CN117092046B - 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法 - Google Patents

一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法，属于药物检测领域。该方法包括：(1)采集患者唾液，加入有机溶剂与唾液混合，光谱分析，形成谱图；(2)计算谱图中峰的峰面积，根据峰面积的比值确定百分比，与正常人唾液峰面积百分比进行比较，患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药，若≤1％可定义为患者唾液正常，可判断患者已经将药物吞服；(3)根据药物吸收峰的出峰位置确定药物成分。本申请检测方法能够有效、快速、简便地检测出患者口腔是否藏药，且该方法准确率高、普适性强，可适用于不同患者的口腔药物检测。

Description

一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法
技术领域
本申请属于药物检测领域，具体涉及一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法。
背景技术
口服药物是治疗精神疾病的首选途径，可是在住院或者家庭治疗过程中，由于某些精神病患者对疾病缺乏认识能力而出现将药物藏于口腔内的行为，继而给精神科护理人员或者家属的工作带来诸多困难，从而延误患者的治疗。因此，做好服药工作对精神科患者的治疗和康复至关重要。虽然护理人员或家属会经常在患者服药后进行口腔检查，但仍有患者将药物藏匿在口腔内无法检查到的位置，因此，亟需发明一种能检测出精神病患者口腔的药物的方法预防此现象的发生。
目前，现有技术中没有能够检测精神病患者口腔中是否藏药的检测方法；此外，在检测过程中还会存在如困难：(1)精神患者长期服用或者短期密集服用其他药物时，部分易崩解的药物会被唾液部分溶解，残留在舌苔、牙缝等口腔中比较容易藏匿残渣的地方，会对检测患者的精神科药物是否藏匿在口腔造成干扰；(2)由于个人饮食习惯、生活习惯及自身口腔分泌等情况导致人体唾液中杂质较多且很复杂，因此每名患者的口腔唾液杂质肯定是不一样的，这可能会影响到药物检测的准确性，由于不同患者口腔杂质情况不同而产生部分藏匿药物的患者的口腔中检测不到药物的情况。
因此，需要一种准确有效、快速的检测出患者口腔是否藏药的检测方法，且该方法要普适性强，可适用于不同精神病患者的口腔药物检测。
发明内容
为了解决上述问题，本申请提供了一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法。检测方法能够准确有效、快速的检测出患者口腔是否藏药，且该方法普适性强，可适用于不同患者的口腔药物检测。
具体的技术方案如下：
一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法，包括如下步骤：
(1)采集患者唾液，加入有机溶剂与唾液混合，光谱分析，形成谱图；
(2)计算谱图中峰的峰面积，根据峰面积的比值确定百分比，与正常人唾液峰面积百分比进行比较，患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药，若≤1％可定义为患者唾液正常，可判断患者已经将药物吞服；
进一步的，上述百分比是由仪器中自带的软件计算吸收峰的峰面积并换算成百分比。
(3)根据药物所含特殊官能团，在特定波下吸收所产生的吸收峰的峰面积作为检测标准，判断药物含量。
优选的，检测的时间选择在服药后12-15分钟内。此时间内溶解度达到最佳，药物成分得得最大量的释放。
因此，在该时间段内进行药物含量达到相对最高状态，通过对含量最高值的检测既可以提高检测的准确性和普适性，又可以有效避免精神患者在之前服药过程中可能存在的部分药物崩解残留在口腔中对检测造成的干扰。
优选的，采集患者唾液方式为：用试纸/棉签蘸取患者唾液，获得检测样品。
所述光谱的波长为180nm-800nm，优选的，180nm-400nm。
所述药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平、氟哌啶醇、氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑、鲁拉西酮、奋乃静、氯丙嗪等类似的精神病患者服用的抗病药物。
优选的，本发明还提供了一种唾液样本预处理的方法，在检测之前先对患者唾液进行预处理，因为每名患者的口腔唾液中的杂质情况不一样，这可能会影响到药物检测的准确性(背景技术中提及的困难2)。故需要对唾沫进行预处理，排除或尽可能的降低唾液杂质对检测药物检测准确性的影响，使得本申请的检测方法能够适用于所有的患者，不会出现由于不同患者口腔杂质情况不同而产生部分藏匿药物的患者的口腔中检测不到药物的情况，以增强本发明的普适性。
具体的预处理方法包括如下步骤：
均质处理后滤膜过滤，在pH为7.5-9条件下加入有机溶剂，静置10-20分钟，加入活性炭，过滤，获得待测液。
该预处理方法可有效去除唾液中杂质，减少对出峰的干扰，提高检测结果的准确性。
优选的，所述均质处理的条件为：在20-100Bar的压力下均质循环2-5次；更优选的，50-100Bar，最优选的，50Bar。
优选的，所述滤膜的孔径为0.005-0.01μm。
优选的，所述活性炭包括椰壳炭、果壳炭、木质炭、煤质炭中的至少一种；更优选的，煤质炭。
本发明还提供了一种专门用于上述检测方法的检测装置，所述检测装置包括显示屏幕A、显示屏幕B、充电口、USB接口、网线接口、触控式操作面板、取样口、空白液输入口、探测头、紫外分析器；
所述显示屏幕A显示正常人唾液的检测结果；
所述显示屏幕B显示患者口腔唾液成分的检测结果；
所述空白液输入口装有有机溶剂；
所述取样口用于放置唾液样品。
所述检测装置的具体操作步骤如下：启动所述装置，取患者口服药物后12-15分钟内的唾液，放入所述取样口，所述空白液输入口向所述取样口中输入有机溶剂，所述触控式操作面板点击开始，探测头深入取样口中接触待测样品，光谱分析器检测形成谱图，通过显示屏幕B显示，可通过USB接口将图谱数据保存到移动硬盘，或通过网线接口将数据同步到云盘；再进行正常人唾液检测，结果通过显示屏幕A显示。
优选的，所述装置还包括数据分析系统，显示屏幕B显示谱图后，在触控式操作面板点击结果，数据分析系统开始数据分析，计算患者唾液峰面积百分比与正常人唾液峰面积百分比之间的差值，如果计算结果是患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％，显示屏幕B会显示患者唾液异常，患者口腔中藏药，如果≤1％，显示屏幕B会显示患者唾液正常，患者已经将药物吞服。
本申请检测方法是参考了光谱分析的原理：治疗精神疾病的药物在特定光谱(如紫外光谱)的波长下会有吸收从而呈现宽谱带。
检测方法利用光谱来检验唾液中的共轭体系或发色官能团的化合物，所述药物的结构中含有不同的可产生特定波长光吸收的共轭体系或发色官能团。所述的光谱包括但不限于紫外光谱。
如果一个化合物在180-400nm范围光区是透明的，则说明分子中不存在共轭体系，不含有醛基、酮基或溴和碘。可能是脂肪族碳氢化合物、胺、腈、醇等不含双键或环状共轭体系的化合物。
如果在210～250nm有强吸收时，表示有K吸收带，可判断药物中可能含有具有2个双键共轭体系的化合物；
在260，300，330nm处有高强度K吸收带时，可分别判断药物中有3个、4个和5个共轭体系存在。
如果在260～300nm有中强吸收时(ε＝200～1000)，表示有B带吸收，体系中可能有苯环存在。
所述唾液在250～300nm有弱吸收带时(R吸收带)，含有简单的非共轭并含有n电子的生色基团；如羰基。
本申请的有益效果包括但不限于：
1.本申请的检测方法对唾沫进行了预处理，之后再进行口腔检测，能够有效、快速的检测出患者口腔是否藏药，有效避免了不同患者口腔杂质情况不同而产生部分藏匿药物的患者的口腔中检测不到药物的情况；且该方法普适性强，可适用于不同患者的口腔药物检测。
均质处理后，唾液中的大部分蛋白随着体系的离子强度变化而发生解离，然后再对唾液进行滤膜过滤，能够较为彻底的有效去除粘液蛋白等大分子物质；
此外，在pH为7.5-9的条件下加入有机溶剂，有机溶剂在该碱性条件下的电离程度相对较强，而经过均质和过滤处理后的药物成分由于杂质干扰减少，能够更充分的与有机溶剂接触，使得药物成分的电离程度随着有机溶剂电离程度的增强而提高，进而溶解度提高，能够更容易的被检测出，使得出峰更顺畅。
活性炭还可以吸附唾液中尚未彻底去除的一些尿素及酶物质，避免在检测过程中尿素高温分解产生氨气对检测药物成分时造成干扰。
2.本申请优化了口腔中药物的检测时间，具体为12-15分钟内，在该时间段内进行药物含量达到相对最高状态，通过对含量最高值的检测既可以提高检测的准确性和普适性，又可以有效避免精神患者在之前服药过程中可能存在的部分药物崩解残留在口腔中对检测造成的干扰。
3.此外，本申请还提供了一种专门用于检测精神病患者口腔是否藏药物的方法的检测装置，该装置包括特定的数据分析系统，该系统不仅能够计算唾液药物的吸收峰峰面积，还能够根据峰面积换算的百分比直接判断口腔中是否藏药，即使，如果计算结果是患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％，显示屏幕B会显示患者唾液异常，患者口腔中藏药，如果≤1％，显示屏幕B会显示患者唾液正常，患者已经将药物吞服。结果可显示在显示屏中，不仅便携，还智能、高效，方便；可以极大地提高工作效率，具有很好的应用价值。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1为本申请检测装置的结构示意图；
图2为口腔藏药与测定时间存在的量化关系；
图3为正常人体唾液检测；
图4为含有0.1umoL/L奥氮平唾液检测图；
图5为未经过预处理空白唾液谱图；
图6为未经过预处理唾液含待测药物谱图。
部件和附图标记列表：
1显示屏幕A，2显示屏幕B，3充电口，4USB接口，5网线接口，6触控式操作面板，7取样口，8空白液输入口。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例1
一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法，包括如下步骤：
(1)将患者口服药物10分钟后用棉签蘸取患者唾液，放置于机器取样口，将空白液输入口中的有机溶剂乙醇输送至取样口中至棉签饱和，与唾液混合，180nm-400nm全波长下光谱分析，形成谱图；
关于检测时间，药物若藏匿在口腔中，不会立刻溶解，经实验检测，药片一般在12分钟左右完全溶解，0-12min唾液中的药物含量是逐渐增加的态势，但12分钟后药物含量在保持几分钟最高含量之后，随着患者唾液的吞咽会含量必然呈现下降态势，因此，将检测时间选择在服药后12-15分钟内检测最为合适，具体见图2；
(2)计算谱图中峰的峰面积，根据峰面积的比值确定百分比，与正常人唾液峰面积百分比进行比较，患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药，若≤1％可定义为患者唾液正常，可判断患者已经将药物吞服；
进一步的，上述百分比是由仪器中自带的软件计算吸收峰的峰面积并换算成百分比。
(3)根据药物所含特殊官能团，在特定波下吸收所产生的吸收峰的峰面积作为检测标准，判断药物含量。
该实施例1的光谱采用的是紫外光谱。
治疗精神疾病的药物在所述紫外光谱的波长下会有吸收从而呈现宽谱带，图3是显示屏幕A中显示的正常人体唾液检测图，图4是显示屏幕B中显示的含有0.1umoL/L奥氮平唾液检测图。根据奥氮平的性质，其药物成分中含有苯环，该官能团在254nm下存在苯环吸收，因此，检测0.1umoL/L奥氮平唾液在254nm下的吸收峰，根据及含有0.1umol/L奥氮平唾液如图4所示的箭头标注处(254nm)有一处明显的吸收峰，可表明奥氮平对紫外产生了吸收，计算每个峰的面积，根据吸收峰的峰面积与空白唾液的比值来断定是否口腔藏药。具体的，是仪器根据目标峰面积的比值来确定其百分比，与正常人唾液峰面积百分比进行比较，患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％就可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药。
关于判定患者唾液异常的差异百分比“1％”的验证：为了增强可靠性，对含有奥氮平药物的唾液和正常人体的唾液进行了反复检测，多次确认当患者口腔唾液峰面积百分比要比正常人唾液峰面积百分比高1％时，查看患者口腔，确认此时患者口腔中确实存在藏药行为，所以可以确定，当患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％就可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药。
上述检测方法同样适用于检测利培酮、喹硫平、氟哌啶醇、氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑等类似的精神病患者服用的药物。
本实施例选择在180nm-400nm全波长下光谱分析；此外波长还可设置为180nm-800nm，具体波长范围可根据不同药物的官能团的吸收来设置。
实施例2
一种唾液预处理的方法，包括如下步骤：
收集患者唾液后进行预处理：均质处理后，0.005-0.01微米的孔径下进行滤膜过滤，在pH为5-9条件下加入丙酮，静置10分钟，加入活性炭，过滤，获得待测液；
所述均质处理的条件为：在20-100Bar的压力下均质循环2-5次。
设置1)，均质循环处理2次后，分别在20、50、70、100Bar的压力下滤膜过滤在pH为8的条件下加入丙酮，静置10分钟，加入煤质炭，过滤，获得待测液；
设置2)，均质循环处理2次后，在50Bar的压力下滤膜过滤，在pH分别为5、6、7.5、8、9条件下加入丙酮，静置10分钟，加入煤质炭，过滤，获得待测液；
设置3)，均质循环处理2次后，在50Bar的压力下滤膜过滤，在pH为8的条件下加入丙酮，静置10分钟，设置分别加入椰壳炭、果壳炭、木质炭、煤质炭，过滤，获得待测液；
设置4)，均质循环处理2次后，在pH为8的条件下加入丙酮，静置10分钟，加入煤质炭，过滤，获得待测液。
此时设定对比例1，其唾液未经过预处理。
对100名服用相同药物且藏匿在口腔中6、10、12、15、20分钟时，进行口腔唾液检测，对不同预处理情况下的唾液进行不同时间段的检测，记录并计算检测正确率(％)：100名口腔藏药者在服用后不同时间段进行检测，检测中能够检测到口腔藏药的人数比例。
表1唾液预处理后的检测结果
由上表数据可知，经过均质处理、活性炭、滤膜预处理的唾液，口腔藏药检测准确度相对很高，相较于未进行均质处理、未加活性炭或者未进行滤膜处理的唾液，12-15分钟时间内的准确度可以提高20％以上。
其原因可能是均质处理后，唾液中的大部分蛋白随着体系的离子强度变化而发生解离，然后再对唾液进行滤膜过滤，能够较为彻底的有效去除粘液蛋白等大分子物质。此外，在均质处理后pH为7.5-9的条件下加入有机溶剂时的相对检测效果更好，其原因可能是有机溶剂在该碱性条件下的电离程度相对较强，而经过均质和过滤处理后的药物成分由于杂质干扰减少，能够更充分的与有机溶剂接触，使得药物成分的电离程度随着有机溶剂电离程度的增强而提高，进而溶解度提高，能够更容易的被检测出，使得出峰更顺畅。
活性炭还可以吸附唾液中尚未彻底去除的一些尿素及酶物质，避免在检测过程中尿素高温分解产生氨气对检测药物成分时造成干扰。
进一步的，本申请又对均质处理、活性炭条件进行了优化筛选，根据上表，可以看出，20-100Bar条件下准确率均相对较高，但是50-100Bar条件下，特别是50Bar下的检测准确率最高。在活性炭中，煤质炭处理的效果相对更好，其原因可能是煤质炭比表面积相对较大吸附容量高，孔隙大小适中，在椰壳活性炭和木质活性炭之间，在本身吸附速度较快的情况，既不会因为孔隙太大吸附过量极性成分，也不会因为孔隙太小产生尿素赘余而影响检测结果。
此外，检测结果呈现不同时间下检测效果不同，是因为口腔藏药的情况下唾液中药物含量随时间变化应该是在完全溶解之前随时间的变化含量增加；当药物完全溶解之后保持最高含量一段时间后随时间的变化含量减少。
从实验过程中测试仪器结果显示来看，唾液中药物含量越高谱图中所呈现的目标物峰就会越高，计算的峰面积也会越大。吸收峰的面积只与该药物的浓度有关系，浓度越高吸收峰的强度越强，但是药片/胶囊本身的含药量存在上限，如果口腔藏药较长时间的情况下，唾液中会溶解药物，根据上表结果，在服药后12-15分钟内药物含量达到相对最高状态，之后会被唾液不断溶解稀释掉，因此，在15分钟后口腔藏匿检测的准确率会降低。
图5为未经过预处理空白唾液谱图；图6为未经过预处理唾液含待测药物谱图。相比图3、图4，如图5、图6所示，从未经过预处理的唾液检测结果来看，除了检测到目标吸收峰之外，谱图中还存在一些细小的杂峰，整个谱图的背景基线也比较杂。这表明患者唾液杂质的所形成背景峰会干扰唾液中药物吸收峰的出峰状况，进而影响到检测结果。本申请对唾液进行预处理后减少了很多细小的杂峰，这表明预处理后可以有效减少唾液中的杂质干扰，使数据更准确。
实施例4
一种专门用于检测精神病患者口腔是否藏药物的方法的检测装置，包括显示屏幕A1、显示屏幕B2、充电口3、USB接口4、网线接口5、触控式操作面板6、取样口7、空白液输入口8、探测头、紫外分析器；
显示屏幕A1显示正常人唾液的检测结果；
显示屏幕B2显示患者口腔唾液成分的检测结果；
空白液输入口8装有有机溶剂；
所述取样口7用于放置唾液样品。
检测装置的具体操作步骤如下：启动装置，用试纸/棉签蘸取患者口服药物后12-15分钟内的唾液，将采集后的唾液放入取样口7，空白液输入口8向取样口7中输入有机溶剂，在触控式操作面板6点击开始，探测头深入取样口中接触待测样品，光谱分析器检测形成谱图，通过显示屏幕B显示，可通过USB接口将图谱数据保存到移动硬盘，也可通过网线接口将数据同步到云盘；再采用同样的方法进行正常人唾液检测，结果通过显示屏幕A1显示；
进一步的，该装置还包括数据分析系统，显示屏幕B显示谱图后，在触控式操作面板点击结果，数据分析系统开始数据分析，计算患者唾液峰面积百分比与正常人唾液峰面积百分比之间的差值，如果计算结果是患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％，显示屏幕B会显示患者唾液异常，患者口腔中藏药，如果≤1％，显示屏幕B会显示患者唾液正常，患者已经将药物吞服。
以上所述，仅为本申请的实施例而已，本申请的保护范围并不受这些具体实施例的限制，而是由本申请的权利要求书来确定。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的技术思想和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)采集患者唾液，加入有机溶剂与唾液混合，光谱分析，形成谱图；
(2)计算谱图中峰的峰面积，根据峰面积的比值确定百分比，与正常人唾液峰面积百分比进行比较，患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％可定义为患者唾液异常，可判断患者口腔中藏药，若≤1％可定义为患者唾液正常，可判断患者已经将药物吞服；
所述检测的时间选择在服药后12-15分钟内；
并且在检测之前，对唾液进行如下预处理：均质处理后滤膜过滤，在pH为7.5-9条件下加入有机溶剂，静置10-20分钟，加入活性炭，过滤，获得待测液。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，采集患者唾液方式为：用试纸/棉签蘸取患者唾液，获得检测样品。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述光谱的波长为180-800nm。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平、氟哌啶醇、氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑、鲁拉西酮、奋乃静、氯丙嗪。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述均质处理的条件为：在20-100Bar的压力下均质循环2-5次；所述滤膜的孔径为0.005-0.01μm。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述活性炭包括椰壳炭、果壳炭、木质炭、煤质炭中的至少一种。
7.一种专门用于如权利要求1所述检测方法的检测装置，其特征在于，所述检测装置包括显示屏幕A、显示屏幕B、充电口、USB接口、网线接口、触控式操作面板、取样口、空白液输入口、探测头、紫外分析器；
所述显示屏幕A显示正常人唾液的检测结果；
所述显示屏幕B显示患者口腔唾液成分的检测结果；
所述空白液输入口装有有机溶剂；
所述取样口用于放置唾液样品。
8.根据权利要求7所述的检测装置，其特征在于，所述检测装置的具体操作步骤如下：
启动所述装置，取患者口服药物后12-15分钟内的唾液，放入所述取样口，所述空白液输入口向所述取样口中输入有机溶剂，在所述触控式操作面板点击开始，探测头深入取样口中接触待测样品，光谱分析器检测形成谱图，通过显示屏幕B显示，可通过USB接口将图谱数据保存到移动硬盘，或通过网线接口将数据同步到云盘；再进行正常人唾液检测，结果通过显示屏幕A显示。
9.根据权利要求7-8任一种中所述的检测装置，其特征在于，所述装置还包括数据分析系统，显示屏幕B显示谱图后，在触控式操作面板点击结果，数据分析系统开始数据分析，计算患者唾液峰面积百分比与正常人唾液峰面积百分比之间的差值，如果计算结果是患者唾液峰面积百分比相较于正常人唾液峰面积百分比>1％，显示屏幕B会显示患者唾液异常，患者口腔中藏药，如果≤1％，显示屏幕B会显示患者唾液正常，患者已经将药物吞服。
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