CN107501205A - 高纯净度普拉克索的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯净度普拉克索的合成方法,包括如下步骤:(1)酰化反应;(2)结晶;(3)制备中间产物;(4)还原反应;(5)萃取及纯化处理;(6)回流脱色处理;(7)重结晶。本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法,通过先酰化反应、再还原,有效提高了原料S‑(‑)‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的反应效率,从而提高了普拉克索的产量,通过脱色、萃取及重结晶等操作,有效提高了普拉克索的产品纯度及质量,反应条件温和可控,结晶、重结晶、纯化等操作简单,可实施性强,所得普拉克索的产量大、纯度高、杂质含量少,市场前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成技术领域,特别是涉及一种高纯净度普拉克索的合成方法。
背景技术
普拉克索是一种非麦角类衍生物,高度选择性地作用DA-2 受体,早期可以单独使用治疗帕金森病,晚期可与多巴胺合用治疗帕金森病。普拉克索由德国BoehringerIngelheim 公司开发,1997 年5 月10 日FDA 批准普拉克索上市,商品名Mirapex,在美国由BoehringerIngelheim 公司与Pharmacia 公司共同销售。它是FDA 在20 世纪90 年代中首次批准用于帕金森的药物,该药目前已在全球超过50 个国家使用,并已于2007 年在我国上市。盐酸普拉克索结构式如下
目前,关于普拉克索的合成方法,大都以S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料,在还原剂的作用下直接与正丙醛发生还原反应生成普拉克索,该反应方法存在如下缺点:由于S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的结构特点,直接还原时,反应效率低,产物的产量低,且不利于精制处理,从而降低了普拉克索的产量和质量,不利于工业化生产。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种高纯净度普拉克索的合成方法。
为解决上述技术问题,本发明采用的一个技术方案是:提供一种高纯净度普拉克索的合成方法,包括如下步骤:
(1)酰化反应:将反应量的S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑加入溶剂中,搅拌均匀后,降温,然后恒温滴加一定量的丙酸酐并持续搅拌完成酰化反应;
(2)结晶:向步骤(1)的反应溶液中滴加浓氨水,调节反应液的pH值,减压浓缩,去除有机溶剂,然后加入去离子水,降温、搅拌使晶体析出;
(3)制备中间产物:将步骤(2)中的晶体混合液抽滤,并用冰水洗涤滤饼,真空鼓风干燥,得到中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(4)还原反应:在干燥且有惰性气体保护的反应容器中加入步骤(3)中得到的中间产物、第一还原剂和溶剂,搅拌均匀后,降温,并在搅拌状态下滴加第二还原剂,升温进行还原反应,并回收反应尾气,反应结束后滴加质量浓度为20~25%的盐酸溶液,减压浓缩去除溶剂;
(5)萃取及纯化处理:一定温度下,向步骤(4)中得到的浓缩液中滴加强碱溶液调节pH值,再先后用乙酸乙酯和去离子水萃取、洗涤,并对所得有机相进行干燥、脱色处理,干燥脱色后洗涤、过滤,将所得滤饼溶解后再次进行萃取、干燥,得到普拉克索粗品,即S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(6)回流脱色处理:将步骤(5)中得到的普拉克索粗品加入过量的乙酸乙酯中,在加热、搅拌、回流的状态下使之全溶,然后加入活性炭进行回流脱色处理,回流温度下过滤,得母液,并将滤渣用乙酸乙酯洗涤,过滤得滤液;
(7)重结晶:将步骤(6)中的母液和滤液混合后,冷却,使之重结晶,晶体过滤后真空鼓风干燥,得到普拉克索成品。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(1)中,所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙酸酐的摩尔比为1:1.2~1.5;所述酰化反应的条件为:温度-10~-2℃,时间3~4h,搅拌速率为100~150r/min;所述溶剂为三乙胺和四氢呋喃以1~2:3~5的体积比混合的混合物。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(2)中,所述pH值为10~10.5;所述去离子水的加入量为所述浓缩液体积的1.5~3倍,所述晶体析出的温度为0~5℃。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(3)中,所述真空鼓风干燥的条件为:真空度0.05~0.08MPa,温度80~85℃,时间12~15h,所得S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的含水量低于0.5%。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(4)中,所述第一还原剂为硼氢化钠,所述第二还原剂为质量浓度为30~35%的三氟化硼乙醚溶液,所述溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或丙醇中的至少一种;所述中间产物、第一还原剂和第二还原剂的质量比为3~5:1~2:0.5~1;所述第二还原剂的滴加速率为10~15滴/min,滴加温度为-5~5℃,滴加完毕后继续搅拌20~30min。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(4)中,所述还原反应的条件为:先升温至20~30℃,恒温反应3~4h,再升温至回流状态,继续反应4~5h。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(5)中,所述强碱溶液为质量浓度为40~45%的氢氧化钠溶液,所述pH值为10~11;所述干燥、脱色处理的方法为:向有机相中加入占有机相质量0.5~1%的无水硫酸钠和0.1~0.2%的活性炭。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(6)中,所述活性炭的加入量为所述普拉克索粗品质量的1~3%;所述回流脱色的时间为10~15min。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(7)中,所述重结晶的条件为:温度0~5℃,时间12~24h。
在本发明一个较佳实施例中,所述步骤(7)中,所述真空鼓风干燥的条件为:真空度0.05~0.08MPa,温度45~50℃,时间5~10h。
本发明的有益效果是:本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法,通过先酰化反应、再还原,有效提高了原料S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的反应效率,从而提高了普拉克索的产量,通过脱色、萃取及重结晶等操作,有效提高了普拉克索的产品纯度及质量,反应条件温和可控,结晶、重结晶、纯化等操作简单,可实施性强,所得普拉克索的产量大、纯度高、杂质含量少,市场前景广阔。
附图说明
图1是本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法中由S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑制备中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的流程示意图;
图2是本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法中由中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑制备粗品普拉克索的流程示意图;
图3是本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法中普拉克索成品的精制过程示意图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述,以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解,从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
请参阅图1,本发明实施例包括:
实施例1
一种高纯净度普拉克索的合成方法,主要通过酰化反应、还原反应制备普拉克索粗品,再经重结晶精制,得到普拉克索成品。具体步骤如下:
(1)酰化反应:将反应量的S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑加入由三乙胺和四氢呋喃以1:3的体积比混合的有机溶剂中,搅拌均匀后,降温至-10~-5℃,然后恒温状态下以10~12滴/min的速率滴加丙酸酐,以100r/min的速率持续搅拌3h,完成酰化反应;通过TLC检测,当S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的对应位置斑点消失,说明反应完全;
其中,所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙酸酐的摩尔比为1:1.2;
(2)结晶:向步骤(1)的反应溶液中滴加浓氨水,调节反应液的pH值为10,减压浓缩,去除有机溶剂,然后加入占浓缩液体积的1.5倍的去离子水,降温至0℃、搅拌使晶体析出;
(3)制备中间产物:将步骤(2)中的晶体混合液抽滤,并用冰水洗涤滤饼,在真空度为0.05MPa,温度为80℃的条件下真空鼓风干燥12h,得到含水量低于0.5%的中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(4)还原反应:在干燥且有惰性气体保护的反应容器中加入步骤(3)中得到的中间产物、第一还原剂硼氢化钠和四氢呋喃,搅拌均匀后,降温至-5~0℃,并在搅拌状态下以10滴/min的速率滴加质量浓度为30%的三氟化硼乙醚溶液,即第二还原剂,滴毕后继续搅拌20min,然后先升温至20℃,恒温反应3h,再升温至回流状态,继续反应4h,并回收反应尾气硼烷和氢气,通过TLC检测,当S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的对应位置斑点消失,说明反应完全,反应结束后滴加质量浓度为20%的盐酸溶液,使过量的还原剂完全消耗掉,减压浓缩去除溶剂;
所述溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或丙醇中的至少一种,优选为四氢呋喃;所述中间产物、第一还原剂和第二还原剂的质量比为3:1:0.5;
(5)萃取及纯化处理:在0~5℃下,向步骤(4)中得到的浓缩液中滴加质量浓度为40%的氢氧化钠溶液,调节pH值为10,然后用乙酸乙酯萃取得到有机相,再用纯化水洗涤有机相3次以上,洗涤后向其中加入占有机相质量0.5%的无水硫酸钠和0.1%的活性炭,进行干燥、脱色处理,过滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼,以去除硫酸钠和活性炭,减压浓缩去除乙酸乙酯,然后再向其中加入无水乙醇和浓盐酸,过滤后用无水乙醇洗涤滤饼,将所得滤饼溶于去离子水中,用质量浓度为40%的氢氧化钠溶液进行碱化,使pH值为10,加入过量乙酸乙酯提取有机相,然后向有机相中加入占有机相质量0.5%的无水硫酸钠,搅拌过滤,减压浓缩后,得到普拉克索粗品,即S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(6)回流脱色处理:将步骤(5)中得到的普拉克索粗品加入过量的乙酸乙酯中,在加热、搅拌、回流的状态下使之全溶,然后加入占普拉克索粗品质量的3%的活性炭进行回流脱色处理10min,回流温度下过滤,得母液,并将滤渣用乙酸乙酯洗涤3次以上,过滤得滤液;
(7)重结晶:将步骤(6)中的母液和滤液混合后,冷却至0~5℃,静置析晶12h,使之重结晶,晶体过滤后,在真空度为0.05MPa,温度为45℃的条件下真空鼓风干燥10h,得到普拉克索成品。
实施例2
一种高纯净度普拉克索的合成方法,主要通过酰化反应、还原反应制备普拉克索粗品,再经重结晶精制,得到普拉克索成品。具体步骤如下:
(1)酰化反应:将反应量的S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑加入由三乙胺和四氢呋喃以2: 5的体积比混合的有机溶剂中,搅拌均匀后,降温至-5~-2℃,然后恒温状态下以10~12滴/min的速率滴加丙酸酐,以150r/min的速率持续搅拌4h,完成酰化反应;通过TLC检测,当S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的对应位置斑点消失,说明反应完全;
其中,所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙酸酐的摩尔比为1: 1.5;
(2)结晶:向步骤(1)的反应溶液中滴加浓氨水,调节反应液的pH值为10.5,减压浓缩,去除有机溶剂,然后加入占浓缩液体积的3倍的去离子水,降温至0~5℃、搅拌使晶体析出;
(3)制备中间产物:将步骤(2)中的晶体混合液抽滤,并用冰水洗涤滤饼,在真空度为0.08MPa,温度为85℃的条件下真空鼓风干燥15h,得到含水量低于0.5%的中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(4)还原反应:在干燥且有惰性气体保护的反应容器中加入步骤(3)中得到的中间产物、第一还原剂硼氢化钠和四氢呋喃,搅拌均匀后,降温至0~5℃,并在搅拌状态下以15滴/min的速率滴加质量浓度为35%的三氟化硼乙醚溶液,即第二还原剂,滴毕后继续搅拌30min,然后先升温至30℃,恒温反应4h,再升温至回流状态,继续反应5h,并回收反应尾气硼烷和氢气,通过TLC检测,当S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的对应位置斑点消失,说明反应完全,反应结束后滴加质量浓度为25%的盐酸溶液,使过量的还原剂完全消耗掉,减压浓缩去除溶剂;
所述溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或丙醇中的至少一种,优选为四氢呋喃;所述中间产物、第一还原剂和第二还原剂的质量比为5:2:1;
(5)萃取及纯化处理:在0~5℃下,向步骤(4)中得到的浓缩液中滴加质量浓度为45%的氢氧化钠溶液,调节pH值为11,然后用乙酸乙酯萃取得到有机相,再用纯化水洗涤有机相3次以上,洗涤后向其中加入占有机相质量1%的无水硫酸钠和0.2%的活性炭,进行干燥、脱色处理,过滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼,以去除硫酸钠和活性炭,减压浓缩去除乙酸乙酯,然后再向其中加入无水乙醇和浓盐酸,过滤后用无水乙醇洗涤滤饼,将所得滤饼溶于去离子水中,用质量浓度为45%的氢氧化钠溶液进行碱化,使pH值为11,加入过量乙酸乙酯提取有机相,然后向有机相中加入占有机相质量1%的无水硫酸钠,搅拌过滤,减压浓缩后,得到普拉克索粗品,即S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(6)回流脱色处理:将步骤(5)中得到的普拉克索粗品加入过量的乙酸乙酯中,在加热、搅拌、回流的状态下使之全溶,然后加入占普拉克索粗品质量的1%的活性炭进行回流脱色处理15min,回流温度下过滤,得母液,并将滤渣用乙酸乙酯洗涤3次以上,过滤得滤液;
(7)重结晶:将步骤(6)中的母液和滤液混合后,冷却至0~5℃,静置析晶24h,使之重结晶,晶体过滤后,在真空度为0.08MPa,温度为50℃的条件下真空鼓风干燥10h,得到普拉克索成品。
上述方法得到的普拉克索,经检测,其干品含量为99.8%,HPLC纯度为99.5%,所有的杂质峰小于0.1%,各项符合药典要求。
另外,上述合成反应条件温和可控,结晶、重结晶、纯化等操作简单,可实施性强,通过先酰化反应、再还原,有效提高了原料S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的反应效率,从而提高了普拉克索的产量,通过脱色、萃取及重结晶等操作,有效提高了普拉克索的产品纯度及质量,工业三废进行相应的回收的处理不污染环境。
以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)酰化反应:将反应量的S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑加入溶剂中,搅拌均匀后,降温,然后恒温滴加一定量的丙酸酐并持续搅拌完成酰化反应;
(2)结晶:向步骤(1)的反应溶液中滴加浓氨水,调节反应液的pH值,减压浓缩,去除有机溶剂,然后加入去离子水,降温、搅拌使晶体析出;
(3)制备中间产物:将步骤(2)中的晶体混合液抽滤,并用冰水洗涤滤饼,真空鼓风干燥,得到中间产物S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(4)还原反应:在干燥且有惰性气体保护的反应容器中加入步骤(3)中得到的中间产物、第一还原剂和溶剂,搅拌均匀后,降温,并在搅拌状态下滴加第二还原剂,升温进行还原反应,并回收反应尾气,反应结束后滴加质量浓度为20~25%的盐酸溶液,减压浓缩去除溶剂;
(5)萃取及纯化处理:一定温度下,向步骤(4)中得到的浓缩液中滴加强碱溶液调节pH值,再先后用乙酸乙酯和去离子水萃取、洗涤,并对所得有机相进行干燥、脱色处理,干燥脱色后洗涤、过滤,将所得滤饼溶解后再次进行萃取、干燥,得到普拉克索粗品,即S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑;
(6)回流脱色处理:将步骤(5)中得到的普拉克索粗品加入过量的乙酸乙酯中,在加热、搅拌、回流的状态下使之全溶,然后加入活性炭进行回流脱色处理,回流温度下过滤,得母液,并将滤渣用乙酸乙酯洗涤,过滤得滤液;
(7)重结晶:将步骤(6)中的母液和滤液混合后,冷却,使之重结晶,晶体过滤后真空鼓风干燥,得到普拉克索成品。
2.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙酸酐的摩尔比为1:1.2~1.5;所述酰化反应的条件为:温度-10~-2℃,时间3~4h,搅拌速率为100~150r/min;所述溶剂为三乙胺和四氢呋喃以1~2:3~5的体积比混合的混合物。
3.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述pH值为10~10.5;所述去离子水的加入量为所述浓缩液体积的1.5~3倍,所述晶体析出的温度为0~5℃。
4.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述真空鼓风干燥的条件为:真空度0.05~0.08MPa,温度80~85℃,时间12~15h,所得S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的含水量低于0.5%。
5.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(4)中,所述第一还原剂为硼氢化钠,所述第二还原剂为质量浓度为30~35%的三氟化硼乙醚溶液,所述溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或丙醇中的至少一种;所述中间产物、第一还原剂和第二还原剂的质量比为3~5:1~2:0.5~1;所述第二还原剂的滴加速率为10~15滴/min,滴加温度为-5~5℃,滴加完毕后继续搅拌20~30min。
6.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(4)中,所述还原反应的条件为:先升温至20~30℃,恒温反应3~4h,再升温至回流状态,继续反应4~5h。
7.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(5)中,所述强碱溶液为质量浓度为40~45%的氢氧化钠溶液,所述pH值为10~11;所述干燥、脱色处理的方法为:向有机相中加入占有机相质量0.5~1%的无水硫酸钠和0.1~0.2%的活性炭。
8.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(6)中,所述活性炭的加入量为所述普拉克索粗品质量的1~3%;所述回流脱色的时间为10~15min。
9.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(7)中,所述重结晶的条件为:温度0~5℃,时间12~24h。
10.根据权利要求1所述的高纯净度普拉克索的合成方法,其特征在于,所述步骤(7)中,所述真空鼓风干燥的条件为:真空度0.05~0.08MPa,温度45~50℃,时间5~10h。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111018805A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 普拉克索中间体的合成及分离方法 |
CN112608286A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-06 | 广东红珊瑚药业有限公司 | 一种高纯度普拉克索的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1834092A (zh) * | 2005-03-15 | 2006-09-20 | 姜能桥 | 盐酸普拉克索的制备方法 |
CN104496936A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 海南康虹医药科技开发有限公司 | 一种盐酸普拉克索的制备方法 |
-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1834092A (zh) * | 2005-03-15 | 2006-09-20 | 姜能桥 | 盐酸普拉克索的制备方法 |
CN104496936A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 海南康虹医药科技开发有限公司 | 一种盐酸普拉克索的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
张昭等: "合成盐酸普拉克索的工艺改进", 《化工时刊》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111018805A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 普拉克索中间体的合成及分离方法 |
CN112608286A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-06 | 广东红珊瑚药业有限公司 | 一种高纯度普拉克索的制备方法 |
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