CN117210831A - 一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 - Google Patents
一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117210831A CN117210831A CN202311357324.6A CN202311357324A CN117210831A CN 117210831 A CN117210831 A CN 117210831A CN 202311357324 A CN202311357324 A CN 202311357324A CN 117210831 A CN117210831 A CN 117210831A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetramethylthiuram disulfide
- solvent
- imidazopyridine
- electrolyte
- additive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 34
- KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N thiram Chemical compound CN(C)C(=S)SSC(=S)N(C)C KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960002447 thiram Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 abstract description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002265 redox agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Substances [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 150000004659 dithiocarbamates Chemical group 0.000 description 12
- 150000005234 imidazo[1,2-a]pyridines Chemical class 0.000 description 11
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 10
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 8
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006177 thiolation reaction Methods 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 3
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- -1 triazole dithiocarbamates Chemical class 0.000 description 2
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGWPAYMKFJXPGN-UHFFFAOYSA-N C(N)(S)=S.N1C=CC2=C1C=CC=C2 Chemical class C(N)(S)=S.N1C=CC2=C1C=CC=C2 GGWPAYMKFJXPGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005235 imidazopyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种咪唑并吡啶‑3‑二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法。该制备方法包括以下步骤：S1、将咪唑并[1,2‑a]吡啶或其衍生物、二硫化四甲基秋兰姆底物、添加剂、电解质、溶剂混合均匀，得到混合液；S2、对混合溶液进行电化学合成，得反应液；S3、将反应液浓缩、分离纯化后得咪唑并吡啶‑3‑二甲基氨基二硫酸酯类化合物。与现有技术相比，本发明可在绿色可控的电化学条件下快速构建C(sp2)‑S键，底物无需预先官能化，原子经济性高，区域选择性好，用清洁可持续的电化学代替现有技术使用的氧化还原剂，环境友好，具有独特的优势。
Description
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法。
背景技术
许多含有二硫代氨基甲酸酯基团的有机化合物表现出独特的化学和药物通用性。这些化合物已被广泛用作抗肿瘤、抗菌、抗氧化和杀虫的药物。将二硫代氨基甲酸酯基团引入各种杂环中是药物发展的重要方向。例如，吲哚类二硫代氨基甲酸酯(异芸苔素)、三唑二硫代氨基氨基甲酸酯以及氨基糖二硫代氨基甲酸酯，都具有优异的生物活性。
咪唑杂环是一种特殊的N-杂环，具有广阔的生物活性应用前景。因此发展高效、直接的合成方法制备咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物，具有重要意义。C-H键官能化方法因其简单经济成为将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑杂环的理想途径。二硫代氨基甲酸酯化合物是提供二硫代氨基甲酸酯基的潜在试剂。
在已有文献中，已公开了一些通过C-H硫醇化策略将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑并吡啶类化合物的方法。Jing Jiao等人在《Advanced Synthesis&Catalysis》杂志，2016,358,268-275报道了一种碘介导的C-H硫醇化策略，将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑杂环上，使用FeF3催化剂促进C-H硫醇化，80℃反应3h，产率较高。Kritika Laxmikeshav等人在《Green Chemistry》杂志，2022,24,1259-1269报道了在微波条件下，使用水溶性、稳定的铜(I)催化剂和氧气，建立了咪唑并[1,2-a]吡啶和其他咪唑杂环与原位生成的二硫代氨基甲酸酯的简单而高效的二硫代氨基甲酸化反应，产率高。但是上述两种方法使用金属催化剂，催化剂使用不当会导致催化剂中毒，使催化剂失活，反应条件需要严格控制。金属催化剂中的金属成分如果回收不当，容易造成环境污染。Liu Xiang等人在《Organic&BiomolecularChemistry》杂志，2021,19,584-5288报道了使用传统方法，通过C-H硫醇化策略，使用路易斯酸诱导，在无金属条件下，120℃反应15h，将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑并吡啶类化合物，方法收率高。但是该方法需要严格控制反应温度，否则会导致反应产率降低、选择性降低。而且反应温度高，会增加设备损耗和安全风险
电化学合成是一种绿色可持续的合成方法，遵循绿色化学的基本原则，可避免使用过量的传统氧化剂。然而，通过绿色环保的电化学途径对二硫代氨基甲酸酯中S-S键选择性断裂，从而通过C-H硫醇化方法将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑并吡啶类化合物到目前为止还没有报道。
因此，本发明报道了一种在无金属条件下，四烷基硫脲与咪唑并吡啶的区域选择性C-H二甲基硫代氨基甲酰化反应，使用绿色环保的电化学方法将二硫代氨基甲酸酯引入咪唑类杂环化合物中。
发明内容
本发明的术语和声明：
1、冠词"一个"、"一种"和"所述"：除非以其它方式明确地限定到一个(种)对象，否则包括复数的对象。
2、数值范围：除非以其他方式明确指出，本文中公开的所有范围或比率将会被理解为包括其中包含的任何和所有的子范围或子比率。例如，声明的1至30的范围或比率应当被认为包含在最小值1和最大值30之间，并且包括端点在内的任何子范围或子比率、整数、小数或由整数或小数构成的子范围或子比率。
针对现有技术中咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物制备方法反应条件苛刻、环境不友好的技术问题，本发明的目的是提供一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物、二硫化四甲基秋兰姆底物、电解质、添加剂、溶剂混合均匀，得到混合溶液；
S2、将混合溶液进行电化学反应，得到反应液；
S3、将反应液浓缩、分离纯化后得到所述的咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物。其反应式为：
式中，所述基团R1为氢或者烷基；
所述基团R2为芳基；
所述基团R为烷基。
进一步地，所述芳基为苯基、萘基和蒽基的任一种。
进一步地，所述烷基为甲基、乙基、丙基和异丙基的任一种。
进一步地，所述电解质为KI、KBr、nBu4NBr和nBu4NI中的至少一种。
进一步地，所述电解质为KI。
进一步地，所述添加剂为三氟乙酸、乙酸、三甲基乙酸和三氟化硼乙醚络合物中的至少一种。
进一步地，所述添加剂为三氟乙酸。
进一步地，所述溶剂为四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙腈和水中的至少一种。
进一步地，所述溶剂为乙腈和水。
进一步地，所述溶剂乙腈和水的体积比为2:1-5:1。
进一步地，所述溶剂乙腈和水的体积比为4:1。
进一步地，所述电极，阴极为铂电极或石墨电极，阳极为石墨电极或铂电极。
进一步地，所述电极，阴极为铂电极，阳极为石墨电极。
进一步地，所述分离纯化是用硅胶分离纯化。
进一步地，所述咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物和二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为1:2-2:1。
进一步地，所述咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物和二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为2:3。
进一步地，所述电解质与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为3:1-4:1。
进一步地，所述电解质与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为4:1。
进一步地，所述添加剂与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为1:2-2:1。
进一步地，所述添加剂与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为2:3。
进一步地，所述二硫化四甲基秋兰姆底物与溶剂浓度比为0.1mmol:5mL-1mmol:5mL。
进一步地，所述二硫化四甲基秋兰姆底物与溶剂浓度比为0.3mmol:5mL。
进一步地，所述电化学反应的条件，通电电流为5mA-15mA的恒定电流。
进一步地，所述电化学反应的条件，通电电流为10mA的恒定电流。
进一步地，所述电化学反应的条件，反应时间为5h-12h。
进一步地，所述电化学反应的条件，反应时间为10h。
进一步地，所述电化学反应的条件，反应温度为20℃-30℃。
进一步地，所述电化学反应的条件，反应温度为25℃。
本发明的上述技术方案咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法相比于现有技术，有以下有益效果：
1.本发明采用电化学合成方法，用C-H硫醇化策略，快速构建C(sp2)-S键制备咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物。
2.本发明有机电化学合成咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的方法，实验步骤简单易于操作，用清洁可持续的电化学代替传统试剂，区域选择性好，对环境友好，在合成化学、功能材料和制药工业方面具有广阔的应用前景。
3.传统方法制备咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的产率最高为88％，本发明制备咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的产率最高为65％，电化学方法因为添加剂、电解质、电化学反应条件多种因素的影响，目前通过可持续的电化学还没实现其有效合成。本申请通过改进添加剂和电解质的种类、调整各种试剂与二硫化四甲基秋兰姆底物的特定比例以及电化学反应条件，发展了有效的电化学合成方法，且产率达到了65％。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
将38.9mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(乙腈(MeCN)：水体积比＝4:1)使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂三氟乙酸(TFA)和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，62％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.38-7.29(m,2H),6.88(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(d,J＝1.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.8,153.0,147.5,133.4,128.9,128.7,128.4,127.1,124.9,117.7,113.0,106.5,45.9,42.1.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H15N3S2[M+H]+:313.0702；found:313.0707.
实施例2：
将41.6mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)使其溶解,再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，61％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19-8.12(m,1H),7.87(d,J＝8.1Hz,2H),7.73-7.68(m,1H),7.34-7.28(m,1H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),6.92-6.85(m,1H),3.51(s,6H),2.39(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.0,153.1,147.4,138.3,130.7,128.9,128.6,126.7,124.7,117.5,112.6,106.1,45.7,41.9,21.3.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C17H18N3S2[M+H]+:328.0937；found:313.0706.
实施例3：
将44.8mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，60％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.66(d,J＝8.9Hz,1H),7.36-7.28(m,1H),6.98-6.95(m,2H),6.91-6.83(m,1H),3.80(s,3H),3.52(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.9,160.0,152.9,147.3,130.0,126.7,126.0,124.8,117.3,113.7,112.6,105.6,55.2,45.7,41.9.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C17H18N3OS2[M+H]+:344.0886；found:344.0896.
实施例4：
将54.0mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，63％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20-8.09(m,3H),7.88-7.58(m,5H),7.55-7.30(m,4H),7.03-6.90(m,1H),3.53(s,3H),3.51(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.7,152.6,147.6,141.1,140.7,132.5,129.1,128.7,127.3,127.0,126.9,126.8,124.8,117.6,112.8,106.5,45.7,41.9.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C22H20N3S2[M+H]+:390.1093；found:390.1090.
实施例5：
将41.6mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)溶剂使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，65％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝6.8Hz,1H),7.95(dt,J＝8.1,1.2Hz,2H),7.47(s,1H),7.41(t,J＝7.7Hz,2H),7.37-7.32(m,1H),6.72(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.58(s,3H),3.48(s,3H),2.42(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.3,152.9,147.8,138.4,133.5,128.9,128.6,128.4,124.1,116.3,115.7,105.8,46.0,42.1,21.6.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C17H17N3S2[M+H]+:327.0859,found:327.0860.
实施例6：
将42.4mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，59％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(dt,J＝7.0,1.2Hz,1H),7.80-7.65(m,2H),7.45-7.32(m,2H),7.27-7.13(m,2H),6.92(td,J＝7.0,1.2Hz,1H),3.48(d,J＝1.9Hz,5H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.9,160.3(d,J＝251Hz),149.1,147.6,132.4(d,J＝3.0Hz),130.5(d,J＝8.2Hz),127.1,125.1,124.1(d,J＝3.5Hz),121.6(d,J＝13.6Hz),118.0,116.0(d,J＝21.9Hz),113.1,108.9,45.9,42.2.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H14FN3S2[M+H]+:331.0613,found:331.0618.
实施例7：
将44.8mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(MeCN:H2O体积比＝4:1)使其溶解，再加入22.8mg(0.2mmol)添加剂TFA和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，60％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)8.24-8.15(m,1H),7.75(d,J＝8.9Hz,1H),7.56(dt,J＝3.9,1.5Hz,2H),7.35(dt,J＝10.6,7.6Hz,2H),7.01-6.90(m,2H),3.85(s,3H),3.55(d,J＝8.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.9,159.7,152.8,147.4,134.6,129.4,127.3,125.0,121.5,117.8,115.3,113.8,113.2,106.8,55.5,46.0,42.2.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C17H17N3OS2[M+H]+:343.0808,found:343.0810.
对比例1：与实施例1相同，仅是将添加剂由三氟乙酸改为碳酸铯。
将38.9mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(乙腈(MeCN)：水体积比＝4:1)使其溶解，再加入65.2mg(0.2mmol)添加剂碳酸铯和199.2mg(1.2mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，42％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.38-7.29(m,2H),6.88(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(d,J＝1.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.8,153.0,147.5,133.4,128.9,128.7,128.4,127.1,124.9,117.7,113.0,106.5,45.9,42.1.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H15N3S2[M+H]+:313.0702；found:313.0707.
对比例2：与实施例1相同，仅改变电解质与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为5:1
将38.9mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(乙腈(MeCN)：水体积比＝4:1)使其溶解，再加入65.2mg(0.2mmol)添加剂碳酸铯和249mg(1.5mmol)电解质KI，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，56％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.38-7.29(m,2H),6.88(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(d,J＝1.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.8,153.0,147.5,133.4,128.9,128.7,128.4,127.1,124.9,117.7,113.0,106.5,45.9,42.1.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H15N3S2[M+H]+:313.0702；found:313.0707.
对比例3：与实施例1操作相同，仅是改变了添加剂和电解质，将乙酸改为碳酸铯，将电解质碘化钾改为碘化铵。
将38.9mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(乙腈(MeCN)：水体积比＝4:1)使其溶解，再加入65.2mg(0.2mmol)添加剂碳酸铯和173.9mg(1.2mmol)电解质NH4I，在10mA电流下电解10小时，反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，22％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.38-7.29(m,2H),6.88(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(d,J＝1.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.8,153.0,147.5,133.4,128.9,128.7,128.4,127.1,124.9,117.7,113.0,106.5,45.9,42.1.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H15N3S2[M+H]+:313.0702；found:313.0707.
对比例4：与实施例1操作相同，仅是改变了添加剂、电解质和电化学反应的条件，将乙酸改为碳酸铯，将电解质碘化钾改为碘化铵，将通电反应的时间改为15h，通电电流改为15mA，反应温度改为35℃。
将38.9mg(0.2mmol)咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、72.1mg(0.3mmol)二硫化四甲基秋兰姆底物加入带有搅拌子的电解池中，随后加入5mL溶剂(乙腈(MeCN)：水体积比＝4:1)使其溶解，再加入65.2mg(0.2mmol)添加剂碳酸铯和173.9mg(1.2mmol)电解质NH4I，在15mA电流下电解15小时，在35℃反应完后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸浓缩，用硅胶层析分离得到目标产物，15％产率。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,1H),8.00-7.95(m,2H),7.75-7.71(m,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.38-7.29(m,2H),6.88(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(d,J＝1.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.8,153.0,147.5,133.4,128.9,128.7,128.4,127.1,124.9,117.7,113.0,106.5,45.9,42.1.
高分辨质谱ESI(m/z):calcd for C16H15N3S2[M+H]+:313.0702；found:313.0707.
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物、二硫化四甲基秋兰姆底物、电解质、添加剂、溶剂混合均匀，得到混合溶液；
S2、对混合溶液进行电化学反应，得到反应液；
S3、将反应液浓缩、分离纯化后得到所述的咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物；
步骤S1所述添加剂为三氟乙酸、乙酸、三甲基乙酸和三氟化硼乙醚络合物中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述衍生物的结构式为：
步骤S1所述二硫化四甲基秋兰姆底物的结构式为：
所述基团R1为氢或者烷基；
所述基团R2为芳基；
所述基团R为烷基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述芳基为苯基、萘基和蒽基的任一种；所述烷基为甲基、乙基、丙基和异丙基的任一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述电解质为KI、KBr、nBu4NBr和nBu4NI中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述溶剂为四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙腈和水中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
步骤S1所述的电解质为KI；
步骤S1所述的添加剂为三氟乙酸；
步骤S1所述的溶剂为乙腈和水；
步骤S1所述溶剂乙腈和水的体积比为2:1-5:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
步骤S1所述咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物和二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为1:2:2:1；
步骤S1所述电解质与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为3:1-4:1；
步骤S1所述添加剂与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为1:2-2:1；
步骤S1所述二硫化四甲基秋兰姆底物与溶剂浓度比为0.1mmol:5mL-1mmol:5mL；
步骤S2所述电化学反应的条件，通电电流为5mA-15mA的恒定电流，通电时间为5-12h，反应温度为20℃-30℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
步骤S1所述咪唑并[1,2-a]吡啶或其衍生物和二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为2:3；
步骤S1所述电解质与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为4:1；
步骤S1所述添加剂与二硫化四甲基秋兰姆底物的摩尔比为2:3；
步骤S1所述二硫化四甲基秋兰姆底物与溶剂浓度比为0.3mmol:5mL；
步骤S1所述的溶剂乙腈和水的体积比为4：1；
步骤S2所述电化学反应的条件是通电电流为10mA的恒定电流，通电时间为10h，反应温度为25℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3所述的咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物，其结构式为：
式中，所述基团R1为芳基或者烷基；所述基团R2为芳基或者烷基；所述基团R为烷基。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物，所述芳基为苯基、萘基和蒽基中的任一种；所述烷基为甲基、乙基、丙基和异丙基的任一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311357324.6A CN117210831A (zh) | 2023-10-19 | 2023-10-19 | 一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311357324.6A CN117210831A (zh) | 2023-10-19 | 2023-10-19 | 一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117210831A true CN117210831A (zh) | 2023-12-12 |
Family
ID=89040780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311357324.6A Pending CN117210831A (zh) | 2023-10-19 | 2023-10-19 | 一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117210831A (zh) |
-
2023
- 2023-10-19 CN CN202311357324.6A patent/CN117210831A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roemmele et al. | Removal of N-arylsulfonyl groups from hydroxy. alpha.-amino acids | |
| CN110284149B (zh) | 中环内酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN111206260B (zh) | 一种吡啶并[1,2-a]苯并咪唑类化合物的电化学合成方法 | |
| CN111910209B (zh) | 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法 | |
| JP2012528825A (ja) | 非対称性ビアリールアルコールを製造する方法 | |
| CN114892187B (zh) | 一种电化学合成咪唑类多环芳香族化合物的方法 | |
| Wan et al. | Iminyl-radicals by electrochemical decarboxylation of α-imino-oxy acids: construction of indole-fused polycyclics | |
| CN106567104A (zh) | 1,1’‑二吲哚甲烷类衍生物的电化学合成方法 | |
| Jiang et al. | Regioselective electrochemical cascade C–H sulfonylation–bromination of indolizines to access difunctionalized indolizines | |
| Qin et al. | Electrochemical difunctionalization of alkenes | |
| CN111041516A (zh) | 抗高血压药替米沙坦中间体制备新方法 | |
| CN117210831A (zh) | 一种咪唑并吡啶-3-二甲基氨基二硫酸酯类化合物的制备方法 | |
| EP2751308B1 (de) | Verfahren zur kathodischen desoxygenierung von amiden und estern | |
| CN101591787B (zh) | 一种氨基苯胂酸的电化学合成方法 | |
| US5518588A (en) | Method for preparing 3-aminopyridines from 3-nitropyridines | |
| CN113652705B (zh) | 一种n-羟基邻苯二甲酰亚胺催化电解合成芴酮的方法 | |
| CN114438523B (zh) | 一种绿色高效的苯并噻吩类化合物电化学合成方法 | |
| KR20110137832A (ko) | 전기화학적 환원에 의한 반응성 아연의 제조 방법 | |
| CN111886218A (zh) | 用于通过柯尔贝电解偶联反应制备伯二胺的方法 | |
| CN112048734A (zh) | 一种含氮芳香杂环羧酸的区域选择性电化学合成方法 | |
| CN112251770B (zh) | 一种抗高血压药替米沙坦中间体电化学制备新方法 | |
| CN114409609B (zh) | 一种磺酰基取代的4,5,6,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烷的制备方法 | |
| CN118241230B (zh) | 一种高选择性合成3-甲基十五烷二酸二甲酯的工艺 | |
| CN118048636B (zh) | 一种n-芳基酰胺电催化合成方法 | |
| CN115044923B (zh) | 一种利用电化学反应制备2-芳基-3-硫氰基-苯并噻吩的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |