CN1203234A - 三环类吡唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

对5－HT2C受体具有高度亲和力和选择性、对中枢神经系统疾病如性功能障碍、食欲调节障碍、焦虑、抑郁、睡眠障碍的治疗有用的如下通式(Ⅰ)所示的三环类吡唑衍生物及其制药学上允许的盐式中的符号表示如下意义:Het环:含有1—3个由氮原子、氧原子或硫原子构成杂原子的五元不饱和杂环;A:直链或支链低级亚烷基;R:氢原子、低级烷基、卤原子、羟基或低级烷氧基。

Description

三环类吡唑衍生物
技术领域
本发明涉及新型三环类吡唑衍生物及其制药学上允许的盐。本发明还涉及该新型三环类吡唑衍生物及其制药学上允许的盐与制药学上允许的载体组成的医药组合物，特别是作为中枢神经系统疾病如性功能障碍、食欲调节障碍、焦虑、抑郁、睡眠障碍的预防、治疗药有用的医药组合物。
背景技术
随着高龄化社会的到来，提高和改善高龄者的生活得到重新认识，对于迄今不认为是疾病的性功能障碍等疾病，也已成为治疗或预防的目标。
5-HT2C受体主要分布于中枢，其作用尚未充分阐明，但认为它与中枢神经系统疾病如性功能障碍、食欲调节障碍、焦虑、抑郁、睡眠障碍等有关(Curr.Opin.Invest.Drugs 2(4)：317(1993))。因此，作用于5-HT2C受体的药物在上述疾病的预防和治疗上有用，特别是，对于迄今不认为是疾病的性功能障碍等无有效治疗方法的疾病也认为是有用的。
关于作用于5-HT2C受体的药物三环类吡唑衍生物仅有苯环稠合三环类吡唑衍生物(EP 700905)等报告，而没有关于不饱和杂环稠合的三环类吡唑衍生物的报告。国际公开WO96/13478中报告了具有吡嗪环、吡啶环、噻吩环、呋喃环或吡咯环稠合的三环类吡唑骨架的化合物，国际公开WO95/07893中报告了具有芳族杂环稠合的三环类吡唑骨架且该骨架中吡唑环的碳原子上有取代基的化合物。然而，上述文献中没有报告三环类吡唑骨架的1位上通过亚烷基链连接胺的化合物，也完全没有报告与5-HT2C受体的关系。
发明的揭示
本发明者对具有5-HT2C受体作用的化合物进行锐意研究的结果，发现新型三环类吡唑衍生物对5-HT2C受体具有高度选择性和强的亲和力，在这一认识的基础上完成了本发明。
即，本发明涉及对5-HT2C受体具有高度选择性和强的亲和力的如下通式(I)所示的新型三环类吡唑衍生物及其制药学上允许的盐。
式中的符号表示如下意义：
Het环：含有1-3个由氮原子、氧原子或硫原子构成杂原子的五元不饱和杂环；
A：直链或支链低级亚烷基；
R：氢原子、低级烷基、卤原子、羟基或低级烷氧基。
本发明化合物(I)具有如下化学结构上的特征，即在五元不饱和杂环稠合的三环类吡唑骨架的1位上必定有通过亚烷基链结合的胺。
较好的化合物为A为亚乙基或亚丙基的本发明化合物(I)，特别好的是(S)-(2)-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-1-甲基乙胺、2-(7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(7-甲氧基-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺或其制药学上允许的盐。
本发明还涉及三环类吡唑衍生物或其盐与制药学上允许的载体组成的医药组合物。特别涉及作用于5-HT2C的药物，作为中枢神经系统疾病如性功能障碍、食欲调节障碍、焦虑、抑郁、睡眠障碍的预防和治疗药的有用的医药组合物。
以下对本发明化合物(I)作详细说明。
所谓作用于5-HT2c受体的药物是指对5-HT2c受体有亲和力、激动作用或拮抗作用的化合物。
本说明书通式的定义无特别明确的限定，术语“低级”表示碳原子数为1-6个的直链或支链碳链。
“低级亚烷基”具体地可列举亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、乙基亚乙基、亚戊基、亚己基等，较好的为亚乙基、亚丙基。
“低级烷基”具体地可列举如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基等。较好的为碳原子数1-4个的烷基，特别好的为甲基。
“卤原子”可为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，较好的为溴原子或碘原子。
“低级烷氧基”表示上述低级烷基取代的氧基。
“含有1-3个由氮原子、氧原子或硫原子构成杂原子的五元不饱和杂环”具体地可列举噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、三唑、噻二唑、噁二唑等，较好的为噻吩及呋喃。
本发明化合物(I)中按照基团的种类可有不对称碳原子。因此，本发明化合物(I)中含有旋光异构体的混合物及分离物。
本发明化合物(I)可形成酸加成盐。本发明化合物中也包含它们的盐。这样的盐可列举如与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸等有机酸，以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的酸加成盐等。
本发明化合物(I)或其制药学上允许的盐可分离成水合物、乙醇合物等的各种溶剂合物或其多晶型物质，本发明化合物中包含各种水合物、溶剂合物和多晶型物质。
制备方法
本发明化合物(I)可利用基于其基本骨架或取代基种类的特征，采用各种合成法进行制备。以下对其代表性制备方法加以说明。制法1
Figure A9811474600051
(式中，Het环、R和A意义同上，X表示比A的碳原子数少一个的亚烷基。)
本发明化合物(I)可通过还原通式(II)所示腈化合物而制得。
本反应可在乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、苯或甲苯等适当的惰性溶剂存在下或无惰性溶剂存在下，较好的是在四氢呋喃等醚类中，必要时在适当的路易斯酸存在下，用适当的还原剂，在冷却乃至加热下，较好的是在室温下进行。路易斯酸可采用氯化铝等，还原剂可采用氢化铝锂等氢化配合物等。
本反应又可用适当的溶剂如乙酸乙酯、醇类、四氢呋喃、二噁烷、乙酸或其混合物，在金属催化剂上较好的为采用钯炭催化剂、氧化铂、阮内镍等，进行催化加氢。
制法2
Figure A9811474600061
(式中，Het环、R和A意义同上，Y表示叠氮基或乙酰氨基等受保护的氨基等。)
本发明化合物(I)还可通过还原通式(III)所示化合物或除去保护基而加以制备。
Y表示叠氮基时，本还原反应可在制法1所用的同样适当的惰性溶剂存在下或无惰性溶剂存在下，较好的是在四氢呋喃等醚类中，必要时在氯化铝等适当的路易斯酸存在下，用适当的还原剂，在冷却乃至加热下，较好的是在室温下进行。还原剂可采用氢化铝锂等氢化配合物。本反应又可用适当的溶剂如乙酸乙酯、醇类、四氢呋喃、二噁烷、乙酸或其混合物，在金属催化剂上较好的为采用钯炭催化剂、氧化铂、阮内镍等，进行催化加氢或也可用三苯膦进行反应。
Y为乙酰氨基时，可采用Protecting Groups in Organic Synthesis，John Wiley&Sons，Inc中记载的类似方法。较好的为在水、乙二醇、二噁烷、四氢呋喃、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷或甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等醇类等适当的溶剂存在下，在氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、氨、甲醇钠或乙醇钠等适当的碱，特别是在氢氧化钾、氢氧化钠等金属氢氧化物类的存在下，在冷却乃至加热下，较好的是在加热下进行反应。
上述第1和第2各制法的原料化合物可按下面所述的参考例和实施例的方法或参照参考例和实施例的方法或应用这些方法容易地得到。
这样制得的本发明化合物可以游离的形式或成为盐加以分离。将游离碱形式的本发明化合物用通常的制盐反应可制得本发明化合物的盐。
本发明化合物(I)或其盐可以分离成水合物、溶剂合物或多晶型物质的形式。分离提纯可采用提取、浓缩、蒸馏、结晶化、过滤、重结晶、各种色谱法等通常的化学操作方法。
各种异构体可通过选择适当的原料化合物或利用异构体之间物理性质的差异加以分离。例如，旋光异构体可通过选择适当的原料或采用外消旋化合物的消旋分拆法(如引入与普通旋光性酸的非对映体盐的旋光分拆法等)形成立体化学纯的异构体。
产业上利用的可能性
本发明化合物对5-HT2C受体具有强的亲和性和选择性，在动物模型上也有效，因此对中枢神经系统疾病(如阳痿等性功能障碍、肥胖症、过食症或厌食症等食欲调节障碍、焦虑、抑郁、睡眠障碍)等的治疗有用。
通过本发明化合物对5-HT2C受体的选择性和亲和性及用大鼠的动物模型进行的评价由下述方法加以确证。
A.结合试验
5-HT2C和5-HT2A受体：按A.Pazos et al.，Eur.J.Pharmacol.，106，539-546(1985)或S.Havlik and S.J.Peroutka，Brain Res.，584，191-196(1992)的方法进行〔3H〕5-HT结合分析。
用上述方法，求出阻断受体结合配体50％的药物浓度(IC50值)，用下式换算出表示对受体亲和性的Ki值：Ki＝IC50/(1+〔L〕/〔Kd〕)(〔L〕：配体浓度，〔Kd〕：解离常数)。其结果见表1。
          表1结合试验(Ki、nM)
    受试化合物     5-HT2C受体     5-HT2A
    实施例1     0.3     6.67
这表明，本发明化合物对5-HT2C受体亲和性高，同时表明其选择性高出对5-HT2A受体的约20倍。
B.用大鼠的动物模型
诱发大鼠阴茎勃起的作用：已知通过兴奋5-HT2C受体可诱发阴茎勃起(Berendsen&Broekkamp，Eur.J.Pharmacol.，135，179-184(1987))。对大鼠投与受试化合物，从刚投与后起，测定30分钟内的阴茎勃起次数，求出被认为有统计学意义的最小有效量。其结果见表2。
       表2用大鼠的动物模型
    受试化合物     最小有效量(mg/kg，sc)
    实施例1     0.03
这表明，本发明化合物在用大鼠的动物模型上有效，因此对阳痿等性功能障碍等中枢神经系统疾病的治疗有用。
含有本发明化合物(I)、其制药学上允许的盐、其水合物、其溶剂合物等一种或二种以上有效成分的医药组合物用通常用于制剂化的载体、赋形剂、及其它添加剂，制成片剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、液剂、注射剂、栓剂、软管、敷贴剂等，经口(包括舌下给药)或非经口给药。
对适用的患者的症状、体重、年龄、性别、给药途径等加以考虑，根据个体情况恰当地确定本发明化合物(I)对人的临床给药量。通常成人每人每日10mg-1000mg，较佳在50mg-200mg范围内一天一次至分数次口服，或成人每人每日1mg-500mg，较佳在5mg-100mg范围内一天一次至分数次静脉给药，或在一天1小时到24小时的范围内连续静脉给药。当然，如前所述，给药量在各种条件下变化，因此有时比上述给药量少也足够了。
本发明口服用的固体组合物可用片剂、粉剂、颗粒剂等。这样的固体组合物种中，一种或一种以上活性物质与至少一种惰性稀释剂(如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖。羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅铝酸镁)混合。按常规方法，组合物也可含有惰性稀释剂以外的添加剂，如硬脂酸镁等润滑剂、纤维素乙醇酸钙等崩解剂、乳糖等稳定剂、谷氨酸或天冬氨酸等助溶剂等。片剂或丸剂必要时也可包覆蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等糖衣或胃溶性或肠溶性膜。
口服用的液体组合物包括药剂学上允许的乳剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆剂、酏剂等，通常使用的惰性稀释剂包括如精制水、乙醇。这种组合物除了惰性稀释剂以外也可含有增溶剂或助溶剂、湿润剂、悬浮剂之类辅助剂，及甜味剂，矫味剂，芳香剂和防腐剂。
非经口给药用的注射剂包括无菌的水性或非水性的溶液剂、悬浮剂、乳剂。水性溶液剂、悬浮剂包括如注射用蒸馏水及生理盐水。非水溶性的溶液剂、悬浮剂为例如丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油、乙醇等醇类、多乙氧基醚80(商品名)等。这样的组合物也可进一步包含等渗剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(如乳糖)、增溶剂或助溶剂等添加剂。采用通过滤菌膜过滤、加入杀菌剂或通过照射而将其灭菌。它们还可制成无菌固体组合物，在使用前溶于无菌注射用溶剂，再加以使用。
实施发明的最佳方式
下面通过实施例对本发明作更详细的说明，但本发明并不限于这些实施例。实施例中所用的原料化合物作为参考例加以阐述。
参考例1
在叔丁醇钾7.29g的四氢喃喃(80ml)溶液中，于冰冷却下滴加6.7-二氢-5H-苯并呋喃-4-酮4.42g和甲酸乙酯10.47ml的四氢呋喃(40ml)溶液，搅拌1小时。在反应液中加入肼基乙醇6.97ml，再加入1N盐酸使反应液的pH值约为9，室温搅拌17小时。在反应液中加入氢氧化钠水溶液使其成碱性后用氯仿提取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇：95/5)精制，得到2-(4，5-二氢-1H-呋喃并[2，3-g]吲唑-1-基)乙醇4.67g，为淡黄色固体。
参考例2
按与参考例1同样的方法，得到2-(4，5-二氢-1H-呋喃并[3，2-g]吲唑-1-基)乙醇。
参考例3
在叔丁醇钾2.95g的四氢呋喃(20ml)溶液中，于冰冷却下滴加4-氧代-4，5，6，7-四氢苯并〔b〕噻吩2.00g和甲酸乙酯3.89g的四氢呋喃(10ml)溶液，室温搅拌30分钟。反应后加入1N盐酸26ml，然后于冰冷却下加入肼基乙醇3.16g，室温搅拌2小时。将反应液用二氯甲烷提取后，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，得到2-(4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇1.56g，为淡黄色固体。
按与参考例3同样的方法，得到参考例4-7的化合物。
参考例4：2-(7-溴-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇
参考例5：2-(4，5-二氢-7-碘-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇
参考例6：2-(7-氯-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇
参考例7：2-(7-甲氧基-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇
参考例8
将2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇2.04g溶于40ml二氯甲烷中，加入三乙胺4.18ml、甲磺酰氯1.16ml，室温搅拌2小时。将反应液倾入冰水中，用氯仿萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，得到甲磺酸2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙酯3.23g。
参考例9
将甲磺酸2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙酯3.23g溶于20ml二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠1.95g，70℃搅拌17小时。反应液冷却后倾入冰水中，用乙醚萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将溶剂减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)提纯，得到1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑1.64g。
参考例10
将2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇1.35g溶于20ml二氯甲烷中，加入三乙胺2.76ml、甲磺酰氯0.77ml，室温搅拌1小时。将反应液倾入冰水中，用氯仿萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣溶于20ml二甲基甲酰胺，加入叠氮钠1.29g，80℃搅拌5小时。将反应液冷却后倾入冰水中，用乙醚萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将溶剂减压浓缩，得到1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑1.30g。
参考例11
将2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇5.10g溶于50ml 1，2-二氯乙烷中，于0℃加入三乙胺7.74ml、甲磺酰氯2.15ml，搅拌2小时。将反应液倾入冰水中，用氯仿萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣溶于30ml二甲基甲酰胺，加入叠氮钠3.01g，80℃搅拌3小时。将反应液冷却后倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用水、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将溶剂减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：甲苯/乙酸乙酯＝5)提纯，得到1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑3.39g，为黄色油状物。
参考例12
将1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑1.00g溶于30ml二噁烷，于室温下加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌2.80g，加热回流8小时。将反应液冷却后倾入碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：甲苯/乙酸乙酯＝6)提纯，得到1-(2-叠氮基乙基)-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑0.73g，为淡茶色油状物。
参考例13
用与参考例10同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-7-溴-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑。
参考例14
用与参考例12同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑。
参考例15
用与参考例10同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑。
参考例16
用与参考例12同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑。
用与参考例10同样的方法，得到参考例17和18的化合物。
参考例17：1-(2-叠氮基乙基)-7-氯-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑
参考例18：1-(2-叠氮基乙基)-7-甲氧基-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑
参考例19
在氩气流下，将氢化铝锂0.51g悬浮于20ml四氢呋喃中，于冰冷却下加入1-(2-叠氮基乙基)-4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑1.55g的四氢呋喃(10ml)溶液，搅拌1小时。在反应液中加入甲醇以分解过剩的氢化铝锂，再依次加入水0.51ml、15％氢氧化钠水溶液0.51ml、水1.53ml，搅拌30分钟后，加入无水硫酸钠和硅藻土，再搅拌30分钟。将生成的不溶物经硅藻土过滤除去，滤液浓缩后，所得的残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇＝9/1)提纯，得到2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙胺1.26g。将所得的2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙胺0.11g溶于乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，滤取生成的结晶后，减压浓缩，得到2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙胺盐酸盐0.092g。
参考例20
用与参考例19同样的方法，得到2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔3，2-g〕吲唑-1基)乙胺盐酸盐。
参考例21
将2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙胺1.15g溶于40ml二氯甲烷中，加入乙酸酐0.64ml、三乙胺1.91ml、三甲基氨基吡啶30mg，室温搅拌18小时。蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇＝98/2)提纯，得到N-〔2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺1.28g。
参考例22
用与参考例21同样的方法，得到N-〔2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔3，2-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺。
参考例23
将N-〔2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺1.24g溶于20ml二噁烷中，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌1.16g，加热回流4小时后，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌0.58g，再加热回流17小时。将反应液冷却后，倾入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/4)提纯，得到N-〔2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺0.53g。
参考例24
在氩气流下，将氢化铝锂0.44g悬浮于四氢呋喃50ml中，滴加(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙酸乙酯2.60g的四氢呋喃(10ml)溶液，室温搅拌1小时。在冰冷却下在反应液中加入甲醇以分解过剩的氢化铝锂，再依次加入水0.44ml、15％氢氧化钠水溶液0.44ml、水1.30ml，室温搅拌30分钟后，加入无水硫酸镁和硅藻土，再搅拌30分钟。将生成的不溶物经硅藻土过滤除去，将滤液减压浓缩，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇1.82g。
参考例25
在2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)乙醇1.80g的二甲亚砜(15ml)溶液中，加入三乙胺4.20ml和SO3-吡啶复合体4.74g的二甲亚砜(15ml)溶液，室温搅拌30分钟。将反应液倾入水中，用1N盐酸调节成酸性后，用乙酸乙酯提取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1)提纯，得到(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙醛0.89g。
参考例26
在氩气流下，在冰冷却下，在氢化铝锂0.27g的二甲基甲酰胺(10ml)的溶液中，滴加1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑1.00g的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，搅拌30分钟。再在冰冷却下在反应液中加入环氧丙烷0.52ml，室温搅拌41小时。将反应液倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2)提纯，得到1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1基)丙烷-2-醇0.59g。
参考例27
在氩气流下，将溴化乙基镁的1.0M四氢呋喃溶液5ml用四氢呋喃5ml稀释，滴加(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙醛0.30g的四氢呋喃(5ml)溶液，室温搅拌3天。将反应液倾入氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1)提纯，得到1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丁醇0.29g。
用与参考例27同样的方法，得到参考例28和29的化合物。
参考例28：1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)戊醇
参考例29：1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-3-甲基-2-丁醇
用与参考例8同样的方法，得到参考例30-32的化合物。
参考例30：甲磺酰2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-1-甲基乙酯
参考例31：甲磺酰1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)丁酯
参考例32：甲磺酰1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)-2-甲基丙酯
参考例33
用与参考例9同样的方法，得到1-(2-叠氮基丙基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑。
参考例34
用与参考例10同样的方法，得到1-(2-叠氮基丁基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑。
参考例35
用与参考例3同样的方法，得到2-(8-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑并〔3，4-e〕〔1，2〕苯并异噁唑-1-基)乙醇。
参考例36
用与参考例10同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-8-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑并〔3，4-e〕〔1，2〕苯并异噁唑。
参考例37
用与参考例12同样的方法，得到1-(2-叠氮基乙基)-8-甲基-1H-吡唑并〔3，4-e〕〔1，2〕苯并异噁唑。
参考例38
在氩气流下用己烷洗涤氢化钠0.14g，加入二甲基甲酰胺5ml。在冰冷却下缓缓加入溶解于二甲基甲酰胺5ml中的1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑0.50g，搅拌1小时。再在冰冷却下在反应液中加入2-溴丙腈0.33ml，室温搅拌2小时。将反应液倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝4)提纯，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丙腈0.45g。
参考例39
用与参考例26和10同样的方法，得到(S)-1-(2-叠氮基丙基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑。
实施例1
在N-〔2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺0.51g的乙二醇(20ml)溶液中加入氢氧化钾1.60g，于170℃搅拌2小时。将反应液冷却后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将滤液浓缩，所得的残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇＝95/5)提纯，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺。将所得的2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺溶于乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，滤取生成的结晶后，减压干燥，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐0.06g。
实施例2
将N-〔2-(4，5-二氢-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺0.94g溶于在20ml二噁烷中，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌0.86g，加热回流4小时后，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌0.86g，再加热回流17小时。将反应液冷却后，倾入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝4)提纯，得到N-〔2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙基〕乙酰胺0.075g。将其溶解于10ml乙二醇中，加入氢氧化钾0.40g，170℃搅拌2小时。将反应液冷却后，用水稀释，用乙酸乙酯，萃取。合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将滤液浓缩，所得的残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇＝95/5)提纯，得到2-(1H-呋喃并〔3，2-g〕吲唑-1-基)乙胺。将所得的2-(1H-呋喃并〔3，2-g〕吲唑-1-基)乙胺溶于乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，滤取结晶后，减压浓缩，得到2-(1H-呋喃并〔3，2-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐0.03g。
用与参考例19同样的方法，得到实施例3和4的化合物。
实施例3：2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-1-甲基乙胺盐酸盐
原料：1-(2-叠氮基丙基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑
实施例4：1-乙基-2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐
原料：1-(2-叠氮基丁基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑
实施例5
将甲磺酰1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)丁酯0.088g溶于5ml二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠0.045g，80℃搅拌16小时。将反应液冷却后，倾入冰水中，用乙醚萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将溶剂减压浓缩，得到1-(2-叠氮基戊基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑0.063g。在氩气流下，将氢化铝锂0.018g悬浮于四氢呋喃5ml中，在冰冷却下滴加1-(2-叠氮基戊基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑0.063g的四氢呋喃(5ml)溶液，搅拌30分钟。在反应液中加入甲醇以分解过剩的氢化铝锂，再依次加入水0.018ml、15％氢氧化钠水溶液0.018ml、水0.054ml，搅拌30分钟后，加入无水硫酸钠和硅藻土，再搅拌30分钟。将生成的不溶物用硅藻土过滤除去，滤液浓缩后，所得的残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇＝95/5)提纯，得到1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)丁胺。将所得的1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)丁胺溶于乙醇和乙酸乙酯混合溶剂中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，滤取生成的结晶后，减压浓缩，得到1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)丁胺盐酸盐0.04g。
实施例6
用与实施例5同样的方法从甲磺酰1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)-2-甲基丙酯得到1-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基甲基)-2-甲基丙胺盐酸盐。
实施例7
用与实施例19同样的方法，从1-(2-叠氮基乙基)-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑得到2-(1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐。
实施例8
将1-(2-叠氮基乙基)-7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑溶于20ml四氢呋喃，加入三苯膦0.91g，加热回流1小时30分钟。再加入水0.08g，加热回流3小时。将反应液冷却后减压浓缩，用甲醇和二氯甲烷混合溶剂稀释。将此溶液加入1N盐酸调节成酸性后，用氯仿洗涤，所得的水层用40％氢氧化钠水溶液调节成碱性，再用氯仿萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，减压浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇/饱和氨水溶液＝20/1/0.1-10/1/0.1)提纯，得到2-(7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺0.73g，其为淡黄色油状物。将所得的2-(7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺溶于8ml乙醇，加入4N盐酸乙酸乙酯0.6ml，滤取生成的结晶后，减压干燥，得到2-(7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐0.59g。
实施例9
用与实施例8同样的方法，从1-(2-叠氮基乙基)-7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑得到2-(7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐。
实施例10
将1-(2-叠氮基乙基)-7-甲氧基-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑1.48g溶于20ml二噁烷中，于室温下加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌3.66g，加热回流8小时。将反应液冷却后，倾入碳酸氢钠水溶液，用硅藻土过滤，除去不溶物，滤液用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，加入活性炭，再用无水硫酸镁干燥。滤去不溶物后，减压浓缩，将残渣溶于4ml四氢呋喃，加入三苯膦0.85g，50℃加热30分钟后，加水0.18g，再于50℃加热1小时。将反应液冷却后，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液1ml，滤取生成的结晶，减压干燥。将所得的粗结晶从乙醇中重结晶，得到2-(7-甲氧基-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐0.34g，其为白色粉末。
实施例11
用与实施例10同样的方法，从1-(2-叠氮基乙基)-7-氯-4，5-二氢-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑得到2-(7-氯-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺盐酸盐。
实施例12
用与实施例8同样的方法，从1-(2-叠氮基乙基)-8-甲基-1H-吡唑并〔3，4-e〕〔1，2〕苯并异噁唑得到2-(8-甲基-1H-吡唑并〔3，4-e〕〔1，2〕苯并异噁唑-1-基)乙胺盐酸盐。
实施例13
在氩气流下，将氢化铝锂0.08g悬浮于20ml四氢呋喃中，于冰冷却下加入氯化铵0.29g，搅拌15分钟。于冰冷却下在此悬浮液中加入2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丙腈0.42g的四氢呋喃溶液(5ml)，室温搅拌30分钟。在反应液中加入甲醇以分解过剩的试剂，加入40％氢氧化钠水溶液10ml，搅拌10分钟。将生成的不溶物用硅藻土过滤除去，滤液用氯仿提取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥。除去干燥剂后，蒸去溶剂，所得的残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇/饱和氨水＝10/1/0.1)提纯，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丙胺0.39g。将所得的2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丙胺溶于乙醇中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，滤取生成的结晶后，减压干燥，得到2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)丙胺盐酸盐0.22g，为白色固体。
实施例14
用与实施例19同样的方法，从(S)-1-(2-叠氮基丙基)-1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑得到(S)-2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-1-甲基乙胺盐酸盐。
参考例和实施例中所得的化合物的化学结构和理化性质列于下面的表中。
表中的符号表示如下意义。
Rf.：参考例编号
Ex.：实施例编号
NMR：核磁共振谱(DMSO-d6、TMS内标，除非特别表示)δ：
m/z：质谱(m/z)
Me：甲基
Et：乙基
Pr：丙基
iPr：异丙基
         表3-1
 Rf.
1 NMR(CDCl3)：2.89-2.95(4H，m).4.06(2H，t).4.32(-2H，t)，6.58(1H，d)，7.29(1H，s)，7.37(1H，d)
2 NMR(CDCl3)：2.78-2.81(4H，m)，4.05(2H，t)，4.50(2H，t)，6.39(1H，d)，7.30(1H，s)，7.37(1H，d)
3 NMR：2.70-2.76(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，3.72-3.78(2H，m)，4.32(2H，t)，4.93(1H，t)，7.30(1H，s)，7.46(1H，d)，7.49(1H，d)
4 NMR(CDCl3)：2.77-2.85(2H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.34-4.40(2H，m)，7.25(1H，s)，7.34(1H，s)
5 NMR(CDCl3)：2.76-2.85(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，3.38-3.53(1H，brs)，4.05-4.15(2H，m)，4.35-4.41(2H，m)，7.34(1H，s)，7.41(1H，s)
6 NMR(CDCl3)：2.78-2.85(2H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.38(1H，t)，4.06-4.15(2H，m)，4.33-4.39(2H，m)，7.12(1H，s)，7.34(1H，s)
  7 NMR(CDCl3)：2.77-2.84(4H，m)，3.91(3H，s)，4.04-4.12(2H，m)，4.33-4.40(2H，m)，6.40(1H，s)，7.30(1H，s)
8 NMR(CDCl3)：2.78(3H，s)，2.88-2.93(4H，m)，4.53(2H，t)，4.64(2H，t)，6.64(1H，d)，7.33(1H，s)，7.38(1H，d)
  9 NMR(CDCl3)：2.9-2.93(4H，m)，3.74(2H，t)，4.36(2H，t)，6.60(1H，d)，7.34(1H，s)，7.38(1H，d)
  10 NMR(CDCl3)：2.78-2.80(4H，m)，4.67(4H，s)，6.40(1H，d)，7.32(1H，s)，7.39(1H，d)
11 NMR(CDCl3)：2.78-2.90(2H，m)，2.94-3.40(2H，m)，3.72-3.82(2H，m)，4.44-4.52(2H，m)，7.18-7.29(2H，m)，7.34(1H，s)
12 NMR(CDCl3)：3.86(2H，t)，4.84(2H，t)，7.59(1H，d)，7.62-7.64(2H，m)，7.76(1H，d)，8.10(1H，s)
  13 NMR(CDCl3)：2.77-2.93(4H，m)，3.77(2H，t)，4.41(2H，m)，7.25(1H，s)，7.38(1H，s)
14 NMR(CDCl3)：3.88(2H，t)，4.78(2H，t)，7.48(1H，d)，7.63(1H，d)，7.75(1H，s)，8.10(1H，s)
15 NMR(CDCl3)：2.76-2.85(2H，m)，2.87-2.98(2H，m)，3.78(2H，t)，4.43(2H，t)，7.39(1H，s)，7.41(1H，s)
16 NMR(CDCl3)：3.89(2H，t)，4.81(2H，t)，7.52(1H，d)，7.60(1H，d)，7.93(1H，s)，8.10(1H，s)
17 NMR：2.72-2.78(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，3.67-3.73(2H，m)，4.46-4.50(2H，m)，7.38(1H，s)，7.57(1H，s)
18 NMR(CDCl3)：2.78-2.82(4H，m)，3.76(2H，t)，3.92(3H，s)，4.42(2H，t)，6.41(1H.s)，7.35(1H，s)
19 NMR：2.74(4H，s)，3.30-3.34(2H，m)，4.53(2H，t，)，6.60(1H，d)，7.38(1H，s)，7.74(1H，d)，8.11(3H，brs)
     表3-2
 Rf.
20   NMR：2.81-2.93(4H，m)，3.15-3.24(2H，m)，4.50(2H，t)，7.14(1H，d)，7.35(1H，s)，7.71(1H，d)，8.33(3H，brs)
21   NMR(CDCl3)：1.91(3H，s)，2.89-2.92(4H，t)，3.72(2H，t)，4.34(2H，t)，6.67(1H，d)，7.31(1H，s)，7.37(1H，d)
22   NMR(CDCl3)：1.91(3H，s)，2.79(4H，t)，3.71-3.76(2H，m)，4.46-4.50(2H，m)，6.23(1H，brs)，6.39(1H，d)，7.30(1H，s)，7.38(1H，d)
23   NMR(CDCl3)：1.87(3H，s)，3.79-3.85(2H，m)，4.69-4.73(2H，m)，5.92(1H，brs)，7.24(1H，dd)，7.38(1H，dd)，7.58(1H，d)，7.74(1H，d)，8.06(1H，s)
24   NMR(CDCl3)：3.01(1H，t)，4.18-4.23(2H，m)，4.68-4.71(2H，m)，7.11(1H，dd)，7.39(1H，dd)，7.60(1H，d)，7.75(1H，d)，8.06(1H，s)
25   NMR：5.67(2H，s)，7.40-7.42(1H，m)，7.46(1H，d)，-7.68(1H，d)，8.08-8.10(1H，m)，8.18(1H，s)，9.79(1H，s)
26   NMR(CDCl3)：1.33(3H，d)，3.30(1H，d)，4.41-4.63(3H，m)，7.11(1H，d)，7.39(1H，d)，7.60(1H，d)，7.75(1H，d)，8.07(1H，s)
27   NMR(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.54-1.66(2H，m)，3.37(1H，brs)，4.07-4.15(1H，m)，4.46(1H，dd)，4.61(1H，dd)，7.08-7.10(1H，m)，7.37(1H，d)，7.57(1H，d)，7.73(1H，d)，8.04(1H，s)
28   NMR(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.38-1.66(4H，m)，3.36(1H，brs)，4.16-4.22(1H，m)，4.45(1H，dd)，4.59(1H，dd)，7.09(1H，dd)，7.37(1H，dd)，7.57(1H，d)，7.72(1H，d)，8.03(1H，s)
29   NMR(CDCl3)：1.09(3H，t)，1.82-1.93(1H，m)，3.21(1H，d)，3.91-3.96(1H，m)，4.51(1H，dd)，4.69(1H，dd)，7.10(1H，dd)，7.38(1H，dd)，7.60(1H，d)，7.74(1H，d)，8.07(1H，s)
30   NMR(CDCl3)：1.57(3H，d)，2.31(3H，s)，4.68(1H，dd)，4.82(1H，dd)，5.20-5.31(1H，m)，7.20-7.21(1H，m)，7.40(1H，dd)，7.58(1H，d)，7.77(1H，d)，8.09(1H，s)
31   NMR(CDCl3)：0.99(3H，t)，1.47-1.68(2H，m)，1.73-1.93(2H，m)，2.27(3H，s)，4.71(1H，dd)，4.85(1H，dd)，5.13-5.21(1H，m)，7.22(1H，dd)，7.40(1H，dd)，7.58(1H，d)，7.77(1H，d)，8.08(1H，s)
  32   NMR(CDCl3)：1.17-1.21(6H，m)，2.15(3H，s)，4.70-4.89(2H，m)，5.06-5.11(1H，m)，7.19(1H，dd)，7.40(1H，dd)，7.58(1H，d)，7.77(1H，d)，8.09(1H，s)
33   NMR(CDCl3)：1.36(3H，d)，4.12-4.23(1H，m)，4.55-4.58(2H，m)，7.10-7.11(1H，m)，7.38-7.41(1H，m)，7.60(1H.d)，7.76(1H，d)，8.09(1H，s)
34   NMR(CDCl3)：1.10(3H，t).1.61-1.80(2H，m)，3.91-4.00(1H，m)，4.53-4.67(2H，m)，7.10(1H，dd)，7.39(1H，dd)，7.60(1H，d)，7.75(1H，d)，8.09(1H，s)
35   NMR(CDCl3)：7.37(1H，s)，4.39(2H，1)，4.08(2H，q)，3.51(1H，t)，3.02-2.96(2H，m)，2.89-2.83(2H，m)，2.57(3H，s)
36   NMR(CDCl3)：7.43(1H，s)，4.44(2H，t)，4.22(2H，t)，3.03-2.98(2H，m)，2.89-2.84(2H，m)，2.59(3H，s)
         表3-3
37 NMR(CDCl3)：8.16(1H，s)，7.82(1H，d)，7.39(1H，d)，4.81(2H，t)，3.91(2H，t)，2.91(3H，s)
38 NMR：1.94(3H，d)，6.46(1H.q)，7.56(1H，dd)，7.67(1H，dd)，7.74(1H，d)，8.20(1H，d)，8.33(1H，s)
39 NMR：1.32(3H，d)，4.15-4.22(1H，m)，4.60-4.78(2H，m)，7.44-7.48(1H，m)，7.50-7.58(1H，m)，7.67(1H，d)，8.13(1H，d)，8.19(1H，s)
表4-1
  Ex.   X     Y    R   A
1 O CH H -CH2CH2- MS：202(FAB，M++1)NMR：3.30-3.35(2H，m)，4.87(2H，t)，7.47-7.49(1H，m)，7.68-7.70(2H，m)，8.17(1H，d)，8.21(1H，s)，8.25(3H，brs)
2 CH O H -CH2CH2- MS：202(FAB，M++1)NMR：3.43-3.49(2H，m)，4.89(2H，t)，7.18(1H，d)，7.44(1H，d)，7.63(1H，d)，8.17(1H，d).8.24(1H，s)，8.15(3H，brs)
3 O CH H -CH2CH(Me)- MS：216(FAB，M++1)NMR：1.12(3H，d)，3.66-3.78(1H，m)，4.74-4.94(2H，m)，7.48(1H，d)，7.69(1H，d)，7.79-7.83(1H，m)，8.17(1H，d)，8.22(1H，s)，8.52(3H，brs)
4 O CH H -CH2CH(Et)- MS：230(FAB，M++1)NMR：0.87(3H，t)，1.49-1.57(2H，m)，3.57-3.64(1H，m)，4.75-4.91(2H，m)，7.49(1H，d)，7.68-7.71(2H，m)，8.18(1H，d)，8.23(1H，s)，8.33(1H，brs)
5 O CH H -CH2CH(Pr)- MS：244(FAB，M++1)NMR：0.73(3H，t)，1.16-1.56(4H，m)，3.64-3.68(1H，m)，4.76-4.93(2H，m)，7.49(1H，d)，7.69(1H，d)，7.72-7.73(1H，m)，8.18(1H，d)，8.23(1H，s)，8.40(3H，brs)
表4-2
Figure A9811474600211

Claims (5)

1.如下通式(I)所示的三环类吡唑衍生物及其制药学上允许的盐
Figure A9811474600021
式中的符号表示如下意义：
Het环：含有1-3个由氮原子、氧原子或硫原子构成杂原子的五元不饱和杂环；
A：直链或支链低级亚烷基；
R：氢原子、低级烷基、卤原子、羟基及低级烷氧基。
2.(S)-(2)-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)-1-甲基乙胺、2-(7-溴-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(7-碘-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(7-甲氧基-1H-噻吩并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺、2-(1H-呋喃并〔2，3-g〕吲唑-1-基)乙胺及其制药学上允许的盐。
3.含有权利要求1所述的化合物或其制药学上允许的盐与制药学上允许的载体的医药组合物。
4.如权利要求3所述的医药组合物，它是作用于5-HT2C受体的药物。
5.如权利要求4所述的医药组合物，它是阳痿的治疗药。
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