CN118021750B - 一种清咽利喉胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种清咽利喉胶囊的制备方法，涉及中药制剂领域，该制备方法包括以下步骤：（1）、将天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将部分天竺黄粉与冰片混合、粉碎，得到粉末；（2）、将丁香和木香混合后，提取，得到挥发油；（3）、将甘草和诃子混合后，加水煎煮，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏A；（4）、将玉簪花加热回流提取，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏B；（5）、将稠膏A和稠膏B合并，干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入空心胶囊，即得。本发明的清咽利喉胶囊稳定性和生物利用度高，治疗急性咽炎效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种清咽利喉胶囊的制备方法。
背景技术
咽喉炎是由细菌引起的一种疾病，分为急性咽喉炎和慢性咽喉炎，其中，急性咽炎是咽黏膜发生急性炎症的一种常见病，常侵犯黏膜下组织及淋巴组织，慢性咽炎为咽黏膜、黏膜下及淋巴组织的慢性炎症，在临床中较为常见，存在病程长、症状易反复发作的特点。
针对上述病症，相关药物如清咽利喉胶囊应运而生，该处方选用具有治咽喉病，解毒，清疫热之功效的玉簪花为君药；相辅以具有利咽喉，镇“赫依”驱“巴达干”功效的丁香和具有止咳润肺，解毒之功效治疗肺热咳嗽，咽喉肿痛的甘草二味药为臣药；又佐以具有清肺热、伤热功效的天竺黄和具有清热，消炎，止痛之功效的冰片；并以具有调元，解毒，收敛之功效的诃子与具有调元，止痛，祛痰，排脓，止腐之功效的木香二者为使药，从而共奏清热解毒、清咽利喉、消肿止痛之功能；用于肺热充咽，咽疾喉疫，咽喉肿痛，失音声哑；急慢性咽炎、扁桃腺炎、喉炎见上述证侯者，获得了良好的治疗效果。但其原剂型为散剂，味辛辣，致口服使用不便；所含挥发性有效成分也极易散失，影响着药品质量的稳定。基于此，相关研究如专利CN102225168A公开了一种治疗咽喉炎的蒙药，按重量份由以下原料药制成：丁香5-9份，天竺黄2-3份，甘草8-12份，木香8-12份，诃子8-12份，玉簪花8-12份，冰片0.3-0.7份。该发明中的药物对于咽喉炎具有疗程短，见效快，无毒副作用，且具有取材容易、制作简单、成本低廉、使用方便、适应范围广等特点，但该发明中的方法为传统煎煮制成汤剂的方式，即使涉及到制成胶囊的方法，整体也较为简单，对药物的药效影响较大。
针对现有技术存在的问题，寻找一种清咽利喉胶囊的制备方法进而有效发挥各个药物有效成分间的协同作用，进而提升清咽利喉胶囊的治疗作用十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种清咽利喉胶囊的制备方法，该制备方法得到的清咽利喉胶囊稳定性和生物利用度较高，且在急性咽炎的治疗中效果尤其显著。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种清咽利喉胶囊的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将部分天竺黄粉与冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将丁香和木香混合后，提取，得到挥发油；
（3）、将甘草和诃子混合后，加水煎煮，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏A；
（4）、将玉簪花加热回流提取，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入空心胶囊，即得。
进一步地，步骤（1）中所述部分天竺黄粉与冰片的重量比为（1-4）:1。
优选地，步骤（1）中所述部分天竺黄粉与冰片的重量比为1:1。
进一步地，所述稠膏A的相对密度为1.30-1.35（60℃），所述稠膏B的相对密度为1.30-1.35（60℃）。
进一步地，按重量份数计，所述清咽利喉胶囊的原料包括玉簪花160-240份、丁香100-180份、甘草160-240份、天竺黄40-60份、木香160-240份、诃子160-240份和冰片6-14份。
优选地，按重量份数计，所述清咽利喉胶囊的原料包括玉簪花200份、丁香140份、甘草200份、天竺黄50份、木香200份、诃子200份和冰片10份。
本发明清咽利喉胶囊的原料中，玉簪花：药材含山柰酚、槲皮素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷等黄酮类化合物，甾体皂苷，生物碱，香豆素等。所含黄酮类化合物和甾体皂苷对常见菌株具有较强的抑制作用；醇提液具有良好的镇痛作用；甾体化合物具有一定的抗癌活性。
甘草：药材含有甘草甜素6~14％，即甘草酸，水解产生甘草次酸及葡萄糖醛酸；尚含甘草苷、甘草苷元等黄酮素类化合物，甘草香豆精、甘草酚等香豆精类化合物，生物碱及多糖等。具有抑菌、抗病毒、解热、镇痛、解毒、镇咳作用，具有抗炎、增强机体抗体产生作用，且能增强网状内皮系统的活性。
诃子：药材含鞣质约20~40％。其成分为诃子酸、诃黎勒酸、没食子酰葡萄糖等酚类化合物。具有收敛作用，其水煎剂具有抑菌作用。
丁香：药材含挥发油（即丁香油）14~20％，油中主含丁香酚78~95％；尚含齐墩果酸、鞣质、脂肪油及腊等。其水煎剂及丁香油具有较好的抑菌、抗炎、止痛作用，对流感病毒PR8株也有抑制作用。
木香：药材含挥发油0.3~3%，尚含树脂、菊糖、多种氨基酸、及甾醇类化合物及生物碱等，其水煎剂及挥发油具有抑菌、抗炎作用、对支气管平滑肌也具有较好的解痉作用。
天竺黄：为禾本科植物青皮竹Bambusa textilis McClure或华思劳竹Schizostachyum chinense Rendle等杆内的分泌液干燥后的块状物。药材含氢氧化钾、硅质等。
冰片：为合成龙脑。主含龙脑59.78-58.95%，异龙脑38.98-37.52%，樟脑2.70-2.09%。具有止痛、抗炎、抑菌、消肿等作用。
进一步地，步骤（2）中所述提取的方法为共水蒸馏法，也即双提法。
优选地，共水蒸馏法具体为加入丁香和木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h即得。
进一步地，步骤（3）中所述加水煎煮的次数为1-3次，每次时间为1-2h，加水量为甘草和诃子总重量的6-10倍。
优选地，步骤（3）中所述加水煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为甘草和诃子总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和诃子总重量的8倍。
进一步地，步骤（4）中所述回流提取的次数为1-3次，每次时间为0.5-1.5h，在质量分数为60-80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8-12倍（此处的用量对应为体积与重量之比，也即1g玉簪花对应加8mL-12mL乙醇，同理全文其余对应内容）。
优选地，步骤（4）中所述回流提取的次数为3次，每次时间为1h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8倍。
进一步地，步骤（4）中所述加热的温度为90℃，具体为水浴加热。
在一些具体的实施方式中，所述清咽利喉胶囊的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将天竺黄粉碎成细粉；冰片与部分天竺黄粉混合粉碎成细粉；
（2）、丁香、木香提取挥发油，蒸馏后的水溶液滤过，滤液另器收集；
（3）、甘草、诃子加水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏；
（4）、玉簪花加80%乙醇加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏；
（5）、合并步骤（3）和（4）稠浸膏，70℃真空干燥，粉碎，混匀，得到浸膏粉；
（6）、丁香、木香挥发油喷入剩余天竺黄粉中，混匀，再与步骤（1）的细粉、步骤（5）的浸膏粉混匀，装入空心胶囊，制粒，即得。
进一步地，步骤（5）中所述干燥为真空干燥，温度为70℃。
进一步地，步骤（6）中所述空心胶囊具体为明胶空心胶囊（Vacant GelatinCapsules）由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。药用辅料，用于胶囊剂的制备。应符合《中国药典》2020年版四部明胶空心胶囊项下的有关规定。
本发明所取得的技术效果是：
1.本发明通过制备工艺的优化，将其研制为胶囊剂，方中药物经提取制成胶囊剂后可使药品吸收加快、体积减小、利于贮存、使用方便、质量稳定、疗效更佳。
2.本发明通过对不同药材提取方式的优化，充分提取出各个药材的有效成分，通过提取后有效成分间的协同配合，有助于充分发挥出胶囊剂的治疗效果，在急性咽炎的治疗中效果尤其显著。此外，本发明工艺的优化在提高药物稳定性及生物利用度层面效果也较为突出。
附图说明
图1为稳定性加速试验第6月含量测定丁香酚对照品的HPLC色谱图；
图2为稳定性加速试验第6月含量测定实施例1中清咽利喉胶囊的HPLC色谱图（仅展示3组平行样中的一组试样）；
图3为稳定性加速试验第6月含量测定实施例2中清咽利喉胶囊的HPLC色谱图（仅展示3组平行样中的一组试样）；
图4为稳定性加速试验第6月含量测定实施例3中清咽利喉胶囊的HPLC色谱图（仅展示3组平行样中的一组试样）；
值得说明的是，图1-图4中，保留时间7.3min附近的峰为丁香酚对应的峰，其中图2-图4中左侧峰的峰高过高难以提供完整图谱，但对应图谱不影响丁香酚的判定。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
值得说明的是，本发明中使用的明胶空心胶囊购自浙江华光胶囊股份有限公司，其余原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。
实施例1
一种清咽利喉胶囊的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将50份天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将10份天竺黄粉与10份冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将140份丁香和200份木香混合后，采用共水蒸馏法提取，具体加入丁香和木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油；
（3）、将200份甘草和200份诃子混合后，加水煎煮，煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为甘草和诃子总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和诃子总重量的8倍，每次煎煮后滤过，得到滤液，合并各次煎煮的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏A；
（4）、将200份玉簪花90℃水浴加热回流提取，回流提取的次数为3次，每次时间为1h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8倍，每次回流提取后滤过，得到滤液，合并各次回流提取的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余40份天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入明胶空心胶囊，即得。
实施例2
一种清咽利喉胶囊的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将40份天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将24份天竺黄粉与6份冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将100份丁香和160份木香混合后，采用共水蒸馏法提取，具体加入丁香和木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油；
（3）、将160份甘草和160份诃子混合后，加水煎煮，煎煮的次数为1次，时间为2h，加水量为甘草和诃子总重量的6倍，滤过，得到滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏A；
（4）、将160份玉簪花90℃水浴加热回流提取，回流提取的次数为3次，每次时间为0.5h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8倍，每次回流提取后滤过，得到滤液，合并各次回流提取的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余16份天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入明胶空心胶囊，即得。
实施例3
一种清咽利喉胶囊的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将60份天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将14份天竺黄粉与14份冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将180份丁香和240份木香混合后，采用共水蒸馏法提取，具体加入丁香和木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油；
（3）、将240份甘草和240份诃子混合后，加水煎煮，煎煮的次数为3次，每次时间为1h，第1次煎煮加水量为甘草和诃子总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和诃子总重量的8倍，每次煎煮后滤过，得到滤液，合并各次煎煮的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏A；
（4）、将240份玉簪花90℃水浴加热回流提取，回流提取的次数为1次，时间为1.5h，在质量分数为60%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的12倍，回流提取后滤过，得到滤液，浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余46份天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入明胶空心胶囊，即得。
对比例1
本领域常规煎煮制备方法，具体包括以下步骤：将玉簪花200份、丁香140份、甘草200份、天竺黄50份、木香200份、诃子200份和冰片10份加水煎煮，煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为各药材总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为各药材总重量的8倍，每次煎煮后滤过，得到滤液，合并各次煎煮的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉，装入明胶空心胶囊，即得。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，丁香和木香分别提取挥发油，具体包括以下步骤：
（1）、将50份天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将10份天竺黄粉与10份冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将140份丁香，200份木香分别提取挥发油，具体地，丁香提取时加入丁香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油A，木香提取时加入木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油B；
（3）、将200份甘草和200份诃子混合后，加水煎煮，煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为甘草和诃子总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和诃子总重量的8倍，每次煎煮后滤过，得到滤液，合并各次煎煮的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏A；
（4）、将200份玉簪花90℃水浴加热回流提取，回流提取的次数为3次，每次时间为1h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8倍，每次回流提取后滤过，得到滤液，合并各次回流提取的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油A、挥发油B加入剩余40份天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入明胶空心胶囊，即得。
对比例3
与实施例1的区别仅在于，部分药材提取方式不同，具体包括以下步骤：
（1）、将50份天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将10份天竺黄粉与10份冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将140份丁香和200份木香混合后，采用共水蒸馏法提取，具体加入丁香和木香总重量8倍量的水，浸泡12h，提取16h，得到挥发油；
（3）、将200份甘草和200份玉簪花混合后，加水煎煮，煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为甘草和玉簪花总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和玉簪花总重量的8倍，每次煎煮后滤过，得到滤液，合并各次煎煮的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏A；
（4）、将200份诃子90℃水浴加热回流提取，回流提取的次数为3次，每次时间为1h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为诃子的8倍，每次回流提取后滤过，得到滤液，合并各次回流提取的滤液、浓缩，得到相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，70℃真空干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余40份天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入明胶空心胶囊，即得。
对比例4
详见专利CN102225168A第一种实施例，也即，取原料药丁香7g，天竺黄2.5g，甘草10g，木香10g，诃子10g，玉簪花10g，冰片0.5g混匀粉碎，过100目筛，取粉末填装胶囊（注：上述原料份数与本发明实施例1一致，也即，按重量份数计，由以下成分组成：玉簪花200份、丁香140份、甘草200份、天竺黄50份、木香200份、诃子200份和冰片10份）。
一、药物稳定性考察
1.1试验方法
按照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》要求，依据2020年版《中国药典》，主要考察药品的崩解时限和含量测定项目指标，对各实施例和对比例的胶囊进行了药物稳定性研究。
加速试验：将各实施例和对比例的清咽利喉胶囊置于温度为40℃±2℃，相对湿度（RH）为75％±1％的药物稳定性检查仪内，在恒温恒湿条件下进行试验。试验期间分别于第0个月和第6个月末取样各检测考察指标一次，各个组试样均分别测定三组平行样。
1.1.1 崩解时限测定
测定方法具体依照《中国药典》2020年版三部，0921崩解时限检查法，胶囊剂，硬胶囊或软胶囊项下的测定方法测定。
表1 各实施例和对比例中胶囊的崩解时间
结果表明本发明中各实施例经加速试验后0月和6月的样品都在16-18分钟内全部崩解并通过筛网，均符合规定。与此同时，实施例1-3中胶囊0月和6月崩解时间变化差异不大，明显优于对比例，提示本发明中清咽利喉胶囊具有良好的稳定性。
1.1.2 丁香酚含量测定
测定方法具体参照《中国药典》2020年版一部母丁香项下丁香酚含量测定方法，按“中药质量标准分析方法验证指导原则”要求，进行了高效液相色谱法（HPLC）测定各实施例和对比例胶囊中丁香酚含量的研究。
1.1.2.1仪器与试药
仪器：LC-10ATvp高效液相色谱仪，SPO-10Avp检测器，N3000色谱工作站；BT25S电子天平d=0.01mg；UV-2501PC分光光度计；Milli-Q Academic超纯水系统；KH-100型超声波清洗器。
试药：丁香酚对照品（供含量测定用），中国药品生物制品检定所提供。甲醇为色谱纯；其它所用试剂均为分析纯。
供试品：经加速试验第0月和第6个月后本发明实施例1-3以及对比例1-4中的胶囊。
丁香酚对照品溶液的制备：取丁香酚对照品500mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。精密量取储备液200µl，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含丁香酚0.0993mg)。（相当于丁香生药0.25g）
供试品溶液的制备：取本发明供试品的内容物约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)40分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
1.1.2.2色谱条件的选择及系统适用性试验
色谱柱：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，本试验主要采用的色谱柱为DiamonsilC18(2)柱（5µm, 250×4.6mm），耐用性试验另选用了Hypersil ODS 2柱（5µm, 4.6×300mm）和Inertsil ODS-SP 柱（5μm, 4.6×250mm）。
检测波长的选择：取丁香酚对照品的甲醇溶液（每1ml含丁香酚0.025µl），在200nm~400nm波长范围内进行光谱扫描。结果显示，在281、230、206nm处有三个吸收峰。结合《中国药典》2020年版一部母丁香【含量测定】项下检测波长，经于280nm±2nm的考察测定，280nm处测得的峰面积积分值较其他俩处略高，故选择确定280nm为丁香酚的检测波长。
流动相的选择：流动相选用了甲醇-0.14%磷酸溶液系统，并以70∶30、65∶35、60∶40的不同配比进行了考察。结果，65∶35配比可使供试品溶液中丁香酚与相邻峰达到基线分离，而且保留时间适宜。故流动相确定采用甲醇-0.14%磷酸溶液（65∶35）。
流动相的流速：对选定的流动相以（0.8±0.2）ml/min的不同流速进行了考察试验。结果三者保留时间有所差异，依次后移；对测定结果无明显影响。本试验研究采用流动相流速为1.0ml/min。
柱温：对色谱柱温度的控制，以(25±5)℃的不同温度进行了考察试验。结果三者保留时间略有差异，分离度及理论板数无明显变化。本试验研究采用柱温为30℃。
理论板数的确定：在上述选定条件下，对供试品溶液的测定结果表明，丁香酚理论板数在4000以上即能达到与相邻峰基线分离（R﹥1.5）。故确定丁香酚峰的理论板数应不低于4000。
重复性考察：精密吸取丁香酚对照品溶液10µl，连续注入液相色谱仪6次，测定其峰面积值，最终RSD为1.17%，符合要求。
1.1.2.3样品测定
按照《中国药典》2020年版三部0512高效液相色谱法测定。精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定其峰面积值，计算丁香酚(C10H12O2)含量。
加速试验各实施例和对比例中胶囊中丁香酚含量测定结果见下表，丁香酚对照品以及实施例1-3中清咽利喉胶囊对应HPLC色谱图详见图1-图4。
表2各实施例和对比例胶囊中丁香酚含量测定结果
（注：每粒胶囊重量为0.42g。）
上述结果表明，各实施例组考察结果与0月结果相比较变化不大，各项指标均符合规定。本试验条件下，实施例1-3样品中丁香酚含量的6个月的降低率为6.20%-6.77%，低于10%，且远低于对比例中丁香酚的降低率，提示实施例1-3中清咽利喉胶囊的质量24个月内基本稳定。
二、清咽利喉胶囊对大鼠急性咽炎的治疗作用
2.1 试验动物
SPF级大鼠，雌雄各半（雌性无孕），体重200±10g，5-6月龄；
大鼠在屏蔽环境实验室，自由取食、饮水，分笼饲养，勤换垫料，室温22-25℃，相对湿度60%，阳光充足。
2.2 受试药物及给药剂量
实施例1-3以及对比例1-4制得的胶囊，给药各组胶囊中的药粉，给药剂量为0.438g/kg，灌胃容量为0.5mL/100g。
2.3 仪器与试药
仪器：YP/0001动物体重电子天平，BT25S电子天平d=0.01mg，AL204精密电子天平，玻璃喷雾器；
试药：氨水。
2.4 试验方法
大鼠适应性饲养一周后，随机分为正常对照组、模型组、实施例1-3组、对比例1-4组，每组10只，雌雄各半，除正常对照组外，其余各组用质量分数15％的氨水喷大鼠咽喉部造成急性咽炎模型，上午、下午各喷一次，每次使用玻璃喷雾器喷三下，连续三天，正常对照组大鼠采用同样方法每天喷雾等量生理盐水。第四天停止喷雾，各实施例和对比例组大鼠按照规定剂量灌胃给药，每天一次，连续四天，正常对照组以及模型组灌胃等量生理盐水。
2.5 观察指标
末次给药后，观察大鼠饮水量、进食量；并尾静脉取血测定血常规WBC。
此外，各组随机选取6只并处死大鼠，观察大鼠咽部黏膜形态、颜色等，取咽部黏膜及其下组织作病理切片观察，常规石蜡包埋后HE染色，观察病理变化。大鼠咽喉组织病理状态与积分对应如下表所示。
表3 大鼠咽喉组织病理状态与积分对应情况
2.6 试验结果
各组大鼠在喷氨水后2天，多数大鼠出现抓挠口部现象，饮水量增多且食量下降。咽喉部位充血，呈现暗红色并肿胀。在给予各实施例1-3组受试物后，大鼠红肿现象相比于模型组减轻，饮水减少、食量增加。
将大鼠血常规WBC结果以及大鼠咽喉组织病理情况统计至表4-表5中。
表4 各组大鼠血常规WBC结果（n=10）
（注：与模型组比较。）
表5 各组大鼠咽喉组织病理积分表（n=6）
实验结果表明本发明各实施例清咽利喉胶囊对急性咽炎大鼠症状有所减轻，大鼠咽喉部组织病理学改变明显改善，与模型组比较病理积分有明显降低。表明清咽利喉胶囊对大鼠急性咽炎有较好的治疗作用。
此外，除治疗急性咽炎外，本发明中各实施例的清咽利喉胶囊在治疗慢性咽炎层面也具有一定的效果，且还具有镇痛、抗炎、消肿、镇咳、祛痰、抗病毒等作用，从而可改善咽炎的症状。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种清咽利喉胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）、将天竺黄粉碎得到天竺黄粉，将部分天竺黄粉与冰片混合、粉碎，得到粉末；
（2）、将丁香和木香混合后，提取，得到挥发油；
（3）、将甘草和诃子混合后，加水煎煮，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏A；
（4）、将玉簪花在质量分数为60-80%的乙醇中加热回流提取，滤过、合并滤液、浓缩，得到稠膏B；
（5）、将稠膏A和稠膏B合并，干燥、粉碎、混匀，得到浸膏粉；
（6）、将步骤（2）得到的挥发油加入剩余天竺黄粉中，混匀，再加入步骤（1）得到的粉末、步骤（5）得到的浸膏粉，混匀，装入空心胶囊，即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述部分天竺黄粉与冰片的重量比为（1-4）:1。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述部分天竺黄粉与冰片的重量比为1:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在60℃下，所述稠膏A的相对密度为1.30-1.35，所述稠膏B的相对密度为1.30-1.35。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：按重量份数计，所述清咽利喉胶囊的原料包括玉簪花160-240份、丁香100-180份、甘草160-240份、天竺黄40-60份、木香160-240份、诃子160-240份和冰片6-14份。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：按重量份数计，所述清咽利喉胶囊的原料包括玉簪花200份、丁香140份、甘草200份、天竺黄50份、木香200份、诃子200份和冰片10份。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述加水煎煮的次数为1-3次，每次时间为1-2h，加水量为甘草和诃子总重量的6-10倍。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述加水煎煮的次数为3次，每次时间为1.5h，第1次煎煮加水量为甘草和诃子总重量的10倍，第2次煎煮和第3次煎煮的加水量均为甘草和诃子总重量的8倍。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述回流提取的次数为1-3次，每次时间为0.5-1.5h，所述乙醇的用量为玉簪花的8-12倍。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述回流提取的次数为3次，每次时间为1h，在质量分数为80%的乙醇中进行，乙醇的用量为玉簪花的8倍。
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| CN108464991A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-08-31 | 内蒙古民族大学附属医院 | 一种治疗类风湿关节炎的蒙药及其制备方法 |
| CN116459304A (zh) * | 2023-05-06 | 2023-07-21 | 天津赛尔康生物医药科技有限公司 | 一种降尿酸组合物及其制备方法 |
-
2024
- 2024-04-11 CN CN202410433730.4A patent/CN118021750B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108464991A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-08-31 | 内蒙古民族大学附属医院 | 一种治疗类风湿关节炎的蒙药及其制备方法 |
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 彭成 等主编.《中国临床药物大辞典 中药成方制剂卷 下》.中国医药科技出版社,2018,第3566页. * |
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| 蒙药高勒图-宝日-6滴丸的初步研究;景舒 等;《中国民族医药杂志》;19961231;第2卷;第78页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN118021750A (zh) | 2024-05-14 |
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