CN1217003C - 一种微阵列反应装置及其应用 - Google Patents

一种微阵列反应装置及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1217003C
CN1217003C CN03104663.0A CN03104663A CN1217003C CN 1217003 C CN1217003 C CN 1217003C CN 03104663 A CN03104663 A CN 03104663A CN 1217003 C CN1217003 C CN 1217003C
Authority
CN
China
Prior art keywords
boss
reaction unit
chip
cover plate
microarray
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN03104663.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1523344A (zh
Inventor
邢婉丽
鲜飞军
王宪华
程京
Original Assignee
BOAO BIOCHIP Co Ltd BEIJING
Tsinghua University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to CN03104663.0A priority Critical patent/CN1217003C/zh
Application filed by BOAO BIOCHIP Co Ltd BEIJING, Tsinghua University filed Critical BOAO BIOCHIP Co Ltd BEIJING
Priority to CA002513591A priority patent/CA2513591A1/en
Priority to AU2003218868A priority patent/AU2003218868A1/en
Priority to JP2004568369A priority patent/JP4230460B2/ja
Priority to US10/546,226 priority patent/US7767438B2/en
Priority to AT03714627T priority patent/ATE460667T1/de
Priority to DE60331686T priority patent/DE60331686D1/de
Priority to PCT/CN2003/000228 priority patent/WO2004074835A1/en
Priority to EP03714627A priority patent/EP1595144B1/en
Publication of CN1523344A publication Critical patent/CN1523344A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1217003C publication Critical patent/CN1217003C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00504—Pins
    • B01J2219/00509—Microcolumns
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
    • B01J2219/00542—Alphanumeric characters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
    • B01J2219/00572—Chemical means
    • B01J2219/00574—Chemical means radioactive
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
    • B01J2219/00572—Chemical means
    • B01J2219/00576—Chemical means fluorophore
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/0061—The surface being organic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00612—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports the surface being inorganic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
    • B01J2219/00621—Delimitation of the attachment areas by physical means, e.g. trenches, raised areas
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00657—One-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B01J2219/00662—Two-dimensional arrays within two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00722—Nucleotides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00725—Peptides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00731—Saccharides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0636—Integrated biosensor, microarrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0822—Slides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/12—Libraries containing saccharides or polysaccharides, or derivatives thereof

Abstract

本发明公开了一种微阵列反应装置及其应用。本发明提供的微阵列反应装置的芯片和盖片具有多个凸台，在凸台之间形成了多个反应空间，反应空间的高度由支撑结构的高度决定和控制，凸台与凸台之间的相对位置由定位结构控制。此外，本发明还提供了包括该微阵列反应装置的试剂盒以及用该微阵列反应装置分析样晶的方法。本微阵列反应装置及微阵列分析方法与试剂盒可应用于疾病预后或诊断、生命科学研究、农业及环境监测、食品卫生检测及司法鉴定。可以有效防止不同样品之间的交叉污染，特别适用于多样品的同时检测，如：用于多种疾病预后或诊断，可以同时诊断多人份、多种指标及多种疾病。

Description

一种微阵列反应装置及其应用
技术领域
本发明涉及一种微阵列反应装置及其应用，特别涉及一种可控制反应体积的微阵列反应装置及其包括该反应装置的试剂盒与利用该反应装置分析样品的方法。
背景技术
微阵列装置及其应用已成为生物化学和分子生物学中的一个基本组成部分。它作为一种高通量的检测工具而广泛应用于生物、医学及其它相关领域，如生命科学研究、药物筛选、疾病诊断、农业与环境监测、食品卫生检测、司法鉴定等(Bull et al.，Br.J.Cancer， 84(11)：1512-9(2001)；and Zhu et al.，Science， 293：2101-5(2001))。
微阵列反应需要一定的反应装置来完成。微阵列反应装置的质量不仅决定反应的速度、操作过程的便捷与否，而且决定反应结果的质量，如：信号的强度、噪声的强度、信号的均一性及分析结果的可靠性。
以基因芯片为例，现有的微阵列反应装置通常是由微阵列芯片、盖片及杂交盒三部分组成。微阵列芯片通常是普通的标准载玻片(尺寸为1″×3″)，盖片是厚度约为0.16mm的平面形状的塑料或玻璃，杂交或反应盒的材料通常是金属、塑料、或者二者的结合。微阵列反应装置，特别是杂交盒或反应盒部分，已获得了较大的发展(U.S.PatentNos.6,159,727 and 6,258,593)。然而，对于微阵列反应装置的芯片及盖片部分，仍存在着一些有待完善之处，包括：
(1)由于使用标准的载玻片，需要较多的样品去覆盖玻片上的点阵，因此在样品稀有、昂贵时，会造成成本的浪费。
(2)当在一块芯片上进行多样品分析时，易造成交叉污染而降低反应结果的可靠性。
(3)盖片与芯片间无定位结构，盖片可能会沿芯片表面滑动，导致杂交液的厚度不均一，从而引起反应信号均一性降低和部分区域背景增高。
(4)当在一块芯片上进行多样品分析时，盖片操作往往需要寻找点阵的位置，导致操作不方便、降低了操作速度和分析的可信度。
当在一块芯片上进行多样品分析时，已有人提出采用栅格粘贴在芯片表面进行分隔的做法(CN1264669)，这种设计在一定程度上方便了操作，但仍未能很好地解决反应的重现性与稳定性问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便，可靠性高的微阵列反应装置。
本发明提供的微阵列反应装置包括：
具有多个凸台的芯片；
具有多个凸台的盖片；
设在所述芯片和(或)盖片上的支撑结构；
设在所述芯片凸台和(或)盖片凸台上的定位结构；
所述芯片凸台和盖片凸台之间形成多个反应空间，所述反应空间的高度由所述支撑结构的高度控制，所述芯片凸台和盖片凸台之间的相对位置通过所述定位装置控制。
其中，所述微阵列芯片和(或)盖片的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。所述凸台表面的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。所述凸台表面可以制成疏水性的或亲水性的。所述凸台的表面形状可以是正方形、长方形、圆形、椭圆形、卵形或不规则形状。所述凸台的高度可在0.1mm至2mm间变化。所述凸台的表面积在1mm2到600mm2之间。所述凸台的数量在2到2500之间。所述芯片上的多个凸台的形状和表面积可以一致，也可以不一致。所述盖片上的多个凸台的形状和表面积可以一致，也可以不一致。所述芯片上的凸台与盖片上的凸台的个数可以一致，也可以不一致。所述芯片上的凸台与盖片上的凸台的形状和表面积可以一致，也可以不一致。所述芯片和(或)盖片的凸台上固定有阵列探针点。所述支撑结构和定位结构的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。所述支撑结构固定在微阵列芯片上或盖片上。所述定位结构固定在微阵列芯片或盖片上。为了使密封性更好，所述定位结构还包括一个密封圈。所述芯片、芯片上的凸台、盖片、盖片上的凸台、支撑结构和(或)定位结构可以采用注塑、胶粘结、划片、切片、阳极键合、超声波焊接、电火花线切割、机加工的一种或多种方法加工。
基于上述结构，在所述芯片凸台与盖片凸台之间形成多个反应空间。反应空间的高度在0.01mm到1mm之间变化。所述反应空间的体积在0.01mm3到600mm3之间变化。所述多个反应空间是相互分隔的，以避免交叉污染。
本发明的另一个目的是提供一种微阵列分析方法。
本发明所提供的微阵列分析方法包括：
1)在所述微阵列反应装置的芯片凸台和(或)盖片凸台上固定反应物，以便至少一种所述反应物能与待分析物结合；
2)使所述反应物与可能含有所述待分析物的样品在合适的条件下接触，从而与所述待分析物(如果存在于该样品)结合；和
3)评价所述待分析物与所述反应物的结合以对样品中的待分析物进行定性和(或)定量。
本发明提供的分析方法中，所述待分析物是细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物。具体地说，所述细胞是动物细胞、植物细胞、真菌细胞、细菌细胞、重组细胞或培养的细胞，动物细胞、植物细胞、真菌细胞，细菌细胞可以来源于动物、植物、真菌、细菌的任何属或亚属。所述细胞器是细胞核、线粒体、叶绿体、核糖体、内质网、高尔基体、溶酶体、蛋白酶体、分泌小泡、液泡或微粒体；所述分子是无机分子、有机分子或它们的混合物；所述有机分子是氨基酸、肽、蛋白质、核苷、核苷酸、寡核苷酸、核酸、维生素、单糖、寡糖、碳水化合物、脂类或它们的混合物。所述蛋白质或肽包括酶、转运蛋白如离子通道和泵、营养或储藏蛋白、收缩或运动蛋白如肌动和肌球蛋白、结构蛋白、防御蛋白和调节蛋白如抗体、激素和生长因子等。所述氨基酸包括D-和L-氨基酸，如丙氨酸Ala(A)，精氨酸Arg(R)，天冬酰氨Asn(N)，天冬氨酸Asp(D)，半胱氨酸Cys(C)，谷氨酰氨Gln(Q)，谷氨酸Glu(E)，甘氨酸Gly(G)，组氨酸His(H)，异亮氨酸Ile(I)，亮氨酸Leu(L)，赖氨酸Lys(K)，甲硫氨酸Met(M)，苯丙氨酸Phe(F)，脯氨酸Pro(P)，丝氨酸Ser(S)，苏氨酸Thr(T)，色氨酸Trp(W)，酪氨酸Tyr(Y)and缬氨酸Val(V)。所述核酸包括单、双和三链核酸，这样的核酸样品包括DNA如A-、B-或Z-型DNA，RNA如mRNA、tRNA和rRNA。所述核苷，包括腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、胞嘧啶核苷、胸腺嘧啶核苷和尿嘧啶核苷。所述核苷酸包括腺嘌呤单磷酸核苷、鸟嘌呤单磷酸核苷、胞嘧啶单磷酸核苷、尿嘧啶单磷酸核苷、腺嘌呤二磷酸核苷、鸟嘌呤二磷酸核苷、胞嘧啶二磷酸核苷、尿嘧啶二磷酸核苷、腺嘌呤三磷酸核苷、鸟嘌呤三磷酸核苷、胞嘧啶三磷酸核苷、尿嘧啶三磷酸核苷、腺嘌呤单磷酸脱氧核苷、鸟嘌呤单磷酸脱氧核苷、胞嘧啶单磷酸脱氧核苷、胸腺嘧啶单磷酸脱氧核苷、腺嘌呤二磷酸脱氧核苷、鸟嘌呤二磷酸脱氧核苷、胞嘧啶二磷酸脱氧核苷、胸腺嘧啶二磷酸脱氧核苷、腺嘌呤三磷酸脱氧核苷、鸟嘌呤三磷酸脱氧核苷、胞嘧啶三磷酸脱氧核苷、胸腺嘧啶三磷酸脱氧核苷。所述维生素包括水溶性维生素如硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、生物素、叶酸、维生素B12和抗坏血酸，脂溶性维生素如维生素A、维生素D、维生素E和维生素K等。所述单糖包括D-或L-单糖、醛糖和酮糖，如丙糖(甘油醛)，丁糖(赤藓糖和苏糖)，戊糖(核糖、脱氧核糖、木糖、来苏糖和核酮)，己糖(阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古罗糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖和果糖)和庚糖(景天庚糖)等。所述脂类包括任何脂类。例如：三酰基甘油，如三硬脂酸甘油脂、棕榈精、三油精、蜡；磷酸甘油酯，如磷脂酰乙醇胺、卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和心肌磷脂；鞘脂如鞘磷脂、脑苷脂和神经节苷脂；甾醇，如胆固醇和斑点醇以及甾醇脂肪酸酯；饱和脂肪酸，如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸和木焦油酸，或不饱和酸，如棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。
可能包含上述待分析物的样品是动植物、微生物或临床等样品。所述动物可以是非脊椎动物和脊椎动物，脊椎动物可以是鱼类、鸟类如鸡、哺乳动物如牛类、山羊、绵羊、马、兔、豚鼠、鼠、人、猫、猴、狗或猪。所述临床样品为血清、血浆、全血、痰液、脑脊髓液、羊水、尿液、肠胃内容物、毛发、唾液、汗液、牙龈刮擦物或活体组织。这些临床样品可以来自结缔、上皮、肌肉、神经组织细胞，眼的附属器官，环旋(annulospiral)器官，听觉器官，契维茨氏器官，心室周围器官，耳蜗，临界器官，釉质器官，终末器官，女性外生殖器官，男性外生殖器官，游离器官，罗芬尼花枝状器官，生殖器官，高尔基腱器官，味器官，听力器官，女性内生殖器官，男性内生殖器官，插入(intromittent)器官，雅各布逊氏器官，神经体液器官，神经腱器官，嗅器官，耳石器官，Rosenmuller器官，感觉器官，嗅觉器官，螺旋器官，连合下器官，穹隆下器官，额外器官，触器官，目标器官，味觉器官，触觉器官，泌尿器官，终板脉管器官，前庭器官，前庭耳蜗器官，残遗器官，视觉器官，犁鼻器，游走(wandering)器官，Weber器官和Zuckerkandl器官，这些样品尤其是来自动物内部器官如脑、肺、肝、脾、骨髓、胸腺、心脏、淋巴、血液、骨、软骨、胰、肾、胆囊、胃、肠、睾丸、卵巢、子宫、直肠、神经系统、腺、内部血管等的细胞。来源于纤毛虫、多孔状粘土霉菌、鞭毛虫和小孢子虫目的任何属或亚属的细胞样品中的待分析物也可用本方法分析。所述微生物为真菌如酵母，细菌如真细菌或古细菌的细胞。反应物与待分析物特异性结合。所述反应物可以为细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物以及抗体与核酸。
可采用直接分析、夹心分析或竞争分析的原理来实现本发明的微阵列分析。所述方法用不同的多个反应物分析单一待分析物或用不同的多个反应物分析多元待分析物。所述多个反应物固定在微阵列芯片的多个凸台上。所有的反应物能与待分析物结合用于分析。
本发明方法可用于检测细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物之间的相互作用，例如，检测如DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA、DNA-蛋白质、RNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质等大分子之间的相互作用。本方法还可用于检测大-小分子或小分子-小分子之间的相互作用。本方法还可用于检测多种复杂相互作用，包括两种以上组分之间的相互作用。当检测DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA之间的相互作用时，接触步骤如杂交可在适当的条件如在低、中、高严谨度下进行。
上述检测组分和目标组分之间的相互作用可用任何合适的方法如标记的方法检测。任何合适的标记均可采用。标记物包括放射、荧光、化学、酶、发光和荧光共振能量转移标记物。发光标记物为化学发光或生物发光标记物。标记物可以直接或间接地只附着或结合在待测组分、目标组分上，也可以二者都标记。结果可以是阳性或阴性信号。任何适当的分析模式包括夹心分析或竞争分析都可采用。
本发明方法可用于检测一种待测组分与多个基因、基因片段或它们的编码产物之间的相互作用。也可以用于检测单个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用。本方法更适用于高通量模式，如检测多个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用。多个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用可同时或连续检测。
本发明的第三个目的是提供一种试剂盒。
本发明所提供的试剂盒包括：包装材料及所述微阵列反应装置。
在实际应用中，试剂盒还应该包括其用途标签。
所述试剂盒中还包括至少一种能与待分析物结合用于微阵列分析的多元反应物和用试剂盒分析待分析物的使用说明。
本试剂盒可用于检测细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物之间的相互作用，如检测大分子如DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA、DNA-蛋白质、RNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质等之间的相互作用。本试剂盒还可用于检测大-小分子或小分子-小分子之间的相互作用、检测多种复杂相互作用包括两种以上组分之间的相互作用。当检测DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA之间的相互作用时，接触步骤如杂交可在适当的条件如在低、中、高严谨度下进行。上述检测组分和目标组分之间的相互作用可用任何合适的方法如标记的方法检测。任何合适的标记均可采用。标记物包括放射、荧光、化学、酶、发光和荧光共振能量转移标记物。发光标记物为化学发光或生物发光标记物。标记物可以直接或间接地只附着或结合在待测组分、目标组分上，也可以二者都标记。结果可以是阳性或阴性信号。任何适当的分析模式包括夹心分析或竞争分析都可采用。
本试剂盒可用于检测一种待测组分与多个基因、基因片段或它们的编码产物之间的相互作用。
本试剂盒可用于检测单个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用。本试剂盒更适用于高通量模式，如检测多个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用。多个待测组分或物质与多个目标组分之间的相互作用可同时或连续检测。
本发明的微阵列反应装置具有以下优点：(1)小面积的凸台使所需样品体积减小，从而节约了成本；(2)决定盖片与芯片间相对位置的定位结构使反应液如杂交液的体积或厚度的均一性得到了保证；(3)当分析多样品时，独立的反应液(如杂交液)存储空间，减少了交叉污染，保证了反应结果的可靠性；(4)多样品反应时，由于有定位结构，盖片操作时不用寻找点阵的位置，既方便了操作，又保证了可靠性。
本微阵列反应装置及微阵列分析方法与试剂盒可应用于疾病预后或诊断、生命科学研究、农业及环境监测、食品卫生检测及司法鉴定中。可以有效防止不同样品之间的交叉污染，特别适用于多样品的同时检测，如：用于多种疾病预后或诊断，可以同时诊断多人份、多种指标及多种疾病。
附图说明
图1是微阵列反应装置的结构示意图
图2是芯片凸台与盖片凸台间形成的反应空间示意图
图3是图1中芯片部分的三维视图
图4是图1中带有支撑结构的盖片部分的三维视图
图5是图1中定位结构部分的三维视图
图6是设有2×3个凸台的微阵列芯片的三维视图
图7是利用本发明的微阵列反应装置检测两个不同样品的荧光扫描结果
具体实施方式
实施例1、微阵列反应装置
如图1-5所示，本发明的微阵列反应装置由芯片1、盖片2、支撑结构3及反应空间组成。其中，反应空间包括定位结构4、密封圈5及上盖等。芯片1用于点样；芯片1、盖片2、支撑结构3及定位结构4共同形成反应空间。
芯片1的表面有两到数个凸台6，盖片2的表面有与芯片1相同数量的凸台7，支撑结构3与定位结构4用于控制芯片1与盖片2上凸台的相对位置，以形成具有一定厚度或体积多个反应空间8。相同样品的反应可以在多个反应空间进行，以评价可靠性；也可以进行不同样品的反应，以同时检测多个样品或指标。各个反应空间之间保持足够的距离，以减小交叉污染、提高分析的准确性。
微阵列芯片的材料可以是硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。其成形方法为注塑、胶粘结、划片、切片、阳极键合、超声波焊接、电火花线切割、机加工中的一种或多种方法。例如：芯片1的基底与凸台可以都是玻璃，然后采用胶粘结的方法连接，专用粘结夹具的使用提高了粘结效率。为了保证粘结的可靠性，采用一种特定的紫外胶，以保证能经受住水、水蒸汽、鉻酸洗液及有机溶剂等的侵蚀而不脱落。芯片1上的凸台6用于点样，其形状为正方形、长方形、圆形、椭圆形、卵形和不规则形状，
其面积在1mm2到600mm2之间。
盖片2的材料与加工方法同芯片1。盖片2提供另一组凸台，与芯片1的凸台形成反应空间8；此外，通过支撑结构控制反应空间的高度。
定位结构4的材料最好是塑料，通过注塑方法成型。位结构用于控制芯片凸台与盖片凸台的相对位置，以准确形成反应空间。此外，位结构还可以有与密封圈5配合的环形槽9。密封圈4可以采用气密性好的软性材料或橡胶。
一种设有2×3个凸台的微阵列芯片如图6所示，可用于检测两个样品，每个样品重复三次。
图6所示的微阵列反应装置可用于核酸反应、蛋白质免疫反应、蛋白质与核酸相互作用、配体-受体反应、小分子与蛋白质或核酸相互作用。整个装置可以承受高达80℃的反应温度，也可以经受液体的冲洗。
实施例2、微阵列反应装置的使用方法
微阵列反应装置的使用过程如下：
1)根据所需检测样品确芯片每个凸台上的探针排布，使用合适的点样仪将探针点到芯片上，并固化；
2)根据需要在芯片的每个凸台上加相同或不同的样品；
3)装上盖片，并扣上上盖，进行反应；
4)待反应结束后，去掉盖片后进行清洗，用荧光扫描仪对芯片进行检测与分析。
实施例3、微阵列反应装置在核酸杂交中的应用
分别用样品A和样品B与芯片凸台A上的探针和凸台B上探针进行反应，两个凸台上固的探针组成是相同的，每个凸台分别固了可与样品A中的核酸杂交的探针(第一、二行，共10个平行点)和可与样品B中的核酸杂交的探针(第三、四行，共10个平行点)，反应在65℃进行1小时。样品中的核酸标记了Cy5荧光染料，它可在扫描仪635nm的激光诱导下发出675nm的荧光，直接反映出样品中与探针杂交的核酸量。扫描参数为：激光，80％；光电倍增管，80％；检测限，10um。结果如图7所示，其中图7A是样品A与凸台A上的探针反应后的荧光扫描图，只有第一、二行有可检测信号，图7B是样品B与凸台B上探针反应后的荧光扫描图，只有第三、四行有可检测信号，表明信号均匀，无交叉污染。

Claims (47)

1、一种微阵列反应装置，该装置包括：
具有多个凸台的芯片；
具有多个凸台的盖片；
设在所述芯片和/或盖片上的支撑结构；
设在所述芯片凸台和/或盖片凸台上的定位结构；
所述芯片凸台和盖片凸台之间形成多个反应空间，所述反应空间的高度由所述支撑结构的高度控制，所述芯片凸台和盖片凸台之间的相对位置通过所述定位装置控制。
2、据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述微阵列芯片和/或盖片的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。
3、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台表面的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。
4、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台表面是疏水的或亲水的。
5、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台的表面形状为正方形、长方形、圆形、椭圆形、卵形或不规则形状。
6、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台的高度为0.1mm-2mm。
7、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台的表面积为1mm2-600mm2。
8、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述凸台的数量在2到2500之间。
9、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述芯片上的多个凸台的形状和表面积相同或不相同。
10、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述盖片上的多个凸台的形状和表面积相同或不相同。
11、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述芯片上的凸台与盖片上的凸台的个数相等或不相等。
12、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述芯片上的凸台与盖片上的凸台的形状和表面积相同或不相同。
13、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述芯片和/或盖片的凸台上固定有微阵列探针点。
14、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述支撑结构和定位结构的材料为硅、塑料、玻璃、陶瓷、橡胶、金属、聚合物中的一种或任意组合。
15、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述支撑结构固定在微阵列芯片上。
16、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述支撑结构固定在盖片上。
17、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述定位结构固定在微阵列芯片上。
18、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述定位结构固定在盖片上。
19、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述定位结构还包括一个密封圈。
20、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述芯片、芯片上的凸台、盖片、盖片上的凸台、支撑结构和/或定位结构采用注塑、胶粘结、划片、切片、阳极键合、超声波焊接、电火花线切割、机加工的一种或多种方法加工。
21、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述反应空间的高度为0.01mm-1mm。
22、根据权利要求所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述反应空间的体积为0.01mm3-600mm3。
23、根据权利要求1所述的微阵列反应装置，其特征在于：所述多个反应空间是相互分隔的，以避免交叉污染。
24、一种试剂盒，包括包装材料及权利要求1所述的微阵列反应装置。
25、根据权利要求24所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中还包括至少一种能与待分析物结合用于微阵列分析的多元反应物。
26、根据权利要求24或25所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒还包括用试剂盒分析待分析物的使用说明。
27、一种微阵列分析方法，包括：
1)在权利要求1所述微阵列反应装置的芯片凸台和/或盖片凸台上固定反应物；
2)使所述反应物与可能含有所述待分析物的样品接触；
3)评价所述待分析物与所述反应物的结合以对样品中的待分析物进行定性和/或定量。
28、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述待分析物是细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物。
29、根据权利要求28所述的方法，其特征在于：所述细胞是动物细胞、植物细胞、真菌细胞、细菌细胞、重组细胞或培养的细胞。
30、根据权利要求28所述的方法，其特征在于：所述细胞器是细胞核、线粒体、叶绿体、核糖体、内质网、高尔基体、溶酶体、蛋白酶体、分泌小泡、液泡或微粒体。
31、据权利要求28所述的方法，其特征在于：所述分子是无机分子、有机分子或它们的混合物。
32、根据权利要求31所述的方法，其特征在于：所述有机分子是氨基酸、肽、蛋白质、核苷、核苷酸、寡核苷酸、核酸、维生素、单糖、寡糖、碳水化合物、脂类或它们的混合物。
33、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述样品为动物、植物及微生物样品。
34、根据权利要求33所述的方法，其特征在于：所述动物样品为哺乳动物样品。
35、根据权利要求34所述的方法，其特征在于：所述哺乳动物为牛类、山羊、绵羊、马、兔、豚鼠、鼠、人、猫、猴、狗或猪。
36、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述样品为临床样品。
37、根据权利要求36所述的方法，其特征在于：所述临床样品为血清、血浆、全血、痰液、脑脊髓液、羊水、尿液、肠胃内容物、毛发、唾液、汗液、牙龈刮擦物或活体组织。
38、根据权利要求36所述的方法，其特征在于：所述临床样品为人的临床样品。
39、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述反应物与待分析物特异性结合。
40、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述反应物为细胞、细胞器、病毒、分子和集合体或它们的混合物。
41、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述反应物为抗体。
42、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述反应物为核酸。
43、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述分析方式为直接分析、夹心分析或竞争分析。
44、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述方法用不同的多个反应物分析单一待分析物。
45、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述方法用不同的多个反应物分析多元待分析物。
46、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述多个反应物固定在微阵列芯片的多个凸台上。
47、根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所有的反应物能与待分析物结合用于分析。
CN03104663.0A 2003-02-20 2003-02-20 一种微阵列反应装置及其应用 Expired - Fee Related CN1217003C (zh)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN03104663.0A CN1217003C (zh) 2003-02-20 2003-02-20 一种微阵列反应装置及其应用
AU2003218868A AU2003218868A1 (en) 2003-02-20 2003-03-28 Microarray devices having controllable reaction volume
JP2004568369A JP4230460B2 (ja) 2003-02-20 2003-03-28 制御可能な反応容積を有するマイクロアレイデバイス
US10/546,226 US7767438B2 (en) 2003-02-20 2003-03-28 Microarray devices having controllable reaction volume
CA002513591A CA2513591A1 (en) 2003-02-20 2003-03-28 Microarray devices having controllable reaction volume
AT03714627T ATE460667T1 (de) 2003-02-20 2003-03-28 Mikroarray-vorrichtungen mit steuerbarem reaktionsvolumen
DE60331686T DE60331686D1 (de) 2003-02-20 2003-03-28 Mikroarray-vorrichtungen mit steuerbarem reaktionsvolumen
PCT/CN2003/000228 WO2004074835A1 (en) 2003-02-20 2003-03-28 Microarray devices having controllable reaction volume
EP03714627A EP1595144B1 (en) 2003-02-20 2003-03-28 Microarray devices having controllable reaction volume

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN03104663.0A CN1217003C (zh) 2003-02-20 2003-02-20 一种微阵列反应装置及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1523344A CN1523344A (zh) 2004-08-25
CN1217003C true CN1217003C (zh) 2005-08-31

Family

ID=32874032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN03104663.0A Expired - Fee Related CN1217003C (zh) 2003-02-20 2003-02-20 一种微阵列反应装置及其应用

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7767438B2 (zh)
EP (1) EP1595144B1 (zh)
JP (1) JP4230460B2 (zh)
CN (1) CN1217003C (zh)
AT (1) ATE460667T1 (zh)
AU (1) AU2003218868A1 (zh)
CA (1) CA2513591A1 (zh)
DE (1) DE60331686D1 (zh)
WO (1) WO2004074835A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1289904C (zh) * 2003-08-01 2006-12-13 博奥生物有限公司 一种微阵列反应装置及其应用
CN100425990C (zh) * 2005-10-17 2008-10-15 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 血液检测微阵列制备方法
KR20090007173A (ko) * 2007-07-13 2009-01-16 삼성전자주식회사 웨이퍼 레벨 패키지, 바이오칩 키트 및 이들의 패키징 방법
US8680025B2 (en) * 2008-05-09 2014-03-25 Akonni Biosystems, Inc. Microarray system
US20100056382A1 (en) * 2008-05-30 2010-03-04 Sussman Michael R Dna millichip
CN102667477B (zh) * 2009-07-24 2015-01-07 阿科尼生物系统公司 流通池装置
KR101050790B1 (ko) 2010-01-05 2011-07-20 한국과학기술연구원 살아있는 세포 활성 분석 방법
CN102243228A (zh) * 2010-05-13 2011-11-16 南京神州英诺华医疗科技有限公司 一种新型的免疫学检测方法
CN202942869U (zh) 2012-11-07 2013-05-22 博奥生物有限公司 一种微阵列反应装置
CN108212226A (zh) * 2016-12-21 2018-06-29 中国科学院化学研究所 制备微点阵芯片预制板的方法及其应用
CA3073594A1 (en) * 2018-04-23 2019-10-31 Anpac Bio-Medical Science Co., Ltd. New apparatus and methods for disease detection
CN108414704A (zh) * 2018-05-25 2018-08-17 济南海能仪器股份有限公司 保护壳体及食用油品质测定仪

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1110570C (zh) 1998-04-03 2003-06-04 东南大学 多次压印定点合成法制备化合物微阵列芯片的方法
US6159727A (en) 1999-06-04 2000-12-12 Clontech Laboratories, Inc. Hybridization chamber
US6258593B1 (en) 1999-06-30 2001-07-10 Agilent Technologies Inc. Apparatus for conducting chemical or biochemical reactions on a solid surface within an enclosed chamber
ATE264718T1 (de) 1999-07-02 2004-05-15 Clondiag Chip Tech Gmbh Microchip-matrix-vorrichtung zur vervielfältigung und charakterisierung von nukleinsäuren
CN1261669A (zh) 1999-11-19 2000-08-02 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 一种蛋白和基因检测板及其制备方法和应用
TW513485B (en) 2000-07-10 2002-12-11 Ind Tech Res Inst On-spot hydrophilic enhanced slide and preparation thereof
US7112305B2 (en) * 2001-01-31 2006-09-26 Agilent Technologies, Inc. Automation-optimized microarray package
US7407746B2 (en) 2001-02-08 2008-08-05 Ngk Insulators, Ltd. Biochip and method for producing the same
CN1138145C (zh) * 2001-04-27 2004-02-11 上海晶泰生物技术有限公司 多样品微阵列生物芯片
EP1373467A4 (en) * 2001-03-28 2007-06-06 Genetech Biotechnology Shangai DEVICE AND METHOD FOR DETECTING MULTIPLE ANALYZES
US6485918B1 (en) 2001-07-02 2002-11-26 Packard Bioscience Corporation Method and apparatus for incubation of a liquid reagent and target spots on a microarray substrate
JP2005528582A (ja) * 2001-09-07 2005-09-22 コーニング インコーポレイテッド ハイスループット分析のためのマイクロカラム・プラットフォームに基づくアレイ
AU2002352787A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Genentech, Inc. Cell and tissue arrays and microarrays and methods of use
US20040126766A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Amorese Douglas A. Breakaway seal for processing a subarray of an array

Also Published As

Publication number Publication date
EP1595144A1 (en) 2005-11-16
EP1595144B1 (en) 2010-03-10
ATE460667T1 (de) 2010-03-15
AU2003218868A8 (en) 2004-09-09
WO2004074835A1 (en) 2004-09-02
US7767438B2 (en) 2010-08-03
AU2003218868A1 (en) 2004-09-09
US20060141610A1 (en) 2006-06-29
EP1595144A4 (en) 2008-04-02
CA2513591A1 (en) 2004-09-02
JP4230460B2 (ja) 2009-02-25
CN1523344A (zh) 2004-08-25
JP2006514285A (ja) 2006-04-27
DE60331686D1 (de) 2010-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3650615B2 (ja) 集積マイクロアレイデバイス
CN1289904C (zh) 一种微阵列反应装置及其应用
CN1217003C (zh) 一种微阵列反应装置及其应用
US10022695B2 (en) Micro-reactor array
JP5092405B2 (ja) 選択結合性物質固定化担体
CN1290752A (zh) 化合物微通道阵列芯片及其制备方法
JP2007285828A (ja) 検体溶液の撹拌方法
JP2007304094A (ja) 分析チップ
CN2560946Y (zh) 纳米金标记银染肝炎检测型基因芯片
KR20170132159A (ko) 분석용 칩
JP5145752B2 (ja) 分析チップ
AU2001280003B2 (en) Integrated microarray devices
JP2010014669A (ja) 分析チップ
JP2004298018A (ja) プローブ固相化反応アレイによる核酸の分離回収法
JP2008249677A (ja) 液体導入用デバイス、固定ホルダおよび分析キット
JP2011101623A (ja) マイクロアレイ
AU2001280003A1 (en) Integrated microarray devices
JP2004298017A (ja) 核酸増幅およびハイブリダイゼーション検出が可能なプローブ固相化反応アレイ
JP2004301559A (ja) プローブ固相化反応アレイおよび該アレイの使用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: BOAO BIOLOGICAL CO., LTD.; QINGHUA UNIVERSITY

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: CAPITALBIO CORPORATION; QINGHUA UNIVERSITY

CP03 Change of name, title or address

Address after: 102206 No. 18, life science Road, Beijing, Changping District

Co-patentee after: Tsinghua University

Patentee after: Capitalbio Corporation

Address before: 100084, No. 2, Qinghua West Road, Beijing, Haidian District

Co-patentee before: Tsinghua University

Patentee before: Boao Biochip Co., Ltd., Beijing

C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: CAPITALBIO CORPORATION CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: CAPITALBIO CORPORATION

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee after: CAPITALBIO CORPORATION

Patentee after: Tsinghua University

Address before: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee before: Capitalbio Corporation

Patentee before: Tsinghua University

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20050831

Termination date: 20210220