CN116831986A - 一种左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请实施例涉及药物领域，涉及一种左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法。制备方法包括：混合左氧氟沙星、氯化钠和辅料；所述辅料包括烟酰胺或甘油，所述辅料占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.2%‑1%。与通常采用密闭遮光相比，本申请实施例能使左氧氟沙星氯化钠注射液在长期贮存过程中产生的光降解杂质更少，质量更好，药品安全性更高。
Description
技术领域
本申请涉及药物领域，具体而言，涉及一种左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术
左氧氟沙星，是一种有机化合物，化学式为C18H20FN3O4，是喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用。抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。左氧氟沙星遇光渐分解出杂质，表现为光降解杂质增多，而光降解杂质的增多与左氧氟沙星氯化钠的安全性密切相关。
因此，本申请旨在降低左氧氟沙星氯化钠注射液的杂质。
发明内容
本申请实施例的目的在于提供一种左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法，其旨在改善现有的左氧氟沙星氯化钠注射液杂质含量高的问题。
本申请提供一种技术方案。
一种左氧氟沙星氯化钠注射液，左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-0.7%的杂质G，所述杂质G的化学式如下：
。
在本申请的其他实施例中，上述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.08%-0.7%的杂质E，所述杂质E包括化学式如下的物质及其对映异构体：
。
在本申请的其他实施例中，上述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-1.1%的杂质C，所述杂质C的化学式如下：
。
本申请还提供一种左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法包括：
混合左氧氟沙星、氯化钠和辅料；
所述辅料包括烟酰胺或甘油，所述辅料占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.2%-1%。
在本申请的其他实施例中，上述所述辅料包括烟酰胺和甘油。
在本申请的其他实施例中，上述所述烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.1%~0.3%。
在本申请的其他实施例中，上述甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%~0.5%。
在本申请的其他实施例中，上述所述烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%，所述甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.5%。
本申请实施例提供的左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法至少具有以下有益效果：
与通常采用密闭遮光相比，本申请实施例能使左氧氟沙星氯化钠注射液在长期贮存过程中产生的光降解杂质更少，质量更好，药品安全性更高。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为对比例1提供的左氧氟沙星氯化钠注射液的色谱图。
图2为实施例1提供的左氧氟沙星氯化钠注射液的色谱图。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本申请实施例的左氧氟沙星氯化钠注射液及其制备方法进行具体说明。
一种左氧氟沙星氯化钠注射液，左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-0.7%的杂质G，所述杂质G的化学式如下：
。
其中，杂质G的分子式：C16H18FN3O4·HCl；分子量：335.34 36.46；CAS号：1346603-62-0。
中文名称为：（S）-9-氟-3-甲基-7-氧代-10-[2-（甲基氨基）乙基氨基]-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐。
在本申请的其他实施例中，上述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.08%-0.7%的杂质E，所述杂质E包括化学式如下的物质及其对映异构体：
。
上述化学式的分子式：C17H18FN3O4；分子量：347.34。中文名称为：（3RS）-9-氟-3-甲基-7-氧代-10-（1-哌嗪基）-2,3-二氢- 7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸。
在本申请的其他实施例中，上述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-1.1%的杂质C，所述杂质C的化学式如下：
。
杂质C的分子式：C18H20FN3O5。分子量：377.37。CAS号：117678-38-3。中文名称为：（S）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶基[1,2,3-de] -1,4-苯并噁嗪-6-羧酸-1-氧化物。
本申请提供的左氧氟沙星氯化钠注射液解杂质更少，质量更好，药品安全性更高。
本申请还提供一种左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法包括：
混合左氧氟沙星、氯化钠和辅料；
所述辅料包括烟酰胺或甘油，所述辅料占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.2%-1%。
示例性地，辅料占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或1%。
在本申请的其他实施例中，上述所述辅料包括烟酰胺和甘油。
示例性地，烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.1%~0.3%。示例性地，烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.28%或0.3%。
甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.1~0.3%的烟酰胺和0.3%~0.5%的甘油。
示例性地，甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%~0.5%。示例性地，甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%、0.35%、0.40%、0.42%、0.45%或0.5%等。
在本申请的其他实施例中，上述所述烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%，所述甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.5%。
以下结合实施例对本申请的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1-实施例5、对比例1
实施例1-实施例5、对比例1分别提供一种左氧氟沙星氯化钠注射液。 实施例1-实施例5、对比例1的原料表如表1所示。其中，表1中的百分数为左氧氟沙星氯化钠注射液中各个成分的含量。
表1
实施例1-实施例5的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法如下：
取烟酰胺和/或甘油，加入注射用水，搅拌溶解制成相应浓度的辅料溶液5000ml。加入左氧氟沙星25g，氯化钠45g，搅拌溶解，分取100ml装入多层共挤软袋中，密封。121℃下15分钟灭菌，即得左氧氟沙星氯化钠注射液，在自然光下放置30天，取出，检测杂质。
对比例1的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法如下：
取注射用水5000ml，加入左氧氟沙星25g，氯化钠45g，搅拌溶解，分取100ml装入多层共挤软袋中，密封。121℃下15分钟灭菌，即得左氧氟沙星氯化钠注射液，在自然光下放置30天，取出，检测杂质。
对比例1、实施例1-实施例5的杂质检测的方法如下：
供试品溶液制备：精密量取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml约含左氧氟沙星（按C18H20FN3O4计）1.0mg的溶液。
对照溶液制备：精密量取供试品溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C18H20FN3O4计）2μg的溶液。
系统适用性溶液制备：取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1.0mg、环丙沙星和杂质E各5μg的混合溶液。
灵敏度溶液制备： 精密量取对照溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C18H20FN3O4计）0.2μg的溶液。
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（YMC-Pack Pro C18，4.6mm×250mm, 5μm或效能相当的色谱柱）以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85:15）为流动相A，以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（55:45）为流动相B；按表2进行梯度洗脱。流速为每分钟1ml，柱温为25℃。检测波长为294nm；进样体积20μl。
表2
系统适用性要求如下：系统适用性溶液的色谱图中，左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰之间的分离度应分别大于2.0与2.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。
测定方法如下：精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度如下：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%），各杂质峰面积（294nm）的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（0.7%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（294nm）。
杂质E、杂质G以及杂质C的质量百分数见表1。
图1为对比例1提供的左氧氟沙星氯化钠注射液的色谱图。
图2为实施例1提供的左氧氟沙星氯化钠注射液的色谱图。
从表1、图1以及图2可以看出，实施例1-实施例5的左氧氟沙星氯化钠注射液中杂质E的含量远远小于对比例1中的杂质E的含量。实施例1-实施例5的左氧氟沙星氯化钠注射液中杂质G的含量远远小于对比例1中的左氧氟沙星氯化钠注射液中杂质G的含量。实施例1-实施例5左氧氟沙星氯化钠注射液中的杂质C的含量远远小于对比例1中的杂质C的含量。说明实施例1-实施例5提供的左氧氟沙星氯化钠注射液的杂质含量远远小于对比例1。
与通常采用密闭遮光相比，本申请实施例能使左氧氟沙星氯化钠注射液在长期贮存过程中产生的光降解杂质更少，质量更好，药品安全性更高。本申请实施例采用烟酰胺及甘油的组合抑制杂质的产生，优于单独使用烟酰胺及甘油，取得了意想不到的效果。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种左氧氟沙星氯化钠注射液，其特征在于，所述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-0.7%的杂质G，所述杂质G的化学式如下：
。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星氯化钠注射液，其特征在于，所述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.08%-0.7%的杂质E，所述杂质E包括化学式如下的物质及其对映异构体：
。
3.根据权利要求1或2所述的左氧氟沙星氯化钠注射液，其特征在于，所述左氧氟沙星氯化钠注射液包括质量分数为0.02%-1.1%的杂质C，所述杂质C的化学式如下：
。
4.一种左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括：
混合左氧氟沙星、氯化钠和辅料；
所述辅料包括烟酰胺或甘油，所述辅料占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.2%-1%。
5.根据权利要求4所述的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述辅料包括烟酰胺和甘油。
6.根据权利要求5所述的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.1%~0.3%。
7.根据权利要求5所述的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%~0.5%。
8.根据权利要求5所述的左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述烟酰胺占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.3%，所述甘油占所述左氧氟沙星氯化钠注射液总质量的0.5%。
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