，最后再将合成反应所得的肌酸乙酯盐酸盐分离出来，由于乙醇、氯化氢以及肌酸的重量按反应需要配比，故可避免混合溶液中通入过量氯化氢气体，既降低了原材料的消耗，又使得合成反应后的产品直接分离干燥即可，而反应过程中生成肌酐盐酸盐等杂质的几率也较小，可获得高纯度的产品。
具体实施方式
肌酸是一种具有氨基和羧基的内盐，在水和醇中的溶解度都很小，要合成肌酸乙酯盐酸盐，必须先将肌酸制成盐酸盐使其溶于乙醇中，然后在盐酸存在下合成肌酸乙酯盐酸盐，反应方程式为：
本发明提供了一种适于工业化生产的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
为提高原材料配比的精度，所述的步骤(1)所使用的乙醇的浓度为99.7％以上，而混合溶液中的氯化氢的重量比含量为8.7～9.3％，并且氯化氢在与乙醇混合之前需经浓硫酸干燥，干燥氯化氢的方法为用浓硫酸干燥。所述的步骤(2)中的混合溶液中投入的肌酸在温度为103℃～107℃的条件下干燥过。而所述的步骤(2)中的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应是在温度为10℃～20℃的条件下进行的，反应时间为4～8小时，然后将反应溶液的温度降至0℃，停止搅拌，再保持3～5小时。为提高反应效率和合理性，所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应温度为12℃～17℃，所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应时间为5～7小时。
所述的步骤(3)中经抽滤和采用离心机脱出氯化氢与乙醇溶液后分离出肌酸乙酯盐酸盐晶体。而仅采用抽滤的方式无法得到干燥的肌酸乙酯盐酸盐，在工业化生产时，须对肌酸乙酯盐酸盐进行干燥才能得到高质量的产品，干燥方法为：所述的步骤(3)之后将肌酸乙酯盐酸盐放在干燥器中进行干燥，干燥的过程为首先分别用25℃～30℃、50℃～60℃的干燥空气分别干燥1.5～2.5小时，然后在75℃～85℃的负压条件下干燥1～3小时。
下面介绍具体两个实施例。
实施例一：在一个配有搅拌器、温度计、加料口和排气口的烧瓶内加入80克无水乙醇(浓度为99.7％以上)与8克氯化氢制成混合溶液，烧瓶外冰水浴调节温度并开始搅拌，溶液温度为15℃时加入10克在105℃条件下干燥过的肌酸，混合溶液开始浑浊并有悬浮物，很快溶液变清亮，保持反应温度为15℃，并保持反应时间为4小时，烧瓶内的反应溶液中由出现细晶粒至稠厚，逐渐降温至0℃，停止搅拌，并静置3小时，使烧瓶内的物料温度升至15℃，将物料经抽滤并脱出滤液后所得的湿晶体放在离心机内再脱去残留的溶液，将结晶放置在具有微孔板的干燥器内，从板底部分两次吹入干燥空气，干燥空气的温度分别为25℃和55℃，各干燥2小时，然后进行80℃下的负压干燥1小时，得到肌酸乙酯盐酸盐产品11克，肌酸乙酯盐酸盐的纯度为99.3％。
实施例二：在装有搅拌器、温度计、加料孔、排液孔的具有夹套的反应釜(2000升)内，投入1200公斤无水乙醇(浓度为99.7％以上)与氯化氢气体制成的含氯化氢为9％的溶液，以夹套进行冷却并开始搅拌，使温度保持在15℃，加入干燥过的无水肌酸150公斤，控制温度在10℃～20℃之间，反应时间持续为6小时，釜内料液由浑浊变清亮，随即逐渐变浑浊，直到溶液变稠厚，使料液温度降至0℃，停止搅拌，静置4小时，待温度由0℃升至15℃时，将物料放置于抽滤器内，滤去大部分液体后再经离心机脱去残留的溶液，将所得的湿晶体放在空气干燥器内，由25℃～30℃和50℃～60℃的干燥空气分别干燥3小时，然后在80℃的负压条件下干燥2小时，降温后得产品175公斤，肌酸乙酯盐酸盐的含量为99.2％。
由以上两个实施例可见，本发明工艺合理，可获得高纯度的产品，适用于工业化生产。
Claims (9)
1、一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％，所述的氯化氢在与乙醇混合之前要进行干燥；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
2、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(1)中的乙醇浓度为99.7％以上。
3、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(1)中的混合溶液中的氯化氢的重量比含量为8.7～9.3％。
4、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(2)中的混合溶液中投入的肌酸在温度为103℃～107℃的条件下干燥过。
5、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(2)中的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应是在温度为10℃～20℃的条件下进行的，反应时间为4～8小时，然后将反应溶液的温度降至0℃，停止搅拌，再保持3～5小时。
6、根据权利要求5所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应温度为12℃～17℃。
7、根据权利要求5所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应时间为5～7小时。
8、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(3)中经抽滤和采用离心机脱出氯化氢与乙醇溶液后分离出肌酸乙酯盐酸盐晶体。
9、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(3)之后将肌酸乙酯盐酸盐放在干燥器中进行干燥，干燥的过程为首先分别用25℃～30℃、50℃～60℃的干燥空气分别干燥1.5～2.5小时，然后在75℃～85℃的负压条件下干燥1～3小时。
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