CN110054538B - 一种将叔酰胺还原为胺的方法 - Google Patents

一种将叔酰胺还原为胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110054538B
CN110054538B CN201810053986.7A CN201810053986A CN110054538B CN 110054538 B CN110054538 B CN 110054538B CN 201810053986 A CN201810053986 A CN 201810053986A CN 110054538 B CN110054538 B CN 110054538B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkali metal
reagent
tertiary amide
heavy water
water solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810053986.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110054538A (zh
Inventor
安杰
李恒朝
张斌
阎昱好
罗仕晖
张运通
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Agricultural University
Original Assignee
China Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Agricultural University filed Critical China Agricultural University
Priority to CN201810053986.7A priority Critical patent/CN110054538B/zh
Publication of CN110054538A publication Critical patent/CN110054538A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110054538B publication Critical patent/CN110054538B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B31/00—Reduction in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/004—Acyclic, carbocyclic or heterocyclic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur, selenium or tellurium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/50—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Abstract

本发明公开了一种将叔酰胺还原为胺的方法，是将叔酰胺、碱金属试剂以及质子供体试剂在有机溶剂中，完成以下反应：所述质子供体试剂为无机盐水溶液时，反应产物为叔胺类化合物。本发明使得叔酰胺能够被还原为叔胺类化合物，产率高、适用范围广泛、操作安全简单；所采用的原料廉价易得，不涉及贵金属催化剂、有毒有害的硅烷类和易燃易爆的金属氢化物，且不产生有毒副产物，反应更加环保，可解决现有技术中酰胺类化合物的还原方法操作复杂、条件苛刻、生成的产物难以控制的问题。

Description

一种将叔酰胺还原为胺的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种将叔酰胺还原为叔胺的还原方法。
背景技术
胺是农药、医药和材料学中的最为常见的官能团之一。将原料中的酰胺还原成胺具有重要的研究和应用价值。同时，近年来，氘代化合物的发展备受关注，用途十分广泛，需求逐渐增大。在制药业中，氘的引入可以提升药物的药代动力学性质以及增加药物的稳定性，减小药物的毒性(J.Med.Chem.2011,54,2529-2591)，目前已有氘代药物正式上市使用。另外，氘代化合物可以作为研究化学反应机理的工具以及仪器分析中的内标。
现有技术中，酰胺的还原反应是获得胺的重要途径。酰胺是最稳定的羧酸衍生物之一。其还原过程通常需要使用碱金属氢化物、硼氢化物还原或者催化氢化条件。上述方法中，酰胺通常被还原为相应的胺类化合物。近年来广受关注的SmI2/Et3N/H2O体系也可用于酰胺还原(J.Am.Chem.Soc.2014,136(6),2268.)。值得注意的是，此类单电子转移反应可以高选择性的将酰胺还原为醇。上述反应均可以通过使用氘化还原剂或氘供体试剂合成相应的氘代胺。然而昂贵的过渡金属试剂、氘代还原剂以及苛刻的反应条件限制了上述方法的在合成氘代胺中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种叔酰胺的还原方法，解决现有技术中酰胺类化合物的还原方法操作复杂、条件苛刻、生成的产物难以控制的问题，使得叔酰胺能够还原为叔胺类化合物，该方法不使用贵金属催化剂、有毒有害的硅烷类和易燃易爆的金属氢化物，且不产生有毒副产物，反应更加环保。
为实现上述目的，本发明提供了技术方案如下：
一种将叔酰胺还原为胺的方法，是将叔酰胺、碱金属试剂以及质子供体试剂在有机溶剂中，完成以下反应：
所述质子供体试剂为无机盐水溶液时，反应产物为叔胺类化合物。
所述反应为还原氘化反应，是将叔酰胺、碱金属试剂以及氘供体试剂在有机溶剂中，完成以下反应：
所述氘供体试剂为无机盐重水溶液时，反应产物为氘代叔胺类化合物。
该方法为将通式(1)所示的叔酰胺、碱金属试剂与质子供体试剂反应，或与氘供体试剂反应，生成通式(3)的化合物。
其中：当叔酰胺、碱金属试剂与质子供体试剂反应时，通式(3)为叔胺类化合物。
当叔酰胺、碱金属试剂与氘供体试剂反应时，通式(3)为氘代叔胺类化合物。
所述通式(1)如下：
Figure GDA0002536866360000021
所述通式(3)如下：
Figure GDA0002536866360000031
其中，R1为取代或未取代的直链烷基；R2和R3分别为不同的取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的烯基中的一种；
R2和R3可以为相同的基团或者不同的基团，R2和R3也可以形成环。
所述有机溶剂为正己烷，己烷，环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二恶烷中的一种或多种任意比例混合。
所述碱金属试剂为碱金属块、碱金属在分散剂中的分散体或Na-SG(I)。
所述碱金属为钠、钾或锂的一种或多种任意比例混合。
所述分散剂为矿物油、石蜡或甲苯的一种或多种任意比例混合。碱金属分散体的浓度为15-45wt％；所述碱金属的粒径为5μm-100μm。
反应温度为-30℃～30℃，反应时间为5min～240min。
当所述质子供体试剂为无机盐水溶液时，所述叔酰胺与水的摩尔比为1：8～1：30，叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：20。
当所述氘供体试剂为无机盐重水溶液时，所述叔酰胺与重水的摩尔比为1：2～1：30。
所述无机盐水溶液或重水溶液的浓度为7.5mmol/L至饱和浓度。
叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：20。
无机盐水溶液为氯化锂水溶液、氯化钠水溶液、氯化钾水溶液、氟化钠水溶液、溴化钠水溶液、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液中的一种或多种任意比例混合。
无机盐重水溶液为氯化锂重水溶液、氯化钠重水溶液、氯化钾重水溶液、氟化钠重水溶液、溴化钠重水溶液、氢氧化钠重水溶液、碳酸氢钠重水溶液中的一种或多种任意比例混合。
本发明的有益效果在于：
1)本发明提供的叔酰胺的还原反应，将具有较大比表面积的碱金属试剂应用于叔酰胺的还原反应中，并采用无机盐水溶液作为质子供体试剂，使得叔酰胺能够可还原为叔胺类化合物，产率高、适用范围广泛、操作安全简单。
2)本发明提供的叔酰胺的还原反应中，所采用的原料廉价易得，不涉及贵金属催化剂、有毒有害的硅烷类和易燃易爆的金属氢化物，且不产生有毒副产物，反应更加环保。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。
本发明提供了一种叔酰胺的还原反应，采用叔酰胺、碱金属试剂以及质子供体试剂在有机溶剂中反应。质子供体试剂为无机盐水溶液，反应产物为叔胺类化合物。
与现有技术相比，本发明提供的叔酰胺的还原反应，将具有较大比表面积的碱金属试剂应用于叔酰胺的还原反应中，并采用无机盐水溶液作为质子供体试剂，使得叔酰胺能够还原为叔胺类化合物，产率高、适用范围广泛、操作安全简单。
同时，上述叔酰胺的还原反应中所采用的原料廉价易得，不涉及贵金属催化剂、有毒有害的硅烷类和易燃易爆的金属氢化物，且不产生有毒副产物，反应更加环保。
上述叔酰胺的还原反应还可为叔酰胺的还原氘化反应，该叔酰胺的还原氘化反应中，氘供体试剂为无机盐重水溶液，反应产物为氘代叔酰胺类化合物。
在上述叔酰胺的还原反应或还原氘化反应中，叔酰胺的通式如下：
Figure GDA0002536866360000051
叔胺类或氘代叔胺类化合物的通式如下：
Figure GDA0002536866360000052
其中，R1为取代或未取代的直链烷基；R2和R3可分别为不同的取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的烯基中的一种。
需要说明的是，R2和R3可以为相同的基团或者不同的基团，R2和R3也可以形成环。
具体来说，上述叔酰胺的还原反应或叔酰胺的还原氘化反应中，有机溶剂为正己烷、己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二恶烷中的一种或多种任意比例混合，优选为正己烷。碱金属试剂为碱金属试剂为碱金属块、碱金属在分散剂中的分散体或Na-SG(I)，其中，碱金属尤其指钠、钾、锂，优选为钠；在碱金属分散体中，分散剂尤其指矿物油、石蜡、甲苯，优选为矿物油；碱金属分散体的浓度为15-45wt％；碱金属在分散体中的粒径为5μm-100μm，优选为5μm-10μm。
当叔酰胺的还原反应为采用叔酰胺、碱金属试剂以及质子供体试剂在有机溶剂中反应生成叔胺类化合物时，质子供体试剂为无机盐水溶液。
当叔酰胺的氘化还原反应为采用叔酰胺、碱金属试剂以及氘供体试剂在有机溶剂中反应生成氘代叔胺类化合物时，氘供体试剂为无机盐重水溶液。
叔酰胺反应生成叔胺类或氘代叔胺类化合物的条件如下：反应温度为-30℃～30℃，优选为0℃；反应时间为5～240min，优选为180min。
无机盐水溶液为氯化锂水溶液、氯化钠水溶液、氯化钾水溶液、氟化钠水溶液、溴化钠水溶液、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液中的一种或多种任意比例混合，优选为氢氧化钠水溶液(质量体积浓度为420g/L的氢氧化钠水溶液)。叔酰胺与水的摩尔比为1：2～1：30，优选为1：20，叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：30，优选为1：10。所述无机盐水溶液或重水溶液的浓度为7.5mmol/L至饱和浓度。
在叔酰胺的氘化还原反应中，无机盐重水溶液为氯化锂重水溶液、氯化钠重水溶液、氯化钾重水溶液、氟化钠重水溶液、溴化钠重水溶液、氢氧化钠重水溶液、碳酸氢钠重水溶液中的一种或多种任意比例混合，优选为氢氧化钠重水溶液(质量体积浓度为420g/L的氢氧化钠重水溶液)。叔酰胺与重水的摩尔比为1：2～1：30，优选为1：20，叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：30，优选为1：10。
实施例1
Figure GDA0002536866360000061
10mL单口瓶中，加入0.50mmol化合物1a，2.5mL甲苯，饱和碳酸氢钠水溶液(H2O:10mmol)，2.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，甲苯的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌30min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得14mg目标化合物3a，收率15％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.13(m,3H),2.65(t,J＝7.8Hz,2H),2.53-2.41(m,6H),1.84(m,2H),1.80-1.71(m,4H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.3,125.7,56.1,54.2,34.0,30.7,23.5.
实施例2
Figure GDA0002536866360000071
10mL单口瓶中，加入0.50mmol化合物1a，2.5mL甲苯，饱和碳酸氢钠重水溶液(D2O:10mmol，2.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，甲苯的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌30min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得28.7mg目标化合物5a，收率30％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32-7.22(m,2H),7.22-7.13(m,3H),2.65(t,J＝7.6Hz,2H),2.48(m,4H),1.84(t,J＝7.6Hz,2H),1.77(m,4H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.3,125.7,55.2(m),54.1,33.9,30.4,23.5.
实施例3
Figure GDA0002536866360000072
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1b，2.5mL四氢呋喃，350g/L饱和氯化钠水溶液(H2O:10mmol)，10mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌30min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得71.2mg目标化合物3b，收率69％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.13(m,3H),3.73-3.67(m,4H),2.63(t,J＝7.7Hz,2H),2.46-2.38(m,4H),2.35(t,J＝7.7Hz,2H),1.81(m,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.1,128.4,128.3,125.8,67.0,58.4,53.7,33.6,28.3.
实施例4
Figure GDA0002536866360000081
10mL单口瓶中，加入0.50mmol化合物1b，2.5mL四氢呋喃，饱和溴化钠重水溶液(D2O：10mmol)，10mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌30min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得41mg目标化合物5b，收率40％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32–7.24(m,2H),7.22–7.15(m,3H),3.71(m,4H),2.64(t,J＝7.7Hz,2H),2.43(m,4H),1.81(t,J＝7.7Hz,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.1,128.4,128.4,125.8,67.1,57.6(m),53.7,33.6,28.1.
实施例5
Figure GDA0002536866360000082
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1c，2.5mL正己烷，饱和氯化钠水溶液(H2O：4.0mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得47.3mg目标化合物3c，收率58％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.24(m,2H),7.22-7.14(m,3H),2.63(t,J＝7.8Hz,2H),2.30(t,J＝7.5Hz,2H),2.22(s,6H),1.79(m,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.4,125.8,59.4,45.5,33.8,29.5.
实施例6
Figure GDA0002536866360000091
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1c，2.5mL正己烷，饱和氯化钾重水溶液(D2O：4.0mmol重水)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得17mg目标化合物5c，收率20％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.34-7.27(m,2H),7.25-7.16(m,3H),2.87-2.69(m,8H),2.20(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ139.3,128.8,128.3,126.6,56.7(m),42.9,32.6,25.4,18.4.
实施例7
Figure GDA0002536866360000101
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1d，2.5mL正己烷，420g/L饱和氢氧化钠水溶液(H2O:5.0mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌240min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得62mg目标化合物3d，收率70％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32-7.23(m,2H),7.22-7.13(m,3H),2.62(t,J＝7.8Hz,2H),2.45-2.32(m,4H),2.21(s,3H),1.80(m,2H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.4,128.4,128.3,125.7,56.9,51.5,41.7,33.9,29.1,12.3.
实施例8
Figure GDA0002536866360000102
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1d，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠重水溶液(D2O:5.0mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌240min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得58mg目标化合物5d，收率65％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.24(m,2H),7.24-7.14(m,3H),2.62(t,J＝7.8Hz,2H),2.41(q,J＝7.2Hz,2H),2.21(s,3H),1.79(t,J＝7.8Hz,2H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ142.4,128.5,128.4,125.8,56.1(m),51.4,41.6,33.8,28.8,12.3.
实施例9
Figure GDA0002536866360000111
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1e，2.5mL正己烷，4g/L氟化钠水溶液(H2O:10mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得33.7mg目标化合物3e，收率35％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.13(m,3H),5.85(m,1H),5.20-5.07(m,2H),2.98(d,J＝6.6Hz,2H),2.62(t,J＝7.8Hz,2H),2.38(t,J＝7.4Hz,2H),2.20(s,3H),1.80(m,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.4,135.9,128.4,128.3,125.7,117.3,61.0,56.9,42.0,33.7,29.2.
实施例10
Figure GDA0002536866360000121
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1f，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠水溶液(H2O:10mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得31.8mg目标化合物3c，收率39％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.24(m,2H),7.22-7.14(m,3H),2.63(t,J＝7.8Hz,2H),2.30(t,J＝7.5Hz,2H),2.22(s,6H),1.79(m,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.4,125.8,59.4,45.5,33.8,29.5.
实施例11
Figure GDA0002536866360000122
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1g，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠水溶液(H2O:10mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得45mg目标化合物3g，收率40％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.10(m,2H),6.81(m,2H),3.77(s,3H),2.59(t,J＝7.7Hz,2H),2.52-2.41(m,6H),1.87-1.70(m,6H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ157.8,134.4,129.2,113.7,56.1,55.2,54.2,33.0,31.0,23.5.
实施例12
Figure GDA0002536866360000131
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1g，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠重水溶液(D2O：10mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得45mg目标化合物5g，收率40％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.10(m,2H),6.82(m,2H),3.78(s,3H),2.59(t,J＝7.7Hz,2H),2.49(m,4H),1.86–1.73(m,6H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ157.8,134.4,129.3,113.8,55.3(m),55.3,54.2,33.0,30.7,23.5.
实施例13
Figure GDA0002536866360000132
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1h，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠水溶液(H2O:10mmol)，5.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，30℃下搅拌5min，至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得43.5mg目标化合物3a，收率46％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.13(m,3H),2.65(t,J＝7.8Hz,2H),2.53-2.41(m,6H),1.84(m,2H),1.80-1.71(m,4H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.3,125.7,56.1,54.2,34.0,30.7,23.5.
实施例14
Figure GDA0002536866360000141
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1i，2.5mL正己烷，350g/L氯化钠水溶液(H2O:1.0mmol)，2.0mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得29.3mg目标化合物3i，收率37％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.30-2.18(m,8H),1.43(m,2H),1.36-1.20(m,10H),0.88(t,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ60.1,45.6,31.9,29.7,29.4,27.9,27.6,22.7,14.1.
实施例15
Figure GDA0002536866360000151
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1j，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠水溶液(H2O:15mmol)，5.0mmol钠块，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得30.4mg目标化合物3j，收率33％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.52-2.43(m,4H),2.40(t,J＝7.8Hz,2H),1.83-1.70(m,4H),1.51(m,2H),1.36-1.19(m,10H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ56.8,54.3,31.9,29.6,29.3,29.2,27.8,23.5,22.7,14.1.
实施例16
Figure GDA0002536866360000152
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1k，2.5mL正己烷，420g/L氢氧化钠水溶液(H2O:8mmol)，5mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，0℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得46.7mg目标化合物3a，收率49％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.13(m,3H),2.65(t,J＝7.8Hz,2H),2.53-2.41(m,6H),1.84(m,2H),1.80-1.71(m,4H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.3,128.4,128.3,125.7,56.1,54.2,34.0,30.7,23.5.
实施例17
Figure GDA0002536866360000161
10mL单口瓶中，氮气保护，加入0.50mmol化合物1l，2.5mL正己烷，670g/L氯化锂水溶液(H2O:15mmol)，15mmol钠分散体试剂(34.1wt％，矿物油的悬浊液，粒径<100μm)，-30℃下搅拌180min，升至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得46.1mg目标化合物3l，收率45％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,2H),7.21-7.12(m,3H),2.61(t,J＝7.8Hz,2H),2.43-2.25(m,6H),1.82(m,2H),1.63-1.53(m,4H),1.43(m,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ142.4,128.4,128.3,125.7,59.0,54.7,34.0,28.7,26.1,24.6.

Claims (7)

1.一种将叔酰胺还原为胺的方法，其特征在于，是将叔酰胺、碱金属试剂以及质子供体试剂在有机溶剂中，完成以下反应：
所述质子供体试剂为无机盐水溶液时，反应产物为叔胺类化合物；
所述碱金属试剂为碱金属块、碱金属在分散剂中的分散体或Na-SG(I)；
所述碱金属为钠、钾或锂的一种或多种任意比例混合；
所述分散剂为矿物油、石蜡或甲苯的一种或多种任意比例混合；碱金属分散体的浓度为15-45 wt%；所述碱金属的粒径为5μm-100μm。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应为还原氘化反应，是将叔酰胺、碱金属试剂以及氘供体试剂在有机溶剂中，完成以下反应：
所述氘供体试剂为无机盐重水溶液时，反应产物为氘代叔胺类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，该方法为将通式（1）所示的叔酰胺、碱金属试剂与质子供体试剂反应，或与氘供体试剂反应，生成通式（3）的化合物；
其中：当叔酰胺、碱金属试剂与质子供体试剂反应时，通式（3）为叔胺类化合物；
当叔酰胺、碱金属试剂与氘供体试剂反应时，通式（3）为氘代叔胺类化合物；
所述通式（1）如下：
Figure 777534DEST_PATH_IMAGE001
（1）；
所述通式（3）如下：
Figure 88430DEST_PATH_IMAGE002
（3）；
其中，R1为取代或未取代的直链烷基；R2和 R3分别为不同的取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的烯基中的一种；
R2和R3可以为相同的基团或者不同的基团，R2和R3也可以形成环。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为正己烷，环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二恶烷中的一种或多种任意比例混合。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为-30 ℃～30 ℃，反应时间为5min～240 min。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，当所述质子供体试剂为无机盐水溶液时，所述叔酰胺与水的摩尔比为1：8～1：30，叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：20；
当所述氘供体试剂为无机盐重水溶液时，所述叔酰胺与重水的摩尔比为1：2～1：30；
所述无机盐水溶液或重水溶液的浓度为7.5 mmol/L至饱和浓度；
叔酰胺与碱金属的摩尔比为1：4～1：20。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，无机盐水溶液为氯化锂水溶液、氯化钠水溶液、氯化钾水溶液、氟化钠水溶液、溴化钠水溶液、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液中的一种或多种任意比例混合；
无机盐重水溶液为氯化锂重水溶液、氯化钠重水溶液、氯化钾重水溶液、氟化钠重水溶液、溴化钠重水溶液、氢氧化钠重水溶液、碳酸氢钠重水溶液中的一种或多种任意比例混合。
CN201810053986.7A 2018-01-19 2018-01-19 一种将叔酰胺还原为胺的方法 Active CN110054538B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810053986.7A CN110054538B (zh) 2018-01-19 2018-01-19 一种将叔酰胺还原为胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810053986.7A CN110054538B (zh) 2018-01-19 2018-01-19 一种将叔酰胺还原为胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110054538A CN110054538A (zh) 2019-07-26
CN110054538B true CN110054538B (zh) 2021-02-09

Family

ID=67314962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810053986.7A Active CN110054538B (zh) 2018-01-19 2018-01-19 一种将叔酰胺还原为胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110054538B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112679312A (zh) * 2019-10-20 2021-04-20 天津海一科技有限公司 一种α,α-二氘代醇类化合物及其制备方法
CN113061077B (zh) * 2020-01-02 2023-03-21 北京奇点势能科技有限公司 α,α-二氘代醇类化合物、氘代药物及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9101623A (nl) * 1991-09-26 1993-04-16 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een alcohol.
CN103172521B (zh) * 2013-03-15 2014-06-04 烟台万润精细化工股份有限公司 一种红铝还原环取代甲酰胺的方法
CN107445798B (zh) * 2016-06-01 2020-11-03 中国农业大学 一种α,α‐二氘代醇类化合物的合成方法
CN106916073A (zh) * 2017-01-20 2017-07-04 上海巧坤化工科技有限公司 一种大麦芽碱盐酸盐的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A New Powerful Reducing Agent—Sodium Borohydride in the Presence of Aluminum Chloride and Other Polyvalent Metal Halides;Herbert C. Brown and B. C. Subba Rao;《Journal of the American Chemical Society》;19560701;第78卷(第11期);第2582页右栏第1段，2583页右栏第5-8段，表4，第2588页左栏第1段，表9 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110054538A (zh) 2019-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dohle et al. Copper-mediated cross-coupling of functionalized arylmagnesium reagents with functionalized alkyl and benzylic halides
CN107445798B (zh) 一种α,α‐二氘代醇类化合物的合成方法
CN110054538B (zh) 一种将叔酰胺还原为胺的方法
CN106905125A (zh) 一种钴催化的酮α‑烷基化合成酮类衍生物的方法
CN107235845B (zh) 一种非金属催化的三级芳香酰胺双向选择性还原的新方法
CN106631823A (zh) 一种氯卡色林中间体的制备方法
CN106831281B (zh) 一种合成1,2-二碘烯烃类化合物的方法
CN110294660B (zh) 一种含碳碳三键和/或碳氮三键的不饱和有机化合物的还原氘化方法
CN114031477B (zh) 一种钴催化酰胺类化合物还原成胺类化合物的方法
CN112194559B (zh) 一种手性及非手性2,2’-二卤代联芳基化合物的合成方法
CN110845291B (zh) 一种可见光诱导催化还原炔烃为烯烃的方法
CN109438299B (zh) 一种苯磺酰肼类衍生物与三乙胺无金属催化合成苯磺酰烯胺类化合物的方法
CN113443972A (zh) 一种芳基c-f键官能团化制备方法
CN110642737B (zh) 一种酰胺取代的(e,e)-构型枝型共轭二烯衍生物的制备方法
CN107337573B (zh) 一种二取代酰胺衍生物脱羰加氢的绿色新方法
CN109265385B (zh) 一种手性催化剂的合成工艺
CN111978245A (zh) 一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法
CN111138350A (zh) 一种右氯苯那敏和右溴苯那敏的不对称合成方法
WO1997002210A2 (en) Contaminant free organometallic amide compositions and processes for making same
CN108341733B (zh) 一种新型电子盐体系以及不饱和烃类化合物的还原方法
CN112778352B (zh) 有机硅化合物及其合成方法
CN108503662A (zh) 一种炔烯基硼酸酯的制备方法
CN109879829B (zh) 一种反式-4-羟基-5-氨基-1,2-恶嗪烷类化合物的合成方法
CN114805017B (zh) 一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法
CN110734414B (zh) 一种腈类有机化合物的脱氰基方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant