CN114149442A - 一种杂质ts-3b的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种杂质TS‑3B的制备方法，涉及生物化工领域，其技术方案包括以下步骤：步骤一：原料准备：称取8.00gTS‑3A，其中TS‑3A为C14H23NO4，并将称取好的TS‑3A放入到三口瓶中；步骤二：溶解搅拌：向三口瓶中加入乙醇溶液对TS‑3A进行溶解，然后再加入0.5％盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60‑65℃，并搅拌反应1.5h；步骤三：减压浓缩：经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干；步骤四：对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，保证生成TS‑3B的质量。
Description
技术领域
本发明涉及生物化工技术领域，尤其涉及一种杂质TS-3B的制备方法。
背景技术
TS-3B化学式为C12H17NO3，又称2-(4-丁氧苯基)醋羟胺酸，TS-3B一般由TS-3AC14H23NO4反应制成，但是生成的产物中杂质较多，TS-3B的质量较低。
现有的技术中缺乏对TS-3B(2-(4-丁氧苯基)醋羟胺酸)的有效合成方法，因此需要一种杂质TS-3B的制备方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在缺乏对TS-3B(2-(4-丁氧苯基)醋羟胺酸)的有效合成方法的缺点，而提出的一种杂质TS-3B的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种杂质TS-3B的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到三口瓶中；
步骤二：溶解搅拌：向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60-65℃，并搅拌反应1.5h；
步骤三：减压浓缩：经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干；
步骤四：对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
步骤五：冷却过滤：将升温回流后的液体搅拌析晶3h，然后再通过过滤器对溶液进行过滤；
步骤六：将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用20ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到4.80g黄色固体。
上述技术方案进一步包括：
所述三口瓶的容积为500ml。
所述加入的盐酸水重量为120.00g。
经过升温回流的液体先放置在外部环境中自然降温，然后再搅拌析晶。
相比现有技术，本发明的有益效果为：
1、本发明中，通过TS-3A(C14H23NO4)经过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，并且在加入盐酸后，先在室温搅拌反应19h，然后再60-65℃搅拌反应1.5h，进而能够实现对溶液的充分反应。
2、本发明中，搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，保证生成TS-3B的质量。
具体实施方式
实施例一
第一步，称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到500ml三口瓶中；
第二步，向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％120g盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60-65℃，并搅拌反应1.5h；
第三步，将经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干，并且对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
第四步，将升温回流后的液体先放置在外部环境中自然降温，然后再搅拌析晶3h，析晶完毕后通过过滤器对溶液进行过滤；
第五步，将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用20ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到4.80g黄色固体。
上述实施例在实际操作过程中，通过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，并且在加入盐酸后，先在室温搅拌反应19h，然后再60～65℃搅拌反应1.5h，进而能够实现对溶液的充分反应；
搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，使得生成TS-3B重量为4.80g，且呈黄色固体，不含有其他杂质，质量优秀。
实施例二
第一步，称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到500ml三口瓶中；
第二步，向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％120g盐酸水溶液，搅拌10h；
第三步，将经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干，并且对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
第四步，将升温回流后的液体先放置在外部环境中自然降温，然后再搅拌析晶3h，析晶完毕后通过过滤器对溶液进行过滤；
第五步，将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用20ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到3.42g黄色固体。
上述实施例在实际操作过程中，通过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，但是再加入盐酸后，先在室温搅拌反应的时间较短远不到19h，同时也未再加热反应，溶液难以充分反应；
搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，使得生成TS-3B重量为3.42g，且呈黄色固体，不含有其他杂质，质量优秀，但是在质量不变的情况下生成的TS-3B重量相对与正常操作下降28.75％。
实施例三
第一步，称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为，并将称取好的TS-3A放入到500ml三口瓶中；
第二步，向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％120g盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60-65℃，并搅拌反应1.5h；
第三步，将经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干，并且对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
第四步，将升温回流后的液体降温并进行搅拌析晶3h，析晶完毕后通过过滤器对溶液进行过滤；
第五步，将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用10ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到4.92g黄色固体。
上述实施例在实际操作过程中，通过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，并且在加入盐酸后，先在室温搅拌反应19h，然后再60～65℃搅拌反应1.5h，进而能够实现对溶液的充分反应；
搅拌升温回流后的液体迅速降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较大，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，但是乙酸乙酯量较少，洗涤不够充分，从而无法将滤饼上残留的杂质完全去除，使得生成TS-3B重量为4.92g，且呈黄白色固体，质量较差，虽然生成TS-3B重量增加2.5％，但是TS-3B质量大大下降。
实施例四
第一步，称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到500ml三口瓶中；
第二步，向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％120g盐酸水溶液，搅拌10h；
第三步，将经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干，并且对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
第四步，将升温回流后的液体降温并进行搅拌析晶3h，析晶完毕后通过过滤器对溶液进行过滤；
第五步，将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用10ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到3.67g黄色固体。
上述实施例在实际操作过程中，虽然通过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，但是再加入盐酸后，先在室温搅拌反应的时间较短远不到19h，同时也未再加热反应，溶液难以充分反应；
搅拌升温回流后的液体迅速降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较大，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，但是乙酸乙酯量较少，洗涤不够充分，从而无法将滤饼上残留的杂质完全去除，使得生成TS-3B重量为3.88g，且呈黄白色固体，质量较差，生成TS-3B重量降低19.1％，同时TS-3B质量大大下降。
实施例五
第一步，称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到500ml三口瓶中；
第二步，向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.75％150g盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60-65℃，并搅拌反应1.5h；
第三步，将经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干，并且对剩余物中加入50ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流2h；
第四步，将升温回流后的液体先放置在外部环境中自然降温，然后再搅拌析晶3h，析晶完毕后通过过滤器对溶液进行过滤；
第五步，将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用20ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到4.80g黄色固体。
上述实施例在实际操作过程中，通过添加乙醇溶液能够加快对TS-3A(C14H23NO4)的溶解效果，但由于加入的盐酸量过高，使得后续反应生成的产物中含有大量的盐酸；
搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，使得生成TS-3B重量为6.32g，且通体呈白色，仅有少量黄色固体，含有大量固态盐酸杂质。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种杂质TS-3B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：称取8.00gTS-3A，其中TS-3A为C14H23NO4，并将称取好的TS-3A放入到三口瓶中；
步骤二：溶解搅拌：向三口瓶中加入乙醇溶液对TS-3A进行溶解，然后再加入0.5％盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60-65℃，并搅拌反应1.5h；
步骤三：减压浓缩：经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干；
步骤四：对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；
步骤五：冷却过滤：将升温回流后的液体搅拌析晶3h，然后再通过过滤器对溶液进行过滤；
步骤六：将过滤后的得到的固体进行挤压去除其中多余的水分，得到滤饼，再使用20ml乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，将洗涤后的滤饼在50-55℃的环境下干燥2h，从而得到4.80g黄色固体。
2.根据权利要求1所述的一种杂质TS-3B的制备方法，其特征在于，所述三口瓶的容积为500ml。
3.根据权利要求2所述的一种杂质TS-3B的制备方法，其特征在于，所述加入的盐酸水重量为120.00g。
4.根据权利要求3所述的一种杂质TS-3B的制备方法，其特征在于，经过升温回流的液体先放置在外部环境中自然降温，然后再搅拌析晶。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| CN1732175A (zh) * | 2002-12-27 | 2006-02-08 | 巴斯福股份公司 | 制备吡哆素或其酸加成盐的方法 |
| CN102153585A (zh) * | 2011-02-24 | 2011-08-17 | 北京欧克兰医药技术开发中心 | 一种米诺膦酸中间体的合成方法及米诺膦酸的合成 |
| CN104710351A (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-17 | 大丰海嘉诺药业有限公司 | 一种维生素b6的连续制备方法 |
| CN107089941A (zh) * | 2017-06-30 | 2017-08-25 | 湖北惠生药业有限公司 | 一种催化合成维生素b6的方法 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| CN1732175A (zh) * | 2002-12-27 | 2006-02-08 | 巴斯福股份公司 | 制备吡哆素或其酸加成盐的方法 |
| CN102153585A (zh) * | 2011-02-24 | 2011-08-17 | 北京欧克兰医药技术开发中心 | 一种米诺膦酸中间体的合成方法及米诺膦酸的合成 |
| CN104710351A (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-17 | 大丰海嘉诺药业有限公司 | 一种维生素b6的连续制备方法 |
| CN107089941A (zh) * | 2017-06-30 | 2017-08-25 | 湖北惠生药业有限公司 | 一种催化合成维生素b6的方法 |
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