CN116924981A - 一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 - Google Patents
一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116924981A CN116924981A CN202310902211.3A CN202310902211A CN116924981A CN 116924981 A CN116924981 A CN 116924981A CN 202310902211 A CN202310902211 A CN 202310902211A CN 116924981 A CN116924981 A CN 116924981A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- temperature
- oxidation reaction
- pyridine
- section
- stage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- XYYYTUCWSSREHK-UHFFFAOYSA-N N1=CC=CC=C1.[N]=O Chemical class N1=CC=CC=C1.[N]=O XYYYTUCWSSREHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 86
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 60
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 54
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 44
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 36
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- -1 pyridine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims abstract description 9
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- UGACIEPFGXRWCH-UHFFFAOYSA-N [Si].[Ti] Chemical compound [Si].[Ti] UGACIEPFGXRWCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 20
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 9
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- LRWZZZWJMFNZIK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methyloxirane Chemical compound CC1OC1Cl LRWZZZWJMFNZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 63
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract description 5
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- 239000000463 material Substances 0.000 description 25
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 18
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PFYGDYXQPRGVCI-UHFFFAOYSA-N [N]=O.C(#N)C=1C=NC=CC1 Chemical compound [N]=O.C(#N)C=1C=NC=CC1 PFYGDYXQPRGVCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMGGLIWGZFZLIY-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound CC1=CC=C[N+]([O-])=C1 DMGGLIWGZFZLIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLQUFIHWVLZVTJ-UHFFFAOYSA-N carbosulfan Chemical compound CCCCN(CCCC)SN(C)C(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 JLQUFIHWVLZVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007210 heterogeneous catalysis Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- OSWORXIXLXMVHE-UHFFFAOYSA-N [N]=O.C(#N)C1=NC=CC=C1 Chemical compound [N]=O.C(#N)C1=NC=CC=C1 OSWORXIXLXMVHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUPGKHVNPREOTL-UHFFFAOYSA-N [N]=O.CC1=NC=CC=C1 Chemical compound [N]=O.CC1=NC=CC=C1 JUPGKHVNPREOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007172 homogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011949 solid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，涉及有机合成技术领域。本发明将吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液(氧化剂、硫酸和水)进料至连续三段管式反应器中，依次进行第一段氧化反应(30～40℃)、第二段氧化反应(60～70℃)和第三段氧化反应(80～95℃)，得到吡啶类氮氧化物；所述酸性氧化剂溶液包括氧化剂、硫酸和水；所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h‑1；所述连续三段管式反应器的每段管式反应器中都装填有催化剂，所述催化剂包括钛硅分子筛、环氧丙烷和环氧氯丙烷中的至少一种。本发明提供的方法，原料转化率、产物的收率和选择性高，实现了高效、连续、低耗能地制备吡啶类氮氧化物。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法。
背景技术
吡啶的衍生物是一类重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、染料、催化等诸多领域，所以对该类化合物研究具有重要的理论意义和应用价值。
章梦帅等(章梦帅,黄湛媛,郑土才,等.吡啶类化合物氧化制备吡啶N-氧化物研究进展[J].化工生产与技术,2015,22(3):9.)对近年来常用的吡啶类化合物氧化方法进行了总结，使用最多的是无催化或有催化的过氧化氢氧化法，其次为间氯过氧苯甲酸氧化法，其他氧化法的使用或研究较少。然而，上述方法采用的都是均相反应的形式，存在产物的选择性低及收率低的问题。
中国专利CN111454205A公开了一种连续非溶剂法催化氧化合成吡啶类-N-氧化物的方法，将计量的吡啶和30％的双氧水在35～40℃条件下进行加入静态混合器进行充分混合，双氧水有效成分与吡啶的摩尔比为2.0:1.0；然后以0.5h-1的空速注入上述装有具有式II所示结构的催化剂的管式反应器，控制体系物料在105～110℃的条件下反应2h，从管式反应器出来的物料经过脱水釜脱水，可得到收率98.1％的吡啶-N-氧化物，其吡啶转化率为99％。
然而，上述方法的反应温度高，耗能高。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，本发明提供的方法，原料转化率高，产物收率高且选择性高，耗能低。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，包括以下步骤：
将吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液进料至连续三段管式反应器中，依次进行第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应，得到吡啶类氮氧化物；
所述酸性氧化剂溶液包括氧化剂、硫酸和水；
所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h-1；
所述连续三段管式反应器的每段管式反应器中都装填有催化剂，所述催化剂包括钛硅分子筛、环氧丙烷和环氧氯丙烷中的一种或几种；
所述第一段氧化反应的温度为30～40℃，所述第二段氧化反应的温度为60～70℃，所述第三段氧化反应的温度为80～95℃。
优选的，所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的进料体积比为1：1.1～1.4；
所述酸性氧化剂溶液中氧化剂、硫酸和水的质量比为4.5～59：1：34.5～56.1。
优选的，所述氧化剂包括过氧化氢、臭氧和次氯酸钠中的一种或几种。
优选的，所述吡啶类化合物包括吡啶、氰基吡啶类化合物或烷基吡啶类化合物。
优选的，所述进料的方式包括水平进料或竖直进料。
优选的，所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的总时间为0.1～5h。
优选的，所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的压力独立地为0～0.5MPa。
优选的，所述第三段氧化反应后还包括：将所得第三段氧化反应液降温结晶后固液分离，将所得固体产物进行干燥。
优选的，所述降温结晶的程序包括：以0.3～0.5℃/10min速率降温至70～80℃，每降0.5℃保持30～40min，然后以1～1.5℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30～40min，然后以5～7℃/10min的速率降温至30～50℃，每降5℃保持30min。
优选的，所述干燥的温度为60～70℃。
本发明提供了一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，包括以下步骤：将吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液进料至连续三段管式反应器中，依次进行第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应，得到吡啶类氮氧化物；所述酸性氧化剂溶液包括氧化剂、硫酸和水；所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h-1；所述连续三段管式反应器的每段管式反应器中都装填有催化剂，所述催化剂包括钛硅分子筛、环氧丙烷和环氧氯丙烷中的一种或几种；所述第一段氧化反应的温度为30～40℃，所述第二段氧化反应的温度为60～70℃，所述第三段氧化反应的温度为80～95℃。本发明提供的制备方法反应温度低，耗能低。本发明以连续三段管式反应器作为制备装置，采用连续化反应工艺，采用多相催化(钛硅分子筛、环氧丙烷和环氧氯丙烷催化剂均为固体催化剂)的方式，通过控制催化剂的种类、吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速以及每段氧化反应的温度，提高了原料转化率和产物的收率以及选择性，实现了高效、连续、快速、低耗能地制备吡啶类氮氧化物；而且，本发明采用催化剂催化寿命长，催化剂与产物易分离，生产成本低，操作简单，容易控制，三废少，安全环保，适宜工业化生产。如实施例测试结果所示，本发明提供的方法以吡啶为原料制备吡啶氮氧化物，吡啶的转化率为99.3％，吡啶氮氧化物的选择性为99.7％，收率为99％。
附图说明
图1为水平进料方式的连续三段管式反应器示意图；
图2为下进料方式的连续三段管式反应器示意图；
图3为上进料方式的连续三段管式反应器示意图；
图4为环氧丙烷催化剂的XRD图。
具体实施方式
本发明提供了一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，包括以下步骤：
将吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液进料至连续三段管式反应器中，依次进行第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应，得到吡啶类氮氧化物；
所述酸性氧化剂溶液包括氧化剂、硫酸和水；
所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h-1；
所述连续三段管式反应器的每段管式反应器中都装填有催化剂，所述催化剂包括钛硅分子筛TS-1和/或环氧丙烷；
所述第一段氧化反应的温度为30～40℃，所述第二段氧化反应的温度为60～70℃，所述第三段氧化反应的温度为80～95℃。
如无特殊说明，本发明采用的原料均为市售商品。
在本发明中，所述吡啶类化合物优选包括吡啶、氰基吡啶类化合物或烷基吡啶类化合物，所述氰基吡啶类化合物优选包括3-氰基吡啶或2-氰基吡啶，所述烷基吡啶类化合物包括3-甲基吡啶或2-甲基吡啶。
在本发明中，所述氧化剂优选包括过氧化氢、臭氧和次氯酸钠中的一种或几种；所述过氧化氢优选以双氧水形式使用，所述次氯酸钠优选以次氯酸钠水溶液形式使用，所述双氧水和次氯酸钠水溶液的质量浓度独立地优选为10～30％，更优选为20～30％。在本发明中，所述酸性氧化剂溶液中氧化剂、硫酸和水(当氧化剂为双氧水和/或次氯酸钠水溶液时，此处的水包括了双氧水和次氯酸钠水溶液中的水)的质量比优选优选为4.5～59：1：34.5～56.1，更优选为10～40：1：35～50，进一步优选为15～20：1：40～45。
在本发明中，所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的进料体积比优选为1：1.1～1.4，更优选为1：1.2～1.4，进一步优选为1：1.3～1.4；所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h-1，优选为1～8h-1，更优选为5～7h-1，进一步优选为6h-1。在本发明中，所述进料的方式优选包括水平进料或竖直进料；所述竖直进料优选包括上进料或下进料；所述水平进料采用的连续三段管式反应器的示意图如图1所示，下进料采用采用的连续三段管式反应器的示意图如图2所示，上进料采用的连续三段管式反应器的示意图如图3所示；所述连续三段管式反应器优选为双线进料的连续分段管式反应器；所述连续三段管式反应器的径高比优选>12，更优选为12～20，粒径比(催化剂的床层高度与三段管式反应器的反应管的内径的比值)优选>5，更优选为5～8；所述连续三段管式反应器的第一段管式反应器设置有物料进口，第三段管式反应器设置有产物出口；所述连续三段管式反应器的每段管式反应器的外部都设置有换热装置，所述换热装置中的换热介质优选包括水，所述水优选为水蒸汽或循环水；所述换热装置优选设置有换热介质进口和换热介质出口；所述连续三段管式反应器的第一段管式反应器的出口与第二段管式反应器的进口优选通过管道连通；所述连续三段管式反应器的第二段管式反应器的出口与第三段管式反应器的进口优选通过管道连通。
在本发明中，所述第一段氧化反应的温度为30～40℃，优选为35～40℃；所述第二段氧化反应的温度为60～70℃，优选为65～70℃；所述第三段氧化反应的温度为80～95℃，优选为85～90℃；所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的压力独立地优选为0～0.5MPa，更优选为0.1～0.4MPa，进一步优选为0.1～0.2MPa。在本发明中，所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的总时间优选为0.1～5h，更优选为1～4h，进一步优选为2～3h。
所述第三段氧化反应后本发明优选还包括：将所得第三段氧化反应液降温结晶后固液分离，将所得固体产物进行干燥，得到吡啶类氮氧化物。在本发明中，所述降温结晶的程序优选包括：以0.3～0.5℃/10min速率降温至70～80℃，每降0.5℃保持30～40min，然后以1～1.5℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30～40min，然后以5～7℃/10min的速率降温至30～50℃，每降5℃保持30～40min，更优选为以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min。本发明对于所述固液分离没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离方式即可，具体如离心分离，在本发明中，所述干燥的温度优选为60～70℃，更优选为60～65℃；本发明对于所述干燥的时间没有特殊限定，干燥至恒重即可，具体如2h。
本发明采用连续化反应工艺，通过控制催化剂活性和反应物料经过催化剂床层的时间，来控制转化率和产物的选择性，本发明提供的方法能够高效、连续地制备吡啶类氮氧化物，原料转化率可达100％，吡啶类氮氧化物的选择性可达到99.8％。本发明针对现有吡啶类氮氧化物制备方法存在的问题，设计了更具优势的制备方式，以多相催化取代目前普遍使用的均相催化的方式，采用本发明提供的方法制备吡啶类氮氧化物，反应物转化率高，产物选择性高，生产成本低，催化剂寿命长，催化剂与产物易分离，操作简单，容易控制，无需使用大量的乙酸作为溶剂，产生的三废少，安全环保。而且，本发明提供的方法，反应温度易控制，氧化剂添加量低，在可控范围内略微升高反应温度，即可加快反应速率，不仅大大提高了原料转化率和产物选择性，而且降低了氧化剂的使用量，降低了生产成本。
为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明的连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
以下实施例中，水平进料方式利用图1所示的连续三段管式反应器制备，下进料方式利用图2所示的连续三段管式反应器制备，上进料方式利用图3所示的连续三段管式反应器制备，图1～图3所示的连续三段管式反应器的径高比为20，粒径比为8。
实施例1
将钛硅分子筛TS-1催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压(即0.1MPa)下反应20min(即第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的总时间)，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.86-8.85(m,1H),8.49-8.47(m,1H),7.82-7.80(m,1H),7.61-7.58(m,1H)。
实施例2
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
图4为实施例2使用的环氧丙烷催化剂的XRD表征结果。
实施例3
将环氧氯丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
实施例4
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用下进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应60min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
实施例5
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用上进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应10min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
实施例6
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与2-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到2-氰基吡啶氮氧化物。2-氰基吡啶氮氧化物的核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.46-8.44(m,1H),8.07-8.06(m,1H),7.71-7.67(m,1H),7.50-7.45(m,1H)。
实施例7
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与2-甲基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到2-甲基吡啶氮氧化物。2-甲基吡啶氮氧化物的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.31-8.30(m,1H),7.31-7.28(m,1H),7.25-7.16(m,2H),2.54(s,3H)。
实施例8
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-甲基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-甲基吡啶氮氧化物。3-甲基吡啶氮氧化物的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.95-7.92(m,2H),7.07-6.97(m,2H),2.18(s,3H)。
实施例9
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到吡啶氮氧化物。吡啶氮氧化物的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.24-8.22(m,2H),7.30-7.29(m,3H).
实施例10
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；30wt％次氯酸钠溶液、硫酸、水按质量比59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为6h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应20min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
实施例11
将环氧丙烷催化剂20mL装填入连续氧化反应器中；将30wt％双氧水、硫酸和水按质量比为59:1:3的比例混合，得到酸性氧化剂溶液；将所述酸性氧化剂溶液与3-氰基吡啶按照体积比为4:3通入反应器中进行氧化反应，采用水平进料方式，总体积空速为3h-1，第一段反应管温度为40℃，第二段反应管温度为70℃，第三段反应管温度为90℃，控制物料体系在常压下反应40min，收集反应器出口处物料进行降温结晶，以0.5℃/10min速率降温至75℃，每降0.5℃保持30min，然后以1℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30min，然后以5℃/10min的速率降温至40℃，每降5℃保持30min，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物。3-氰基吡啶氮氧化物的核磁分析结果同实施例1。
实施例1～11中原料(吡啶类化合物)的转化率和产物(吡啶类氮氧化物)的选择性的结果如表1所示。
表1实施例1～11中原料的转化率以及产物的选择性的结果
| 实施例 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |
| 原料转化率/％ | 98.5 | 100.0 | 95.1 | 99.5 | 98.9 | 99.4 | 99.2 | 99.8 | 99.3 | 98.8 | 99.8 |
| 产物选择性/％ | 98.0 | 99.8 | 91.4 | 86.6 | 99.0 | 99.1 | 99.0 | 99.5 | 99.7 | 99.0 | 99.1 |
由表1可知，本发明提供的制备方法中吡啶类化合物的转化率在98.5％以上，吡啶类氮氧化物的选择性在86.6％以上，说明，本发明提供的制备方法原料转化率高且产物选择性高。
实施例2连续反应1000h的试验结果如表2所示。
表2实施例2连续反应1000h的试验结果
| 反应时间/h | 原料转化率/％ | 产物选择性/％ |
| 20 | 100.0 | 99.8 |
| 50 | 100.0 | 99.7 |
| 100 | 100.0 | 99.8 |
| 300 | 100.0 | 99.7 |
| 500 | 100.0 | 99.7 |
| 800 | 100.0 | 99.8 |
| 1000 | 100.0 | 99.7 |
由表2可知，本发明提供的制备方法，连续反应1000h后，吡啶类化合物的转化率仍然保持在100％，吡啶类氮氧化物的选择性仍然保持在99.7％以上，说明，本发明提供的制备方法能够实现能够实现，且原料转化率高，产物选择性高。
对比例1
依次将水200mL、浓硫酸15g、磷钼酸10g和1400g 3-氰基吡啶投入反应釜中，加热，以1℃/min的升温速率缓慢升温至86～94℃后保温，在8h内均匀滴加30wt％的双氧水1550mL，滴加完毕后保温反应6h，然后降温至15℃以下，离心分离，将所得固体在60℃条件下干燥2h，得到3-氰基吡啶氮氧化物(1550g，收率为96.1％，HPLC面积归一化法测得纯度为95.3％，熔点为168～171℃)。
对比例2
(1)调试：向200mL浆态床反应器内添加5g催化剂TS-1分子筛和200g蒸馏水，将反应器内的混合物的温度升温至85℃，待温度稳定后将反应器的压力调整为0MPa；
(2)氧化：向步骤(1)中调试后的反应器内加入3-甲基吡啶和30wt％双氧水，调节3-甲基吡啶的空速为10h-1，双氧水的空速为12.5h-1，3-甲基吡啶与双氧水的摩尔比为1:1.03；3-甲基吡啶和双氧水进行氧化反应生成吡啶氧化物粗品，经蒸馏分离，然后在60℃条件下干燥2h，得到3-甲基吡啶氧化物。
催化剂TS-1分子筛的使用寿命为126h，失活的催化剂TS-1分子筛经活化后还继续作为催化剂使用。反应过程稳定后可取样分析，3-甲基吡啶转化率为97.8％，3-甲基吡啶氧化物的选择性99.5％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法，包括以下步骤：
将吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液进料至连续三段管式反应器中，依次进行第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应，得到吡啶类氮氧化物；
所述酸性氧化剂溶液包括氧化剂、硫酸和水；
所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的总体积空速为0.1～10h-1；
所述连续三段管式反应器的每段管式反应器中都装填有催化剂，所述催化剂包括钛硅分子筛、环氧丙烷和环氧氯丙烷中的一种或几种；
所述第一段氧化反应的温度为30～40℃，所述第二段氧化反应的温度为60～70℃，所述第三段氧化反应的温度为80～95℃。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吡啶类化合物和酸性氧化剂溶液的进料体积比为1：1.1～1.4；
所述酸性氧化剂溶液中氧化剂、硫酸和水的质量比为4.5～59：1：34.5～56.1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述氧化剂包括过氧化氢、臭氧和次氯酸钠中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述吡啶类化合物包括吡啶、氰基吡啶类化合物或烷基吡啶类化合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述进料的方式包括水平进料或竖直进料。
6.根据权利要求1、2或5所述的方法，其特征在于，所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的总时间为0.1～5h。
7.根据权利要求1、2或5所述的方法，其特征在于，所述第一段氧化反应、第二段氧化反应和第三段氧化反应的压力独立地为0～0.5MPa。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第三段氧化反应后还包括：将所得第三段氧化反应液降温结晶后固液分离，将所得固体产物进行干燥。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述降温结晶的程序包括：以0.3～0.5℃/10min速率降温至70～80℃，每降0.5℃保持30～40min，然后以1～1.5℃/10min的速率降温至60℃，每降1℃保持30～40min，然后以5～7℃/10min的速率降温至30～50℃，每降5℃保持30～40min。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述干燥的温度为60～70℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310902211.3A CN116924981A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310902211.3A CN116924981A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116924981A true CN116924981A (zh) | 2023-10-24 |
Family
ID=88389158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310902211.3A Pending CN116924981A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116924981A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324678A (ja) * | 1997-05-22 | 1998-12-08 | Nippon Kayaku Co Ltd | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液 |
| CN1387948A (zh) * | 2002-02-05 | 2003-01-01 | 石家庄炼油化工股份有限公司 | 氢氧气氛中丙烯环氧化制环氧丙烷催化剂配方及制备工艺 |
| JP2005255560A (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-22 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法 |
| CN101514186A (zh) * | 2009-03-12 | 2009-08-26 | 江南大学 | 环境友好催化氧化2-卤代吡啶合成n-氧化-2-卤代吡啶的方法 |
| CN103570617A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 浙江荣凯化工科技有限公司 | 一种3-氰基-吡啶n-氧化物的制备方法 |
| CN106928135A (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-07 | 中触媒新材料股份有限公司 | 一种n-吡啶氧化物的连续制备方法 |
| CN115382482A (zh) * | 2022-10-28 | 2022-11-25 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续化制备2-羟基吡啶-n-氧化物的系统和方法 |
-
2023
- 2023-07-21 CN CN202310902211.3A patent/CN116924981A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324678A (ja) * | 1997-05-22 | 1998-12-08 | Nippon Kayaku Co Ltd | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液 |
| CN1387948A (zh) * | 2002-02-05 | 2003-01-01 | 石家庄炼油化工股份有限公司 | 氢氧气氛中丙烯环氧化制环氧丙烷催化剂配方及制备工艺 |
| JP2005255560A (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-22 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法 |
| CN101514186A (zh) * | 2009-03-12 | 2009-08-26 | 江南大学 | 环境友好催化氧化2-卤代吡啶合成n-氧化-2-卤代吡啶的方法 |
| CN103570617A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 浙江荣凯化工科技有限公司 | 一种3-氰基-吡啶n-氧化物的制备方法 |
| CN106928135A (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-07 | 中触媒新材料股份有限公司 | 一种n-吡啶氧化物的连续制备方法 |
| CN115382482A (zh) * | 2022-10-28 | 2022-11-25 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续化制备2-羟基吡啶-n-氧化物的系统和方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 天津大学化工学院主编: "《注册化工工程师执业资格考试专业考试复习教程与模拟试题》", 天津：天津大学出版社, pages: 263 - 266 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0189261B1 (en) | Improved vapor phase catalytic oxidation of butane to maleic anhydride | |
| CN107721913A (zh) | 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法 | |
| EP2428505B1 (en) | Process for producing pyridine carboxylic acids | |
| CN106588758A (zh) | 一种2‑肼基吡啶衍生物的合成工艺 | |
| CN103143381B (zh) | 一种碳氮材料固载杂多酸催化剂及烯烃环氧化合成的方法 | |
| CN116924981A (zh) | 一种连续高效制备吡啶类氮氧化物的方法 | |
| CN112457176B (zh) | 连续生产六氟丙酮的方法 | |
| CN117843978A (zh) | 一种二维超分子卤键有机骨架XOFs、其制备方法及应用 | |
| CN104275210A (zh) | 一种用5-羟甲基糠醛制备2,5-呋喃二甲醛的催化体系及其应用 | |
| CN106928135B (zh) | 一种n-吡啶氧化物的连续制备方法 | |
| CN110483404A (zh) | 咪唑类离子液体、聚离子液体及其制备方法及应用 | |
| CN102755910A (zh) | 一种钛硅分子筛与树脂复合改性催化剂及其制备方法 | |
| CN111454205B (zh) | 一种连续非溶剂法催化氧化合成吡啶类-n-氧化物的方法 | |
| CN104447531B (zh) | 一种3,5‑二溴吡啶‑n‑氧化物的制备方法 | |
| CN112570025B (zh) | 一种巴比妥酸改性多金属氧簇杂化物及其制备方法 | |
| CN113999120A (zh) | 卤代苯胺类化合物的制备方法 | |
| US20070255078A1 (en) | Continuous Process for the Preparation of Phenol from Benzene in a Fixed Bed Reactor | |
| CN105646191B (zh) | 一种制备芳香二甲酰氯的方法 | |
| CN114790167B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的制备方法 | |
| CN113801079B (zh) | 一种呋虫胺代谢物uf的合成方法 | |
| Rostami et al. | An Efficient, Simple, and Scaleable Domino Reaction to Diverse N-(1-Oxo-1H-inden-2-yl) benzamides Catalyzed by HPW@ nano-SiO2 under Microwave Irradiation | |
| CN112321525B (zh) | 一种一步法合成3,4-双(4’-氨基呋咱-3’-基)氧化呋咱的方法 | |
| CN113214148B (zh) | 一种2/3-氰基吡啶的合成方法及装置 | |
| CN110845317B (zh) | 利用功能化碳材料催化氧化2-甲基萘制备2-甲基-1,4-萘醌的方法 | |
| CN108440289B (zh) | 一种水相催化氧化乳酸酯制备丙酮酸酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240314 Address after: 102600 Building 5, Zhongguancun medical device Park, biological medicine base, Daxing District, Beijing Applicant after: Beijing Fleming Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Applicant after: SHANDONG HONGDA BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 102600 Building 5, Zhongguancun medical device Park, biological medicine base, Daxing District, Beijing Applicant before: Beijing Fleming Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |