CN1240676C - 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 - Google Patents
肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1240676C CN1240676C CN 200410064672 CN200410064672A CN1240676C CN 1240676 C CN1240676 C CN 1240676C CN 200410064672 CN200410064672 CN 200410064672 CN 200410064672 A CN200410064672 A CN 200410064672A CN 1240676 C CN1240676 C CN 1240676C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ester hydrochloride
- creatine ester
- ethyl
- ethyl creatine
- manufacturing process
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 122
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 239000006046 creatine Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 44
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CN(C)C(N)=N SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- MMGJNINGVUMRFI-UHFFFAOYSA-N 15686-38-1 Chemical compound C1CC2(C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C3)CCCCC2C3N1CC1CC1 MMGJNINGVUMRFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000070804 Neurospora sitophila Species 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，包括以下步骤：(1)将浓度为99%以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中氯化氢的重量比含量为8%～10%；(2)在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。乙醇、氯化氢以及肌酸的重量按反应需要配比，具有产品纯度高、易于干燥等特点，适于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺。
背景技术
在已知的文献中，如美国的生物化学杂志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)发表的A.W.Dox和L.Yoder研究报告，美国化学会志(J.A.C.S.1955.77.178.)登载的由J.O.MOLD与R.C.GORE等人合写的研究报告，以及日本特许昭32-9076、32-9078所表述的肌酸乙酯盐酸盐的制备，都是将干燥过的肌酸置于无水乙醇中，在常温下通入氯化氢至饱和，搅拌数小时析出结晶，然后将其进行抽滤，吸去氯化氢气体，即得到肌酸乙酯盐酸盐。但在乙醇中通入氯化氢至饱和，使得氯化氢的用量超过实际用量的8～10倍，不仅易造成环境污染和物料损失，而且大量氯化氢的存在会吸收更多的水，使得产品难以干燥，还增加了生成肌酐盐酸盐的机会，降低了产品的纯度。
发明内容
本发明目的是提供一种氯化氢使用经济的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺。
本发明的技术方案是：一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
本发明与现有技术相比，具有下列优点：首先按照重量配比制成乙醇与氯化氢的混合溶液，然后再按标准投入定量的肌酸于混合溶液中进行反应，最后再将合成反应所得的肌酸乙酯盐酸盐分离出来，由于乙醇、氯化氢以及肌酸的重量按反应需要配比，故可避免混合溶液中通入过量氯化氢气体，既降低了原材料的消耗，又使得合成反应后的产品直接分离干燥即可，而反应过程中生成肌酐盐酸盐等杂质的几率也较小，可获得高纯度的产品。
具体实施方式
肌酸是一种具有氨基和羧基的内盐，在水和醇中的溶解度都很小，要合成肌酸乙酯盐酸盐，必须先将肌酸制成盐酸盐使其溶于乙醇中，然后在盐酸存在下合成肌酸乙酯盐酸盐，反应方程式为：
本发明提供了一种适于工业化生产的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
为提高原材料配比的精度，所述的步骤(1)所使用的乙醇的浓度为99.7％以上，而混合溶液中的氯化氢的重量比含量为8.7～9.3％，并且氯化氢在与乙醇混合之前需经浓硫酸干燥，干燥氯化氢的方法为用浓硫酸干燥。所述的步骤(2)中的混合溶液中投入的肌酸在温度为103℃～107℃的条件下干燥过。而所述的步骤(2)中的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应是在温度为10℃～20℃的条件下进行的，反应时间为4～8小时，然后将反应溶液的温度降至0℃，停止搅拌，再保持3～5小时。为提高反应效率和合理性，所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应温度为12℃～17℃，所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应时间为5～7小时。
所述的步骤(3)中经抽滤和采用离心机脱出氯化氢与乙醇溶液后分离出肌酸乙酯盐酸盐晶体。而仅采用抽滤的方式无法得到干燥的肌酸乙酯盐酸盐，在工业化生产时，须对肌酸乙酯盐酸盐进行干燥才能得到高质量的产品，干燥方法为：所述的步骤(3)之后将肌酸乙酯盐酸盐放在干燥器中进行干燥，干燥的过程为首先分别用25℃～30℃、50℃～60℃的干燥空气分别干燥1.5～2.5小时，然后在75℃～85℃的负压条件下干燥1～3小时。
下面介绍具体两个实施例。
实施例一：在一个配有搅拌器、温度计、加料口和排气口的烧瓶内加入80克无水乙醇(浓度为99.7％以上)与8克氯化氢制成混合溶液，烧瓶外冰水浴调节温度并开始搅拌，溶液温度为15℃时加入10克在105℃条件下干燥过的肌酸，混合溶液开始浑浊并有悬浮物，很快溶液变清亮，保持反应温度为15℃，并保持反应时间为4小时，烧瓶内的反应溶液中由出现细晶粒至稠厚，逐渐降温至0℃，停止搅拌，并静置3小时，使烧瓶内的物料温度升至15℃，将物料经抽滤并脱出滤液后所得的湿晶体放在离心机内再脱去残留的溶液，将结晶放置在具有微孔板的干燥器内，从板底部分两次吹入干燥空气，干燥空气的温度分别为25℃和55℃，各干燥2小时，然后进行80℃下的负压干燥1小时，得到肌酸乙酯盐酸盐产品11克，肌酸乙酯盐酸盐的纯度为99.3％。
实施例二：在装有搅拌器、温度计、加料孔、排液孔的具有夹套的反应釜(2000升)内，投入1200公斤无水乙醇(浓度为99.7％以上)与氯化氢气体制成的含氯化氢为9％的溶液，以夹套进行冷却并开始搅拌，使温度保持在15℃，加入干燥过的无水肌酸150公斤，控制温度在10℃～20℃之间，反应时间持续为6小时，釜内料液由浑浊变清亮，随即逐渐变浑浊，直到溶液变稠厚，使料液温度降至0℃，停止搅拌，静置4小时，待温度由0℃升至15℃时，将物料放置于抽滤器内，滤去大部分液体后再经离心机脱去残留的溶液，将所得的湿晶体放在空气干燥器内，由25℃～30℃和50℃～60℃的干燥空气分别干燥3小时，然后在80℃的负压条件下干燥2小时，降温后得产品175公斤，肌酸乙酯盐酸盐的含量为99.2％。
由以上两个实施例可见，本发明工艺合理，可获得高纯度的产品，适用于工业化生产。
Claims (9)
1、一种肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：它包括以下步骤：(1)、将浓度为99％以上的乙醇与氯化氢混合制成溶液，其中，氯化氢的重量比含量为8％～10％，所述的氯化氢在与乙醇混合之前要进行干燥；(2)、在混合溶液中投入干燥过的肌酸，进行搅拌后生成肌酸乙酯盐酸盐，其中乙醇与肌酸的重量配比为7.5∶1～8.5∶1；(3)、将合成的肌酸乙酯盐酸盐从乙醇与氯化氢溶液中分离出来，得到肌酸乙酯盐酸盐。
2、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(1)中的乙醇浓度为99.7％以上。
3、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(1)中的混合溶液中的氯化氢的重量比含量为8.7～9.3％。
4、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(2)中的混合溶液中投入的肌酸在温度为103℃～107℃的条件下干燥过。
5、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(2)中的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应是在温度为10℃～20℃的条件下进行的，反应时间为4～8小时，然后将反应溶液的温度降至0℃，停止搅拌，再保持3～5小时。
6、根据权利要求5所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应温度为12℃～17℃。
7、根据权利要求5所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的合成肌酸乙酯盐酸盐的反应时间为5～7小时。
8、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(3)中经抽滤和采用离心机脱出氯化氢与乙醇溶液后分离出肌酸乙酯盐酸盐晶体。
9、根据权利要求1所述的肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺，其特征在于：所述的步骤(3)之后将肌酸乙酯盐酸盐放在干燥器中进行干燥，干燥的过程为首先分别用25℃～30℃、50℃～60℃的干燥空气分别干燥1.5～2.5小时，然后在75℃～85℃的负压条件下干燥1～3小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410064672 CN1240676C (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410064672 CN1240676C (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1616420A CN1616420A (zh) | 2005-05-18 |
| CN1240676C true CN1240676C (zh) | 2006-02-08 |
Family
ID=34764557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410064672 Expired - Lifetime CN1240676C (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1240676C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100371316C (zh) * | 2006-07-19 | 2008-02-27 | 天津天成制药有限公司 | 肌酸乙酯盐酸盐的制备方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101066938B (zh) * | 2007-06-15 | 2013-09-11 | 上海博速医药科技有限公司 | 一种肌酸酯盐酸盐的制备方法 |
| EP2692719B1 (en) | 2012-07-30 | 2016-06-08 | Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives | Method for preparing creatine fatty esters, creatine fatty esters thus prepared and uses thereof |
| CN103319376B (zh) * | 2013-06-21 | 2015-11-18 | 太仓市新毛涤纶化工有限公司 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
| CN104262203A (zh) * | 2014-09-05 | 2015-01-07 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法 |
| CN116143663A (zh) * | 2023-01-19 | 2023-05-23 | 安徽泰格生物科技有限公司 | 一种肌酸乙酯盐酸盐的制备方法 |
-
2004
- 2004-09-17 CN CN 200410064672 patent/CN1240676C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100371316C (zh) * | 2006-07-19 | 2008-02-27 | 天津天成制药有限公司 | 肌酸乙酯盐酸盐的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1616420A (zh) | 2005-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4048196A (en) | Manufacture of butanediol and/or tetrahydrofuran from maleic and/or succinic anhydride via γ- butyrolactone | |
| CN102558005A (zh) | 一种对环境友好的合成硒代蛋氨酸的方法 | |
| CN113214133B (zh) | 一种褪黑素的合成方法 | |
| CN1240676C (zh) | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 | |
| EP2613778B1 (en) | Process for the production of l-carnitine tartrate | |
| CN101417956B (zh) | 一种盐酸甲氧明的合成方法 | |
| CN102477014B (zh) | 二盐酸组胺的制备方法 | |
| CN101723842A (zh) | 乙二胺四乙酸二钠盐的制备方法 | |
| CN107879979A (zh) | 一种右美托咪定的制备方法 | |
| CN111961077A (zh) | 一种含结晶水β甘油磷酸钠的制备方法 | |
| CN114773422B (zh) | 一种胆固醇杂质的制备方法 | |
| CN101066938B (zh) | 一种肌酸酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN1752001A (zh) | 硫代磷酸钠的制备方法 | |
| CN110479366B (zh) | 一种用于制备碳酸二乙酯的催化剂 | |
| CN110294694A (zh) | 一种颜料红177的中间体das改进的制备方法 | |
| CN113214197B (zh) | 一种维生素c乙基醚的制备方法 | |
| CN112521269B (zh) | 一种琥珀酸镁的制备方法 | |
| CN1100726A (zh) | 生产晶形果糖-1，6-二磷酸八水三钠盐的新方法 | |
| CN112979450B (zh) | 一种壬二酸氢铵的制备方法 | |
| CN112645824B (zh) | 一种通过漆酶生物合成异丙胺盐酸盐的方法 | |
| CN101328148B (zh) | 酯交换法合成1,3-二苄基-5-羟甲基-4-烷氧羰基-咪唑啉2-酮的方法 | |
| CN112521318A (zh) | 一种氨磺必利重要中间体的制备方法 | |
| CN117903059A (zh) | 一种配体化合物的制备方法 | |
| CN114149442A (zh) | 一种杂质ts-3b的制备方法 | |
| CN1053220C (zh) | 酶法生产ｌ－苹果酸新方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 215000 New Mao Wanfeng Village, Chengxiang Town, Taicang City, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee after: TAICANG XINMAO POLYESTER CHEMICAL Co.,Ltd. Address before: 215414 new Mao Town, Taicang, Jiangsu Patentee before: XINMAO DACRON CHEMICAL GENERAL PLANT, TAICANG CITY |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060208 |