JPH1059894A - ポリエンエステル及びポリエン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 テロマーの生成を伴わない新規なポリエンエ
ステル及びポリエン酸の製造方法を提供すること。 【解決手段】 〔Ａ−ＣＨ（ＯＲ⁴)₂ 〕又は〔（Ｒ⁴
Ｏ)₂ＨＣ−Ｂ−ＣＨ（ＯＲ⁴)₂ 〕と、〔ＣＨ₂ ＝Ｃ（Ｒ
¹)−Ｃ（Ｒ²)＝Ｃ（ＯＲ⁵)（ＯＲ⁶)〕から、式（Ｉ′）
又は（Ｉ″）のポリエンエステル又はポリエン酸を得る
方法。 【化２８】 式中、Ａ（Ｂ）は、一（二）価の共役ポリエン；Ｒ¹ 及
びＲ² は、水素又はメチル；Ｒ³ は、水素又はＣ_1-6 ア
ルキル；Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、Ｃ_1-6 アルキル；Ｒ⁶は、Ｃ
_1-6 アルキル又はトリ（Ｃ_1-6 アルキル）シリル；又は
Ｒ⁵ とＲ⁶ は、共にトリ（Ｃ_1-6 アルキル）シリルな
ど、又はＲ⁵ とＲ⁶ が、一緒になって、１，２−エチレ
ン若しくは１，３−トリメチレンを表す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アセチル化ポリエ
ンアルデヒドからビニルケテンアセタールとの酸−触媒
縮合反応により、ポリエンエステル及びポリエン酸を製
造するための新規な方法に関する。

【０００２】アセタールへのα，β−不飽和エーテル
（エノールエーテル）のルイス酸−触媒付加は、長年知
られており、mueller-Cunradi 及びPieroh (USP 2,165,
962 参照）の仕事に帰することができる。Hoaglin 及び
Hirsch〔J.A.C.S. 71, 3468 (1948)〕は、更にこの反応
を検討し、可能な適用を広げ、lsler らも同様に、β−
カロテン、クロセチン、ジアルデヒド、リコペン及びβ
−アポカロテノイドの合成に関して、１９５０年代に検
討した〔Helv. Chim. Acta 39, 249 and 469 (1956), i
bid. 42, 854 (1959) 及びUSP 2,827,481 and 2,827,48
2 〕。後に、Mukaiyama 〔Angew. Chem. 89, 858 (197
7) and Org. Reactions 28, 203 (1982) 〕は、容易に
得られるトリメチルシリルエノールエーテルを用いて、
この反応を拡張した。

【０００３】１−アルコキシ−１，３−ジエン（ジエノ
ールエーテル）と、α，β−不飽和アセタールとの初め
てのルイス酸−触媒縮合は、Nazarov and Krasnaya〔J.
Gen. Chem. USSR 28, 2477 (1958)〕及びMakin 〔Pure
& Appl. Chem. 47, 173 (1976), J. Gen. Chem. USSR
31, 3096 (1961) and 32, 3112 (1962) 〕により報告さ
れた。ここで、アセタールのジエノールエーテルへのカ
ップリングは、γ−位で排他的に見られる限り、鎖−延
長されたα，β−不飽和アセタールなどの形成を伴って
起こるが、しかしながら、初めのアセタールとの競争に
おいて、それは更にジエノールエーテルと反応し、更に
鎖−延長されたα，β−不飽和アセタールなどの形成を
伴う〔telomer formation: Chemla et al., Bull. Soc.
Chim. Fr. 130, 200 (1993)〕。この理由のために、こ
のような縮合は、合成目的、特にアポカロテノイドの合
成〔lsler et al., Adv. Org. Chem. 4, 115 (1963) 〕
には用い得ないことが見い出されている。

【０００４】１−アルコキシ−１，３−ジエンばかりで
なく、〔ＣＨ₂ ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＳｉ（ＣＨ₃)₃
タイプの〕トリメチルシリルオキシジエンは、Mukaiyam
a etal. Chem. Lett. 1975, 319に開示されているよう
に、ルイス酸の存在下で、α，β−不飽和アセタールと
縮合させることができる。このカップリングにおいて
も、攻撃は、ジエン系の末端（γ−）炭素原子で排他的
に起こり、「γ−生成物」を生成させるように見える
〔Mukaiyama et al., Bull. Chem. Soc. Jap 50, 1161
(1977)及び日本特許（公開）公報36,645/1977 参照〕。
１−アルコキシ−１，３−ジエンとの反応と対照的に、
アセタールとトリメチルシリルオキシジエンとの反応の
場合には、ジエンと更に反応できないアルデヒドを与え
る（テロマーを形成しない）。この方法を用いて、Muka
iyama らは、ビタミンＡを合成することができ〔公開3
6,645/1977, Chem. Lett. 1975, 1201 and Bull. Chem.
Soc. Japan 51, 2077 (1978)参照〕、Rhone-Poulene
の研究者は、カロテノイドとビタミンＡへの新規なルー
トを開拓した〔DOS 2,701,489 and A.E.C. Societe de
Chimie Organique et Biologique No.7824350 参照〕。

【０００５】〔ＣＨ₂ ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｏアルキル）
（ＯＳｉ（ＣＨ₃)₃)タイプの〕シリル化ビニルケテンア
セタールは、また前述のトリメチルシリルオキシジエン
と類似にアセタールと反応させることができる〔Tetr.
Lett. 20, 3209 (1979) andChimia 34, 265 (1980) 参
照〕。とりわけ、Tetr. Lett. 22, 2833 (1981), ibid.
26, 397 (1985), DOS 3,244,273 and USP 4,937,308か
ら明らかであるように、この反応では、２種のあり得る
γ−及びα−カップリング生成物〔「γ−生成物」……
ＣＨ（Ｏアルキル¹)−ＣＨ₂ −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯアル
キル² ；「α−生成物」……ＣＨ（Ｏアルキル¹)−Ｃ
（ＣＨ₃)（ＣＨ＝ＣＨ₂)−ＣＯＯアルキル² 〕の（容易
に分離し得ない）混合物がこれまで常に形成していた。
したがって、この反応は、またカロテノイド分野での合
成目的にはほとんど役立たないように見える。この反応
は、γ−生成物からアルコール：アルキル¹ ＯＨの脱離
により、所望ならば生成物……ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＯアルキル² の形成により更なる（共役）二重結
合を形成することは可能であるので、完全なγ−選択性
が達成できるときのみ、例えばポリエン、すなわちアポ
エステル、クロセチンエステルなどの合成に重要であ
り、有用である。

【０００６】したがって、このようなポリエンを、この
目的のためにこれまでに用いられていたWittig又はHorn
er反応を用いることなく、製造することができる。

【０００７】本発明の目的は、ポリエン（ジ）アセター
ルとビニルケテンアセタール又はそのシリル化類似体か
ら出発し、この技術の前述の欠点を可能な限り避け、こ
の目的のためにこれまでに用いられていた、Wittig又は
Horner反応を置き換えて、相当する鎖−延長されたポリ
エン（ジ）エステル又は酸を製造することである。

【０００８】この目的は、本発明の方法により、ポリエ
ン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタールと、ビニル−
Ｏ，Ｏ−ジアルキル−若しくはＯ，Ｏ−アルキレン−ケ
テンアセタール又はそのＯ−モノ−若しくはＯ，Ｏ−ジ
シリル化類似体を、ルイス酸の存在下に反応させ、相当
する鎖−延長された（ビス）δ−アルコキシ−γ，δ−
飽和ポリエンエステル又は相当する（ジ）酸を得、次い
でこのようにして得た（ジ）エステル又相当する（ジ）
酸から、所望の（共役）ポリエン（ジ）エステル又は相
当する（ジ）酸を得るために、塩基条件下でδ−位アル
カノールを脱離させることにより達成される。ポリエン
Ｏ，Ｏ−ジアセタールと、ビニル−Ｏ，Ｏ−ジアルキル
−若しくはビニル−Ｏ，Ｏ−アルキレン−ケテンアセタ
ール又はＯ−モノ−若しくはＯ，Ｏ−ジシリル化類似体
の反応は、新規であるばかりでなく、驚くべきことに、
それは、（見ることできるかぎり）、ビニルケテンアセ
タール誘導体のγ−位で排他的に起こる。引き続くアル
カノールの塩基誘導脱離反応により、（共役）Ｃ−Ｃ二
重結合は、リン−含有又はシリコン−含有試薬の必要な
しに、形成され、それは、この分野でこれまで通常用い
られている方法とは対照的である。

【０００９】したがって、本発明は、一般式（Ｉ′）又
は（Ｉ″）：

【００１０】

【化８】

【００１１】（式中、Ａは、一価の、場合によりメチル
−置換の、共役ポリエン基を表し、Ｂは、二価の、場合
によりメチル−置換の、共役ポリエン基を表し、Ｒ¹ 及
びＲ² は、それぞれ、水素又はメチルを表し、Ｒ³ は、
水素又はＣ_1-6 −アルキルを表し、同時に、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｃ（Ｒ¹)＝Ｃ（Ｒ²)−ＣＯＯＲ³ 基は、それぞれの
場合に、基：Ａ又はＢの共役鎖の末端に位置している）
で示される、ポリエンエステル及びポリエン酸を製造す
る方法であって、一般式（II′）又は（II″）：

【００１２】

【化９】

【００１３】（式中、Ａ及びＢは、上記と同義であり、
同時に、この場合に、−ＣＨ（ＯＲ⁴)₂ 基は、基：Ａ又
はＢの共役鎖の末端に位置しており、Ｒ⁴ は、Ｃ_1-6 −
アルキルを表す）で示されるポリエン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジ
アルキルアセタールと、一般式（III)：

【００１４】

【化１０】

【００１５】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、上記と同義であ
り、Ｒ⁵ は、Ｃ_1-6 −アルキルを表し、Ｒ⁶ は、Ｃ_1-6
−アルキル若しくはトリ（Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを
表すか、又はＲ⁵ とＲ⁶ は、両方トリ（Ｃ_1-6 −アルキ
ル）シリルを表すか、又はＲ⁵とＲ⁶ は、一緒になっ
て、１，２−エチレン若しくは１，３−トリメチレンを
形成する）のビニルケテンアセタール又はその類似体
を、ルイス酸の存在下に反応させ、式（III)（ここで、
Ｒ⁵ とＲ⁶ は、共にＣ_1-6 アルキル若しくは共にトリ
（Ｃ_1-6 アルキル）シリルを表すか、又はＲ⁵ とＲ⁶
が、一緒になって、１，２−エチレン若しくは１，３−
トリメチレンを形成する）のビニルケテンアセタールを
用いた場合には、その反応混合物を加水分解し、次いで
（すべての場合に）、このようにして得た、一般式（I
V′）又は（IV″）：

【００１６】

【化１１】

【００１７】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、
上記と同義であり、同時に、この場合に、−ＣＨ（ＯＲ
⁴)−ＣＨ₂ −Ｃ（Ｒ¹)＝Ｃ（Ｒ²)ＣＯＯＲ⁷ 基は、基：
Ａ又はＢの共役鎖の末端に位置しており、Ｒ⁷ は、Ｃ
_1-6 −アルキル、水素、２−ヒドロキシエチル又は３−
ヒドロキシ−ｎ−プロピルを表す）で示される化合物か
ら、強塩基性条件下に、アルコール：Ｒ⁴ ＯＨを開裂
し、ここで、基：−ＣＯＯＲ⁷ と−ＣＯＯＲ³ の間に差
があれば、前者を後者に変換する方法に関する。

【００１８】本発明の方法は、原則として、ポリエン鎖
の末端又は両末端でアセタール基−ＣＨ（ＯＲ⁴)を有す
る式（II′）のポリエンＯ，Ｏ−ジアルキルアセタール
又は式（II″）のポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセ
タール）の場合に用いることができる。そのような生成
物の中で、とりわけ〔構造式に用いられている（単純線
を用いて）カロテノイド化学で通常である表現の省略形
での〕以下のサブ−クラスのものが見い出されている。

【００１９】〔６員（シクロヘキセン）環を有する非対
称カロテノイドアルデヒドのアセタールとして〕、主と
してカロテノイド分野に属する、一般式（IIａ）：

【００２０】

【化１２】

【００２１】（式中、Ｒ⁴ は、上記と同義であり、Ｒ⁸
及びＲ⁹ は、それぞれ独立して、水素、場合により保護
されたヒドロキシ基又は場合により保護されたオキソ基
を表し、ｍは、０、１、２、３又は４を表し、そしてｎ
は、０又は１を表す）で示される非環式−脂肪族ポリエ
ンＯ，Ｏ−ジアルキルアセタールは、本発明の多段階工
程を実施した後、一般式（Ｉａ）：

【００２２】

【化１３】

【００２３】の相当する非環式−脂肪族ポリエンエステ
ル又は酸へ変換され；

【００２４】（開鎖の非対称カロテノイドアルデヒドの
アセタールとして）、主としてカロテノイド分野に属す
る、一般式（IIｂ）：

【００２５】

【化１４】

【００２６】（式中、Ｒ⁴ は、上記と同義であり、ｐ
は、０、１又は２を表し、ｑは、０、１、２又は３を表
し、そしてｎは、０又は１を表す）で示されるポリエン
Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタールは、本発明の多段階工程
を実施した後、一般式（Ｉｂ）：

【００２７】

【化１５】

【００２８】の相当する脂肪族ポリエンエステル又は酸
へ変換され；

【００２９】（非対称カロテノイドジアルデヒドのアセ
タールとして）、主としてカロテノイド分野に属する、
一般式（IIｃ）：

【００３０】

【化１６】

【００３１】（式中、Ｒ⁴ は、上記と同義であり、ｒ
は、０、１又は２を表し、そしてｎは、０又は１を表
す）で示されるポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタ
ール）は、本発明の多段階工程を実施した後、一般式
（Ｉｃ）：

【００３２】

【化１７】

【００３３】の相当する脂肪族ポリエンエステル又は酸
へ変換される。

【００３４】一般式（IIａ) 、（IIｂ）及び（IIｃ）の
生成物は、一般式（II）：

【００３５】

【化１８】

【００３６】（式中、Ｒは、式：（ａ）、（ｂ）又は
（ｃ）：

【００３７】

【化１９】

【００３８】（式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 、ｍ、ｎ、ｐ、
ｑ及びｒは、上記と同義である）の基を表す）で示すこ
とができる。

【００３９】本発明の多段階工程を実施した後、一般式
（II）の生成物は、一般式（Ｉ）：

【００４０】

【化２０】

【００４１】（式中、Ｒ′は、上記のＲの意味を表す）
で示される相当する化合物に変換され、同時にジアルコ
キシメチル基：（Ｒ⁴ Ｏ)₂ＨＣ−は、Ｒ′が基：（ｃ）
を表す基：Ｒ³ ＯＯＣ−Ｃ（Ｒ²)＝Ｃ（Ｒ¹)−ＨＣ＝Ｈ
Ｃ−により置き換えられる。

【００４２】したがって、式（Ｉ）は、式（Ｉａ）、
（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）を含む。

【００４３】式（Ｉ）、特に式（Ｉａ）の生成物が、シ
クロヘキセン環に１個又は２個の保護された基（Ｒ⁸ 、
Ｒ⁹)を有する場合、所望ならば存在するその保護基は、
開裂することができ、これは本発明の更なる特徴を表
す。

【００４４】本発明の範囲において、用語「Ｃ_1-6 −ア
ルキル」は、例えばメチル、エチル及びイソプロピルの
ような直鎖及び分岐鎖の基を含む。これは、例えばトリ
（Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを含む基のＣ_1-6 −アルキ
ル基に適用される。

【００４５】用語「保護されたヒドロキシル基」は、通
常の保護されたヒドロキシ基（特にカロテノイド分野か
ら知られているそれら）、特にエーテル化ヒドロキシ基
及びアシルオキシ基を含む。この「エーテル化ヒドロキ
シ基」は、例えばＣ_1-5 −アルコキシ基、好適にはメト
キシ及びエトキシ；Ｃ_2-16−アルコキシアルコキシ基、
好適には１−メトキシ−１−メチルエトキシ；アリール
アルコキシ基、好適にはベンジルオキシ；テトラヒドロ
ピラニルオキシ；及びトリ（Ｃ_1-5 −アルキル）シリル
オキシ基、好適にはトリメチルシリルオキシを含む。こ
のアシルオキシ基は、特に８個までの炭素原子を含むア
ルカノイルオキシ及びアロイルオキシ基、例えばホルミ
ルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ及びベンゾ
イルオキシを含む。

【００４６】用語「保護されたオキソ基」は、また通常
の保護されたオキソ基（特にカロテノイド分野から知ら
れているそれら）を含む。アセタール化オキソ基は、特
に用語、保護されたオキソが、２個のＣ_1-5 −アルコキ
シ基（例えば、２個のメトキシ基）又はＣ_2-6 アルキレ
ンジオキシ基（例えば、エチレンジオキシ又は２，３−
ブチレンジオキシ）意味するそれらが、好適である。更
に、オキソ基は、エノールエーテルとして保護すること
ができ、特にα−ヒドロキシケトン（例えば、Ｒ⁸ 及び
Ｒ⁹ が、ヒドロキシ若しくはオキソ、又はその逆を意味
する）であることができ、これにより、エンジオールの
エーテル化は、好適には環状アセタール又はケタール
（例えば、アセトナイドに対するアセトンで）の形成に
より実施することができる。オキソ基は、例えばイミン
として保護することができる。

【００４７】本発明の範囲に開示されているポリエンの
式は、それぞれの場合に、異性体の形態、逆に断らない
限り、例えば光学的に活性な異性体、及びシス／トラン
ス又はＥ／Ｚ異性体、及びそれらの混合物を含む。Ｒ⁸
又はＲ⁹ が場合により保護されたヒドロキシ基（式（Ｉ
ａ）及び（IIａ）を参照）を意味するＲ⁸ 又はＲ⁹ を有
する炭素原子を、キラル（光学的に活性）中心の例とし
て述べることができる。Ｅ／Ｚ異性に関して、本発明の
方法の生成物の（すべてのＥ）異性体が、一般的に好適
である。

【００４８】本発明の方法の最初の工程は、好都合に
は、式（II′）又は（II″）のポリエン（ジ）Ｏ，Ｏ−
ジアルキルアセタールと、式（III)のビニルケテンアセ
タール（類似体）を、有機溶媒中、約−４０℃〜約＋１
００℃の範囲の温度、好適には約−２０℃〜室温で、か
つルイス酸の存在下に反応させることにより実施され
る。適切な有機溶媒は、一般に、すべての非プロトン性
の極性又は非−極性溶媒である。そのような溶媒の中で
特に好適なものは、低級脂肪族及び環状炭化水素、例え
ばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサン；低
級ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばメチレンクロリド
及びクロロホルム；低級脂肪族及び環状エーテル、例え
ばジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル及び
テトラヒドロフラン；低級脂肪族ニトリル、例えばアセ
トニトリル；及び芳香族、例えばトルエンである。用い
ることのできるルイス酸の例は、塩化亜鉛、臭化亜鉛、
四塩化チタン、過塩素酸リチウム、三フッ化ホウ素エー
テラート及び塩化鉄（III)であり；それらは、一般に触
媒量、好都合には用いられるポリエン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジ
アルキルアセタールの量に基づいて、約０．１〜１０モ
ル％、好適には１モル％〜３モル％で用いられる。更
に、好都合にはポリエン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセ
タールの当量当たり，ビニルケテンアセタール（類似
体）約１．１〜約１．６当量，好適には約１．３〜約
１．４当量で用いられる。更に、この反応は、一般に圧
力は重要ではないが、好都合には常圧で実施される。

【００４９】式（III)（ここで、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は、両方
Ｃ_1-6 −アルキルを表すか、又は一緒になって、１，２
−エチレン若しくは１，３−トリメチレンを形成する）
のビニルケテンアセタールが、用いられる場合、式（I
V′）又は（IV″）の化合物は、式（II′）又は（I
I″）のポリエン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール
をこのビニルケテンアセタールと反応させた後に、生成
せず、そのかわりに一般式（Ｖ′）又は（Ｖ″）：

【００５０】

【化２１】

【００５１】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、
上記と同義であり、そしてＲ⁵ ′及びＲ⁶ ′は、両方Ｃ
_1-6 −アルキルを表すか、又は一緒になって、１，２−
エチレン若しくは１，３−トリメチレンを形成する）で
示される中間体を生成する。

【００５２】また、式（III)（ここで、Ｒ⁵ 及びＲ⁶
は、両方トリ（Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを表す）のビ
ニルケテンアセタールが用いられる場合、式（IV′）又
は（IV″）の化合物は、式（II′）又は（II″）のポリ
エン（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタールをこのビニル
ケテンアセタールと反応させた後には、生成せず、その
かわりに一般式（Ｖ"'）又は（Ｖ""）：

【００５３】

【化２２】

【００５４】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、
上記と同義である）で示される中間体を生成する。

【００５５】所望ならば、それぞれの中間体は、反応混
合物から単離することができ、続いて式（IV′）又は
（IV″）〔ここで、Ｒ⁷ は、それぞれの場合に、Ｃ_1-6
−アルキル（Ｒ⁵ ′及びＲ⁶ ′は、両方Ｃ_1-6 アルキル
を表す）、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシ−
ｎ−プロピル（Ｒ⁵ ′及びＲ⁶ ′は、一緒になって、
１，２−エチレン又は１，３−トリメチレンを形成す
る）又は水素（式（Ｖ"'）又は（Ｖ""）の中間体から出
発）を表す〕の相当する化合物に加水分解することがで
きる。しかしながら、これらの場合に、反応II′／II″
＋III →Ｖ′／Ｖ″／Ｖ"'／Ｖ""の反応が完結した後、
式（IV′）又は（IV″）（これ以後、（IV′）／（I
V″）と省略する）の化合物へ進行させるために、その
ような単離及び引き続く加水分解をせずに、反応混合物
自体を直ちに加水分解するのが好都合であることが見い
出されている。式（Ｖ′）又は（Ｖ″）の中間体から出
発して、この加水分解は、反応混合物を弱酸の水性溶
液、好適にはやや希釈された水性の酢酸に加え、次いで
ある時間、例えば約３０分〜約２時間、約０℃〜室温
で、その混合物を攪拌することにより適切に実施され
る。他の場合に、例えば式（Ｖ"'）又は（Ｖ""）から出
発して、この加水分解は、より容易に、すなわち水のみ
で起こり、加水分解は、通常の処理工程で起こり、それ
により水は、主として精製剤として用いられる。

【００５６】用いられている式（III)のビニルケテンア
セタールに従い、上記に詳細に記載したように、第一工
程及び必要であるかも知れないすべての加水分解を実施
した後、式（IV′）／（IV″）の相当する化合物は、以
下のように得ることができる：

【００５７】−式（III)（ここで、Ｒ⁵ はＣ_1-6 −アル
キルを表し、Ｒ₆ はＣ_1-6 −アルキル又はトリ（Ｃ_1-6
−アルキル）シリルを表す）のビニルケテンアセタール
（類似体）を用いて、式（IV′）／（IV″）（ここで、
Ｒ⁷ はＣ_1-6 −アルキル（Ｒ⁶が、トリ（Ｃ_1-6 −アル
キル）シリルを表す場合、この基は脱離される）の化合
物を得；

【００５８】−式（III)（ここで、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は、両
方トリ（Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを表す）のビニルケ
テンアセタール（類似体）を用いて、式（IV′）／（I
V″）（ここで、Ｒ⁷ は水素（両方のトリ（Ｃ_1-6 −ア
ルキル）シリル基は脱離され、生成物は、１個又は２個
の末端４−カルボキシ−１−（Ｃ_1-6 −アルコキシ）−
３−ブテニル基又は相当する３−及び／又は４−メチル
置換（Ｒ¹ 及び／又はＲ^２＝メチル）基：−ＣＨ（ＯＲ
^４）−ＣＨ₂ −Ｃ（Ｒ¹)＝Ｃ（Ｒ²)−ＣＯＯＨを有す
る）を表す）の化合物を得；そして

【００５９】−式（III)（ここで、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は、一
緒になって、１，２−エチレン又は１，３−トリメチレ
ンを表す）のビニルケテンアセタールを用いて、式（I
V′）／（IV″）（ここで、Ｒ⁷ は２−ヒドロキシエチ
ル又は３−ヒドロキシ−ｎ−プロピルを表す）の化合物
を得た。

【００６０】それぞれの生成物は、反応混合物から単離
することができ、所望ならば、それ自体既知の方法によ
り精製することができる。典型的には、この混合物を水
と混合し、それを水−不混和性有機溶媒、例えば低級ア
ルカン又はジアルキルエーテル、例えばｎ−ヘキサン若
しくはtert−ブチルメチルエーテルで抽出し、その有機
相を水及び／又は飽和食塩水及び／又は重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、乾燥し、次いで濃縮する。このよう
に単離され、少なくともいくらか洗浄された粗生成物
は、所望ならば、例えばｎ−ヘキサン、酢酸エチル、ト
ルエン又はそれらの混合物のような溶離剤を用いる、例
えばカラムクロマトグラフィーによるか、又は例えばア
ルコール、例えばメタノール又はエタノールからの再結
晶により更に精製することができる。別の方法として、
しばしば好適には、低級アルカノール中にとったこの粗
生物は、「全工程」II′／II″＋III →IV′／IV″→
Ｉ′／Ｉ″の意味において、本発明の最終工程（アルコ
ール：Ｒ⁴ ＯＨの開裂）で直接に反応させることができ
る。

【００６１】最終工程は、好都合には適切な有機溶媒に
溶解した式（IV′）又は（IV″）の化合物を、強塩基条
件に、例えば塩基の存在下にアルコール：Ｒ⁴ ＯＨの開
裂により、相当するポリエンエステル又は酸へ変換する
ことで実施される。適切な有機溶媒は、一般に極性又は
非極性溶媒、例えばアルコール、脂肪族若しくは環式エ
ーテル、例えばジエチルエーテル及びテトラヒドロフラ
ン、及び脂肪族エステル、例えば酢酸エチル；又はそれ
ぞれ芳香族、例えばトルエン、脂肪族炭化水素、例えば
ｎ−ヘキサン、及び低級ハロゲン化脂肪族炭化水素、例
えばメチレンクロリド、クロロホルム及び四塩化炭素；
又はアルコールと上記の他の溶媒の混合物である。式：
Ｒ³ ＯＨ（ここで、Ｒ³ は、式（IV′）／（IV″）の化
合物（Ｃ_1-6 −アルキル、２−ヒドロキシエチル又は３
−ヒドロキシ−ｎ−プロピルとして）でのＲ⁷ と異な
る）のアルコールが溶媒として用いられる場合、式
（Ｉ′）又は（Ｉ″）の最終生成物は、この中間体に対
してアルコール：Ｒ³ ＯＨの過剰量の結果として、それ
ぞれのエステル基：−ＣＯＯＲ³ を有する：この（まっ
たく簡単な）方法で、例えばエステル交換により、エス
テル基：−ＣＯＯＲ⁷ は、それから異なるエステル基：
−ＣＯＯＲ³ に変換される。一方、別の処理、例えばエ
ステル基：−ＣＯＯＲ⁷ を有する単離された生成物のエ
ステル交換は、エステル基：−ＣＯＯＲ⁷ を、それから
異なる所望のエステル基：−ＣＯＯＲ³ へ変換するため
に、それ自体既知の方法により行われる。

【００６２】用いられる塩基は、無機又は有機であるこ
とができ、例えばアルカリ金属アルコラート、特にナト
リウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムメ
チラート、カリウムエチラート及びカリウムtert−ブチ
ラート、並びにアルカリ金属水酸化物、特にナトリウム
水酸化物が一般に強塩基として適切である。

【００６３】好都合には、式（IV′）又は（IV″）の化
合物１当量当たり、塩基の少なくとも１当量、好適には
約１．５〜２当量が用いられる。この反応は、適切に
は、約０℃〜約１００℃の温度範囲、好適には約室温〜
約５０℃の温度で行われる。更に、この反応は、一般に
圧力は重要ではないけれども、好都合には常圧で行われ
る。

【００６４】塩基としてナトリウムアルコキシド、かつ
溶媒として相当するアルカノールを用いて、室温〜それ
ぞれの反応混合物の還流温度、好適には約４０℃〜約６
０℃の温度範囲で最終工程を行うのが特に好都合である
ことが見い出されている。好都合には、アルコール中の
ナトリウムアルコキシドの溶液が、前もって調製される
か、又はこの溶液が、金属ナトリウムとそのアルカノー
ルから新たに調製される。ナトリウムアルコキシドのア
ルコール性溶液を、その（同じ）アルコール中の式（I
V′）又は（IV″）の化合物の溶液（好適には同様に前
もって調製されている）と一緒にすることが、どのよう
な順序においてもよく、かつ好適には室温で実施するこ
とができる。次いで、反応混合物を数時間攪拌し、この
反応は通常少なくとも２４時間で終了する。

【００６５】最終工程のための選択された方法にかかわ
りなく、生成物を、反応混合物から単離し、それ自体知
られている方法で精製することができる。それぞれの処
理は、有機又は無機酸、例えばカルボン酸、例えば酢酸
又は水性鉱酸、例えば希硫酸の添加による残留塩基の中
和を含む。

【００６６】塩基としてナトリウムアルコキシドを用い
て上記に記載した方法の特定の実施態様において、反応
の終了後、混合物を、好都合には室温まで、又は０℃ま
でも冷却し、その後好適には水性酢酸で中和し、通常、
式（Ｉ′）又は（Ｉ″）の生成物の（多分更に）結晶化
に導く。結晶化は、更なる冷却により促進される。その
単離、適切には濾過による単離の後、生成物を例えば水
及び／又は水性アルコールで洗浄し、最後に場合により
減圧で乾燥することができる。所望ならば、例えばカラ
ムクロマトグラフィー及び再結晶のような別の方法を、
更に純粋な精製物を得るために用いることができる。

【００６７】式（IV′）又は（IV″）の化合物からアル
コール：Ｒ⁴ ＯＨの開裂は、別の方法として強塩基条件
下に行われる本発明の方法の最終工程に付するために、
酸条件下で実施することができる。触媒量の強酸、例え
ばｐ−トルエンスルホン酸を用いてこの開裂をもたらす
適切な実験の後に、この開裂は、実際に比較的容易に進
行することが確かめられている。例えば、１２′−メト
キシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カ
ロテン酸エチルエステルを触媒量のｐ−トルエンスルホ
ン酸と共に用いて、メチレンクロリド中で約０℃でのメ
タノールの開裂は、約３０分後に行われ、粗生の８′−
アポ−β−カロテン酸エチルエステルをほぼ定量的収率
（重量）で与える。ＨＰＬＣにより、この粗生物は、約
７１．５％の（すべてＥ）異性体及び付加的な〔多分
（Ｚ）〕異性体の範囲にある。この粗生物の絶対含量
は、ＨＰＬＣにより、しかしながら単に約３７．５％で
あった。多分、ポリエン系の部分的重合が、強酸条件下
で起こっている。この酸−触媒開裂を更に最適化する試
みは、改良された結果を得ることはできなかった。驚く
べきことに、塩基条件下で行われる開裂は、ほとんど
（Ｚ）異性体なしに、ほぼ排他的に所望の（すべてＥ）
異性体を得たが、更に所望ではない異性体も生成した。

【００６８】式（IV′）又は（IV″）の化合物及び用い
られる溶媒（アルコール性又は他の溶媒）に従い、最終
工程を行った後、残基：Ｒ³ に対してそれぞれ適切な、
式（Ｉ′）又は（Ｉ″）の生成物（以下、（Ｉ′）／
（Ｉ″）と省略する）が得られる。溶媒がアルコールで
ない場合には（したがって、エステル交換は、起こらな
い）以下のように得られる：

【００６９】−式（IV′）又は（IV″）の化合物（ここ
で、Ｒ⁷ はＣ_1-6 −アルキルを表す）を用いて、式
（Ｉ′）／（Ｉ″）（ここで、Ｒ³ は相当するＣ_1-6 −
アルキルを表す）のポリエンエステル／ジエステルを
得；

【００７０】−式（IV′）又は（IV″）の化合物（ここ
で、Ｒ⁷ は水素を表す）を用いて、式（Ｉ′）／
（Ｉ″）（ここで、Ｒ³ は水素を表す）のポリエン酸／
二酸を得；そして

【００７１】−式（IV′）又は（IV″）の化合物（ここ
で、Ｒ⁷ は２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシ−
ｎ−プロピルを表す）を用いて、式（Ｉ′）／（Ｉ″）
（ここで、Ｒ³ はこれまでに与えられた意味を表さず、
２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシ−ｎ−プロピ
ルを表す）のポリエンエステル／ジエステルを得た。

【００７２】上記の３つの場合のそれぞれにおいて、残
基：Ｒ³ は、最終工程で変わらずに残る。

【００７３】一方、アルコール、特にＣ_1-6 −アルカノ
ールが溶媒として用いられ、かつ化合物IV′／IV″の３
つのタイプが用いられた場合、すでに指摘したように、
エステル交換が二つの場合に起こる（第一と第三の場
合）。アルコール性溶媒が、アルコール：Ｒ⁷ ＯＨに相
当するかぎり、この方法において、れぞれの場合に、式
（Ｉ′）／（Ｉ″）（ここで、Ｒ³ はアルカノールのそ
れぞれのアルキル残基に相当する）のポリエンエステル
が形成し：化合物IV′／IV″の基：−ＣＯＯＲ³は、し
たがって特別の手段なしに、それから異なる基：−ＣＯ
ＯＲ³ に変換する。それぞれのアルカノール：Ｒ³ ＯＨ
を使用することは、この理由のために好適であり、かつ
式（Ｉ）生成物が、アルコールに難溶であり、反応中に
既に溶液から析出するので、好適である。

【００７４】所望ならば、得られた式（Ｉ′）又は
（Ｉ″）の生成物に存在することができる保護基（保護
されたヒドロキシル又はオキソ基としてのＲ⁸ 及び／又
はＲ⁹)は、それ自体既知の方法、例えば酸又は塩基での
加水分解により開裂することができる。

【００７５】本発明の方法の生成物は知られているが、
他の前駆体（それは部分的に知られている）は、それ自
体既知の方法で製造することができる。

【００７６】したがって、例えば式（II′）のポリエン
Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール及び式（II″）のポリエ
ンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）は、式：Ａ−Ｃ
ＨＯのポリエンモノアルデヒド又は式：ＯＨＣ−Ｂ−Ｃ
ＨＯのポリエンジアルデヒドを、それぞれのトリアルキ
ルオルトホーマート、特に相当するＣ_1-6 −アルカノー
ル、例えばＯ，Ｏ−ジメチルアセタールのためにはメタ
ノール中で、かつ触媒量の有機酸又はルイス酸、例えば
ｐ−トルエンスルホン酸又は塩化亜鉛の存在下に、それ
ぞれ反応させることによる、一般的に知られた方法で容
易に製造することができる〔例えば、Organikum, Organ
isch-chemisches Grundpraktikum, 6thedition, p.377
(1963) 参照〕。この反応は、懸濁液中、例えばそれぞ
れのポリエンモノアルデヒド又はジアルデヒドが、アル
カノール中に懸濁され、次いで好都合にはそれぞれトリ
アルキルオルトホーマートの約２〜４モル当量を、懸濁
液に加え、次いで少量の酸性触媒、例えばｐ−トルエン
スルホン酸を添加した懸濁液中で起こる。それにより、
モノアルデヒド又はジアルデヒドは、徐々に溶解し、式
（II′）／（II″）のポリエンＯ，Ｏ−ジアルキルアセ
タール又は（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタールは、同
時に徐々に析出する。この反応は、約０℃〜約４０℃の
温度範囲で好都合に行われ、一般に約２〜４時間を必要
とする。一般に知られたアセタール化の方法を説明して
いる更なる文献として、ヨーロッパ公開特許２５２３８
９及び３９１０３３及びJ. Mol. Cat. 79, 117 (1993)
が参照される。

【００７７】ポリエンモノアルデヒド：Ａ−ＣＨＯ及び
ジアルデヒド：ＯＨＣ−Ｂ−ＣＨＯは、特にカロテノイ
ドに関連する技術文献から知られているか、又は新規で
ある場合には、それ自体既知の方法により製造すること
ができる。したがって、例えば種々のＣ₁₅−Wittig塩
と、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジ
アール（いわゆる「Ｃ₁₀−ジアルデヒド」）から相当す
るモノアルデヒドを得る反応、種々のＣ₅ −Wittig塩
と、長鎖ポリエンアルデヒドから同様にそのようなモノ
アルデヒドを得る反応、及びＣ₁₀−アルデヒドと、Ｃ₅
−又はＣ₁₀−Wittigアルデヒドから種々のジアルデヒド
を得る２回反応（two-fold reaction)は、この文献から
知られている。テキスト「カロテノイド」（O. lsler,
published byBirkhaeuser, Basel and Stuttgart, 197
1)、特にそのVI章及びXII 章、並びにここに記載された
更なる文献は、既知のモノアルデヒド及びジアルデヒド
の製造及び存在に関連する有用な情報を与える。保護さ
れたヒドロキシ、オキソ又はホルミル基を有する生成物
が用いられる場合、そのような「保護された」生成物
は、例えばそれ自体既知の方法による相当する非−保護
生成物から直接に製造することができる。

【００７８】式（III)のビニルケテンアセタール又はそ
の類似体は、一部知られているが；それらの生成物の大
部分は、しかしながら、新規である。

【００７９】式（III)（ここで、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は、それ
ぞれ独立して、Ｃ_1-6 −アルキルを表す）の化合物は、
知られており；それらは、特に１，１−ジメトキシ−
１，３−ブタジエン及び１，１−ジエトキシ３−メチル
−１，３−ブタジエン（Ｒ¹ 及びＲ² が、両方水素を表
し、そしてＲ⁵ 及びＲ⁶ が両方メチルを表し、並びにそ
れぞれＲ¹ がメチルを表し、Ｒ² が水素を表し、そして
Ｒ⁵ 及びＲ⁶ が両方エチルを表す）である。このサブ−
クラスの残りの化合物は、新規であると考えられてい
る。これらの化合物のすべては、一般式（VI）のニトリ
ル（これは知られているか、又はそれ自体既知の方法に
より製造することができる）から出発して、以下の反応
スキームに従い製造することができる：

【００８０】

【化２３】

【００８１】上記式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、上記と同義で
あり、そしてＲ⁵ ″及びＲ⁶ ″は、それぞれ独立して、
Ｃ_1-6 −アルキルを表す。

【００８２】塩化水素ガス存在下での、一般式（IV）の
ニトリルとアルコール：Ｒ⁵ ″ＯＨの反応は、式（VII)
の相当するイミノアルキルエステルを与え、これは、ほ
とんどの場合結晶形態で存在する。非プロトン性溶媒、
特に低級脂肪族炭化水素、例えばｎ−ペンタン若しくは
ｎ−ヘキサン；低級ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば
メチレンクロリド若しくはクロロホルム；又は芳香族、
例えばベンゼン若しくはトルエンが、溶媒として適切で
ある。アルカノール及び塩化水素の両方は、好都合には
わずかに過剰、すなわち約５０％まで、好適には約１０
％まで、そしてそれぞれ２０％（ニトリルに対して、そ
れぞれアルカノール及び塩化水素の当量）である。この
反応は、約−２０℃〜約６０℃の温度範囲、好適には０
℃〜室温の温度範囲で行われる。

【００８３】一般式（VIII）のオルソエステルを与え
る、イミノアルキルエステルとアルカノール：Ｒ⁶ ″Ｏ
Ｈ（これは、所望ならばアルカノール：Ｒ⁵ ″ＯＨとは
異なる）の反応は、非プロトン性溶媒、例えば上記の溶
媒の一つの中で、約０℃〜６０℃、好適には室温で行わ
れる。

【００８４】塩基又は溶媒として液体アンモニア中でナ
トリウムアミドを用いて、式（VIII）のオルソエステル
からアルカノール：Ｒ⁶ ″ＯＨ１当量が、開裂され、式
（III ａ）の所望のビニルケテンアセタールが容易に得
られる。他の塩基／溶媒の組み合わせ、それぞれの場合
に極性又は非極性非プロトン性溶媒、例えば低級脂肪族
炭化水素、例えばｎ−ヘキサン、低級脂肪族エーテル、
例えばジエチルエーテル、又は芳香族、例えばベンゼン
又はトルエン中の、特にアルカリ金属アミド（一般的）
又はアルカリ金属アルキル、例えばブチルリチウムを、
用いることができる。

【００８５】式（III)（ここで、Ｒ⁵ はＣ_1-6 −アルキ
ルを表し、そしてＲ⁶ はトリ（Ｃ_1-6 アルキル）シリル
を表す）のビニルケテンアセタール類似体について、少
なくとも１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエン（Ｒ¹ が水素を表し、
Ｒ² がメチルを表し、Ｒ⁵ がエチルを表し、そしてＲ⁶
がトリメチルシリルを表す式（III)の化合物）は、知ら
れている〔とりわけ、Tetr. Lett. 20, 3209 (1979), C
himia 34, 265 (1980) and Tetr. Lett. 26, 397 (198
5) を参照〕。新規であるこれらの類似体は、相当する
アルキル ３−ブテノアートから、低温、例えば−７０
℃でリチウムジイソプロピルアミドと相当するトリアル
キルシリルクロリドとの反応により製造することができ
る〔特に、Tetrahedron 40, 3455 (1984) 参照〕。上記
のアルキルブタノアート（出発物質）は、知られている
か、又はそれ自体既知の方法により製造することがで
き：エチル ２−メチル−３−ブタノアートは、例えば
２−メチル−３−ブテンニトリル（Ｒ¹ が水素を表し、
Ｒ² がメチルを表す式（IV）の化合物）、アジポニトリ
ル合成の副生物〔Pinner反応；German Offenlegungssch
rift 3,244,273, USP 4,937,308 参照〕のエタノール分
解により製造することができる。

【００８６】式（III)のビニルケテンアセタール又はそ
の類似体のサブクラスは、既知化合物、例えば１，１−
ジ（トリメチルシリルオキシ）−２−メチル−１，３−
ブタジエン〔Ｒ¹ が水素を表し、Ｒ² がメチルを表し、
そしてＲ⁵ 及びＲ⁶ が両方トリメチルシリルを表す式
（III)の化合物；J.A.C.S. 110, 5841 (1988) 参照〕を
含む。全体として、このサブクラスは、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ が
両方トリ（Ｃ_1-6 アルキル）シリルを表す式（III)のビ
ニルケテンアセタール類似体からなる。上記の既知の類
似体は、例えば２−メチル−３−ブテン酸トリメチルシ
リルエステルから、−７５℃でのリチウムジイソプロピ
ルアミドを用いて脱プロトン化し、続いてJ. Organome
t. Chem. 338, 149 (1988) に与えられている条件に従
い製造することができる。このタイプの残りの類似体
は、同様の方法で製造することができる。

【００８７】式（III)の残りのビニルケテンアセタール
は、３個を例外を含み新規である。例外は、２−アルキ
リデン−〔１，３〕ジオキソラン、２−（１−メチル−
アリリデン）−〔１，３〕ジオキソラン及び２−（２−
メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキソラン（Ｒ¹
及びＲ² が両方水素を表すか、又はＲ¹ が水素を表しそ
してＲ² がメチルを表すか、又はＲ¹ がメチルを表し、
Ｒ² が水素を表し、そしてそれぞれＲ⁵ 及びＲ⁶ が、そ
れぞれの場合に、一緒になって、１，２−エチレンを形
成する式（III)の化合物）である。この二番目に名付け
られた化合物は、Tetrahedron 50, 5109-5118 (1994)に
記載されており；このアセタールは、チグリン酸から出
発してmg量で製造されるが、単離できず、 ¹Ｈ−ＮＭＲ
スペクトロスコピ−（毛細管）により検出されるだけで
ある。３個の既知のビニルケテンアセタールに関する他
の関連文献は、J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1(5), 1
582-4 (1981)及びMacromolecules 28 (12), 4319-4325
(1995) である。

【００８８】一般に、この特定のサブクラスのビニルケ
テンアセタール、例えばＲ⁵ 及びＲ⁶ が、一緒になっ
て、１，２−エチレン又１，３−トリメチレンを形成す
る式（III)の化合物は、以下の反応スキームにより製造
することができる（式（VI）のニトリルから出発するス
キーム１の場合のように）：

【００８９】

【化２４】

【００９０】上記式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、上記と同義で
あり、そしてｓは、２又は３を表す。

【００９１】一般式（IV）のニトリルの、一般式（IX）
の相当するカルボン酸への加水分解、次いでこのカルボ
ン酸の、一般式（Ｘ）のエステルへのエステル化は、そ
れぞれの場合に、それ自体既知の方法〔例えば、Organi
kum, Organisch-chemischesGrundpraktikum, 6th editi
on, p.411 (1967) 、及びそれぞれ、J. March, Advance
d Organic Chemistry, 3rd edition, p.349 (1989)参
照〕で実施することができる。次いで、このエステル
の、所望の〔１，３〕ジオキソラン又は〔１，３〕ジオ
キサンへの環化は、好都合には非プロトン性極性又は非
極性溶媒、特に低級脂肪族炭化水素、例えばｎ−ヘキサ
ン、低級脂肪族エーテル、例えばジエチルエーテル、又
は芳香族、例えばベンゼン又はトルエン中で、強塩基、
特にアルカリ金属アルキル、例えばメチルリチウム又は
ブチルリチウム、アルカリ金属水酸化物、例えばナトリ
ウム水酸化物又はカリウム水酸化物、又はナトリウムア
ミド又はカリウムアミド又はリチウムジイソプロピルア
ミドの存在下に、約−７０℃〜約＋１００℃の温度範
囲、好適には約−３０℃〜約０℃の温度範囲で行うこと
ができる。

【００９２】上記のビニルケテンアセタール又はその類
似体の製造において、その生成物及び中間体は、それぞ
れの場合にそれ自体既知の方法で単離及び精製すること
ができる。

【００９３】本発明の方法の中間体、例えば一般式（I
V′）又は（IV″）の化合物は、新規化合物であり、本
発明の更なる特徴を表す。

【００９４】一般式（IV′）又は（IV″）のそれらの新
規な化合物は、以下のものを含む：１５−メトキシ−１
５，１５′−ジヒドロ−１２′−β−カロテン酸エチル
エステル、１５−メトキシ−１５，１５′−ジヒドロ−
１２′−アポカロテン酸メチルエステル、１２′−メト
キシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カ
ロテン酸エチルエステル、１２′−メトキシ−１１′，
１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カロテン酸メチル
エステル、１２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒド
ロ−８′−アポ−β−カロテン酸２−ヒドロキシエチル
エステル、８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−
４′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル、８′−メ
トキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−カロ
テン酸メチルエステル、４′−メトキシ−β，ψ−カロ
テン−１６′−酸エチルエステル、４′−メトキシ−
β，ψ−カロテン−１６′−酸メチルエステル、１２′
−メトキシ−１１，１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β
−カロテン−８′−酸、１１，１２，１１′，１２′−
テトラヒドロ−１２，１２′−ジメトキシ−８，８′−
ジアポ−カロテン−８，８′二酸エチルエステル、１
１，１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−１２，１
２′−ジメトキシ−８，８′−ジアポ−カロテン−８，
８′−二酸メチルエステル、７，８，７′，８′−テト
ラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−４，４′−ジアポカ
ロテン−４，４′−二酸エチルエステル、及び７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−
４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸メチルエス
テル。

【００９５】式（IV′）及び（IV″）の上記中間体及び
最後に式（Ｉ′）及び（Ｉ″）のポリエンエステル及び
酸の製造のために用いられる、式（III)の新規な出発物
質（ビニルケテンアセタール及びその類似体）のあるも
のは、本発明の更なる特徴である。本発明のこれらの新
規な出発物質は、１，１−ジメトキシ−１，３−ブタジ
エン及び１，１−ジエトキシ−３−メチル−１，３−ブ
タジエンを例外とする前記の一般式(IIIａ）の化合物、
並びに２−アリリデン−〔１，３〕ジオソラン、２−
（１−メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキソラン
及び２−（２−メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオ
キソランを例外とする前記の一般式(IIIｂ）の化合物で
ある。

【００９６】それらの新規な化合物は、１，１−ジメト
キシ−２−メチル−１，３−ブタジエン、１，１−ジメ
トキシ−３−メチル−１，３−ブタジエン、１，１−ジ
エトキシ−１，３−ブタジエン、１，１−ジエトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエン、２−（１，２−ジメ
チル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキソラン、及び２
−（１−メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキサン
を含む。

【００９７】本発明の方法の生成物、例えば一般式
（Ｉ′）及び（Ｉ″）の、ポリエンエステル及びポリエ
ン酸は、カロテノイド分野のほとんどの部分に属してお
り、例えば食品、卵ヨーク、外皮（特に皮膚、足及びく
ちばし）及び／又は家禽の皮下脂肪、魚及び甲殻類など
の肉及び／又は外皮（特に皮膚、うろこ及び殻）の着色
剤又は顔料として、適切に使用することができる。この
使用は、例えばヨーロッパ特許公報６３０，５７８号に
記載されているように、それ自体知られた方法により行
うことができる。

【００９８】新規生成物の用途は、更に本発明の特徴を
表す。

【００９９】

【実施例】本発明は、以下の実施例に基づいて説明され
る。

【０１００】Ａ．ポリエン（ジ）Ｏ，Ｏー アルキルアセ
タール類（式（II′）及び（II″）の化合物）の製造 実施例１： １５−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール（ビ
タミンＡアルデヒドジメチルアセタール） 磁気撹拌装置、アルゴンガス導入管及び温度計を備えた
１００ml容の４頚スルホン化用フラスコ中で、メタノー
ル３０ml及びトリメチルオルトホルマート１１ml（１０
０mmol、１０当量）に、ビタミンＡアルデヒド（純度＞
９９％）２．８４ｇ（１０mmol）を加え、この混合物
に、無水塩化亜鉛４０mg（０．３mmol、３mol ％）を０
℃で加えて、反応混合物を０℃で３．５時間撹拌した。
次いで、１時間の範囲内で−４０℃に冷却して濾過し、
濾取した固形物を少量の（約−１０℃に冷却した）冷メ
タノールで洗い、最後に乾燥した。m.p.５３〜５６℃、
ＨＰＬＣによる含量９８．４％を有する（すべてＥ）−
ビタミンＡアルデヒドジメチルアセタール２．５ｇ（収
率７５％）を得た。分析用には、サンプルをメタノール
から再結晶した。このサンプルは、以下の物理及び分析
データを示した：m.p.５３〜５６℃、ＨＰＬＣによる含
量９９．７％、ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３２４nm（log
ε=4.70; Ｅ_1cm ^1% =1520)。 元素分析：計算値：Ｃ，７９．９５％；Ｈ，１０．３７％。 実験値：Ｃ，７９．６６％；Ｈ，１０．５０％。

【０１０１】実施例２： １２′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール メタノール５００ml中の１２′−アポ−β−カロテナー
ル５０ｇ（０．１４mol)及び新たに蒸留したトリメチル
オルトホルマート３１ml（３０．１ｇ、０．２８mol)
を、撹拌装置、アルゴンガス導入管及び温度計を備えた
１．５l 容の４頚スルホン化用フラスコに入れ、この懸
濁液に、メタノール４mlに溶解したｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物１６mgの溶液を室温で加えた。その後、大
部分の赤色の結晶は２０分以内に溶解し、次いで橙色の
沈殿物を形成し始めた。室温で２時間撹拌して約＋５℃
に冷却した後、トリエチルアミン０．５mlを加えた。こ
の混合物を０℃で１５分撹拌して吸引濾過し（アルゴン
雰囲気下に吸引フィルター）、固形物を−１０℃に冷却
した少量のメタノールで洗い、室温で約１６時間、水流
ポンプの減圧下に乾燥した。（酸に対して非常に不安定
な）１２′−アポ−β−カロテナールジメチルアセター
ル５２．３ｇ（収率９０．５％）を、m.p.７７〜７８
℃、ＨＰＬＣによる含量９７．５％を有する橙色粉末と
して得た。 ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３９３nm（log ε=4.91; Ｅ
_1cm ^1% =2045)，３７６nm（log ε=4.91; Ｅ_1cm ^1% =204
5)。 元素分析：計算値：Ｃ，８１．７７％；Ｈ，１０．１７％。 実験値：Ｃ，８１．５０％；Ｈ，９．８４％。

【０１０２】実施例３： ８′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール メタノール２００ml中の８′−アポ−β−カロテナール
６．２５ｇ（１５mmol）及びトリメチルオルトホルマー
ト６．６ml（６．４ｇ、６０mmol、４当量）を、撹拌装
置、アルゴンガス導入管及び温度計を備えた３５０ml容
の４頚スルホン化用フラスコに入れ、この懸濁液に、メ
タノール１０mlに溶解したｐ−トルエンスルホン酸１水
和物２０mgの溶液を室温で加え、この混合物を室温で
２．５時間撹拌した。この際、赤色の結晶は徐々に溶解
し、橙色の結晶性物質を形成し始めた。次いで、トリエ
チルアミン２mlを加え、この混合物を約３０分の範囲内
で０℃に冷却して吸引濾過し、濾取した固形物を少量の
−１０℃に冷却したメタノールで洗い、水流ポンプの減
圧下に短時間乾燥した。３０分後、ＨＰＬＣによる含量
９４．８％のメタノールを含むアセタール１１．６ｇを
得た。再結晶には、得られた結晶をジエチルエーテル２
００mlに溶解して１．５時間の範囲内でメタノール６０
０mlを加え、混合液を０℃に冷却した。結晶を濾取し、
室温で水流ポンプの減圧下かつ高真空下に短時間乾燥し
た。８′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール
５．９ｇ（収率８４％）を、m.p.１３１〜１３２℃の赤
さび色結晶として得た。ＨＰＬＣによる含量９８．４
％；ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：４５０nm（log ε=5.06;
Ｅ_1cm ^1% =2476)、４２４nm（log ε=5.07; Ｅ_1cm ^1% =2
543)。 元素分析：計算値：Ｃ，８３．０６％；Ｈ，１０．０２％。 実験値：Ｃ，８２．９１％；Ｈ，１０．１３％。

【０１０３】実施例４： ４′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール メタノール２５０ml中の４′−アポ−β−カロテナール
１０ｇ（２０．７mmol）及びトリメチルオルトホルマー
ト３５ml（０．３１mmol、約１５当量）を、撹拌装置、
アルゴンガス導入管及び温度計を備えた５００ml容の４
頚スルホン化用フラスコに入れ、生成した深紅色の懸濁
液に、メタノール１５mlに溶解したｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物２５mgの溶液を室温で加え、この混合物を
室温で４５分間撹拌し、次いで、３０〜３５℃で１．５
時間撹拌した。深紅色の懸濁液は褐色の懸濁液に変化し
た。その後、トリエチルアミン２mlを加え、この混合物
を０℃に冷却した。析出した粗生成物を吸引濾過し、少
量の冷メタノールで洗い、室温で減圧下に短時間乾燥し
た。かくして得られたメタノールを含む生成物（約１
７．８ｇ、ＨＰＬＣによる含量：９１％）をジエチルエ
ーテル６００mlに僅かに加温しながら溶解し、１時間の
範囲内で（２％トリエチルアミンを含む）メタノール１
l を室温で加えた。次いで、この混合液を吸引濾過し、
残留物を少量の冷（０℃）メタノールで洗浄した。室温
で減圧下に２時間乾燥した後、４′−アポ−β−カロテ
ナールジメチルアセタール９．３ｇ（収率８０．５％）
を、ＨＰＬＣによる含量９４．７％を有する青紫色結晶
として得た。分析データのために、サンプルをジエチル
エーテル（加温しながら溶解し、０℃に冷却）から再結
晶した：ＨＰＬＣによる含量：９５．７％；m.p.１８６
〜１８８℃；ＵＶ（ジオキサン）：５００nm（log ε=
4.93; Ｅ_1cm ^1% =1623)、４６８nm（log ε=4.99; Ｅ
_1cm ^1% =1837)、２８３nm（log ε=4.37; Ｅ_1cm ^1% =44
4) 。

【０１０４】実施例５： １２，１２′−ジアポカロテナールジメチルアセタール
（Ｃ₁₀−ジアルデヒドジメチルアセタール） メタノール２５０ml中のＣ₁₀−ジアルデヒド３２．８ｇ
（０．２mol)及びトリメチルオルトホルマート６５ｇ
を、磁気撹拌装置及びアルゴンガス導入管を備えた５０
０ml容の丸底フラスコに入れ、この懸濁液に約２０℃で
ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１００mgを加えた。こ
の際、僅かな発熱反応を起こした。この反応混合物を、
冷水浴を用いて約２０〜２５℃に保持した。約５分間で
懸濁液は溶解した。次いで、この混合物を室温で１時間
撹拌した後、トリエチルアミンの約０．５mlを加えた。
反応混合物を減圧下に濃縮し、析出した結晶のスラリー
を温ｎ−ヘキサン２００mlに溶解し、綿栓を通して熱い
うちに濾過して放置した。この溶液を冷凍庫中で−２０
℃に約１６時間放置して生成した結晶を濾取し、−２０
℃に冷やしたｎ−ヘキサンで洗浄し、水流ポンプの減圧
下に恒量になるまで乾燥した。Ｃ₁₀−ジアルデヒドジメ
チルアセタール４２．７ｇ（収率８０％）を、m.p.６８
〜６９℃そしてガスクロマトグラフィー（ＧＣ）による
含量約９６％を有する淡黄色結晶として得た。ＵＶ（エ
タノール）：２９２nm（log ε=4.61;Ｅ_1cm ^1% =1602)、
２８０nm（log ε=4.72; Ｅ_1cm ^1% =2046)、２６０nm
（log ε=4.57; Ｅ_1cm ^1% =1508)。 元素分析：計算値：Ｃ，６５．６０％；Ｈ，９．４４％。 実験値：Ｃ，６５．４３％；Ｈ，９．１４％。

【０１０５】実施例６： ８，８′−ジアポカロテナールジメチルアセタール（ク
ロセチンジアルデヒドジメチルアセタール） メタノール３５０ml中のクロセチンジアルデヒド２０．
０ｇ（６７．５mmol）及びトリメチルオルトホルマート
４０ｇ（０．３７mol)を、磁気撹拌装置及びアルゴンガ
ス導入管を備えた５００ml容の丸底フラスコに入れ、こ
の懸濁液に、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物２００mg
を室温で撹拌しながら加えた。この混合物を室温で約４
５分間、次いで３５〜４０℃で約１．５時間撹拌して黄
橙色の懸濁液を得た。次いで、この混合物を０℃に冷却
して濾過し、残留物を冷メタノール（−１０℃）で洗浄
した。クロセチンジアルデヒドジメチルアセタール（Ｈ
ＰＬＣによる含量：９７．４％）２４．７ｇ（収率９２
％）を、m.p.１３６℃の橙色粉末として得た。温酢酸エ
チル１５０mlに溶解し、−２０℃に冷却しながらメタノ
ール１５０mlを加えて再結晶し、濾取して乾燥（水流ポ
ンプの減圧、次いで高真空下）した後、クロセチンジア
ルデヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる含量９
７．３％）２３．３ｇ（収率８６％）を、m.p.１３８〜
１３９℃の赤さび色結晶として得た。ＵＶ（エタノー
ル）：４２２nm（log ε=5.12; Ｅ_1cm ^1%=3416)、３９
７nm（log ε=5.11; Ｅ_1cm ^1% =3305)、３７７nm（log
ε=4.89;Ｅ_1cm ^1% =1985)、２３２nm（log ε=4.20; Ｅ
_1cm ^1% =405) 。 元素分析：計算値：Ｃ，７４．１９％；Ｈ，９．３４％。 実験値：Ｃ，７４．１０％；Ｈ，９．４７％。

【０１０６】Ｂ．ビニルケテンアセタール類又はその類
似体（式（III)の化合物）の製造 実施例７： １，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
〔３工程ａ）、ｂ）、ｃ）〕 ａ）２−メチル−３−ブテンイミン酸メチルエステル塩
酸塩 撹拌装置、温度計及びガス（アルゴンガス用）導入管を
備えた６l 容の４頚スルホン化用フラスコに、メタノー
ル１７３ｇ（２２０ml、５．４mol 、１．１当量）、ト
ルエン２．５l 及びｎ−ヘキサン２．５l を入れ、（濃
硫酸で乾燥した）ガス状の塩化水素２１６ｇ（５．９２
mol 、１．２当量）を、０℃（浴温−１０℃）で撹拌し
ながら１．５時間かけて導入した。次いで、この混合液
に、２−メチル−３−ブテンニトリル（８０％）の５０
０ｇ（４．９mol 、１当量）を、０〜５℃の温度で４５
分かけて加え、氷浴を冷（２０℃）水浴に置き換えた。
反応混合物を、更に室温で約２０時間撹拌した。析出し
た沈殿物を氷浴で１時間冷却して吸引濾過し、ｎ−ヘキ
サン１l で洗浄した。水流ポンプでの減圧下に室温で１
８時間乾燥して、m.p.１０６℃（分解点）を有する２−
メチル−３−ブテンイミン酸メチルエステル塩酸塩５９
４ｇ（収率８１％）を得た。

【０１０７】ｂ）２−メチル−３−ブテン酸オルトメチ
ルエステル ２−メチル−３−ブテンイミン酸メチルエステル塩酸塩
２９７ｇ（２mol)を、クッチェル−ストイデル（Kutsch
er-Steudel）装置（２．５l 容量、ペンタン採取用の１
l 容の丸底フラスコ）中でメタノール１l に室温で溶解
した。メタノール相を磁気的に撹拌しながら、約２４時
間かけて、この溶液をｎ−ペンタン２lで連続抽出し
た。このようにして、塩化アンモニウムを分離した後、
丸底フラスコ中でペンタン（約６００〜７００）を濃縮
し、ＧＣによる含量６６％を有する粗２−メチル−３−
ブテン酸オルトメチルエステル２３４ｇを得た。同じス
ケールで、この方法を繰り返し、ＧＣによる含量７０％
を有する粗生成物２３６ｇを得た。二つの粗生成物を併
せ（総量４７０ｇ）、ビゴロ（Vigreux）カラム（２０c
m、金属製）を用い３０mbarで分留した。ＧＣによる含
量８９．５％を有し、b.p.６５〜６６℃／３０mbarの２
−メチル−３−ブテン酸オルトメチルエステル３１０ｇ
（収率４３％）を得た。

【０１０８】ｃ）１，１−ジメトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン 撹拌装置、温度計、滴下漏斗及びアルゴンガス導入管を
備えた１．５l 容の４頚スルホン化用フラスコ中で、上
昇方式の管を用い、−７０℃で約６００mlの液体アンモ
ニアを凝縮した。この凝縮液に１スパテル分の硝酸鉄
（III)を加えた後、金属ナトリウム２１ｇ（０．９１mo
l 、３．２当量）を３０分かけて加え、この混合物を−
４５〜−６５℃で撹拌し、暗灰色の懸濁液を生成した。
次いで、ジエチルエーテル２００mlに溶解した２−メチ
ル−３−ブテン酸オルトメチルエステル（ＧＣによる含
量８９．５％）５０．８ｇ（０．２８４mol)の溶液を、
１時間かけて−４５〜−４０℃で滴下した後、反応混合
物を−４５℃で１時間撹拌した。その後、冷却浴を取り
除いて（２０℃の水浴を使用して）アンモニアを２時間
で蒸発させた。ジエチルエーテル２００mlを加えた後、
０〜２０℃の温度で水１００mlを注意しながら滴下し
た。水相を分離し、ｎ−ペンタン１５０mlずつで２回、
計３００mlで水相を抽出した。２，６−ジ−tert−ブチ
ル−ｐ−クレゾール４０mgを加えた後、抽出液を併せて
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に２５〜３０℃で
注意深く濃縮し、ＧＣによる含量９５％を有する粗１，
１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン３
７．３ｇを得た。１０cmのビグロカラムを用いて２０mb
arで蒸留して、４８℃の沸点を有し、ＧＣによる含量が
９６％の１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン３４．２ｇ（収率９０．２％）を無色の液体と
して得、２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール３
５mg（１％）を加えてアルゴン雰囲気下に０℃で貯蔵し
た。

【０１０９】実施例８： （Ｅ／Ｚ）−１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキ
シ−２−メチル−１，３−ブタジエン 撹拌装置、温度計、２個の滴下漏斗及びアルゴンガス導
入管を備えた１．５l容の４頚スルホン化用フラスコ
に、（ＬｉＡｌＨ₄ を加えて蒸留した）テトラヒドロフ
ラン１６０mlに溶解したジイソプロピルアミン２５．６
ml（１８１mmol、１．１当量）を入れ、この溶液に、ブ
チルリチウムの１．６M ヘキサン溶液１１３ml（１８１
mmol、１．１当量）を−２５℃で４５分かけて滴下し
た。この混合物を−７０℃に冷却し、ＧＣによる含量１
００％の２−メチル−３−ブテン酸エチルエステル（参
照：ドイツ特許第3,244,274 号及び米国特許第4,937,30
8 号）２１．２ｇ（１６５mmol）を（ＬｉＡｌＨ₄ を加
えて蒸留した）無水テトラヒドロフラン３０mlに溶解し
た溶液を３０分かけて滴下した。次いで、反応混合物を
２０分間−７０℃で撹拌してから、この温度でトリメチ
ルクロロシラン２５．１ml（＝２１．６ｇ、０．１９９
mol 、１．２当量）を滴下した。冷却浴を取り除き、約
２．５時間かけて温度を−７０℃から室温に昇温させ
た。次いで、反応混合物をセライト（ケイ藻土よりなる
濾過助剤；Manville Corp., USA)を助剤として吸引濾過
し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液に少量（約１０
０mg）の２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾールを
加えて、減圧下に４０℃で注意しながら濃縮した。残渣
をｎ−ペンタンに溶解して濾過して濃縮し、高真空
（０．２５mbar）下で蒸留し、２８℃の沸点を有し（そ
の間十分な冷却を行う）、ＧＣによる含量９４％の（Ｅ
／Ｚ）−１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエン２５．８ｇ（収率７３
％）を得た。

【０１１０】実施例９： ２−（１−メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキソ
ラン〔２工程ａ）、ｂ）〕 ａ）２−メチル−ブタ−３−エン酸＝２−クロロエチル
エステル ２−メチル−３−ブテン酸４５．１ｇ（０．４５mol)、
２−クロロエタノール４５．３３ｇ（０．５６mol)及び
ジメチルアミノピリジン４．１ｇ（３４mmol）を、アル
ゴン雰囲気下、ジエチルエーテル４５０mlに溶解した。
この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド
１０２．２ｇ（０．４９５mol)を５回に分けて０℃で３
０分間に加え、更に２時間室温で撹拌し、分離した尿素
を濾別した。濾液を、０．５N 塩酸水溶液２００ml、飽
和重炭酸ナトリウム溶液１００ml及び飽和塩化ナトリウ
ム溶液１００mlで順次洗浄した。有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮後、ビグロカラム（２０cm）を用
いて８０〜８１℃／１０mbarで蒸留して、２−メチル−
ブタ−３−エン酸＝２−クロロエチルエステル６２．３
ｇ（収率８３％）をＧＣによる含量９７．５％の無色油
状物質として得た。

【０１１１】ｂ）２−（１−メチル−アリリデン）−
〔１，３〕ジオキソラン 鉱油に分散された２０％水素化カリウム（比重約０．
８）の９０．６ｇ（約１１３ml）を、アルゴン雰囲気下
にｎ−ヘキサンで２回洗い、ジメトキシエタン７００ml
に懸濁した。この懸濁液に、撹拌しながら、ジメトキシ
エタン１７５mlに溶解した、２−メチル−ブタ−３−エ
ン酸＝２−クロロエチルエステル（ＧＣによる含量９
７．５％）５６．５ｇ（０．３４mol)の溶液を２０℃で
１．５時間かけて加えた。この混合物を室温で１時間撹
拌した後、水２５０mlを０〜５℃で注意深く滴下した。
次いで、水相を分離し、ｎ−ヘキサン３００mlずつで３
回、計９００mlで抽出した。有機相を併せて飽和塩化ナ
トリウム溶液２５０mlで洗い、乾燥して濃縮した。得ら
れた黄色液体（５０．５ｇ；ＧＣ：８３．４％）に２，
６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール４０mgを加え
て、ビグロカラム（２０cm）を用いて分留し、９３〜９
４℃／１９mbarの沸点を有する２−（１−メチル−アリ
リデン）−〔１，３〕ジオキソラン２８．２２ｇ（収率
６６％）を、ＧＣによる含量１００％の無色油状物質と
して得た。

【０１１２】Ｃ．式（II′）及び（II″）のポリエン
（ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール類から、それぞれ
式（IV′）及び（IV″）の化合物、並びに式（III)のビ
ニルケテンアセタール類又はそれらの類似体の製造 実施例１０： １５−メトキシ−１５，１５′−ジヒドロ−１２′−β
−カロテン酸エチルエステル 温度計、磁気撹拌装置及びアルゴンガス導入管を備えた
５０ml容の４頚スルホン化用フラスコに、tert−ブチル
メチルエーテル２０ml中のビタミンＡアルデヒドジメチ
ルアセタール（ＨＰＬＣ：９８％）１．７５ｇ（５mmo
l）及び（Ｅ／Ｚ）−１−トリメチルシリルオキシ−１
−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：
８７％）を入れ、この懸濁液に、−３０℃で２０分かけ
て三フッ化ホウ素エーテラート７滴（＝約８０mg、１０
mol ％）を加えた。１時間後〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ
＝約０．３；シクロヘキサン／酢酸エチル（９：
１）〕、トリメチルアミン１mlを−３０℃で加え、反応
混合物の温度を室温まで昇温させ、水２０ml中に注加し
た。分離した水相をｎ−ヘキサン２０mlずつで２回、計
４０mlで抽出した。有機相を併せ、飽和塩化ナトリウム
溶液２０mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮
した。黄色油状の粗生成物（２．７ｇ）をシリカゲル
（０．０４〜０．０６３mm）１００ｇを用いたクロマト
グラフィーに付し、シクロヘキサン／酢酸エチル（９：
１）で溶出して精製し、１５−メトキシ−１５，１５′
−ジヒドロ−１２′−β−カロテン酸エチルエステル
１．６８ｇ（収率７４％）を、粘稠な黄色油状物質とし
て得た（ＨＰＬＣによる含量：９７％）。ＵＶ（ｎ−ヘ
キサン）：３２５nm（log ε=4.63; Ｅ_1cm ^1% =989) 。

【０１１３】実施例１１： １５−メトキシ−１５，１５′−ジヒドロ−１２′−ア
ポカロテン酸メチルエステル tert−ブチルメチルエーテル２０ml中のビタミンＡアル
デヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣ：９８％）１．７
５ｇ（５mmol）及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣ：９９％）０．８ｇ（６．５
mmol、１．３当量）を、アルゴン雰囲気下、５０ml容の
フラスコに入れ、この懸濁液に、撹拌しながら−３０℃
で三フッ化ホウ素エーテラート５滴（約６０mg、８mol
％）を加えた。この混合物を約−３０℃で、更に撹拌し
た（最初に非常に黒ずんだ色の溶液は、約１０分後には
橙色溶液となった）：ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．
３；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：１）。加水分解の
ためには、酢酸／水（９：１）混液５mlを−３０℃で加
え、反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、水
２０mlを加え、混合物をｎ−ヘキサン２０mlずつで２
回、計４０mlで抽出した。有機相を併せ、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液２０mlで１回そして塩化ナトリウム溶液で
１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に濃縮し
た。粗生成物（２．５ｇ）をシリカゲル（０．０４０〜
０．０６３mm）１２５ｇを用いたクロマトグラフィーに
付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出し、
１５−メトキシ−１５，１５′−ジヒドロ−１２′−ア
ポカロテン酸メチルエステル１．５０ｇ（収率６９％）
を黄色油状物質として得た。ＨＰＬＣによる含量：９
５．２％；ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３２５nm（log ε=
4.67; Ｅ_1cm ^1% =1132)。 元素分析：計算値：Ｃ，７８．６０％；Ｈ，９．７７％。 実験値：Ｃ，７８．２６％；Ｈ，１０．０８％。

【０１１４】このクロマトグラフィーにおいて、速く溶
出する画分から（１３−シス）−１５−メトキシ−１
５，１５′−ジヒドロ−１２′−アポカロテン酸メチル
エステル１３０mg（約６％）を黄色油状物質として単離
した。ＨＰＬＣによる含量：９５．３％；ＵＶ（ｎ−ヘ
キサン）：３２９nm（log ε=4.58; Ｅ_1cm ^1% =926) 。

【０１１５】実施例１２： １２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−
アポ−β−カロテン酸エチルエステル tert−ブチルメチルエーテル中の１２′−アポ−β−カ
ロテナールジメチルアセタール４９５mg（１．２５mmo
l）及び（Ｅ／Ｚ）−１−トリメチルシリルオキシ−１
−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：
９２％）３２５mg（１．５mmol）を、アルゴン雰囲気下
に１０ml容の丸底フラスコに入れ、この懸濁液に、無水
塩化亜鉛１７mg（１０mol ％）を０℃で加えた。この混
合物を＋５℃で２時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒ
ｆ＝約０．２；トルエン〕。橙赤色の反応混合物を水２
０ml中に注加し、ｎ−ヘキサン２０mlずつで２回、計４
０ｍｌで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。粗生成物（７６０ｍｇ）をシリ
カゲル（０．０４０〜０．０６３mm）３０ｇを用いたク
ロマトグラフィーに付してトルエンで溶出し、（すべて
−Ｅ）−１２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ
−８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル６０９mg
（収率９３％）を、粘稠な橙色油状物質として得た。Ｈ
ＰＬＣによる含量：９４％。分光学的データは、類似の
バッチより得た。ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３９５nm（lo
g ε=4.81; Ｅ_1cm ^1% =1300)；３７６nm（log ε=4.82;
Ｅ_1cm ^1% =1339)。 元素分析：計算値：Ｃ，８０．４４％；Ｈ，９．８２％。 実験値：Ｃ，８０．４９％；Ｈ，１０．１５％。

【０１１６】実施例１３： １２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−
アポ−β−カロテン酸メチルエステル tert−ブチルメチルエーテル６０ml中の１２′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール６．２ｇ（１５mm
ol）及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン（ＧＣ：１００％）３．１ｇ（２４mmol、１．
６当量）を、−２５℃でアルゴン雰囲気下、１００ml容
の丸底フラスコに入れ、この懸濁液に、撹拌しながら、
三フッ化ホウ素エーテラート８０mg（約６滴、４mol
％）を−２５℃で加えた。この混合物を１時間−２５℃
で撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２５；ト
ルエン〕。次いで、酢酸／水（９：１）混液１５mlを加
えて室温で３０分間撹拌した後、tert−ブチルメチルエ
ーテル１００ml中に注加した。反応混合物を水１００ml
ずつ４回、計４００mlで洗い、水相をtert−ブチルメチ
ルエーテル１００mlで抽出した。有機相を併せ、飽和重
炭酸ナトリウム溶液１００ml及び飽和塩化ナトリウム溶
液１００mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
して減圧下に濃縮した。分離した暗黒色の油状物質
（９．２ｇ）をシリカゲル（０．０４０〜０．０６３m
m）２５０ｇを用いたクロマトグラフィーに付し、トル
エン／酢酸エチル（１９：１）で溶出し、１２′−メト
キシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カ
ロテン酸メチルエステル６．９ｇ（収率８９％）を、Ｈ
ＰＬＣによる含量９３．１％を有する赤橙色の粘稠な油
状物質として得た。ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシ
クロヘキサン）：３９８nm（logε=4.77; Ｅ_1cm ^1% =12
25)；３８０nm（log ε=4.78; Ｅ_1cm ^1% =1257)。 元素分析：計算値：Ｃ，８０．２９％；Ｈ，９．６９％。 実験値：Ｃ，８０．４５％；Ｈ，９．５３％。

【０１１７】実施例１４： １２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−
アポ−β−カロテン酸＝２−ヒドロキシエチルエステル tert−ブチルメチルエーテル３０ml中の１２′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる
含量：約９７％）２．９８ｇ（７．３mmol）及び２−
（１−メチル−アリリデン）−〔１，３〕ジオキソラン
（ＧＣ：１００％）１．４２ｇ（１１．２５mmol）を、
アルゴンガスを通気しながら、１００ml容の丸底フラス
コに入れ、この懸濁液に、撹拌しながら、−２５℃で三
フッ化ホウ素エーテラート２滴（約２５mg、２mol ％）
を加えた。反応混合物を同温度で１時間撹拌した後、酢
酸／水（９：１）混液８mlを加え、冷却浴を取り除き、
３０分かけて室温まで昇温させた〔Ｒｆ＝約０．４、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）〕。次いで、反応混
合物をtert−ブチルメチルエーテル１００ml中に注加
し、水１５０mlずつで２回、飽和重炭酸ナトリウム溶液
１００mlで１回そして飽和塩化ナトリウム溶液５０mlで
１回洗浄した。その後、有機相を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過して濃縮した。粗生成物（４．１ｇ）をシ
リカゲル（０．０４０〜０．０６３mm）１２０ｇを用い
たクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル（１：１）で溶出し、ｎ−ヘキサンから結晶化した
後、１２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−
８′−アポ−β−カロテン酸＝２−ヒドロキシエチルエ
ステル（ＨＰＬＣによる含量９７．６％）１．８５ｇ
（４９％）を、m.p.９８〜１００℃の淡黄色結晶として
得た。ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３９５nm（log ε=4.92;
Ｅ_1cm ^1% =1634)；３７７nm（log ε=4.93; Ｅ_1cm ^1%
=1669)。（ ¹Ｈ−ＮＭＲと質量スペクトルの解析によ
り）、多分、次式を有する樹脂状の副生成物（６５mg）
は、シリカゲルを用いたクロマトグラフィー（溶出液：
トルエン／酢酸エチル＝８：２）に付した後の結晶化の
母液から単離した。

【０１１８】

【化２５】

【０１１９】実施例１５： ８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−
β−カロテン酸エチルエステル tert−ブチルメチルエーテル１００ml中の８′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる
含量：９８％）４．７３ｇ（１０mmol）及び（Ｅ／Ｚ）
−１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキシ−２−メ
チル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：９４％）２．５６ｇ
（１２mmol、１．２当量）を、アルゴンガスを通気しな
がら、２５０ml容の丸底フラスコに入れ、この懸濁液
に、無水塩化亜鉛６６mg（０．５mmol、５mol ％）を０
℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した〔ｔｌｃ
（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２；トルエン〕。次いで、水
５０mlを加え、分液後、水相をｎ−ヘキサン５０mlで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過
し、溶媒を留去して、分離した赤色油状物質（５ｇ）を
エタノール１００mlに加熱して溶解し、徐々に０℃に冷
却した。分離した結晶を吸引して濾取し、少量の冷メタ
ノールで洗い、水流ポンプの減圧下に室温で乾燥し、
８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−
β−カロテン酸エチルエステル３．８ｇ（収率６５％）
を、m.p.１０７〜１０８℃の赤色結晶として得た。ＨＰ
ＬＣによる含量：９６．４％；ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：
４５１nm（log ε=5.04; Ｅ_1cm ^1% =1955)；４２５nm
（log ε=5.08; Ｅ_1cm ^1% =2146)。

【０１２０】実施例１６： ８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−
β−カロテン酸メチルエステル tert−ブチルメチルエーテル１００ml中の８′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる
含量：９７％）４．８０ｇ（１０mmol）及び１，１−ジ
メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：９
９％）２．２０ｇ（１７mmol）を、アルゴンガスを通気
しながら、５０ml容の丸底フラスコに入れ、この懸濁液
に、三フッ化ホウ素エーテラートの１滴、次いで３０分
後、更に１滴、計２滴（２４mg、約２mol ％）を０℃で
撹拌しながら加え、混合物を０℃で全体として１時間撹
拌した。加水分解のために、上記の混合物に酢酸／水
（９：１）混液２０mlを０℃で加え、室温で約５０分撹
拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２；トルエ
ン〕。次いで、この溶液を分液漏斗に入れ、水１００ml
ずつ２回、計２００ml、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液
１００mlで洗浄した。各々の水相をｎ−ヘキサン１００
mlで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して
濾過し、減圧下に濃縮し、半固体の油状物質８．６ｇを
得、僅かに加温してエタノール２５０mlに溶解して０℃
〜−２０℃に冷却した。析出した結晶を濾取して乾燥
し、８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−ア
ポ−β−カロテン酸メチルエステル３．０ｇ（収率５３
％）を、ＨＰＬＣによる含量９６．２％を有し、m.p.８
４〜８６℃の橙色結晶として得た。ＵＶ（３％クロロホ
ルムを加えたシクロヘキサン）：４５６nm（log ε=4.7
7; Ｅ_1cm ^1% =1087)，４３０nm（log ε=4.82; Ｅ_1cm
^1% =1225)，４０７nm（log ε=4.67; Ｅ_1cm ^1% =855)
。

【０１２１】実施例１７： 中間体として生成するオルトエステル体、８′−メトキ
シ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−カロテン
酸オルトメチルエステルの単離／確認（実施例１６参
照：酸触媒加水分解は省略された）

【０１２２】

【化２６】

【０１２３】tert−ブチルメチルエーテル７５ml中の
８′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール（Ｈ
ＰＬＣによる含量：９７％）４．６０ｇ（９．６mmol）
及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エン（ＧＣ：９９％）１．９５ｇ（１５mmol）を、アル
ゴンガスを通気しながら、１５０ml容の丸底フラスコに
入れ、この懸濁液に、三フッ化ホウ素エーテラートの１
滴（１２mg、約１mol ％）を０℃で分散液面の下に加え
た。短時間後に、暗赤色の反応溶液を形成し、それから
橙色結晶が析出した。０℃で１０分間撹拌して吸引濾過
し、固形物を少量の冷メタノール／水（９：１）混液で
洗い、水流ポンプの減圧下次いで高真空下に室温で乾燥
し、８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−ア
ポ−β−カロテン酸オルトメチルエステル３．５０ｇ
（収率６１％）を、m.p.１３１〜１３２℃の橙色結晶と
して得た。ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシクロヘキ
サン）：４５６nm（log ε=5.04; Ｅ_1cm ^1% =1855)，４
３０nm（log ε=5.08; Ｅ_1cm ^1% =2047)，４１０nm（lo
g ε=4.91; Ｅ_1cm ^1% =1362)。 元素分析：計算値：Ｃ，７９．２８％；Ｈ，９．８９％。 実験値：Ｃ，７９．０９％；Ｈ，９．８６％。

【０１２４】実施例１８： ４′−メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′−酸エチル
エステル tert−ブチルメチルエーテル５０ml中の４′−アポ−β
−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる含
量：９１％）２．９１ｇ（５mmol）及び１−トリメチル
シリルオキシ−１−エトキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン（ＧＣ：９９％）１．２１ｇ（６mmol）を、磁
気撹拌装置及びアルゴンガス導入管を備えた１５０ml容
の丸底フラスコに入れ、この懸濁液に、０℃で無水塩化
亜鉛７０mg（０．５mmol、１０mol ％）を加えた。次い
で、反応混合物を室温で約１８時間撹拌し〔ｔｌｃ（Ｓ
ｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２；トルエン〕、水中に注加し
て、常法により後処理を行った（実施例１０参照）。得
られた粘稠な深紅色残渣（５．４ｇ）を、シリカゲル
（０．０４〜０．０６３mm）２５０ｇを用いたクロマト
グラフィーに付し、トルエンで溶出して粘稠な生成物
（１．９ｇ、ＨＰＬＣによる含量：約７０％）を得た。
この残渣を、エタノール４０ml中で１回そして温（５０
℃）エタノール２５ml中で１回、温浸し、０℃に冷却し
て乾燥し、４′−メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′
−酸エチルエステル（ＨＰＬＣによる含量９５．４％）
０．８６ｇ（収率２６％）を、m.p.１２４〜１２５℃の
深紅色結晶として得た。ＵＶ（３％クロロホルムを加え
たシクロヘキサン）：４９６nm（logε=4.98; Ｅ_1cm ^1%
=1530)，４６４nm（log ε=5.05; Ｅ_1cm ^1% =1790)，
４３９nm（log ε=4.91; Ｅ_1cm ^1% =1290)。

【０１２５】実施例１９： ４′−メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′−酸メチル
エステル 磁気撹拌装置及びアルゴンガス導入管を備えた１５０ml
容のフラスコ中で、４′−アポ−β−カロテナールジメ
チルアセタール（ＨＰＬＣによる含量：９１％）２．９
１ｇ（５mmol）及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣ：９８％）１．１０ｇ（８．
５mmol）を、tert−ブチルメチルエーテル５０mlに懸濁
し、この懸濁液に、０℃で三フッ化ホウ素エーテラート
の１滴（１２mg、２mol ％）を加えた。次いで、この混
合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸／水（９：１）混
液２０mlを加えて室温で２時間撹拌した〔ｔｌｃ（Ｓｉ
Ｏ₂)：Ｒｆ＝約０．２；トルエン〕。常法により後処理
を行い（実施例１１参照）、残渣をシリカゲル（０．０
４〜０．０６３mm）２５０ｇを用いたクロマトグラフィ
ーに付し、トルエンで溶出した。得られた粘稠な深紅色
残渣（２．２ｇ）は、温（５０℃）エタノール６０mlで
温浸した。０℃に冷却後、析出物を濾取して乾燥し、
４′−メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′−酸メチル
エステル（ＨＰＬＣによる含量９８．０％）０．９０ｇ
（収率２８％）を、m.p.１２０〜１２３℃の深紅色の結
晶として得た。ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシクロ
ヘキサン）：４６９nm（log ε=5.10; Ｅ_1cm ^1% =205
8)，４６５nm（log ε=5.16; Ｅ_1cm ^1% =2220)，４４０
nm（log ε=4.99; Ｅ_1cm ^1% =1610)。

【０１２６】実施例２０： １２′−メトキシ−１１，１２′−ジヒドロ−８′−ア
ポ−β−カロテン−８′−酸 tert−ブチルメチルエーテル３０ml中の１２′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる
含量：約９７％）２．９７ｇ（７．３mmol）及び１，１
−ビス（トリメチルシリルオキシ）−２−メチル−１，
３−ブタジエン（ＧＣによる含量：９０．５％）２．６
３ｇ（９．７mmol）を、アルゴンガスを通気しながら、
磁気撹拌装置を備えた１００ml容の丸底フラスコに入
れ、この懸濁液に、０℃で無水塩化亜鉛１００mg（０．
７mmol、１０mol ％）を加えた。この混合物を、更に５
時間同温度で撹拌した後、水中に注加して式（Ｖ′）の
中間体を直接に加水分解した。常法により抽出し（実施
例１２参照）、赤色樹脂状物質（４．５ｇ）を得、シリ
カゲル（０．０４〜０．０６３mm）２００ｇを用いたク
ロマトグラフィーに付し、トルエン／酢酸エチル（３：
１）で溶出し、１２′−メトキシ−１１，１２′−ジヒ
ドロ−８′−アポ−β−カロテン−８′−酸１．９３ｇ
（収率５０％）を、粘稠な橙赤色の泡状物質（ジアゾメ
タンでメチル化した後、ＨＰＬＣによる含量：８８．６
％）として得た。ＵＶ（５％クロロホルムを加えたシク
ロヘキサン）：３９８nm（log ε=4.71; Ｅ_1cm ^1% =110
0)，３７９nm（log ε=4.72; Ｅ_1cm ^1% =1340)。

【０１２７】実施例２１： １１，１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−１２，１
２′−ジメトキシ−８，８′−ジアポカロテン−８，
８′−二酸エチルエステル tert−ブチルメチルエーテル６０ml中の１２，１２′−
ジアポカロテナールジメチルアセタール（m.p.６８〜６
９℃、ＧＣ：９６％）３．８５ｇ（１４．４mmol）及び
１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエン（ＧＣによる含量：９４％）
７．８４ｇ（３６mmol）を、アルゴンガスを通気しなが
ら、温度計を備えた１００ml容の２頚丸底フラスコに入
れ、この懸濁液に、０℃で無水塩化亜鉛１００mg（０．
７mmol、５mol ％）を加えた。反応混合物を室温で約１
６時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２−
０．３；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）〕。得ら
れた黄色の反応混合物に、２，６−ジ−tert−ブチル−
ｐ−クレゾール２００mg、次いで水２５mlを加え、室温
で５分間撹拌した。水相を分離し、tert−ブチルメチル
エーテル５０mlずつ２回、計１００mlで抽出した。有機
相を併せ、飽和重炭酸ナトリウム溶液５０ml及び飽和塩
化ナトリウム溶液５０mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に濃縮した。分離した油状物質（約１０
ｇ）を、シリカゲル（０．０４〜０．０６３mm）２５０
ｇを用いたクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル（４：１）で溶出し、１１，１２，１１′，
１２′−テトラヒドロ−１２，１２′−ジメトキシ−
８，８′−ジアポカロテン−８，８′−二酸エチルエス
テルを、黄色油状物質（異性体混合物：２種のジアステ
レオマーの対掌体混合物；ＨＰＬＣによる含量：９６．
１％）として得た。ＵＶ（エタノール）：２９８nm（lo
g ε=4.61; Ｅ_1cm ^1% =904) ，２８９nm（log ε=4.72;
Ｅ_1cm ^1% =1170)，２７６nm（log ε=4.59; Ｅ_1cm ^1%
=876) 。 元素分析：計算値：Ｃ，６９．６１％；Ｈ，８．９９％。 実験値：Ｃ，６９．７９％；Ｈ，８．８４％。

【０１２８】実施例２２： １１，１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−１２，１
２′−ジメトキシ−８，８′−ジアポカロテン−８，
８′−二酸メチルエステル tert−ブチルメチルエーテル７５ml中の１２，１２′−
ジアポカロテナールジメチルアセタール（m.p.６８〜６
９℃、ＧＣ：９６％）３．８５ｇ（１４．４mmol）及び
１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
（ＧＣによる含量：９４．５％）５．３７ｇ（４０mmo
l、２．７当量）を、温度計を備えた１００ml容の２頚
丸底フラスコに入れ、この懸濁液に、三フッ化ホウ素エ
ーテラートの６滴を２回、計１２滴（約１４０mg、７mo
l ％）を、−２０℃で１時間かけて加えた。反応混合物
を−２０℃で２時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ
＝約０．２；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）〕。
次いで、酢酸／水（９：１）混液２０mlを加え、得られ
た混合物を０℃で２０分間撹拌し、水５０ml中に注加し
て実施例２１と同様に後処理を行った。分離した黄色油
状物質（７．１ｇ）を、シリカゲル（０．０４〜０．０
６３mm）２５０ｇを用いたクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶出し、１１，
１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−１２，１２′−
ジメトキシ−８，８′−ジアポカロテン−８，８′−二
酸メチルエステル（２種のジアステレオマーの対掌体混
合物）５．１５ｇ（収率８５％）を、ＨＰＬＣによる含
量９９．６％を有する黄色油状物質として得た。ｎ−ヘ
キサンから結晶化したサンプルを分析用に使用した：m.
p.６８〜７１℃；ＨＰＬＣによる含量：９９．７％；Ｕ
Ｖ（クロロホルム）：３０１nm（log ε=4.58; Ｅ_1cm
^1% =901) ，２８９nm（log ε=4.69; Ｅ_1cm ^1% =115
7)。 元素分析：計算値：Ｃ，６８．５５％；Ｈ，８．６３％。 実験値：Ｃ，６８．１８％；Ｈ，８．５８％。

【０１２９】実施例２３： ７，８，７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメト
キシ−４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸エチ
ルエステル tert−ブチルメチルエーテル６０ml中のクロセチンジア
ルデヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる含量：９
７．３％）２．５４ｇ（７．５mmol）及び１−トリメチ
ルシリルオキシ−１−エトキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエン（ＧＣ：９４％）４．７９ｇ（２２．５mmo
l、３当量）を、アルゴンガスを通気しながら、１５０m
l容の丸底フラスコに入れ、この懸濁液に、無水塩化亜
鉛１０５mg（０．７５mmol、１０mol ％）を０℃で加え
た。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ
（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．３；シクロヘキサン／酢酸エ
チル（４：１）〕。実施例２１と同様に後処理を行い、
溶媒を留去した後、粗７，８，７′，８′−テトラヒド
ロ−８，８′−ジメトキシ−４，４′−ジアポカロテン
−４，４′−二酸エチルエステル（２種のジアステレオ
マーの対掌体混合物）３．８３ｇを、橙色油状物質とし
て得た。精製のために、この粗生成物を温メタノール１
０mlに溶解し、約１６時間０℃に冷やして結晶化し、生
成物（２種のジアステレオマーの対掌体混合物）２．２
０ｇ（収率４９．４％）を、m.p.６１〜６５℃；ＨＰＬ
Ｃによる含量：９７．８％を有する橙色結晶として得
た。同様に、合成してクロマトグラフィーに付し、そし
て結晶化したm.p.６３〜８０℃の生成物について分析を
実施した。ＨＰＬＣによる含量：９８．４％；ＵＶ（３
％クロロホルムを加えたシクロヘキサン）：４２８nm
（log ε=5.02; Ｅ_1cm ^1% =1811)，４０２nm（log ε=
5.01; Ｅ_1cm ^1% =1779)，３８１nm（log ε=4.79; Ｅ
_1cm ^1% =1074)。

【０１３０】実施例２４： ７，８，７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメト
キシ−４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸メチ
ルエステル tert−ブチルメチルエーテル６０ml中のクロセチンジア
ルデヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる含量：９
７．３％）２．９１ｇ（８．４mmol）及び１，１−ジメ
トキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：９８
％）３．９２ｇ（３０mmol、３当量）を、アルゴンガス
を通気しながら、温度計を備えた１００ml容のフラスコ
に入れ、この懸濁液に、１０分の間隔で三フッ化ホウ素
エーテラートの４滴（計約５０mg、４mol ％）を個々に
０℃で加えた。更に３０分間０℃に保持した後、更に２
滴（約２５mg、２mol ％）の三フッ化ホウ素エーテラー
トを加えた。更に１時間０℃に保持した後、酢酸／水
（９：１）混液２０mlを加えた。反応混合物を０℃で２
０分間撹拌してから、水５０ml中に注加し、実施例２１
と同様に後処理した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．
３（生成物）；Ｒｆ＝約０．２５（遊離体）；シクロヘ
キサン／酢酸エチル（４：１）〕。得られた粗生成物
６．５ｇを、シリカゲル（０．０４〜０．０６３mm）２
００ｇを用いたクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル（４：１）で溶出し、７，８，７′，
８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−４，４′
−ジアポカロテン−４，４′−二酸メチルエステル３．
０５ｇを、m.p.７３〜７７℃；ＨＰＬＣによる含量：８
４．７％を有する橙色固体として得た。更に精製するた
め、温メタノール１５mlに溶解し、０〜−２０℃に冷却
して再結晶を行い、７，８，７′，８′−テトラヒドロ
−８，８′−ジメトキシ−４，４′−ジアポカロテン−
４，４′−二酸メチルエステル（２種のジアステレオマ
ーの対掌体混合物）２．４ｇ（収率５１％）を、m.p.８
３〜８４℃；ＨＰＬＣによる含量：９８．７％を有する
橙色結晶として得た。ＵＶ（３％クロロホルムを加えた
シクロヘキサン）：４２８nm（log ε=5.05; Ｅ_1cm ^1%
=2045)，４０２nm（log ε=5.04; Ｅ_1cm ^1% =1996)，３
８１nm（log ε=4.82; Ｅ_1cm ^1% =1209)。

【０１３１】実施例２５： 中間体として生成するビスオルトエステル、７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−
４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸オルトメチ
ルエステルの単離／確認（実施例２４参照：酸触媒加水
分解を除外した）

【０１３２】

【化２７】

【０１３３】tert−ブチルメチルエーテル４０ml中のク
ロセチンジアルデヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣに
よる含量：９７．３％）１．９４ｇ（５．６mmol）及び
１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
（ＧＣ：９９．５％）２．０ｇ（１５．５mmol）に、ア
ルゴンガスを通気しながら、１００ml容の丸底フラスコ
中、０℃で無水塩化亜鉛１４０mg（１mmol）を加えた。
この混合物を室温で約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ（Ｓｉ
Ｏ₂)：Ｒｆ＝約０．１５（生成物）；Ｒｆ＝０．２５
（生成物）；シクロヘキサン／酢酸エチル（４：
１）〕。後処理には、反応混合物を水中に注加し、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を減圧下に濃縮して粗生成物
（４．８ｇ）を得た。粗生成物をｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル（６：１）に溶解して０℃に冷却後、分離した黄色
の生成物（０．９ｇ）を濾取し、温メタノール４５mlに
溶解して０°〜−２０℃に冷却し、７，８，７′，８′
−テトラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−４，４′−ジ
アポカロテン−４，４′−二酸オルトメチルエステル
０．５９ｇ（収率約１６％）を、m.p.１４３〜１４７℃
の黄色結晶として得た。ＨＰＬＣによる含量：９６．８
％；ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシクロヘキサ
ン）：４２８nm（log ε=5.09; Ｅ_1cm ^1% =1920)，４０
２nm（log ε=5.08; Ｅ_1cm ^1% =1864)，３８１nm（log
ε=4.86; Ｅ_1cm ^1% =1116)。 元素分析：計算値：Ｃ，７０．７７％；Ｈ，９．３８％。 実験値：Ｃ，７０．８４％；Ｈ，８．９８％。

【０１３４】Ｄ．式（IV′）及び（IV″）の化合物か
ら、それぞれ式（Ｉ′）及び（Ｉ″）のポリエンエステ
ル類又はポリエン酸類の製造 実施例２６： １２′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル エタノール１５mlに溶解した１５−メトキシ−１５，１
５′−ジヒドロ−１２′−アポカロテン酸メチルエステ
ル３．８０ｇ（８．７５mmol）を、アルゴンガスを通気
しながら、１５０ml容の丸底フラスコに入れ、この溶液
に、ナトリウム０．６４ｇ（２７mmol、３当量）をエタ
ノール３５mlに溶解することによって調製したナトリウ
ムエチラート溶液を室温で加えた。この混合物を４０℃
で２時間撹拌し、暗褐色溶液を生成した〔ｔｌｃ（Ｓｉ
Ｏ₂)：Ｒｆ＝約０．５；シクロヘキサン／酢酸エチル
（９：１）〕。次いで、酢酸１．２ml（１．３ｇ、２１
mmol）を室温で加え、形成された黄色の懸濁液を−４０
℃に冷却して１．５時間撹拌し、固形物を吸引して濾取
した。固形物を−２０℃に冷やしたメタノール２０mlで
１回、室温の水５０mlずつ２回、計１００mlで洗い、そ
して再度、−２０℃に冷やしたメタノール５０mlで１回
洗い、最後に３０℃で水流ポンプの減圧下、次いで室温
で高真空下に乾燥し、１２′−アポ−β−カロテン酸エ
チルエステル２．３０ｇ（収率６３％）を、m.p.８０〜
８１℃の橙色粉末として得た。ＨＰＬＣによる含量：９
５％；ＵＶ（ｎ−ヘキサン）：３９８nm（log ε=4.90;
Ｅ_1cm ^{1 %} =2028)。 元素分析：計算値：Ｃ，８２．１８％；Ｈ，９．７１％。 実験値：Ｃ，８２．０３％；Ｈ，９．７５％。

【０１３５】実施例２７： １２′−アポ−β−カロテン酸メチルエステル メタノール２０mlに溶解した１５−メトキシ−１５，１
５′−ジヒドロ−１２′−アポカロテン酸メチルエステ
ル１．３６ｇ（３．２５mmol）を、アルゴンガスを通気
しながら、１００ml容の丸底フラスコに入れ、この溶液
に、ナトリウムメチラートの１M メタノール溶液１０ml
（１０mmol）を室温で加えた。この混合物を５０℃で３
時間撹拌して、黒ずんだ反応溶液を生成した〔ｔｌｃ
（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．４−０．５；ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル（９：１）〕。次いで、反応混合物を０℃に
冷却して酢酸１．２ｇ（２０mmol）を加え、更に水２０
mlを加えて橙色の粘着性の沈殿を生じた。この懸濁液
を、水５０mlを含む分液漏斗に酢酸エチル７５mlで洗い
込み、水相を分離して酢酸エチル７５mlで抽出した。有
機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮
した。残渣（１．８ｇ）を、シリカゲル（０．０４〜
０．０６３mm）５０ｇを用いたクロマトグラフィーに付
し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１４：１）で溶出し、
橙色油状物質１．３ｇを得た。油状物質をエタノール１
０mlに溶解して０°〜−２０℃に１６時間冷却して結晶
化させ、１２′−アポ−β−カロテン酸メチルエステル
０．５５ｇ（収率４４％）を、m.p.７３〜８３℃の赤色
結晶として得た。ＨＰＬＣによる含量：９８％；ＵＶ
（ｎ−ヘキサン）：３９８nm（log ε=4.90; Ｅ_1cm ^1%
=2100)。 元素分析：計算値：Ｃ，８２．０６％；Ｈ，９．５４％。 実験値：Ｃ，８２．１５％；Ｈ，９．６１％。

【０１３６】実施例２８： ８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（１２′−
アポ−β−カロテナールジメチルアセタール及び１−ト
リメチルシリルオキシ−１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエンから１２′−メトキシ−１１′，１
２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カロテン酸エチルエ
ステルを経由する工程による） tert−ブチルメチルエーテル１２０mlに溶解した１２′
−アポ−β−カロテナールジメチルアセタール（m.p.７
８〜７９℃；ＨＰＬＣ：９６．５％）１２．４０ｇ（３
０mmol）及び１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキ
シ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ：９５％）
７．６ｇ（３６mmol、１．２当量）の溶液に、磁気撹拌
装置及びアルゴンガス導入管を備えた３００ml容の丸底
フラスコ中、０℃で無水塩化亜鉛８０mg（０．６mmol）
を加え、室温で約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ（Ｓｉ
Ｏ₂)：Ｒｆ（アセタール）＝約０．３；Ｒｆ（生成物）
＝約０．２；トルエン〕。次いで、２，６−ジ−tert−
ブチル−ｐ−クレゾール２００mgを加え、反応混合物を
水５０ml中に注加した。水相を分離し、tert−ブチルメ
チルエーテル５０mlで抽出した。抽出液を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液５０ml及び飽和塩化ナトリウム溶液５０ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に濃縮
した。残留する有機溶媒及び水を除去するため、油状の
残渣を無水エタノール２００mlに溶解して減圧下に濃縮
し、粗１２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−
８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル１７．４ｇ
を、エタノールを含む粘性の赤橙色油状物質として得た
（ＨＰＬＣによる含量：８９．７％）。

【０１３７】上記の油状物質を無水エタノール２５０ml
に溶解して、撹拌装置、アルゴンガス導入管、温度計及
び分液漏斗を備えた５００ml容の４頚スルホン化用フラ
スコに入れ、この溶液に、ナトリウム１．４０ｇ（６０
mmol、２当量）を無水エタノール７０mlに溶解して調製
したナトリウムエチラート溶液を室温で加えた。この混
合物を室温で約１６時間撹拌した。約１〜２時間後には
沈殿の形成が始まった。反応を完結するため、半固体の
沈殿を４０℃で４時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒ
ｆ＝約０．４；痕跡程度の中間体；トルエン〕。次い
で、この混合物を２５℃に冷却し、エタノール１０ml中
の酢酸４．２ｇ（７０mmol）の溶液を滴下し、更に約１
時間かけてエタノール４０ml及び水４２mlの混液を滴下
した。次いで、この混合物を氷浴で＋５℃に冷やしてか
ら濾過し、濾取した物質を、０℃に冷やしたエタノール
／水（９：１）混液５０ml及び室温の水５０mlずつ３
回、計１５０mlで洗い、室温で高真空下に１６時間乾燥
した。かくして、粗８′−アポ−β−カロテン酸エチル
エステル１２．５０ｇを、m.p.１３６〜１３７℃の赤れ
んが色の粉末として得た。ＨＰＬＣによる含量：９９．
１％（すべてＥ）。 更に精製するため、上記の生成物
１２．４０ｇをアセトン１００mlに懸濁し、撹拌しなが
ら、この懸濁液を還流した。４分の１時間還流した後、
生成物は完全な溶液にならなかった。この還流している
懸濁液に、撹拌しながら約１分間に、還流冷却器を経て
水５mlを滴下した。この混合物を徐々に０℃に冷やして
濾過し、冷アセトン／水（９：１）混液２０mlずつ２
回、計４０ml及び−２０℃に冷やした水２５mlずつ２
回、計５０mlで洗浄した。恒量になるまで４５℃で水流
ポンプの減圧下、そして室温で高真空（０．０５mmHg）
下に乾燥した後、８′−アポ−β−カロテン酸エチルエ
ステル１１．００ｇ（収率８０％）を、m.p.１３９℃の
光沢がある深紅色結晶として得た。ＨＰＬＣによる含
量：９９．６％；ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシク
ロヘキサン）：４７３nm（log ε=4.98; Ｅ_1cm ^1% =206
5)，４４７nm（log ε=5.06; Ｅ_1cm ^1% =2481)，２６２
nm（log ε=4.25; Ｅ_1cm ^1% =385) 。

【０１３８】実施例２９： ８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（１２′−
アポ−β−カロテナールジメチルアセタール及び１，１
−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンから１
２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−８′−ア
ポ−β−カロテン酸メチルエステルを経由する工程によ
る） tert−ブチルメチルエーテル６０mlに溶解した１２′−
アポ−β−カロテナールジメチルアセタール（m.p.７８
〜７９℃；ＨＰＬＣ：９６．５％）６．２０ｇ（１５mm
ol）及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン（ＧＣによる含量：９５％）３．０４ｇ（２
２．５mmol）の溶液に、磁気撹拌装置を備えた１００ml
容の丸底フラスコ中、−２５℃でアルゴンガスを通気し
ながら、三フッ化ホウ素エーテラート８０mg（約６滴、
約０．６mmol、４mol ％）を加えた。触媒を添加するこ
とによって、溶液の色は濃青色に変化した。この溶液を
約１時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２
（トルエン）〕。加水分解のために、酢酸／水（９：
１）混液１５mlを−２５℃で加え、この混合物を０℃ま
で昇温させ、室温で約３０分間撹拌した。実施例２１の
方法と同様に後処理を行い、粗１２′−メトキシ−１
１′，１２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カロテン酸
メチルエステル１０．０ｇを、エタノールを含む粘性の
赤色油状物質として得た。この油状物質を、撹拌装置、
温度計及びアルゴンガス導入管を備えた３５０ml容の４
頚スルホン化用フラスコ中、エタノール１３０mlに溶解
した。ナトリウム７００mg（３０mmol）を無水エタノー
ル３５mlに溶解して調製したナトリウムエチラートを加
えた後、混合物を室温で約１６時間、そして５０℃で
１．５時間撹拌した。実施例２８の方法と同様に後処理
を行い、８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル
６．１ｇ（８６％）を、m.p.１４０℃そしてＨＰＬＣに
よる含量９７．５％を有する赤紫色粉末として得た。実
施例２８の方法と同様に、アセトン／水混液から再結晶
を行い、８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル
５．８１ｇ（収率８３％）を、m.p.１４１℃；ＨＰＬＣ
による含量９８．３％を有する金属光沢のある紫色結晶
として得た。

【０１３９】実施例３０： ８′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（１２′−
アポ−β−カロテナールジメチルアセタール及び２−
（１−メチル−エチリデン）−〔１，３〕ジオキソラン
から１２′−メトキシ−１１′，１２′−ジヒドロ−
８′−アポ−β−カロテン酸２−ヒドロキシエチルエス
テルを経由する工程による） 酢酸エチル１６０mlに溶解した１２′−アポ−β−カロ
テナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣによる含量：９
６．８％）１６．４ｇ（４０mmol）及び２−（１−メチ
ル−エチリデン）−〔１，３〕ジオキソラン（ＧＣによ
る含量：１００％）７．５７ｇ（６０mmol）を、アルゴ
ンガスを通気しながら、３５０ml容の４頚スルホン化用
フラスコに入れ、この溶液に、−２５℃で三フッ化ホウ
素エーテラート２１０mg（４mol ％）を加え、この混合
物を室温で１時間撹拌した。次いで、酢酸／水（９：
１）混液４０mlを加え、冷却浴を取り除き、混合物を約
１７℃で、更に４０分間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：
Ｒｆ＝約０．３５；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：
１）〕。後処理には、反応混合物を酢酸エチル５００ｍ
ｌ中に注加し、水４００ｍｌずつ２回、計８００ml、飽
和重炭酸ナトリウム溶液３００mlで１回そして飽和塩化
ナトリウム溶液１５０mlで１回洗った。次いで、有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。油状の残渣
に、エタノール２５０mlずつ２回、計５００mlを加え、
その都度、３５℃で減圧下に濃縮し、粘稠な橙赤色油状
物質（２４ｇ）を得た。この油状物質を、撹拌装置を備
えた７５０ml容の４頚スルホン化用フラスコ中でエタノ
ール３５０mlに溶解し、アルゴンガスを通気しながら、
この溶液に、ナトリウム１．８４ｇ（８０mmol）をエタ
ノール９０mlに溶解することによって調製したナトリウ
ムエチラートで室温で加えた。ｔｌｃによって遊離体が
検出されなくなるまで、反応混合物を室温で１６時間、
続いて４８℃で６時間撹拌した。エタノール１５mlで希
釈した酢酸５．３ｇ（９３mmol）を、撹拌下に室温で滴
下し、次いでエタノール／水（１：１）混液１２０mlを
滴下した。その後、赤色の結晶性懸濁液を吸引濾過し、
０℃に冷やしたエタノール／水（９：１）混液６０ml、
室温の水１８０mlそして０℃に冷やしたエタノール／水
（９：１）混液５０mlで洗浄した。室温で２５mbarの減
圧下に１５時間そして４５℃で約０．１６mbarの高真空
下に乾燥した後、８′−アポ−β−カロテン酸エチルエ
ステル１２．６ｇ（収率６８．５％）を、m.p.１３５℃
の赤れんが色結晶として得た。実施例２８の方法と同様
に、アセトン／水から再結晶を行い、８′−アポ−β−
カロテン酸エチルエステル１１．５ｇ（収率６２％）
を、m.p.１３９．５℃そしてＨＰＬＣによる含量９９．
５％を有する光沢を有する紫色結晶として得た。

【０１４０】実施例３１： ８′−アポ−β−カロテン酸メチルエステル 磁気撹拌装置、凝縮器及びアルゴンガス導入管を備えた
５００ml容の丸底フラスコ中で、ナトリウム９５０mg
（４１mmol）をメタノール６０mlに溶解した。この溶液
に、メタノール２５０mlとtert−ブチルメチルエーテル
２０mlの混液に溶解した１２′−メトキシ−１１′，１
２′−ジヒドロ−８′−アポ−β−カロテン酸メチルエ
ステル（ＬＣ：９３％）６．５ｇ（１２．６mmol）の溶
液を室温で加えた。この混合物を６０℃で約１６時間撹
拌し、赤色の懸濁液を形成した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒ
ｆ＝０．４５；トルエン〕。この懸濁液を０℃に冷や
し、これに酢酸５mlを加え、沈殿物を吸引濾過した。濾
取した物質を、０℃に冷やしたメタノール３０ml、室温
の水５０mlずつ２回、計１００ml、そして再度、０℃に
冷やしたメタノール３０mlで洗浄し、４０℃で１２mbar
の減圧下に乾燥して、８′−アポ−β−カロテン酸メチ
ルエステル４．３ｇ（収率７６％）を、m.p.１４５〜１
４６℃の赤色粉末として得た。ＨＰＬＣによる含量：９
９．７％；ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシクロヘキ
サン）：４７３nm（log ε=4.97; Ｅ_1cm ^1% =2096)，４
４８nm（log ε=5.05; Ｅ_1cm ^1% =2515)。 元素分析：計算値：Ｃ，８３．３６％；Ｈ，９．４６％。 実験値：Ｃ，８３．０８％；Ｈ，９．４２％。

【０１４１】実施例３２： ４′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（ノイロス
ポラキサンチンエチルエステル） アルゴンガス雰囲気下、エタノール８０mlに溶解した
８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−
β−カロテン酸エチルエステル（ＨＰＬＣ：９６％）
１．１６ｇ（２mmol）の溶液を、１５０ml容の丸底フラ
スコに入れ、この溶液に、ナトリウム１４０mg（６mmo
l）をエタノール１０mlに溶解することによって調製し
たナトリウムエチラート溶液を室温で加え、得られた赤
色の懸濁液を４０℃で約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ（Ｓ
ｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．４−０．５；トルエン〕。次い
で、この混合物を室温に冷やし、酢酸１ml（１６mmol）
を加えてから０℃に冷却した。この懸濁液を０℃で２時
間撹拌した後に吸引濾過した。濾取した物質を、−２０
℃に冷やしたエタノール１００ml、室温の水１００ml、
そして再度、−２０℃に冷やしたエタノール１００mlで
洗浄した。水流ポンプでの減圧下に室温で恒量になるま
で乾燥し、m.p.１４４〜１４５℃のノイロスポラキサン
チンエチルエステル（ＨＰＬＣによる含量：９８．７
％）８００mg（収率７５％）を得た。ＵＶ（ｎ−ヘキサ
ン）：５０２nm（log ε=5.09; Ｅ_1cm ^1% =2173)，４７
１nm（log ε=5.18; Ｅ_1cm ^1% =2857)，４５０nm（log
ε=5.06; Ｅ_1cm ^1% =2173)，２９０nm（log ε=4.47;
Ｅ_1cm ^1% =563) 。 元素分析：計算値：Ｃ，８４．３６％；Ｈ，９．５７％。 実験値：Ｃ，８４．３６％；Ｈ，９．５２％。

【０１４２】実施例３３： ４′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（８′−ア
ポ−β−カロテナールジメチルアセタール及び１−トリ
メチルシリルオキシ−１−エトキシ−２−メチル−１，
３−ブタジエンから８′−メトキシ−７′，８′−ジヒ
ドロ−４′−アポ−β−カロテン酸エチルエステルを経
由する工程による） 磁気撹拌装置を備えた２５０ml容の丸底フラスコ中のte
rt−ブチルメチルエーテル１００mlに、アルゴンガス雰
囲気下、８′−アポ−β−カロテナールジメチルアセタ
ール（ＨＰＬＣによる含量：９７％）４．８０ｇ（１０
mmol）及び１−トリメチルシリルオキシ−１−エトキシ
−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣによる含量：
９４％）２．６０ｇ（１２mmol）を懸濁し、この懸濁液
に、無水塩化亜鉛７０mg（０．５mmol、５mol ％）を０
℃で加えた。この混合物を室温で３時間撹拌し、深紅色
の溶液を生成した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝０．２−
０．３；トルエン〕。次いで、この溶液を水１００ml中
に注加し、tert−ブチルメチルエーテル１００mlずつで
２回、計２００mlで抽出した。抽出液を水１００mlで１
回そして飽和塩化ナトリウム溶液１００mlで１回洗浄し
た。有機相を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮
し、粗８′−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−
アポ−β−カロテン酸エチルエステル７．３ｇを粘稠な
深紅色油状物質として得た。この残渣を無水エタノール
２５０mlに溶解し、撹拌装置、温度計及びアルゴンガス
導入管を備えた３５０ml容の４頚スルホン化用フラスコ
に入れ、ナトリウム６００mg（２６mmol）を無水エタノ
ール４０mlに溶解することによって調製したナトリウム
エチラート溶液を室温で加えた。この混合物を４５℃で
約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．
４；トルエン〕。室温に冷却した後、酢酸２．４ｇ（４
０mmol）を加え、混合物を０℃に冷却して吸引濾過し
た。濾取した物質を、エタノール／水（１９：１）混液
１０mlずつ２回、計２０ml、水５０mlで１回、そして再
度、エタノール／水（１９：１）混液１０mlずつ２回、
計２０mlで洗浄した。４５℃で水流ポンプの減圧下、次
に室温で高真空下に乾燥し、４′−アポ−β−カロテン
酸エチルエステル４．２ｇ（収率７７％）を、m.p.１４
４℃そしてＨＰＬＣによる含量９７．６％を有する赤れ
んが色結晶として得た。更に精製するため、粗生成物
（４．２ｇ）を、アルゴンガス雰囲気下、アセトン１２
０ml中で約１０分間還流撹拌しながら温浸した。次い
で、水４mlを約５分間に還流冷却管を通して滴下し、こ
の混合液を徐々に０℃に冷やして濾過した。濾取した物
質を、０℃に冷やしたアセトン／水（９：１）混液の約
２０ml、室温の水５０ml、そして再度、０℃に冷やした
アセトン／水（９：１）混液の約１０mlで洗浄した後、
５０℃で減圧下そして室温で高真空下に乾燥し、ノイロ
スポラキサチンエチルエステル４．０３ｇ（収率７５
％）を、m.p.１４６℃そしてＨＰＬＣによる含量９９．
４％を有する紫色結晶として得た。

【０１４３】実施例３４： ４′−アポ−β−カロテン酸エチルエステル（８′−ア
ポ−β−カロテナールジメチルアセタール及び１，１−
ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンから８′
−メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−
カロテン酸メチルエステルを経由する工程による） tert−ブチルメチルエーテル１００ml中の８′−アポ−
β−カロテナールジメチルアセタール（ＨＰＬＣ：９７
％）４．８０ｇ（１０mmol）及び１，１−ジメトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣによる含量：９
９．５％）１．９５ｇ（１５mmol）を、アルゴンガスを
通気しながら、磁気撹拌装置を備えた２００ml容の丸底
フラスコに入れ、この懸濁液に、０℃で撹拌しながら、
三フッ化ホウ素エーテラートの３滴（約３５mg、２．５
mol ％）を加えた。この場合、懸濁液は約３０分間で溶
解し、深紅色溶液を形成した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ
＝約０．１；トルエン〕。加水分解のために、酢酸／水
（９：１）混液２０mlを０℃で加え、反応混合物を室温
まで昇温させ、この温度で３０分間撹拌した〔ｔｌｃ
（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．２５；トルエン〕。実施例３
３の方法と同様に後処理を行い、粗８′−メトキシ−
７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−カロテン酸メ
チルエステル６．６ｇを、粘稠な深紅色樹脂状物質とし
て得た。この残渣を、撹拌装置、温度計及びアルゴンガ
ス導入管を備えた３５０ml容の４頚スルホン化用フラス
コ中でエタノール２００mlと混合し、ナトリウム６００
mg（２６mmol）をエタノール９０mlに溶解することによ
って調製したナトリウムエチラート溶液を室温で加え
た。次いで、この混合物を４５℃で約１６時間撹拌し
〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．５；トルエン〕、室
温まで冷やした。次いで、酢酸２．４ｇ（４０mmol）、
続いて水５mlを滴下した。実施例３３の方法と同様に濾
過と洗浄を行い、４′−アポ−β−カロテン酸エチルエ
ステル４．８ｇ（収率８９％）を、m.p.１４４℃の赤紫
色粉末として得た；ＨＰＬＣによる含量９８．１％。実
施例３３の方法に準じて、アセトン／水混液を用いて更
に精製を行い、４′−アポ−β−カロテン酸エチルエス
テル４．４４ｇ（収率８４％）を、m.p.１４６〜１４７
℃そしてＨＰＬＣによる含量９９．２％を有する紫色微
小結晶として得た。

【０１４４】実施例３５： ４′−アポ−β−カロテン酸メチルエステル（ノイロス
ポラキサンチンメチルエステル；８′−アポ−β−カロ
テナールジメチルアセタール及び１，１−ジメトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエンから８′−メトキシ−
７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−カロテン酸メ
チルエステルを経由する工程による） 磁気撹拌装置を備えた３００ml容の丸底フラスコ中のte
rt−ブチルメチルエーテル１００mlに、アルゴンガスを
通気しながら、８′−アポ−β−カロテナールジメチル
アセタール（ＨＰＬＣ：９７％）４．８０ｇ（１０mmo
l）及び１，１−ジメトキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン２．２０ｇ（１７mmol）を懸濁し、この懸濁液
に、０℃で三フッ化ホウ素エーテラート２滴（約２５m
g、約２mol％）を加えた。この懸濁液が約２０〜３０分
で溶解した後（ｔｌｃ対照）、酢酸／水（９：１）混液
２０mlを０℃で加え、この混合物を室温で５０分撹拌し
た。実施例３３の方法と同様に後処理を行い、粗８′−
メトキシ−７′，８′−ジヒドロ−４′−アポ−β−カ
ロテン酸メチルエステル７ｇを、高度に粘性の赤色油状
物質として得た。

【０１４５】撹拌装置を備えた３５０ml容の４頚スルホ
ン化用フラスコ中のメタノール２５０mlとtert−ブチル
メチルエーテル２０mlに、アルゴンガス雰囲気下、上記
の粗生成物を懸濁した。この懸濁液に、ナトリウム７０
０mg（３０mmol）をメタノール５０mlに溶解することに
よって調製したナトリウムメチラート溶液を加え、この
混合物を５０℃で約１６時間撹拌した。次いで、メタノ
ール１５mlに溶解したナトリウム３６０mg（１５mmol）
の溶液を加えた。反応混合物を約６２℃で４時間還流し
た〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．５；トルエン〕。
この混合物を０℃に冷やし、酢酸３．６ｇ（６０mmol）
を加えて濾過した。濾取した物質を、０℃に冷やしたメ
タノール３０ml、水２５mlずつ２回、計５０ml、そして
再び、０℃に冷やしたメタノール４０mlで洗浄した。４
５℃で水流ポンプの減圧下そして室温で高真空下に乾燥
した後、４′−アポ−β−カロテン酸メチルエステル
４．６０ｇ（収率８８％）を、m.p.１４７〜１４８℃そ
してＨＰＬＣによる含量９７．８％を有する赤紫色結晶
として得た。実施例３３の方法に準じて、これらの結晶
をアセトン／水混液を用いて更に精製し、４′−アポ−
β−カロテン酸メチルエステル４．０６ｇ（収率７８
％）を、m.p.１５０〜１５１℃そしてＨＰＬＣによる含
量９９．１％を有する紫色結晶として得た。ＵＶ（３％
クロロホルムを加えたシクロヘキサン）：５０９nm（lo
g ε=5.07; Ｅ_1cm ^1% =2290)，４７９nm（log ε=5.16;
Ｅ_1cm ^1% =2830)，２９２nm（log ε=4.47; Ｅ_1cm ^1%
=574) 。 元素分析：計算値：Ｃ，８４．３２％；Ｈ，９．４４％。 実験値：Ｃ，８４．０７％；Ｈ，９．３０％。

【０１４６】実施例３６： ３′，４′−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン酸エチルエ
ステル（トルラロージンエチルエステル 磁気撹拌装置、凝縮器及びアルゴンガス導入管を備えた
１００ml容の丸底フラスコ中のエタノール２０mlに、
４′−メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′−酸エチル
エステル８００mg（１．２２mmol）を加え、この溶液
に、ナトリウム８５mg（３．７mmol）をエタノール１０
mlに溶解することによって調製したナトリウムエチラー
ト溶液を室温で滴下し、この混合物を５０℃で１８時間
そして７０℃で３０分間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：
Ｒｆ＝約０．３５；トルエン〕。次いで、この反応混合
物を０℃に冷やし、酢酸０．５mlで酸性にして吸引濾過
し、濾取した物質を冷水及び冷エタノールで洗浄した。
高真空下に３５℃で恒量になるまで乾燥して、トルラロ
ージンエチルエステル６４０mg（収率８８％）を、m.p.
１５８〜１６０℃そしてＨＰＬＣによる含量９９．５％
を有する濃紫色の結晶性粉末として得た。ＵＶ（３％ク
ロロホルムを加えたシクロヘキサン）：５３７nm（log
ε=5.12; Ｅ_1cm ^1% =2240)，５０３nm（log ε=5.22;
Ｅ_1cm ^1% =2815)，４８０nm（log ε=5.11; Ｅ_1cm ^1% =2
178)，３２１nm（log ε=4.58; Ｅ_1cm ^1%=642) 。

【０１４７】実施例３７： ３′，４′−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン酸メチルエ
ステル（トルラロージンメチルエステル） 磁気撹拌装置を備えた５０ml容の丸底フラスコ中のメタ
ノール２０mlに、アルゴンガスを通気しながら、４′−
メトキシ−β，ψ−カロテン−１６′−酸メチルエステ
ル（ＨＰＬＣによる含量：９１．３％）５３０mg（０．
７９mmol）を加え、この溶液に、ナトリウム１５０mg
（６．５mmol）をメタノール１５mlに溶解することによ
って調製したナトリウムメチラート溶液を室温で滴下
し、この混合物を６０℃で２４時間撹拌した〔ｔｌｃ
（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．４；トルエン〕。次いで、こ
の混合物を酢酸５mlで酸性にし、０℃に冷やして、濾取
した物質を、水２０mlずつ２回、計４０ml及び氷冷した
メタノール１０mlずつ２回、計２０mlで洗浄し、室温で
高真空下に乾燥して、トルラロージン４３５mg（収率９
１％）を、m.p.１７４〜１７７℃そしてＨＰＬＣによる
含量９５．３％を有する濃紫色の結晶性粉末として得
た。ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシクロヘキサ
ン）：５３７nm（log ε=5.11; Ｅ_1cm ^1% =2232)，５０
４nm（log ε=5.21; Ｅ_1cm ^1% =2824)，４８０nm（log
ε=5.10; Ｅ_1cm ^1% =2200)，３２１nm（log ε=4.57;
Ｅ_1cm ^1% =642) 。

【０１４８】実施例３８： ８′−アポ−β−カロテン酸 １２′−メトキシ−１１，１２′−ジヒドロ−８′−ア
ポ−β−カロテン−８−酸（ＨＰＬＣ：８８．６％）
１．９０ｇ（３．６mmol）を、アルゴンガスを通気しな
がら、磁気撹拌装置を備えた１５０ml容の丸底フラスコ
中のテトラヒドロフラン８０mlに溶解した。この溶液
に、カリウムtert−ブチラート１．８３ｇ（１６mmol、
４．５当量）を０℃で加え、この混合物を同温度で４時
間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．３〜０．
４；トルエン／酢酸エチル（４：１）〕。次いで、反応
混合物を水中に注加し、酢酸エチル５０mlで抽出した。
抽出液を、水５０ml及び飽和塩化ナトリウム溶液５０ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。減
圧下に濃縮して残渣１．８ｇを得、温トルエン２５mlで
温浸した。１８時間０℃に冷却した後、混合物を濾過
し、濾取した物質を少量のトルエンで洗い乾燥し、８′
−アポ−β−カロテン酸５７０mg（収率３６％）を、m.
p.１９３〜１９４℃の暗赤色粉末として得、そしてジア
ゾメタンによるメチル化後の純度は、ＨＰＬＣにより９
７．２％であった。ＵＶ（３％クロロホルムを加えたシ
クロヘキサン）：４５０nm（log ε=4.96; Ｅ_1cm ^1% =2
100)，２６３nm（log ε=4.18; Ｅ_1cm ^1% =350) 。

【０１４９】実施例３９： ８，８′−ジアポカロテン−８，８′−二酸エチルエス
テル（クロセチンジエチルエステル） 撹拌装置、温度計及びアルゴンガス導入管を備えた３５
０ml容の４頚スルホン化用フラスコ中のエタノール１５
０mlに、１１，１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−
１２，１２′−ジメトキシ−８．８′−ジアポカロテン
−８，８′−二酸エチルエステル（ＨＰＬＣによる含
量：９６．１％）５．９１ｇ（１２．７mmol）を加え、
この溶液に、ナトリウム９２０mg（４０mmol、３．５当
量）をエタノール５０mlに溶解することによって調製し
たナトリウムエチラート溶液を室温で滴下した。この混
合物を室温で２０時間そして５０℃で２．５時間撹拌し
た〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．３５；ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル（４：１）〕。次いで、反応混合物を室
温に冷やした後、酢酸６０mlを加えた。この混合物を０
℃に冷却し、沈殿物を濾取して、水１００mlずつ３回、
計３００ml及び０℃に冷やしたエタノール５０mlずつ２
回、計１００mlで洗浄した。乾燥（５０℃で１２mbarの
減圧下そして室温で高真空下に１時間）し、クロセチン
ジエチルエステル４．０２ｇ（収率８０％）を、m.p.２
０４〜２１０℃の橙色粉末として得た；ＨＰＬＣによる
含量９６．７％。分析用には、サンプルを温トルエンか
ら再結晶した。このサンプルは以下のデータを示した：
２０８〜２１１℃の融点；ＨＰＬＣによる含量：９７．
８％；ＵＶ（クロロホルム）：４６１nm（log ε=5.04;
Ｅ_1cm ^1% =2877)，４３３nm（log ε=5.07; Ｅ_1cm ^1% =3
037)，４１１nm（log ε=4.87; Ｅ_1cm ^1% =1970)。 元素分析：計算値：Ｃ，７４．９７％；Ｈ，８．３９％。 実験値：Ｃ，７４．７２％；Ｈ，８．４５％。

【０１５０】実施例４０： ８，８′−ジアポカロテン−８，８′−二酸エチルエス
テル（クロセチンジエチルエステル） 撹拌装置、凝縮器及びアルゴンガス導入管を備えた２０
０ml容の４頚スルホン化用フラスコ中のエタノール１０
０mlに、１１，１２，１１′，１２′−テトラヒドロ−
１２，１２′−ジメトキシ−８．８′−ジアポカロテン
−８，８′−二酸メチルエステル（ＨＰＬＣによる含
量：９９．７％）２．１８ｇ（５．２mmol）を加え、こ
の溶液に、ナトリウム４１０mg（１７．８mmol、３．５
当量）をエタノール６５mlに溶解することによって調製
したナトリウムエチラート溶液を室温で滴下した。この
混合物を室温で１６時間そして４５−５５℃で５時間撹
拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約０．４；ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル（４：１）〕。次いで、反応混合物を
０℃に冷やし、酢酸／水（１：９）混液２５mlを加え
た。この混合物を０℃で１時間撹拌した。沈殿物を濾取
して、水５０mlずつ２回、計１００ml及び０℃に冷やし
たエタノール２５mlずつ２回、計５０mlで洗浄した。１
２mbar／４０℃で乾燥し、クロセチンジエチルエステル
１．５５ｇ（収率７６％）を、m.p.２０６〜２１０℃の
橙赤色結晶として得た；ＨＰＬＣによる含量９７．６
％。

【０１５１】実施例４１： ８，８′−ジアポカロテン−８，８′−二酸メチルエス
テル（クロセチンジメチルエステル） 撹拌装置、滴下漏斗、温度計及びアルゴンガス導入管を
備えた２００ml容の４頚スルホン化用フラスコ中のメタ
ノール５０mlに、１１，１２，１１′，１２′−テトラ
ヒドロ−１２，１２′−ジメトキシ−８．８′−ジアポ
カロテン−８，８′−二酸メチルエステル（ＨＰＬＣに
よる含量：９９．７％）２．５８ｇ（６．１２mmol）を
加え、この溶液に、ナトリウム４１０mg（１８mmol）を
メタノール４５mlに溶解することによって調製したナト
リウムメチラート溶液を滴下した。この混合物を５０℃
で約１６時間撹拌した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約
０．２；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）〕。次い
で、反応混合物を０℃に冷やし、酢酸／水（１：９）混
液２５mlを滴下した。この混合物を１．５時間撹拌して
濾過した。濾取した固形物を、水５０mlずつ２回、計１
００ml及び−１０℃に冷やしたメタノール５０mlずつ２
回、計１００mlで洗浄した。１２mbar／４０℃及び室温
で高真空下に乾燥した後、クロセチンジメチルエステル
１．９５ｇ（収率８８％）を、m.p.２１２〜２１９℃の
橙色粉末として得た；ＨＰＬＣによる含量９７．９％。
分析データのためには、サンプルを温トルエンから再結
晶した。このサンプルは、２１９〜２２２℃の融点；Ｈ
ＰＬＣによる含量：９８．７％を有していた。ＵＶ（ク
ロロホルム）：４６１nm（log ε=4.98; Ｅ_1cm ^1% =265
4)，４３４nm（log ε=5.00)，４１０nm（log ε=4.82;
Ｅ_1cm ^1% =1851)。 元素分析：計算値：Ｃ，７４．１３％；Ｈ，７．９２％。 実験値：Ｃ，７３．９３％；Ｈ，８．０２％。

【０１５２】実施例４２： ４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸エチルエス
テル 磁気撹拌装置を備えた１００ml容の丸底フラスコ中でア
ルゴンガスを通気しながら、ナトリウム２４０mg（１
０．４mmol）をエタノール７０mlに溶解し、この溶液
に、７，８，７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジ
メトキシ−４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸
エチルエステル（ＨＰＬＣによる含量：９７．８％）
１．００ｇ（１．６８mmol）を室温で加えた。この混合
物を約１８時間還流した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約
０．６；トルエン／酢酸エチル（９：１）〕。次いで、
反応溶液を室温に冷やし、エタノール／酢酸（９：１）
混液２０mlを加えた。分離した生成物を吸引して濾取
し、水２０mlずつ３回、計６０ml及び氷冷したエタノー
ル２０mlずつ３回、計６０mlで洗浄し、室温で高真空下
に乾燥して、４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二
酸エチルエステル５６０mg（収率６１％）を、m.p.１８
８〜１８９℃そしてＨＰＬＣによる含量９４．４％を有
する濃紫色の粉末として得た。ＵＶ（３％クロロホルム
を加えたシクロヘキサン）：５２５nm（log ε=5.12;
Ｅ_1cm ^1% =2524)，４９０nm（log ε=5.21; Ｅ_1cm ^1% =3
154)，４６１nm（log ε=5.07; Ｅ_1cm ^1% =2287)，３１
３nm（log ε=4.56; Ｅ_1cm ^1% =690) 。

【０１５３】実施例４３： ４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸メチルエス
テル 磁気撹拌装置を備えた２５０ml容の丸底フラスコ中で、
アルゴンガスを通気しながら、ナトリウム１．００ｇ
（４３mmol）をメタノール１２０mlに溶解し、この溶液
に、７，８，７′，８′−テトラヒドロ−８，８′−ジ
メトキシ−４，４′−ジアポカロテン−４，４′−二酸
メチルエステル（ＨＰＬＣによる含量：９８．７％）
１．２０ｇ（２．１７mmol）を室温で加えた。この混合
物を約１６時間還流した〔ｔｌｃ（ＳｉＯ₂)：Ｒｆ＝約
０．６；トルエン／酢酸エチル（９：１）〕。次いで、
この懸濁液を室温に冷やし、メタノール／氷酢酸（９：
１）混液２０mlを加え、０℃に冷却してから濾過した。
濾取した物質を、水２０mlずつ３回、計６０ml及び氷冷
したメタノール２０mlずつ３回、計６０mlで洗浄し、室
温で高真空下に乾燥して、４，４′−ジアポカロテン−
４，４′−二酸メチルエステル０．６０ｇ（収率５５
％）を、m.p.２０１℃そしてＨＰＬＣによる含量９７．
９％を有する赤色粉末として得た。ＵＶ（３％クロロホ
ルムを加えたシクロヘキサン）：５２５nm（log ε=5.1
8; Ｅ_1cm ^1% =3089)，４９１nm（log ε=5.24; Ｅ_1cm
^1% =3547)，４６２nm（log ε=5.08; Ｅ_1cm ^1% =244
0)，３１３nm（log ε=4.61; Ｅ_1cm ^1% =834) 。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/52 Ｃ０７Ｃ 69/52 69/587 69/587

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ′）又は（Ｉ″）： 【化１】 （式中、 Ａは、一価の、場合によりメチル−置換の、共役ポリエ
   ン基を表し、 Ｂは、二価の、場合によりメチル−置換の、共役ポリエ
   ン基を表し、 Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ、水素又はメチルを表し、そ
   してＲ³ は、水素又はＣ_1-6 −アルキルを表し、同時
   に、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ¹)＝Ｃ（Ｒ²)−ＣＯＯＲ³ 基
   は、それぞれの場合に、基：Ａ又はＢの共役鎖の末端に
   位置している）で示される、ポリエンエステル又はポリ
   エン酸を製造する方法であって、 一般式（II′）又は（II″）： 【化２】 （式中、 Ａ及びＢは、上記と同義であり、同時に、この場合に、
   −ＣＨ（ＯＲ⁴)₂ 基は、基：Ａ又はＢの共役鎖の末端に
   位置しており、 Ｒ⁴ は、Ｃ_1-6 −アルキルを表す）で示されるポリエン
   （ジ）Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタールと、一般式（II
   I)： 【化３】 （式中、 Ｒ¹ 及びＲ² は、上記と同義であり、 Ｒ⁵ は、Ｃ_1-6 −アルキルを表し、 Ｒ⁶ は、Ｃ_1-6 −アルキル若しくはトリ（Ｃ_1-6 −アル
   キル）シリルを表すか、又はＲ⁵ とＲ⁶ は、両方トリ
   （Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを表すか、又はＲ⁵とＲ⁶
   は、一緒になって、１，２−エチレン若しくは１，３−
   トリメチレンを形成する）で示されるビニルケテンアセ
   タール又はその類似体を、ルイス酸の存在下に反応さ
   せ、式（III)（ここで、Ｒ⁵ とＲ⁶ は、共にＣ_1-6 −ア
   ルキル若しくは共にトリ（Ｃ_1-6 −アルキル）シリルを
   表すか、又はＲ⁵ とＲ⁶ が、一緒になって、１，２−エ
   チレン若しくは１，３−トリメチレンを形成する）のビ
   ニルケテンアセタールを用いた場合には、その反応混合
   物を加水分解し、次いで（すべての場合に）、このよう
   にして得た、一般式（IV′）又は（IV″）： 【化４】 （式中、 Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、上記と同義であり、同
   時に、この場合に、−ＣＨ（ＯＲ⁴)−ＣＨ₂ −Ｃ（Ｒ¹)
   ＝Ｃ（Ｒ²)ＣＯＯＲ⁷ 基は、基：Ａ又はＢの共役鎖の末
   端に位置しており、そしてＲ⁷ は、Ｃ_1-6 −アルキル、
   水素、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシ−ｎ−
   プロピルを表す）で示される化合物から、強塩基性条件
   下に、アルコール：Ｒ⁴ ＯＨを開裂し、ここで、基：−
   ＣＯＯＲ⁷ と−ＣＯＯＲ³ の間に差があれば、前者を後
   者に変換することを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 一般式（IV′）又は（IV″）： 【化５】 Ａは、一価の、場合によりメチル−置換の、共役ポリエ
   ン基を表し、 Ｂは、二価の、場合によりメチル−置換の、共役ポリエ
   ン基を表し、 Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ、水素又はメチルを表し、 Ｒ⁴ は、Ｃ_1-6 −アルキルを表し、そしてＲ⁷ は、Ｃ
   _1-6 −アルキル、水素、２−ヒドロキシエチル又は３−
   ヒドロキシ−ｎ−プロピルを表し、同時に、−ＣＨ（Ｏ
   Ｒ⁴)−ＣＨ₂ −Ｃ（Ｒ¹)＝Ｃ（Ｒ²)ＣＯＯＲ⁷ 基は、
   基：Ａ又はＢの共役鎖の末端に位置している）で示され
   る化合物、特に、Ａが、式：（ａ）又は（ｂ）： 【化６】 の基であり、Ｂが、下記式： 【化７】 （上記式中、 Ｒ⁸ 及びＲ⁹ は、それぞれ独立して、水素、場合により
   保護されたヒドロキシ基又は場合により保護されたオキ
   ソ基を表し、 ｍは、０、１、２、３又は４を表し、 ｎは、０又は１を表し、 ｐは、０、１又は２を表し、 ｑは、０、１、２又は３を表し、そしてｒは、０、１又
   は２を表す）の基である、一般式（IV′）又は（IV″）
   の化合物。