CN1169418A - 多烯酯和酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备多烯酯和多烯酸的方法,包括在路易斯酸存在下,将二(O,O－二烷基缩醛)的多烯O,O－二烷基缩醛与乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物反应;根据所用的乙烯基乙烯酮缩醛,水解反应混合物;接着在强碱条件下将醇从在此阶段产生的多烯衍生物中裂解下来;并且在还没有所需的酯或羧基时,完成各自的转化。在该方法中的一些中间体形成了本发明的另一方面。最终产品主要为相应的类胡萝卜素,用作食物、动物产品等的着色剂和颜料。
Description
本发明涉及一种新的从缩醛化的多烯醛通过与乙烯基乙烯酮缩醛的酸催化缩合制备多烯酯和酸的方法。
路易斯酸催化加成α，β不饱和醚(烯醇醚)生成缩醛可追溯至Muller-Cunradi和Pieroh的工作(见美国专利2,165,962)并久已为人所知。Hoaglin和Hirsch[J.A.C.S.71 3468(1949)]进一步研究并拓宽了其可能的应用领域，Isler等人在五十年代也做了这类工作，即关于β-胡萝卜素，藏花酸，二醛，番茄红素以及β-阿朴类胡萝卜素的合成[见Helv.Chim.Acta 39 249-及463-(1956)，出处同上42，854-(1959)以及美国专利2,827,481和2,827,482]。以后Mukaiyama[Angew.Chem.89 858-(1977)以及Org.Rea-ctions 28，203-(1982)]用易获得的三甲基甲硅烷基烯醇醚扩展了这个反应。
首先发表进行1-烷氧基-1，3二烯(二烯醇醚)和α，β-不饱和缩醛的路易斯酸-催化缩合的是Nazarov和Krasnaya[J.Gen.Chem.USSR 282477-(1958)]以及Makin[Pure & Appl.Chem.47，173-(1976)，J.Gen.Chem.USSR 31，3096-(1961)以及32，3112-(1962)]。就这里能看到的而言，缩醛和二烯醇醚的偶合仅发生在γ-位置，生成链加长的α，β-不饱和缩醛，而此生成的α，β-不饱和缩醛就在和第一个缩醛竞争中与二烯醇醚反应进一步生成链加长的α-β-不饱和缩醛等等。[生成调聚物；也见Chemla等人，Bull.Soe.Chim.Fr.130 200-(1993)]。由于这种原因，这种缩合反应不适合于用做合成的目的，特别不适用于合成阿朴类胡萝卜素[Isler等人，Adv.Org.Chem.4115-(1963)]。
Mukaiyama等人在Chem.Lett.1975，319-中揭示出不只是1-烷氧基-1，3-二烯，三甲基甲硅烷基氧基二烯[CH2＝CH-CH＝CH-OSi(CH3)3的类型]也可以在路易斯酸催化剂存在下和缩醛进行缩合反应。在这种偶合中起化学反应似乎只在二烯系统的终端(γ-)碳原子上发生，生成“γ-产物”[见Mukaiyama等人Bull.Chem.Soc.Jap 50，1161-(1977)和日本专利公开(Kokai)36，64511977]。和与1-烷氧基-1，3-二烯的反应不同，三甲基甲硅烷基氧基二烯与缩醛反应得到的是一种不再和二烯反应的醛(不生成调聚物)。由于采用了这种方法，Mukaiyama等人能够合成维生素A[见Korai 36，645/1997.Chem.Lett.1975，1201-及Bull.Chem.Soc.Japan 51，2077-(1978)]而Rhone-Poulenc的工作人员开发了合成类胡萝卜素和维生素A的新路线(见DOS2,701,489和A.E.C.Soeiete de Chimie Organiqueer BiologiqueNO.7824350)。
甲硅烷基化的乙烯基乙烯酮缩醛[CH2＝CH-CH＝C(O烷基)(OSi(CH3)3)]也可类似于上面提到的三甲基甲硅烷基氧二烯一样与缩醛反应[见Tetr.Lett.20，3209-(1979)和Chimia 34，265-(1980)]。特别从Tetr.Lett.22，2833-(1981)，同上26，397-(1985)，DOS3,244,273和美国专利4,937,308可以清楚地看出迄今总是在反应中形成两种可能的γ-和α-偶联产物的(不易分开的)混合物[“γ-产物”....CH(O烷基1)-CH2-CH＝CH-COO烷基2；“α-产物”....CH(O烷基1)C(CH3)(CH＝CH2)-COO烷基2]。因此，在类胡萝卜素领域中这个反应看来也几乎不能用于合成目的。只要可达到全部γ的选择性，这个反应将是令人感兴趣和有用的，例如用于多烯的合成，即阿朴酯、藏花酸酯等；由于通过减少来自γ产物的醇烷基1OH，如果所需，可以形成另一个(共轭)双键而形成产物...CH＝CH-CH＝CH-COO烷基2。因此可以不采用迄今用于此目的的Wittig或Homer反应来制备这些多烯。
本发明的一个目的是从多烯(二)缩醛和乙烯基乙烯酮缩醛或其甲硅烷基化的类似物开始，相应地制备链加长的多烯(二)酯或酸，同时尽可能避免现有技术中的上述缺陷，并取代迄今用于此目的的Wittig或Homer反应。
为达到本发明这一目的，将多烯(二)O，O-二烷基缩醛在路易斯酸存在下与乙烯基-O，O-二烷基或O，O-亚烷基-乙烯酮缩醛或其O-单或O，O-二甲硅烷基化的类似物反应产生相应的链加长的(双)δ-烷氧基-γ，δ-饱和多烯酯或相应的(二)酸，并接着在碱性条件下从由此形成的(二)酯或相应的(二)酸中除去δ-位的烷基醇以获得所需(共轭)多烯(二)酯或相应的(二)酸。不仅乙烯基-O，O-二烷基-或乙烯基-O，O-亚烷基-乙烯酮缩醛或O-单或O，O-二甲硅烷基化的类似物与多烯O，O-二烷基缩醛的反应是新的，而且令人惊奇的是它只在(至今能看到的)乙烯基乙烯酮缩醛衍生物的γ-位发生反应。通过后来的碱诱导的除去链烷醇，形成了一个(共轭)C-C双键，而不需要含磷或含硅的反应试剂，这与本领域迄今常用的方法不同。
因此，本发明涉及一种制有下面通式多烯酯或多烯酸的方法
其中A 表示一价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基，B 表示二价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基，R1和R2每一个表示氢或甲基和R3 表示C1-C6烷基，在各种情况下，-CH＝CH-C(R1)＝C(R2)-COOR3
基团位于基团A或B的共轭链的末端位置，该方法包括在路易斯酸存在下将下式多烯(二)O，O-二烷基缩醛
A-CH(OR4)2 II′
或
(R4O)2HC-B-CH(OR4)2 II″其中A和B 具有上面的含义，在这种情况下，-CH(OR4)2
基团位于基团A或B的共轭链的末端位置，和R4 表示C1-6烷基，与下面通式的乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物反应
其中R1和R2具有上面的含义，和R5 表示C1-6烷基，和R6 表示C1-6烷基或三(C1-6烷基)甲硅烷基或R5和R6都表示三(C1-6烷基)甲硅烷基或R5和R6一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基，水解该反应混合物，用的是其中R5和R6都代表C1-6烷基或都代表三(C1-6烷基)甲硅烷基或一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基的或III乙烯基乙烯酮缩醛的反应混合物，接着(在所有情况下)在强碱性条件下从由此产生的下面通式化合物中裂解掉醇R4OH
其中A、B、R1、R2和R4具有上面的含义，在这种情况下，
-CH(OR4)-CH2-C(R1)＝C(R2)COOR7基团位于基团A或B的共轭链的末端位置上，和R7代表C1-6烷基、氢、2-羟乙基或3-羟基一正丙基，并且，在基团-COOR7和-COOR3不同时，将前者转化为后者。
根据本发明的方法原则上可以用于上面提到所有情况的式II′多烯O，O-二烷基缩醛或式II′多烯二(O，O-二烷基缩醛)，它们在多烯链的一个末端或两个末端具有缩醛基团-CH(OR4)2。在这些离析物中特别能发现下面亚类[在类胡萝卜素化学中常用结构式的简写形式表示(使用简单的线条)]：
脂环脂族多烯O，O-二烷基缩醛，主要属于类胡萝卜素领域[具有6元环(环己烯)的不对称类胡萝卜素醛的缩醛]，其通式为
其中R4 具有上面的含义和R8和R9各自独立地代表氢、保护或不保护的羟基或保护或不保护的桥氧
基，m 代表0、1、2、3或4和n 代表0或1，在进行本发明的多步骤方法后，它们转化成相应的下式的脂环脂族多烯酯或酸
脂族多烯O，O-二烷基缩醛同样主要属于通式IIb的类胡萝卜素领域(作为开链不对称类胡萝卜醛的缩醛)其中R4 具有上面的含义和p 代表0、1或2，q 代表0、1、2或3和n 代表0或1，在完成本发明的多步骤方后，它们转化成下式相应的脂族多烯酯或酸
脂族多烯二(O，O-二烷基缩醛)同样主要属于下式类胡萝卜素领域(作为不对称类胡萝卜二醛的缩醛)
其中R4 具有上面的含义，和r 代表0、1或2，和n 代表0或1，在完成本发明的多步骤方法后，它们转化成相应的下式脂族多烯二酯或二酸
通式IIa，IIb和IIc的离析物可被通式II包括：
R-CH(OR4)2 II其中R代表基团(a)、(b)或(c)
和R4、R8、R9、m、n、p、q和r具有上面的含义。
在完成本发明的多步骤方法后，通式II的离析物转化为通式I的相应的产物：
其中R1具有上面给定的R含义，二烷氧基甲基(R4O)2HC-被基团
R3OOC-C(R2)＝C(R1)-HC＝HC-取代，其中R1代表基团(C)。
这样，式I包括了式Ia、Ib和Ic。
在式I的产物，尤其是式Ia的产物在环己烯环上具有一个或两个被保护基团(R8，R9)时，如果需要，可将存在的保护基团裂解掉，这代表了本发明的另一个方面。
在本发明的范围内，“C1-6烷基”一词包括直链或支链基团，例如甲基、乙基和异丁基。这适用于包含C1-6烷基的基团，例如三(C1-6烷基)甲硅烷基。
“保护的羟基”一词包括通常被保护的羟基(尤其是类似于类胡萝卜素领域的那些)，特别是醚化的羟基和酰氧基。“醚化的羟基”为例如C1-5烷氧基，优选甲氧基和乙氧基；C2-16烷氧基烷氧基，优选1-甲氧基-1-甲基乙氧基；芳基烷氧基，优选苄氧基；四氢吡喃氧基；和三(C1-5烷基)甲硅烷基氧基，优选三甲基甲硅烷基氧基。酰氧基尤其包括具有多达8个碳原子的烷酰基氧基和芳酰基氧基，例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基和苯甲酰氧基。
“保护的桥氧基”一词也还包括通常被保护的桥氧基(尤其是与类胡萝卜素领域类似的那些)。优选缩醛化的桥氧基，尤其是优选其中被保护的桥氧基代表两个C1-5烷氧基(例如两个甲氧基)或代表C2-6亚烷基二氧基(例如亚乙基二氧基或2，3-亚丁基二氧基)。而且桥氧基还可被保护为烯醇醚，主要在α-羟基酮时(例如R8和R9代表羟基或桥氧基或反之)，因而烯二醇的醚化还可优选通过形成环状缩醛或缩酮来进行例如用丙酮生成丙酮化物。桥氧基也可保护成例如亚胺。
在本发明范围内公开的多烯的通式包括各种情况下的异构形式，例如具光学活性和顺/反或E/Z异构体，以及其混合物，除非有相反说明。带有残基R8或R9的碳原子可作为手性中心(光学活性)的一个实例，其中R8或R9代表保护或不保护的羟基(见式Ia和IIa)。对于E/Z异构现象，通常优选的是根据本发明方法的离析物和产物的异构体(全部E型)。
根据本发明方法的第一个操作步骤一般是在约-40℃-约100℃，优选约-20℃至室温的温度范围内，在存在路易斯酸时，在有机溶剂中，将式II′或II″的多烯(二)O，O-二烷基缩醛与式III的乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)反应。适宜的有机溶剂通常为所有非质子传递极性或非极性溶剂。在这些溶剂中尤其优选的为脂族烃和环烃，例如正戊烷、正己烷和环己烷；低级卤代脂族烃，例如二氯甲烷和氯仿；低级脂族和环状醚，例如二乙醚、叔丁基甲基醚和四氢呋喃；低级脂族腈，例如乙腈；以及芳香化合物，例如甲苯。可使用的路易斯酸的实例为氯化锌、溴化锌、四氯化钛、高氯酸锂、三氟化硼合乙醚以及氯化铁(III)；这些通常以催化量使用，通常量为占所用的多烯(二)O，O-二烷基缩醛的约0.1-10mol百分数，优选1-3mol百分数。而且，每当量多烯(二)O，O-二烷基缩醛通常使用约1.1-约1.6当量，优选约1.3-约1.4当量的乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)。此外，反应通常在常压下进行，虽然通常压力是不重要的。
如果使用式III的乙烯基乙烯酮缩醛，其中R5和R6一起代表C1-6烷基或一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基，则在式II或II′的多烯(二)O，O-二烷基缩醛与乙烯基乙烯酮缩醛反应后，不产生式IV′或VI″化合物，但相反产生了通式V′或V″的中间产物。其中A、B、R1、R2和R4具有上面的含义，R5和R6均代表C1-6烷基或一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基。
同样，当使用式III的乙烯基乙烯酮缩醛时，其中R5和R6均代表(C1-6烷基)甲硅烷基，在式II′或II″的多烯(二)O，O-二烷基缩醛与乙烯基乙烯酮缩醛反应后，不产生式IV′或IV″化合物，但相反在这种情况下产生了通式V的中间产物。其中A、B、R1、R2和R4具有上面给定的含义。
如果需要，可将各中间产物从反应混合物中分离出来，接着水解成相应的IV′或IV″化合物[其中R7在每一种情况下代表C1-6烷基(R5′和R6′均代表C1-6烷基)、2-羟基乙基或3-羟基-正丙基(R5′和R6′一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基)或氢(从式V或V″″的中间产物开始)。然而，发现不进行分离和随后的水解，而在这种情况下以II′/II″+III→V′/V″/V/V″″的顺序完成反应后立即水解反应混合物中的中间产物而得到式IV′或IV″化合物(下文简称为IV′/IV″)是很方便的。从式V′或V″中间产物开始，可通过向反应混合物中加入弱酸的水溶液，优选稍微稀释的乙酸水溶液，接着将混合物搅拌一段时间，例如约30分钟至约2小时，通常温度范围为约0℃至室温从而适宜地完成了水解。在其它情况下，即从式V或V″″中间产物开始时，水解更容易进行，仅加水即可；水解甚至可在正常的处理过程中进行，其中水主要用作提纯剂。
从所用的式III乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)，在完成第一步操作步骤以及可能需要的任何水解过程后(如上较详细地解释)，获得了相应的式IV′/IV″产物，该步骤即为：
-在使用式III的乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)后，其中R5代表C1-6烷基，R6代表C1-6烷基或三(C1-6烷基)甲硅烷基，得到式IV′/IV″化合物，其中R7代表C1-6烷基(当R6代表三(C1-6烷基)甲硅烷基时，这个基团被除去)；
-在使用式III的乙烯基乙烯酮缩醛后，其中R5和R6均代表三(C1-6烷基)甲硅烷基，得到式IV′/IV″化合物，其中R7代表氢[两者均为三(C1-6烷基)甲硅烷基被除去，产物具有1个或两个末端4-羧基-1-(C1-6烷氧基)-3-丁烯基或相应的3-和/4-被甲基取代的(R1和/或R2＝甲基)的基团-CH(OR4)-CH2-C(R1)＝C(R2)-COOH]；和
-在使用式III的乙烯基乙烯酮缩醛后，其中R5和R6一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基，得到式IV′/IV″化合物，其中R7代表2-羟基乙基或3-羟基-正丙基。
各产物可从反应混合物中分离，并且如果需要，可用本来已知的方法纯化。通常，将混合物与水合并，每次产生的量用水不溶混的有机溶剂萃取，例如低级烷烃或二烷基醚，例如正己烷或叔丁基甲基醚，有机相用水和/或饱和氯化钠水溶液和/或碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥并浓缩。如果需要，由此分离的且至少在一定程度上被洗涤的粗产物可接着被进一步纯化，例如通过柱层析，如使用正己烷、乙酸乙酯，甲苯或其混合物作为洗脱液，或例如从醇中，如甲醇或乙醇中(重)结晶。另一种方法通常是优选的，即溶解在例如低级链烷醇中的粗产物可直接在本发明的最后操作步骤中产生(醇R4OH裂解)，即“通过步骤”II′/II″+III→IV′/IV″→I′/I″的意思。
最后的操作步骤通常通过将溶解在适宜有机溶剂中的式IV′/IV″化合物置于强碱性条件中，即在存在碱时，将它与醇R4OH的裂解物反应产生相应的多烯酯或酸来完成。适宜的有机溶剂通常为极性或非极性溶剂，例如醇、脂族或环醚(例如二乙醚和四氢呋喃)、以及脂族酯(例如乙酸乙酯)；或分别为芳香族烃(例如甲苯)、脂族烃(例如正己烷)、和低级卤代脂族烃(例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)；或还可为醇与本文提到的其它溶剂的混合物。其中R3与式IV′/IV″化合物中的R7(为C1-6烷基、2-羟基乙基或3-羟基-正丙基)不同的式R3OH的醇被用作溶剂时，式I′或II″的最终产物具有相应的酯基团-COOR3，这是由于相对于其中间产物而言醇R3OH过量的结果，用这种(相当简单)的方法，即通过酯基转移作用，将酯基-COOR7转化成与其不同的酯基-COOR3。另外，一种单独的处理，即为了将基团-COOR7转化成与其不同的所需的酯基团-COOR3，用本身已知的方法，将具有酯基-COOR7的分离产物进行酯基转移作用。
使用的碱为无机或有机碱，通常适宜的是强碱，例如碱金属醇化物，尤其是甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾和叔丁醇钾，以及碱金属氢化物，尤其是氢化钠。
通常，每当量的式IV′或IV″化合物使用至少1当量的碱，优选为约1.5-约2当量。在约0℃至约100℃的温度范围内，优选为约室温至约50℃的温度下发生适当的反应。而且，反应通常在常压下进行，虽然通常压力是不重要的。
在室温至各反应混合物的回流温度之间，优选在约40℃至约60℃的温度范围内，使用醇钠作为碱以及相应的烷醇作为溶剂来进行最后的操作步骤，已发现这尤为有利。通常，或者是预先制备醇钠的乙醇溶液，或者是从金属钠和烷醇新制备该溶液。可以任一顺序，优选在室温下，将醇钠的烷醇熔液与式IV′/IV″化合物的(相同的)烷醇溶液(该溶液同样优先事先制备)放置在一起。接着，将反应混合物搅拌数小时，通常在最迟不过24小时后结束反应。
不论最后的操作步骤所选择的方法如何，均可从反应混合物中分离产物并以已知的方法纯化。有关的后处理通常包括通过加入有机或无机酸(例如羧酸，如乙酸)或含水无机酸，(例如稀释的硫酸)来中和剩余的碱。
在上面描述的使用醇钠作为碱的方法的具体实例中，在反应完成后，通常将混合物冷却至室温或甚至约0℃，而后优选用乙酸水溶液中和，这通常导致(可能其它的)式I′或I″产物的结晶。还可通过进一步冷却加快结晶，在此分离之后，适当地通过过滤，可用例如水和/或醇水溶液洗涤产物，最后将其干燥，并视情况可在减压下干燥。如果需要，可采用其它方法，例如柱层析和重结晶以产生更纯的产物。
将醇R4OH从式IV′/IV″化合物上裂解也可在酸性条件下进行以代替在强碱条件下完成本发明方法的最后操作步骤。在使用催化量的强酸(例如对甲苯磺酸)进行这种裂解的相关实验后，已表明这种裂解实际上比较容易发生。例如，在约0℃时，当用催化量的对甲苯磺酸的二氯甲烷溶液，使用12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯时，甲醇的裂解在发生约30分钟后，产生几乎定量产率(重量计)的粗产物8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯。根据HPLC，该粗产物包括约71.5％的(全为E)异构体和几种另外[假设为(Z)]异构体。然而，根据HPLC，粗产物的绝对含量仅为约37.5％。可能是在该强酸性条件下，发生了多烯体系的部分聚合。这种酸催化裂解的其它尝试结果也没有得到进一步的优化。令人惊奇的是碱性条件下进行的裂解几乎只产生所需(全为E)的异构体，而几乎不形成(Z)异构体和其它不需要的异构体。
根据式IV′或IV″化合物以及所采用的溶剂(醇或其它溶剂)，在完成最后的操作步骤后，分别获得了相应残基R3的式I′或II′产物(本文简称为I′I″)。如溶剂不是醇(这样不发生酯基转移作用)，则：
-在使用式IV/IV″化合物后，其中R7代表C1-6烷基，得到式I′/I″的多烯酯/二酯，其中R3代表相应的C1-6烷基；
-在使用式IV′/IV″化合物后，其中R7代表氢，得到式I/I″的多烯酸/二酸，其中R3代表氢；和
-在使用式IV/IV″化合物后，其中R7代表2-羟基乙基或3-羟基-正丙基，得到式I/I″的多烯酯/二酯，其中R3不具有本文给定的含义，而代表2-羟基乙基或3-羟基-正丙基。
在上面三种情况的每一种中，残基R7在最后的操作步骤过程中保持不变。
另一方面，用醇(尤其是C1-6烷醇)作为溶剂并且当使用三种类型的化合物IV/IV″时，酯基转移作用在如上面已经说明的两种情况下(第一种和第三种情况)发生。在这种方法中，每种情况形成式I′/I″的多烯酯，其中R3相当于烷醇的各个烷基残基：化合物IV′/IV″中的基团-COOR7由此而不需要特别的措施就转化成与其不同的基团-COOR3，除非醇溶剂为醇R7OH。由于这个原因，还由于难溶于醇的式I的产物在反应时已从溶液中结晶出来，因而使用相应的烷醇R3OH是优选的。
如果需要，可能存在于获得的式I′或II′产物中的保护基团(R8和/或R9作为被保护羟基或桥氧基)可根据本质上已知的方法将其裂解掉，例如通过用酸或碱水解。
本发明方法的某些离析物是已知的，其它前体(部分是已知的)也可按已知的方法制备。
因此，例如化学式II′的多烯O，O-二烷基缩醛和化学式II″的多烯二(O，O-二烷基缩醛)可以按已知的方法很容易制备出来，即用化学式A-CHO的多烯单醛或化学式OHC-B-CHO的多烯二醛与相应的三烷基原甲酸酯反应，该反应特别是在相应的C1-6链烷醇(如甲醇用于O，O-二甲烷基缩醛)，并在催化量的一种有机酸或一种路易斯酸如对-甲苯磺酸或氯化锌的存在下进行[见，例如，Organikum，Organisch-Chemisches Grundprakfikum，第6版，377页-(1963)]。该反应在悬浮液中进行，即有关的多烯单醛或双醛悬浮在链烷醇中。然后向此悬浮液中加入约二或四摩尔当量的三烷基原甲酸酯，再加入微量酸性催化剂，如对甲苯磺酸。从而，单醛或双醛缓慢地溶解，生成的化学式为II′/II″的多烯O，O-二烷基缩醛或二(O，O-二烷基缩醛)同时缓慢地结晶出来。该反应一般在约0℃至约40℃的温度范围内进行，一般约需2至4小时。进一步说明已知的缩醛化方法的文献可参阅欧洲专利公开252 389和391 0233以及J.Mol.Cat.79，117-(1993)。
多烯单醛A-CHO的双醛OHC-B-CHO都是已知的，可以从有关类胡萝卜素的技术文献得知，或可按已知方法制备这类新的化合物。例如，各种C15-Wittig盐与2.7-二甲基-2，4，6-八三烯二醛(通常称为“C10-二醛”)的反应生成相应的单醛，各种C5-Wittig醛和长链多烯醛反应同样给出那种单醛，以及C10-双醛与C5或C10-Wittig醛的双重反应给出的各种二醛在这篇文献也是已知的。教科书“类胡萝卜素”(O.Isler，Birkhauser出版，巴塞尔和斯图加特；1971)特别是其第VI和XII章和该书所列举的文献提供了很多有关已知单醛和双醛的制备和存在的有用信息。如果应用已保护的羟基、桥氧基或甲酰基的离析物，则这类“已保护”的离析物可以按已知方法直接从相应的未保护的离析物制出。
式III的乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物为部分已知的化合物；然而这些离析物的多数是新的。
式III中R5和R6各自代表C1-6烷基的某些化合物为已知的；这些尤其为1，1-二甲氧基-1，3-丁二烯和1，1-二乙氧基-3-甲基-1，3-丁二烯(式III中R1和R2均代表氢，R5和R6均代表甲基，并且分别地R1代表甲基，R2代表氢和R5和R6均代表乙基)。这个亚类的剩余化合物被认为是新的。所有这些化合物可根据下列反应流程从通式VI的腈开始制备，其中腈为已知或可根据本来已知的方法制备。
反应流程1
其中R1和R2具有上面给定的含义，R5″和R6″各自独立地代表C1-6烷基。
在存在气态氯化氢时，通式VI的腈与烷醇R5″OH反应产生相应的通式VII的亚氨基烷基酯，亚氨基烷基酯在多数情况下以结晶形式存在。非质子传递溶剂，尤其是低级脂族烃，例如正戊烷或正己烷；低级卤代脂族烃，例如二氯甲烷或氯仿；或芳族化合物，例如苯或甲苯，适宜用作溶剂。烷醇和氯化氢通常以稍过量的量使用，即分别高达约50％，优选高达10％和20％(分别为相对于腈当量数的烷醇和氯化氢的当量数)。反应适宜在约-20℃至约+60℃的温度范围内进行，优选约0℃至室温的温度范围。
亚氨基烷基酯与烷醇R6″OH的进一步反应(如果需要可与烷醇R5″OH不同)产生通式VIII的原酯，该反应通常在非质子传递溶剂中进行。(例如一种上面提到的溶剂)，温度范围约0℃至约60℃，优选室温。
在作为碱或溶剂的液体氨中，使用氨基钠可从式VIH的原酯中除去一个当量的烷醇R6″OH，并很容易获得所需的式IIIa的乙烯基乙烯酮缩醛。其它碱/溶剂混合物可用于这个目的，尤其是，碱金属氨化物(通常)或碱金属烷基化物，例如丁基锂，在每种情况下的极性或非极性非质子传递溶剂，例如低级脂族烃(例如正己烷)、低级脂族醚(例如二乙醚)或芳烃(例如苯或甲苯)中的混合物。
在那些式III的乙烯基乙烯酮缩醛类似物中，其中R5代表C1-6烷基和R6代表三(C1-6烷基)甲硅烷基，至少1-三甲基甲硅烷基氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(式III中R1代表氢，R2代表甲基，R5代表乙基和R6代表三甲基甲硅烷基)是已知的[见Tetr.lett.20，3209-(1979)，Chimia 34，256-(1980)和Tetr.lett.26，397-(1985)]。那些新类似物的制备可用相应的3-丁烯酸烷基酯与二异丙基氨化锂和相应的三烷基甲硅烷基氯在低温(例如约-70℃)下反应[见尤其是Tetrahedron 40.3455-(1984)]。前面提到的3-丁烯酸烷基酯(起始物质)本身为已知的，或可根据已知的方法产生；2-甲基-3-丁烯酸乙酯可通过例如2-甲基-3-丁烯腈(式VI，其中R1代表氢，R2代表甲基)的乙醇分解来制备，该2-甲基-3-丁烯腈为己二腈合成中的副产物(Pinner反应，见German Offenlegung sschrift 3,244,273和美国专利4,937,308)。
式III的其它亚类的乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物同样包括已知化合物，例如1，1-二(三甲基甲硅烷基氧基)-2-甲基-1，3-丁二烯[式III，其中R1代表氢，R2代表甲基和R5和R6均代表三甲基甲硅烷基；见J.A.C.S.110，5841-(1988)]。总的来说，这个亚类由式III的乙烯基乙烯酮缩醛类似物组成，其中R5和R6均代表三(C1-6烷基)甲硅烷基，前面提到的已知的类似物可通过例如根据J.Organoment.chem.338.149-(1988)中给出的条件，在约-75℃下，从2-甲基-3-丁烯酸三甲基甲硅烷基酯起始，使用二异丙基氨化锂进行脱质子化作用，并且接着与三甲基甲硅烷基氯反应而制备。其余的这种类型的类似物可以相似方法制备。
除三种化合物外，式III的其余的乙烯基乙烯酮缩醛为新的化合物。这些例外是2-亚烷基-[1，3]二氧戊环、2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环和2-(2-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环[式III中R1和R2均代表氢、(分别地，R1代表氢和R2代表甲基或R1代表甲基和R2代表氢)，R5和R6在每种情况下一起形成1，2-亚乙基]。第二次提到的化合物的合成公开在Tetrahedion 50，5109-5118(1994)；缩醛从惕各酸开始以毫克量产生，但不被分离并且仅用1H-NMR光谱学检测(毛细管)。有关三种已知的乙烯基乙烯酮缩醛的其它相关文献来源为J.Che.Soc.，Perkin Trans.1(5)，1582-4(1981)和Macromolecules 28(12)，4319-4325(1995)。
通常，可根据下面反应流程(如在反应流程1的情况下，从式VI的腈开始)制备这些具体亚类的乙烯基乙烯酮缩醛，即式III，其中R5和R6一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基：
反应流程2
其中R1和R2具有上面含义，S代表2或3。
在每种情况下，通式VI的腈水解成相应的通式IX的羧酸以及随后的将该羧酸酯化成通式X的酯的过程可用已知的方法来完成[分别见，例如Organikum，Organish-Chemisches Grundpraktikum，6th edition，始自P.411(1967)和J.March，Advanced Orgamic Chemistry，3rd edition，P.349-(1989)]。接着，可通常在约-70℃至约+100℃的温度范围内，优选约-30℃至约0℃的温度范围，在强碱存在下，尤其是碱金属烷基化物，(例如甲基锂或丁基锂)、碱金属氢化物(例如氢化钠或氢化钾)、或碱金属氨化物(例如氨化锂、氨化钠或氨化钾)或二异丙基氨化锂存在下，在非质子传递极性或非极性溶剂中，尤其是低级脂族烃(例如正己烷)、低级脂族醚，(例如二乙基醚)、或芳族烃(例如甲苯)中将该酯环化成所需的[1，3]二氧戊环或[1，3]二噁烷。
在制备上面描述的乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物中，在每种情况下产物或中间体可用已知的方法分离和纯化。
本发明方法的中间体，即通式IV′和IV″化合物是新化合物，代表了本发明的另一方面。
通式IV′和IV″的新化合物包括：
15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-β-胡萝卜酸乙酯，
15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-阿朴胡萝卜酸甲酯，
12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯，
12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯
12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸2-羟基乙酯，
8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯，
8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯，
4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸乙酯，
4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸甲酯，
12′-甲氧基-11，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜-8′-酸，
11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴-胡萝卜-8，8′-二酸乙酯，
11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸甲酯，
7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸乙酯和
7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸甲酯。
用于制备式IV′和IV″的上面的中间体和式I′和I″的最终的多烯酯和酸的式III的一些新的起始物质(乙烯基乙烯酮缩醛和其类似物)代表了本发明的另一个方面。根据本发明的这些新的起始物质为前面给出的通式IIIa化合物，除开1，1-三甲氧基-1，3-丁二烯和1，1-二乙氧基-3-甲基-1，3-丁二烯以及也在前面给出的式IIIb化合物，除开2-亚2-丙烯基-[1，3]二氧戊环、2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环和2-(2-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环。这些新的化合物包括：
1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯，
1，1-二甲氧基-3-甲基-1，3-丁二烯，
1，1-二乙氧基-1，3-丁二烯，
1，1-二乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯，
2-(1，2-二甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环和
2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二噁烷。
根据本发明的方法的最终产物，即通式I′和I″的多烯酯和酸大部分属于类胡萝卜素领域，可被适当地作为着色剂或颜料例如用于食品、蛋黄、家禽的外皮(尤其是皮肤，腿和嘴)和/或皮下脂肪、鱼或甲壳类动物等的肌肉和/或外皮，(尤其是皮肤，鳞或壳)的着色剂或颜料。这些用途可根据已知的方法，例如描述在欧洲专利公开630,578中的方法来做。
新的最终产物的用途代表了本发明的另一方面。
本发明以下面实施例为基础来进行说明。A多烯(二)O，O-二烷基缩醛(化学式II′和II″的化合物)的制备
实施例115-阿朴-β-胡萝卜醛二甲基缩醛(维生素A醛二甲基缩醛)
把2.84g(10mm0l)的维生素A醛(＞99％纯度)放置在盛有30ml甲醇和11ml(100mmol，10当量)三甲基原甲酸酯的一个100ml装有磁搅拌器、氩气化和温度计的四颈磺化烧瓶中。在0℃加入40mg(0.3mmol，3mol％)无水氯化锌，混合物在0℃下搅拌3.5小时。然后反应混合物在1小时内冷却至-40℃，过滤，用少量冷(约-10℃)甲醇洗涤固体，最后干燥。得到2.5g(75％收率)的(全-E)维生素A醛二甲基缩醛，其熔点53-56℃；含量：98.4％(高压液相色谱法)。
为了分析，样品在甲醇中重结晶。此样品具有以下的物理和分析数据：熔点53-55℃；根据高液液相色谱的含量：99.7％；紫外(正己烷)：324nm(logε＝4.70；E1 1％ cm＝1.520)。微量分析：
计算：C79.95％ H10.37％
实测：C79.66％ H10.50％实施例212′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲基缩醛
把在500ml甲醇中的50g(0.14mol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛和31ml(＝30.1g，0.28mol)新蒸出的三甲基原甲酸酯加入到一个1.5立升装有机械搅拌器、氩气化和温度计的四颈磺化烧瓶中。把4ml甲醇和16mg对甲苯磺酸单水合物的溶液在室温下加入生成的悬浮液中。由此，红色的晶体大部分在20分钟内溶解了；然后开始生成橙色的沉淀。在室温下搅拌2小时后，混合物冷却至约+5℃，加入0.5ml三乙基胺，混合物在0℃下搅拌15分钟，抽吸过滤(加压吸滤器，氩气保护)，固体用少量冷(-10℃)甲醇洗涤，并在室温和减压下(喷水抽真空)干燥约16小时。得到52.3g橙色粉末的(90.5％)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲基缩醛，其熔点77-78℃；含量97.5％(高压液相色谱法)(对酸很不稳定)；紫外(正己烷)：393nm(logε＝4.91；E1 1％ cm＝204.5)，376nm(logε＝4.91；E1 1％ cm＝2045)。微量分析：
计算：C81.77％ H10.17％
实测：C81.50％ H9.84％
实施例38′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲基缩醛
把6.25g(15mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛和6.6ml(＝6.4g，60mmol，4当量)三甲基原甲酸酯和200ml甲醇的溶液加入到一个350ml装有机械搅拌器、氩气化和温度计的四颈磺化烧瓶中。一种在10ml甲醇中含20mg对甲苯磺酸单水合物的溶液在室温下加入烧瓶中，混合物搅拌2.5小时。由此，红色晶体慢慢溶解，橙色晶体开始生成。然后加入2ml三乙基胺，混合物在约30分钟内冷却至0℃，抽吸过滤，固体用少量冷(-10℃)甲醇洗涤并简单地在减压下干燥(喷水真空)。30分钟后，得到11.6g甲醇-润湿的缩醛，根据高压液相色谱法含量为94.8％。为了再结晶，将晶体溶于200ml乙醚中，然后在1.5小时内向其加入600ml甲醇，混合物冷至0℃，晶体过滤出来并在室温下减压(喷水抽真空)下并进一步在高真空下干燥。得到5.9g(84％收率)8′-阿朴-β-胡萝卜素醛二甲基缩醛。产品为锈红色晶体，熔点131-132℃；含量98.4％(高压液相色谱法)；紫外(正己烷)：450nm(logε＝5.06；E1 1％ cm＝2476)，424nm(logε＝5.07；E1 1％ cm＝2543)。微量分析：
计算：C83.06％ H10.02％
实测：C82.91％ H10.13％实施例44′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲基缩醛
10g(20.7mmol)4′-阿朴-β-胡萝卜素醛，35ml(0.31mmol，约15当量)三甲基原甲酸酯和250ml甲醇加入到装有机械搅拌器、氩气化和温度计的500ml四颈磺化烧瓶中。向得到的暗红色悬浮液中，在室温下，加入15毫升的25mg对苯二甲酸单水合物的溶液，混合物在室温下搅拌45分钟然后在30-35℃搅拌1.5小时；暗红色悬浮液变成棕色悬浮液。接着，加入2ml三乙基胺，混合物冷却至0℃。沉淀出来的粗产品抽吸过滤，用少量冷甲醇洗涤，并在室温和减压下干燥。得到的甲醇润湿的产品(约17.8g；含量按高压液相色谱法为91％)在轻微加热下溶于600ml乙醚中，在室温下和1小时内用1立升甲醇(含2％三乙基胺)处理。混合物抽吸过滤，残余物用少量冷(0℃)甲醇洗涤。在室温和减压下干燥2小时后，得到9.3g(80.5％收率)4′-阿朴-β-胡萝卜素醛二甲基缩醛。产品为紫色晶体，按高压液相色谱法其含量为94.7％。
为了得到分析数据，将一个样品在乙醚中重结晶(加热时溶解再冷却至0℃)：按高压液相色谱法其含量为95.7％；熔点186-188℃；紫外(二噁烷)：500nm(logε＝4.93；E1 1％ cm＝1623)，468nm(logε＝4.99；E1 1％ cm＝1837)，283nm(logε＝4.37；E1 1％ cm＝444)。
实施例512，12′-二阿朴胡萝卜醛二基甲缩醛(C10-二醛二甲基缩醛)
将32.8g(0.2mol)C10-二醛和65g三甲基原甲酸酯的250ml甲醇溶液加入到装有磁搅拌器和氩气化的500ml圆底烧瓶中。在20℃下向混合物加入100mg对甲苯磺酸单水合物，发生了轻度的放热反应。反应混合物用冷水浴保持在20-25℃。悬浮液约在5分钟内溶解。混合物在室温下搅拌1小时然后加入0.5ml三乙基胺。混合物在减压下浓缩，分离出的晶体游浆溶于200ml的热的正己烷中，在热时用棉绒过滤并放置一旁。溶液在深冷器中在-20℃下放置16小时，将生成的晶体滤出，在-20℃下用正己烷洗涤，在喷水抽真空下干燥至恒重。得到42.7g(80％收率)C10-二醛二甲缩醛。产品为浅黄色晶体，熔点68-69℃，含量按气相色谱(GC)约为96％；UV(乙醇)：292nm(logε＝4.61；E1 1％ cm＝1602)，280nm(logε＝4.72；E1 1％ cm＝2046)，260nm(logε＝4.59；E1 1％ cm＝1508)。微量分析：
计算：C65.40％ H9.44％
实测：C65.43％ H9.14％实施例68，8′-二阿朴胡萝卜醛二甲基缩醛(藏花酸二醛二甲基缩醛)
将20.0g(67.5mmol)藏花酸二醛(熔点196-197℃)和40g(0.37mol)三甲基原甲酸酯的350ml甲醇溶液加入到装有磁搅拌器和氩气化的500ml圆底烧瓶中。在搅拌和室温下向烧瓶中加入200mg对甲苯磺酸单水合物。混合物在室温下搅拌约45分钟，在35-40℃下约1.5小时，生成了橙黄色悬浮液。混合物冷却至0℃，过滤，残余物用冷甲醇(-10℃)洗涤。得到24.7g(92％收率)藏花酸二醛二甲缩醛。产品为橙色粉末，熔点136℃，高压液相色谱法含量为97.4％。在150ml热乙酸乙酯和150ml甲醇在冷却至-20℃时重结晶后，经过滤和干燥(喷水抽真空，继之高真空)给出23，3g(86％收率)藏花酸二醛二甲基缩醛。产品为锈红色晶体，熔点138-139℃，按高压液相色谱法含量为97.3％；紫外(乙醇)：422nm(logε＝5.12；E1 1％ cm＝3416)，397nm(logε＝5.11；E1 1％ cm＝3305)，377nm(logε＝4.89；E1 1％ cm＝1985)，232nm(logε＝4.20；E1 1％ cm＝405)。微量分析：
计算：C74.19％ H9.34％
实测：C74.10％ H9.47％B.制备乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物(式III化合物)实施例71，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯[三个步骤a)、b)和c)]
a)2-甲基-3-丁烯亚氨甲酸甲酯盐酸盐
将溶于2.5升甲苯和2.5升正己烷的173g(220ml，5.4mol，1.1当量)的甲醇加入到装有机械搅拌器，温度计和导气管(用于氩气气化)的6升四口磺化烧瓶中。搅拌下在11/2小时内在0℃(浴温-10℃)导入216g(5.92mol，1.2当量)的氯化氢气体(浓硫酸干燥)。然后在0和5℃之间在45分钟之内向其中加入500mg(4.9mol 1当量)80％的2-甲基-3-丁烯腈，用冷水浴(20℃)代替冰浴，混合物进一步在室温下搅拌大约20小时。将分离的沉淀冷却(冰浴)1小时，抽滤，用1升正己烷洗涤，减压下在室温干燥18小时(水抽真空)。得到594g(81％产率)2-甲基-3-丁烯亚氨酸甲酯盐酸盐，m.p.106℃(分解)。
b)2-甲基-3-丁烯酸原甲酯
室温下将297g(2mol)2-甲基-3-丁烯亚氨酸甲酯盐酸盐溶解于Kutscher-Steudel仪器(2.5容量，用于戊烷收集的1升圆底烧瓶)中的1升甲醇中。然后用2升正戊烷连续萃取溶液24小时以上，同时磁搅拌甲醇相，从而分离氯化铵。接着浓缩圆底烧瓶中的戊烷(大约600-700ml)。得到234g根据GC测定含量为66％的粗产物2-甲基-3-丁烯酸原甲酯。
以相同的规模重复该方法得到236g根据GC测定含量为70％的粗产物。合并两次的粗产物(共470g)并在30毫巴在Vigreux柱(20cm，金属化)上分馏。在65-66℃/30毫巴沸腾温度得到310g(43％产率)根据GC测定含量为89.5％的2-甲基-3-丁烯酸原甲酯。
c)1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯
在装有机械搅拌器，温度计和滴液漏斗并用氩气气化的1.5升四口磺化烧瓶中，用上行管在-70℃浓缩大约600ml液氨。向浓缩物中加入1刮勺尖的硝酸铁(HI)。此后，在30分钟内加入21g(0.9mol，3.2当量)金属钠，混合物在-45--65℃搅拌，得到黑灰色悬浮液。然后，在-45--40℃在1小时内滴加根据GC测定含量为89.5％的50.8g(0.284mol)2-甲基-3-丁烯酸原甲酯的200ml乙醚溶液，混合物在-45℃连续搅拌1小时。然后，移去冷浴，氨在2小时内挥发(水浴/20℃)。加入200ml乙醚后，小心地在0和20℃之间滴加100ml水，分离水相，再用总量300ml正戊烷，每次150ml，两次萃取。加入40mg2，6-二-叔丁基-对-甲苯酚后，合并的萃取物用无水硫酸钠干燥，减压下在25-30℃小心浓缩。得到37.3g粗产物1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯，GC分析含量是95％。在20毫巴下在10cmVigreux柱上蒸馏，得到沸点是48℃，GC分析含量是96％的无色液体的34.2g(90.2％产率)的1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯，加入35mg(1‰)2，6-二-叔丁基-对-甲苯酚后在0℃氩气保护下储存。
实施例8(E/Z)-1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯
将溶于160ml四氢呋喃(用LiAlH4蒸馏)中的25.6ml(181mmol，1.1当量)的二异丙胺加入到装有机械搅拌器，温度计，两个滴液漏斗并用氩气气化的500ml四口磺化烧瓶中。在-25℃在45分钟内向其中滴加113ml(181mmol，1.1当量)的丁基锂溶液(1.6M，己烷溶液)，然后混合物冷却到-70℃，并在30分钟内向其中滴加21.2g(165mmol)GC含量是100％的2-甲基-3-丁烯酸乙酯[参见German Offenlegungsschrift 3244273以及美国专利4937308]的30ml无水四氢呋喃(用LiAlH4蒸馏)溶液。然后混合物在-70℃搅拌20分钟，接着在此温度向其中滴加25.1ml(＝21.6g，0.199mol，1.2当量)三甲基氯硅烷。去除冷浴，使温度在大约21/2小时内由-70℃升至室温。然后通过Celite(由Kieselguhr组成的过滤装置；Manville Corp.，USA)将混合物抽滤，用四氢呋喃淋洗，加入少量(大约100mg)2，6-二-二叔丁基-对-甲苯酚，混合物在40℃在减压下小心浓缩。残余物溶解于正戊烷，将溶液过滤并浓缩。高真空下(0.25毫巴)蒸馏，在沸点28℃(冷却控制好)得到25.g(73％产率)GC分析含量是94％的(E/Z)-1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯。
实施例92-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环[两步骤a)和b)]
a)2-甲基-丁-3-烯酸2-氯代乙酯
氩气下将45.1g(0.45mol)2-甲基-3-丁烯酸，45.33g(0.56mol)2-氯乙醇和4.1g(34mmol)二甲氨基吡啶加入到450ml乙醚中。在0℃在30分钟内分5份向其中加入102.2g(0.495mol)N，N-二环己基碳化二亚胺，混合物在室温下再搅拌2小时，过滤分离的脲。滤液连续用200ml 0.5N盐酸水溶液，100ml饱和碳酸氢钠溶液和100ml饱和氯化钠溶液洗涤。有机溶液用无水硫酸钠干燥，浓缩后产物在80-81℃/10毫巴在Vigreux柱(20cm)上蒸馏。得到62.3g(83％产率)2-甲基-丁-3-烯酸2-氯代乙酯无色油状物，GC分析含量是97.5％。
b)2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环
将油中的90.6g(大约113ml)20％氢化钾(密度大约0.8)在氩气下用正己烷洗涤两次后，用700ml二甲氧乙烷处理。接着在20℃搅拌下在11/2小时内向其中加入GC含量是97.5％的56.5g(0.34mol)2-甲基-丁-3-烯酸2-氯代乙酯的175ml二甲氧乙烷溶液，混合物在室温下搅拌1小时。在0-5℃向其中小心滴加250ml水。然后分离水相并用总量900ml，每次300ml的正己烷萃取三次。将合并的有机相用250ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，浓缩，得到黄色液体(50.5g，GC：83.4％)，加入40mg2，6-二-叔丁基-对-甲苯酚后在Vigreux柱(20cm)上分馏。在93-94℃/19毫巴沸点温度得到28.22g(66％产率)无色油状物2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环，GC含量100％。C.分别从式II′和II″的多烯(二)O，O-二烷基缩醛制备式IV′和IV″化合物，以及式III乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物。
实施例1015-甲氧基-15，15′-二氢-12′-β-胡萝卜酸乙酯
将1.75(5mmol)维他命A醛二甲缩醛(HPLC测定含量：98％)和1.5g(6.5mmol)(E/Z)-1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：87％)的20ml叔丁基甲基醚加入到装有磁搅拌子，温度计，并用氩气气化的50ml四口磺化烧瓶中，在-30℃在20分钟内向其中加入7滴(＝大约80mg，10mol％)的醚合三氟化硼。1小时后[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.3；环己烷/乙酸乙酯(9∶1)]，在-30℃加入1ml三乙胺，混合物升至室温并倒入20ml水中。分离的水相用20ml一份，总量40ml的正己烷萃取两次，合并的有机相用20ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并浓缩。在100g硅胶上(0.04-0.063mm)用环己烷/乙酸乙酯(9∶1)色谱纯化黄色油状物粗产物(2.7g)，得到1.68(74％)粘稠黄色油状物15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-β-胡萝卜酸乙酯(HPLC测定含量：97％)；UV(正己烷)：325nm(logε＝4.63；E1 1％ cm＝989)。
实施例1115-甲氧基-15，15′-二氢-12′-β-阿朴胡萝卜酸甲酯
将1.75g(5mmol)维他命A醛二甲缩醛(HPLC测定含量：98％)和0.8g(6.5mmol，1.3当量)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99％)的20ml叔丁基甲基醚加入到氩气气化的50ml烧瓶中。在-30℃搅拌下向其中加入5滴(＝大约60mg，8mol％)的醚合三氟化硼。混合物再在大约-30℃搅拌[开始时是很黑的溶液，大约10分钟后变为橙色溶液：tlc(SiO2)：Rf＝大约0.3；环己烷/乙酸乙酯(9∶1)。
为了水解，在-30℃加入5ml乙酸/水(9∶1)，混合物在0℃搅拌20分钟，然后加入20ml水。混合物用20ml一份，总量40ml的正己烷萃取两次，合并的有机相用20ml饱和碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液各洗涤一次，无水硫酸钠干燥并减压浓缩。在125g硅胶上(0.04-0.063mm)用环己烷/乙酸乙酯(9∶1)色谱纯化粗产物(2.5g)，得到1.50g(69％产率)15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-阿朴胡萝卜酸甲酯黄色油状物(HPLC测定含量：95.2％)；UV(正己烷)：325nm(logε＝4.67；E1 1％ cm＝1132)。微量分析：
计算值：C78.60％ H9.77％
实测值：C78.26％ H10.08％
在该项色谱测试早期级分中分离得到130mg(大约6％)(13-顺)-15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-阿朴胡萝卜酸甲酯黄色油状物；HPLC测定含量：95.3％；UV(正己烷)：329nm(logε＝4.58；E1 1％ cm＝926)。实施例1212′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯
将495mg(1.25mmol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和325mg(1.5mmol)(E/Z)-1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：92％)的5ml叔丁基甲基醚加入到用氩气气化的10ml圆底烧瓶中。在0℃向其中加入17mg(10mol％)的无水氯化锌。混合物在+5℃搅拌2小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]。橘红色反应混合物倒入20ml水中，用20ml一份，总量40ml的正己烷萃取两次，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。在30g硅胶上(0.040-0.063mm)用甲苯色谱纯化粗产物(760mg)，得到609mg(93％产率)(全部是E构型)-12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯粘稠橙色油状物，HPLC测定含量：94％类似批料的光谱数据：UV(正己烷)：395nm(logε＝4.81；E1 1％ cm＝1300)，376nm(logε＝4.82；E1 1％ cm＝1339)。微量分析
计算值：C80.44％ H9.82％
实测值：C80.49％ H10.15％实施例1312′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯
将6.2g(15mmol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和3.1g(24mmol，1.6当量)1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：100％)的60ml叔丁基甲基醚在-25℃氩气下加入到100ml圆底烧瓶中。在-25℃搅拌下向其中加入80mg(大约6滴，4mol％)的醚合三氟化硼。混合物在-25℃搅拌1小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.25；甲苯]。然后向其中加入15ml乙酸/水(9∶1)，混合物在室温下搅拌30分钟，然后将混合物倒入100ml叔丁基甲基醚。混合物用100ml一份，总量400ml的水洗涤四次，水相用100ml叔丁基甲基醚萃取。合并有机相，用100ml饱和碳酸氢钠溶液和100ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并减压挥发。分离的黑色油状物在250g硅胶上(0.040-0.063mm)，用甲苯/乙酸乙酯(19∶1)色谱纯化。得到6.9g(89％产率)12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯橘红色粘稠油状物，HPLC测定含量：93.1％)；UV(有3％氯仿的环己烷)：398nm(logε＝4.77；E1 1％ cm＝1225)。380nm(logε＝4.78；E1 1％ cm＝1257)。微量分析
计算值：C80.29％ H9.69％
实测值：C80.45％ H9.53％
实施例1412′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸2-羟基乙酯
将2.98g(7.3mmol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定分析含量：大约97％)和1.42g(11.25mmol，)2-(1-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环(GC：100％)的30ml叔丁基甲基醚在通入氩气下加入到100ml圆底烧瓶中。在-25℃搅拌下向其中加入2滴(大约25mg，2mol％)的醚合三氟化硼。混合物在-25℃搅拌1小时。然后向其中加入8ml乙酸/水(9∶1)，去除冷却，混合物在30分钟内升至室温[Rf＝大约0.4，正己烷/乙酸乙酯1∶1]。然后将反应混合物倒入100ml叔丁基甲基醚，用每次150ml水洗涤两次，用100ml饱和碳酸氢钠溶液和50ml饱和氯化钠溶液各洗涤一次，接着有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，粗产物(4.1g)在120g硅胶上(0.040-0.063mm)，用正己烷/乙酸乙酯(1∶1)色谱纯化。从正己烷中结晶后得到1.85g(49％产率)12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸2-羟基乙酯浅黄色晶体，m.p.98-100℃，HPLC测定含量：97.6％；UV(正己烷)：395nm(logε＝4.92；E1 1％ cm＝1634)。377cm(logε＝4.93，E1 1％ cm＝1669)。
硅胶色谱(洗脱液：甲苯/乙酸乙酯＝8∶2)后可从结晶母液中分离出推定具有下面结构(根据1H-NMR和质谱)的树脂状副产物(65mg)：C40H48O6(634.90)
实施例158′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯
将473g(10mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：98％)和2.56g(12mmol，1.2当量)(E/Z)-1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：94％)的100ml叔丁基甲基醚加入到通有氩气的250ml圆底烧瓶中。在0℃向其中加入66mg(0.5mmol，5mol％)的无水氯化锌。混合物在室温下搅拌3小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]。然后加入50ml水，分离后用50ml正己烷萃取。无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发溶剂后加热下将分离的红色油状物(5g)溶解于100ml乙醇中，并缓慢冷却到0℃。抽滤分离的结晶，用少量的冷乙醇洗涤并在室温下水抽真空干燥。得到3.8g(65％产率)8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯红色结晶，m.p.107-108℃；HPLC测定含量：96.4％；UV(正己烷)：451nm(logε＝5.04；E1 1％ cm＝1955)，425nm(logε＝5.08；E1 1％ cm＝2146)。实施例168′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯
将4.80g(10mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：97％)和2.20g(17mmol)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99％)的100ml叔丁基甲基醚加入到通有氩气的50ml圆底烧瓶中。在0℃搅拌下向其中加入1滴(12mg)并且30分钟后又加1滴，一共两滴(24mg，大约2mol％)的醚合三氟化硼。混合物在0℃搅拌总共1小时。
为了水解，在0℃向混合物中加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物在室温下搅拌大约50分钟[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]。然后将溶液加入到分液漏斗中，并用100ml一份，总共200ml水洗涤两次，并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。水相各用100ml的正己烷萃取。无水硫酸钠干燥并减压挥发得到8.6g粘稠油状物。缓慢升温的同时将其溶解于250ml乙醇中。从0℃冷却到-20℃后，过滤并干燥结晶得到3.0g(53％产率)8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯橙色结晶，m.p.84-86℃，HPLC测定含量：96.2％)；UV(有3％氯仿的环己烷)：456nm(logε＝4.77；E1 1％ cm＝1087)，430nm(logε＝4.82；E1 1％ cm＝1225)，407nm(logε＝4.67；E1 1％ cm＝855)。
实施例17分离/鉴定作为中间体的原酸酯8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸原甲酯(参见实施例16：省略酸催化水解)C39H58O4(590.89)
将4.60g(9.6mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：97％)和1.95g(15mmol)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99％)的75ml叔丁基甲基醚加入到通有氩气的150ml圆底烧瓶中。在0℃在反应悬浮液下面向其中加入1滴(12mg，大约1mol％)醚合三氟化硼。短时间后从分离的橙色结晶中生成暗红色反应液。0℃下搅拌10分钟，抽滤，用少量冷的甲醇/水(9∶1)混合物洗涤固体，水抽真空干燥，接着室温下高真空干燥得到3.50g(61％产率)8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸原甲酯橙色结晶，m.p.13 1-132℃。UV(有3％氯仿的环己烷)：456nm(logε＝5.04；E1 1％ cm＝1855)，430nm(logε＝5.08；E1 1％ cm＝2047)，410nm(logε＝4.91；E1 1％ cm＝1362)。微量分析
计算值：C79.28％ H9.89％
实测值：C79.09％ H9.86％
实施例184′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸乙酯
将2.91g(5mmol)4′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：91％)和1.21g(6mmol)1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99％)的50ml叔丁基甲基醚加入到带有磁搅拌器并用氩气气化的150ml圆底烧瓶中，在0℃用70mg(0.5mmol，10mol％)无水氯化锌处理。然后混合物在室温下搅拌大约18小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]，倒入水中，象通常一样处理见实施例10。得到暗红色粘稠残余物(5.4g)，其在250g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用甲苯洗脱。得到粘稠物(1.9g，HPLC测定含量：大约70％)。残余物用40ml乙醇浸提一次并用25ml热(50℃)乙醇浸提一次，冷却(0℃)，干燥。得到0.86g(26％产率)4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜素-16′-酸乙酯暗红色结晶，m.p.124-125℃。HPLC测定含量：95.4％；UV(有3％氯仿的环己烷)：496nm(logε＝4.98；E1 1％ cm＝1530)，464nm(logε＝5.05；E1 1％ cm＝1790)，439nm(logε＝4.91；E1 1％ cm＝1290)。实施例194′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸甲酯
将2.91g(5mmol)4′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：91％)和1.10g(8.5mmol)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：98％)悬浮于带有磁搅拌器并用氩气气化的150ml圆底烧瓶中的50ml叔丁基甲基醚中。在0℃向其中加入1滴(12mg，2mol％)的醚合三氟化硼，混合物接着在室温下搅拌1小时。然后加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物在室温下搅拌2小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]。象通常一样处理(参见实施例11)。其残余物在250g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用甲苯洗脱，得到暗红色粘稠物残余物(2.2g)，其用60ml热乙醇浸提(50℃)。冷却至0℃后，过滤，干燥。得到0.90g(28％产率)4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸甲酯暗红色结晶，m.p.120-123℃，HPLC测定含量：98.0％；UV(有3％氯仿的环己烷)：469nm(logε＝5.10；E1 1％ cm＝2058)，465nm(logε＝5.16；E1 1％ cm＝2220)，440nm(logε＝4.99；E1 1％ cm＝1610)。
实施例2012′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜素-8′-酸
将2.97g(7.3mmol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定含量：大约97％)和2.63g(9.7mmol)1，1-双(三甲基甲硅烷氧基)-2-甲基-1，3-丁二烯(GC含量：90.5％)的30ml叔丁基甲基醚在通入氩气下加入到装有磁搅拌器的100ml圆底烧瓶中。在0℃向其中加入100mg(0.7mmol，10mol％)的无水氯化锌。混合物在此温度下再搅拌5小时。然后将反应溶液加入水中，立即引起中间体V′的水解，象通常一样萃取(参见实施例12)。得到红色树脂(4.5g)其在200g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用甲苯/乙酸乙酯(3∶1)洗脱。得到1.90g(50％产率)12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜素-8′-酸粘稠橘红色泡沫(用重氮甲烷甲基化后根据HPLC测定分析含量：88.6％)；UV(含5％氯仿的环己烷)：398nm(logε＝4.71；E1 1％ cm＝1100)，379nm(logε＝4.72；E1 1％ cm＝1340)。
实施例2111，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸乙酯
将3.85g(14.4mmol)12，12′-二阿朴胡萝卜醛二甲缩醛(m.p.68-69℃；GC含量：96％)和7.84g(36mmol)1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：94％)的40ml叔丁基甲基醚在通入氩气时加入到带有温度计的100ml两口圆底烧瓶中。在0℃向其中加入100mg(0.7mmol，5mol％)的无水氯化锌，混合物在室温下搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2-0.3；正己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。向亮黄色反应混合物中加入200mg 2，6-二叔丁基-对-甲苯酚，然后加入25ml水，室温下搅拌5分钟，分离水相，用50ml一次，总共100ml叔丁基甲基醚萃取两次。合并的有机相用50ml饱和碳酸氢钠溶液和50ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。分离的油状物(大约10g)在250g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用正己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱。得到黄色油状物11，12，11′，12′-四氢-12′，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜素-8，8′-二酸乙酯6.28g(93％产率)(异构体混合物：两种非对映的对映体对的混合物；HPLC测定含量：96.1％)；UV(乙醇)：298nm(logε＝4.61；E1 1％ cm＝904)，289nm(logε＝4.72；E1 1％ cm＝1170)，276nm(logε＝4.59；E1 1％ cm＝876)。微量分析
计算值：C69.61％ H8.99％
实测值：C69.79％ H8.84％实施例2211，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸甲酯
将3.85g(14.4mmol)12，12′-二阿朴胡萝卜醛二甲缩醛(m.p.68-69℃；GC含量：96％)和5.37g(40mmol，2.7当量)1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：94.5％)的75ml叔丁基甲基醚加入到带有温度计的100ml两口圆底烧瓶中。在-20℃在1小时内向其中加入两次各6滴，总共12滴(大约140mg，7mol％)醚合三氟化硼，混合物在-20℃搅拌大约2小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；正己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。然后加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物在0℃搅拌20分钟，倒入50ml水中并类似实施例21一样处理。分离的黄色油状物(7.1g)在250g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用正己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱。得到黄色油状物11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜素-8，8′-二酸甲酯5.15g(85％产率)(两种非对映的对映体对的混合物)；HPLC测定含量：99.6％。从正己烷中结晶的样品用于分析：m.p.68-71℃；HPLC测定含量：99.7％；UV(氯仿)：301nm(logε＝4.58；E1 1％ cm＝901)，289nm(logε＝4.69；E1 1％ cm＝1157)。微量分析
计算值：C68.55％ H8.63％
实测值：C68.18％ H8.58％
实施例237，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸乙酯
将2.54g(7.5mmol)藏花酸二醛二甲缩醛(HPLC测定含量：97.3％)和4.79g(22.5mmol，3当量)1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：94％)的60ml叔丁基甲基醚在通入氩气时加入到150ml圆底烧瓶中。在0℃向其中加入105mg(0.75mmol，10mol％)的无水氯化锌。混合物在室温下搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.3；环己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。类似于实施例21进行处理，蒸发溶剂后得到3.83g粗产物7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸乙酯(两种非对映的对映体对的混合物)橙色油状物。为了进行纯化，将粗产物溶解于10ml热甲醇并在0℃结晶大约16小时。得到2.20g(49.4％产率)橙色结晶粉末产物(两种非对映的对映体对的混合物).m.p.61-65℃，HPLC测定含量：97.8％。对制得的m.p.63-80℃的产物进行类似的制备色谱和结晶，HPLC测定含量：98.4％；UV(含有3％氯仿的环己烷)：428mm(logε＝5.02；E1 1％ cm＝1811)，402nm(logε＝5.01；E1 1％ cm＝1779)，381nm(logε＝4.79；E1 1％ cm＝1074)。
实施例247，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸甲酯
将2.91g(8.4mmol)藏花酸二醛二甲缩醛(HPLC测定含量：97.3％)和3.92g(30mmol，3当量)1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：98％)的60ml叔丁基甲基醚在通入氩气时加入到带有温度计的100ml烧瓶中。在0℃以10分钟间隔向其中四次加入(总共大约50mg，4mol％)醚合三氟化硼，在0℃反应30分钟后再加入两滴(大约25mg，2mol％)醚合三氟化硼。在0℃再反应1小时后加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物在0℃搅拌20分钟，倒入50ml水中并象实施例21一样处理[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.3(产物)；Rf＝大约0.25(离析物)；环己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。得到6.5g粗产物，其在200g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用正己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱。得到3.05g 7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸甲酯橙色固体，m.p.73-77℃；HPLC测定：84.7％。为了进一步纯化，从0℃冷却到-20℃后用15ml热乙醇进行重结晶，得到2.4g(51％产率)7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸甲酯(两种非对映的对映体对的混合物)橙色结晶，m.p.83-84℃；HPLC测定含量：98.7％；UV(含有3％氯仿的环己烷)：428nm(logε＝5.05；E1 1％ cm＝2045)，402nm(logε＝5.04；E1 1％ cm＝1996)，381nm(logε＝4.82；E1 1％ cm＝1209)。
实施例25分离/鉴定作为中间体的双原酸酯7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸原甲酯(参见实施例24：不包括酸催化水解)
C38H60O8(644.89)将1.94g(5.6mmol)藏花酸二醛二甲缩醛(HPLC测定含量：97.3％)和2.0g(15.5mmol)1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99.5％)的40ml叔丁基甲基醚溶液在0℃通入氩气的100ml圆底烧瓶中，用140mg(1mmol)的无水氯化锌处理，混合物在室温下搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.15(产物)；Rf＝大约0.25(离析物)；环己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。为了进行处理，将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。减压蒸发溶剂后得到4.8g粗产物，将其溶解于正己烷/乙酸乙酯(6∶1)。冷却至0℃后分离得黄色产物，过滤(0.9g)，溶解于45ml热甲醇并从0℃冷却至-20℃。得到0.59g(大约16％产率)黄色结晶7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸原甲酯，m.p.143-147℃，HPLC测定含量：96.8％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：428nm(logε＝5.09；E1 1％ cm＝1920)，402nm(logε＝5.08；E1 1％ cm＝1864)，381nm(logε＝4.86；E1 1％ cm＝1116)。微量分析
计算值：C70.77％ H9.38％
实测值：C70.84％ H8.98％D.分别从式IV′和IV″化合物制备式I′和II″的多烯酯或酸
实施例2612′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯
通入氩气时将3.80g(8.75mmol)15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-阿朴胡萝卜酸甲酯的15ml乙醇溶液加入到150ml圆底烧瓶中。在室温下加入通过将0.64g(27mmol；3当量)钠溶解于35ml乙醇中而制备的乙醇钠溶液，混合物在40℃搅拌2小时，得到暗棕色溶液[tlc(SiO2)∶Rf＝大约0.5；环己烷/乙酸乙酯(9∶1)]。然后在室温下加入1.2ml(1.3g，21mmol)乙酸，生成黄色悬浮液，冷却到-40℃，搅拌11/2小时并抽滤滤出固体。用20ml甲醇在-20℃洗涤一次，用50ml一份，总共100ml水在室温下洗涤两次，再用50ml甲醇在-20℃洗涤一次，最后在30℃水抽真空下干燥后在高真空下在室温干燥。得到2.30g(63％产率)12′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯橙色粉末。m.p.80-81℃；HPLC测定含量：95％；UV(正己烷)：398nm(logε＝4.90；E1 1％ cm＝2028)。微量分析
计算值：C82.18％ H9.71％
实测值：C82.03％ H9.75％
实施例2712′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯
通入氩气时将1.36g(3.25mmol)15-甲氧基-15，15′-二氢-12′-阿朴胡萝卜酸甲酯的20ml甲醇溶液加入到100ml圆底烧瓶中。在室温下向其中加入10ml(10mmol)1摩尔甲醇钠的甲醇溶液，混合物在50℃搅拌3小时，得到黑色反应溶液[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4-0.5；环己烷/乙酸乙酯(9∶1)]。然后将混合物冷却到0℃并加入1.2g(20mmol)乙酸，接着加入20ml水，生成橙色黄色粘的沉淀，悬浮液用75ml乙酸乙酯洗涤后加入到含有50ml水的分液漏斗中。分离水相并用75ml乙酸乙酯萃取。无水硫酸钠干燥有机相后减压浓缩，残余物(1.8g)在50g硅胶上(0.04-0.063mm)色谱纯化，用正己烷/乙酸乙酯(14∶1)洗脱。得到1.3g橙色油状物，其溶解于10ml乙醇并在0℃至-20℃结晶大约16小时。得到0.55g(44％产率)12′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯红色结晶。m.p.73-83℃；HPLC测定含量：98％；UV(正己烷)：398nm(logε＝4.90；E1 1％ cm＝2100)。微量分析
计算值：C82.06％ H9.54％
实测值：C82.15％ H9.61％
实施例288′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(通过12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯由12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯制备)
将12.4g(30mol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(m.p.78-79℃；HPLC测定：96.5％)和7.6g(36mmol，1.2当量)1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC测定含量：95％)的120ml叔丁基甲基醚加入到带有磁搅拌器并用氩气气化的300ml圆底烧瓶中，在0℃用80mg(0.6mmol，2mol％)的无水氯化锌处理，混合物在室温下搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf(缩醛)＝大约0.3；Rf(产物)＝大约0.2；甲苯]。然后加入200mg2，6-二叔丁基-对-甲苯酚，混合物加入到50ml水中。分离水相后，用50ml叔丁基甲基醚萃取，用50ml饱和碳酸氢钠溶液和50ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。为了去除残存的有机溶剂和水，将油状残余物溶解于200ml无水乙醇，减压浓缩。得到17.4g粗产物12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的橙红色粘性乙醇湿润的油状物。(HPLC测定含量：89.7％)。
将该油状物与250ml无水乙醇一起加入到带有机械搅拌器，氩气气化，温度计和一个滴液漏斗的500ml四口磺化烧瓶中。在室温下向其中加入通过由1.40g(60mmol；2当量)钠溶解于70ml乙醇中而制备的乙醇钠溶液，混合物在室温下搅拌大约16小时，大约1-2小时后开始生成沉淀。为了使反应完全，稠状沉淀在40℃搅拌4小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4；只有痕量中间体；甲苯]。然后混合物冷却到25℃，在大约1小时内滴加4.2g(70mmol)乙酸的10ml乙醇溶液，接着加入40ml乙醇和42ml水的混合物。接着混合物用冰浴冷却到+5℃，过滤，过滤产物在0℃用50ml乙醇/水(9∶1)洗涤，并在室温下三份50ml，总共150ml水洗涤，室温高真空下干燥16小时。得到12.50g粗产物8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的橘红色粉末，m.p.136-137℃；HPLC测定含量：99.1％；(全部是E构形)。
为了进一步纯化，将12.40g上面的产物悬浮于100ml丙酮。悬浮液在搅拌下回流。回流15分钟后产物没有完全溶解成溶液。大约在1分钟内搅拌下通过回流冷凝器向回流悬浮液中滴加5ml水，然后混合物缓慢冷却到0℃，过滤，用20ml一份，总共40ml冷丙酮/水(9∶1)洗涤两次，用25ml一份，总共50ml水在-20℃洗涤两次。在45℃水抽真空下干燥至恒重，并在室温下高真空(0.05mmHg)干燥，得到11.00g(80％产率)暗红色闪亮的8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯结晶，m.p.139℃；HPLC测定含量：96.6％；UV(含有3％氯仿的环己烷)：473nm(logε＝4.98；E1 1％ cm＝2065)，447nm(logε＝5.06；E1 1％ cm＝2481)，262nm(logε＝4.25；E1 1％ cm＝385)。实施例298′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(通过步骤是从12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和1，1-二甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯经12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯而制备)
将6.20g(15mol)12′-阿朴-β-胡萝卜酸二甲缩醛(m.p.78-79℃；HPLC测定：96.5％)和3.04g(22.5mmol)1，1-二甲氧基-2-甲基-13-丁二烯(GC测定含量：95％)的60ml叔丁基甲基醚在通入氩气之下在-25℃在100ml带有磁搅拌器的圆底烧瓶中，用80mg(大约6滴，大约0.6mmol，4mol％)的醚合三氟化硼处理。加入催化剂后溶液颜色变成深蓝色。溶液搅拌大约1小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；甲苯]。为了水解，在-25℃加入151ml乙酸/水(9∶1)，混合物升至0℃，室温下搅拌大约30分钟，并类似于实施例21处理。得到10.0g粗产物12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯的红色粘的乙醇湿润的油状物。将其溶解于带有机械搅拌器、氩气气化、温度计的350ml四口磺化烧瓶中的130ml乙醇中。加入由700mg(30mmol)钠溶解于35ml无水乙醇中而制备的乙醇钠溶液后，混合物在室温下搅拌大约16小时，并在50℃搅拌11/2小时。类似于实施例28进行处理，得到61g(86％)8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的紫红色粉末，m.p.140℃；HPLC测定含量：97.5％类似于实施例28在丙酮/水中重结晶，得到5.18g(83％产率)8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的紫色的金属样光亮结晶，m.p.141℃；HPLC测定含量：98.3％。
实施例308′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(通过步骤是从12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和2-(1-甲基-亚乙基)-[1，3]二氧戊环经12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸2-羟基乙酯而制备)
将16.4g(40mmol)12′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定：96.8％)和7.57g(60mmol)2-(1-甲基-亚2-内烯基)-[1，3]二氧戊环(GC测定含量：100％)的160ml乙酸乙酯溶液在通入氩气下加入到350ml四口磺化烧瓶中。在-25℃向其中加入210mg(4mol％)的醚合三氟化硼，混合物在此温度下搅拌大约1小时。然后加入40ml乙酸/水(9∶1)，去除冷却，混合物在大约17℃再搅拌40分钟[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.35；正己烷/乙酸乙酯(1∶1)]。为了处理，将反应混合物倒入500ml乙酸乙酯中，用400ml一份，总共800ml水洗涤两次，用300ml饱和碳酸氢钠溶液和150ml饱和氯化钠溶液各洗涤一次。然后有机相用无水硫酸钠干燥并浓缩。油状残余物每次用250ml，总共500ml乙醇在35℃减压蒸发两次。得到桔红色粘的油状物(24g)，将其溶解于350ml乙醇，并在室温下在带有机械搅拌器，氩气气化的750ml四口磺化烧瓶中用通过将1.84g(80mmol)钠溶解于90ml乙醇中而制备的乙醇钠溶液处理。混合物在室温下搅拌16小时，并在48℃搅拌6小时，直到实际上tlc检测不到离析物。室温搅拌下向其中缓慢滴加5.3g(93mmol)乙酸的15ml乙酸溶液，接着加入120ml乙醇/水(1∶1)。然后抽滤红色结晶浆状物，在0℃用60ml乙醇/水(9∶1)洗涤并在室温下用180ml水洗涤，在0℃用50ml乙醇/水(9∶1)洗涤。在25毫巴室温下干燥15小时后在45℃高真空大约0.16毫巴干燥7小时，得到12.6g(68.5％)8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯砖红色结晶，m.p.135℃类似于实施例28在丙酮/水中重结晶，得到11.5g(62％产率)8′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的紫色的光亮结晶，m.p.139.5℃；HPLC测定含量：99.5％。
实施例318′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯
将950mg(41mmol)钠溶解于带有磁搅拌器、冷凝器并用氩气气化的500ml圆底烧瓶中的60ml甲醇中。室温下向其中加入6.5g(12.6mmol)的12′-甲氧基-11′，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯(LC：93％)的250ml甲醇溶液和20ml叔丁基甲基醚溶液。混合物在60℃搅拌大约16小时，得到红色悬浮液[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.45；甲苯]。悬浮液冷却到0℃，向其中加入5ml乙酸。然后抽滤沉淀，在0℃用30ml甲醇洗涤，用50ml一份，总共100ml水室温下洗涤两次，再用50ml甲醇在0℃洗涤，并在40℃12毫巴干燥。得到4.3(76％)8′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯红色粉末，m.p.145-146℃；HPLC测定含量：99.7％；UV(含有3％氯仿的环己烷)：473nm(logε＝4.97；E1 1％ cm＝2096)，448nm(logε＝5.05；E1 1％ cm＝2515)。微量分析
计算值： C83.36％ H9.48％
实测值： C83.08％ H9.42％
实施例324′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(脉孢菌黄质乙酯)
将1.16g(2mmol)8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的80ml乙醇溶液在氩气气化下加入到150ml圆底烧瓶中。室温下向所得红色悬浮液中加入将140mg(6mmol)钠溶解于10ml乙醇而制备的乙醇钠溶液。混合物在40℃搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4-0.5；甲苯]。然后混合物冷却到室温，向其中加入1ml(1.05g，16mmol)乙酸，混合物冷却到0℃。悬浮液在0℃搅拌2小时后抽滤，滤出物在-20℃用100ml乙醇洗涤，100ml水室温下洗涤，再用100ml乙醇在-20℃洗涤，在水抽真空室温下干燥至恒重后得到800mg(75％产率)脉孢菌黄质乙酯，m.p.144-145℃。HPLC测定含量：98.7％；UV(正己烷)：502nm(logε＝5.09；E1 1％ cm＝2173)，471nm(logε＝5.18；E1 1％ cm＝2857)，450nm(logε＝5.06；E1 1％ cm＝2173)，290nm(logε＝4.47；E1 1％ cm＝563)。微量分析
计算值：C84.36％ H9.57％
实测值：C84.36％ H9.52％
实施例334′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(经过8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯从8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯制备)
将4.80g(10mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定：97％)和2.60g(12mmol)1-三甲基甲硅烷氧基-1-乙氧基-2-甲基-1，3-丁二烯(GC测定含量：94％)在氩气气化下悬浮于带有磁搅拌器的250ml圆底烧瓶中的100ml叔丁基甲基醚中，在0℃向悬浮液中加入70mg(0.5mmol，5mol％)的无水氯化锌，混合物在室温下搅拌大约3小时，得到深红色溶液[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2-0.3；甲苯]。然后将溶液加入加100ml水中。每次用100ml，总共200ml叔丁基甲基醚萃取两次，用100ml水和100ml饱和氯化钠溶液各洗涤一次，无水硫酸钠干燥后浓缩合并的有机相，得到7.3g粗产物8_甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的深红色粘的油状物。残余物溶解于250ml无水乙醇，将该溶液加入到带有机械搅拌器，温度计氩气气化的350ml四口磺化烧瓶中。在室温下向其中加入通过将600mg(26mmol)钠溶解于40ml无水乙醇中而制备的乙醇钠溶液，混合在45℃搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4；甲苯]。冷却到室温后，加入2.4g(40mmol)乙酸，混合物冷却到0℃，抽滤，并每次用10ml，总共20ml乙醇/水(19∶1)洗涤两次，用50ml水洗涤一次，再用每次10ml，总共20ml乙醇/水(19∶1)洗涤两次。水抽真空在45℃干燥后，接着，室温高真空下干燥，得到4.2g(77％产率)4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的橘红色结晶，m.p.144℃；HPLC测定含量：97.6％。为了进一步纯化，粗产物(4.2g)在通入氩气下回流搅拌在120ml丙酮中浸提大约10分钟。然后大约在5分钟内通过回流冷凝器滴加4ml水，然后混合物缓慢冷却到0℃，过滤。在0℃用约20ml丙酮/水(9∶1)洗涤滤出物，室温下用50ml水并且再用10ml丙酮/水(9∶1)在0℃洗涤滤出物后，50℃减压干燥后在室温下真空干燥滤出物，得到4.03g(75％产率)脉孢菌黄质乙酯紫色结晶，m.p.146℃；HPLC测定含量：99.4％。
实施例344′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯(经过8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯从8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁烯制备)
将4.80g(10mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定：97％)和1.95g(15mmol)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯(GC：99.5％)的100ml的叔基甲基醚在氩气气化下加入到带有磁搅拌器的200ml圆底烧瓶中，在0℃搅拌下向所得悬浮液中加入3滴(大约35mg，2.5mol％)的醚合三氟化硼。从而悬浮液在大约30分钟内溶解，得到深红色溶液[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.1；甲苯]。为了水解，在0℃加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物升至室温并在该温度下搅拌30分钟[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.25；甲苯]类似于实施例33进行处理得到6.6g粗产物8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯的深红色粘的树脂状物。残余物溶解于带有机械搅拌器、温度计、用氩气气化的350ml四口磺化烧瓶中的200ml无水醇中。在室温下用通过将600mg(26mmol)钠溶解于90ml甲醇中而制备的甲醇钠溶液处理，接着混合物在45℃搅拌大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.5；甲苯]，冷却到室温，滴加2.4g(40mmol)乙酸，接着滴加5ml水。如实施例33所描述过滤并洗涤，得到4.8g(89％产率)4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯的红紫色粉末，m.p.144℃；HPLC测定含量：98.1％。如实施例33所描述，在丙酮/水中进一步纯化得到4.44g(84％产率)紫色精细结晶4′-阿朴-β-胡萝卜酸乙酯，m.p.146-147℃；HPLC测定含量：99.2％。
实施例354′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯(脉孢菌黄质甲酯；经过8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯从8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛和1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯制备)
将4.80g(10mmol)8′-阿朴-β-胡萝卜醛二甲缩醛(HPLC测定：97％)和2.2g(17mmol)1，1-二甲氧-2-甲基-1，3-丁二烯在氩气气化下悬浮于带有磁搅拌器的300ml圆底烧瓶中的100ml叔丁基甲基醚中，在0℃加入2滴(大约25mg，大约2mol％)的醚合在氟化硼处理，在大约20-30分钟内悬浮液溶解后(tcl控制)，在0℃加入20ml乙酸/水(9∶1)，混合物在室温下搅拌50分钟。按照实施例33进行处理得到大约7g粗产物8′-甲氧基-7′，8′-二氢-4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯的红色高粘油状物。油状物在通入氩气下悬浮于带有机械搅拌器的350ml四口磺化烧瓶中的250ml甲醇和20ml叔丁基甲基醚中。向悬浮液加入将700mg(30mmol)钠溶解于50ml甲醇中而制备的甲醇钠溶液，混合物在50℃搅拌大约16小时。然后向其中加入360mg(15mmol)钠的15ml甲醇溶液，混合物在大约62℃回流4小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.5；甲苯]。混合物冷却到0℃，加入3.6g(60mmol)乙酸，过滤混合物，在0℃用30ml甲醇洗涤，每次用25ml，总共50ml水洗涤两次，再用40ml甲醇在0℃洗涤，45℃水抽真空干燥后室温高真空干燥得到4.60g(88％产率)4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯的红紫色结晶，m.p.147-148℃；HPLC测定含量：97.8％。如实施例33所描述，在丙酮/水中进一步纯化结晶得到4.06g(78％产率)紫色结晶4′-阿朴-β-胡萝卜酸甲酯，m.p.150-151℃；HPLC测定含量：99.1％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：509nm(logε＝5.07；E1 1％ cm＝2290)，479nm(logε＝5.16；E1 1％ cm＝2830)，292nm(logε＝4.47；E1 1％ cm＝574)。微量分析
计算值：C84.32％ H9.44％
实测值：C84.07％ H9.30％
实施例363′，4′-二脱氢-β，φ-胡萝卜酸乙酯(圆红酵母素乙酯)
将800mg(1.22mmol)4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜-16′-酸乙酯加入到带有磁搅拌器、冷凝器、并用氩气气化的100ml的圆底烧瓶中的20ml乙醇中。在室温下加入用85mg(3.7mmol)钠溶解于10ml乙醇中而制备的乙醇钠溶液，混合物在50℃搅拌大约18小时，并在70℃搅拌30分钟[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.35；甲苯]。然后混合物冷却到0℃，用0.51ml乙酸酸化，抽滤用冷水和冷乙醇洗涤，在35℃高真空下干燥至恒重。得到640mg(88％产率)圆红酵母素乙酯深紫色粉末结晶，m.p.158-160℃；HPLC测定含量：99.5％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：537nm(logε＝5.12；E1 1％ cm＝2240)，503nm(logε＝5.22；E1 1％ cm＝2815)，480nm(logε＝5.11；E1 1％ cm＝2178)，321nm(logε＝4.58；E1 1％ cm＝642)。实施例373′，4′-二脱氢-β，φ-胡萝卜酸甲酯(圆红酵母素甲酯)
将530mg(0.79mmol)4′-甲氧基-β，φ-胡萝卜素-16′-酸甲酯(HPLC测定含量＝91.3％)在氩气气化下加入到带有磁搅拌器的50ml圆底烧瓶中的20ml甲醇中，在室温下加入将150mg(6.5mmol)钠溶解于15ml甲醇中而制备的甲醇钠溶液，混合物在60℃搅拌大约24小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4；甲苯]。然后混合物用5ml乙酸酸化，冷却到0℃，将固体过滤，用每次20ml，总共40ml水洗涤两次，并用每次10ml，总共20ml冰冷却甲醇洗涤两次，室温下高真空下干燥。得到435mg(91％产率)圆红酵母素甲酯深紫色粉末结晶，m.p.174-177℃；HPLC测定含量：95.3％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：537nm(logε＝5.11；E1 1％ cm＝2232)，504nm(logε＝5.21； E1 1％ cm＝2824)，480nm(logε＝5.10；E1 1％ cm＝2200)，321nm(logε＝4.57；E1 1％ cm＝642)。
实施例388′-阿朴-β-胡萝卜酸
通入氩气下降1.90g(3.6mmol)12′-甲氧基-11，12′-二氢-8′-阿朴-β-胡萝卜-8′-酸(HPLC测定含量：88.6％)溶解于带有磁搅拌器的150ml圆底烧瓶中的80ml四氢呋喃中。在0℃向其中加入1.83g(16mmol，4.5当量)叔丁基钾，混合物在此温度下搅拌4小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.3-0.4；甲苯/乙酸乙酯(4∶1)]。然后混合物倒入水中，用50ml乙酸乙酯萃取。萃取液用50ml水和50ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤，减压浓缩后得到1.8g残余物，将其在25ml热甲苯中浸提。冷却至0℃，18小时后过滤混合物，用少量甲苯洗涤并干燥。重氮甲烷甲基化后得到570mg(36％产率)8′-阿朴-β-胡萝卜酸深红色粉末，m.p.193-194℃；HPLC测定含量：97.2％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：450mm(logε＝4.96；E1 1％ cm＝2100)，263mm(logε＝4.18；E1 1％ cm＝350)。实施例398，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸乙酯(藏花酸二乙酯)
将5.91g(12.7mmol)11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸乙酯(HPLC测定含量：96.1％)溶解于带有机械搅拌器、温度计并用氩气气化的350ml四口磺化烧瓶中的150ml乙醇中。室温下向其中滴加通过将920mg(40mmol)钠溶解于50ml乙醇而制备的乙醇钠溶液，混合物在室温下搅拌20小时，50℃下搅拌21/2小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.35；正己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。冷却至室温后向其中加入60ml乙酸，混合物冷却至0℃，滤出沉淀，在0℃每次用100ml，总共300ml水洗涤三次，并用每次50ml，总共100ml乙醇洗涤两次。干燥后(12毫巴，50℃，和室温下高真空干燥1小时)得到4.02g(80％产率)藏花酸二乙酯橙色粉末，m.p.204-210℃；HPLC测定含量：96.7％。为了进行分析，样品从热甲苯中重结晶。获得样品，m.p.208-211℃；HPLC测定含量：97.8％。UV(氯仿)：461nm(logε＝5.04；E1 1％ cm＝2877)，433nm(logε＝5.07；E1 1％ cm＝3037)，411m(logε＝4.87；E1 1％ cm＝1970)。微量分析
计算值：C74.97％ H8.39％
实测值：C74.72％ H8.45％
实施例408，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸乙酯(藏花酸二乙酯)
将2.18g(5.2mmol)11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜素-8，8′-二酸甲酯(HPLC测定含量：99.7％)溶解于带有机械搅拌器，冷凝器并用氩气气化的200ml四口磺化烧瓶中的100ml乙醇中。室温下向混合物滴加通过将410mg(17.8mmol，3.5当量)钠溶解于65ml乙醇而制备的乙醇钠溶液，混合物在室温下搅拌16小时，在45-55℃下搅拌5小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.4；正己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。然后混合物冷却至0℃，加入25ml乙酸/水(1∶9)，混合物在0℃搅拌1小时，滤出沉淀，在0℃每次用50ml，总共100ml水洗涤两次，并用每次25ml，总共50ml乙醇洗涤两次。在12毫巴/40℃干燥。得到1.55g(76％产率)藏花酸二乙酯橙红色结晶，m.p.206-210℃；HPLC测定纯度：97.6％。
实施例418，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸甲酯(藏花酸二甲酯)
将2.58g(6.12mmol)11，12，11′，12′-四氢-12，12′-二甲氧基-8，8′-二阿朴胡萝卜-8，8′-二酸乙酯(HPLC测定含量：96.1％)溶解于带有机械搅拌器、滴液漏斗、温度计并用氩气气化的200ml四口磺化烧瓶中的50ml甲醇中。向混合物滴加通过将410mg(18mmol)钠溶解于45ml甲醇而制备的甲醇钠溶液，混合物在50℃搅拌16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.2；正己烷/乙酸乙酯(4∶1)]。然后冷却至0℃，滴加25ml乙酸/水(1∶9)，混合物搅拌11/2小时，过滤，沉淀在-10℃每次用50ml，总共100ml水洗涤两次，并用每次50ml，总共100ml甲醇洗涤两次。在12毫巴/40℃干燥后室温高真空下干燥得到1.95g(88％产率)藏花酸二甲酯橙色粉末，m.p.212-219℃；HPLC测定纯度：97.9％。为了获得分析数据，样品从热甲苯中重结晶。获得样品，m.p.219-222℃；HPLC测定含量：98.7％。UV(氯仿)：461nm(logε＝4.98；E1 1％ cm＝2654)，434nm(logε＝5.00)，410nm(logε＝4.82；E1 1％ cm＝1851)。微量分析
计算值：C74.13％ H7.92％
实测值：C73.93％ H8.02％实施例424，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸乙酯
通入氩气下将240mg(10.4mmol)钠溶解于带有磁搅拌器的100ml圆底烧瓶中的70ml乙醇中，室温下向其中加入1.00g(1.68mmol)7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸乙酯(HPLC测量含量：97.8％)，混合物回流大约18小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.6；甲苯/乙酸乙酯(9∶1)]。然后反应液冷却至室温，并用20ml乙醇/乙酸(9∶1)处理。抽滤分离的产物，每次用20ml，总共60ml水洗涤三次，并用每次20ml，总共60ml冰冷却乙醇洗涤三次，室温高真空下干燥。得到560mg(61％产率)4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸乙酯黑紫色粉末，m.p.188-189℃；HPLC测定含量：94.4％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：525nm(logε＝5.21；E1 1％ cm＝3154)，490nm(logε＝5.21；E1 1％ cm＝3154)，461nm(logε＝5.07；E1 1％ cm＝2287)，313nm(logε＝4.56；E1 1％ cm＝690)。实施例434′，4′-二阿朴胡萝卜素-4，4′-二酸甲酯
通入氩气下将1.00g(43mmol)钠溶解于带有磁搅拌器的250ml圆底烧瓶中的120ml甲醇中，室温下向其中加入1.20g(2.17mmol)7，8，7′，8′-四氢-8，8′-二甲氧基-4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸甲酯(HPLC测量含量：98.7％)，混合物回流大约16小时[tlc(SiO2)：Rf＝大约0.6；甲苯/乙酸乙酯(9∶1)]。然后悬浮液冷却至室温，并用20ml乙酯醇/冰醋酸(9∶1)处理。冷却至0℃后过滤。每次用20ml，总共60ml水将滤出物洗涤三次，并用每次20ml，总共60ml冰冷却甲醇洗涤三次，室温高真空下干燥。得到0.60g(55％产率)4，4′-二阿朴胡萝卜-4，4′-二酸甲酯红色粉末，m.p.201℃；HPLC测定含量：97.9％。UV(含有3％氯仿的环己烷)：525nm(logε＝5.18；E1 1％ cm＝3098)，491nm(logε＝5.24；E1 1％ cm＝3547)，462nm(logε＝5.08；E1 1％ cmcm＝2440)，313nm(logε＝4.61；E1 1％ cm＝834)。
Claims (10)
1.一种制备下面通式I′和II′的多烯酯或多烯酸的方法
其中A 表示一价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基团，B 表示二价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基团，R1和R2每个表示氢或甲基，和R3 表示氢或C1-6烷基，在各种情况下-CH＝CH-C(R1)＝C(R2)-COOR3
基团位于基团A或B的共轭链的末端位置。该方法包括在路易斯酸存在下将下面通式的多烯(二)O，O-二烷基缩醛
A-CH(OR4)2 II′
或
(R4O)2HC-B-CH(OR4)2 II″其中A和B具上面给出的含义，在这种情况下，-CH(OR4)2基团位于A或B基
的共轭链的末端位置，和R4 表示C1-6-烷基，与下面通式的乙烯基乙烯酮缩醛或其类似物的反应
其中R1和R2具有上面给出的含义，和R5 表示C1-6烷基，和R6 表示C1-6烷基或三(C1-6烷基)甲硅烷基或R5和R6均是三(C1-6烷基)甲硅烷基或R5和R6一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基，水解该反应混合物，用的是式III的乙烯基乙烯酮缩醛中R5和R6均代表C1-6烷基或均代表三(C1-6烷基)甲硅烷基或一起形成1，2-亚乙基或1，3-三亚甲基时的反应混合物，接着(在所有情况下)在强碱条件下将醇R4OH从由此获得的下面通式化合物中裂解
其中A、B、R1、R2和R4具有上面的含义，在这种情况下
-CH(OR4)-CH2-C(R1)＝C(R2)-COOR7基团位于基团A或B的共轭链的末端，和R7代表C1-6烷基、氢、2-羟基乙基或3-羟基-正丙基，并且其中基团-LOOR7与-LOOR3不同时，将前者转化为后者。
2.根据权利要求要求1的方法，其中多烯(二)-O，O-二烷基缩醛为下面通式化合物
R-CH(OR4)2 II其中R代表基团(a)、(b)或(c)
其中R4 表示C1-4烷基，R8和R9各自独立地表示氢、保护或不保护的羟基或保护或不保护的桥氧
基，m 表示0、1、2、3或4，n 表示0或1，p 表示0、1或2，q 表示0、1、2或3，和r 表示0、1或2在完成权利要求1定义的多步骤方法后，将其转化成下面通式的相应产物
其中R1具有上面对于R给定的含义，当R1代表基因(C)时，二烷氧基
甲基(R4O)2HC-被R3OOC-C(R2)＝C(R1)-HC＝HC-基取代，如果需要当基团(a)存在于式I的产物中时，裂解掉任何存在的保护基团。
3.根据权利1或2的方法，其中在约-40℃至约100℃的温度范围内，在存在路易斯酸时，在有机溶剂中，将式II′，II″或II的多烯(二)O，O-二烷基缩醛与式III的乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)反应，其中该路易斯酸选自氯化锌、溴化锌、四氯化钛、高氯酸锂、三氟化硼合乙醚和氯化铁(III)。
4.根据权利要求3的方法，其中用作有机溶剂的是低级脂族或环烃、低级卤代脂族烃、低级脂族或环醚、低级脂族腈或芳族烃。
5.根据权利要求4的方法，其中用作有机溶剂的是正戊烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、乙腈或甲苯，且多烯(二)O，O-二烷基缩醛与乙烯基乙烯酮缩醛(类似物)的反应是在约-20℃至室温的温度范围内进行。
6.根据权利要求1至5任一项的方法，其中碱金属醇化物或碱金属氢化物被用作将醇R4OH从式IV′或IV″化合物中裂解出来的强碱。
7.根据权利要求6的方法，其中醇R4OH的裂解在醇、脂族或环醚、脂族酯、芳香族烃、脂族烃或低级卤代脂族烃或在醇与本文提到的其它溶剂的混合物中进行。
8.根据权利要求6和7的方法，其中醇R4OH的裂解是用醇钠作为碱，相应的链烷醇作为溶剂，温度在室温与各自反应混合物的回流温度之间来进行。
9.下面通式化合物
其中A 表示一价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基团，B 表示二价的、甲基取代或不取代的共轭多烯基团，R1和R2各代表氢或甲基，R4 表示C1-6烷基，和R7 表示C1-6烷基、氢、2-羟基乙基或3-羟基-正丙基，
在各种情况下-CH＝(OR4)-CH2-C(R1)＝C(R2)-COOR7基团
位于A或B共轭链的末端。尤其是通式IV′和IV″的化合物，其中分别A代表基团
(a)或(b)B代表其中R8和R9 各自独立地代表氢、保护或不保护的羟基或保护或不保护的桥氧
基，m 表示0、1、2、3或4，n 表示0或1，p 表示0、1或2，q 表示0、1、2或3，和r 表示0，1或2。
10.下面通式化合物其中R1和R2各代表氢或甲基，R5″和R6″均代表C1-6烷基，除1，1-二甲氧基-1，3-丁二烯和1，1-二乙氧基-3-甲基-1，3-丁二烯之外，和通式
其中R1和R2具有上面给定的含义，s代表2或3，除2-亚2-丙烯基-[1，3]二氧戊环、2-(1-甲基-1-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环和2-(2-甲基-亚2-丙烯基)-[1，3]二氧戊环之外。
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- 1998-03-26 US US09/048,777 patent/US5986113A/en not_active Expired - Lifetime
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