CN116947647A - 一种n-烷基化产物的选择性合成方法 - Google Patents

一种n-烷基化产物的选择性合成方法 Download PDF

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CN116947647A CN202310476300.6A CN202310476300A CN116947647A CN 116947647 A CN116947647 A CN 116947647A CN 202310476300 A CN202310476300 A CN 202310476300A CN 116947647 A CN116947647 A CN 116947647A
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韩鸿萍
徐海东
温训
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Abstract

本发明提供了一种N‑烷基化产物的选择性合成方法，属于有机物合成技术领域；在本发明中，采用过渡金属催化策略，以醇和芳胺为原料通过控制反应条件的控制，实现仲胺和叔胺的合成；本发明所述N‑烷基化产物的选择性合成方法为仲胺和叔胺的合成提供了新的方法；所述选择性合成简单高效、无毒性、无污染且经济适用，具有很好的实用价值。

Description

一种N-烷基化产物的选择性合成方法
技术领域
本发明属于有机物合成技术领域，具体涉及一种N-烷基化产物的选择性合成方法。
背景技术
含氮有机化合物是一类在药物和天然产物中非常重要的化合物单体，广泛存在于自然界中，其普遍应用在医药、农药、染料、聚合物合成等方面。N-烷基化反应是合成含氮有机化合物的重要方法，传统的N-烷基化反应是以胺作为氮的来源，以卤代烃或硫酸二甲酯作为偶联试剂来实现的。但是，卤代烃作为偶联试剂成本相对较高，还有一定的毒性，副产物会造成对环境的污染，这限制了以胺作为氮制备N-烷基化反应的应用。过渡金属催化醇与胺的“氢转移策略”是实现N-烷基化反应的新策略，但是尚未有文献公开如何以胺和醇为原料，通过控制反应条件来实现仲胺和叔胺的选择性合成。
发明内容
针对现有技术中存在不足，本发明提供了一种N-烷基化产物的选择性合成方法；在本发明中，采用过渡金属催化策略，以醇和芳胺为原料通过控制反应条件的控制，实现仲胺和叔胺的合成；本发明所述N-烷基化产物的选择性合成方法为仲胺和叔胺的合成提供了新的方法；所述选择性合成简单高效、无毒性、无污染且经济适用，具有很好的实用价值。
本发明是通过以下技术手段实现上述技术目的的。
一种N-烷基化产物的选择性合成方法，具体包括如下步骤：
将过渡金属催化剂、膦配体、叔丁醇钾、芳胺和醇溶于甲苯溶液中得到反应溶液，将反应溶液在搅拌条件下油浴加热反应，反应结束后冷却至室温，接着加入乙酸乙酯稀释，稀释完成后用乙酸乙酯和水的混合溶液萃取得有机相，将有机相洗涤、干燥、静置、浓缩，得到N-烷基化产物。
优选地，所述过渡金属催化剂包括Cu(BTC)-MOF、Cu(BDC)-MOF、Ni(BTC)-MOF、Fe(BTC)-MOF，优先的选用Cu(BTC)-MOF作为催化剂。
优选地，所述膦配体包括1,2-双(二苯基膦)乙烷。
优选地，所述过渡金属催化剂、膦配体、叔丁醇钾、芳胺和醇的用量为：0.05g/mmol：4mg：1.5equiv：0.2mmol：0.5mmol。
优选地，所述油浴加热反应的条件为：在110℃下反应8～24h。
优选地，所述稀释时，乙酸乙酯与醇的用量比为5mL：0.5mmol。
优选地，所述乙酸乙酯和水的混合溶液中，乙酸乙酯和水的体积比为1:2。
优选地，所述芳胺包括：
优选地，所述的醇包括：
优选地，所述N-烷基化产物包括仲胺和叔胺。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
在本发明中，采用过渡金属催化策略，以金属有机框架物Cu(BTC)-MOF作为催化剂，1,2-双(二苯基膦)乙烷，叔丁醇钾作为添加剂，甲苯为溶剂，以醇和芳胺为原料仲胺和叔胺的合成；在反应中，通过调控反应时间及原料胺与醇的物料比，实现选择性合成。与已报到方法相比，本发明可以通过控制反应时间和原料比例，选择性合成仲胺或叔胺化合物，比传统方法更具有优越性。本发明所述N-烷基化产物的选择性合成方法为仲胺和叔胺的合成提供了新的方法；另外，所用的烷基化试剂为廉价易得的醇，副产物为水，具有绿色环保、毒性低，污染小的优点。
附图说明
图1为N-单烷基化产物的选择性合成的流程图。
图2为N-双烷基化产物的选择性合成的流程图。
图3为N-苄基苯胺的核磁H谱图。
图4为N-苄基苯胺的核磁C谱图。
图5为N,N-二苄基苯胺的核磁H谱图。
图6为N,N-二苄基苯胺的核磁C谱图。
图7为N,N-二烯丙基苯胺的核磁H谱图。
图8为N,N-二烯丙基苯胺的核磁C谱图。
具体实施方式
下面结合附图以及具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：
本实施例中所述N烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和苄醇(21.6mg,0.2mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3a。所述目标产物3a为无色油状液体，产量为28.5mg，产率为78％。
图3为N-苄基苯胺的核磁H谱图，从图3中可以看出，目标产物3a的核磁H谱为1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.37-7.32(m,4H),7.28-7.25(m,1H),7.19-7.15(m,2H),6.75-6.70(m,1H),6.65-6.62(m,2H),4.31(s,2H),4.00(s,1H)。
图4为N-苄基苯胺的核磁C谱图，从图4中可以看出，目标产物3a的核磁C谱为13CNMR(100MHz,CDCl3):δ148.3,139.6,129.4,128.8,127.6,127.3,117.7,113.0,48.4。
IR(neat,cm-1):3427,3062,1600,1501,1320,815.
GC-MS(EI)calcd for C15H17N 183.10,found:183.11.
综上，本发明成功合成了N烷基化产物。
实施例2：
本实施例中所述N烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，2-氯苯胺(25.4mg,0.2mmol)和苄醇(21.6mg,0.2mmol),反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3b。所述目标产物3b为黄色油状液体，产量为29.9mg，产率为69％。
所述目标产物3b的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.30-7.28(m,3H),7.22-7.19(m,3H),7.02(t,J＝5.2Hz,1H),6.58-6.55(m,2H),4.70(s,1H),4.34(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.0,138.9,129.2,128.9,128.4,127.9,127.5,127.4,117.6,111.7,48.0.
IR(neat,cm-1):3402,3067,1592,1493,812.
GC-MS(EI)calcd for C13H12ClN 217.06,found:217.07.
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例3：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，4-硝基苯胺(27.6mg,0.2mmol)和苄醇(21.6mg,0.2mmol),反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3c。所述目标产物3c为黄色固体，熔点为102-103℃，产量为28.7mg，产率为63％。
所述目标产物3c的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00(d,J＝6.4Hz,2H),7.32-7.23(m,5H),6.50(d,J＝6.0Hz,2H),4.80(s,1H),4.36(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.8,137.3,133.2,129.6,126.3,126.3,126.2,111.1,54.1.
IR(neat,cm-1):3411,1526,1348,1236,873,792,734.
GC-MS(EI)calcd for C13H12N2O2 228.08,found:228.09。
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例4：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和4-甲基苄醇(24.4mg,0.2mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3d。所述目标产物3d为无色油状液体，产量为33.5mg，产率为85％。
所述目标产物3d的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.11-7.04(m,4H),6.64-6.61(m,1H),6.56-6.53(m,2H),4.19(s,2H),3.89(s,1H),2.26(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ148.3,137.0,136.5,129.4,129.4,127.6,117.6,113.0,48.2,21.2.
IR(neat,cm-1):3423,1601,1447,1368,850,697.
GC-MS(EI)calcd for C14H15N 197.12,found:197.12.。
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例5：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，4-氯-2甲基苯胺(28.2mg,0.2mmol)和4-甲基苄醇(24.4mg,0.2mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3e。所述目标产物3e为无色油状液体，产量为33.8mg，产率为69％。
所述目标产物3e的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.26-7.23(m,2H),6.97-6.89(m,3H),6.53(d,J＝7.2Hz,1H),6.38(d,J＝8.0Hz,1H),4.23(s,2H),3.76(s,1),2.20(s,3H),1.99(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ147.4,137.3,136.0,129.6,129.2,128.0,127.6,127.4,118.2,108.6,48.4,21.3,13.7.
IR(neat,cm-1):3410,1588,1460,1345,876,685.
GC-MS(EI)calcd for C15H16ClN 245.09,found:245.10.。
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例6：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和4-甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol),反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3f。所述目标产物3f为无色油状液体，产量为36.2mg，产率为85％。
所述目标产物3f的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.20(d,J＝5.2Hz,2H),7.09(s,2H),6.80-6.79(m,2H),6.63(s,1H),6.55(d,J＝5.2Hz,2H),4.16(s,2H),3.89(s,1H),3.71(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.9,148.2,131.5,129.3,128.9,117.6,114.1,113.0,55.4,47.9.
IR(neat,cm-1):3061,1599,1492,1452,982 745.
GC-MS(EI)calcd for C14H15NO 213.11,found:213.12.。
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例7：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，4-氯-2甲基苯胺(28.2mg,0.2mmol)和4-甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物3g。所述目标产物3g为无色油状液体，产量为36.2mg，产率为65％。
所述目标产物3g的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.60(d,J＝1.6Hz,1H),7.52(dd,J＝6.0Hz,1.2Hz,1H),7.37(d,J＝6.4Hz,1H),7.28(d,J＝6.4Hz,2H),6.88(d,J＝6.0Hz,2H),4.46(s,2H),4.39(s,1H),3.81(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.3,147.6,143.8,130.6,130.0,129.6,125.4,113.9,113.0,109.8,71.6,55.4.
IR(neat,cm-1):3403,2978,1608,1368,955,764.
GC-MS(EI)calcd for C14H13ClN2O3 292.06,found:292.06.。
综上，本发明成功合成了N-烷基化产物。
实施例8：
本实施例中所述N-烷基化产物的合成流程：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，(36.6mg,0.2mmol)和4-甲基苄醇(36.6mg,0.3mmol),反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应8小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物5a。所述目标产物5a为为黄色固体，熔点为108-110℃，产量为52.8mg，产率为92％。
实施例9：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(33.6mg,0.2mmol)和苄醇(54mg,0.5mmol),反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4a。所述目标产物4a为白色固体，熔点为68-69℃，产量为43.7mg，产率为80％。
所述目标产物4a的核磁H谱图和C谱图如图5和图6所示，从图中可以看出，1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.32-7.28(m,4H),7.24-7.21(m,6H),7.17-7.13(m,2H),6.73-6.67(m,3H),4.63(s,4H).
13C NMR(150MHz,CDCl3)δ149.3,138.7,129.3,128.8,127.0,126.8,116.8,112.5,54.3.
IR(neat,cm-1):3058,1597,1504,1358,1230,731.
GC-MS(EI)calcd for C20H19N 273.15,found:273.16.。
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
实施例10：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，2-甲氧基-4-硝基苯胺(33.6mg,0.2mmol)和苄醇(54mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4b。所述目标产物4b为白色固体，熔点为81-83℃，产量为45.2mg，产率为65％。
实施例11：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，4-硝基苯胺(27.6mg,0.2mmol)和对甲基苄醇(61mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4c。所述目标产物4c为棕黄色固体，熔点为109-111℃，产量为51.9mg，产率为75％。
实施例12：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和对甲氧基苄醇(69mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4d。所述目标产物4d为黄色油状液体，产量为54.6mg，产率为82％。
所述目标产物4d的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.18-7.14(m,6H),6.85(d,J＝5.6Hz,4H),6.75(d,J＝5.2Hz,2H),6.70-6.68(m,1H),4.55(s,4H),3.79(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.3,144.0,132.6,129.8,128.5,126.1,114.4,114.1,55.4,46.8.
IR(neat,cm-1):3041,1566,1338,1250,761,684.
GC-MS(EI)calcd for C22H23NO2,333.17,found:333.17.。
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
实施例13：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，4-硝基苯胺(27.6mg,0.2mmol)和对甲氧基苄醇(69mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4e。所述目标产物4e为黄色油状液体，产量为55.2mg，产率为73％。
所述目标产物4e的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝5.6Hz,2H),7.03(d,J＝5.6Hz,4H),6.81(d,J＝5.6Hz,4H),6.63(d,J＝6.0Hz,2H),4.59(s,4H),3.72(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.2,153.9,137.8,128.3,127.7,126.4,114.6,111.2,55.5,53.8.
IR(neat,cm-1):3226,1697,1378,1251,850,736.
GC-MS(EI)calcd for C22H22N2O4,378.15,found:378.16.。
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
实施例14：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和4-氟苄醇(63mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4f。所述目标产物4f为亮黄色油状液体，产量为47.6mg，产率为77％。
所述目标产物4f的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.12-7.10(m,6H),6.94-6.91(m,4H),6.67-6.64(m,3H),4.50(s,4H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.1(JC-F＝163Hz),149.0,134.1(JC-F＝2Hz),129.5,128.4(JC-F＝5Hz),117.4,115.6(JC-F＝14Hz),112.9,53.8.
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-111.93.
IR(neat,cm-1):2983,1532,1472,1358,1246,731.
GC-MS(EI)calcd for C20H17F2N 309.13,found:309.13.
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
实施例15：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和4-氯苄醇(71mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4g。所述目标产物4g为亮黄色油状液体，产量为49.8mg，产率为73％。
所述目标产物4g的1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.27(d,J＝5.6Hz,4H),7.19-7.15(m,6H),6.74(t,J＝4.8Hz,1H),6.70(d,J＝5.6Hz,2H),4.57(s,4H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.9,137.0,132.9,129.5,129.0,128.2,117.6,112.9,53.9.
IR(neat,cm-1):2866,1545,1463,1369,1250,769.
GC-MS(EI)calcd for C20H17Cl2N(341.07),found:341.07.
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
实施例16：
结合图2所述N-双烷基化产物的选择性合成的流程图，本实施例中合成了N-双烷基化产物，具体合成流程如下所示：
具体步骤如下所示：
在反应管中称取Cu(BTC)-MOF(0.01g,0.05g/mmol)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(4.0mg,5mol％)、叔丁醇钾(33.6mg,1.5equiv)，苯胺(18.6mg,0.2mmol)和烯丙醇(29mg,0.5mmol)，反应管中加入0.5mL干的甲苯溶液中，用翻口塞封口。
然后将反应管在磁力搅拌的环境下油浴加热到110℃，加热反应24小时，反应结束后，冷却至室温，加5mL乙酸乙酯稀释，然后用乙酸乙酯和水萃取三次，萃取完成后合并有机相，将有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后静置，最后将有机相浓缩并用硅胶柱层析(200～300目硅胶)纯化，得到目标产物4h。所述目标产物4h为亮黄色油状液体，产量为19mg，产率为55％。
如图7和图8所示，所述目标产物4h的1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.20-7.16(m,2H),6.70-6.65(m,3H),5.88-5.79(m,2H),5.18-5.12(m,4H),3.89(d,J＝6.0Hz,4H).
13C NMR(150MHz,CDCl3)δ148.9,134.1,129.2,116.4,116.0,112.4,52.8.
IR(neat,cm-1):2983,1534,1328,1147,1089,761.
GC-MS(EI)calcd for C12H15 173.12,found:173.12.
综上，本发明成功合成了N-双烷基化产物。
综上所述，本发明可以通过控制反应时间和原料比例，选择性合成仲胺或叔胺化合物，所述选择性合成简单高效、无毒性、无污染且经济适用，具有很好的实用价值。
所述实施例为本发明的优选的实施方式，但本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员能够做出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，包括：
将过渡金属催化剂、膦配体、叔丁醇钾、芳胺和醇溶于甲苯溶液中得到反应溶液，将反应溶液在搅拌条件下油浴加热反应，反应结束后冷却至室温，接着加入乙酸乙酯稀释，稀释完成后用乙酸乙酯和水的混合溶液萃取得有机相，将有机相洗涤、干燥、静置、浓缩，得到N-烷基化产物。
2.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂包括Cu(BTC)-MOF、Cu(BDC)-MOF、Ni(BTC)-MOF或Fe(BTC)-MOF。
3.根据权利要求2所述的N烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂为Cu(BTC)-MOF。
4.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述膦配体包括1,2-双(二苯基膦)乙烷。
5.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂、膦配体、叔丁醇钾、芳胺和醇的用量为：0.05g/mmol：4mg：1.5equiv：0.2mmol：0.5mmol。
6.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述油浴加热反应的条件为：在110℃下反应8～24h。
7.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述稀释时，乙酸乙酯与醇的用量比为5mL：0.5mmol。
8.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和水的混合溶液中，乙酸乙酯和水的体积比为1:2。
9.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述芳胺包括以下任一种：
10.根据权利要求1所述的N-烷基化产物的选择性合成方法，其特征在于，所述的醇包括以下任一种：
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