CN117642415A - 含有维生素c化合物的化妆品组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的化妆品组合物。还公开了通过局部施用包含维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的化妆品组合物来提亮皮肤、均匀肤色、提拉皮肤、使皮肤饱满或改善细纹和皱纹的外观而明显改善皮肤的方法。

Description

含有维生素C化合物的化妆品组合物及其用途

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2021年5月20日提交的美国临时申请63/191,213的权益，其内容通过引用并入本文。

背景技术

维生素C及其衍生物，特别是3-O-乙基-L-抗坏血酸(也称为乙基维生素C)，被广泛用于化妆品中，以促进胶原蛋白生物合成，提供光保护性，减少黑色素，和清除自由基。尽管乙基维生素C被广泛使用，但仍存在许多记录在案的由乙基维生素C引起的过敏性接触性皮炎病例。需要的是改进的化妆品制剂，其利用和增强乙基维生素C的皮肤益处，同时消除不想要的刺激。

发明内容

根据实施方案，提供了化妆品组合物，其含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂。本发明的实施方案还包括通过局部施用含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的化妆品组合物改善皮肤的方法。

本发明的一个总体的方面包括含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的化妆品组合物。

在一个方面，维生素C化合物含有一种或多种3-O-乙基抗坏血酸和费氏榄仁(Terminalia ferdinandiana)果实提取物。在另一方面，维生素C化合物含有3-O-乙基抗坏血酸和费氏榄仁果实提取物二者。

在一个方面，肽为九肽-1。

在一个方面，抗氧化剂含有以下的一种或多种：曲克芦丁，萹蓄(Polygonumaviculare)提取物，和聚繖岩蔷薇(Cistus monspeliensis)花、叶和茎提取物。在另一方面，抗氧化剂含有曲克芦丁，萹蓄提取物，和聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物。

在一个方面，水合剂含有以下的一种或多种PPG-24-甘油聚醚-24、植物基甘油酯、果实复合物或其组合。

在一个方面，水合剂含有PPG-24-甘油聚醚-24。

在一个方面，水合剂含有以下的一种或多种：植物基甘油酯、果实复合物或其组合。

在一个方面，化妆品组合物为水包油乳液或凝霜(gel-cream)。

在一个方面，化妆品组合物含有一种或多种皮肤科辅料。在一个方面，皮肤科辅料包括以下的一种或多种：丙二醇、1,2-己二醇、辛酰羟肟酸、甘油、辛二醇、日落黄、PPG-26-丁醇聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、磷酸钠、磷酸二钠、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、香料、麦芽糖糊精、EDTA二钠、柠檬酸、碳酸二辛酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯、偏苯三酸三癸酯、1,2-丁二醇、柠檬黄、二甲基硅油、聚硅氧烷-11、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、磷酸钠、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、麦芽糖糊精、乳酸钠、PCA钠、山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钠及其组合。

在一个方面，维生素C化合物以组合物的至多约1重量％存在，肽以组合物的至多约0.005重量％存在，抗氧化剂以组合物的至多约1重量％存在，和水合剂以组合物的至多约3重量％存在。在另一方面，维生素C化合物以组合物的至多约1重量％存在，肽以组合物的至多约0.005重量％存在，抗氧化剂以组合物的至多约0.25重量％存在，和水合剂以组合物的至多约1.00重量％存在。

在另一方面，化妆品组合物不引起皮肤刺激。

在另一方面，公开了通过局部施用化妆品组合物改善皮肤的方法。在一个方面，改善皮肤包括明显提亮的皮肤、明显均匀的肤色、明显提拉的皮肤或明显饱满的皮肤。在另一方面，改善皮肤包括改善皱纹和细纹的外观。在一个方面，将组合物施用至清洁过的面部和颈部。在另一方面，在早晨、晚间或这二者施用组合物。

附图说明

图1示出了实施例1B的每日血清和实施例1C的凝霜以及抗坏血酸对照的抗氧化剂试验结果的图示。

具体实施方式

下文详细讨论本发明的实施方案。在描述实施方案时，为了清晰起见，使用了特定的术语。然而，本发明并不意在被局限于如此选择的特定术语。虽然讨论了具体的示例性实施方案，但应当理解，这仅用于说明目的。相关领域的技术人员将认识到，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以使用其他组成部分和构造。在本文中引用的所有参考文献都通过引用并入，如同其每一个都单独并入那样。

除非另有说明，否则所有份数和百分比均以按重量计。如本文中所使用，术语“约”是指所示值的正负10％。除非上下文中另有说明或明确澄清，否则基于在其中描述了它们的组合物的总量提供重量百分比。如本文中所使用，除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”、“一个”和“一种”包括复数的对象。

本文中描述了化妆品组合物，其含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂，和通过施用有效量的含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的组合物提亮皮肤、均匀肤色、提拉皮肤、紧致皮肤、使皮肤饱满和减少细纹和皱纹的方法。

在一个方面，本文中描述了含有维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂的化妆品组合物。

身体，包括其皮肤，主要是由于暴露至环境侵害中而受损/老化的。这些侵害包括UVA和UVB辐射、污染、烟和其他导致氧化应激的因素。抗氧化剂是众所周知的在氧化应激对细胞DNA造成永久性损伤之前猝灭该氧化应激的来源。然而，因为这些侵害的每一者对不同的抗氧化剂有不同的响应，抗氧化剂的混合物在提供整体益处方面更有效。本发明包括成分的组合，以获得协同效应并避免高水平的任何一种成分，如抗坏血酸及其衍生物，它们对皮肤有刺激性。提供了抗氧化剂的有效组合来建立该协同作用，并实现由任何一种抗氧化剂单独不能提供的效果。

维生素C化合物

根据本发明，维生素C化合物包括维生素C，在化妆品制剂中形成维生素C或起维生素C类似作用的类似物、衍生物和前体。维生素C在化妆品中的示例性效果包括促进胶原蛋白生物合成、提供光保护、减少黑色素形成和清除自由基，并且可以导致可观察的益处，如皮肤提亮和肤色均匀。根据本发明，维生素C化合物可以作为离散的化学品提供，例如作为维生素C(抗坏血酸)或乙基维生素C(3-O-乙基抗坏血酸)，或者作为已知富含维生素C化合物的提取物提供，例如费氏榄仁(即，卡卡杜李)果实提取物提供。

合适的维生素C化合物包括但不限于：3-O-乙基抗坏血酸；抗坏血酸；抗坏血酸异硬脂酸酯；抗坏血酸葡萄糖苷；抗坏血酸棕榈酸酯；抗坏血酸磷酸酯镁；抗坏血酸磷酸酯钠；抗坏血酸棕榈酸酯磷酸酯三钠；抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯；氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯；磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾；抗坏血酸四异棕榈酸酯；四己基癸醇抗坏血酸酯；和3-甘油基抗坏血酸酯。

用作维生素C化合物的合适的提取物包括但不限于：费氏榄仁(即，卡卡杜李)；卡姆果(Myrciaria dubia，camu-camu)；针叶樱桃(Malpighia emarginata，acerolacherry)；阳桃(Averrhoa carambola，洋桃/星星果)；和玫瑰果。

可用作维生素C化合物的其它合适的化合物包括自由基清除剂、氧清除剂和螯合剂。

维生素C化合物可以以约0.01％直至约30重量％，例如约0.1％至约5重量％、约3重量％或约1重量％的量存在。

在任何实施方案中，维生素C化合物可以作为3-O-乙基抗坏血酸或费氏榄仁果实提取物的一种或多种提供。在其它实施方案中，维生素C化合物作为3-O-乙基抗坏血酸和费氏榄仁果实提取物的组合提供。

肽

用于本发明中的合适的肽包括具有抗老化效果的那些。这样的肽可以包括但不限于下述：棕榈酰三肽-1；棕榈酰四肽-7；N-脯氨酰棕榈酰三肽-56乙酸酯；棕榈酰三肽-38；棕榈酰六肽-12；蓝铜胜肽；乙酰基六肽-38；乙酰基六肽-30；乙酰基四肽-22；五肽-34三氟乙酸盐；二氨基丙酰三肽-33；乙酰基六肽-8；乙酰基六肽-8；五肽-18；乙酰基七肽-4；八肽-5；六肽-3；肉豆蔻酰六肽-16；肉豆蔻酰九肽-3；七肽-7；棕榈酰四肽-20酰胺；棕榈酰寡肽-78；棕榈酰七肽-27；二棕榈酰羟脯氨酸；和九肽-1。

肽可以以约0.001％至约1重量％，例如约0.001％至约0.01重量％或约0.005重量％的量存在。

九肽-1是一种合成的九肽，来源于黑素细胞刺激素(MSH)，含有氨基酸精氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和缬氨酸。它是用于化妆品中的白肤(即增白)肽，用于防止黑色素细胞中酪氨酸酶的活性，抑制黑色素合成，并通过缓解色素沉着过度来帮助均匀肤色，从而减少不想要的色素沉着的形成。这允许控制肤色和褐斑。

在示例性实施方案中，以九肽-1的形式提供肽。

抗氧化剂

尽管维生素C具有抗氧化性质并且许多果实提取物含有一些维生素C，但是如本文中所使用的抗氧化剂是指出于不同于具体增加维生素C含量的目的而添加的组分。合适的抗氧化剂包括：链断裂型抗氧化剂、初级和次级酶(primary and secondary enzymatic)抗氧化剂以及非酶抗氧化剂。

链断裂型抗氧化剂包括但不限于，维生素E、类胡萝卜素和类黄酮。

初级和次级酶抗氧化剂包括但不限于下述：超氧化物歧化酶(即，SOD)；谷胱甘肽过氧化物酶；和谷胱甘肽还原酶。

非酶抗氧化剂包括但不限于下述：辅因子，如辅酶Q10)。矿物，如锌或硒。有机硫化合物，如烯丙基硫化物吲哚类或谷胱甘肽。维生素及其衍生物，如维生素A、视黄醇、维生素C、抗坏血酸酯/盐、维生素E、生育酚、生育三烯酚或维生素K。类胡萝卜素，如β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素或玉米黄素。氮非蛋白质化合物，如尿酸。酚酸，如羟基肉桂酸类，包括阿魏酸或ρ-香豆酸，和羟基苯甲酸类，包括没食子酸和鞣花酸。类黄酮，包括黄酮醇如槲皮素或山奈酚，黄烷醇如儿茶素或氯化花葵素，花色素如花青素或氯化花葵素，异黄酮类如染料木素，黄烷酮如橙皮苷，黄酮类如白杨素。螯合剂，如植酸钠、乙二胺四乙酸(即，EDTA)及其衍生物和盐，或磷酸酯/盐。其它非酶抗氧化剂包括双(乙基己基)羟基二甲氧基苄基丙二酸酯(即，HDBM)、丁基化羟基甲苯(即BHT)、β羟基酸(即，BHA)，或α硫辛酸。

抗氧化剂可以以约0.01％至约10重量％，例如约0.1％至约5重量％或约1重量％的量存在。

曲克芦丁是一种黄酮，其典型地从日本植物槐中提取，具有抗氧化剂的功能，同时还具有强大的舒缓性质。已知它抑制脂氧合酶并减少前列腺素的形成，这两者都是众所周知的炎症介质。其舒缓皮肤的化妆品性质源自曲克芦丁通过调节毛细血管抵抗力来支持血液和淋巴健康微循环的能力。

萹蓄提取物源自萹蓄草，富含类黄酮并且以其UV防护作用而闻名。它已被证明是一种抗氧化剂，防止皮肤的红外线引起的老化和热老化，并提供典型防晒产品的补充保护。提取物中存在的类黄酮抑制组织蛋白酶G(一种参与光老化的酶)，并保护乳头状和网状真皮纤维免受全面阳光损伤，从而保持皮肤紧致和弹性。它还已被证明减少可见的光老化迹象和皱纹的出现。

聚繖岩蔷薇提取物源自岩蔷薇并且保护皮肤胶原蛋白免受由于UVA、UVB、蓝光和污染的户外或室内老化。它还已被证明是可用于加速皮肤恢复和表皮更新、减少皱纹和细纹以及改善皮肤纹理的抗氧化剂。

在示例性实施方案中，抗氧化剂包括以下的一种或多种：曲克芦丁，萹蓄提取物和聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物。在实施方案中，抗氧化剂包括以下的两种或多种：曲克芦丁，萹蓄提取物和聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物。在示例性实施方案中，抗氧化剂包括曲克芦丁，萹蓄提取物和聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物。

水合剂

合适的水合剂包括但不限于以下：

水合剂包括保湿剂如天然保湿因子(即，NMF)等。水合剂的实例包括例如氨基酸；PCA衍生物；乳酸盐/酯；脲；糖；尿酸；肌酸；葡糖胺；糖胺聚糖(即透明质酸、聚谷氨酸)；和多糖(即，芦荟)。水合剂可以以它们的非离子形式或作为盐存在，例如Cl、Na、K、Ca或Mg盐。

水合剂可以以约0.1％至约20重量％，例如约1％至约5重量％或约3重量％的量存在。根据本发明，水合剂包括PPG-24-甘油聚醚-24，植物基甘油酯和果实复合物。

PPG-24-甘油聚醚-24，也被称为Barsoft TXM，是甘油的疏水改性形式，旨在增加水溶性成分向皮肤中的沉积。分子的一部分侵入皮肤，而甘油结构部分位于皮肤的顶部，允许更有效地吸收至皮肤中。当用于皮肤护理产品和化妆品中时，它增强了水分活性，同时增强了制剂组分到皮肤的递送。在示例性实施方案中，水合剂包括PPG-24-甘油醚-24。

植物基甘油酯是合适的水合剂，包括但不限于，乳木果脂、可可脂、芒果脂、霍霍巴脂、橄榄脂、芦荟脂和鳄梨脂。

乳木果脂也被称为牛油果(butyrospermum parkii)脂，是植物基甘油酯，是从非洲乳木果坚果中提取的脂肪，广泛用于化妆品中作为保湿剂、软膏或乳液。它是一种复杂的脂肪，通常含有油酸、硬脂酸、亚油酸、棕榈酸、亚油酸和花生酸的组合，以及各种量的维生素A、E和F。乳木果脂在体温时融化，并迅速被吸收进皮肤，帮助结合水分并提供水合作用。在示例性实施方案中，植物基甘油酯水合剂包括乳木果脂。

作为合适的水合剂的果实复合物包括果实提取物的各种组合，其包括但不限于菠萝提取物、诺丽果提取物、巴西莓提取物、百香果提取物、藻类提取物、玫瑰果提取物、石榴提取物、西瓜提取物、兵豆提取物和苹果提取物。

一种天然果实复合物是西瓜(citrullus lanatus)果实提取物、兵豆(lensesculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)的组合。西瓜提取物提供瓜氨酸，瓜氨酸对丝聚蛋白的功能至关重要，丝聚蛋白是皮肤自身水基保湿复合物的关键部分。兵豆提取物提供维生素B5和三糖，而苹果提取物提供多糖、乳酸钠和PCA钠。在示例性实施方案中，水合剂包括果实复合物，其作为西瓜(citrullus lanatus)果实提取物、兵豆(lens esculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)果实提取物的组合提供。

PCA钠也被称为焦谷氨酸钠，是焦谷氨酸的钠盐。当局部施用时，PCA钠通过从空气中吸收水分来增加皮肤表层的含水量。它通过滋润皮肤细胞和改善其所施用到的表面的外观来将皮肤细胞结合在一起。PCA钠的一个来源是苹果提取物。

可从Barnet Products获得的Acquacell是西瓜(citrullus lanatus)果实提取物、兵豆(lens esculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)提取物的商业来源，其在水和甘油的优化递送系统中提供乳酸钠和PCA钠，以及防腐剂山梨酸钾和磷酸钠。Acquacell已被证明由单次施用提供持久的水合作用，并且还已被证明在数小时内明显减少细纹。

化妆品组合物

在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂。组合物含有如下文进一步描述的其它组分和辅料。

在一个实施方案中，化妆品组合物包括3-O-乙基抗坏血酸、肽、抗氧化剂和水合剂。在另一实施方案中，化妆品组合物包括费氏榄仁果实提取物、肽、抗氧化剂和水合剂。在另一实施方案中，化妆品组合物包括3-O-乙基抗坏血酸、费氏榄仁果实提取物、肽、抗氧化剂和水合剂。

在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、九肽-1、抗氧化剂和水合剂。

在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、曲克芦丁和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、萹蓄提取物和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物，肽，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、曲克芦丁、萹蓄提取物和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物，肽，曲克芦丁，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物，肽，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物和水合剂。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物，肽，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物和水合剂。

在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂和PPG-24-甘油聚醚-24。

在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂、植物基甘油酯和果实复合物。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂、乳木果脂和果实复合物。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂、植物基甘油酯、西瓜(citrullus lanatus)果实提取物、兵豆(lens esculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)果实提取物。在一个实施方案中，化妆品组合物包括维生素C化合物、肽、抗氧化剂、乳木果脂、西瓜(citrullus lanatus)果实提取物、兵豆(lensesculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)果实提取物。

在优选的实施方案中，组合物含有3-O-乙基抗坏血酸，费氏榄仁果实提取物，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物，九肽-1和PPG-24-甘油聚醚-24。

在一个实施方案中，3-O-乙基抗坏血酸，费氏榄仁果实提取物，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物，九肽-1和PPG-24-甘油聚醚-24的组合为组合物的约10重量％。

在示例性实施方案中，3-O-乙基抗坏血酸，费氏榄仁果实提取物，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物，九肽-1和PPG-24-甘油聚醚-24的组合为组合物的约5.00重量％。

在实施方案中，组合物含有3-O-乙基抗坏血酸，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物，九肽-1，乳木果脂，西瓜(citrullus lanatus)果实提取物，兵豆(lensesculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)果实提取物。

在一个实施方案中，3-O-乙基抗坏血酸，曲克芦丁，萹蓄提取物，聚繖岩蔷薇花、叶和茎提取物，九肽-1，乳木果脂，西瓜(citrullus lanatus)果实提取物，兵豆(lensesculenta)果实提取物和苹果(pyrus malus)果实提取物的组合为组合物的约2.25重量％。

辅料、其它组分和溶剂

本发明的任何实施方案可以包括溶剂、其他组分和皮肤科辅料，其已知可用于制造化妆品组合物。本文中确定的一些辅料还可以增加目前所描述的本发明的益处，例如通过进一步改善水合作用。辅料和其他组分可以包括

a.乳化剂，包括非离子、阳离子、阴离子或聚合乳化剂。

b.流变改性剂。

c.湿润剂。

d.表面活性剂，包括非离子、阳离子和阴离子表面活性剂。

e.润肤剂。

f.pH调节剂和缓冲剂。

g.抗菌剂。

h.芳香剂，包括果实或植物提取物，例如以香料或精油的形式。

i.另外的抗氧化剂。

j.另外的皮肤护理抗老化/抗皱剂。

k.成膜剂。

l.FD&C颜料

在示例性实施方案中，一种或多种皮肤科辅料选自丙二醇、1,2-己二醇、辛酰羟肟酸、甘油、日落黄、PPG-26-丁醇聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、磷酸钠、辛二醇、磷酸二钠、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、香料、麦芽糖糊精、EDTA二钠、柠檬酸及其组合。

在另一示例性实施方案中，一种或多种皮肤科辅料选自碳酸二辛酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯、偏苯三酸三癸酯、丙二醇、1,2-己二醇、辛酰羟肟酸、丁二醇、柠檬黄、日落黄、甘油、二甲基硅油、聚硅氧烷-11、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、磷酸钠、辛二醇、磷酸二钠、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、麦芽糖糊精、乳酸钠、PCA钠、山梨酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、香料及其组合。

本发明的实施方案还包括溶剂。在示例性实施方案中，组合物的大于约80％包含一种或多种溶剂。溶剂包括水和水溶性溶剂，以及水不可混溶性溶剂。水和水溶性溶剂包括例如醇，如乙醇、丙醇、异丙醇、甘油等及其混合物。水不可混溶性溶剂包括油和蜡。如本文中所使用，油是水不溶性溶剂，如矿物油、植物油和硅油，例如二甲基硅油和环甲基硅油。在示例性实施例中，组合物包括水和/或水溶性溶剂，以及油和/或水不可混溶性溶剂。

根据本发明，组合物可以是乳液，例如水包油乳液或油包水乳液。乳液中的油可以是碳基或烃基油或硅氧烷基油，即硅氧烷乳液。组合物也可以是溶液，例如水溶液，或在水或油中的悬浮液。

示例性水包油乳液含有约60wt％-90wt％的纯化水和水溶性组分以及约10wt％至约40wt％的形成水不可混溶相或油相的组分。“纯化水”是不含有会对受试者如人类的皮肤有害或会引起不良反应的成分的水。可以使用蒸馏水和/或去离子水。

在实施方案中，组合物是流体或半流体制剂，如霜、乳液或精华液。

在示例性实施方案中，组合物为精华液或凝霜。如本文中所使用，精华液是指是指被快速吸收并渗透到皮肤深层的产品。精华液典型地具有低粘度、不油腻的表面和高浓度的活性成分。在此使用的凝霜含有凝胶组分和霜组分。凝霜具有凝胶和霜二者的混合性质。

在一些实施方案中，组合物包含至少约60重量％的水。在实施方案中，组合物包含至少约70重量％的水。在实施方案中，组合物包含至少约80重量％的水。

在一些实施方案中，组合物为水包油乳液。在一些实施方案中，组合物为凝霜。

在一些实施方案中，组合物在局部施用时或之后不引起皮肤刺激或不适。

用途

在一个方面，本发明是提亮皮肤、均匀肤色、提拉皮肤、使皮肤饱满以及减少细纹和皱纹的方法。这些改善可以是皮肤外观方面的可见改善的形式，通过向皮肤局部施用化妆品组合物来实现，所述化妆品组合物含有：维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂，如本文所述。

在一些实施方案中，方法需要将组合物施用至经清洁的皮肤。

在一些实施方案中，经清洁的皮肤是面部和/或颈部的皮肤。

在一些实施方案中，方法需要在早晨(即，A.M.)和/或在晚间(即，P.M.)施用组合物。

在示例性实施方案中，将本发明的化妆品组合物每天至少一次，优选两次施用至皮肤。当每天施用两次时，优选早晨一次和晚间一次施用。通过用手指在皮肤上按摩来施用该制剂。在施用之后，使制剂吸收至皮肤。

虽然已发现单次施加改善皮肤性质，但重复使用进一步改善了结果。类似地，重复施加(每天或一天两次)延长了皮肤性质的改善。在单次使用之后立即观察到可见和可测量的皮肤质量的改善，并且当每天使用两次持续一周和每天使用两次持续四周时，皮肤质量的改善增加。

精华液的制造工序

下文公开了用于制备根据本发明的精华液制剂的示例性制造工序。

A相

1)为了开始制备批料，向主处理罐中添加纯化水，并以足以获得涡流的速度搅拌。

2)依次向主处理罐中添加EDTA二钠、丙二醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、辛酰羟肟酸和1,2-己二醇，使每种成分在批料中一段时间以完全分散。在添加成分时将会形成均匀的凝胶。通过检查和消除鱼眼，确保聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠完全水合。

3)在侧扫的情况下混合10-20分钟。

4)依次向主处理罐中添加并使每种成分有时间完全进入批料中：曲克芦丁、麦芽糖糊精、聚繖岩蔷薇花/叶/茎提取物、费氏榄仁果实提取物、水、甘油、山梨酸钾、苯甲酸钠、萹蓄提取物、磷酸钠、九肽-1、磷酸二钠和辛二醇。

5)在侧扫的情况下混合10-20分钟。不要通气。如果需要则冷却至27℃。

B相

1)向第二处理罐中添加PPG-4甘油聚醚-24和3-O-乙基抗坏血酸。

2)混合直至混合物均匀，以获得B相。

3)将B相添加至A相，以在主处理罐中获得该批料的第一中间相。

C相

1)将PPG-26丁醇聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油和水的混合物加热至50℃，然后冷却至25℃，然后添加香料。

2)混合5分钟以获得C相。

3)将C相添加至主处理罐中的第一中间相，并在侧扫的情况下混合10-20分钟，以在主处理罐中获得该批料的第二中间相。

D相

1)将日落黄的0.1％水溶液添加至批料中。

2)将柠檬酸添加至该批料，直至达到4.15-4.35的pH，以获得精华液制剂。

将精华液制剂装瓶和包装。

凝霜的制造工序

下文公开了用于制备根据本发明的凝霜制剂的示例性制造工序。

A相

1)为了开始制备批料，向主处理罐中添加纯化水，并高速搅拌。

2)依次向主处理罐中添加EDTA二钠、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇和丙二醇，使每种成分有时间完全分散至批料中。混合直至全部固体溶解或分散和该批料均匀。

3)加热至80℃并保持，以获得A相。

B相

1)在搅拌下向第二处理罐中合并：偏苯三酸三癸酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯、碳酸二辛酯、二甲基硅油、聚硅氧烷-11、牛油果(乳木果)脂、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯；并筛入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物。

2)在搅拌下加热至80℃，直至蜡熔化(约20分钟或更短)并保持，以获得B相。

3)将B相添加至A相并桨叶混合30分钟或直至均匀，以在主处理罐中获得批料的第一中间相。

4)将批料冷却至45℃并保持。

C相

1)在搅拌下逐个添加至第一中间相：曲克芦丁、水、甘油、西瓜(CitrullusVulgaris)果实提取物、苹果(Pyrus Malus)果实提取物、兵豆(Lens Esculenta)果实提取物、PCA钠、乳酸钠、Barnet、麦芽糖糊精、聚繖岩蔷薇花/叶/茎提取物、山梨酸钾、苯甲酸钠、萹蓄提取物、磷酸钠、九肽-1、磷酸二钠和辛二醇。

2)混合20分钟或直至均匀，同时维持在45℃，以在主处理罐中获得该批料的第二中间相。

D相

1)预混合1,3丁二醇和3-O-乙基抗坏血酸直至均匀，并添加至在主处理罐中的批料的第二中间相。

2)混合20分钟或直至均匀，同时维持在45℃，以在主处理罐中获得该批料的第三中间相。

E相

1)将香料和日落黄的0.1％水溶液添加至第三中间相。

2)混合20分钟或直至均匀，同时维持在45℃，以在主处理罐中获得该批料的第四中间相。

F相

1)以足以达到3.67-4.67的pH的量向第四中间相添加柠檬酸钠和柠檬酸。如果需要则添加水。

2)混合15钟或直至均匀，同时将批料维持在45℃。

3)冷却至35℃，以获得凝霜。

用凝霜制剂填充罐。

上述成分的示例性商业来源包括但不限于：

·Versene NA螯合剂(即，EDTA二钠或EDTA四钠；Dow Chemical)；

·Zemea(即，丙二醇；DuPont)；

·Aristoflex Silk(即，聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠；Clariant)；

·Spectrastat PHL(即，辛酰羟肟酸；1,2-己二醇；和丙二醇；Inolex)；

·RonaCare Troxerutin(即，曲克芦丁；Rona/EMD)；

·Ciste’M BC10023(即，麦芽糖糊精，聚繖岩蔷薇花/叶/茎提取物；BASF)；

·Superox-C AF(即，甘油；水；费氏榄仁果实提取物；Lucas Meyer)；

·Elix-IR(即，水、甘油、山梨酸钾、苯甲酸钠、萹蓄提取物；Lucas Meyer)；

·Dawnergy(即，水、磷酸钠、九肽-1、磷酸二钠、辛二醇；Lipotec)；

·UAI14571/00 ROC SIMPLY CITRUS(即，香料；Givaudan)。

·FD&C Yellow#6(即，日落黄的0.1％水溶液；Sensient)。

·1,3丁二醇，来自Nexeo；

·AccessWhite VCE PPT(3-O-乙基抗坏血酸；Access Ingredients)；

·Acquacell(即，水；甘油；西瓜(Citrullus Vulgaris)果实提取物；苹果(PyrusMalus)果实提取物；兵豆(Lens Esculenta)果实提取物；PCA钠；和乳酸钠；Barnet)；

·Liponate TDTM(即，偏苯三酸三癸酯；Vantage)；

·Lexfeel 21(即，三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯；Inolex)；

·Cetiol CC(即，碳酸二辛酯；BASF)；

·Gransil SBG-11(即，二甲基硅油；聚硅氧烷-11；和牛油果脂(乳木果脂)；GrantIndustries)；

·Montanov 68(即，鲸蜡硬脂醇；和鲸蜡硬脂基葡糖苷；Seppic)；

·Tego Care 450(即，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯；Evonik)；

·Sepimax Zen(即，聚丙烯酸酯交联聚合物-6；Seppic)；

·Solubilistant LRI(即，PPG-26丁醇聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、水；BASF)；和

·Barsoft TXM(即，PPG-4甘油聚醚-24；Barnet)。

实施例

以下实施例仅出于说明目的而提供，并且旨在纯粹作为本公开的示例，而不旨在限制本发明的范围。

实施例1

表1A提供了用于本发明的组合物中的维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂组分的示例性量。除非另有说明，否则所有重量为重量％。

表1B是根据本发明的一个实施方案的每日精华液组合物。除非另有说明，否则所有重量为重量％。

/>

*香料含有柠檬烯、芳樟醇和柠檬醛

对表1B的配方进行了临床评价(参见实施例2和3)并确定在4周内提供即时光度和明显更紧致、更光亮的皮肤，并具有明显减少的皱纹。

表1C是根据本发明的一个实施方案的每日凝霜组合物。除非另有说明，否则所有重量为重量％。

*香料含有柠檬烯、芳樟醇和柠檬醛

每日精华液临床评价(实施例2和3)

根据21CFR第50部分(人类受试者的保护——知情同意)中描述的良好临床实践条例的意图和目的以及Essex Testing Clinic,Inc.的标准操作程序进行临床评价。

从研究中的每名受试者处获得知情同意书，并在参与之前以书面形式记录在案。向每名受试者提供了一份知情同意书。

实验对象

召集足够数量的35-65岁(含)且总体健康状况良好的女性，使得至少有30人完成了研究。

指导受试者每天2次(A.M.和P.M；即早晨和晚间)将3-4滴实施例1B的每日精华液抹平在经清洁的面部和颈部上。

实施例2：技术人员评价

在基线时，在首次使用该产品之后，以及在产品使用1、4和8周之后，受训练的技术人员基于以下参数评价受试者的皮肤外观。

实施例2A：皮肤亮度/光度

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤亮度/光度改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上的皮肤亮度/光度外观：

0＝无暗沉存在/容光焕发

1-3＝略微暗沉的外观

4-6＝中等暗沉的外观

7-9＝严重暗沉的外观

下表2A展示了皮肤亮度/光度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用1、4和8周后，改善分别为29.4％、30.9％、35.3％和38.2％。

实施例2B：皮肤纹理研究

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤纹理改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上的皮肤纹理外观：

0＝无

1-3＝略微粗糙的皮肤纹理

4-6＝中等粗糙的皮肤纹理

7-9＝严重粗糙的皮肤纹理

下表2B展示了皮肤亮度/光度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用1、4和8周后，改善分别为12.7％、23.6％、29.1％和38.2％。

实施例2C：皮肤透明度/色素沉着过度

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤透明度/色素沉着过度改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部的皮肤透明度/色素沉着过度外观：

0＝完美均匀的肤色

1-3＝略微区域肤色不均/可见色素沉着过度

4-6＝中度区域肤色不均/可见色素沉着过度

7-9＝严重区域肤色不均/可见色素沉着过度

下表2C展示了皮肤透明度/色素沉着过度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在产品使用4和8周后，改善分别为5.8和7.2％。

实施例2D：整体面部细纹/皱纹(饱满度)

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后整体面部细纹/皱纹(饱满度)改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上整体细纹和皱纹的外观：

0＝无

1-3＝略微

4-6＝明显

7-9＝非常明显

下表2D展示了整体细纹/皱纹技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

4周和8周后改善1.2％。这些改善没有统计学显著性。立即使用或1周后没有变化。

实施例2E：皮肤弹性

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤弹性改善的临床评价。

受训练的技术人员使用R2参数测量每名受试者面部上的皮肤弹性。/>R2测量值的增加表明皮肤弹性的改善(增加)。下降代表劣化。

下表2E展示了皮肤弹性R2测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用1、4和8周后，改善分别为39.9％、25.2％、38.6％和39.1％。

实施例2F：皮肤紧致度

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤紧致度改善的临床评价。

受训练的技术人员使用R0参数测量每名受试者面部上的皮肤紧致度。/>R0测量值的降低表明皮肤紧致度的改善(增加)。上升代表劣化。

下表2F展示了皮肤弹性R2测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善具有统计学显著性，在产品使用4周和8周后改善了22.4％。

实施例2G：皮肤水合作用

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后皮肤水合作用改善的临床评价。

受训练的技术人员使用测量来测量每名受试者面部上的皮肤水合作用。/>测量值的上升表明皮肤水分方面的改善(增加)。下降代表劣化。

下表2H展示了皮肤水合作用测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用1、4和8周后，改善分别为46.9％、37.4％、37.9％和37.4％。

实施例2H：皮肤刺激研究

本研究公开了研究实施例1B的每日精华液施加至面部后不希望的皮肤刺激的临床评价。

在每次探视时，受训练的技术人员根据以下等级评估每名受试者的面部是否有刺激：

0＝没有任何刺激迹象

+＝存在几乎察觉不到的刺激

1＝存在轻度刺激

2＝存在中度刺激

3＝存在明显刺激

4＝存在严重刺激

下表2H中公开了单独的受试者评价结果：

/>

在研究过程期间，未在任何受试者上观察到刺激。

实施例3：临床评价-图像分析

在基线时，在首次使用产品后，以及在使用实施例1B的每日精华液1、4和8周后，经训练的技术人员拍摄每名受试者面部的数字图像。使用软件分析图像以确定皮肤亮度/亮度、皮肤纹理/光滑度、皮肤透明度/色素沉着过度和整体面部细纹/皱纹(饱满度)外观的变化。

实施例3A：皮肤亮度/光度研究

为了确定皮肤亮度/光度的变化，分析了面部光度。面部光度是基于图像亮度的均匀性计算的单个数字。面部光度计分的增加代表整体皮肤光度的改善。下降代表劣化。

下表3A展示了皮肤亮度/光度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

尽管施加后即刻皮肤亮度/光度立即开始下降，但在1、4和8周后分别观察到0.7％、2.1％和1.9％的平均改善。4周和8周后的改善是统计学显著的。

实施例3B：皮肤纹理研究

为了确定皮肤纹理/光滑度的变化，水平和垂直扫描每个数字图像以收集像素的红色、绿色和蓝色强度。Visia中的专有数学算法使用扫描区域的像素强度，基于红色、绿色和蓝色像素的平均强度总和来计算纹理计分。纹理计分是基于皮肤特征计算的单个数字。纹理计分的降低代表总体皮肤纹理的改善。增加代表劣化。

下表3B展示了皮肤纹理/光滑度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

尽管平均值显示皮肤纹理/光滑度的负面结果，但分别有6％、41％、38％和26％的患者在首次使用、使用1、4和8周后观察到皮肤纹理/光滑度的改善。

实施例3C：皮肤透明度/色素沉着过度

为了确定皮肤透明度/色素沉着过度的变化，对色度进行了分析。一种颜色不与其他颜色混合的程度是其纯度的良好指标。色度计分的增加代表皮肤透明度/色素沉着过度的改善。下降代表劣化。

下表3C展示了皮肤透明度/色素沉着过度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

在1周和4周后，皮肤透明度/色素沉着过度分别下降1.2％和1.6％。在使用该产品后即刻和8周后，平均改善分别为2.4％和2.8％。在立即使用、4周和8周后的变化是统计学显著的。

实施例3D：整体面部细纹/皱纹(饱满度)

为了确定整体面部细纹/皱纹的变化，水平和垂直扫描每个数字图像以收集像素的红色、绿色和蓝色强度。Visia中的专有数学算法使用扫描区域的像素强度，根据红色、绿色和蓝色像素的平均强度总和来计算纹理计分。纹理计分是基于皮肤特征计算的单个数字。纹理分数的降低代表总体面部细纹/皱纹外观的改善(或减少)。

下表3D展示了整体面部细纹/皱纹图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用1、4和8周后，改善分别为19.5％、26.9％、28.1％和35.8％。

结论

这些临床功效研究表明实施例1B的精华液提供即时光度和改善的皮肤弹性。

在1周内，精华液明显改善皮肤纹理。

并且在4周内，皮肤看起来更亮和更紧，肤色明显更均匀，并且细纹和皱纹明显减少。

精华液完成并增强了维生素C的效果，而没有任何不想要的刺激。

凝霜临床评价(实施例4和5)

根据21CFR第50部分(人类受试者的保护——知情同意)中描述的良好临床实践条例的意图和目的以及Essex Testing Clinic,Inc.的标准操作程序进行临床评价。

从研究中的每名受试者处获得知情同意书，并在参与之前以书面形式记录在案。向每名受试者提供了一份知情同意书。

实验对象

召集足够数量的35-65岁(含)且总体健康状况良好的女性，使得至少有30人完成了研究。

指导受试者每天2次(A.M.和P.M；即早晨和晚间)将实施例1C的凝霜抹平在经清洁的面部和颈部上。

实施例4：技术人员评价

在基线时，在首次使用该产品之后即刻，在24小时后，以及在产品使用1周、4周和8周之后，受训练的技术人员基于以下参数评价受试者的皮肤外观。

实施例4A：皮肤亮度/光度

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤亮度/光度改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上的皮肤亮度/光度外观：

0＝无暗沉存在/容光焕发

1-3＝略微暗沉的外观

4-6＝中等暗沉的外观

7-9＝严重暗沉的外观

下表4A展示了皮肤亮度/光度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用24小时、1周、4周和8周后，改善分别为15.2％、18.2％、25.8％、25.8％和34.8％。

实施例4B：皮肤纹理研究

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤纹理改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上的皮肤纹理外观：

0＝无

1-3＝略微粗糙的皮肤纹理

4-6＝中等粗糙的皮肤纹理

7-9＝严重粗糙的皮肤纹理

下表4B展示了皮肤亮度/光度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用24小时、1周、4周和8周后，改善分别为16.1％、19.4％、27.4％、29.0％和38.7％。

实施例4C：皮肤透明度/色素沉着过度

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤透明度/色素沉着过度改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部的皮肤透明度/色素沉着过度外观：

0＝完美均匀的肤色

1-3＝略微区域肤色不均/可见色素沉着过度

4-6＝中度区域肤色不均/可见色素沉着过度

7-9＝严重区域肤色不均/可见色素沉着过度

下表4C展示了皮肤透明度/色素沉着过度技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

产品使用4和8周后，改善分别为0.4％和1.8％。分别总计有3％和12％的受试者在产品使用4和8周后表现出改善。

实施例4D：整体面部细纹/皱纹(饱满度)

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后整体面部细纹/皱纹(饱满度)改善的临床评价。

受训练的技术人员根据以下等级评价每名受试者面部上整体细纹和皱纹的外观：

0＝无

1-3＝略微

4-6＝明显

7-9＝非常明显

下表4D展示了整体细纹/皱纹技术人员评价的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

在产品使用1、4和8周后改善0.5％。该改善没有统计学显著性。在产品使用1、4和8周后总计3％的受试者显示出改善。

实施例4E：皮肤弹性

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤弹性改善的临床评价。

受训练的技术人员使用R2参数测量每名受试者面部上的皮肤弹性。/>R2测量值的增加表明皮肤弹性的改善(增加)。下降代表劣化。/>

下表4E展示了皮肤弹性R2测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用24小时、1周、4周和8周后，改善分别为12.8％、19.6％、22.3％、24.3％和23.3％。

实施例4F：皮肤紧致度

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤紧致度改善的临床评价。

受训练的技术人员使用R0参数测量每名受试者面部上的皮肤紧致度。/>R0测量值的降低表明皮肤紧致度的改善(增加)。上升代表劣化。

下表4F展示了皮肤弹性R2测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善具有统计学显著性，在产品使用24小时、1周、4周和8周后分别改善了24.6％、42.8％、59.9％和31.0％。

实施例4G：皮肤水合作用

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后皮肤水合作用改善的临床评价。

受训练的技术人员使用测量来测量每名受试者面部上的皮肤水合作用。/>测量值的上升表明皮肤水分方面的改善(增加)。下降代表劣化。

下表2H展示了皮肤水合作用测量的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用24小时、1周、4周和8周后，改善分别为48.7％、60.1％、67.0％、72.9％和64.2％。

实施例4H：皮肤刺激研究

本研究公开了研究实施例1C的凝霜施加至面部后不希望的皮肤刺激的临床评价。

在每次探视时，受训练的技术人员根据以下等级评估每名受试者的面部是否有刺激：

0＝没有任何刺激迹象

+＝存在几乎察觉不到的刺激

1＝存在轻度刺激

2＝存在中度刺激

3＝存在明显刺激

4＝存在严重刺激

下表4H中公开了单独的受试者评价结果：

/>

*受试者11因与研究进行无关的个人原因而中止。

在研究过程期间，未在任何受试者上观察到刺激。

实施例5：临床评价-图像分析

在基线时，在实施例1C的凝霜的首次使用后、在使用24小时后、和在使用1周、4周和8周后，经训练的技术人员拍摄每名受试者面部的数字图像。使用软件分析图像以确定皮肤亮度/亮度、皮肤纹理/光滑度、皮肤透明度/色素沉着过度和整体面部细纹/皱纹(饱满度)外观的变化。

实施例5A：皮肤亮度/光度研究

为了确定皮肤亮度/光度的变化，分析了面部光度。面部光度是基于图像亮度的均匀性计算的单个数字。面部光度计分的增加代表整体皮肤光度的改善。下降代表劣化。

下表5A展示了皮肤亮度/光度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

在首次使用、24小时、1周、4周和8周后观察到平均改善分别为0.3％、0.2％、1.3％、0.8％和1.6％。在1周和8周后的改善是统计学显著的。

实施例5B：皮肤纹理研究

为了确定皮肤纹理/光滑度的变化，水平和垂直扫描每个数字图像以收集像素的红色、绿色和蓝色强度。Visia中的专有数学算法使用扫描区域的像素强度，基于红色、绿色和蓝色像素的平均强度总和来计算纹理计分。纹理计分是基于皮肤特征计算的单个数字。纹理计分的降低代表总体皮肤纹理的改善。增加代表劣化。

下表5B展示了皮肤纹理/光滑度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

尽管平均值显示皮肤纹理/光滑度的负面结果，但分别有42％、42％、52％和61％的患者在使用24小时、1周、4周和8周后观察到皮肤纹理/光滑度的改善。

实施例5C：皮肤透明度/色素沉着过度

为了确定色素沉着过度的变化，使用UV照明图像分析CIE b*值。UV照明通过可视化黑色素沉着来增强显示色素沉着过度。b*值的降低对应于增白/改善(颜色减少)效果，而b*的增加代表变暗/劣化。

下表5C展示了皮肤透明度/色素沉着过度图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

在24小时、1周、4周和8周后分别存在2.3％、0.9％、3.7％和1.8％的平均改进。24小时、4周和8周后的变化是统计学显著的。

实施例5D：整体面部细纹/皱纹(饱满度)

为了确定整体面部细纹/皱纹的变化，水平和垂直扫描每个数字图像以收集像素的红色、绿色和蓝色强度。Visia中的专有数学算法使用扫描区域的像素强度，根据红色、绿色和蓝色像素的平均强度总和来计算纹理计分。纹理计分是基于皮肤特征计算的单个数字。纹理分数的降低代表总体面部细纹/皱纹外观的改善(或减少)。

下表5D展示了整体面部细纹/皱纹图像分析的总结。

*与基线的统计学显著差异，p≤0.05

与基线相比，改善非常显著，在首次使用、产品使用24小时、1周、4周和8周后，改善分别为18.7％、23.3％、27.8％、29.5％和37.2％。

结论

这些临床功效研究表明实施例1C的凝霜连同24小时水合作用提供即时光度/亮度和看起来饱满的皮肤。

并且在4周内，皮肤看起来更亮和更紧，皮肤更紧致，细纹和皱纹明显减少。

凝霜完成并增强了维生素C的效果，而没有任何不想要的刺激。

实施例6-精华液和凝霜的抗氧化能力测定

概要

本研究的目的在于评价实施例1B的精华液配方和实施例1C的凝霜配方减少自由基2,2-二苯基-1-苦基肼基(DPPH)的总体抗氧化能力能力。Kedare and Singh(2011).Genesis and development of DPPH method of antioxidant assay.(参见J.Food SciTechnol.2011年8月；48(4)：412-422.)抗坏血酸(维生素C)在试验中用作阳性抗氧化剂对照。测试涉及在530nm处抑制一定程度的光密度(OD)，其与有效抗氧化活性成比例。

测试和对照试剂储存在推荐的储存温度直至使用。在超纯水或355中为每个测试配方制备0.1、1或10％v/v的初始稀释液。为每种材料制备连续的2倍稀释液，并在乙醇溶液中与DPPH混合。将所有样品与用作阴性抗氧化活性的仅用稀释剂处理的样品进行比较。在将DPPH添加至每个样品10分钟后，评价在530nm处的光密度变化。计算并绘制每个样品浓度的平均吸光度。有效抗氧化抑制活性基于空白(仅稀释剂)样品(未添加材料)吸光度变化。由每种测试材料的OD变化产生的结果显示了不同的抗氧化能力。

用作阳性对照的抗坏血酸(20％维生素C)溶液提供了强抗氧化活性，在DPPH溶液中的最大有效活性为0.0125％v/v(稀释因数＝8,000)。实施例1C的凝霜制剂以100稀释范围内的有效浓度提供抗氧化活性。实施例1B的精华液制剂提供了有效浓度在101-50稀释范围内的抗氧化活性。

实验设计

进行DPPH抗氧化试验以测量测试材料的抗氧化能力。自由基2,2-二苯基-1-苦基肼基(DPPH)获自Cayman Chemical Co.(货号14805)，并用200标准酒精度乙醇(AcrosOrganics，货号61509-0020)制备0.2mM(0.0788mg/mL)溶液。该试验包括评价测试材料将稳定自由基DPPH(紫色)还原为DPPHH(二苯基苦基肼；浅黄色)的总体抗氧化能力(Kedare和Singh，2011)。测试包括将517-530nm处的光密度(OD)抑制到与有效抗氧化活性成比例的程度。将每种材料的抗氧化能力与用作标准对照的抗坏血酸(维生素C)进行比较。在超纯水或355中为每个测试配方制备0.1、1或10％v/v的初始稀释液。从储备溶液样品中进行两倍系列稀释。阴性对照孔仅添加稀释剂。

所使用的溶媒/稀释剂是超纯水(Cayman Chemical，Co.；货号400000)或355(ABITEC Corp.；批号170310UT14)。稀释剂储存在室温，由研究科学家处理。为了制备精华液储备制剂(0.1、1、10％v/v)，使用外置活塞式移液器制备1:10、1:100或1:1000稀释液。为了制备20％抗坏血酸和0.05％储备制剂，将1打兰玻璃螺旋盖小瓶容器预称重，将材料添加到容器中，然后加入纯溶媒，分别制成200mg/mL或0.05mg/mL溶液。从储备溶液样品中进行两倍系列稀释。将每种混合物搅拌几分钟，直至均匀。将小瓶密封，制剂立即用于抗氧化试验。

实验室设置有温度监测和控制，范围为21-24℃。

结果

实施例1B的每日精华液和实施例1C的凝霜的DPPH抗氧化剂试验的总结结果呈现在表6A中。

*DPPH抗氧化活性接近100％

来自10％v/v储备液*的实施例1B的每日精华液和实施例1C的凝霜的DPPH抗氧化试验结果呈现于表6B中。

*结果代表来自三个独立实验的平均±SEM抗氧化活性百分比(％)累积数据，每个样品运行四份。

#在≥1.25％v/v浓度时观察到制剂沉淀。

来自0.1％v/v储备液*的20％抗坏血酸(即，维生素C)的DPPH抗氧化试验结果呈现于表6C中。

*结果代表来自三个独立实验的平均±SEM抗氧化活性百分比(％)累积数据，每个样品运行四份。

测试配方的DPPH抗氧化活性。阳性抗氧化活性与DPPH(紫色)脱色(还原)为DPPHH(浅黄色)相关。

计算并绘制每个样品浓度的平均吸光度。基于空白(仅稀释剂)样品(未添加材料)吸光度变化的有效抗氧化抑制活性。由每种测试材料的OD变化产生的结果显示了不同的抗氧化能力。用作阳性对照的抗坏血酸(20％维生素C)溶液提供了强抗氧化活性，在DPPH溶液中的最大有效活性为0.0125％v/v(稀释因数＝8,000)。实施例1C的凝霜以100稀释范围内的有效浓度提供抗氧化活性。实施例1B的精华液以101-50稀释范围内的有效浓度提供抗氧化活性。

研究的结果示于图1中。

虽然本文已经示出和描述了本公开的优选实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，这些实施方案仅通过实例方式提供。在不脱离本公开的情况下，本领域技术人员现在将会想到许多变化、改变和替代。应当理解的是，在实施本公开时，可以采用本文中描述的本公开的实施方案的各种替代方案。旨在以下权利要求限定本公开的范围，并由此涵盖这些权利要求及其等同范围内的方法和结构。

Claims (20)

1.化妆品组合物，其包含维生素C化合物、肽、抗氧化剂和水合剂。

2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中维生素C化合物包括以下的一种或多种：3-O-乙基抗坏血酸和费氏榄仁果实提取物。

3.根据权利要求2所述的化妆品组合物，其中维生素C化合物包括3-O-乙基抗坏血酸和费氏榄仁果实提取物。

4.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中肽包括九肽-1。

5.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中抗氧化剂包括以下的一种或多种：曲克芦丁，萹蓄提取物和聚繖岩蔷嶶花、叶和茎提取物。

6.根据权利要求5所述的化妆品组合物，其中抗氧化剂包括曲克芦丁、萹蓄提取物和聚繖岩蔷嶶花、叶和茎提取物。

7.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中水合剂包括以下的一种或多种：PPG-24-甘油聚醚-24、植物基甘油酯、果实复合物或其组合。

8.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中水合剂包括PPG-24-甘油聚醚-24。

9.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中水合剂包括以下的一种或多种：植物基甘油酯、果实复合物或其组合。

10.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述组合物为水包油乳液或凝霜。

11.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其另外包含一种或多种皮肤科辅料。

12.根据权利要求11所述的化妆品组合物，其中一种或多种皮肤科辅料选自由以下组成的组：丙二醇、1,2-己二醇、辛酰羟肟酸、甘油、日落黄、PPG-26-丁醇聚醚-26、PEG-40氢化蓖麻油、磷酸钠、磷酸二钠、辛二醇、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、香料、麦芽糖糊精、EDTA二钠、柠檬酸、碳酸二辛酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯、偏苯三酸三癸酯、1,2-丁二醇、柠檬黄、二甲基硅油、聚硅氧烷-11、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、磷酸钠、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、麦芽糖糊精、乳酸钠、PCA钠、山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钠及其组合。

13.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中维生素C化合物以组合物的至多约1.0重量％存在，肽以组合物的至多约0.005重量％存在，抗氧化剂以组合物的至多约1重量％存在，和水合剂以组合物的至多约3重量％存在。

14.根据权利要求13所述的化妆品组合物，其中维生素C化合物以组合物的至多约1.00重量％存在，肽以组合物的至多约0.005重量％存在，抗氧化剂以组合物的至多约0.25重量％存在，和水合剂以组合物的至多约1.00重量％存在。

15.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中组合物不引起皮肤刺激。

16.改善皮肤的方法，其包括局部施用根据权利要求1的化妆品组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中改进皮肤包括明显提亮皮肤、明显均匀肤色、明显提拉皮肤或使皮肤明显饱满。

18.根据权利要求16所述的方法，其中改进皮肤包括改善皱纹和细纹的外观。

19.根据权利要求16所述的方法，其中将组合物施用至清洁过的面部和/或颈部。

20.根据权利要求16所述的方法，其中在早晨、晚间或这二者施用组合物。