CN1218950C - 一种长春碱的生产方法 - Google Patents
一种长春碱的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1218950C CN1218950C CN 200410013558 CN200410013558A CN1218950C CN 1218950 C CN1218950 C CN 1218950C CN 200410013558 CN200410013558 CN 200410013558 CN 200410013558 A CN200410013558 A CN 200410013558A CN 1218950 C CN1218950 C CN 1218950C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extraction
- liquid
- vinealeucoblastine
- vlb
- vinca
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种长春碱生产方法，它是将长春花去除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合经匀浆固液萃取、空化混悬固液萃取、过滤、提取液浓缩、浓缩液调pH值、过滤、空化混悬液液萃取、浓缩、纯化后得到长春碱成品。本发明取代了传统的物料干法粉碎、加热提取或机械搅拌萃取及逆流萃取等方法，具有方法流程简单，溶剂使用量少，生产周期短，耗能少，无污染，易操作等特点。长春碱得率为0.07～0.12‰，纯度在98%以上。
Description
所属技术领域：
本发明涉及一种长春碱生产方法，特别涉及一种采用匀浆萃取技术和空化混悬萃取技术的长春碱生产方法。
背景技术：
目前，长春碱及其衍生物一般从夹竹桃科(Apocynaceae)植物长春花(Catharanthus roseus)中提取得到。
当前长春碱提取方法有：
1、从长春花中提取抗癌活性成分的新工艺，中国专利局公开号：CN1365978a；公开日：2002.08.28；申请号：011319879.9，该发明涉及一种长春花全草干粉中提取长春碱、长春新碱及熊果酸的工艺方法，采用长春花干料磨粉→苯渗漉→3～10％的酒石酸液逆流萃取→酸溶物经柱层析分离→长春碱和长春新碱，从酸不溶物中获得熊果酸。
2、Process for the isolation of alkaloid components from the plant VincaRosea L.(一种从长春花中分离生物碱成分的工艺)美国专利局公开号：4172077；公开日：1979.10.23；申请号：[HU]RI 638，该发明涉及一种以长春花粉碎后为原料，通过不同的酸化条件来生产各种长春花生物碱的工艺方法。经原料粉碎→甲醇、2％硫酸水溶液及甲苯渗漉→浓缩渗漉液→不同条件酸化→纯化后得到产品的工艺路线。
上述长春碱的生产方法普遍存在着提取时间较长，提取率及得率均较低，生产成本高、工序复杂不易于推广等缺点。
发明内容：
本发明目的在于提供一种生产周期短、提取率高、产品纯度及得率高的长春碱生产方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是：长春花除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合经匀浆固液萃取、空化混悬固液萃取、过滤、提取液浓缩、浓缩液调pH值、过滤、空化混悬液液萃取、浓缩、纯化后得到长春碱成品。
本发明的优点是：
1.本发明生产周期短、耗能少，对环境无污染。
2.本发明取代了传统的物料干法粉碎、加热提取或机械搅拌萃取及逆流萃取等加工方法，具有方法流程简单，溶剂用量少等优点。
3.长春碱得率为0.07～0.12‰，纯度在98％以上。
具体实施方式：
下面是对本发明的进一步描述：
本发明采用的方法流程是：长春花除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合——匀浆固液萃取——空化混悬固液萃取——过滤——提取液浓缩——浓缩液调pH值——过滤——空化混悬液液萃取——浓缩——纯化——成品。
(1)所用的长春花是指含水率在20～85％的长春花，它包括以下三种情况：
a新采集的长春花的嫩茎叶，其含水率在50～85％。
b经过人工晾晒1～3天或自然风干1～5天的长春花，其含水率在20～60％。
c经过提取溶剂浸泡12～48小时后的干长春花，其含水率在30～70％。所用的提取溶剂为50～70％乙醇或50～70％乙醇分别与1～10％酒石酸或1～10％硫酸的混合提取溶剂。
(2)匀浆固液萃取是采用除杂质后的原料与提取溶剂同时置于匀浆机中进行匀浆固液萃取，匀浆时间为10～30分钟，匀浆后物料粒度为150～200目。
(3)空化混悬固液萃取是将匀浆后的物料置于提取罐中分别采用负压0.06～0.1MPa吸气或正压0.1～0.6MPa进气的方法进行长春碱提取，更换萃取液萃取2～4次，每次萃取20～50min后过滤，合并提取液。
(4)过滤可分别采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤等方法，将过滤后的提取液收集。
(5)提取液浓缩是在温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa或常压条件下进行提取溶剂回收。
(6)浓缩液调pH值是用0.5～10％硫酸或0.5～10％酒石酸将浓缩液的pH值调至1～3，在负压0.06～0.1Mpa下混匀后静置5～10min，再用浓氨水将浓缩液的pH值调值8～12，静置5min后过滤。
(7)过滤采用与(4)相同的方法，即可分别采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤等方法，分离滤液和滤饼。
(8)空化混悬液液萃取是将(7)所得到的滤液与萃取剂等体积混合，在负压0.06～0.1MPa条件下吸气或正压为0.1～0.6MPa进气进行空化混悬液液萃取5～30min，萃取剂采用二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚，萃取次数为1～3次，得到二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚的萃取液。
(9)浓缩是在温度为30～60℃，负压为0.06～0.1MPa或常压条件下进行提取溶剂回收，将萃取液浓缩至干后所得到的固体物与(7)得到的滤饼合并，进一步纯化。
(10)纯化可采用重结晶或硅胶分配层析法进行，所用的重结晶溶剂是浓度为75～95％的乙醇、甲醇或乙腈溶液，硅胶柱层析洗脱液为含有1～5％甲醇的二氯甲烷或三氯甲烷的溶液。
(11)将所得到的洗脱液相关成分合并后，在负压0.06～0.1MPa、温度为35～55℃条件下回收溶剂即可得到长春碱产品。
下面对本发明的实施例作进一步详细描述：
实施例1：
取新长春花50kg(含水率70％)与70％乙醇提取剂150kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20～50min，抽滤，物料再经70％乙醇250kg空化混悬萃取，重复此操作2～3次，合并滤液，长春碱提取率为0.09～0.14‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收乙醇，硫酸调节浓缩液pH＝2后，负压空化混悬5～10min，静置5min，抽滤，继续用pH＝2的水溶液与过滤后的滤渣负压空化混悬2～3次，抽滤后合并酸液，用浓氨水调节酸液至pH＝8～12，抽滤，滤饼保留，滤液与等体积石油醚置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的石油醚萃取液再经温度为30～50℃、负压为0.06～0.1MPa或常压的溶剂回收罐浓缩回收石油醚，将萃取液浓缩至干，再与上面得到的滤饼合并，经结晶及柱层析分离后，得到长春碱1.46g，纯度95.4％，再经重结晶得到纯度98.3％以上的长春碱1.27g，得率0.085‰。
实施例2：
取长春花50kg(含水率40％)与硫酸调制为pH＝2的60％乙醇提取剂150kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20～50min，抽滤，物料再经pH＝2的60％乙醇250kg空化混悬萃取，重复此操作2～4次后，合并滤液，此时长春碱提取率为0.08～0.12‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收得浓缩液，浓缩液用浓氨水调节pH值至8～12后，静置5min，抽滤，分离滤液和滤饼，滤液再与等体积二氯甲烷或三氯甲烷置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的二氯甲烷或三氯甲烷萃取液再经温度为45～50℃、负压为0.06～0.1Mpa或常压的溶剂回收罐浓缩回收二氯甲烷或三氯甲烷，得到二氯甲烷或三氯甲烷浓缩液，将其浓缩至干后与上面得到的滤饼合并，再经硅胶分配柱层析进行洗脱分离，洗脱剂采用含1～3％甲醇的二氯甲烷或三氯甲烷，洗脱剂回收浓缩，得长春碱成品。酸化后经重结晶得到成品纯度为99.1％，重量为2.49g，得率为0.083‰。
实施例3：
取干长春花15kg用50％乙醇提取剂30kg浸泡24h后与50％乙醇提取剂50kg边混合边投入匀浆机进行匀浆萃取，匀浆液经浓浆泵打入带有截留组分为0.02～10μm滤膜、负压为0.1MPa的提取罐内，负压空化混悬萃取20-50min，抽滤，物料再经50％乙醇150kg空化混悬萃取，重复此操作3～4次，合并滤液，长春碱提取率为0.08～0.12‰，滤液经温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa溶剂回收塔浓缩回收乙醇，硫酸调节浓缩液pH＝2后，负压空化混悬5～10min，静置5min，抽滤，继续用pH＝2的水溶液与过滤后的滤渣负压空化混悬2～3次，抽滤后合并酸液，用浓氨水调节酸液至pH≥10，抽滤，滤饼保留，滤液与等体积石油醚置于萃取罐中进行负压空化混悬液液萃取2～3次，时间为5～10min/次，静置分液后的石油醚萃取液再经温度为30～40℃、负压为0.06～0.1Mpa或常压的溶剂回收罐浓缩回收石油醚，将萃取液浓缩至干，再与上面得到的滤饼合并，经结晶及柱层析分离后，得到长春碱1.37g，纯度95.3％，再经重结晶得到纯度98.2％以上的长春碱1.17g，得率0.078‰。
Claims (5)
1、一种长春碱生产方法，其特征在于：长春花除杂质后置于匀浆机中与醇或酸醇提取溶剂混合进行匀浆固液萃取，萃取时间为10～30分钟，匀浆后的物料置于提取罐中采用负压0.06～0.1MPa吸气或正压0.1～0.6MPa进气进行空化混悬固液萃取，萃取时间为20～50分钟，过滤，提取液浓缩，浓缩液用0.5～10％硫酸或0.5～10％酒石酸将浓缩液的pH值调至1～3，在负压0.06～0.1MPa条件下混匀后静置5～10分钟，再用氨水将浓缩液的pH值调至8～12，过滤，将滤液与萃取剂等体积混合，在负压0.06～0.1MPa条件下吸气或正压为0.1～0.6MPa进气，萃取时间为5～30分钟，进行空化混悬液液萃取，萃取剂采用二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚，萃取液经浓缩、纯化后得到长春碱成品。
2、按照权利要求1所述的长春碱生产方法，其特征在于：所述的长春花是指含水率在20～85％的长春花，它包括以下三种情况：
(1)新采集的长春花的嫩茎叶，其含水率在50～85％
(2)经过人工晾晒1～3天或自然风干1～5天的长春花，其含水率在20～60％或
(3)经过提取溶剂浸泡12～48小时后的干长春花，其含水率在30～70％。
3、按照权利要求1所述的长春碱生产方法，其特征在于：所述的提取溶剂为50～70％乙醇与1～10％酒石酸或1～10％硫酸的混合提取溶剂。
4、按照权利要求1所述的长春碱生产方法，其特征在于：过滤采用截留组分0.02～10μm粒子，负压0.06～0.1MPa的多孔微滤膜进行抽滤、截留组分0.02～10μm粒子，正压0.2～1MPa的多孔微滤膜进行压滤或转速1800～2400r/min，截留组分0.02～10μm粒子多孔滤膜的离心机进行离心过滤方法。
5、按照权利要求1所述的长春碱生产方法，其特征在于：所述的提取液浓缩是在温度为80～110℃，负压为0.06～0.1MPa条件下进行。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410013558 CN1218950C (zh) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | 一种长春碱的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410013558 CN1218950C (zh) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | 一种长春碱的生产方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1534038A CN1534038A (zh) | 2004-10-06 |
| CN1218950C true CN1218950C (zh) | 2005-09-14 |
Family
ID=34305408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410013558 Expired - Fee Related CN1218950C (zh) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | 一种长春碱的生产方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1218950C (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100336817C (zh) * | 2005-07-12 | 2007-09-12 | 东北林业大学 | 一种连续中压柱层析制备高纯度硫酸长春碱的方法 |
| CN100364996C (zh) * | 2005-07-13 | 2008-01-30 | 东北林业大学 | 一种长春碱和长春新碱的纯化方法 |
| FR2905949B1 (fr) * | 2006-09-20 | 2008-11-21 | Pierre Fabre Medicament Sa | Derives fluores de catharanthine, leur preparation et leur utilisation comme precurseurs d'alcaloides dimeres de vinca |
| CN101337972B (zh) * | 2008-08-12 | 2010-09-15 | 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 | 一种从长春花中提取长春碱的方法 |
| CN101638413B (zh) * | 2009-08-28 | 2011-12-14 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 一种长春碱类生物碱的分离纯化方法 |
| CN104262362B (zh) * | 2014-09-01 | 2017-02-15 | 海南希源化工科技有限公司 | 一种长春碱的提取及纯化方法 |
| CN104370911B (zh) * | 2014-12-13 | 2016-05-18 | 海南大学 | 一种长春质碱酒石酸盐的制备方法 |
-
2004
- 2004-02-18 CN CN 200410013558 patent/CN1218950C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1534038A (zh) | 2004-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103333067B (zh) | 一种高纯度绿原酸的提取方法 | |
| CN102429319B (zh) | 烟草连续提取的方法 | |
| CN1974527B (zh) | 从杜仲叶制备高纯度绿原酸和总黄酮的方法 | |
| CN101935278A (zh) | 由杜仲叶提取、分离、纯化绿原酸的方法 | |
| CN111960930A (zh) | 一种从工业大麻花叶中分离纯化大麻二酚的方法 | |
| CN1218950C (zh) | 一种长春碱的生产方法 | |
| CN101811950B (zh) | 高纯度黄腐酚的工业化生产方法 | |
| CN102675910B (zh) | 一种高色价甜菜红色素的制备方法 | |
| CN114436816B (zh) | 一种离子交换技术高效提取莽草酸的方法 | |
| CN104292094A (zh) | 一种高纯度根皮素的提取方法 | |
| CN1203067C (zh) | 一种荷叶黄酮的提取方法 | |
| CN101337972B (zh) | 一种从长春花中提取长春碱的方法 | |
| CN1616402A (zh) | 一种绿原酸提取分离的方法 | |
| CN100374446C (zh) | 一种从长春花中分离文多灵、长春质碱、长春碱和长春新碱的方法 | |
| CN1176087C (zh) | 喜树碱高效生产工艺 | |
| CN100596297C (zh) | 从石蒜属植物中提取力可拉敏的工艺方法 | |
| CN1973652A (zh) | 从茶叶中提取茶多酚的方法 | |
| CN1212319C (zh) | 表没食子儿茶素没食子酸酯单体纯化工艺 | |
| CN1250502C (zh) | 一种从烟叶中提取纯化茄尼醇的方法 | |
| CN101391998B (zh) | 一种喜树碱的高效分离纯化方法 | |
| CN110878014B (zh) | 一种姜辣素的快速提取方法 | |
| CN1132650C (zh) | 一种杜仲胶和杜仲叶浸出粉的制取方法 | |
| CN111825673A (zh) | 利用秋、冬季茶叶提取茶多糖和咖啡因的方法 | |
| CN1055091C (zh) | 银杏内酯的提取方法 | |
| CN113880697A (zh) | 一种大麻二酚的提取方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |