CN101066938B - 一种肌酸酯盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，包括步骤：将脂肪醇与肌酸混合，重量配比为3:1-10:1，在0℃-80℃下通入氯化氢气体，氯化氢与脂肪醇的重量比为1:10-1:20，-5℃-30℃析晶1-8小时，析晶后减压干燥得到肌酸酯盐酸盐，该方法的产品纯度高、易于干燥，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属有机合成领域，特别是涉及一种肌酸酯盐酸盐的制备方法。
背景技术
在已知的文献中，如美国的生物化学杂志(J.Biol.Chem.1922.54.671.)发表的A.W.D0x和L.Y0der研究报告，美国化学会志(J.A.C.S.1955.77.178.) 登载的由J.O.MOLD与R.C.GORE等人合写的研究报告，以及日本特许昭32-9076、32-9078所表述的肌酸乙酯盐酸盐的制备，都是将干燥过的肌酸置于无水乙醇中，在常温下通入氯化氢至饱和，搅拌数小时析出结晶，然后将其进行抽滤，吸去氯化氢气体，即得到肌酸乙酯盐酸盐。但在乙醇中通入氯化氢至饱和，使得氯化氢的用量超过实际用量的8-10倍，不仅易造成环境污染和物料损失，而且大量氯化氢的存在会吸收更多的水，使得产品难以干燥，还增加了生成肌酐盐酸盐的机会，降低了产品的纯度。而CN 1616420A的叙述中肌酸和氯化氢气体在使用前都需要重新干燥，且配制好的氯化氢乙醇溶液放置极易吸水，造成产品难以干燥，还增加了生成肌酐盐酸盐的机会，降低了产品的纯度。
发明内容
本发明的一种肌酸酯盐酸盐的的制备方法，反应方程式为：
其中R为烷基，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等。
本发明目的是提供一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，该方法可获得高纯度的产品，适用于工业化生产。本发明包括下列步骤：
(1)将脂肪醇与肌酸混合，其中醇与肌酸的重量配比为3-10∶1；
(2)在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氢气体搅拌后生成肌酸酯盐酸盐；
(3)将合成的肌酸酯盐酸盐从醇与氯化氢溶液中析晶分离出来，析晶温度-5℃-30℃，时间1-8小时，得到肌酸酯盐酸盐；
(4)析晶后20℃～85℃减压干燥。
所述步骤(1)中醇与肌酸的重量配比最佳范围为5-6∶1；
所述步骤(2)中氯化氢与脂肪醇的重量比为1∶10-1∶20，最佳范围为1∶6-8；
所述步骤(3)中析晶温度最佳范围为5-10℃，析晶时间为4-6小时；
所述步骤(4)析晶后温度最佳范围为45-55℃。
本发明的优点：首先肌酸使用前不需要重新干燥，其次氯化氢通入的过程中根据反应进行而不需要通到饱和，最后分离所得产品只需减压干燥就行。与已有文献和专利相比，既降低了原材料的消耗，又使得反应终产品直接分离干燥即可，而反应过程中生成肌酐盐酸盐等杂质的几率也较小，可获得高纯度的产品。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
在一个配有搅拌器、温度计的四口烧瓶内加入80克无水乙醇与15.8克肌酸，调节温度并开始搅拌，通入7克干燥氯化氢气体很快溶液变清亮，保持反应温度为40℃，逐渐降温至8℃，停止搅拌，过滤得产品置真空干燥器减压干燥得15.8克产品肌酸乙酯盐酸盐，含量大于98.5％。
实施例2
在一个配有搅拌器、温度计的四口烧瓶内加入80克无水甲醇与15.8克肌酸，调节温度并开始搅拌，通入7克干燥氯化氢气体很快溶液变清亮，保持反应温度为40℃，逐渐降温至8℃，停止搅拌，过滤得产品置真空干燥器减压干燥得15.8克产品肌酸甲酯盐酸盐，含量大于98.5％。
实施例3
在一个配有搅拌器、温度计的四口烧瓶内加入160克异丙醇与31.6克肌酸，调节温度并开始搅拌，通入15克干燥氯化氢气体很快溶液变清亮，保持反应温度为45℃，逐渐降温至8℃，停止搅拌，过滤得产品置真空干燥器减压干燥得33克产品肌酸异丙酯盐酸盐，含量大于98.5％。
实施例4
在一个配有搅拌器、温度计的四口烧瓶内加入320克叔丁醇与63.2克肌酸，调节温度并开始搅拌，通入30克干燥氯化氢气体很快溶液变清亮，保持反应温度为50℃，逐渐降温至8℃，停止搅拌，过滤得产品置真空干燥器减压干燥得65克产品肌酸乙酯盐酸盐，含量大于98.5％。
实施例5
在一个配有搅拌器、温度计的反应釜(2000升)内加入800公斤无水乙醇与158公斤肌酸，调节温度并开始搅拌，通入70公斤干燥氯化氢气体很快溶液变清亮，保持反应温度为40℃，逐渐降温至8℃，停止搅拌，过滤得产品置真空干燥器减压干燥得158公斤产品肌酸乙酯盐酸盐，含量大于98.5％。
Claims (4)
1.一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
（1）将脂肪醇与肌酸混合，其中醇与肌酸的重量配比为5～6:1；
（2）在混合溶液中在0℃～80℃下通入氯化氢气体搅拌后生成肌酸酯盐酸盐；其中，氯化氢与脂肪醇的重量比为1:6-1:8；
（3）将合成的肌酸酯盐酸盐从醇与氯化氢溶液中析晶分离出来，析晶温度-5℃-30℃，时间1-8小时，得到肌酸酯盐酸盐；
（4）析晶后20℃～85℃减压干燥。
2.根据权利要求1所述的一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）脂肪醇是甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
3.根据权利要求1所述的一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中析晶温度为5-10℃，析晶时间为4-6小时。
4.根据权利要求1所述的一种肌酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）析晶后温度为45-55℃。
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