RU2705363C1 - Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом - Google Patents
Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2705363C1 RU2705363C1 RU2019108760A RU2019108760A RU2705363C1 RU 2705363 C1 RU2705363 C1 RU 2705363C1 RU 2019108760 A RU2019108760 A RU 2019108760A RU 2019108760 A RU2019108760 A RU 2019108760A RU 2705363 C1 RU2705363 C1 RU 2705363C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metformin
- saliva
- mixed
- mcl
- determining
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к определению лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом. Для этого 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл. Изобретение обеспечивает упрощение процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышение точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин. 4 ил., 4 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии.
Сахарный диабет - группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушением усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия - стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Сахарный диабет представляет значимую проблему общественного здравоохранения. Сахарный диабет является одним из четырех приоритетных неинфекционных заболеваний (НИЗ). В течение последних нескольких десятилетий число случаев и распространенность диабета неуклонно растет. По оценкам, в 2014 году диабетом страдали 422 миллиона взрослых во всем мире по сравнению с 108 миллионами в 1980 году.
Первый Глобальный доклад Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ) по диабету подчеркивает огромные масштабы проблемы сахарного диабета и наличие потенциала для изменения нынешней ситуации, сформирована основа для принятия согласованных действий по борьбе с сахарным диабетом.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в Российской Федерации распространенность сахарного диабета составляет у женщин 10,3%, у мужчин - 8% от общей численности населения. По доступности лекарственных средств в медицинских учреждениях первичной медико-санитарной помощи больным сахарным диабетом второго типа на первом месте стоит лекарственный препарат метформин. [Глобальный доклад по диабету. Всемирная Организация Здравоохранения. - Резюме. - 2016 г. - с. 3-4.]. Лекарственный препарат метформин относится к группе гипогликемических синтетических препаратов. Применяется при инсулиннезависимом сахарном диабете. Фармакологическое действие - гипогликемическое, понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками в неизменном виде. Накопление лекарственного препарата в полости рта может происходить через барьеры слизистой оболочки, из десневой жидкости, из слюнных желез. Главным признаком выделенного в полость рта лекарственного препарата или его метаболита является привкус горечи в полости рта. Кроме того, целый ряд принимаемых лекарственных препаратов обладают ксерогенными свойствами и вызывают ощущение сухости слизистой рта. [N. Aravindha Babu et al. Drug Excretion in Saliva - A Review// // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. - 2014. - Vol. 26 (1), №11, P. 76-77.]
При проведении эпидемиологических исследований пациенты с сахарным диабетом предъявляли жалобы на сухость полости рта в 96% случаев и хроническую усталость в 85% случаев. [Румянцева Е.В., Наумова Я.Л., Кубрушко Т.В. Стоматологическое здоровье у больных сахарным диабетом 2 типа. // Успехи современного естествознания. - 2014. - №6. - С. 58-59.]. Таким лекарственным препаратом может быть метформин.
Необходим поиск новых методов определения лекарственных препаратов в смешанной слюне пациентов, которые позволят без специальной подготовки пациента к исследованию с минимальным риском для здоровья, и низкой финансовой стоимостью оценить количественное содержание лекарственного препарата с смешанной слюне.
Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне- [И.П. Ремезова, Д.С. Лазарян, Т.И. Максименко. Химико-токсикологический анализ Рисперидона и Галоперидола в слюне. - Известия Самарского научного центра РАН, том 14, №5 (3), 2012, с. 751-753.]. Данная методика предполагает изолирование лекарственных препаратов рисперидона (группа атипичных нейролептиков) и галоперидола (группа типичных нейролептиков) из слюны. Обнаружение рисперидона и галоперидола в извлечениях из слюны предлагается проводить методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Разработана методика количественного определения рисперидона и галоперидола методом ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии после очистки с помощью метода ТСХ, которая может быть использована в схеме их химико-токсикологического анализа. Данный способ имеет ряд недостатков: трудоемок, затратен, предложен для группы лекарственных препаратов- нейролептики.
Известен способ определения лекарственных препаратов в слюне методом тонкослойной хроматографии - [В.К. Шорманов, Л.П. Квачахия. Определение верапамила в биологическом материале. - Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. 2014, №24 (195). выпуск 28. С. 227-230]. Методика позволяет проводить идентификацию и количественное определение верапамила в извлечениях из трупного материала с использованием методов тонкослойной хроматографии, а также инфракрасной (ИК)- и ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии. Данный способ недостаточно точен и объективен, и он предложен для биологических проб, выделенных из трупного материала.
Известен также спектрофотометрический способ определения лекарственных препаратов в слюне- [Е.Г. Кулапина, С.В. Снесарев, О.И. Кулапина, И.А. Утц. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией. М., Антибиотики и химиотерапия. - 2011. 56. 7-8. C. 30-33].
Данная методика дает возможность спектроскопического определения цефтриаксона в жидкости ротовой полости. Диапазон определяемых концентраций составляет 1-50 мкг/мл. Методика характеризуется экспрессностью, простотой. Доказана возможность определения цефтриаксона в водных растворах, что может быть использовано при анализе лекарственных препаратов. Данный способ выбран за прототип. Недостатками способа является возможность определения только данной группы лекарственных препаратов, в связи с химической структурой лекарственного препарата.
Задачей изобретения является разработка метода определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне с целью дальнейшей диагностики токсического воздействия лекарственного препарата метформин на ткани полости рта и организм в целом, повышения объективности дозирования лекарственного препарата метформин.
Технический результат заключается в упрощении процесса обнаружения лекарственного препарата метформин, повышении точности диагностики токсического воздействия лекарственного препарат метформин.
Это достигается за счет того, что в смешанной слюне пациента методом высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии определяют концентрации лекарственного препарата метформин.
Смешанная слюна - это информативная биологическая жидкость, в состав которой входит смесь секретов трех пар больших и множества мелких слюнных желез, необходимая для диагностики и контроля лечения пациентов с патологией тканей полости рта и с соматическим заболеваниями. Смешанная слюна - динамическая среда, отражающая ежедневные изменения в организме человека. Главными преимуществами использования слюны в качестве образца являются нетравматичность и безболезненность сбора, безопасность биологического материала и меньшая трудоемкость в исследовании. Доступность протоков и особенности регуляции слюноотделения создают удобства для исследования секрета желез в диагностических целях и не требуют специальных условий для сбора материала, возможен ежедневный сбор слюны для определения, сбор в домашних условиях у пациентов с соматическими патологиями. Эти свойства позволяют использовать слюну в массовых медицинских программах с целью обнаружения различных заболеваний и контроля дозирования назначаемых лекарственных средств.
Способ осуществляется следующим образом:
Объекты исследования, растворители и реагенты.
Для количественного анализа использовали стандартный образец метформина гидрохлорида производства Шоуганг Фуканг, Китай. В качестве внутреннего стандарта использовали субстанцию фампридина производства SIGMA-ALDRICH, Германия.
В процессе исследования использовали следующие реагенты: ацетонитрил (ACN), LC/MS, Biosolve; ацетонитрил, HPLC-S, Biosolve; формиат аммония (AmF), Acros; деионизованная вода, сопротивлением 18 МОм*см на момент отбора (система водоподготовки Direct-Q 3 UV (1/PK), Millipore); диметилсульфоксид (ДМСО), Biochem Chemopharma.
Исследование выполнено на жидкостном хромато-масс-спектрометре с тройным квадруполем LCMS-8040 (Shimadzu Corporation, Япония) с программным обеспечением LabSolutions 5.80. Анализ всех определяемых соединений выполнен при ионизации в электроспрее при атмосферном давлении (ESI) в положительном режиме.
Хроматографическое разделение лекарственного препарата метформин осуществляли на хроматографической колонке YMC Triart Diol-HILIC, 3 μm, 2,0×50 mm в градиентном режиме элюирования при скорости потока 0,4 мл/мин. Температура колонки составляла 40°С. В качестве подвижных фаз использовали раствор 10 мМ формиата аммония в воде (подвижная фаза А) и ацетонитрил (подвижная фаза Б). Начальное соотношение фаз составляло 60/40 об. % (А/Б), объем вкола - 4 мкл. В этих условиях время удерживания для метформина составило 0,79 мин, для ВС фампридина 0,81 мин. Общее время анализа 4 мин. Подробнее параметры градиентного элюирования приводятся в Таблице 1
При разработке условий масс-спектрометрического детектирования раствор тестируемого соединения в растворе ACN:H2O (1:1) с 0,1% FA с концентрацией 100 нг/мл анализировали путем прямого ввода в масс-спектрометр при помощи шприцевого насоса при ионизации в электроспрее в режиме регистрации положительных ионов. При сканировании в режиме полного ионного тока (MS1) определяли молекулярный ион исследуемого соединения, основные ионы-продукты фиксировали в режиме MS2. Для количественного анализа параметры источника ионизации (температура линии десольватации - DL - и интерфейса - Heat Block (НВ), потоки газа распылителя (Nebulising Gas Flow) и газа-осушителя (Drying Gas Flow)), a также напряжения на первом (Q1 Pre Bias), третьем (Q3 Pre Bias) квадруполях и энергия соударений (СЕ) были оптимизированы для достижения максимально-возможного сигнала MRM-переходов, необходимых для количественного определения целевых соединений.
MRM-переходы для метформина составили 130,10>71,05 (95,10>78,00 - фампридин). Скорости потока газа-осушителя и газа-распылителя установили соответственно на 15 л/мин и 3 л/мин. Температуры DL и НВ составили соответственно 250°С и 400°С. Первый и третий квадруполи работали в режиме высокого разрешения. Для каждого MRM-перехода, используемого для количественного анализа, время накопления сигнала (dwell time) задавалось равным 100 миллисекундам (мсек) (Таблица 2).
Индивидуальные сток растворы метформина и внутреннего стандарта (ВС) готовили взятием точной навески, соответствующей 10 мг аналита с учетом чистоты и растворением в воде (метформин), либо ДМСО (ВС) до концентрации 1 мг/мл. Готовые сток-растворы индивидуальных соединений хранились при температуре <-65°С. Рабочие растворы готовились последовательным разбавлением исходных сток-растворов в растворе ацетонитрил/вода (1/1).
Калибровочные образцы и образцы контроля качества (КК) готовили добавлением 10 мкл соответствующего рабочего раствора аналита (исследуемого вещества) к 100 мкл интактной слюны для определения метформина, непосредственно перед проведением пробоподготовки. Интактную слюну готовили смешением слюны, полученной от 6 индивидуальных источников и заведомо не содержащей определяемые соединения.
Калибровочные образцы для метформина готовили в концентрациях 5, 10, 20, 40, 100, 200, 400, 600, 1000, 1600 нг/мл. Образцы контроля качества (КК) - в концентрациях 15 нг/мл (низкий контроль качества, НКК), 800 нг/мл (средний контроль качества, СКК) и 1600 нг/мл (высокий контроль качества, ВКК). Концентрация внутреннего стандарта (ВС) в образцах слюны составляла 100 нг/мл.
Для выделения аналитов использовался метод осаждения белков с последующим упариванием супернатанта. Пробы слюны (хранение при -20°С), а также интактную слюну, используемую для приготовления образцов контроля качества (КК) и калибровочных образцов, размораживали при комнатной температуре в течение не менее, чем 1,5 ч, перемешивали на вортексе до гомогенного состояния.
Определение метформина осуществлялось следующим образом: 100 мкл интактной слюны переносили в микропробирки на 1,2 мл, добавляли 10 мкл раствора внутреннего стандарта (ВС) (1000 нг/мл), перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин. Проводили осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного (-20°С) ацетонитрила. Перемешивали на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин. Центрифугировали в течение 15 мин при 4000 об/мин (+4°С). Надосадочную жидкость в количестве 50 мкл переносили в 96-луночные микропланшеты, где смешивали со 150 мкл воды. Планшеты помещали в автосэмплер для проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)-МС/МС анализа.
В ходе разработки способа определения лекарственного препарата метформин с использованием стандартных растворов и модельных проб были найдены MRM-переходы для каждого из соединений, подобраны оптимальные параметры ионизации и хроматографического разделения, а также определен калибровочный диапазон для определяемого соединения.
На Фиг. 1 приводится хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл). Правильная форма пика, отношение сигнал/шум, равное 15 говорят о том, что определение метформина возможно на уровне 5 нг/мл.
Отсутствие пиков аналита (исследуемого вещества) и внутреннего стандарта в пустых пробах говорит о селективности подобранных MRM-переходов и способа в целом.
Кроме того, отсутствие отклика аналита в бланковом образце (образец слюны с добавлением ВС, но без добавления аналита), говорят об отсутствии интерференции между целевым определяемым компонентом и внутренним стандартом (ВС).
Линейный диапазон определения лекарственного препарата метформин составил от 5 до 1600 нг/мл. Калибровочные кривые представляли собой линейную зависимость с нормированием 1/с и коэффициентом корреляции не менее 0,999. Пример калибровочной зависимости представлен на Фиг. 4
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ПРИМЕРАМИ.
Было проведено обследование 6 пациентов обоего пола (54-77 лет), обратившихся в одно из эндокринологических отделений г. Москвы. Исследование проводилось на основании письменного добровольного информированного согласия. Описанный выше метод определения лекарственного препарата метформин был успешно применен к анализу реальных проб слюны человека, отобранных после приема препарата, содержащего определяемый компонент.
Результаты определения метформина в пробах слюны приводятся в Таблице 3, где записью «BLOQ» обозначены концентрации менее НПКО (5 нг/мл для метформина).
Правильность полученных результатов определения подтверждается образцами контроля качества (КК), анализ которых проводился в рамках аналитической серии анализа проб дважды: до и после реальных проб слюны. Отклонение образцов контроля качества (КК) по точности составило не более 15% для каждого из образцов КК: 1,5 нг/мл (НКК), 60 нг/мл (СКК) и 150 нг/мл (ВКК), значения KB не превышали 6,0% для всех каждого из уровней КК (Таблица 4). Расчет статистических показателей в образцах КК проводили относительно номинального значения. Приведенные данные иллюстрируют достаточную точность определения содержания метформина в реальных пробах слюны человека (от 92 до 99%).
Краткое описание фигур.
На Фиг. 1 представлена хроматограмма метформина на уровне нижнего предела количественного определения (НПКО) (5 нг/мл).
На Фиг. 2 представлена хроматограмма образца интактной слюны.
На Фиг. 3 представлена хроматограмма бланкового образца слюны.
На Фиг. 4 приводится калибровочная кривая метформина.
Claims (1)
- Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом, включающий следующие этапы: 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2705363C1 true RU2705363C1 (ru) | 2019-11-07 |
Family
ID=68500790
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019108760A RU2705363C1 (ru) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2705363C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114295745A (zh) * | 2021-12-23 | 2022-04-08 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法 |
CN117092046A (zh) * | 2023-08-03 | 2023-11-21 | 首都医科大学附属北京安定医院 | 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080020477A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-01-24 | Pronovost Allan D | Salivary Glucose Monitoring |
RU2339948C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ определения суммарного количества альдоз в смешанной слюне |
-
2019
- 2019-03-26 RU RU2019108760A patent/RU2705363C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080020477A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-01-24 | Pronovost Allan D | Salivary Glucose Monitoring |
RU2339948C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ определения суммарного количества альдоз в смешанной слюне |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BEN-ARYEH H. et al. Oral health and salivary composition in diabetic patients //Journal of diabetes and its complications. - 1993. - Т. 7. - No. 1. - С. 57-62. * |
КУЛАПИНА Е. Г. и др. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией //Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56. - No. 7-8. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114295745A (zh) * | 2021-12-23 | 2022-04-08 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法 |
CN114295745B (zh) * | 2021-12-23 | 2023-09-08 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种水痘减毒活疫苗中二甲基亚砜残留量的检测方法 |
CN117092046A (zh) * | 2023-08-03 | 2023-11-21 | 首都医科大学附属北京安定医院 | 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法 |
CN117092046B (zh) * | 2023-08-03 | 2024-03-08 | 首都医科大学附属北京安定医院 | 一种检测精神病患者口腔是否藏匿药物的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Busardò et al. | Ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UHPLC–MS/MS) for determination of GHB, precursors and metabolites in different specimens: application to clinical and forensic cases | |
Stříbrný et al. | GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina | |
Roda et al. | Development and validation of a sensitive HPLC–ESI-MS/MS method for the direct determination of glucosamine in human plasma | |
Huang et al. | UPLC–MS/MS quantification of nanoformulated ritonavir, indinavir, atazanavir, and efavirenz in mouse serum and tissues | |
RU2705363C1 (ru) | Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом | |
RU2558042C2 (ru) | Высокочувствительный способ определения количества компонентов, полученных из лекарственных трав | |
Tang et al. | Comparative investigation of in vitro biotransformation of 14 components in Ginkgo biloba extract in normal, diabetes and diabetic nephropathy rat intestinal bacteria matrix | |
CN112630311A (zh) | 用于检测情感障碍的代谢标记物和试剂盒及使用方法 | |
Barco et al. | A UHPLC–MS/MS method for the quantification of Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol in decoctions and in plasma samples for therapeutic monitoring of medical cannabis | |
CN110031568B (zh) | 一种测定人血浆中沙库巴曲、去乙基沙库巴曲和缬沙坦浓度的方法 | |
Niwa | Recent progress in the analysis of uremic toxins by mass spectrometry | |
Kuleš et al. | Combined untargeted and targeted metabolomics approaches reveal urinary changes of amino acids and energy metabolism in canine babesiosis with different levels of kidney function | |
Tettey-Amlalo et al. | Rapid UPLC–MS/MS method for the determination of ketoprofen in human dermal microdialysis samples | |
Ahmed et al. | Determination and pharmacokinetics of omeprazole enantiomers in human plasma and oral fluid utilizing microextraction by packed sorbent and liquid chromatography‐tandem mass spectrometry | |
RU2702998C1 (ru) | Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови | |
Li et al. | Simultaneous quantification of metformin and glipizide in human plasma by high‐performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry and its application to a pharmacokinetic study | |
Wang et al. | Determination of roxithromycin in rat lung tissue by liquid chromatography–mass spectrometry | |
Melo et al. | Pentobarbital in the context of possible suicides: analysis of a case | |
Surendran et al. | A LC-MS/MS method for simultaneous estimation of a novel anti-diabetic combination of saxagliptin and dapagliflozin using a polarity switch approach: application to in vivo rat pharmacokinetic study | |
Wu et al. | Determination of caprolactam and 6-aminocaproic acid in human urine using hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry | |
Drevin et al. | Baclofen overdose following recreational use in adolescents and young adults: a case report and review of the literature | |
Hoff et al. | Characterization and estimation of sulfaquinoxaline metabolites in animal tissues using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry | |
Sun et al. | Ultra-performance liquid-chromatography with tandem mass spectrometry performing pharmacokinetic and biodistribution studies of croomine, neotuberostemonine and tuberostemonine alkaloids absorbed in the rat plasma after oral administration of Stemonae Radix | |
Sun et al. | Simultaneous determination of ivabradine, metoprolol and their metabolites in rat plasma by ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study | |
Xiong et al. | A UPLC–MS–MS method for quantification of harpagoside and cinnamic acid in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study after oral administration of Yanyan tablets |