CN102692464A - 红景天注射液的指纹图谱检查方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种中药制剂的质量检查方法,即红景天注射液的指纹图谱检查方法。具体步骤:a、红景天注射液指纹图谱标准物质的制备:b、标准物质溶液的制备:c、供试品溶液的制备;d、色谱条件:采用菲罗门Phenomenex色谱分析柱,流动相为0.07%磷酸溶液、乙腈-甲醇;检测波长:278nm;柱温:30℃,进行梯度洗脱;e、测定:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,红景天注射液标准物质指纹图谱与供试品指纹图谱采用相似度软件进行评价,相似度不应低于0.95。本方法具有简便、稳定、即时的特点,有利于提高检查准确率。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药制剂的质量检查方法,具体是红景天注射液的指纹图谱检查方法。
背景技术
在已有技术中,大株红景天注射液是通化玉圣药业股份有限公司独家生产的专利产品,国药准字Z20060361。性状:本品为淡黄色至棕黄色的澄明液体。 成份:大株红景天 ,适应症状:活血化瘀。冠心病稳定型劳累性心绞痛。症见:胸部刺痛,绞痛,固定不移,痛引肩背及臂内侧,胸闷,心悸不宁,唇舌紫暗,脉细涩 。用法用量:静脉滴注。一次10ml加入250ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,一日一次,10天为一疗程。
现代中药技术中,对中药注射剂增加了指纹图谱的定性检测要求,以控制产品的质量和稳定性,目前市场销售的中药注射剂采用指纹图谱进行定性检测的品种很少,执行指纹图谱检测的几个中药注射剂中,多采用已知批次的药品做10~20批次后,生成平均指纹图谱,对以后再生成产的同一品种药品与此平均图谱进行相似度评价,来确定是否合格,这种方法存在一定的不足之处,用来做相似度评价的标准平均指纹图谱一旦制定就不能改变,一直沿用下去,随着生产的逐渐扩大,药材产地的变化,药材采摘时间的变化等不确定因素,可能导致不同批次的产品的相似度平均不合格。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足而提供一种以指纹图谱标准物质作为对照品,在同等实验条件下,即时进行相似度评价,提高检查准确率的检查红景天注射液指纹图谱检查方法。
本发明的技术解决方案是:本发明采用药材按实际生产工艺做成红景天注射液指纹图谱标准物质,作为对照品,此标准物质满足国家药监局批复的红景天注射液质量标准中指纹图谱检查标准,检验生产的药品时,用此红景天注射液指纹图谱标准物质与药品同时进行高效液相检测,并即时进行相似度评价,这样更能真实反映药品是否合格。
红景天注射液指纹图谱标准物质可采用同一品种的不同产地、不同年份的药材分别按工艺制成,并且可以每年制成标准物质,这样实际生产过程中的产品就会有针对性的进行相似度评价,可以及时的对药品内在质量进行检测,加强了质量控制,避免了质量标准陈旧而不能实时满足生产需求。
红景天注射液的指纹图谱检查方法,包括如下步骤:
(1)建立红景天注射液指纹图谱标准物质;
a、红景天注射液指纹图谱标准物质的制备:提取大株红景天得粉剂;
取大株红景天1670g,加水煎煮三次,每次加水6倍,煎煮2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃)的清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏 24小时(5~10℃),滤过,沉淀以5~10℃的少量70%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃)的清膏,再加乙醇使含醇量达85%,搅匀,冷藏24小时(5~10℃),滤过,沉淀以5~10℃的少量85%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,调pH值至8.0, 冷藏12小时(5~10℃),滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20~1.30(50℃)的清膏,加入注射用水1000ml,冷藏12小时(5~10℃),滤过,滤液调pH值至7.0,加热煮沸30分钟,冷藏72小时(5~10℃),滤过,滤液以截留分子量为10000的超滤柱超滤,超滤液加注射液用水定容至1000ml,超滤液加入100g甘露醇,边搅拌边加热,煮沸30min,降至室温,用0.22μm微孔滤膜过滤,灌封至2ml西林瓶中,每瓶装2ml,装好胶塞,放入冻干机中,按规定冻干曲线操做,冷冻结束后,取出压盖,即得。
b、标准物质溶液的制备:
取上述红景天指纹图谱标准物质1支(相当于红景天注射液2ml)加水稀释至10ml,摇匀,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次5ml,合并正丁醇液,蒸干,残渣加注射用水溶解,转移至5ml量瓶中,用注射用水稀释至刻度,0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,即得;
c、供试品溶液的制备
取红景天注射液2ml,加水至10ml,摇匀,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次5ml,合并正丁醇液,蒸干,残渣加注射用水溶解,转移至5ml量瓶中,用注射用水稀释至刻度,0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,即得;
d、色谱条件:
采用菲罗门Phenomenex色谱分析柱,流动相为0.07%磷酸溶液、乙腈-甲醇(体积比1:1);检测波长:278nm;柱温:30℃,进行梯度洗脱;
e、测定:
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,红景天注射液标准物质指纹图谱与供试品指纹图谱采用相似度软件进行评价,相似度不应低于0.95;
(2)以步骤(1)相同的方法建立待测红景天注射液样品的指纹图谱;
(3)将步骤(2)得到的红景天注射液样品指纹图谱与红景天注射液标准物质指纹图谱进行相似度评价,筛选符合红景天注射液标准指纹图谱要求的样品。
可以以多批次大株红景天注射液标准物质指纹图谱生成的综合对照指纹图谱为参照,计算多批次注射液指纹图谱与标准物质指纹图谱的相似度。
优选以三批大株红景天注射液标准物质指纹图谱生成的综合对照指纹图谱为参照,计算十批注射液指纹图谱与标准物质指纹图谱的相似度;十批注射液与标准物质指纹图谱的相似度均大于0.98。
本发明的优点是:1、以红景天注射液生产工艺制定的红景天注射液指纹图谱标准物质与时间生产相符合,并且包含着红景天大部分活性成分,定性的确定红景天注射液的主要成分,与已批复的红景天注射液质量标准相一致,为完整、准确评价红景天注射液质量提供了新的检查方法。2、可以及时检查出该红景天注射液中是否杂质过多,给患者带来一定安全隐患;3、本方法具有简便、稳定、即时的特点,有利于提高检查准确率。4、对照品可采用同一品种的不同产地、不同年份的药材分别按工艺制成,并且可以每年生产对照品,这样实际生产过程中的产品就会有针对性的进行相似度评价,可以及时的对药品内在质量进行检测,加强了质量控制,避免了质量标准陈旧而不能实时满足生产需求。
下面将结合实施例对本发明作进一步详细描述。
附图说明
图1大株红景天注射液标准指纹图谱。
图2大株红景天注射液标准物质指纹图谱。
图3是十批大株红景天注射液指纹图谱与红景天注射液标准物质指纹图谱
叠加图谱。
具体实施方式
实施例1:红景天注射液指纹图谱标准物质的制备
红景天注射液指纹图谱标准物质的制备包括如下步骤:
a、红景天注射液指纹图谱标准物质的制备:
取大株红景天1670g,加水煎煮三次,每次加水6倍,煎煮2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃)的清膏,加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏 24小时(5~10℃),滤过,沉淀以5~10℃的少量70%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃)的清膏,再加乙醇使含醇量达85%,搅匀,冷藏24小时(5~10℃),滤过,沉淀以5~10℃的少量85%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,调pH值至8.0, 冷藏12小时(5~10℃),滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20~1.30(50℃)的清膏,加入注射用水1000ml,冷藏12小时(5~10℃),滤过,滤液调pH值至7.0,加热煮沸30分钟,冷藏72小时(5~10℃),滤过,滤液以截留分子量为10000的超滤柱超滤,超滤液加注射液用水定容至1000ml,超滤液加入100g甘露醇,边搅拌边加热,煮沸30min,降至室温,用0.22μm微孔滤膜过滤,灌封至2ml西林瓶中,每瓶装2ml,装好胶塞,放入冻干机中,按规定冻干曲线操做,冷冻结束后,取出压盖,即得。
b、标准物质溶液的制备:
取上述红景天指纹图谱标准物质1支(1支就是相当于注射液2ml,因为此药是由2ml注射液制成的,使用时整支药用水溶解全部使用),加水稀释至10ml,摇匀,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次5ml,合并正丁醇液,蒸干,残渣加注射用水溶解,转移至5ml量瓶中,用注射用水稀释至刻度,0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,即得。
c、色谱条件
色谱柱:菲罗门Phenomenex 碳十八C18(2)(4.60×150mm 5μ)色谱分析柱;流动相为:A:0.07%磷酸溶液,B:乙腈-甲醇(50:50);检测波长:278nm;柱温:30℃;检测仪器:岛津SPD-10Avp,LC-10Avp。按下表梯度洗脱,见表1。
表1
时间(min) | 流速(ml/min) | A(%) | B(%) |
0.01 | 0.5 | 91 | 9 |
24 | 0.5 | 80 | 20 |
42 | 0.7 | 78 | 22 |
60 | 1.0 | 70 | 30 |
60.01 | 1.0 | 91 | 9 |
75 | 1.0 | 91 | 9 |
75 | Stop |
d、测定法
精密吸取标准物质溶液20μl,注入液相色谱仪,测定。标准物质指纹图谱与质量标准指纹图谱进行比对,符合要求表2:
表2
表3:非共有峰面积与总封面积比值
非共有峰与总峰面积比值 | 4号峰和S峰面积比 | |
20090601 | 4% | 0.55 |
20090602 | 5% | 0.61 |
20090603 | 3% | 0.56 |
参见图2,红景天注射液标准物质指纹图谱应符合下列要求:
供试品指纹图谱与标准指纹图谱相似;标准物质指纹图谱应有18个共有峰;相对保留时间:0.17±10%(1), 0.20±10%(2),0.97±10%(3),1.18±10%(4), 1.31±10%(5), 1.42±10%(6),1.51±10%(7), 1.61±10%(8), 1.85±10%(9),2.01±10%(10),2.12±10%(11),2.33±10%(12),2.44±10%(13),2.62±10%(14),2.82±10% (15),2.91±10%(16),2.99±10%(17),3.07±10%(18)。非共有峰面积之和不得过总峰面积的15%。
参见图1、图2,因此红景天标准物质可做相似度评价的标准代替原标准。
实施例2:红景天注射液指纹图谱标准物质的应用
大株红景天注射液:共十批,本公司生产(批号: 20100101,20100102,20100103,20100401,20100402,20100501,20100601,20090603,20090901,20091101,)。
对批量生产的10批样品进行检查。按标红景天注射液质量标准指纹图谱检查方法进行检查。同等条件下检查红景天标准物质,用此标准物质指纹图谱与10批生产样品进行相似度评价,符合要求。见表4:
表4
以三批大株红景天注射液标准物质(冻干)指纹图谱生成的综合对照指纹图谱为参照,计算十批注射液指纹图谱与标准物质指纹图谱的相似度,叠加图谱参见图3,相似度结果见表4,结果表明,十批注射液与标准物质指纹图谱的相似度均大于0.98。红景天注射液指纹图谱标准物质可以用来检查批量生产的红景天注射液,并具有专属性。
Claims (5)
1.一种红景天注射液的指纹图谱检查方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)建立红景天注射液标准物质指纹图谱;
a、红景天注射液指纹图谱标准物质的制备:提取大株红景天得粉剂;
b、标准物质溶液的制备:
取上述红景天指纹图谱标准物质1支,相当于注射液2ml,加水稀释至10ml,摇匀,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次5ml,合并正丁醇液,蒸干,残渣加注射用水溶解,转移至5ml量瓶中,用注射用水稀释至刻度,0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,即得;
c、供试品溶液的制备:
取红景天注射液2ml,加水至10ml,摇匀,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次5ml,合并正丁醇液,蒸干,残渣加注射用水溶解,转移至5ml量瓶中,用注射用水稀释至刻度,0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,即得;
d、色谱条件:
采用菲罗门Phenomenex色谱分析柱,流动相为0.07%磷酸溶液、乙腈-甲醇,体积比1:1;检测波长:278nm;柱温:30℃,进行梯度洗脱;
e、测定:
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,红景天注射液标准物质指纹图谱与供试品指纹图谱采用相似度软件进行评价,相似度不应低于0.95;
(2)以步骤(1)相同的方法建立待测红景天注射液样品的指纹图谱;
(3)将步骤(2)得到的红景天注射液样品指纹图谱与红景天注射液标准物质指纹图谱进行相似度评价,筛选符合红景天注射液标准指纹图谱要求的样品。
2.按照权利要求1所述的红景天注射液的指纹图谱检查方法,其特征在于
红景天注射液指纹图谱标准物质的制备如下:取大株红景天1670g,加水煎煮三次,每次加水6倍,煎煮2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,温度50℃;加乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏 24小时,温度5~10℃,滤过,沉淀以5~10℃的少量70%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,温度50℃;再加乙醇使含醇量达85%,搅匀,冷藏24小时,温度5~10℃,滤过,沉淀以5~10℃的少量85%乙醇洗涤一次,滤过,合并滤液,调pH值至8.0, 冷藏12小时,温度5~10℃,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20~1.30的清膏,温度50℃,加入注射用水1000ml,冷藏12小时,温度5~10℃,滤过,滤液调pH值至7.0,加热煮沸30分钟,冷藏72小时,温度5~10℃,滤过,滤液以截留分子量为10000的超滤柱超滤,超滤液加注射液用水定容至1000ml,超滤液加入100g甘露醇,边搅拌边加热,煮沸30min,降至室温,用0.22μm微孔滤膜过滤,灌封至2ml西林瓶中,每瓶装2ml,装好胶塞,放入冻干机中,按规定冻干曲线操做,冷冻结束后,取出压盖,即得。
3.按照权利要求1所述的红景天注射液的指纹图谱检查方法,其特征在于红景天注射液标准物质指纹图谱应符合下列要求:
供试品指纹图谱与标准指纹图谱相似;标准物质指纹图谱应有18个共有峰;相对保留时间:0.15±10%(1), 0.20±10%(2),0.97±10%(3),1.18±10%(4), 1.31±10%(5), 1.42±10%(6),1.51±10%(7), 1.61±10%(8), 1.85±10%(9),2.01±10%(10),2.12±10%(11),2.33±10%(12),2.44±10%(13),2.62±10%(14),2.82±10% (15),2.91±10%(16),2.99±10%(17),3.07±10%(18);非共有峰面积之和不得过总峰面积的15%。
4.按照权利要求1所述的红景天注射液的指纹图谱检查方法,其特征在于以多批次大株红景天注射液标准物质指纹图谱生成的综合对照指纹图谱为参照,计算多批次注射液指纹图谱与标准物质指纹图谱的相似度。
5.按照权利要求1所述的红景天注射液的指纹图谱检查方法,其特征在于以三批大株红景天注射液标准物质指纹图谱生成的综合对照指纹图谱为参照,计算十批注射液指纹图谱与标准物质指纹图谱的相似度;十批注射液与标准物质指纹图谱的相似度均大于0.98。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120926 |