WO1998056768A1

WO1998056768A1 - Derives tricycliques de pyrrole ou de pyrazole

Info

Publication number: WO1998056768A1
Application number: PCT/JP1998/002579
Authority: WO
Inventors: Kyoichi Maeno; Ken-Ichi Kazuta; Hideki Kubota; Itsuro Shimada; Tetsuya Kimizuka; Shuichi Sakamoto; Fumikazu Wanibuchi
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1997-06-13
Filing date: 1998-06-11
Publication date: 1998-12-17
Also published as: HUP9801340A1; EP0990650A1; EP0990650B8; AU6989398A; DE69831236D1; BR9802005A; CA2291651A1; AR012952A1; ATE302192T1; RU2191176C2; ES2246535T3; CN1097054C; JP3410478B2; DE69831236T2; US6245796B1; EP0990650A4; ID23173A; PL326777A1; TW502024B; AU727654B2

Description

明細書

三環性ピロ一ル若しくはピラゾール誘導体技術分野

本発明は、新規な三環性ピロ一ル若しくはピラゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩に関する。また、本発明は該三環性ピロ一ル若しくはピラゾール誘導体又はその塩と、製薬学的に許容される担体からなる医薬組成物、特に、中枢神経系疾患、例えば、性機能障害、食欲調節障害、不安、うつ、睡眠障害の予防 ·治療薬として有用な医薬組成物に関する。背景技術

高齢化社会の到来と共に高齢者の生活向上 ·改善が見直されるようになり、今まで性機能障害等の病気ではないと諦められていた疾患に対しても、予防又は治療への焦点が当てられるようになつてきた。

5— HT_2C受容体は、主に中枢に分布しており、その役割は十分には解明されていないが、中枢神経系疾患、例えば、性機能障害、食欲調節障害、不安、うつ、睡眠障害等に関与していると考えらている（Curr. Opin. Invest. Drugs 2 (4) 317 (1993)) 。従って 5— HT_2C受容体作用薬は上記疾患の予防又は治療に有用であり、特に今まで性機能障害等の病気ではないと諦められていた有効な治療法が無い疾患にも有用であると考えられる。

5 -HT₂ c受容体作用薬である三環性ピロール若しくはピラゾ一ル誘導体としては、ベンゼン環が縮合した三環性ピロール誘導体（EP 657426— A) 及びベンゼン環が縮合した三環性ピラゾール誘導体（E P 700905— A)等が報告されている。

また、国際公開 W096/ 13478にはレチノィド拮抗薬であるピラジン環、ピリジン環、チォフェン環、フラン環又はピロール環が縮合した三環性ピロール若しくはピラゾール誘導体が、国際公開 W095/07893にはドーパミン受容体リガンドである芳香族へテ口環が縮合した三環性ピ口一ル若しくはビラゾ一ル骨格を有し、且つ該骨格中のピロール又はピラゾール環の炭素原子に置換基を有する化合物が報告されている。発明の開示

本発明者等は、 1位にアルキレン鎖を介してァミノ基が結合し、且つ不飽和へテ口環が縮合した従来知られていない三環性ピロール若しくはピラゾール誘導体に関して鋭意研究を行つた結果、新規三環性ピ口一ル若しくはビラゾ一ル誘導体が、

5— H T _{2 C}受容体に対し高い選択性と親和性を有することを見いだし本発明を完成した。

即ち、本発明は 5— H T _{2 C}受容体に対し高い選択性と親和性を示す下記一般式 ( I )で示される新規な三環性ピロール若しくはピラゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩に関する。

(式中の記号は以下の意味を示す

Y環：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる 1種若しくは 2種以上のへテロ原子を 1乃至 3個有していても良い不飽和 5員環又は窒素原子を 1 乃至 2個有する不飽和 6員環

X：結合又は炭素原子

― ：二重結合又は単結合

V：窒素原子又は式 C Hで示される基

A：ハロゲン原子若しくはシクロアルキル基で置換されていても良い直鎖又は分岐の低級アルキレン基

R ¹及び R ²：同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は R ¹と R ²若しくは Aは隣接する窒素原子と一体となって含窒素飽和へテロ環を形成しても良い R ³及び R ⁴：同一又は異なって水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノィルアミノ基又はハロゲン原子

R⁵〜R⁹：同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、水酸基又は低級アルコキシ基

但し、 7777：が二重結合であるときは、 R⁶及び R⁸は存在しない。また、 Xが結合であるときは、 7777は単結合であり且つ R⁷及び R⁸は存在しない。）

本発明化合物（I) は、不飽和へテロ環が縮合した三環性ピロ一ル若しくはビラゾ一ル骨格の 1位に、必ずにアルキレン鎖を介してァミンが結合する点に化学構造上の特徴がある。

好ましくはである本発明化

合物（I) であり、さらに好ましくは Aがエチレン又はプロピレン基である本発明化合物（I) であり、さらに好ましくは Y環がフラン又はチォフェン環である本発明化合物（I) であり、特に好ましくは 2— （1 —フロ [2, 3-g] インダゾ —ルー 1一^ Γル）ェチルァミン、 2— （7—プロモー 1 チエノ [2, 3-g] インダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン、 2— (7—ョードー 1 H—チエノ [2， 3— g] ィンダゾ一ル— 1一^ Tル）ェチルァミン、 2— (7—メトキシ— 1 H—チエノ [2， 3-g] インダゾ一ルー 1—ィル）ェチルァミン、（S) — 2— ( 1 H —フロ [2， 3-g] インダゾール— 1一ィル）一 1—メチルェチルァミン、 2— (7—メチルー 1 fi—チエノ [2， 3-g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルアミン、（S) - 2 - (7—メトキシー 1 ίίーチエノ [2, 3-g] インダゾールー 1 —ィル）一 1ーメチルェチルァミン、（S) — 1ーメチルー 2— (7—メチル _ 1 H -チエノ [2, 3-g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン、 2— （7—ェチル— 1 ffーチエノ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン、（S) - 2 - (7—ェチル— 1 ff—チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ルー 1一ィル） — 1 ーメチルェチルァミン又はこれらの製薬学的に許容されるその塩である。さらに、本発明は一般式（I ) で示される三環性ピロ一ル若しくはピラゾール誘導体又は製薬学的に許容されるその塩と製薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物、好ましくは 5— H T _{2 C}受容体に対し高い選択性と親和性を示す医薬組成物、さらに好ましくはインポテンス等の性機能障害、肥満症、過食症若しくは拒食症等の食欲調節障害、不安、うつ又は睡眠障害等の中枢神経系疾患治療薬である医薬組成物、特に好ましくはィンポテンス等の性機能障害の治療薬である医薬組成物を提供することを目的とするものである。

以下、本発明化合物（I ) にっき詳細に説明する。

「5— H T _{2 C}受容体作用薬」とは、 5— H T _{2 C}受容体に対し親和性を有し、作動作用又は拮抗作用を有する化合物である。

本明細書の一般式の定義において、特に断わらない限り「低級」なる用語は炭素数が 1乃至 6個の直鎖又は分岐状の炭素鎖を意味する。

「低級アルキレン基」としては、具体的に例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ェチルエチレン、ペンタメチレン、へキサメチレン基等が挙げられ、好ましくはエチレン基、プロピレン基である。

「低級アルキル基」としては、具体的に例えば、メチル、ェチル、プロピル、ィソプロピル、ブチル、イソブチル、 s e c—ブチル、 t e r t—ブチル、ペンチル (ァミル）、イソペンチル、ネオペンチル、 t e r t 一ペンチル、へキシル、イソへキシル基等が挙げられ、好ましくは炭素数 1乃至 4個のアルキル基であり、特に好ましくはメチル基である。

「シクロアルキル基」とは、環原子 3乃至 8個の単環系炭化水素環基を意味し、具体的に例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへプチル、シクロォクチル基等が挙げられ、好ましくはシクロへキシル基である。

「低級アルコキシ基」とは、上記低級アルキル基が置換しているォキシ基を意味する。

「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」とは、上記低級アルキル基が 1乃至 2 置換したアミノ基を意味する。

「低級アルカノィルァミノ基」とは、水素原子又は上記低級アルキル基が置換している力ルポニルァミノ基を意味する。

「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子が挙げられ、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素原子である。

「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる 1種又は 2種以上のヘテロ原子を 1乃至 3個有していても良い不飽和 5員環」とは、具体例には例えば、ペンテン、ペン夕ジェン、チォフェン、フラン、ピロ一ル、イミダゾール、ピラゾ —ル、チアゾール、ォキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾ一ル、トリァゾール、チアジアゾ一ル、ォキサジァゾール等が挙げられ、好ましくはチォフェン及びフランである。

「窒素原子を 1乃至 2個有する不飽和 6員環」とは、具体的に例えばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等が挙げられ、好ましくはピリジンである。

「含窒素飽和へテロ環」とは、 3乃至 8員の含窒素飽和へテロ環を意味し、具体的に例えば、アジリジン、ァゼチジン、ピロリジン、ピぺリジン、へキサヒドロアゼピン又はォク夕ヒドロアゾシン等が挙げられ、好ましくはピロリジン、ピベリジンである。

本発明化合物（ I ) は、置換基の種類によっては不斉炭素原子を有することがある。従って本発明化合物（I ) には、光学異性体の混合物や単離されたものも含まれる。

本発明化合物（ I ) は、酸付加塩を形成することができる。本発明化合物にはこれらの塩も包含される。かかる塩としては、具体的に例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュゥ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クェン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸、ァスパラギン酸、グル夕ミン酸等の酸性アミノ酸との酸付加塩が挙げられる。

さらに、本発明化合物（ I ) 又は製薬学的に許容されるその塩は、水和物、エタノ一ル和物等の各種溶媒和物として、あるいはそれらの結晶多形の物質として単離される場合もあり、本発明化合物にはそれら各種の水和物、溶媒和物や結晶多形の物質も包含される。

(製造法）本発明化合物（I ) は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の合成法を適用して製造することができる。以下にその代表的な製造法について説明する。

第 1製法

(式中、 ¹〜⁹、 V、 X、 Y、及び Αは前述のとおりであり、 Zはハロゲン原子、トシルォキシ基、メシルォキシ基等の脱離基を意味する。）

本発明化合物（I ) は、一般式（ I I ) で示される化合物を適当なァミンと反応させることにより、対応するァミノ化合物に変換することにより製造できる。

本反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下、必要ならば適当な塩基を共存させ、冷却乃至加熱下、また必要ならば反応容器を封管中行うことができる。

第 2製法

(式中、 R ³~⁹、 V、 X、 Υ、 Γττ ^及び Αは前述のとおりであり、 Dは Aより炭素数が一つ少ないアルキレン基を意味する。）

本発明化合物（I ) は、一般式（I I I ) で示される二トリル化合物を還元することにより製造出来る。

本反応は、ジェチルエーテル、 t 一ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、 1 , 2—ジメトキシェタン、塩化メチレン、ベンゼン又はトルエン等の適当な不活性溶媒の存在下又は非存在下に、好ましくはテトラヒドロフラン等のェ一テル類中で、必要により適当なルイス酸の存在下に適当な還元剤を用いて、冷却乃至加熱下、好ましくは室温にて行うことが出来る。ルイス酸としては、塩ィ匕ァルミニゥム等、還元剤としては、水素化リチウムアルミニウムのような水素化錯体等を用いることができる。又、本反応は、適当な溶媒、例えば、酢酸ェチル、アルコール、テトラヒドロフラン、ジォキサン、酢酸又はこれらの混合物を用いて金属触媒上、好ましくはパラジウム—炭素触媒、酸化白金、ラネ一ニッケル等を用いる接触水素添加によって行うこともできる。

第 3製法

(式中、 R ³~⁹、 V、 X、 Y、及 Aは前述のとおりであり、 Eはァジド基、ニトロ基、通常使用される保護基で保護されたァミノ基等のアミノ基に容易に変換できる基を意味する。伹し、 Aと Eとは一体となって含窒素飽和へテロ環を形成しても良い。）

本発明化合物（ I ) は、一般式（ I V) で示される化合物を還元、あるいは保護基を除去することにより製造することもできる。

Eがアジド基等を意味する場合、本還元反応は、第 2.製法で用いたものと同様の適当な不活性溶媒の存在下又は非存在下に、好ましくはテトラヒドロフラン等のェ —テル類中で、必要により塩化アルミニウム等の適当なルイス酸存在下に適当な還元剤を用いて冷却乃至加熱下、好ましくは室温にて行うことができる。還元剤としては、水素化リチウムアルミニウムのような水素化錯体等を用いることができる。又、本反応は、適当な溶媒、例えば、酢酸ェチル、アルコール、テトラヒドロフラン、ジォキサン、酢酸又はこれらの混合物を用いて金属触媒上、好ましくはパラジゥムー炭素触媒、酸化白金、ラネ一ニッケル等を用いる接触水素添加又はトリフエニルホスフィンを用いることによつても行うこともできる。

Eがニトロ基等を意味する場合、本還元反応は適当な溶媒、例えば、酢酸ェチル、アルコール、テトラヒドロフラン、ジォキサン、酢酸又はこれらの混合物を用いて金属触媒上での接触水素添加によって行うことができる。あるいは、適当な溶媒存在下あるいは非存在下、金属（例えば鉄、錫）等を用いて酸触媒存在下作用させ冷却乃至加熱下に行うことができる。

Eが通常使用される保護基で保護されたアミノ基等を表す場合、定法により脱保護を行いアミノ基に変換することができる。例えば、保護基がフ夕ルイミド基又はァセトアミド基等の場合は、 Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, INC.に記載されている類似の方法用いることができ、保護基がベンジルォキシカルポニル基ならば定法の還元反応を用いることができる。

第 4製法

1〜9

(式中、 R V、 X、 Y、及び Αは前述のとおりである。）

本発明化合物（ I ) は、第 2及び第 3製法によって製造した一般式（ I a ) で示される化合物を、 N—ァルキル化することにより製造できる。

本反応は、適当な溶媒存在下あるいは非存在下に適当なアルキル化剤好ましくはハロゲン化低級アルキル（例えばヨウ化プロピル）を、必要ならば適当な塩基を脱酸剤として共存させ、冷却乃至加熱下行うことができる。

また本アルキル化反応として還元的アルキル化反応も行うことができる。適当な不活性溶媒の存在下または非存在下、水素化ホウ素試薬（例えばトリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等）等の還元剤を用いて、必要ならば酸触媒好ましくは無機酸あるいは有機酸存在下、冷却乃至加熱下、適当な低級アルキルアルデヒド（例えばプロパナール）を反応させることができる。

上記第 1及び 2の各製法の原料化合物は、後記参考例及び実施例の方法により、あるいは参考例や実施例の方法に準じてあるいはそれを応用して容易に得ることができる。このようにして製造された本発明化合物は遊離のまま、あるいはその塩として単離される。本発明化合物の塩は遊離の塩基である本発明化合物に通常の造塩反応を付すことにより製造できる。

また本発明化合物（I) 又はその塩は、その水和物、その溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離精製される。単離精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を適用して行われる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより、あるいは異性体間の物理的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、適当な原料を選択することにより、あるいはラセミ化合物のラセミ分割法（例えば、一般的な光学活性な酸とのジァステレオマ一塩に導き、光学分割する方法等）により立体化学的に純粋な異性体に導くことができる。

以下、実施例に記載されているものの他に、前述の製造法、実施例及び参考例の製造法、通常の当業者にとって公知の製造法及びそれらの変法を用い、特別の実験を必要とせずに次の化合物を得ることができる。

2 - (6—メトキシ— 1 ーチエノ [3, 4— g] インダゾ一ルー 1一^ fル）ェチルァミン； 2— (lfi—ピラゾ口 [3， 4- e] [1， 2] ベンズイソチアゾ一ル _ 1 _ィル）ェチルァミン； 2— (l/ί—ピラゾ口 [3, 4-d] ベンゾフラザン — 1—ィル）ェチルァミン； 2— ピラゾ口 [3, 4-d] 一 2， 1， 3— ベンゾチアジアゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン； 2— （7—メ卜キシ— 1H, 6 —ピロ口 [2, 3 -g] インダゾ一ルー 1—ィル）ェチルァミン； 2— (1H, 6H—ピラゾ口 [3, 4- e] ベンズイミダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン； 2 - (1H, 6 —ピラゾ口 [3， 4- e] ベンゾトリアゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン産業上の利用の可能性

本発明化合物は、 5— HT_2e受容体に対し高い選択性と親和性を有し、さらに動物実験でも有効であることから、中枢神経系疾患、例えば、インポテンス等の性機能障害、肥満症、過食症若しくは拒食症等の食欲調節障害、不安、うつ、睡眠障害等の治療に有用である。本発明化合物の 5— HT_2C受容体に対する選択性と親和性及びラットを用いた動物実験による評価は、下記に示す方法により確認した。

A. 結合実験

5 -HT _{2 c}及び 5— H T _{2 A}受容体： A. Pazos et al.， Eur. J. Pharmacol., 106, 539-546 (1985)又は、 S. havlik and S. J. Peroutka, Brain Res., 584, 191-196 (1992)の方法による

[³H] 5— HT結合分析により実施した。

上記方法を用い、受容体結合リガンドの 50%を阻害する薬物濃度（I C_5Q値）を求め、受容体に対する親和性を表す K i値は以下の式で換算した： K i = I C₅ ₀Z (1 + [L] Z [Kd] ) ( [L] ：リガンド濃度、 [Kd] ：解離定数）この結果を表 1に示す。

表 1 結合実験（K i、 nM)

この様に、本発明化合物は 5— HT_2C受容体に対し高い親和性を有し、かつ 5 — HT_2A受容体に対しては 1 0倍以上の高い選択性を示した。

B. ラットを用いた動物実験

ラット陰茎勃起惹起作用： 5— HT_2C受容体刺激により、陰茎勃起を誘発することが知られている（Berendsen & Broekkamp, Eur. J. Pharmacol., 135, 179-184 (1987)) 。ラットに試験化合物を投与し、投与直後から、 30分間の陰茎勃起回数を測定し、統計学的に有意な反応の認められる最小有効用量を求めた。

この結果、本発明化合物には最小有効用量が 0. 003〜1 mg/kg， s c の強い活性を示すものが見いだされた。

この様に、本発明化合物はラットを用いた動物実験に有効であり、従って中枢神経系疾患の治療、例えばィンポテンス等の性機能障害等の治療に有用である。本発明化合物（I) 、製薬学的に許容されるその塩、その水和物、その溶媒和物等の 1種又は 2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、通常製剤化に用いられる担体ゃ賦形剤、その他の添加剤を用いて、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、力プセル剤、丸剤、液剤、注射剤、座剤、軟膏、貼付剤等に調製され、経口的（舌下投与を含む）または非経口的に投与される。

本発明化合物（I) のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年令、性別、投与ルート等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常成人 1人当たり、 1日につき 10mg〜1000mg、好ましくは 50mg〜20 Omgの範囲で 1日 1回から数回に分け経口投与される力または成人 1人当たり、 1日につき lmg〜50 Omg,好ましくは 5mg〜l 0 Omgの範囲で、 1日 1 回から数回に分け静脈内投与される力または、 1日 1時間〜 24時間の範囲で静脈内持続投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、 1つまたはそれ以上の活性物質が、少なくとも 1つの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはァスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していても良い。錠剤または丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの糖衣又は胃溶性あるいは腸溶性のフィルムで被膜しても良い。

経口投与のための液体組成物は、製薬学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化乃至溶解補助剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していても良い。

非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射剤用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレンダリコール、ポリエチレングリコール、ォリーブ油の様な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルべ一ト 80 (商品名）等がある。この様な組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、可溶化乃至溶解補助剤のような添加剤を含んでも良い。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合又は照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射溶媒に溶解して使用することもできる。発明を実施するための最良の形態

次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例で使用する原料化合物を参考例として説明する。

参考例 1

t e r t一ブトキシカリウム 2. 95gのテトラヒドロフラン（20ml) 溶液に氷冷下 4—ォキソ一4, 5, 6， 7—テトラヒドロべンゾ [b] チォフェン 2. 00 gと蟻酸ェチル 3. 89 gのテトラヒドロフラン（10ml) 溶液を滴下し、室温で 30分間攪拌した。反応液に 1N塩酸 26mlを加えた後、これに氷冷下ヒドラジノエタノール 3. 16 gを加え室温で 2時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで抽出後、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し 2— (4, 5—ジヒドロー —チエノ [2, 3-g] インダゾール一 1—ィル）エタノール 1. 56 を淡黄色固体として得た。

参考例 1と同様の方法により、参考例 2力ら 20の化合物を得た。

参考例 2： 2— (1， 4—ジヒドロチェノ [3' , 2 ' : 4, 5] シクロペン夕 [1， 2 - c] ピラゾール一 1一ィル）エタノール

参考例 3 : 2— (4, 5—ジヒドロー 1 fiーフロ [2， 3— g] インダゾール— 1 fル）エタノール

参考例 4 : 2— (4， 5—ジヒドロー 1 ίί—フロ [3， 2— g] インダゾール _ 1 Γル）エタノール参考例 5 ： 2— (4, 4—ジメチル— 4， 5—ジヒドローフロ [2， 3 -g] インダゾール— 1一ィル）エタノール

参考例 6 ： 2- (1, 4—ジヒドロチェノ [2' ， 3' : 4， 5] シクロペン夕

[1， 2 - c] ピラゾールー 1一ィル）エタノール

参考例 7 ： 2— (7—ブロモ _4， 5—ジヒドロ— 1 チエノ [2， 3-g] ィンダゾ一ルー 1—ィル）エタノール

参考例 8 ： 2 - (7—ョード—4， 5—ジヒドロー 1 if—チエノ [2， 3-g] ィンダゾ一ルー 1一ィル）エタノール

参考例 9 ： 2— （7—クロ口— 4, 5—ジヒドロ— 1 fiーチエノ [2， 3-g] ィンダゾ一ル— 1一ィル）エタノール

参考例 10 : 2— (7—メトキシー 4， 5—ジヒドロ— 1 H—チエノ [2, 3-g] インダゾールー 1—ィル）エタノール

参考例 1 1 : 2_ (8—メチルー 4， 5—ジヒドロ— 1 fi—ピラゾ口 [3， 4— e] [1， 2] ベンズイソォキサゾール _ 1一ィル）エタノール

参考例 12 : 2— (7—メチル—4， 5—ジヒドロ— 1 H—ピラゾ口 [3, 4— e] ベンゾチアゾ一ル -1-ィル）エタノール

参考例 13 ： 7—ョード—4， 5—ジヒドロ— 1 チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル

参考例 14： 7—ブロモ—4， 5—ジヒドロー 1 チエノ [2, 3— g]インダゾ —ル .

参考例 15 ： 2— (7—メチル—4， 5—ジヒドロ— 1 H—チエノ [2， 3-g] インダゾ一ル— 1—ィル）エタノール

参考例 16： 7—ェチル—4， 5—ジヒドロ— 1 チエノ [2， 3— g]インダゾール

参考例 17 : 2— (7—メチルー 4， 5—ジヒドロ— 1 H—フロ [2, 3— g] ィンダゾ一ル— 1一ィル）エタノール

参考例 18 ： 7—メチルー 4, 5—ジヒドロ— 1 フロ [2， 3— g] インダゾール

参考例 19 ： 7—イソプロピル一 4, 5—ジヒドロ— 1 H—チエノ [2， 3— g] -ル

参考例 20 : 2- (7—エトキシ _ 4， 5—ジヒドロ _ 1 H -チエノ [2， 3 -g] インダゾールー 1一^ Γル）エタノール

参考例 21

2— (1， 4—ジヒドロチエノ [2' , 3 ' : 4, 5] シクロペン夕 [1, 2— c] ピラゾ一ル一 1—ィル）エタノール 0. 50 gを塩化メチレン 1 5m 1に溶解し、これにトリェチルァミン 1. 00m 1、塩化メタンスルホニル 0. 28mlを加え、室温にて 1時間撹拌した。反応液を氷水中にあけクロ口ホルムで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し 2— (1， 4—ジヒドロチェノ [2，， 3 ' ： 4， 5] シクロべンタ [1， 2— c] ピラゾール— 1一^ Γル）ェチルメタンスルホナート 0. 75 gを得た。

参考例 21と同様の方法により、参考例 22から 28の化合物を得た。

参考例 22 ： 2— (1， 4—ジヒドロチェノ [3，， 2，： 4, 5] シクロペン夕

[1， 2 - c] ピラゾールー 1—ィル）ェチルメタンスルホナ一ト

参考例 23 : 2— (4， 5—ジヒドロー 1 ίίーフロ [2， 3— g] インダゾ一ル—

1一ィル）ェチルメタンスルホナート

参考例 24 : 2— (4， 4—ジメチル— 4， 5—ジヒドロー 1 ifーフロ [2, 3 - g] インダゾールー 1一ィル）ェチルメタンスルホナ一卜

参考例 25 : 2— (1H—フロ [2, 3— g] ィンダゾ一ルー 1一^ Γル） — 1ーメチルェチルメタンスルホナー卜

参考例 26 : l _ (lfi—フロ [2， 3— g] インダゾールー 1一ィルメチル）ブチルメタンスルホナート

参考例 27 : 1 _ (1H—フロ [2, 3— g] インダゾールー 1一^ fルメチル） ― 2—メチルプロピルメタンスルホナー卜

参考例 28 ： 1ーシクロへキシルー 2— (l —フロ [2， 3 -g] インダゾール一 1一ィル）ェチルメタンスルホナート

参考例 29

2 - (1, 4—ジヒドロチェノ [2， , 3 ' : 4, 5] シクロペン夕 [1, 2— c] ピラゾ一ルー 1—ィル）ェチルメタンスルホナ一ト 0. 75 gをジメチルホルムアミド 10m 1に溶解し、これにアジ化ナトリウム 0. 47 gを加え 70 にて 17時間撹拌した。反応液を冷却後、氷水中にあけエーテル抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、溶媒を減圧濃縮し、 1— (2—アジドエチル） — 1, 4—ジヒドロチェノ [2' ， 3，： 4， 5] シクロペン夕 [1， 2_c] ピラゾール 0. 56 gを得た。

参考例 29と同様の方法により、参考例 30から 34の化合物を得た。

参考例 30 : 1— (2 _アジドエチル） ― 1, 4ージヒドロチェノ [3 ' ， 2，： 4， 5] シクロペン夕 [1， 2— c] ピラゾ一ル

参考例 31 ： 1— （2 _アジドエチル） —4， 5—ジヒドロ— 1 —フロ [2， 3 -g] インダゾール

参考例 32 : 1— (2—アジドエチル）一 4， 4ージメチル— 4, 5—ジヒドロ— lfi—フロ [2， 3 - g] インダゾール

参考例 33 : 1— （2—アジドプロピル） — 1 H -フロ [2， 3— g] インダゾール

参考例 34 : 1— （2—アジドー 2—シクロへキシルェチル） — 1H—フロ [2,

3— g] インダゾール

参考例 21及び 29と同様の方法により、参考例 35から 59の化合物を得た。参考例 35 ： 1— (2—アジドエチル） —4, 5—ジヒドロー 1 フロ [3， 2 一 g] インダゾ一ル

参考例 36 : 1 - (2—アジドエチル） ― 7—ブロモ— 4， 5—ジヒドロー 1 H— チエノ [2， 3— g] インダゾール

参考例 37 : 1— (2—アジドエチル） —7—ョ一ドー 4, 5—ジヒドロー in— チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル

参考例 38 : 1 - (2—アジドエチル）一 7—クロ口— 4， 5—ジヒドロ— 1 H - チエノ [2， 3-g] インダゾ一ル

参考例 39 : 1 - (2—アジドエチル） — 7—メトキシー 4, 5—ジヒドロー 1 H ーチエノ [2， 3-g] インダゾ一ル

参考例 40 : 1 - (2—アジドブチル）フロ [2， 3-g] インダゾ一ル参考例 41 : 1 - (2—アジドエチル） —8—メチル—4， 5—ジヒドロ— ΙΙί— ピラゾ口 [3， 4- e] [1， 2] ベンズイソォキサゾ一ル

参考例 42 : 1 - (2 _アジドエチル）一 7—メチル—4， 5—ジヒドロ— 1 fi_ ピラゾ口 [3, 4— e]ベンゾチアゾール

参考例 43 : 1 - (2—アジドエチル）一 4， 5—ジヒドロ— 1 H -チェノ [2, 3— g] インダゾール

参考例 44 : (S) — 1— (2—アジドプロピル） _ 1 H—ピラゾ口 [3， 4— e] ベンズォキサゾール

参考例 45 : (S) - 1 - (2—アジドプロピル） — 7—メチルー 1 ίί—ピラゾ口

[3， 4-e] ベンズォキサゾール

参考例 46 : (S) — 1— (2—アジドプロピル）一 1 H—チエノ [2， 3 -g] ィンダゾ一ル

参考例 47： (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—プロモー 1 fi—チエノ [2， 3― g]インダゾール

参考例 48： (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—ョード— 1 H -チエノ [2， 3 -g] インダゾール

参考例 49： (S) - 1 - (2—アジドプロピル） ― 7—クロロー 1 —チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル

参考例 50 : 1 - (2—アジドエチル）一 7—メチル—4， 5—ジヒドロ— 1 H— チエノ [2, 3-g] インダゾール

参考例 51 ： (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—メチルー 1 H -チエノ [2, 3-g] インダゾール

参考例 52： (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—ェチルー 1 チエノ [2, 3— g]インダゾール

参考例 53 ： (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—メチルー 1 フロ [2， 3-g] インダゾール

参考例 54 : (S) - 1 - (2—アジドプロピル）一 7—イソプロピル一 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾ一ル

参考例 55 : 1 - (2—アジドエチル） —7—エトキシ— 4, 5—ジヒドロー —チエノ [2， 3— g] インダゾール

参考例 56 : (S) 一 1一（2—アジドプロピル） — 3—ェチル _ 1 fi—フロ [2， 3-g] インダゾ一ル

参考例 57 ： (S) - 1 - (2 _アジドプロピル）一 3—プロピル— 1 H -フロ [2， 3-g] インダゾール

参考例 58 ： (S) — 1— (2—アジドプロピル） — 3—メトキシ— 1 fi—フロ [2， 3— g]インダゾール

参考例 59 : 1 - (2 _アジドシクロへキシル） ― 1H—フロ [2, 3-g] インダゾール

参考例 60

1一（2—アジドエチル） _4， 5—ジヒドロ— 1 ーチエノ [2， 3-g] ― インダゾ一ル 1. 00 gをジォキサン 3 Om 1に溶解し、これに 2， 3—ジクロロ — 5， 6 _ジシァノー 1， 4 _ベンゾキノン 2. 8 O gを室温にて加え、 8時間加熱還流した。反応液を冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロ口ホルムを用いて抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、 1 _ (2 一アジドエチル） — ί H -チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル 0. 73 gを淡茶色油状物として得た。

参考例 60と同様の方法により、参考例 61から 74の化合物を得た。

参考例 6 1 : 1 - (2—アジドエチル） — 7—プロモ— 1 H -チエノ [2， 3 -g] ィンダゾ一ル

参考例 62 : 1 - (2—アジドエチル） — 7—ョ一ドー 1 fi—チエノ [2, 3-g] ィンダゾール

参考例 63 : 1 - (2—アジドエチル） — 8—メチル— lfi—ピラゾ口 [3， 4一 e] [1, 2] ベンズイソォキサゾ一ル

参考例 64 : 1— (2—アジドエチル） — 7—メチル— 1 H—ピラゾ口 [3， 4— e]ベンゾチアゾ一ル

参考例 65 ： 7—ョード— 1 if—チエノ [2, 3— g] インダゾール

参考例 66 ： 7—ブロモ— 1 fi—チエノ [2, 3 _g]インダゾ一ル参考例 67 ： 7—クロ口 _ 1 チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル参考例 68 : 1 - (2—アジドエチル）一 7—メチル— 1 H -チエノ [2， 3 _g] ィンダゾール

参考例 69 ： 7—メチルー 1 f —チエノ [2, 3 -g] インダゾ一ル

参考例 70 ： 7—ェチルー 1 ίί—チエノ [2， 3— g]インダゾ一ル

参考例 7 1 ： 7—メチルー Iff—フロ [2， 3-g] インダゾール

参考例 72 ： 7—イソプロピル _ 1 ifーチエノ [2， 3— g]インダゾール参考例 73 : 1— (2 _アジドエチル）一 7—ェトキシ— 1 H—チエノ [2， 3— g] インダゾ一ル

参考例 74 ： N- [2 - (1 H—フロ [2, 3-g] インダゾール— 1—ィル）ェチル] ァセトアミド

参考例 1及び 60と同様の方法により、参考例 75及び 76の化合物を得た。参考例 75 ： 7—メトキシ— 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾ一ル

参考例 76 ： 7— tert—ブチルー 1 ίί—チエノ [2， 3— g]インダゾ一ル

定法のァセチル化反応により、参考例 77及び 78の化合物を得た。

参考例 77 ： N— [2— (4， 5—ジヒドロー 1 fiーフロ [2, 3— g] インダゾ一ルー 1—ィル）ェチル] ァセトアミド

参考例 78 ： N— [2— (4, 5—ジヒドロー 1 H—フロ [3， 2— g] インダゾ —ルー 1—ィル）ェチル] ァセ卜アミド

参考例 79

アルゴン気流下、水素化ナトリウム 0. 72 gにジメチルホルムアミド 1 5m 1 を加え、これに参考例 1及び 60と同様な方法で得られた 1 H—フロ [2, 3-g] インダゾ一ル 2. 60 gのジメチルホルムアミド（1 0m l ) 溶液を滴下し、 30 分撹拌した。更に、反応液に氷冷下、ブロモ酢酸ェチル 2. 10m lを加え室温で 2時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（lJiーフロ [2， 3-g] インダゾ一ルー 1—ィル）酢酸ェチル 2. 70 gを得た。

参考例 80 アルゴン気流下、水素化リチウムアルミニウム 0. 44 gをテトラヒドロフラン 50m lに懸濁させ、これに（l fi—フロ [2， 3— g]インダゾ一ル— 1—ィル）酢酸ェチル 2. 60 gのテトラヒドロフラン（1 0m l ) 溶液を滴下し、室温にて 1時間撹拌した。反応液に氷冷下、メタノールを加え過剰の水素化リチウムアルミ二ゥムを分解した後、水 0. 44mし 1 5 %水酸化ナトリウム水溶液 0. 44m し水 1. 3 0m lを順次加え、室温にて 3 0分間撹拌した後、無水硫酸マグネシゥムとセライトを加え、更に 30分間撹拌した。不溶物をセライト濾過により除き、濾液を減圧濃縮し、 2— ( I ff—フロ [2， 3— g] インダゾールー 1一ィル）ェ夕ノール 1. 8 2 gを得た。

参考例 8 1

2— (I ff—フロ [2， 3 _g] インダゾールー 1一ィル）エタノール 1. 8 0 gのジメチルスルホキシド（1 5m l ) 溶液にトリェチルァミン 4. 2 0m 1と S 〇₃—ピリジン複合体 4. 74 gのジメチルスルホキシド（1 5m l )溶液を加え、室温にて 30分間撹拌した。反応液を水にあけ、 1 N塩酸で酸性にした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製し、（1 H—フロ [2， 3— g] インダゾ一ル— 1—ィル）ァセトアルデヒド 0. 8 9 gを得た。

参考例 8 2

アルゴン気流下、水素化ナトリウム 0. 2 7 gをジメチルホルムアミド（1 0m 1 ) 溶液に l fiーフロ [2， 3 -g] インダゾ一ル 1. O O gのジメチルホルムァミド（5m l ) 溶液を氷冷化滴下し、 3 0分間撹拌した。更に、反応液に氷冷下、プロピレンォキシド 0. 5 2m lを加え室温で 4 1時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製し 1— (I ff—フロ [2, 3— g] インダゾール— 1一^ Γル）プロパン — 2—オール 0. 5 9 gを得た。

参考例 8 2と同様の方法により、参考例 83から及び 97の化合物を得た。

参考例 83 ： (R) - 1 - ピラゾ口 [3， 4- e] ベンズォキサゾ一ルー 1—ィル） —2—プロパノール

参考例 84 : ( ?) — 1— (7—メチル _ 1 ピラゾ口 [3, 4— e] ベンズォキサゾ一ルー 1—ィル）一 2—プロパノール

参考例 85 : (i?) _ 1— ( 1 fi—チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル _ 1 _ィル） ― 2—プロパノール

参考例 86 : (R) — 1— (7 _ブロモ— 1 ϋーチエノ [2, 3— g]インダゾール — 1—ィル） —2—プロパノール

参考例 87 : (i?) _ 1— （7—ョ一ド— 1 if—チエノ [2， 3— g] インダゾ一ル— 1一^ Γル）一 2—プロパノール

参考例 88 : (i?) _ 1 _ (7—クロ口— 1 ίί—チエノ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル） —2—プロパノール

参考例 89 : (i?) — 1 _ (7—メチル— 1 H—チエノ [2， 3— g] インダゾール— 1一ィル） _ 2—プロパノ一ル

参考例 90 : (R) — 1— (7 _ェチル— 1 fi—チエノ [2, 3— g]インダゾ一ル — 1一ィル） —2—プロパノール

参考例 91 : (i?) _ 1— (7—メチル— 1 H—フロ [2， 3— g] インダゾ一ル - 1 fル） _ 2—プロパノール

参考例 92 : (i?) — 1— (7 _イソプロピル一 1 ffーチエノ [2， 3_g]インダゾ一ルー 1一ィル）一 2—プロパノール

参考例 93 : (i?) — 1— (3—メトキシ一 1 f —フロ [2， 3— g]インダゾ一ル — 1—ィル）一 2 _プロパノール

参考例 94 ： (S) - 1 - ーフロ [2， 3— g] インダゾール— 1—ィル） ― 2—プロパノール

参考例 95 ： 1— （1 /—フ口 [2， 3— g] インダゾール _ 1 Γル）一 3, 3, 3—トリフルオロー 2—プロパノール

参考例 96 ： 1— （1 —フロ [2， 3— g] インダゾール— 1一ィル）一 2—シクロへキサノール

参考例 97 : (i?) — 1— (3—ェチル _ 1 fi—フロ [2, 3— g] インダゾ一ル — 1一^ Γル） —2—プロパノール参考例 98

参考例 82、 21及び 29と同様の方法により、（S) 1 (2—アジドプロピル） — —フロ [2， 3-g] インダゾールを得た。

参考例 99

アルゴン気流下、ェチルマグネシウムプロミドの 1. 0Mテトラヒドロフラン溶液 5m lをテトラヒドロフラン 5m 1で希釈し、これに（1H—フロ [2， 3-g] インダゾール— 1—ィル）ァセトアルデヒド 0. 30 gのテトラヒドロフラン（5 ml) 溶液を滴下し、室温にて 3日間撹拌した。反応液を塩化アンモニゥム水溶液にあけ酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製し 1_ (1H—フロ（ [2， 3-g] インダゾ一ルー 1一ィル） —2— ブ夕ノール 0. 29 gを得た。

参考例 99と同様の方法により、参考例 100から 102の化合物を得た。

参考例 100 : 1— フロ [2, 3-g] インダゾール— 1—ィル）一 2— ペン夕ノール

参考例 101 : 1— （1 _フロ [2, 3 g] インダゾ一ルー 1一ィル）一 3 メチルー 2ーブ夕ノール

参考例 102 ： 1—シ - 2― (Iffーフロ [2， 3-g] インダゾールー 1一ィル）エタノール

参考例 103

5—ァリル一 4 _ォキソ 4 5， 6， 7—テトラヒドロべンゾ [b] チォフエン 1. 80 g、四酸化オスミウム 25mg、水 15m 1、ジォキサン 45m 1からなる溶液に、反応液を 24〜 26 °Cに保ちながら過ヨウ素酸ナトリウム 4. 20 g を徐々に加え、室温で 3時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで抽出した後、有機層を合わせ、 2%チォ硫酸ナトリウム水溶液、 ΤΚ、食塩水の順に洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製し、（4—ォキソ一4， 5， 6, 7—テトラヒドロべンゾ [b] チォフェン— 5—ィル）ァセトアルデヒド 1. 33 gを得た。アルデヒド体 1. 3 2 g、 N—ァセチルエチレンジァミン 1. 39 gをトルエン 50m 1に溶解し、これにカンファースルホン酸 1 Omgを加え生成する水を留去しながら 3時間還流した。冷却後反応液を氷飽和重層水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し N— [2— (4, 5—ジヒドロー 1 チエノ [2, 3— g] インド一ルー 1一ィル）ェチル] ァセトアミド 1. 38 gを得た。この化合物から、参考例 60と同様な方法により N— [2 - (1H—チエノ [2, 3 -g] インド一ルー 1—ィル）ェチル] ァセトアミドを得た。

参考例 79と同様の方法により、参考例 104から 1 15の化合物を得た。

参考例 104 : 2— (1H—フロ [2， 3 -g] インダゾ一ル— 1一ィル）プロピォニトリル

参考例 1 05 : 2— （1 H—フロ [2, 3 -g] インダゾールー 1—ィル）ァセトフエノン

参考例 1 06 : 2— （1 _9~フロ [2, 3 -g] インダゾールー 1—ィル）シクロペン夕ノン

参考例 1 07 : 2— (3—ェチルー 1 H—フロ [2， 3-g] インダゾール— 1一ィル）ァセトニ卜リル

参考例 1 08 : 2— (1， 5, 6, 7—テトラヒドロシクロペン夕 [f]インダゾールー 1一ィル）ァセトニトリル

参考例 1 09 : (7—ェチルー 1 H -チエノ [2, 3— g]インダゾ一ルー 1一ィル）ァセ卜二トリル

参考例 1 1 0 : (7—イソプロピル一 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾールー 1 一ィル）ァセトニトリル

参考例 1 1 1 : ( 1一（2—メチルー 2—二トロ— 1一プロピル）一 1 H—フロ [2， 3一 g]インダゾール

参考例 1 1 2 ： 1一（ 1— t一ブトキシカルボニルァゼチジン— 3—ィルメチル） — Ι ίίーフロ [2， 3— g]インダゾール

参考例 1 1 3 : 1— ( 1— t—ブトキシカルボニルァゼチジン一 2—ィルメチル） — lfi—フロ [2， 3— g]インダゾール

参考例 1 14： 1— (1—ベンジルピペリジン— 3—ィルメチル）一 1H—フロ [2, 3一 g]インダゾ一ル参考例 1 1 5 : 2— ( 1 if—ピラゾ口 [4， 3— h] キノリン— 1一ィル）ァセト二トリル

参考例 1 1 6

6—ヒドロキシ— 7—ァミノインダゾ一ル 0. 40 gをオルト蟻酸ェチル 1 0 m 1 と混合し、 2時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し 1 —ピラゾ口 [3， 4— e] ベンズォキサゾ一ル 0. 3 1 gを得た。

参考例 1 1 7

参考例 1 1 6と同様の方法により、 7—メチル— 1 H—ピラゾ口 [3, 4 - e] ベンズォキサゾールを得た。

参考例 1 1 8

シクロペン夕 [ f]インダゾ一ルー 7 - 1 H -オン 0. 2 0 gのトリフルォロ酢酸 (2m l ) 溶液にトリエチルシラン（0. 5 6m l ) を氷冷下加え、室温で 1 4時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をクロ口ホルムを用いて抽出、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリゥムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一で精製し 1， 5， 6， 7—テトラヒドロシクロペン夕 [ f]インダゾ一ル 0. 0 8 gを得た。

参考例 1 1 9

5—エトキシカルボ二ルー 4一ォキソ一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロべンゾ [b] フラン 3. 0 0 gのエタノール（5 0m l ) 溶液にヒドラジン一水和物を加え室温で 1 4時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、へキサンノ酢酸ェチルで洗浄し、減圧下乾燥することによって 4, 5—ジヒドロー 3—ヒドロキシー 1 フロ [2, 3— g]インダゾ一ルを得た。得られた化合物 1. 5 0 gの、 1， 4—ジォキサン ( 1 0m l ) 、メタノール（2 0m l ) 溶液にジァゾメタン（2 e Q) を加え室温で 1時間攪拌した。反応溶液に酢酸を発泡しなくなるまで加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をクロ口ホルムを用いて抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し 4, 5—ジヒドロー 3—メトキシー 1 H—フロ [2， 3— g]インダゾール 0. 80 gを得た。この化合物より、参考例 60と同様の方法により、 3—メトキシー 1 fiーフロ [2， 3 _g]インダゾ一ルを得た。

参考例 1と同様の方法により、参考例 120及び 121の化合物を得た。

参考例 120 ： 7—クロ口一 4， 5—ジヒドロー 1 H -チエノ [2, 3— g] インダゾール

参考例 121 ： 7 メチル—4， 5 ジヒドロー 1 H—チエノ [2, 3— g] インダゾール

参考例 1及び 60と同様の方法により、参考例 122から 124の化合物を得た。参考例 122 3 メチル— 1H—フロ [2, 3 - g] インダゾ一ル

参考例 123 3 プロピル— 1 ifーフロ [2， 3 - g] インダゾール

参考例 124 3—ェチルー —フロ [2， 3 - g] インダゾ一ル

参考例 125

参考例 21及び 29と同様の方法により、 1— (2 アジドー 3， 3， 3 トリフルォロプロピル） —フロ [2， 3— g] インダゾ一ルを得た。

実施例 1

アルゴン気流下、水素化リチウムアルミニウム 0. 18 gをテトラヒドロフラン 10m lに懸濁させ、これに氷冷下、 1一（2 アジドエチル） — 1， 4—ジヒドロチエノ [2 ' ， 3 ' ： 4, 5] シクロペン夕 [1, 2 _ c] ピラゾ一ル 0. 56 gのテトラヒドロフラン（5m l) 溶液を加え 30分間攪拌した。反応液にメ夕ノールを加え過剰の水素化リウチムアルミニウムを分解し、更に、水 0. 18ml、 15 水酸化ナトリゥム水溶液 0. 18m l、水 0. 54m 1を順次加え 30分間攪拌した後、無水硫酸ナトリウムとセライトを加え、更に 30分間攪拌した。生成した不溶物をセライト濾過により除き、濾液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルムノメタノール == 95/5) で精製し、これをエタノールと酢酸ェチルの混合溶媒に溶解し、これに 4 N塩酸酢酸ェチル溶液を加え生じた結晶を濾取後、減圧乾燥し 2— （1, 4ージヒドロチェノ C2' , 3 ' : 4， 5] シクロペン夕 [1， 2— c] ピラゾールー 1 _ィル）ェチルァミン塩酸塩 0. 42 gを得た。実施例 1と同様の方法により、実施例 2から 13の化合物を得た。

実施例 2 ： 2- (1, 4ージヒドロチェノ [3，， 2，： 4， 5] シクロペン夕 [1， 2 - c] ピラゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル）一 1, 4ージヒドロチェノ [3' ， 2 ' : 4， 5] シクロペンタ [1, 2— c] ピラゾール

実施例 3 : 2— （4, 5—ジヒドロー 1 —フロ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1 一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル） —4， 5—ジヒドロ— 1H—フロ [2, 3 -g] ィンダゾール

実施例 4 : 2— （4, 5—ジヒドロー 1 H—フロ [3， 2— g] インダゾールー 1 —ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル） —4， 5—ジヒドロ— 1 H—フ口 [3， 2 - g] インダゾール

実施例 5 ： 2— ( 4， 4一ジメチルー 4， 5—ジヒドロ— ーフロ [2， 3— g] ィンダゾ一ルー 1 Γル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル） —4， 4—ジメチル— 4， 5—ジヒドロー —フロ [2， 3— g] ィンダゾール

実施例 6 ： 2 - (4, 5—ジヒドロ— 1 J¹ /—チエノ [2, 3 - g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1 _ (2—アジドエチル） —4， 5—ジヒドロ— 1 チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル

実施例 7 ： 2 - (l i—フロ [2， 3 -g] インダゾールー 1一ィル） — 1ーメチルェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドプロピル）一 1H—フロ [2, 3 - g] インダゾール実施例 8 ： 1—ェチル— 2— （Ιίίーフロ [2， 3 -g]インダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドブチル） — 1H—フロ [2， 3— g] インダゾール実施例 9 ： 1—シクロへキシルー 2— （liiーフロ [2, 3 - g] インダゾールー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩実施例 1 0 ： 2— （1H—チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル）一 ί H—チエノ [2, 3— g] インダゾ一ル実施例 1 1 : (S) —2— (Iff—フロ [2, 3— g] インダゾール— 1一ィル）一 1ーメチルェチルァミン塩酸塩

原料：（S) — 1— （2—アジドプロピル） — 1 H -フロ [2, 3— g] インダゾール

実施例 12 : 2— （1 ーフロ [2， 3— g] ィンダゾ一ル— 1一^ Γル）一 1—卜リフルォロメチルェチルァミン塩酸塩

実施例 1 3 ： 2 - (1H—フロ [2, 3— g] インダゾールー 1一ィル）シクロへキシルァミンフマル酸塩

参考例 82、 2 1、 29及び実施例 1と同様の方法により、実施例 14及び 15 の化合物を得た。

実施例 14 : (S) — 2— （7—メトキシ— 1 H—チエノ [2， 3— g] インダゾ —ル— 1一ィル）一 1—メチルェチルァミンフマル酸塩

原料： 7—メトキシー 1 ーチエノ [2, 3— g] インダゾ一ル及び（ ?) ープロピレンォキシド

実施例 1 5 ： (S) - 2 - (7— tert—プチルー 1 H -チエノ [2， 3— g] インダゾ一ル一 1一ィル） — 1—メチルェチルァミン塩酸塩

原料： 7—tert—プチルー 1 チエノ [2， 3— g] インダゾール及び（R) 一プロピレンォキシド

実施例 1 6

参考例 1、 2 1、 29、 60及び実施例 1と同様の方法により、 3— tert—プチルー 4—ォキソ一4， 5， 6, 7—テトラヒドロべンゾ [b] チォフェンから 2— (8—tert—プチルー 1 H—チエノ [2， 3 - g] インダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩を得た。

実施例 1 7

参考例 2 1、 29、 60及び実施例 1 と同様の方法により、 2— （7—メチルー 4, 5—ジヒドロ— 1 H—フロ [2, 3— g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェタノ一ルから 2— （7—メチルー —フロ [2， 3 - g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩を得た。

実施例 1 8

参考例 2 1、 29及び実施例 1と同様の方法により、（ S) — 1一（ 1 H—フロ

[2， 3 -g]インダゾ一ルー 1—ィル） —2—プロパノ一ルから（i?) ー2— （1 ίί—フロ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル） — 1ーメチルェチルァミン 2 塩酸塩を得た。

実施例 1 9

1— (2—アジドエチル） — 7—ブロモー 4, 5—ジヒドロ— 1 チエノ [2, 3— g] ィンダゾ一ル 0. 32 gをテトラヒドロフラン 1 0m lに溶解し、これにトリフエニルホスフィン 0. 3 1 gを加え、室温にて 1時間攪拌した。更にトリフェニルホスフィン 0. 3 1 gを加え 1時間加熱還流した後、水 0. 03 gを加え、 8時間加熱還流した。反応液を冷却後 1 N塩酸を加えて酸性にした後、この溶液をクロ口ホルムで分液した。得られた水層を、 40%水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロ口ホルムで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、溶媒を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム Zメタノール Z飽和アンモニア水溶液 = 20/1 Z0. 1-1 0/1/0. 1) で精製し、これをエタノール 1. 5m lに溶解し、これに 4 N塩酸酢酸ェチル溶液 0. 1 5m lを加え、生じた結晶を濾取後、減圧乾燥し 2— （7—ブロモ—4, 5—ジヒドロ— 1 H—チエノ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩 0. 1 6 gを得た。

実施例 1 9と同様の方法により、実施例 20から 42の化合物を得た。

実施例 20 : 2 - (7—プロモ— 1 H -チエノ [2， 3— g] インダゾール— 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル） _ 7—プロモー 1 H—チエノ [2， 3— g] ィンダゾール

実施例 2 1 : 2 - (8—メチルー 4， 5—ジヒドロー 1 H—ピラゾ口 [3, 4 - e]

[1, 2] ベンズイソォキサゾール— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩

実施例 22 : 2— （7—メチルー 1 fi—ピラゾ口 [3， 4一 e]ベンゾチアゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

実施例 23 ： (S) - 1ーメチルー 2 - (1 —ピラゾ口 [3， 4— e] ベンズォキサゾール— 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

実施例 24 ： (S) - 1—メチル— 2一（7—メチルー 1 ピラゾ口 [3, 4— e] ベンズォキサゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

実施例 25 : (S) — 1—メチルー 2— （1H—チエノ [2， 3— g] インダゾール— 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1— (2—アジドプロピル）一 1H—チエノ [2, 3— g] インダゾール

実施例 26 : (S) — 2 _ (7—ブロモー 1 H—チエノ [2, 3— g]インダゾ一ル一 1一ィル）一 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) _ 1— （2—アジドプロピル）一 7—ブロモ— 1 チエノ [2. 3一 g]インダゾ一ル

実施例 27 : (S) — 2— (7—ョ一ドー 1 —チエノ [2, 3 _g] インダゾールー 1—ィル） — 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1一（2—アジドプロピル）一 7—ョ一ドー 1 —チエノ [2, 3— g] ィンダゾ一ル

実施例 28 ： (S) - 2 - (7—クロロー 1 H -チエノ [2, 3— g] ィンダゾ一ルー 1—ィル） _ 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1— (2—アジドプロピル）一 7—クロ口— 1 ¹ /—チエノ [2， 3 - g] インダゾール

実施例 29 : 2 - (7—メチルー 1 H -チエノ [2, 3— g] インダゾール— 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル）一 7—メチルー 1 H—チエノ [2, 3— g] ィンダゾール

実施例 30 ： (S) - 1—メチルー 2— （7—メチルー 1 H—チェノ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1— （2—アジドプロピル）一 7—メチル —チエノ [2， 3 - g] インダゾール実施例 3 1 : (S) - 2 - (7—ェチルー 1 チエノ [2, 3— g]インダゾール一 1—ィル） — 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1一（2—アジドプロピル）一 7—ェチルー 1 ίίーチエノ [2， 3— g]インダゾール

実施例 32 : (S) — 1ーメチルー 2— (7—メチル— 1 H—フロ [2， 3— g] インダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1一（2—アジドプロピル）一 7—メチルー 1 fiーフロ [2， 3 - g] インダゾ一ル

実施例 33 : (S) — 2— （7—イソプロピル— 1 —チエノ [2, 3— g]インダゾールー 1一ィル） — 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1一（2—アジドプロピル）一 7—イソプロピル一 1 H—チエノ

[2, 3— g]インダゾール

実施例 34 : 2 - (7—エトキシー —チエノ [2， 3— g] インダゾール— 1 —ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル）一 7—エトキシー 1 チエノ [2， 3 -g] ィンダゾール

実施例 35 : (S) — 2— （3—ェチル— 1 H—フロ [2, 3— g] インダゾール — 1一ィル） — 1—メチルェチルァミン 2塩酸塩

原料：（S) — 1— (2—アジドプロピル） _ 3—ェチルー 1 H—フロ [2, 3 - g] インダゾ一ル

実施例 36 ： (S) - 1—メチルー 2 - (3—プロピル— 1 f ーフロ [2， 3 -g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン 2塩酸塩

原料：（S) — 1— (2—アジドプロピル） — 3—プロピル— 1 H—フロ [2， 3 - g] インダゾール

実施例 37 : (5) — 2— （3—メトキシ一 1 H—フロ [2， 3— g]インダゾール — 1一ィル）一 1ーメチルェチルァミンフマル酸塩

原料：（S) — 1— （2—アジドプロピル） — 3—メトキシ— 1 H—フロ [2, 3― g]インダゾール

実施例 38 ： 2— (7—ョ一ド—4, 5—ジヒドロー 1 ίί—チエノ [2， 3 _g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル） — 7—ョードー 4, 5—ジヒドロー 1 H—チェノ [2， 3— g] インダゾ一ル

実施例 3 9 ： 2 - (7—ョ一ドー 1 H—チエノ [2, 3 -g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル） — 7—ョ一ドー 1 H—チエノ [2， 3— g] ィンダゾ一ル

実施例 40 : 2 - (8—メチルー —ピラゾ口 [3, 4— e] [ 1， 2] ベンズイソォキサゾールー 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル） 8—メチル— 1 H—ピラゾ口 [3， 4- e] [ 1， 2] ベンズイソォキサゾール

実施例 4 1 ： 2 - (7—メ卜キシ— 4， 5—ジヒドロー 1 H -チエノ [2， 3— g] ィンダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル）一 7—メトキシ— 4， 5—ジヒドロー 1 H—チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル

実施例 42 ： 2— (7—クロ口一 4, 5—ジヒドロ一 1 H—チエノ [2, 3 _g] ィンダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1— (2—アジドエチル）一 7—クロロー 4， 5—ジヒドロー 1 H—チェノ [2， 3— g] インダゾ一ルからを得た。

実施例 43

[2 - フロ [2， 3 - g] インダゾールー 1—ィル）ェチル] ァセトァミド 0. 5 1 gのエチレングリコール（2 0m l ) 溶液に水酸化カリウム 1. 6 0 gを加え 1 7 0°Cで 2時間攪拌した。反応液を冷却した後、水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム Zメタノール = 9 5/5) で精製し、 2— ( I ffーフロ [2, 3— g] インダゾールー 1一ィル）ェチルァミンを得た。得られた 2— ( 1 H -フロ [2， 3— g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミンをエタノールと酢酸ェチルの混合溶媒に溶解し、これに 4 N塩酸酢酸ェチル溶液を加え生じた結晶を濾取後、減圧乾燥し 2— (1 H—フロ [2， 3— g] ィンダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩 0. 06 gを得た。

実施例 44

参考例 60及び実施例 43と同様の方法によ ON— [2 - (4， 5—ジヒドロー 1 H—フロ [3， 2— g] インダゾールー 1—ィル）ェチル] ァセトアミドから 2 ― (1H—フロ [3， 2 - g] インダゾ一ル— 1一^ Γル）ェチルァミン塩酸塩を得た。

参考例 29及び実施例 1と同様の方法により、実施例 45及び 46の化合物を得た。

実施例 45 : 1— （lfiーフロ [2, 3— g] インダゾールー 1—ィルメチル）ブチルァミン塩酸塩

実施例 46 : 1 - (1H—フロ [2, 3 - g] インダゾールー 1一ィルメチル）一 2—メチルプロピルアミン塩酸塩

参考例 60及び実施例 1 9と同様の方法により、実施例 47及び 48の化合物を得た。

実施例 47 ： 2— (7—メトキシー 1 H—チェノ [2， 3 - g] インダゾール— 1 —ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル） _ 7—メトキシ— 4, 5—ジヒドロー —チエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル

実施例 48 ： 2 - (7—クロロー 1 H—チエノ [2, 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 1一（2—アジドエチル）一 7—クロ口— 4， 5—ジヒドロ— 1H—チェノ [2, 3— g] インダゾ一ル

実施例 49

実施例 43と同様の方法により、 2— (1 H—チエノ [2， 3— g] インドール一 1一ィル）ェチルァミンを得た。

実施例 1と同様の方法により、実施例 50から 55の化合物を得た。

実施例 50 : 2— (1H—フロ [2， 3— g] インダゾールー 1 _ィル）プロピルァミン塩酸塩原料： 2— （I ffーフロ [2, 3 -g] インダゾ一ルー 1—ィル）プロピオニト実施例 5 1 : 2 - ( 1 J —ピラゾ口 [4, 3 -h] キノリン一 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料： 2— ( 1 H—ピラゾ口 [4, 3— h] キノリン— 1一ィル）ァセトニトリル

実施例 5 2 : 2— (1 , 5， 6， 7—テトラヒドロシクロペンタ [f ]インダゾール — 1一ィル）ェチルァミン 2塩酸塩

実施例 5 3 : 2 - (7—ェチルー 1 H—チエノ [2, 3— g]インダゾールー 1ーィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料：（7—ェチルー 1 ίίーチエノ [2， 3— g]インダゾ一ルー 1一^ Γル）ァセ卜二卜リル

実施例 54 : 2 - (7—イソプロピル— 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾール— 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料：（7—イソプロピル一 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾール— 1一ィル）ァセトニ卜リル

実施例 5 5 : 2 - (3—ェチルー —フロ [2, 3— g] インダゾ一ルー 1—ィル）ェチルァミン 2塩酸塩

原料： 2— (3—ェチルー 1 H—フロ [2， 3 -g] インダゾール— 1—ィル）ァセトニトリル

参考例 7 9及び実施例 1と同様の方法により、実施例 56及び 57の化合物を得た _c 実施例 5 6 : 2— (7, 8—ジヒドロー 1 H—フロ [2， 3— g] インダゾール— 1一ィル）ェチルァミンフマル酸塩

原料： 7， 8—ジヒドロー 1 H—フロ [2， 3— g] インダゾ一ル

実施例 5 7 : 2 - (7— tert—プチルー 1 H—チエノ [2， 3— g]インダゾ一ル— 1—ィル）ェチルァミン塩酸塩

原料： 7— tert—ブチルー 1 fiーチエノ [2, 3— g]インダゾール

実施例 5 8

参考例 7 9と同様の方法により、 3—メチルー 1 フロ [2， 3— g] インダゾ一ルと（S) —メタンスルホン酸（1—ベンジルォキシカルボニルピロリジン一 2—ィル）メチルから（S) — 1一べンジルォキシカルボ二ルー 2— （3—メチル — 1 H—フロ [2， 3 -g] インダゾール一 1—ィルメチル）ピロリジンを得た。これをエタノール（2 Om 1 ) に溶解し、 1 0 %パラジウム一炭素 0. 0 6 gを加え、常圧水素雰囲気下 1 2時間室温で攪拌した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にメタノール 3m 1を加えて溶解させ、エーテル 5m 1を加え、生じた沈殿物を濾取し減圧乾燥後、メタノール 5m 1に溶解し、これに 4 N塩酸酢酸ェチル溶液 1 Om lを加え、溶媒を留去後、得られた残渣にメタノールを加えて溶解させ、エーテルを加え生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥させ、（S) _ 3—メチルー 1— (ピロリジン— 2—ィルメチル） — I ffーフロ

[2， 3— g] インダゾ一ル 2塩酸塩 0. 1 7 gを得た。

実施例 5 8と同様の方法により、実施例 59から 62の化合物を得た。

実施例 5 9 ： (S) — 3—ェチルー 1一（ピロリジン— 2—ィルメチル）一 1 H - フロ [2, 3— g] インダゾール塩酸塩

実施例 6 0 1 - [ (R) — 2—ピロリジニルメチル]— —フロ [2， 3— g] インダゾ一ル 2塩酸塩

原料： —フロ [2， 3— g]インダゾ一ルと（i?) 一（ 1—ベンジルォキシカルポニルピロリジン一 2—ィル）メチルメタンスルホナ一卜

実施例 6 1 ： 1— [ (S) 一 2—ピロリジニルメチル]— —フロ [2， 3 - g] インダゾ一ル 2塩酸塩

原料： I ff—フロ [2, 3— g]インダゾールと（S) — （1 一ベンジルォキシカルポニルピロリジン— 2—ィル）メチルメタンスルホナート

実施例 6 2 : 1— （2—ピペリジルメチル） — 1 H—フロ [2， 3— g]インダゾ一ル塩酸塩

実施例 6 3

1一（2—メチル— 2—ニトロ一 1—プロピル）一 —フロ [2， 3— g]インダゾール 0. 3 7 gのメタノール（ 1 Om 1 ) 溶液に酸化白金 0. 04 gを加え水素雰囲気下、室温で 24時間攪拌した。反応溶液をセライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム Zメタノール Z飽和アンモニア水 = 100X10/1)で精製しメタノール Z酢酸ェチル中で 4 N塩酸酢酸ェチル溶液と処理することにより 0. 1

4 gの 2— フロ [2， 3— g]インダゾール— 1一ィル） — 1， 1—ジメチルェチルァミン 2塩酸塩を得た。

実施例 64

2 - (1H—フロ [2, 3 -g] インダゾ一ル— 1一ィル）シクロペン夕ノン 0.

50 gをエタノール 10m 1に溶解し、これにヒドロキシルァミン塩酸塩 0. 4 3 g及びピリジン 2m 1を加え、 1時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を減圧濃縮し、これをクロ口ホルムに溶解した。これを水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、溶媒を減圧濃縮し、残渣を酢酸一クロ口ホルムの混合溶媒により再結晶した。この化合物から、実施例 1と同様な方法により、ジァステレオマーの比が約 7対 3の 2— (1H—フロ

[2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）シクロペンチルァミンフマル酸塩を得た。

実施例 65

実施例 64と同様の方法により、 2— (1H—フロ [2, 3— g] インダゾール — 1—ィル）一 1一フエニルェチルァミン 0. 5フマル酸塩を得た。

実施例 66

1一（ 1一 t一ブトキシカルボニルァゼチジン一 3—ィルメチル）一 1 H—フロ [2， 3— g]インダゾール 0. 46 gの酢酸ェチル（ 1 Om 1 ) 溶液に 4N塩酸酢酸ェチル溶液（3m l) を加え室温で 4時間攪拌した。溶媒を減圧下留去したのち、クロ口ホルムを用いて抽出、 1N水酸化ナトリウムで洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：へキサン Z酢酸ェチル = 5 Z 1)で精製し、メタノール Z酢酸ェチル中でフマル酸と処理することにより 2—クロロメチルー 3— （1H—フロ [2, 3— g]インダゾ一ルー 1一ィル）プロピルァミンフマル酸塩 0. 19 gを得た。

実施例 66と同様の方法により、実施例 67及び 68の化合物を得た。

実施例 67 : 1 - (ァゼチジン一 2—ィルメチル） ― —フロ [2， 3— g]インダゾール 2塩酸塩

原料： 1— (1— t一ブトキシカルボニルァゼチジン一 2—ィルメチル）一 1 H —フロ [2， 3— g]インダゾ一ル

実施例 68 : 1 - (ァゼチジン— 3—ィルメチル） ― Iffーフロ [2, 3— g]インダゾ一ルフマル酸塩

原料： 1一（1一 t一ブトキシカルボニルァゼチジン— 3—ィルメチル）一 1 H ーフロ [2， 3— g]インダゾ一ル

実施例 69

参考例 1、 60及び実施例 1と同様の方法により、 4—ォキソ一 4， 5， 6， 7 ーテトラヒドロベンゾ [b] フランと 3—ヒドラジノー 1一ベンゾィルピロリジンから 1— ( 1一べンゾィルー 3—ピロリジニル）フロ [2， 3— g]インダゾールから 1— (ピロリジン一 3—ィル）一 1 H—フロ [2， 3 - g] インダゾール塩酸塩を得た。

実施例 70

1 - (1一ベンジルピペリジン— 3—ィルメチル）一 lfi—フロ [2， 3 -g] インダゾ一ル 0. 17 gのジクロロェタン（20m l)溶液に 2—クロロェチルクロロホルメート（0. 15m l ) を加え加熱還流下 13時間攪拌し、その後メタノール（20m l) を加えさらに加熱還流下 3時間攪拌した。溶媒を減圧下留去したのち、 1N塩酸水に溶解し、酢酸ェチルで洗浄した。得られた塩酸抽出液を炭酸力リウムを用いて塩基性にしクロ口ホルムを用いて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリゥムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム Zメタノール/飽和アンモニア水 == 100ノ 10Z1)で精製し、これをメタノール/酢酸ェチル中で 4 N塩酸酢酸ェチルと処理することにより 0. 053の1ー（3—ピペリジルメチル）一 1 H —フロ [2， 3— g]インダゾール 2塩酸塩を得た。

実施例 71

参考例 1、 21、 29、 60及び実施例 1と同様の方法により、 2— （7—ァセチルァミノ— lfi—チエノ [2, 3— g] インダゾールー 1一ィル）ェチルァミン塩酸塩を得た。参考例及び実施例で得られた化合物の化学構造式と物理化学的性状を以下の表に示す。

表中の記号は以下の意味を示す。

Rf. ：参考例番号

Ex.：実施例番号

NMR：核磁気共鳴スペクトル（特記しない限り DMSO- d₆、 TMS内部標準） δ ： m/z：質量分析値（m/z)

Me：メチル基

Et：ェチル基

表 2— 1

Rf.

NMR: 2.70-2.76 (2H, m)， 2.90-2.96 (2H, m)， 3.72-3.78 (2H, m)， 4.32 (2H, t)， 4.93 (IH, t) ,

1

7.30(lH,s),7.46(lH, d),7.49(lH, d)

NMR (CDC 1₃)： 3.25 (IH, t)， 3. 5 (2H, s)， 4.06-4.11 (2H, m)， 4.30-4.38 (2H, m),7.11 (IH,

2

d),7.28(lH, d)，7.42(lH，s)

NMR (CDC ) :2.89-2.95 (4H, m) , 4.06 (2H, t) , 4.32 (2H, t)， 6.58 (IH, d)， 7.29 (IH, s)， 7.37

3

(IH, d)

NMR (CDC 1₃)： 2.78-2.81 (4H， m) , 4.05 (2H， t)， 4.50 (2H, t) , 6.39 (IH, d)， 7.30(1H, s)， 7.37

4

(IH, d)

NMR (CDC 1₃) :1.29 (6H, s)， 2.75 (2H, s)， 4.06 (2H, t) , 4.32 (2H, t)， 6.59 (IH, d)， 7.32 (1H，

5

s),7.38(lH, d)

NMR (CDC ) :3.28 (1H， t) , 3.59 (2H, s) , 4.06—4.11 (2H, m) , 4.39-4.43 (2H, m),7.15 (1H，

6

d),7.34(lH, d)，7.39(lH，s)

NMR (CDC 1₃) :2.77-2.85 (2H, m)， 2.85—2.93 (2H, m) , 3.40—3.50 (1H， m) , 4.05-4.15 (2H, m) ,

7

4.34-4.40 (2H, m)， 7.25 (1H， s) , 7.34 (IH, s)

NMR (CDC1₃)： 2.76-2.85 (2H, m)， 2.90-2.98 (2H, m)， 3.38-3.53 (1H， brs) , 4.05-4.15 (2H,

8

m)， 4.35—4.41 (2H, m) , 7.34 (IH, s)， 1.41 (IH, s)

NMR (CDCI3)： 2.78-2.85 (2H, m) , 2.85-2.93 (2H, m)， 3.38 (IH, t)， 4.06-4.15 (2H, m)， 4.33 -

9

4.39(2H,m),7.12(lH,s),7.34(lH,s)

NMR (CDC 1₃) :2.77-2.84 (4H, m)， 3.91 (3H, s) , 4.04-4.12 (2H, m) , 4.33—4.40 (2H， m) , 6.40

10

(1H,S),7.30(1H,S)

NMR (CDC ) :2.57 (3H, s)， 1.83-2.89 (2H, m)， 2.96-3.02 (2H， m),3.51 (1H， t) , 4.08

11

(2H, q),4.39(2H， t) , 7.37 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :2.71 (3H， s) , 2.87 (2H， t) , 3.00 (2H, t) , 4.05 (2H. t) , 4.75 (2H, t) , 7.33

12

(lH.s)

13 NMR (CDCI3) :2.84-2.91 (2H, m) , 2.94-3.01 (2H, m) , 7.33 (IH, m) , 7.51 (IH, s)

14 NMR (CDC 1₃) :2.87-2.92 (4H， m)， 7.31 (1H， s) , 7.33 (1H， s)

NMR (CDC 1₃)： 2.49 (3H， s)， 2.76-2.92 (4H, m)， 4.08 (2H, t)， 4.40 (2H, t)， 6.92 (IH, s) ,

15

7.31(lH,s)

16 NMR (CDC 1₃) :1.32 (3H, t) , 2.79-2.98 (6H, m)， 7.05 (1H， s)， 7.32 (1H， s)

NMR: 2.29 (3H， s) , 2.74-2.85 (4H, m) , 3.65-3.75 (2H, m)， 4.14-4.20 (2H, m) , 6.48 (IH,

17

s),7.20(lH,s)

18 NMR :2.27 (3H， s)， 2.77-2.82 (4H, m)， 6.23(1H, s)， 7.40 (IH, s) , 12.20(1H， rs)

NMR (CDC 1₃) :1.34 (6H, d) , 2.85-2.99 (2H, m) , 3.07-3.18 (IH, m)， 7.06 (IH, s)， 7.31

19

(lH,s)

NMR: 1.35 (3H, t),2.66-2.77 (4H， m),3.69-3.76 (2H, m),4.13 (2H, q) , 4.23-4.28 (2H,

20

m),4.90(lH, t),6.70(lH,s),7.25(lH,s)

NMR (CDCI3)： 2.74 (3H, s)， 3.59 (2H, s) , 4.59-4.69 (4H， m)， 7.21 (IH, d) , 7.35 (1H， d) , 7.41

21

(IH, s)

NMR (CDC 1₃) :2.77 (3H, s) , 3.45 (2H, s)， 4.54—4.59 (2H, m) , 4.65-4.69 (2H, m),7.11 (1H，

22

d),7.29(lH, d),7.44(lH,s)

NMR (CDC 1₃) :2.78 (3H, s) , 2.88-2.93 (4H， m)， 4.53 (2H, t) , 4.64 (2H, t) , 6.64 (IH, d)， 7.33

23

(1H，S)，7.38(1H， d)

表 2— 4

Rf.

67 NMR (CDC 1₃)： 7.45 (1H， dd)， 7.62 (IH, d) , 7.67 (1H， d)， 8.08 (IH, s)

NMR (CDC") :2.68 (3H, s)， 3.84 (2H, t) , 4.80 (2H, t) , 7.38 (1H， s) , 7.50 (IH, d)， 7.55

68

(1H， d),8.06(1H, s)

69 NMR (CDC 1₃) :2.67 (3H, s),7.28 (IH, s),7.52 (1H， d) , 7.59 (IH, d)， 8.14(1H, s)

NMR (CDC ) :1.43 (3H, t)， 3.02 (2H, q) , 7.31 (IH, s) , 7.53 (IH, d) , 7.60 (IH, d) , 8.14

70

(lH，s)

NMR: 2.51 (3H, s) , 6.76-6.79 (IH, m) , 7.28-7.34 (IH, m)， 7.52-7.57 (IH, m)， 8.07 -

71

8.10(lH,m), 13.29(lH,brs)

NMR (CDC ) :1.44 (6H, d) , 3.27-3.36 (1H， m) , 7.33 (IH, s) , 7.52 (IH, d)， 7.59 (IH, d)，

72

8.15(lH,s)

丽 R(CDC1₃) :1.52 (3H, t), 3.81-3.86 (2H, m),4.29 (2H, q)， 4.75-4.80 (2H， m)， 6.80-

73

6.82 (1H， m) , 7.37-7.41 (1H， m) ' 7.51 (IH, d)， 8.05 (1H， s)

NMR (CDC 1₃) :1.87 (3H, s)， 3.79-3.85 (2H, m)， 4.69-4.73 (2H， m) , 5.92 (IH, brs)， 7.24(1H,

74

dd)， 7.38 (IH, dd)， 7.58 (IH, d) , 7.74 (IH, d)， 8.06 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :4.03 ((3H, s) , 6.91 (1H， s)， 7.44 (IH, d) , 7.55 (IH, d)， 8.08 (1H， d)，

75

13.31-13.40(lH,brs)

76 NMR (CDC 1₃) :1.50 (9H, s),7.34 (IH, s),7.54(1H, d),7.60 (1H， d) , 8.14 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :1.91 (3H， s) , 2.89-2.92 (4H, m)， 3.72 (2H, t)， 4.34 (2H， t)， 6.67 (IH, d)， 7.31

77

(1H,S),7.37(1H, d)

NMR (CDC 1₃) :1.91 (3H, s)， 2.79 (4H, t)， 3.71-3.76 (2H, m) , 4.46-4.50 (2H, m) , 6.23 (IH,

78

brs), 6.39 (IH, d),7.30 (IH, s),7.38 (IH, d)

NMR (CDC 1₃) :1.25 (3H, t)， 4.23 (2H， q) , 5.33 (2H, s)， 6.95 (1H， dd)， 7.40 (IH, dd) ,7.61

79

(IH, d),7.73(lH, d) , 8.08 (IH, s)

NMR (CDC1₃) :3.01 (IH, t),4.18-4.23 (2H, m)， 4.68-4.71 (2H， m),7.11 (IH, dd) , 7.39 (IH,

80

dd) , 7.60 (IH, d) , 7.75 (1H， d) , 8.06 (IH, s)

NMR: 5.67 (2H, s)， 7.40-7.42 (IH, m)， 7.46 (IH, d) , 7.68 (IH, d)， 8.08—8.10(1H, m) , 8.18

81

(1H，S)，9.79(1H，S)

NMR (CDC 1₃) :1.33 (3H, d) , 3.30 (1H， d)， 4.41-4.63 (3H， m),T.11 (1H， d)， 7.39 (IH, d) , 7.60

82

(IH, d),7.75(lH, d) , 8.07 (IH, s)

NMR: 1.05 (3H， d) , 4.20-4.33 (1H， m)， 4.52-4.61 (IH, m) , 4.63-4.74 (IH, m) , 4.92 (IH,

83

d)， 7.56(1H, d)， 7.80 (IH, d),8.21 (IH, s) , 8.87 (1H， s)

NMR: 1.03 (3H， d) , 2.65 (3H, s)， 4.20—4.30 (IH, m) , 4.48-4.56 (IH, m)， 4.60-4.70 (IH,

84

m)， 4.90 (1H， d)， 7.46 (IH, d)， 7.70 (IH, d)， 8.17(1H, s)

NMR:1.10 (3H, d)， 4.03—4.17 (1H， m) , 4.45-4.56 (IH, m) , 4.60-4.73 (IH, m)， 4.99 (IH,

85

d)， 7.67-7.71 (2H, m)， 7.88-7.92 (1H， m)， 8.01-8.05 (IH, m),8.12 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :1.37 (3H, d)， 4.49-4.67 (3H， m)， 7.47 (IH, dd)， 7.64 (1H， d) , 7.78 (IH,

86

d),8.07(lH, s)

NMR: 1.10 (3H, d) , 4.03-4.15 (IH, m) , 4.43-4.54(1H, m)， 4.60-4.70 (IH, m) , 5.00 (1H，

87

d),7.63-7.67 (2H， m),8.12 (IH, s)， 8.27 (1H， s)

NMR (CDC 1₃) :1.35 (3H, d)， 4.38-4.63 (3H， m) , 7.43 (IH, d) , 7.59-7.64 (2H, m) , 8.04

88

(lH，s) 表 2— 5

Rf.

NMR (CDC 1₃) :1.35 (3H, d)， 2.69 (3H, s)， 4.41-4.59 (2H, m)， 4.68 (1H， dd)， 7.43 (IH, s) ,

89

7.50(1H, d),7.56(lH, d) , 8.04 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :1.35 (3H， d) , 1.43 (3H, t) , 3.04 (2H, q)， 4.46-4.60 (2H, m) , 4.69 (2H, dd) ,

90

7.45 (IH, s) , 7.51 (IH, d)， 7.56 (IH, d)， 8.05 (IH, s)

NMR: 1.08 (3H, d),2.51 (3H, s) , 3.98-4. 0 (1H， m) , 4.25-4.60 (2H, m)， 4.93 (IH, d)，

91

7.03-7.08 (1H， m)， 7.28-7.36 (IH, m) , 7.49-7.56 (IH, m)， 8.06 (IH, s)

NMR (CDC1₃) :1.35 (3H, d), 1.45 (6H, d)， 3.41-3.32 (1H， m)， 4.60-4.47 (2H， m) , 4.69

92

(IH, dd) , 7.45 (IH, s)， 7.52 (IH, d) , 7.57 (IH, d) , 8.04 (1H， s)

NMR (CDC 1₃) :1.29 (3H, d)， 4.09 (3H, s)， 4.20-4.43 (3H， m) , 7.01 (IH, dd) , 7.27(1H,

93

dd),7.51 (IH, d),7.70(1H, d)

NMR (CDCI3) :1.33 (3H, d)， 4.40-4.45 (IH, m)， 4.47-4.52 (lH,m), 4.56-4.64 (IH, m) ,

94 7.08-7.12(lH,m), 7.36-7.41 (IH, m) , 7.60 (IH, d), 7.73-7.78 (IH, i),8.07

(lH,s)

NMR :4.45-4.56 (1H， m)， 4.70-4.90 (2H, m)， 6.68 (IH, d)， 7.34-7.38 (1H， m) ,7.44

95

(IH, d),7.64(lH, d),8.10-8.15(1H, m),8.19(lH,s)

NMR: 1 · 35-2.10 (8H， m)， 3.88-4.00 (1H， m)， 4.40-4.55 (IH, m) , 4.65 (IH, d)， 7.36 -

96

7.41 (IH, m) , 7.44-7.48 (IH, ) , 7.61 (IH, d) , 8.05-8.08 (IH, m)， 8.11 (IH, s)

NMR (CDCI3) :1.29 (3H， d), 1.41 (3H, t) , 3.00 (2H, q)， 4.32-4.42 (2H, m)， 4.47-4.55

97

(IH, m)， 7.06 (IH, dd) , 7.33 (1H， dd)， 7.53 (IH, d)， 7.72 (1H， d)

NMR: 1.32 (3H, d)， 4.15-4.22 (1H， m)， 4.60-4.78 (2H, m)， 7.44-7.48 (IH, m) ' 7.50-7.58

98

(lH，m),7.67(m， d),8.13(1H, d),8.19(1H, s)

NMR (CDC 1₃) :1.05 (3H, t), 1.54-1.66 (2H, m) , 3.37 (IH, brs) , 4.07-4.15 (IH, m),4.46 (IH,

99 dd) ,4.61 (IH, dd) , 7.08-7.10 (1H， m)， 7.37 (1H， d)， 7.57 (1H， d) , 7.73 (1H， d) , 8.04 (lH,s)

NMR (CDC 1₃) :0.95(3H, t), 1.38-1.66(4H, m) , 3.36 (IH, brs) , 4.16-4.22 (lH,m) , 4.45 (IH,

100 dd)， 4.59 (IH, dd)， 7.09 (1H， dd)， 7.37 (IH, dd)， 7.57 (1H， d)， 7.72 (IH, d)， 8.03 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :1.09 (3H, t)， 1 · 82-1.93 (IH, m),3.21 (1H， d)， 3.91-3.96 (IH, m),4.51 (1H，

101 dd) , 4.69 (1H， dd)， 7.10(1H, dd) , 7.38 (IH, dd)， 7.60 (IH, d) , 7.74 (1H， d) , 8.07 (1H，

s)

NMR (CDC 1₃)： 1.09-2.03 (10H, m) , 3.27 (IH, d) , 3.56-3.63 (IH, m)， 3.90-3.95 (IH, d)， 4.48

102 (1H， dd)， 4.66 (1H， dd) , 7.09 (1H， dd) , 7.36 (IH, dd) , 7.57 (1H， d)， 7.72 (IH, d) , 8.02

(lH,s)

NMR (CDC 1₃) :1.88 (3H， s)， 3.68—3.74 (2H, m) , 4.62 (2H, t) , 5.35-5.47 (IH, brm)， 6.63 (IH,

103

d) , 7.02 (1H， d)， 7.53 (IH, d)， 7.61 (2H, s)， 7.78 (1H， s)

NMR: l.94 (3H, d)， 6.46 (IH, q)， 7.56 (IH, dd) , 7.67 (IH, dd)， 7.74 (1H， d)， 8.20 (IH, d) ,

104

8.33(lH,s)

NMR: 6.33 (2H, s)， 7.16-7. l7(lH,m), 7.46 (IH, d) , 7.59-7.64 (2H, m)， 7.69 (IH, d)，

105

7.71-7.77 (1H， m)， 8.00-8.02 (IH, m) , 8.14(2H, m),8.18 (IH, s)

NMR: 1.80-2.60 (6H， m) , 5.60 (IH, t)， 7.46 (IH, d) , 7.51-7.53 (IH, m)， 7.66 (IH, d)，

106

8.09-8.1K1H, m),8.16(lH,s) 表 2— 6

Rf.

NMR (CDC 1₃) :1.42 (3H, t)， 3.01 (2H, q) , 5.41 (2H, s),7.13 (1H， d),7.43 (IH, d)， 7.57

107

(1H， d),7.79(lH, d),

NMR (CDC 1₃) :2.11-2.21 (2H, m)， 2.96—3.06 (4H， m)， 5.25 (2H, s) , 7. 8(1H, s),7.52

108

(1H,S),7.95(1H,S)

NMR (CDC 1₃) :1.45 (3H, t)， 3.06 (2H, q)， 5.57 (2H, s) , 7.45 (IH, s)， 7.56 (IH, d) , 7.60

109

(IH, d)，8.08(lH，s)

NMR (CDC 1₃) :1.47 (6H, d)， 3.34-3.43 (IH, m),5.58 (2H, s),7.45 (IH, s)， 7.57 (IH, d) ,

110

7.6K1H, d)，8.08(lH，s)

NMR (CDC 1₃) :1.68 (6H， s),5.04 (2H, s),7.12 (1H， dd)， 7.40 (IH, d) , 7.59 (IH, d) , 7.76

111

(IH, d),8.08(lH, s)

NMR (CDC 1₃) :1.43 (9H, s)， 3.18-3.28(1H, m) , 3.85 (2H, dd)， 4.04 (2H, t)， 7.07 (IH,

112

dd)， 7.38 (IH, dd) , 7.69 (IH, d)， 7.76 (IH, d) , 8.03 (1H， s)

NMR(80°C)： 1. 6 (9H, s),2.05-2.28 (2H, m)， 3.74-3.59 (2H, m)， 4.57-4.63 (1H， m)，

113 4.76 (IH, dd)， 4· 89 (1H， dd) , 7.34 (IH, dd) , 7.45 (IH, dd) , 7.62 (IH, d)， 8.03 (1H， d),8.09(lH,s)

NMR (CDC 1₃)： 1.50-1.65 (4H, m),2.00-2.07 (2H, m),2.40 (1H， br) ,2.61-2.72 (2H, m)，

114 3.40 (1H， d)， 3.47 (IH, d)， 4.48 (2H, d)， 7.05 (IH, dd) ,7.21-7.29 (5H, m)， 7.35

(IH, dd)， 7.57 (1H， d) , 7.73 (IH, d)， 8.01 (IH, s)

NMR (CDC 1₃) :6.29 (2H, s), 7.51 (1H， d) , 7.55 (IH, dd)， 7.76(1H, d),8.18 (IH, s), 8.28

115

(IH, dd),8.95(lH, dd)

116 NMR: 7.55(1H, d), 7.82 (IH, d), 8.23(1H, s), 8.83(1H, s), 13.85(1H, brs)

117 NMR: 2.69 (3H, s), 7.45 (IH, d), 7.71 (1H， d), 8.18(1H, s), 13.72 (1H， brs)

NMR (CDC 1₃)： 2.05-2.91 (2H, m)， 2.95-3.02 (4H, m)， 7.30 (IH, s)， 7.52 (IH, s)， 7.96

118

(lH,s)

119 NMR: 4.01 (3H, s)， 7.09 (1H， d), 7.29 (IH, d) , 7.45 (1H， d)， 8.03 (IH, d)

120 NMR (CDC1₃) :2.86-2.94 (4H, m),7.18 (IH, s) , 7.33 (IH, s)

121 NMR (CDC 1₃) :2.48(3H, s), 2.84-2.97 (4H, m) , 7.00 (IH, s), 7.32 (IH, s)

122 NMR (CDC 1₃)： 2.63 (3H， s)， 6.98 (1H， d)， 7.37 (1H， d) , 7.54 (IH, d),7.71 (IH, d)

NMR (CDC 1₃) :1.03(3H, t)， 1.82-1.95 (2H, m), 3.00(2H, t) , 6.98 (IH, dd) , 7.36 (IH,

123

dd),7.57(lH,d)，7.70(lH， d)

NMR (CDC 1₃) :1.45 (3H， t)， 3.06 (2H, q)， 6.98 (1H， dd)， 7.36 (IH, dd) , 7.57 (IH, d)， 7.70

124

(1H， d)

NMR: 4.78-4.88 (1H， m),5.02-5.06 (IH, m)， 5.28-5.43 (IH, m)， 7.38-7.42 (IH, m) ,

125

7.50 (1H， d) , 7.70 (IH, d),8.13-8.16 (IH, m),8.27 (IH, s) 表 3

Claims

請求の範囲

1. 下記一般式（I) で示される三環性ピロール若しくはピラゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩。

(式中の記号は以下の意味を示す

X：結合又は炭素原子

― ：二重結合又は単結合

V：窒素原子又は式 CHで示される基

A：八ロゲン原子若しくはシクロアルキル基で置換されていても良い直鎖又は分岐の低級アルキレン基

R¹及び R²：同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は R¹と R²若しくは Aは隣接する窒素原子と一体となって含窒素飽和へテロ環を形成しても良い R³及び R⁴：同一又は異なって水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノィルアミノ基又はハロゲン原子

但し、： τττが二重結合であるときは、 R⁶及び R⁸は存在しない。また、 Xが結合であるときは、：7二は単結合であり且つ R⁷及び R⁸は存在しない。）

2. である請求の範囲第 1項

記載の化合物。

3. Aがエチレン又はプロピレン基である請求の範囲第 2項記載の化合物。

4. Y環がフラン又はチオフ： nン環である請求の範囲第 3項記載の化合物。

5. 2 - (lfi—フロ [2， 3 -g] インダゾ一ル— 1一^ Γル）ェチルァミン、 2 一（7—ブロモー 1 Jiーチエノ [2， 3 -g] インダゾ一ル— 1 Γル）ェチルァミン、 2— (7—ョード— 1 Jfーチエノ [2, 3— g] インダゾ一ルー 1 Γル）ェチルァミン、 2— (7—メトキシ— 1 チエノ [2， 3— g] インダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン、（S) - 2 - (1H—フロ [2， 3 -g] インダゾール一 1—ィル） _ 1—メチルェチルァミン、 2_ (7—メチルー 1 fiーチエノ [2， 3-g] インダゾ一ル— 1一ィル）ェチルァミン、（S) —2— (7—メトキシー 1 H—チエノ [2， 3— g] インダゾール— 1—ィル） — 1—メチルェチルァミン、

(S) — 1 _メチル— 2— (7 _メチル— 1 /ί—チエノ [2, 3-g] インダゾール— 1—ィル）ェチルァミン、 2_ (7—ェチル— 1 ίί—チエノ [2， 3 -g] ィンダゾ一ルー 1一ィル）ェチルァミン、（S) - 2 - (7—ェチル— 1 ーチエノ

[2， 3— g] インダゾールー 1一ィル） — 1—メチルェチルァミン又はこれらの製薬学的に許容されるその塩である請求の範囲第 4項記載の化合物。

6.請求の範囲第 1項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩と製薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。

7. 5— HT_2C作用薬である請求の範囲第 6項記載の医薬組成物。

8. インポテンスの治療薬である請求の範囲第 7項記載の医薬組成物。