CN1174037A - 一种治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的红曲制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新培育的红曲,该红曲是一种既降低血脂又能降低胆固醇的中药,具有健脾强胃、活血化瘀的作用,而副作用极低,该药物可用于治疗高血脂症及相关心脑血管疾病。

Description

一种治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的红曲制剂
本发明涉及的是一种中药红曲制剂，该制剂具有治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的作用；本发明还涉及制备具有所述医疗作用的红曲的方法，属于医药领域。
红曲是一种常用的中药，它的使用在我国已有一千多年的历史。据文献记载，红曲的发明约在唐朝，唐以后的五代人陶谷在《清异录》中就有“红曲煮肉”的记载。在明代的《本草纲目》中，李时珍对红曲作了最为完整的论述，一直沿用至今。直至现代，红曲仍作为民间食疗剂使用，又是一种常见的食品添加剂，广泛应用于食品、饮料等食品之中。红曲作为中药亦有健脾强胃，活血化瘀的功效，在《北京市中药材炮制规范》一书中，被列为北京市地方药材。但是，按目前一般的生产方法制备的红曲，由于使用的侧重目的不同，其降低血脂的功效甚微，逐渐失去其药用价值，也从未作为治疗高血脂症的药物使用过。目前，治疗高血脂症的药物有用洛伐它丁、辛伐它丁等制备的西药，疗效虽然较好，但有副作用。另外，这类药物是以降低人体内总胆固醇为主，降低甘油三脂的作用不够理想。
本发明目的是针对上述中药和西药各自的缺点研制一种既降低血脂又能降低胆固醇的中药。
本发明目的还在于提供一种具有健脾强胃、活血化瘀作用而副作用极低的药物，该药物可用于治疗高血脂症及相关心脑血管疾病。
本发明目的还在于提供一种红曲的制备工艺，该工艺制备的红曲具有降低血脂、降低胆固醇的作用。
实现本发明目的的技术方案如下。
首先，制备本发明的红曲，制备工艺为：
1、配制培养基：
由麦芽汁或土豆汁、糖、和酵母的混合物以及水组成，其中麦芽汁或土豆汁占2％，糖占2-6％，酵母占0.5％，其余为水。
本发明所使用的培养基也可以是常规的普通培养基，包括碳源、氮源和磷源以及少量其它无机盐等。
碳原包括如大米、小米等粮食、糖类、某些有机化合物如甘油等。
氮原包括各种豆类、蛋白胨、酵母粉、牛肉膏以及含氮无机盐。
其它无机盐如MgSO4、FeCL3等；
2、每100克粳米中，加入40-80毫升培养液，控制PH值在2.5-8.0之间，高温(121℃)灭菌；
3、接种红曲霉菌菌种：
本发明人经过长期的实验研究，筛选出了特地的红曲霉菌菌种，制得的红曲即具有降低血脂又能降低胆固醇的作用，且能健脾强胃、活血化瘀而副作用极低。这也是本发明的技术关键之所在。
能够实现本发明目的的红曲霉菌菌种为：
紫红曲霉(Monascus purpureus)，该菌株已在中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心进行保藏，保藏号为CGMCC NO.0272。
下述已知红曲霉菌(参见《中国菌种目录》，1992，中国微生物菌种保藏委员会编著，机械工业出版社)也能够实现本发明目的：
(1)、发白红曲菌(Monascus albidus)
AS 3.570
AS 3.4440
(2)、烟色红曲菌(Monascus fuliginosus sato)
AS   3.569
IFFI 05035
(3)、丛毛红曲菌(Monascus pilosus Sato)
AS 3.4444
AS 3.4633
AS 3.4646
AS 3.4647
(4)、软毛红曲菌(Monascus pubigerus Sato)
AS 3.4445
AS 3.4634
(5)、巴斯红曲菌(Monascus paxii)
AS 3.4453
(6)、红色霉曲菌(Monascus ruber van Tieghem)
AS 3.549
4、在7-35℃下发酵培养4天以上，优选培养温度为15-35℃，优选培养时间为9天以上；
5、将培养物高温(121℃)灭菌，烘干，粉碎，备用。
对于上述制备的红曲可以用70-95％乙醇提取，蒸发浓缩至干备用。
上述制备的红曲或其粗提取物，可以按照常规的药物制备工艺，制备成各种制剂，例如，胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和液体制剂等，用于药品、保健药品、保健食品、和食品添加剂等领域。在制备成制剂的过程中，可以加入常规的赋形剂。
本发明制备的红曲，含有洛伐它丁(Lovastatin)及其衍生物(其中包括在红曲加工过程中可能产生的脱水式洛伐它丁dehydratedlovastatin)，例如：
Figure A9710397000071
   羟酸式洛伐它丁                    内酯式洛伐它丁                   脱水式洛伐它丁
   Hydroxy-acid                       lactone                         dehydrated
   lovastatin                         lovastatin                       lovastalin
本发明强调的是用上述特指的一类红曲霉菌菌株，通过发酵制备出米的红曲，既具有传统红曲的药效，又大大提高其中的洛伐它丁及其相关物质的含量，克服了两者原来各自的不足，强化了它们综合的医疗效果。本发明的药物具有显著降低胆固醇、降低甘油三脂、升高高密度脂蛋白和降低动脉粥样硬化指数的作用。西药洛伐它丁类药物以降低人体内总胆固醇为主，降低甘油三脂的作用不够理想。本发明制备的红曲不仅具有降低胆固醇的作用，而且强化了降低甘油三脂的作用，本发明药物远小于西药洛伐它丁的副作用。本发明的药物可用于治疗高脂血证及与其相关的其它心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗塞、糖尿病、高血压、血栓病、脑梗塞等。所有这些效果是单独的传统红曲或西药洛伐它丁所难于达到的。
根据中国医学科学院阜外心血管病医院、卫生部北京医院、北京中医药大学东直门医院、哈尔滨医科大学临床药理基地的临床试验证明，本发明药物在降低胆固醇方面具有综合疗效：降低血清总胆固醇(TC)的有效率为23.0％，降低血清甘油三脂(TG)的有效率为36.5％，降低低密度脂蛋白(LDL-C)的有效率为28.5％，降低动脉粥样硬化指数的有效率为34.2％，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的有效率为19.6％，总有效率93.2％。总显效率79.7％。服用本发明药物15-20天即可缓解或消除胸闷、胸痛、气短、头晕、肢体麻木等症状。安全性高，未见毒副作用。
实施例1
1)、配制培养基：
麦芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
2)、每100克粳米中，加入40毫升培养液，控制PH值在3.0，高温(121℃)灭菌；
3)、接种红曲霉菌菌种紫红曲霉(Monascus purpureus)，保藏号为CGMCC NO.0272；
4)在30℃下发酵培养4天；
5)、将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例2制备本发明的药物胶囊剂
配制培养基如下：
麦芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米或小米中，加入80毫升培养液，控制PH值在6.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种发白红曲菌(Monascusalbidus)AS 3.570；在25℃下发酵培养10天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲；向红曲中以1∶2的比例加入赋形剂蔗糖，装胶囊，即得本发明药物。
实施例3
配制培养基：
麦芽汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入50毫升培养液，控制PH值在4.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种发白红曲菌(Monascus albidus)AS 3.4440；在20℃下发酵培养9天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例4
配制培养基：
土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入60毫升上述培养液，控制PH值在5.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种烟色红曲菌(Monascusfuliginosus Sato)AS 3.569；在25℃下发酵培养12天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例5
配制培养基：
麦芽汁2％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入80毫升上述培养液，控制PH值在6.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种烟色红曲菌(Monascusfuliginosus Sato)IFFI 05035；在25℃下发酵培养12天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例6
配制培养基：
玉米汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入80毫升上述培养液，控制PH值在6.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种丛毛红曲菌(Monascus pilosusSato)AS 3.4444；在30℃下发酵培养11天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例7
配制培养基：
土豆汁3％，糖5％，酵母0.8％，其余为水；
每100克粳米中，加入60毫升上述培养液，控制PH值在5.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种软毛红曲菌(Monascuspubigerus Sato)AS 3.4445；在25℃下发酵培养9天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例8
配制培养基：
土豆汁3％，糖5％，酵母0.8％，其余为水；
每100克粳米中，加入60毫升上述培养液，控制PH值在7.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种巴斯红曲菌(Monascuspaxii)AS 3.4453；在24℃下发酵培养15天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例9
配制培养基：
土豆汁4％，糖3％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入50毫升上述培养液，控制PH值在7.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种红色霉曲菌(Monascus rubervan Tieghem)AS 3.549；在35℃下发酵培养9天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲。
实施例10制备本发明的药物片剂
配制培养基如下：
麦芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其余为水；
每100克粳米中，加入80毫升培养液，控制PH值在6.0，高温(121℃)灭菌；接种红曲霉菌菌种发白红曲菌(Monascusalbidus)AS 3.570；在25℃下发酵培养10天；将培养物高温(60-121℃)灭菌，烘干，粉碎，过100目筛，制得本发明的红曲；向红曲中以1∶5的比例加入赋形剂淀粉，造粒，加入硬脂酸镁，压片，即得本发明药物。

Claims (10)

1、预防或治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的红曲药物制剂，其特征在于该制剂含有治疗有效量的以下述方法制备的红曲，所说的制备方法是：
配制常规培养液；每100克粳米中，加入40-80毫升培养液，控制PH值在2.5-8.0之间，121℃高温灭菌；接种红曲霉菌菌种；在7-35℃下发酵培养4天以上；将培养物在60-121℃温度下灭菌，烘干，粉碎。
2、根据权利要求1所述的红曲药物制剂，其特征在于所说的红曲霉菌菌种是选自于下述红曲霉菌中的任何一种：
紫红曲霉，保藏号为CGMCC NO.0272；
发白红曲菌
AS 3.570
AS 3.4440；
烟色红曲菌
AS 3.569
IFFI 05035；
丛毛红曲菌
AS 3.4444
AS 3.4633
AS 3.4646
AS 3.4647；
软毛红曲菌
AS 3.4445
AS 3.4634；
巴斯红曲菌
AS 3.4453
红色霉曲菌
AS 3.549。
3、根据权利要求1所述的红曲药物制剂，其特征在于所述的培养温度为15-35℃，培养时间为9天以上。
4、根据权利要求1所述的红曲药物制剂，其特征在于所述的红曲菌种培养基当中碳源选自于粮食、糖类、有机化合物；氮源选自于豆类、蛋白胨、酵母粉、牛肉膏以及含氮无机盐。
 5、根据权利要求1所述的红曲药物制剂，其特征在于所述的红曲菌种培养基是麦芽汁或土豆汁2％，糖2-6％，酵母0.5％的混合物，其余为水。
 6、根据权利要求1所述的红曲药物制剂，其特征在于将制备而成的红曲用70-95％乙醇提取，蒸发浓缩至干，制成各种药物制剂。
 7、一种具有降低血脂、降低胆固醇作用的红曲的制备方法，其特征在于该红曲是以下述红曲霉菌菌种中的任何一种通过发酵制备而成：
紫红曲霉，保藏号为CGMCC NO.0272；
发白红曲菌
AS 3.570
AS 3.4440；
烟色红曲菌
AS 3.569
IFFI 05035；
丛毛红曲菌
AS 3.4444
AS 3.4633
AS 3.4646
AS 3.4647；
软毛红曲菌
AS 3.4445
AS 3.4634；
巴斯红曲菌
AS 3.4453；
红色霉曲菌
AS 3.549。
8、根据权利要求7所述的红曲制备方法，其特征在于它包括
配制培养基：
麦芽汁或土豆汁2％，糖4％和酵母0.5％的混合物，其余为水；
每100克粳米中，加入40-80毫升上述的培养液，控制PH值在2.5-8.0之间，121℃高温灭菌；接种红曲霉菌菌种；在7-35℃下发酵培养4天以上；将培养物在60-121℃温度下灭菌，烘干，粉碎。
9、根据权利要求7或8所述的红曲制备方法，其特征在于所述的培养基是液体培养基或固体培养基。
10、一种红曲霉菌菌株紫红曲霉，其特征在于该菌株能够培养出具有降低血脂、降低胆固醇作用的红曲，其保藏号是CGMCC NO.0272。
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Granted publication date: 20010207