CN1222082A - 含有抗真菌剂和乙酸盐缓冲液的组合物 - Google Patents

含有抗真菌剂和乙酸盐缓冲液的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1222082A
CN1222082A CN 97195514 CN97195514A CN1222082A CN 1222082 A CN1222082 A CN 1222082A CN 97195514 CN97195514 CN 97195514 CN 97195514 A CN97195514 A CN 97195514A CN 1222082 A CN1222082 A CN 1222082A
Authority
CN
China
Prior art keywords
patient
composition
ml
pharmaceutically acceptable
compound
Prior art date
Application number
CN 97195514
Other languages
English (en)
Other versions
CN1132624C (zh
Inventor
M·J·内鲁尔卡
W·A·亨克
M·J·考夫曼
Original Assignee
麦克公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
Priority to US1563896P priority Critical
Priority to GBGB9611006.9A priority patent/GB9611006D0/en
Application filed by 麦克公司 filed Critical 麦克公司
Publication of CN1222082A publication Critical patent/CN1222082A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1132624C publication Critical patent/CN1132624C/zh
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26309400&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1222082(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C

Abstract

本发明为用于静脉给予病人的药用组合物,包括a)药用有效量的式(Ⅰ)的化合物和其药学上可接受的盐;b)药学上可接受量的赋形剂例如有效的填充剂以形成冻干饼状物;和c)药学上可接受量的有效的乙酸盐缓冲液以得到pH在约4和7之间。

Description

含有抗真菌剂和乙酸盐缓冲液的组合物

本发明的背景本发明涉及治疗和/或预防真菌感染的组合物。

我们愈来愈需要新的抗真菌剂,它能有效地对抗由诸如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属和卡氏肺囊虫所导致的条件霉菌感染。由于毒性和耐药选择,所以目前的治疗如两性霉素B和氟康唑是不足的。本发明的组合物据认为是既安全且能杀真菌的。

本发明的组合物含有一种化合物,它是用于作为抗菌的,特别是作为抗真菌剂或作为抗原虫剂。作为抗真菌剂,它可用于控制丝状真菌和酵母菌。特别适合用于哺乳动物中霉菌感染的治疗,特别是那些由念珠菌属如白色念珠菌、热带假丝酵母、克鲁斯氏念珠菌、C.glabrata和C.pseudotropicalis以及曲霉属如烟曲霉、黄曲霉和黑曲霉。特别是,该组合物含有已发现可有效对抗两性霉素B和氟康唑-耐药的念珠菌株。该组合物也用于治疗和/或预防卡氏肺囊虫肺炎,免疫受损的病人如那些患有AIDS的病人特别容易感染该病。

本发明的组合物是安全、稳定、可复制的冻干制剂,它特别可用于对需要该药物的病人给予抗真菌剂。

本发明的概述本发明涉及药用组合物,其包括a)具有下式的药用有效量的化合物和其药学上可接受的盐(在此也指“活性组分”):

b)药学上可接受量的有效的乙酸盐缓冲液以使得pH在约4和7之间;和c)药学上可接受量的赋形剂例如蔗糖/甘露醇以形成冻干饼状物。

在本发明的特定的实施方案中,将所述制剂制备为42mg/ml化合物Ⅰ、30mg/ml蔗糖、20mg/ml甘露醇、1.5mg/ml(25mM)的乙酸的溶液,用氢氧化钠将其pH调至约6。随后将该溶液装至体积为1.25ml的小瓶中并冻干。如此制备的冻干饼状物每小瓶中含有52.5mg化合物Ⅰ、62.5mg糖和31.25μM乙酸缓冲液。然后用21ml稀释剂稀释使该冻干饼状物复制使用。从稀释物中吸取20ml并复制至200ml输液袋中。然后对病人输注该溶液,该溶液含有约0.25mg/ml的化合物Ⅰ、约0.03mM或0.15mM乙酸盐缓冲液、约0.3mg/ml填充剂,制备的组合物的pH约为5-7。

本发明的详述本发明的制剂可提高药用组合物的化学稳定性。该稳定性的优点为可以延长药用产品的储存期。以前的酒石酸盐缓冲液的制剂含有药学上显著量的不需要的降解产物。使用乙酸盐缓冲的制剂可以产生较少的降解物和更稳定的制剂。药用组合物储存期的延长可以提供显著的经济优势。

已经发现当在乙酸盐缓冲液存在下配制时,下式的化合物和其药学上可接受的盐储存时显著地更稳定。

美国专利4378804号对化合物Ⅰ提出了权利要求并对其进行了描述。其制备方法公开于上述专利以及美国专利5552521号中(1996年9月3日颁布)。

该化合物本身是高度不稳定的,可以各种方式降解,所述方式包括(但不限于)水解、二聚作用和氧化。然而,以前使用在酒石酸盐缓冲的制剂中冻干该化合物的方式来克服该不稳定性。然而,该制剂在相对稳定的同时以相对高的速率产生降解。

提供改用乙酸盐缓冲液,在延长该组合的储存期的同时,冻干的产物更稳定、含有更少的不需要的降解物。这使其作为商业产品具有吸引力。

本发明也涉及治疗由念珠菌属、曲霉属和卡氏肺囊虫引起的真菌感染的方法,该方法包括以治疗真菌感染的有效量给予需要此治疗的病人含有式Ⅰ化合物的组合物。本发明另外涉及在病人中预防卡氏肺囊虫感染的方法,该方法包括给予预防量的式Ⅰ化合物。

本发明的乙酸盐缓冲的制剂包括有效量的乙酸盐以提供药学上可接受的pH,例如提供pH环境在5-8范围内,优选约6-约7。为提供有效量的乙酸盐缓冲液以获得所需的pH,可以使用适当量的乙酸钠和乙酸或适当量的乙酸和氢氧化钠。缓冲剂存在的范围一般为约12.5nM-约200nM,优选范围为约25nM-约50nM。

赋形剂例如填充剂,即赋形剂糖用于提供美观的适当冻干饼状物、活性组分的固体稀释剂和适当的水分的吸收剂。用于本发明的糖包括蔗糖、乳糖、甘露醇或它们的组合。已经发现蔗糖和甘露醇提供更稳定的制剂并使组合物形成药学上美观的饼状物。所述赋形剂存在的量一般为约10-200mg/ml,优选约40-60mg/ml。

该组合物并不限于活性组分、乙酸盐缓冲液和填充剂,也可以包括其它的药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体。该制剂适于在通常用于制药工业的玻璃容器内长期储存,例如以浓缩形式储存于标准USP的Ⅰ型硼硅酸盐玻璃容器内。

一般根据下列步骤制备本发明的组合物:1)将填充剂或药物的组合溶于水中;2)加入乙酸并将pH调至约3.7(如果需要);3)加入化合物Ⅰ并用碱将pH调至约5至约6使其溶解;4)过滤如此制得的溶液并装填入冻干小瓶中并于-50℃冷冻;5)将冷冻的制剂于-20℃冷冻干燥,于15℃第二次干燥(完整循环需要2天);和6)将冷冻干燥的小瓶封口并于约5℃储存。

组合物的冷冻干燥制剂可以在给药时用适当的稀释剂稀释以获得终浓度,例如约5.0mg/ml,它适于转移至输液袋中以供需要此活性组分的病人使用。

术语“药学上可接受的盐”指活性组分的非毒性盐,包括一、二或三酸的形式,它们通常是通过使游离的碱与适当的有机或无机酸反应制备。适合为酸加成盐以及提供四价盐的阴离子的盐的药学上可接受的盐是那些由下列酸衍生的盐:例如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、马来酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸、琥珀酸、草酸、苹果酸、谷氨酸、双羟萘酸等,并包括涉及Journal of Pharmaceutical Science(66,2(1977))所列的药学上可接受的盐的其它酸。

术语“药学上有效量”指可以在研究者或临床医生正研究的组织、系统或动物中产生生物或治疗反应的活性组分的量。

本发明的组合物可以给予需要治疗和/或预防真菌感染的病人。它们可以用于治疗念珠菌属例如白色念珠菌、热带假丝酵母、克柔氏念珠菌、C.glabrata和C.pseudotropicalis,和曲霉属例如烟曲霉、黄曲霉和黑曲霉。它们也可以用于治疗和/或预防卡氏肺囊虫肺炎,免疫受损的病人如那些患有AIDS的病人特别容易感染该病。

使用本发明的组合物的剂量根据各种因素选择,这些因素包括类型、种属、年龄、体重、性别和病人的医疗状况;治疗的疾病的严重程度;给药的途径;病人的肾和肝功能;使用的特定的活性组分或其盐。一般的熟练医生可以容易地决定并开出预防、对抗或阻止疾病的发展所需的药物有效量。

静脉给药时,活性组分的最优选剂量为约1.67-约33μg/kg/min,输液速率为约200ml/小时。为给予该量的活性组分,本发明的组合物应含有0.025-0.50 mg/ml活性组分(基于50kg体重的病人)。

一般根据下列制备活性组分,化合物Ⅰ:首先将下式的化合物Ⅱ:

还原得到下式的化合物Ⅲ:

随后,将其转化为下式的化合物Ⅳ:

然后,通过替换苯硫基将其立体选择性地转化为化合物Ⅰ。

在另一方法中,使化合物Ⅱ与苯硫酚反应得到下式的化合物Ⅳ-a:

随后,将化合物Ⅳ-a还原为下式的化合物Ⅳ:

然后,通过用苯硫基替换将其立体选择性地转化为化合物Ⅰ。

化合物Ⅰ的制备a)化合物Ⅲ的合成和分离将化合物Ⅱ(15.9g,89%(面积)纯度,3.4%水(重量),0.0128mol)加至无水THF(0.64L)中,通过3A分子筛回流干燥该悬浮液至<10%水(摩尔)。另外加入无水THF复制该混合物至原体积,用冰/水/甲醇浴冷却该悬浮液至低于4℃。

用10分钟加入无水BH3·SMe2(10.91g,0.144mol),将该反应混合物维持在0-4℃。用HPLC监测反应进程至原料与产物的比例为1∶1表明反应结束(3.5h)。在4小时时,将该混合物冷却至-12℃,用2NHCl(0.036L)缓慢终止反应。用水将该溶液稀释至1.14L。化合物Ⅲ的分析产量为6.60g(47%)。

将骤冷的溶液稀释至4L,上样于LiChroprep RP-C18吸附剂(158g)的介质-压力柱上。上样后,用1.2L水洗涤该柱,用1.9L的1∶4(体积比)乙腈∶水洗脱所述胺,然后用3.8L的1∶3(体积比)乙腈∶水洗脱所述胺。

合并富含部分(cuts)(>80%面积),用水稀释成1∶7.3(体积比)乙腈∶水溶液(共1.7L)。将该化合物上样于上述同一柱上,用0.57L水洗涤该柱。用0.57L甲醇洗脱所需化合物。合并富含部分(>85%面积),旋转蒸发和静态高真空浓缩得到6.81g(纯度为87%(重量),6.8%水(重量)),含有化合物Ⅲ(其中R1为二甲基三癸基)盐酸盐5.92g,分离产率为43%。

b)苯基硫化物(化合物Ⅳ)的制备将化合物Ⅲ(5.80g,0.00533mol)加至0.23L无水乙腈中,冷却至-5℃,此时加入苯硫酚(3.10g,0.028mol)。用至少20分钟加入TFA(36g,24.5ml,0.308mol)以保持该反应混合物的温度低于0℃。将反应物维持在-10℃-0℃至HPLC分析显示原料<3%(面积)(3.75h)。此时,缓慢(1h)加入冷却的水(0.56L),同时冷却该反应混合物维持温度低于5℃。为三氟乙酸盐的α-和β-苯基硫化物加成物d分析产量为4.82g(71%)。

将该溶液上样于步骤a所述的相同的柱上,用水(0.57L)洗涤该柱,然后用甲醇(0.5L)洗脱吸附的有机化合物。旋转蒸发和静态高度真空浓缩富含部分。得到7.20g(纯度为57%(重量),5.1%(重量)水))粗品苯基硫化物三氟乙酸盐,为无定形泡沫状固体。正确的分离步骤得到的苯基硫化物的产量为4.10g(61%),为93∶7的α-和β-缩醛胺非对映体混合物。

c)化合物Ⅳ转化为化合物Ⅰ-1在室温搅拌下,将粗品苯基硫化物三氟甲酸盐(8.4g粗品,纯度57%(重量),0.00377mol)加至乙二胺(24ml)中。将产生的溶液搅拌1.5小时以便完全替换,然后加入甲醇(40ml),接着加入乙酸(45ml),于冰浴冷却下保持温度低于25℃。产生稠状淤浆。加入水(160ml)使该淤浆溶解,通过用己烷(75ml)轻轻振摇萃取水层。用水(40ml)回萃取己烷层,通过烧结玻璃漏斗中的多孔介质过滤合并的水层,然后用50mm直径的C18柱经制备性HPLC纯化,用22%乙腈/78%的0.15%乙酸水溶液作为洗脱剂。冷冻干燥富含部分得到4.2g 85%(重量)的纯品化合物Ⅰ-1,为二乙酸盐,分离步骤产率为78%。

d)化合物Ⅰ-1的结晶将上述固体(2.3g)溶于乙醇(25ml)中,然后加入水(2.7ml)。通过烧结玻璃漏斗过滤该溶液以便去除外来的物质。向该滤液中加入乙酸(0.14ml),接着缓慢加入(1.75h)乙酸乙酯(14ml)。对该溶液种晶,并将其老化1h。用5h加入其余的乙酸乙酯(32ml)并再放置1h。在烧结玻璃漏斗上收集结晶的固体,并将其用乙醇/乙酸乙酯/水(分别为6ml/9ml/0.5ml)洗涤。在氮气流下干燥湿滤饼得到1.91g(1.75g分析值,88%回收率)化合物Ⅰ-1的二乙酸盐。

实施例1制剂1的制备组分                           用量化合物Ⅰ                     42mg/ml蔗糖                         30mg/ml甘露醇                      20mg/ml乙酸                        1.5mg/ml氢氧化钠                适量调至pH5-6.2装填体积0.875ml-1.8ml一般而言,向25ml容量烧瓶中加入0.75g蔗糖和0.5g甘露醇、约17.5ml水、75mg/ml的乙酸溶液0.5ml和42mg/ml的化合物Ⅰ。混合该溶液,用1M氢氧化钠将该溶液的pH调至6。用水调整体积并确保pH。通过Millex-GV注射器滤器过滤该溶液,以每瓶1.75ml的量装入10ml的管制玻璃瓶中。用冷冻干燥塞子部分塞住所述瓶并冷冻干燥,在所述瓶底得到固体冷冻干燥饼状物。

用10.5ml稀释冻干制剂,吸取10ml,在对病人给药前稀释至200ml使终浓度为0.25mg/ml。

根据上述方法制备含有下列组分的另外的制剂(每一制剂按40-42mg/ml活性组分浓度的溶液制备):表1

将所述制剂以冷冻干燥物的形式于5℃储存,每隔约4周测试其稳定性。用本领域技术人员已知的标准方法经梯度HPLC测定稳定性和降解物的形成。

令人吃惊地发现制剂1、5、7和8比其它制剂显著更稳定,并显示显著少的不需要的降解物。

序列表(1)一般资料(ⅰ)申请人:Nerurkar,ManeeshHunke,William AKaufman.Michael J(ⅱ)发明名称:抗真菌组合物(ⅲ)序列数:1(ⅳ)通信地址:(A)收信人:Elliott Korsen(B)街道:P.O.Box 2000,126 E.Lincoln Ave.

(C)城市:Rahway(D)州:NJ(E)国家:美国(F)邮政编码:07065(ⅴ)计算机可读形式:(A)媒体类型:软盘(B)计算机:IBMPC兼容机(C)操作系统:PC-DOS/MS-DOS(D)软件:PatentIn Release#1.0,版本#1.30(ⅵ)当前申请数据(A)申请号:(B)提交日期:(C)分类:(ⅷ)代理律师/代理人资料(A)姓名:Korsen,Elliott(B)注册号:32705(C)参考/档案号:19636(ⅸ)电讯资料(A)电话:908-594-5493(B)传真:908-594-4720(2)SEQ ID NO:1的信息:(ⅰ)顺序特征:(A)长度:6个氨基酸(B)类型:氨基酸(C)链型:未知(D)拓扑学:环状(ⅱ)分子类型:肽(ⅲ)假拟:无(ⅳ)反意义链:无(ⅹⅰ)顺序描述:SEQ ID NO:1Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Xaa1               5

Claims (19)

1.用于静脉给予病人的药用组合物,包括a)具有下式的药用有效量的化合物和其药学上可接受的盐:
b)药学上可接受量的赋形剂例如有效的填充剂以形成冻干饼状物;和c)药学上可接受量的有效的乙酸盐缓冲液以得到药学上可接受的pH。
2.权利要求1的药用组合物,包括a)药用有效量的化合物Ⅰ;b)约10-200mg/ml范围的赋形剂,例如有效的填充剂或填充剂的组合以形成冻干饼状物;和c)药学上可接受量的有效的乙酸盐缓冲液以得到pH在约4和7之间。
3.权利要求2的组合物,包括约5-200mg/ml的化合物Ⅰ或其药学上可接受的盐,约12.5mM-约200mM的乙酸盐缓冲液,约10-200mg/ml的填充剂和水。
4.权利要求3的组合物,包括约30-50mg/ml的化合物Ⅰ或其药学上可接受的盐,约20-60mM的乙酸盐缓冲液,约30-70mg/ml的有效的填充糖或填充糖组合以形成冻干饼状物和水。
5.权利要求4的组合物,包括42mg/ml的化合物Ⅰ或其药学上可接受的盐,25mM的乙酸盐缓冲液,30mg/ml的蔗糖,20mg/ml的甘露醇和水。
6.权利要求4的组合物,包括42mg/ml的化合物Ⅰ或其药学上可接受的盐,50mM的乙酸盐缓冲液,30mg/ml的蔗糖,20mg/ml的甘露醇和水。
7.治疗和/或预防哺乳动物真菌感染的方法,包括用药用有效量的权利要求1的组合物静脉治疗哺乳动物。
8.权利要求7的方法,其中所述哺乳动物为人。
9.在病人中治疗由念珠菌属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求1的组合物。
10.在病人中治疗由念珠菌属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求5的组合物。
11.在病人中治疗由念珠菌属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求6的组合物。
12.在病人中治疗由曲霉属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求1的组合物。
13.在病人中治疗由曲霉属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求5的组合物。
14.在病人中治疗由曲霉属引起的感染的方法,包括给予所述病人有效量的权利要求6的组合物。
15.在需要此治疗或预防的病人中,治疗或预防由卡氏肺囊虫引起的感染或疾病的方法,包括给予所述病人预防或治疗有效量的权利要求1的组合物。
16.在需要此治疗或预防的病人中,治疗或预防由卡氏肺囊虫引起的感染或疾病的方法,包括给予所述病人预防或治疗有效量的权利要求5的组合物。
17.在需要此治疗或预防的病人中,治疗或预防由卡氏肺囊虫引起的感染或疾病的方法,包括给予所述病人预防或治疗有效量权利要求6的组合物。
18.制备含有具有下式的化合物和其药学上可接受的盐的药用组合物的方法,该方法包括下列步骤:
a)将填充剂或药物的组合溶于水中;b)加入乙酸并将pH调至约3.7;c)加入化合物Ⅰ并用碱将pH调至约4-7;d)过滤由此制得的溶液;e)冷冻所述溶液;和f)冷冻干燥冷冻的溶液。
19.通过权利要求18的方法制备组合物。
CN 97195514 1996-04-19 1997-04-15 含有抗真菌剂和乙酸盐缓冲液的组合物 CN1132624C (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1563896P true 1996-04-19 1996-04-19
GBGB9611006.9A GB9611006D0 (en) 1996-05-24 1996-05-24 Antifungal compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1222082A true CN1222082A (zh) 1999-07-07
CN1132624C CN1132624C (zh) 2003-12-31

Family

ID=26309400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 97195514 CN1132624C (zh) 1996-04-19 1997-04-15 含有抗真菌剂和乙酸盐缓冲液的组合物

Country Status (35)

Country Link
EP (1) EP0904098B1 (zh)
JP (1) JP3258672B2 (zh)
CN (1) CN1132624C (zh)
AR (1) AR006598A1 (zh)
AT (1) AT241999T (zh)
AU (1) AU706250B2 (zh)
BG (1) BG64272B1 (zh)
BR (1) BR9708706B8 (zh)
CA (1) CA2251928C (zh)
CO (1) CO4940486A1 (zh)
CY (1) CY2374B1 (zh)
CZ (1) CZ289361B6 (zh)
DE (2) DE69722615T2 (zh)
DK (1) DK0904098T3 (zh)
DZ (1) DZ2205A1 (zh)
EA (1) EA001386B1 (zh)
EE (1) EE04265B1 (zh)
ES (1) ES2198569T3 (zh)
HK (1) HK1020873A1 (zh)
HR (1) HRP970201B1 (zh)
HU (1) HU228296B1 (zh)
ID (1) ID16643A (zh)
IL (1) IL126479A (zh)
IS (1) IS2159B (zh)
MY (1) MY126305A (zh)
NO (1) NO321954B1 (zh)
NZ (1) NZ332156A (zh)
PE (1) PE63998A1 (zh)
PL (1) PL187294B1 (zh)
PT (1) PT904098E (zh)
RS (1) RS49566B (zh)
SA (1) SA557B1 (zh)
SK (1) SK281969B6 (zh)
TR (1) TR199802102T2 (zh)
WO (1) WO1997039763A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102488887A (zh) * 2011-01-31 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的药用组合物及其制备方法和用途
CN102488886A (zh) * 2011-09-26 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN102488889A (zh) * 2011-09-26 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN102488888A (zh) * 2011-01-31 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物及其制备方法和用途
US8232245B2 (en) 2006-07-26 2012-07-31 Sandoz Ag Caspofungin formulations
CN102614493A (zh) * 2011-01-31 2012-08-01 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的液体药用组合物
CN101516387B (zh) * 2006-07-26 2014-06-04 桑多斯股份公司 卡泊芬净制剂

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2433678T3 (es) * 1999-03-03 2013-12-12 Eli Lilly & Company Formulaciones farmacéuticas de equinocandina que contienen tensioactivos formadores de micelas
TWI233805B (en) 1999-07-01 2005-06-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent
JP4691866B2 (ja) * 1999-07-01 2011-06-01 アステラス製薬株式会社 安定化された凍結乾燥型医薬組成物
CA2692053A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Lyophilized anti-fungal composition
US8048853B2 (en) 2008-06-13 2011-11-01 Xellia Pharmaceuticals Aps Process for preparing pharmaceutical compound and intermediates thereof
WO2010008493A2 (en) * 2008-06-25 2010-01-21 Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Processes for preparing high purity aza cyclohexapeptides
WO2010108637A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Axellia Pharmaceuticals Aps Crystalline compound
CN102219832B (zh) * 2010-04-15 2013-08-21 上海天伟生物制药有限公司 一种氮杂环六肽或其盐的纯化方法
CN102367268B (zh) * 2010-11-10 2013-11-06 上海天伟生物制药有限公司 一种卡泊芬净类似物及其用途
CN102367269B (zh) * 2010-11-10 2013-11-06 上海天伟生物制药有限公司 一种卡泊芬净类似物及其制备方法和用途
CN102367267B (zh) * 2010-11-10 2013-09-04 上海天伟生物制药有限公司 一种卡泊芬净的制备方法
CN102166186A (zh) * 2011-04-18 2011-08-31 深圳市健元医药科技有限公司 一种更加稳定的氮杂环己肽类制剂
CN103212059A (zh) * 2012-01-18 2013-07-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 含有抗真菌药物和乳酸盐缓冲液的组合物
US9828411B2 (en) 2013-05-02 2017-11-28 Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Method for isolating caspofungin
PL3058958T3 (pl) 2015-02-23 2019-02-28 Selectchemie Ag Kompozycja anidulafunginy

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1234383A (en) * 1982-03-17 1983-09-22 Inter-Yeda Ltd. Interferon stabilised with polyvinyl-pyrrolidone
US5939384A (en) * 1991-10-01 1999-08-17 Merck & Co., Inc. Cyclohexapeptidyl propanolamine compounds
US5378804A (en) * 1993-03-16 1995-01-03 Merck & Co., Inc. Aza cyclohexapeptide compounds
IL109350A (en) * 1993-05-12 2001-01-28 Genentech Inc Stable liquid compositions of gamma interferon

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101516387B (zh) * 2006-07-26 2014-06-04 桑多斯股份公司 卡泊芬净制剂
US8232245B2 (en) 2006-07-26 2012-07-31 Sandoz Ag Caspofungin formulations
CN102488887A (zh) * 2011-01-31 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的药用组合物及其制备方法和用途
CN102488888A (zh) * 2011-01-31 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物及其制备方法和用途
CN102614493A (zh) * 2011-01-31 2012-08-01 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的液体药用组合物
CN102614493B (zh) 2011-01-31 2013-12-11 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的液体药用组合物
CN102488887B (zh) * 2011-01-31 2014-06-18 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的药用组合物及其制备方法和用途
CN102488888B (zh) * 2011-01-31 2014-07-30 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物及其制备方法和用途
CN102488886A (zh) * 2011-09-26 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN102488886B (zh) * 2011-09-26 2014-03-26 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途
CN102488889A (zh) * 2011-09-26 2012-06-13 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
YU45098A (sh) 1999-07-28
PT904098E (pt) 2003-09-30
NZ332156A (en) 2000-04-28
IS2159B (is) 2006-11-15
EE9800345A (et) 1999-04-15
CA2251928C (en) 2003-06-17
IL126479A (en) 2006-08-01
PL187294B1 (xx) 2004-06-30
IS4858A (is) 1998-10-02
WO1997039763A1 (en) 1997-10-30
HRP970201A2 (en) 1998-08-31
IL126479D0 (en) 1999-08-17
AU706250B2 (en) 1999-06-10
NO984860D0 (no) 1998-10-16
HRP970201B1 (en) 2002-06-30
HU9901586A3 (en) 2002-05-28
HU9901586A2 (hu) 1999-08-30
JP3258672B2 (ja) 2002-02-18
NO984860L (no) 1998-12-18
EP0904098A1 (en) 1999-03-31
DK904098T3 (zh)
EA001386B1 (ru) 2001-02-26
SK281969B6 (sk) 2001-09-11
PE63998A1 (es) 1998-10-30
AR006598A1 (es) 1999-09-08
BG64272B1 (bg) 2004-08-31
HU228296B1 (en) 2013-03-28
PL329442A1 (en) 1999-03-29
BR9708706B8 (pt) 2019-03-06
DE69722615D1 (de) 2003-07-10
RS49566B (xx) 2007-04-10
DE69722615T2 (de) 2004-04-29
ES2198569T3 (es) 2004-02-01
HK1020873A1 (en) 2004-09-17
BG102857A (en) 1999-09-30
SK144898A3 (en) 1999-05-07
CA2251928A1 (en) 1997-10-30
CN1132624C (zh) 2003-12-31
EA199800938A1 (ru) 1999-04-29
AU2731197A (en) 1997-11-12
CO4940486A1 (es) 2000-07-24
EE04265B1 (et) 2004-04-15
SA557B1 (ar) 2006-02-08
BR9708706A (pt) 1999-08-03
BR9708706B1 (pt) 2013-08-06
DZ2205A1 (fr) 2002-12-03
DK0904098T3 (da) 2003-09-15
CZ334798A3 (cs) 1999-06-16
AT241999T (de) 2003-06-15
EP0904098B1 (en) 2003-06-04
MY126305A (en) 2006-09-29
ID16643A (id) 1997-10-23
TR199802102T2 (xx) 1999-01-18
NO321954B1 (no) 2006-07-31
CZ289361B6 (cs) 2002-01-16
JPH11509555A (ja) 1999-08-24
CY2374B1 (en) 2004-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2398726C (en) High purity lipopeptides, lipopeptide micelles and processes for preparing same
US6962970B2 (en) Glycopeptide derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
ES2220335T3 (es) Derivados de antibioticos glicopeptidos.
RU2165423C2 (ru) Полипептидное соединение, способ его получения и фармацевтическая композиция
EP1802650B1 (en) 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis c infection
ES2263274T3 (es) Nuevos agentes antibacterianos.
DE69635405T2 (de) Prozess zur herstellung bestimmter aza-zyklohexapeptide
ES2433678T3 (es) Formulaciones farmacéuticas de equinocandina que contienen tensioactivos formadores de micelas
US6784156B2 (en) Cyclosporins for the treatment of respiratory diseases
CN1123360C (zh) 亲环素旋转异构酶活性抑制剂
CA2118757C (en) Aza cyclohexapeptide compounds
US6979671B2 (en) Cyclosporins for the treatment of immune disorders
EP0561639B1 (en) Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof
JP2852128B2 (ja) ある種のアザシクロヘキサペプチドの製造方法
US20050261495A1 (en) Lactam Compound
US5021341A (en) Antibiotic agent produced by the cultivation of Zalerion microorganism in the presence of mannitol
US5912226A (en) Anhydro- and isomer-A-21978C cyclic peptides
CN1037104C (zh) 新型环孢多肽
KR840000927B1 (ko) 사이클로펩타이드의 제조방법
US7196161B2 (en) 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection
PT1292612E (pt) Derivados fosfonato de glicopéptidos
ES2377931T5 (es) Métodos para preparar lipopéptidos purificados
JP2002508395A (ja) 結晶テリパラチド
JP3551469B2 (ja) 新規ポリペプチド化合物及びその塩
ES2401299T3 (es) Formulaciones de caspofungina

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
C10 Entry into substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: MERCK & CO. INC.

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: MERCK + CO., INC.

C56 Change in the name or address of the patentee
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: MSD CORP.

Free format text: FORMER NAME: SCHERING CORP (US)

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SCHERING CORP (US)

Free format text: FORMER OWNER: MSD CORP.

Effective date: 20121109

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
CX01