CN117384028A - 一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 - Google Patents
一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117384028A CN117384028A CN202311367019.5A CN202311367019A CN117384028A CN 117384028 A CN117384028 A CN 117384028A CN 202311367019 A CN202311367019 A CN 202311367019A CN 117384028 A CN117384028 A CN 117384028A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetyl
- naphthoic acid
- synthesizing
- acid according
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DOCFRBZXXQJPBD-UHFFFAOYSA-N 4-acetylnaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=C(C(O)=O)C2=C1 DOCFRBZXXQJPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- QPUYECUOLPXSFR-UHFFFAOYSA-N 1-methylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=CC2=C1 QPUYECUOLPXSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- BKGIZYOJHJKFJP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylnaphthalen-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=C(C)C2=C1 BKGIZYOJHJKFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 9
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 9
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N isocyanuric acid Chemical compound OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 claims description 4
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 claims description 3
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- 241000367775 Amietia Species 0.000 description 2
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 2
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSVHMWORIJZGTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromonaphthalen-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=C(Br)C2=C1 CSVHMWORIJZGTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromonaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC=CC2=C1 DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-acetyl-1-naphthone Chemical compound 0.000 description 1
- QGXDUDDPMXVLOO-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-2-methylbenzoic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C)=C1 QGXDUDDPMXVLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000931705 Cicada Species 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- ABMFBCRYHDZLRD-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,4-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=C(C(O)=O)C2=C1 ABMFBCRYHDZLRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940058878 nexgard Drugs 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 208000022196 parasitic skin disease Diseases 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000009323 psychological health Effects 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/285—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with peroxy-compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种阿福拉纳的关键中间体4‑乙酰基‑1‑萘甲酸的合成方法。该方法以1‑甲基萘为起始原料，先经过傅克酰基化反应得到中间体4‑乙酰基‑1‑甲基萘，再进行甲基氧化得到目标产物4‑乙酰基‑1‑萘甲酸。本发明的方法操作简单，对设备的要求低，且使用的试剂较为友好；避免了剧毒氰化物的使用及高温设备的风险；收率也更高，环境友好。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种阿福拉纳的关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法。
背景技术
4-乙酰基-1-萘甲酸是驱虫剂阿福拉纳的关键中间体。4-乙酰基-1-萘甲酸化学式：C13H10O3，英文名称4-acetyl-1-naphthoic acid，CAS No：131986-05-5，结构式：
。
据粗略统计目前中国在册的宠物犬数量已超7500万，其中，城镇地区养犬量超5500万只。宠物犬好动，喜欢到处玩耍、闻舔，极易感染寄生虫病、皮肤病、传染性疾病等，其中以寄生虫病最为多发。 常见的体外寄生虫有蜱虫、跳蚤等，体内寄生虫有心丝虫、蛔虫、钩虫、鞭虫等，不仅影响宠物的身心健康，还因繁殖力强而污染环境，进而给人的健康 带来隐患；此外，也极大地减弱宠物主与宠物的亲密接触意愿，因此，防治宠物犬寄生虫病尤为重要。
阿福拉纳(Afoxolaner),商品名尼可信(NexGard),是勃林格殷格翰公司于2017年8月在中国上市的首款同时针对蜱虫和跳蚤两种寄生虫的犬用口服驱虫药，能够满足宠物主人“内外兼顾”的需求，犬类动物每月仅需服用一次，就可以驱除和预防心丝虫、蛔虫、钩虫、鞭虫、跳蚤、蜱虫等6大类体内外常见寄生虫。其属于异恶唑啉类化合物,作用原理为通过抑制节肢动物GABA氯离子通道,进而神经高度兴奋导致死亡。服用阿福拉纳后两小时开始杀蚤致跳蚤无法产卵,避免了环境的污染,并可以持续五周有效预防跳蚤产卵，同时可驱杀8种常见蝉虫,效果持续1月以上。目前，该药物在宠物驱虫药领域中市场发展良好。
专利CN115448831A公开了一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成工艺，其具体为以1-溴萘为起始物料，通过傅克酰基化得到4-乙酰基-1-萘乙酮，再经过对甲苯磺酸、甲醇制得缩醛，最后通过格氏反应，酸化得到4-乙酰基-1-萘甲酸，该方法收率较低，并且需要用到正丁基锂，价格高且危险。该文献中技术路线如下：
。
专利CN113354530A公开了一种以1，4-萘二甲酸为起始物料，通过酯化-水解-缩合-水解-水解得到4-乙酰基-1-萘甲酸，该路线步骤较多，后处理比较繁琐，实际放大操作会有弊端。该文献中技术路线如下：
。
文献Justus Liebigs Annalen der Chemie，1932，vol，p.99，115报道了以4-乙酰基-1-溴萘为起始物料，通过氰基化-水解得到4-乙酰基-1-萘甲酸。该路线缺点是需要用到剧毒的氰化钾，反应温度200℃超高，水解时用到硫酸，硫酸对设备有强烈腐蚀不利于工业化生产。该文献中技术路线如下：
。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种本发明提供一种环境友好，步骤简短，操作简单的4-乙酰基-1-萘甲酸的新合成方法。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，合成反应路线如下式：
。
该方法以1-甲基萘为起始原料，先经过傅克酰基化反应得到中间体4-乙酰基-1-甲基萘（步骤1），再进行甲基氧化（步骤2）得到目标产物4-乙酰基-1-萘甲酸。
上述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，包括如下步骤：
（1）在反应容器中加入溶剂，降温至0℃以下加入催化剂，缓慢滴加酰化试剂，搅拌1h，然后缓慢滴加1-甲基萘，滴加完成，缓慢恢复至室温反应0.5小时；反应完全将反应液倒入冰水中，分相；有机相水洗，得中间体4-乙酰基-1-甲基萘；
步骤（1）反应路线如下：；
（2）先在反应容器中加入少量溶剂，依次加入催化剂1、催化剂2、中间体4-乙酰基-1-甲基萘；滴加30%过氧化氢，慢速滴加，保持温度30±5℃，控速度1小时滴加完成；滴加完成后升温至120℃反应3小时，然后将反应液淬灭；萃取析晶，得4-乙酰基-1萘甲酸。
步骤（2）反应路线如下：。
上述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，步骤（1）中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳等中的一种。
步骤（1）中所述催化剂为氯化铝、氯化铁、氯化锌中的一种。
步骤（1）中所述酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐、乙酸中的一种。
步骤（2）中所述溶剂为DMF、DMSO、正丁醇中的一种。
步骤（2）中所述催化剂1为N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N,N,N-三羟基异氰尿酸中的一种。
步骤（2）中所述催化剂2为乙酸钴、乙酸锰中的一种。
步骤（2）中所述淬灭用试剂（淬灭过量的过氧化氢）为硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种。
本发明的技术方案中，所述30%过氧化氢为质量百分比浓度为30%过氧化氢。
有益技术效果：
与其他的合成方法比较，本发明的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，步骤少，操作简单，对设备的要求低，且使用的试剂较为友好；避免了剧毒氰化物的使用及高温设备的风险，对环境友好；单步收率均接近90%，综合收率达到80%以上，所得4-乙酰基1-萘甲酸的纯度超过99%。
具体实施方式
下面结合具体实施方式来对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
实施例1
4-乙酰基-1-甲基萘合成：
在100ml的三口瓶中加入50ml二氯甲烷，降温至0℃；加入26.7g（0.2mol）三氯化铝；缓慢滴加乙酰氯15.7g（0.2mol）；搅拌1h后缓慢滴加1-甲基萘14.2g（0.1mol），滴完缓慢恢复至室温反应0.5小时；反应完全后处理，将反应液缓慢倒入40ml冰水中淬灭，分相；有机相水洗至中性（20ml*3），干燥，脱溶，得黄色油状物17.2g，收率93.5%；
4-乙酰基-1-萘甲酸合成：
在100ml的三口瓶中加入20mlDMF，加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺 1.47g（9 mol），乙酸锰1.56 g（9mol），4-乙酰基-1-甲基萘17.2 g（92 mmol）；30%过氧化氢22.6g（0.2mol）加入10mlDMF稀释，缓慢滴入反应瓶中，1小时滴完；滴完升温至120℃反应3小时，将反应液缓慢倒入预冷得亚硫酸钠溶液中淬灭；乙酸乙酯萃取20ml*3，干燥，脱溶至2倍体积，降温至0~10℃析晶，抽滤，得4-乙酰基1-萘甲酸18.1g，收率90.5%；纯度98.23%。
实施例2
4-乙酰基-1甲基萘合成：
在100ml的三口瓶中加入50ml三氯甲烷，降温至0℃；加入26.7g（0.2mol）三氯化铝；缓慢滴加乙酸酐20.38g（0.2mol）；搅拌1h后缓慢滴加1-甲基萘14.2g（0.1mol），滴完缓慢恢复至室温反应0.5小时；反应完全处理，将反应液缓慢倒入40ml冰水中淬灭，分相；有机相水洗至中性（20ml*3），干燥，脱溶，得淡黄色油状物16.4g，收率89.1%；
4-乙酰基-1-萘甲酸合成：
在100ml的三口瓶中加入20mlDMSO，加入N,N,N-三羟基异氰尿酸 1.59g（9 mmol），乙酸钴1.59 g（9 mmol），4-乙酰基-1-甲基萘16.4 g（88 mmol）；30%过氧化氢22.6g（0.2mol）加入10mlDMSO稀释，缓慢滴入反应瓶中，1小时滴完；滴完升温至120℃反应3小时，将反应液缓慢倒入预冷得亚硫酸钠溶液中淬灭；乙酸乙酯萃取20ml*3，干燥，脱溶至2倍体积，降温至0~10℃析晶，抽滤，得4-乙酰基1-萘甲酸17.5 g，收率91.8%；纯度99.34%。
实施例3
4-乙酰基-1甲基萘合成：
在100ml的三口瓶中加入100ml二氯甲烷，降温至0℃；加入40.9g（0.3mol）氯化锌；缓慢滴加乙酰氯23.5g（0.105mol）；搅拌1h后缓慢滴加1-甲基萘14.2g（0.1mol），滴完缓慢恢复至室温反应0.5小时；反应完全处理，将反应液缓慢倒入40ml冰水中淬灭，分相；有机相水洗至中性（20ml*3），干燥，脱溶，得淡黄色油状物16.8g，收率91.3%；
2-甲基-4-乙酰基苯甲酸合成：
在100ml的三口瓶中加入20ml正丁醇，加入N,N,N-三羟基异氰尿酸 1.59g（9mmol），乙酸锰1.56 g（9 mmol），4-乙酰基-1-甲基萘16.8 g（90 mmol）；30%过氧化氢22.6g（0.2mol）加入10ml正丁醇稀释，缓慢滴入反应瓶中，1小时滴完；滴完升温至120℃反应3小时，将反应液缓慢倒入预冷得亚硫酸钠溶液中淬灭；减压浓缩回收正丁醇，乙酸乙酯萃取20ml*3，干燥，脱溶，降温至0~10℃析晶，抽滤，得4-乙酰基1-萘甲酸17.6 g，收率90.1%；纯度99.1%。
Claims (9)
1.一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，包括如下步骤：
。
2.根据权利要求1所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）在反应容器中加入溶剂，降温至0℃以下加入催化剂，缓慢滴加酰化试剂，搅拌1h，然后缓慢滴加1-甲基萘，滴加完成，缓慢恢复至室温反应0.5小时；反应完全将反应液倒入冰水中淬灭，分相；有机相水洗，得中间体—4-乙酰基-1-甲基萘；
（2）先在反应容器中加入少量溶剂，依次加入催化剂1、催化剂2、中间体4-乙酰基-1-甲基萘；滴加30%过氧化氢，慢速滴加，保持温度30±5℃，控速度1小时滴加完成；滴加完成后升温至120℃反应3小时，然后将反应液淬灭；萃取析晶，得4-乙酰基-1萘甲酸。
3.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳等中的一种。
4.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述催化剂为氯化铝、氯化铁、氯化锌中的一种。
5.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐、乙酸中的一种。
6.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述溶剂为DMF、DMSO、正丁醇中的一种。
7.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述催化剂1为N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N,N,N-三羟基异氰尿酸中的一种。
8.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述催化剂2为乙酸钴、乙酸锰中的一种。
9.根据权利要求2所述的4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述淬灭试剂为硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311367019.5A CN117384028A (zh) | 2023-10-20 | 2023-10-20 | 一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311367019.5A CN117384028A (zh) | 2023-10-20 | 2023-10-20 | 一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117384028A true CN117384028A (zh) | 2024-01-12 |
Family
ID=89438605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311367019.5A Pending CN117384028A (zh) | 2023-10-20 | 2023-10-20 | 一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117384028A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104513198A (zh) * | 2014-11-29 | 2015-04-15 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯烟酸的合成方法 |
| CN107698436A (zh) * | 2016-08-09 | 2018-02-16 | 朱翠英 | 一种制备芳烃多甲酸类衍生物的方法 |
| CN107759460A (zh) * | 2016-08-15 | 2018-03-06 | 朱翠英 | 一种制备多联苯多酸单体的方法 |
| CN111333512A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-26 | 江苏君若药业有限公司 | 阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备 |
| CN114456059A (zh) * | 2022-03-04 | 2022-05-10 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种制备阿福拉纳中间体的方法 |
| CN115087646A (zh) * | 2020-02-13 | 2022-09-20 | 巴斯夫欧洲公司 | 通过用分子氧催化氧化制备芳族羰基化合物 |
| CN115448831A (zh) * | 2022-11-10 | 2022-12-09 | 北京元延医药科技股份有限公司 | 制备4-乙酰基-1-萘甲酸的方法 |
| CN116120165A (zh) * | 2023-01-18 | 2023-05-16 | 上海交通大学 | 一种取代苯甲酸类化合物的制备方法 |
| CN116217372A (zh) * | 2023-02-20 | 2023-06-06 | 南京杰运医药科技有限公司 | 一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸的合成方法 |
-
2023
- 2023-10-20 CN CN202311367019.5A patent/CN117384028A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104513198A (zh) * | 2014-11-29 | 2015-04-15 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯烟酸的合成方法 |
| CN107698436A (zh) * | 2016-08-09 | 2018-02-16 | 朱翠英 | 一种制备芳烃多甲酸类衍生物的方法 |
| CN107759460A (zh) * | 2016-08-15 | 2018-03-06 | 朱翠英 | 一种制备多联苯多酸单体的方法 |
| CN115087646A (zh) * | 2020-02-13 | 2022-09-20 | 巴斯夫欧洲公司 | 通过用分子氧催化氧化制备芳族羰基化合物 |
| CN111333512A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-26 | 江苏君若药业有限公司 | 阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备 |
| CN114456059A (zh) * | 2022-03-04 | 2022-05-10 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种制备阿福拉纳中间体的方法 |
| CN115448831A (zh) * | 2022-11-10 | 2022-12-09 | 北京元延医药科技股份有限公司 | 制备4-乙酰基-1-萘甲酸的方法 |
| CN116120165A (zh) * | 2023-01-18 | 2023-05-16 | 上海交通大学 | 一种取代苯甲酸类化合物的制备方法 |
| CN116217372A (zh) * | 2023-02-20 | 2023-06-06 | 南京杰运医药科技有限公司 | 一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 姜瑞霞;等: "对二甲苯氧化非溴催化体系研究新进展", 石油化工, vol. 36, no. 01, 15 January 2007 (2007-01-15), pages 100 - 104 * |
| 许海峰;等: "N-羟基邻苯二甲酰亚胺及其类似物催化的分子氧氧化反应", 化学进展, vol. 19, no. 11, 24 November 2007 (2007-11-24), pages 1736 - 1745 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105837416B (zh) | 一种铜配合物催化醇类选择性氧化制备醛或酮的方法 | |
| CN117384028A (zh) | 一种4-乙酰基-1-萘甲酸的合成方法 | |
| US4228093A (en) | (11Z,13Z)-11,13-Hexadecadiyn-1-ol and (11Z,13Z)-11,13-hexadecadien-1-ol and trimethylsilyl ethers thereof | |
| CN103664923A (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CA1111853A (en) | 1,2-benzisoxazoloxyacetic acids and related compounds | |
| CN111943821B (zh) | 一种(13顺,15反)-十八碳二烯醛的合成方法 | |
| US3706804A (en) | Quaternary alkyl aliphatic ketones | |
| Perkin et al. | CCCLXXXIX.—Synthesis of some derivatives of methylenedioxybenzene | |
| Russell et al. | . beta.-Keto sulfoxides. V. Condensation of dimethyl sulfoxide and dimethyl sulfone with dibasic esters | |
| CN109369587A (zh) | 一种高纯度高收率螺螨酯的生产工艺 | |
| US20120022284A1 (en) | Preparation method of acylbenzenes | |
| CN104987302B (zh) | N,n‑二乙基‑甲酸4‑卤代甲基‑3,5‑二甲基‑苯酚酯化合物及其制备方法 | |
| KR900001022B1 (ko) | 1, 3-프로판디온 유도체 | |
| RU2224739C2 (ru) | Способ получения индандионов-1,3 | |
| US8471043B2 (en) | Platensimycin derivatives, their intermediates, and process for preparing the same, and new process for preparing platensimycin | |
| JPH02292263A (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| KR100195888B1 (ko) | 디엘-3-메칠-시크로펜타데칸-1-온의 제조방법 | |
| Allen et al. | The Action of Sulphuric Acid on Certain Derivatives of Cyclopropane | |
| RU1351072C (ru) | (24R)-3 @ -Бром-24-метил-5 @ -холеста-7,22-диен-6-он, обладающий инсектицидной активностью | |
| RU1810343C (ru) | 4,4-Динитро-2,3-диокситетрагидрофуран и способ его получени | |
| JPS60181062A (ja) | アルケニルカ−バメ−ト誘導体その製造方法及び殺虫剤 | |
| CN115724729A (zh) | 一类1-芳基-α,β-不饱和酮类化合物及其合成方法和在制备杀根结线虫药物中的应用 | |
| TR2022010684A2 (tr) | Alfa-si̇permetri̇n sentezi̇nde yeni̇ bi̇r yöntem | |
| SU222360A1 (ru) | Способ получения фенилдифенилового эфира | |
| CN117567285A (zh) | 一种含酯基的β-紫罗兰酮类似物及其制备与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |