RU2705363C1 - Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом - Google Patents

Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом Download PDF

Info

Publication number
RU2705363C1
RU2705363C1 RU2019108760A RU2019108760A RU2705363C1 RU 2705363 C1 RU2705363 C1 RU 2705363C1 RU 2019108760 A RU2019108760 A RU 2019108760A RU 2019108760 A RU2019108760 A RU 2019108760A RU 2705363 C1 RU2705363 C1 RU 2705363C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
metformin
saliva
mixed
mcl
determining
Prior art date
Application number
RU2019108760A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Олегович Янушевич
Наталья Евгеньевна Духовская
Татьяна Павловна Вавилова
Ирина Геннадьевна Островская
Анастасия Александровна Духовская
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России)
Priority to RU2019108760A priority Critical patent/RU2705363C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705363C1 publication Critical patent/RU2705363C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к определению лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом. Для этого 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл. Изобретение обеспечивает упрощение процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышение точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин. 4 ил., 4 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии.
Сахарный диабет - группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия - стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Сахарный диабет представляет значимую проблему общественного здравоохранения. Сахарный диабет является одним из четырех приоритетных неинфекционных заболеваний (НИЗ). В течение последних нескольких десятилетий число случаев и распространенность диабета неуклонно растет. По оценкам, в 2014 году диабетом страдали 422 миллиона взрослых во всем мире по сравнению с 108 миллионами в 1980 году.
Первый Глобальный доклад Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ) по диабету подчеркивает огромные масштабы проблемы сахарного диабета и наличие потенциала для изменения нынешней ситуации, сформирована основа для принятия согласованных действий по борьбе с сахарным диабетом.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в Российской Федерации распространенность сахарного диабета составляет у женщин 10,3%, у мужчин - 8% от общей численности населения. По доступности лекарственных средств в медицинских учреждениях первичной медико-санитарной помощи больным сахарным диабетом второго типа на первом месте стоит лекарственный препарат метформин. [Глобальный доклад по диабету. Всемирная Организация Здравоохранения. - Резюме. - 2016 г. - с. 3-4.]. Лекарственный препарат метформин относится к группе гипогликемических синтетических препаратов. Применяется при инсулиннезависимом сахарном диабете. Фармакологическое действие - гипогликемическое, понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками в неизменном виде. Накопление лекарственного препарата в полости рта может происходить через барьеры слизистой оболочки, из десневой жидкости, из слюнных желез. Главным признаком выделенного в полость рта лекарственного препарата или его метаболита является привкус горечи в полости рта. Кроме того, целый ряд принимаемых лекарственных препаратов обладают ксерогенными свойствами и вызывают ощущение сухости слизистой рта. [N. Aravindha Babu et al. Drug Excretion in Saliva - A Review// // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. - 2014. - Vol. 26 (1), №11, P. 76-77.]
При проведении эпидемиологических исследований пациенты с сахарным диабетом предъявляли жалобы на сухость полости рта в 96% случаев и хроническую усталость в 85% случаев. [Румянцева Е.В., Наумова Я.Л., Кубрушко Т.В. Стоматологическое здоровье у больных сахарным диабетом 2 типа. // Успехи современного естествознания. - 2014. - №6. - С. 58-59.]. Таким лекарственным препаратом может быть метформин.
Необходим поиск новых методов определения лекарственных препаратов в смешанной слюне пациентов, которые позволят без специальной подготовки пациента к исследованию с минимальным риском для здоровья, и низкой финансовой стоимостью оценить количественное содержание лекарственного препарата с смешанной слюне.
Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне- [И.П. Ремезова, Д.С. Лазарян, Т.И. Максименко. Химико-токсикологический анализ Рисперидона и Галоперидола в слюне. - Известия Самарского научного центра РАН, том 14, №5 (3), 2012, с. 751-753.]. Данная методика предполагает изолирование лекарственных препаратов рисперидона (группа атипичных нейролептиков) и галоперидола (группа типичных нейролептиков) из слюны. Обнаружение рисперидона и галоперидола в извлечениях из слюны предлагается проводить методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Разработана методика количественного определения рисперидона и галоперидола методом ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии после очистки с помощью метода ТСХ, которая может быть использована в схеме их химико-токсикологического анализа. Данный способ имеет ряд недостатков: трудоемок, затратен, предложен для группы лекарственных препаратов- нейролептики.
Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне методом тонкослойной хроматографии - [В.К. Шорманов, Л.П. Квачахия. Определение верапамила в биологическом материале. - Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. 2014, №24 (195). выпуск 28. С. 227-230]. Методика позволяет проводить идентификацию и количественное определение верапамила в извлечениях из трупного материала с использованием методов тонкослойной хроматографии, а также инфракрасной (ИК)- и ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии. Данный способ недостаточно точен и объективен, и он предложен для биологических проб, выделенных из трупного материала.
Известен также спектрофотометрический способ определения лекарственных препаратов в слюне- [Е.Г. Кулапина, С.В. Снесарев, О.И. Кулапина, И.А. Утц. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией. М., Антибиотики и химиотерапия. - 2011. 56. 7-8. C. 30-33].
Данная методика дает возможность спектроскопического определения цефтриаксона в жидкости ротовой полости. Диапазон определяемых концентраций составляет 1-50 мкг/мл. Методика характеризуется экспрессностью, простотой. Доказана возможность определения цефтриаксона в водных растворах, что может быть использовано при анализе лекарственных препаратов. Данный способ выбран за прототип. Недостатками способа является возможность определения только данной группы лекарственных препаратов, в связи с химической структурой лекарственного препарата.
Задачей изобретения является разработка метода определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне с целью дальнейшей диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин на ткани полости рта и организм в целом, повышения объективности дозирования лекарственного препарата метформин.
Технический результат заключается в упрощении процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышении точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарат метформин.
Это достигается за счет того, что в смешанной слюне пациента методом высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии определяют концентрации лекарственного препарата метформин.
Смешанная слюна - это информативная биологическая жидкость, в состав которой входит смесь секретов трех пар больших и множества мелких слюнных желез, необходимая для диагностики и контроля лечения пациентов с патологией тканей полости рта и с соматическим заболеваниями. Смешанная слюна - динамическая среда, отражающая ежедневные изменения в организме человека. Главными преимуществами использования слюны в качестве образца являются нетравматичность и безболезненность сбора, безопасность биологического материала и меньшая трудоемкость в исследовании. Доступность протоков и особенности регуляции слюноотделения создают удобства для исследования секрета желез в диагностических целях и не требуют специальных условий для сбора материала, возможен ежедневный сбор слюны для определения, сбор в домашних условиях у пациентов с соматическими патологиями. Эти свойства позволяют использовать слюну в массовых медицинских программах с целью обнаружения различных заболеваний и контроля дозирования назначаемых лекарственных средств.
Способ осуществляется следующим образом:
Объекты исследования, растворители и реагенты.
Для количественного анализа использовали стандартный образец метформина гидрохлорида производства Шоуганг Фуканг, Китай. В качестве внутреннего стандарта использовали субстанцию фампридина производства SIGMA-ALDRICH, Германия.
В процессе исследования использовали следующие реагенты: ацетонитрил (ACN), LC/MS, Biosolve; ацетонитрил, HPLC-S, Biosolve; формиат аммония (AmF), Acros; деионизованная вода, сопротивлением 18 МОм*см на момент отбора (система водоподготовки Direct-Q 3 UV (1/PK), Millipore); диметилсульфоксид (ДМСО), Biochem Chemopharma.
Исследование выполнено на жидкостном хромато-масс-спектрометре с тройным квадруполем LCMS-8040 (Shimadzu Corporation, Япония) с программным обеспечением LabSolutions 5.80. Анализ всех определяемых соединений выполнен при ионизации в электроспрее при атмосферном давлении (ESI) в положительном режиме.
Хроматографическое разделение лекарственного препарата метформин осуществляли на хроматографической колонке YMC Triart Diol-HILIC, 3 μm, 2,0×50 mm в градиентном режиме элюирования при скорости потока 0,4 мл/мин. Температура колонки составляла 40°С. В качестве подвижных фаз использовали раствор 10 мМ формиата аммония в воде (подвижная фаза А) и ацетонитрил (подвижная фаза Б). Начальное соотношение фаз составляло 60/40 об. % (А/Б), объем вкола - 4 мкл. В этих условиях время удерживания для метформина составило 0,79 мин, для ВС фампридина 0,81 мин. Общее время анализа 4 мин. Подробнее параметры градиентного элюирования приводятся в Таблице 1
При разработке условий масс-спектрометрического детектирования раствор тестируемого соединения в растворе ACN:H2O (1:1) с 0,1% FA с концентрацией 100 нг/мл анализировали путем прямого ввода в масс-спектрометр при помощи шприцевого насоса при ионизации в электроспрее в режиме регистрации положительных ионов. При сканировании в режиме полного ионного тока (MS1) определяли молекулярный ион исследуемого соединения, основные ионы-продукты фиксировали в режиме MS2. Для количественного анализа параметры источника ионизации (температура линии десольватации - DL - и интерфейса - Heat Block (НВ), потоки газа распылителя (Nebulising Gas Flow) и газа-осушителя (Drying Gas Flow)), a также напряжения на первом (Q1 Pre Bias), третьем (Q3 Pre Bias) квадруполях и энергия соударений (СЕ) были оптимизированы для достижения максимально-возможного сигнала MRM-переходов, необходимых для количественного определения целевых соединений.
MRM-переходы для метформина составили 130,10>71,05 (95,10>78,00 - фампридин). Скорости потока газа-осушителя и газа-распылителя установили соответственно на 15 л/мин и 3 л/мин. Температуры DL и НВ составили соответственно 250°С и 400°С. Первый и третий квадруполи работали в режиме высокого разрешения. Для каждого MRM-перехода, используемого для количественного анализа, время накопления сигнала (dwell time) задавалось равным 100 миллисекундам (мсек) (Таблица 2).
Индивидуальные сток растворы метформина и внутреннего стандарта (ВС) готовили взятием точной навески, соответствующей 10 мг аналита с учетом чистоты и растворением в воде (метформин), либо ДМСО (ВС) до концентрации 1 мг/мл. Готовые сток-растворы индивидуальных соединений хранились при температуре <-65°С. Рабочие растворы готовились последовательным разбавлением исходных сток-растворов в растворе ацетонитрил/вода (1/1).
Калибровочные образцы и образцы контроля качества (КК) готовили добавлением 10 мкл соответствующего рабочего раствора аналита (исследуемого вещества) к 100 мкл интактной слюны для определения метформина, непосредственно перед проведением пробоподготовки. Интактную слюну готовили смешением слюны, полученной от 6 индивидуальных источников и заведомо не содержащей определяемые соединения.
Калибровочные образцы для метформина готовили в концентрациях 5, 10, 20, 40, 100, 200, 400, 600, 1000, 1600 нг/мл. Образцы контроля качества (КК) - в концентрациях 15 нг/мл (низкий контроль качества, НКК), 800 нг/мл (средний контроль качества, СКК) и 1600 нг/мл (высокий контроль качества, ВКК). Концентрация внутреннего стандарта (ВС) в образцах слюны составляла 100 нг/мл.
Для выделения аналитов использовался метод осаждения белков с последующим упариванием супернатанта. Пробы слюны (хранение при -20°С), а также интактную слюну, используемую для приготовления образцов контроля качества (КК) и калибровочных образцов, размораживали при комнатной температуре в течение не менее, чем 1,5 ч, перемешивали на вортексе до гомогенного состояния.
Определение метформина осуществлялось следующим образом: 100 мкл интактной слюны переносили в микропробирки на 1,2 мл, добавляли 10 мкл раствора внутреннего стандарта (ВС) (1000 нг/мл), перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин. Проводили осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного (-20°С) ацетонитрила. Перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин. Центрифугировали в течение 15 мин при 4000 об/мин (+4°С). Надосадочную жидкость в количестве 50 мкл переносили в 96-луночные микропланшеты, где смешивали со 150 мкл воды. Планшеты помещали в автосэмплер для проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)-МС/МС анализа.
В ходе разработки способа определения лекарственного препарата метформин с использованием стандартных растворов и модельных проб были найдены MRM-переходы для каждого из соединений, подобраны оптимальные параметры ионизации и хроматографического разделения, а также определен калибровочный диапазон для определяемого соединения.
На Фиг. 1 приводится хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл). Правильная форма пика, отношение сигнал/шум, равное 15 говорят о том, что определение метформина возможно на уровне 5 нг/мл.
Отсутствие пиков аналита (исследуемого вещества) и внутреннего стандарта в пустых пробах говорит о селективности подобранных MRM-переходов и способа в целом.
Кроме того, отсутствие отклика аналита в бланковом образце (образец слюны с добавлением ВС, но без добавления аналита), говорят об отсутствии интерференции между целевым определяемым компонентом и внутренним стандартом (ВС).
Линейный диапазон определения лекарственного препарата метформин составил от 5 до 1600 нг/мл. Калибровочные кривые представляли собой линейную зависимость с нормированием 1/с и коэффициентом корреляции не менее 0,999. Пример калибровочной зависимости представлен на Фиг. 4
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ПРИМЕРАМИ.
Было проведено обследование 6 пациентов обоего пола (54-77 лет), обратившихся в одно из эндокринологических отделений г. Москвы. Исследование проводилось на основании письменного добровольного информированного согласия. Описанный выше метод определения лекарственного препарата метформин был успешно применен к анализу реальных проб слюны человека, отобранных после приема препарата, содержащего определяемый компонент.
Результаты определения метформина в пробах слюны приводятся в Таблице 3, где записью «BLOQ» обозначены концентрации менее НПКО (5 нг/мл для метформина).
Правильность полученных результатов определения подтверждается образцами контроля качества (КК), анализ которых проводился в рамках аналитической серии анализа проб дважды: до и после реальных проб слюны. Отклонение образцов контроля качества (КК) по точности составило не более 15% для каждого из образцов КК: 1,5 нг/мл (НКК), 60 нг/мл (СКК) и 150 нг/мл (ВКК), значения KB не превышали 6,0% для всех каждого из уровней КК (Таблица 4). Расчет статистических показателей в образцах КК проводили относительно номинального значения. Приведенные данные иллюстрируют достаточную точность определения содержания метформина в реальных пробах слюны человека (от 92 до 99%).
Краткое описание фигур.
На Фиг. 1 представлена хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл).
На Фиг. 2 представлена хроматограмма образца интактной слюны.
На Фиг. 3 представлена хроматограмма бланкового образца слюны.
На Фиг. 4 приводится калибровочная кривая метформина.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

Claims (1)

  1. Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом, включающий следующие этапы: 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл.
RU2019108760A 2019-03-26 2019-03-26 Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом RU2705363C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) 2019-03-26 2019-03-26 Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) 2019-03-26 2019-03-26 Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2705363C1 true RU2705363C1 (ru) 2019-11-07

Family

ID=68500790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) 2019-03-26 2019-03-26 Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2705363C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114295745A (zh) * 2021-12-23 2022-04-08 辽宁成大生物股份有限公司 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法
CN117092046A (zh) * 2023-08-03 2023-11-21 首都医科大学附属北京安定医院 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080020477A1 (en) * 2004-09-10 2008-01-24 Pronovost Allan D Salivary Glucose Monitoring
RU2339948C1 (ru) * 2007-06-26 2008-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения суммарного количества альдоз в смешанной слюне

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080020477A1 (en) * 2004-09-10 2008-01-24 Pronovost Allan D Salivary Glucose Monitoring
RU2339948C1 (ru) * 2007-06-26 2008-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения суммарного количества альдоз в смешанной слюне

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BEN-ARYEH H. et al. Oral health and salivary composition in diabetic patients //Journal of diabetes and its complications. - 1993. - Т. 7. - No. 1. - С. 57-62. *
КУЛАПИНА Е. Г. и др. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией //Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56. - No. 7-8. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114295745A (zh) * 2021-12-23 2022-04-08 辽宁成大生物股份有限公司 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法
CN114295745B (zh) * 2021-12-23 2023-09-08 辽宁成大生物股份有限公司 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法
CN117092046A (zh) * 2023-08-03 2023-11-21 首都医科大学附属北京安定医院 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法
CN117092046B (zh) * 2023-08-03 2024-03-08 首都医科大学附属北京安定医院 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Busardò et al. Ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UHPLC–MS/MS) for determination of GHB, precursors and metabolites in different specimens: application to clinical and forensic cases
Stříbrný et al. GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina
Roda et al. Development and validation of a sensitive HPLC–ESI-MS/MS method for the direct determination of glucosamine in human plasma
Huang et al. UPLC–MS/MS quantification of nanoformulated ritonavir, indinavir, atazanavir, and efavirenz in mouse serum and tissues
RU2705363C1 (ru) Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом
RU2558042C2 (ru) Высокочувствительный способ определения количества компонентов, полученных из лекарственных трав
Tang et al. Comparative investigation of in vitro biotransformation of 14 components in Ginkgo biloba extract in normal, diabetes and diabetic nephropathy rat intestinal bacteria matrix
CN112630311A (zh) 用于检测情感障碍的代谢标记物和试剂盒及使用方法
Barco et al. A UHPLC–MS/MS method for the quantification of Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol in decoctions and in plasma samples for therapeutic monitoring of medical cannabis
CN110031568B (zh) 一种测定人血浆中沙库巴曲、去乙基沙库巴曲和缬沙坦浓度的方法
Niwa Recent progress in the analysis of uremic toxins by mass spectrometry
Kuleš et al. Combined untargeted and targeted metabolomics approaches reveal urinary changes of amino acids and energy metabolism in canine babesiosis with different levels of kidney function
Tettey-Amlalo et al. Rapid UPLC–MS/MS method for the determination of ketoprofen in human dermal microdialysis samples
Ahmed et al. Determination and pharmacokinetics of omeprazole enantiomers in human plasma and oral fluid utilizing microextraction by packed sorbent and liquid chromatography‐tandem mass spectrometry
RU2702998C1 (ru) Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови
Li et al. Simultaneous quantification of metformin and glipizide in human plasma by high‐performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry and its application to a pharmacokinetic study
Wang et al. Determination of roxithromycin in rat lung tissue by liquid chromatography–mass spectrometry
Melo et al. Pentobarbital in the context of possible suicides: analysis of a case
Surendran et al. A LC-MS/MS method for simultaneous estimation of a novel anti-diabetic combination of saxagliptin and dapagliflozin using a polarity switch approach: application to in vivo rat pharmacokinetic study
Wu et al. Determination of caprolactam and 6-aminocaproic acid in human urine using hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Drevin et al. Baclofen overdose following recreational use in adolescents and young adults: a case report and review of the literature
Hoff et al. Characterization and estimation of sulfaquinoxaline metabolites in animal tissues using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry
Sun et al. Ultra-performance liquid-chromatography with tandem mass spectrometry performing pharmacokinetic and biodistribution studies of croomine, neotuberostemonine and tuberostemonine alkaloids absorbed in the rat plasma after oral administration of Stemonae Radix
Sun et al. Simultaneous determination of ivabradine, metoprolol and their metabolites in rat plasma by ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study
Xiong et al. A UPLC–MS–MS method for quantification of harpagoside and cinnamic acid in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study after oral administration of Yanyan tablets