CN1167671C - N-酰氨基酸酯和n-酰氨基缩醛的制备方法 - Google Patents

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Abstract

公开了一种制备式I的N-酰基衍生物的方法：式中各取代基彼此独立，具有下列含义：X是CH(OR3)2、COOR3；R1是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；R2是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；R3是C1-C12烷基，该方法包括使式II的羧酰胺R1-CONH2与式III的乙二醛单缩醛衍生物在式IV，即R4-COOH，式中R4＝C1-C12烷基，的存在下进行反应，式中取代基R1～R3的定义同上。

Description

N-酰氨基酸酯和N-酰氨基缩醛的制备方法
本发明涉及N-酰氨基酸酯和N-酰氨基缩醛的制备方法。
已知有许多合成氨基酸及其酯类的不同方法。其中特别在《乌尔曼工业化学大全》，卷A2，57-97，VCH Weinheim 1985中有综述评论。
D，L-α-氨基酸的工业合成方法，例如Strecker合成法，都采用甲醛作为原料与NH3和HCN反应得到氨基腈。然后可使该腈与醇或水反应分别得到相应的酯和氨基酸。
DE-A-3145736描述一种通过氨基腈-例如从Strecker合成得到的腈-与适当的醇和甲酰胺在氯化氢的存在下进行反应来制备N-甲酰基-α-氨基酸酯的方法。
将丙酮酸与甲酸铵一起在甲酸中煮沸来制备N-甲酰基-D，L-丙氨酸的方法也是已知的〔F.Yoneda和K.Kuroda，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1982，927-929〕。
N-甲酰基丙氨酸酯特别用来制备维他命B6(吡哆素)〔Knig和Bll的评论文章，Chem.Ztg.100(1976)，107/8〕和异氰酸，例如按照Ugi，Angew.Chem.77(1965)，492。
上述方法的缺点在于所用的起始原料是成品氨基酸或其前体-例如从Strecker合成得到的氰醇或氰基腈-这些原料必须事先用另外的方法制备。
本发明的一个目的是提供一种制备N-酰氨基酸酯和N-酰氨基缩醛的方法，该方法使用易得的起始原料很容易以工业规模进行。
我们发现，该目的已通过如下方法达到，即一种制备式I的N-酰基衍生物的方法：
式中各取代基彼此独立，具有下列含义：
X是CH(OR3)2、COOR3；
R1是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；
R2是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；
R3是C1-C12烷基，
该方法包括使式II的羧酰胺R1-CONH2与式III的乙二醛单缩醛衍生物
在式IV，即R4-COOH，式中R4＝C1-C12烷基，的存在下进行反应，式中取代基R1～R3的定义同上。
R1-R4定义中的烷基可以提及的是支化或直链的C1-C12烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基、正十一基和正十二基。
上述的烷基链可以是无取代的、羟基化的或被巯基取代的。可以提及的优选例子是羟甲基、羟乙基，例如[CH3-CH(OH)-或CH2(OH)-CH2-]或巯基甲基。
如果式I中的基团X是CH(OR3)2，则取代基R3和它们所连接的氧原子合在一起也可以形成1个5元或6元的环。在这种情况下所用的起始原料是，例如，通式IIIa-IIIc所示的环状乙二醛单缩醛。
R1和R2定义中的芳基应理解为环系中含6-18个碳原子的芳环或环系，例如苯基或萘基，它们可以是无取代的或是被1个或几个基团取代的，取代基例如是卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、C1-C4烷氨基、C1-C4二烷氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或其它基团。
优选的R1基团是氢和上面所列举的支化或直链的C1-C8烷基链，特别优选C1-C3烷基链。更特别优选的R1基团是氢、甲基和乙基。
优选的R2基团是苯基和上面所列举的支化或直链的C1-C8烷基链，特别优选C1-C3烷基链。更特别优选的R2基团是甲基。
优选的R3基团是上面所列举的支化或直链的C1-C8烷基链，特别优选C3-C8烷基链，例如，正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、正庚基、正辛基或2-乙基己基。
优选的R4基团是上面所列举的支化或直链的C1-C8烷基链，特别优选C1-C3烷基链。更特别优选的R4基团是甲基、乙基、正丙基和异丙基。
依所使用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的用量的不同可以按目标方式控制生成式I的不同N-酰基衍生物。
但是，与预期的相反，已经发现，以所用的式II的缩醛为基准，当所用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的量各为250～800摩尔％，优选400-600摩尔％时，反应后生成其中X＝COOR3的式I的N-酰氨基酸酯。
已经发现，该方法的-个特别优选的实施方案是使用等摩尔比的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH。
本发明的方法特别适用于制备式Ia的N-甲酰基-α-氨基丙酸酯：
Figure C0012606800081
式中取代基R3是C1-C8烷基，优选C3-C8烷基。
当所使用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH各为所使用的式II的缩醛的50-250摩尔％，优选100-200摩尔％时，优选生成其中X＝CH(OR3)2的式I的N-乙酰氨基缩醛。在此情况下，反应中使用1∶1摩尔比的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH也同样是有利的。
在式I的N-酰氨基缩醛的情况下，本发明的方法有利地适用于制备式Ib的N-甲酰基-2-氨基丙醛的缩醛
Figure C0012606800082
式中取代基R3是C1-C8烷基，优选C3-C8烷基。
转变为N-酰氨基酸酯和N-酰氨基缩醛的转化反应在40-200℃进行，优选在60-150℃进行。
按照本发明，该反应在200-1000毫巴，优选在500-1000毫巴进行，特别优选在常压下进行。
该反应可用或不用额外的溶剂进行。进行该反应时，优选不加溶剂。
此外，按照本发明的方法可以有利地以“一锅法”进行，以优异的产率得到N-酰氨基酸酯和新的N-酰氨基缩醛。
所需终产物的分离按本身已知的方式进行。在反应产物为液体的情况下，所形成的酯或缩醛通常通过蒸馏精制。
本发明也提供式Ic的N-酰基衍生物：
式中各取代基彼此独立，具有如下含义：
R1是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；
R2是氢、C1-C12烷基、芳基、无取代或有取代的；
R3是C1-C12烷基。
优选的是式Ic的N-酰基衍生物，式中各取代基彼此独立，具有如下含义：
R1是氢、C1-C12烷基；
R2是C1-C8烷基。
关于取代基R1～R3的确切定义，无论在总体上还是在优选的具体方案中，都应参照开始在通式I中所给出的定义。
式Ic的N-酰氨基缩醛适于用作制备噁唑的中间体。
下列实施例用于更详细地说明本发明的主题。
实施例1
从甲基乙二醛二正丁基缩醛制备N-甲酰基-D，L-丙氨酸丁酯
将100g甲基乙二醛二丁基缩醛(纯度93.5％，按照EP 036539制备)与100g甲酰胺混合，然后与100g甲酸掺混10分钟。该混合物的温度升至40℃，然后在20分钟内将该混合物加热至回流温度。反应2小时后，将反应混合物冷却至室温，用稀碳酸钠溶液洗涤，然后在2毫巴真空下蒸出所需产物，得到74.5g纯的N-甲酰基-D，L-丙氨酸丁酯(理论的93％)。
实施例2
从甲基乙二醛二(2-乙基己基)缩醛制备N-甲酰基-D，L-丙氨酸2-乙基己酯
50g甲基乙二醛二(2-乙基己基)缩醛(纯度92％)与30g甲酰胺和30g甲酸一起煮沸回流2.5小时。混合物用200ml碳酸钠溶液洗涤，然后蒸馏。从主要馏分分离出29.8g  N-甲酰基-D，L-丙氨酸2-乙基己酯(理论的89％)。
实施例3
从甲基乙二醛二正丁基缩醛制备N-甲酰基氨基丙醛二正丁基缩醛
将100g甲基乙二醛二丁基缩醛(纯度93.5％，按照EP 036539制备)与50g甲酰胺混合，然后与50g甲酸掺混10分钟。该混合物的温度升至40℃，然后在20分钟内将该混合物加热至回流温度。反应2小时后，将反应混合物冷却至室温，用稀碳酸钠溶液洗涤，然后在2毫巴真空下蒸出所需产物，得到39g N-甲酰基氨基丙醛二正丁基缩醛。

Claims (13)

1.一种制备式I的N-酰基衍生物的方法：
式中各取代基彼此独立，具有下列含义：
X是CH(OR3)2、COOR3；
R1是氢、C1-C12烷基、苯基、无取代或有取代的；
R2是氢、C1-C12烷基、苯基、无取代或有取代的；
R3是C1-C12烷基，
该方法包括使式II的羧酰胺R1-CONH2与式III的乙二醛单缩醛衍生物
Figure C001260680002C2
在式IV，即R4-COOH，式中R4＝C1-C12烷基，的存在下进行反应，式中取代基R1～R3的定义同上。
2.如权利要求1所要求的方法，其中各取代基具有下列含义：
X是COOR3；
R1是氢、C1-C8烷基；
R2是C1-C8烷基、苯基、无取代或有取代的；
R3和R4是C1-C8烷基。
3.如权利要求2所要求的方法，其中各取代基具有下列含义：
R1是氢；
R2～R4是C1-C8烷基。
4.如权利要求2或3中任何一项所要求的方法，用于制备式Ia的N-甲酰基-α-氨基丙酸酯：
式中取代基R3是C1-C8烷基。
5.如权利要求1所要求的方法，其中各取代基具有下列含义：
X是CH(OR3)2；
R1是氢、C1-C8烷基；
R2是C1-C8烷基、苯基、无取代或有取代的；
R3和R4是C1-C8烷基。
6.如权利要求5所要求的方法，其中各取代基具有下列含义：
R1是氢；
R2～R4是C1-C8烷基。
7.如权利要求5或6中任何一项所要求的方法，用于制备式Ib的N-甲酰基-2-氨基丙醛衍生物：
式中取代基R3是C1-C8烷基。
8.如权利要求1-3中任何一项所要求的方法，其中以所用的式II的缩醛为基准，所用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的摩尔百分数各自分别为250-800％。
9.如权利要求8所要求的方法，其中以所用的式II的缩醛为基准，所用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的摩尔百分数各自分别为400-600％。
10.如权利要求8所要求的方法，其中在反应中使用1∶1摩尔比的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH。
11.如权利要求7所要求的方法，其中以所用的式II的缩醛为基准，所用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的摩尔百分数各自分别为50-250％。
12.如权利要求11所要求的方法，其中以所用的式II的缩醛为基准，所用的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH的摩尔百分数各自分别为100-200％。
13.如权利要求11所要求的方法，其中在反应中使用1∶1摩尔比的羧酰胺R1-CONH2和羧酸R4-COOH。
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US5136094A (en) * 1988-03-10 1992-08-04 Air Products And Chemicals, Inc. Process for the synthesis of secondary formamides
GB2252770A (en) * 1991-02-14 1992-08-19 Shell Int Research The preparation of n-acyl-alpha-amino acids
DE4233771A1 (de) * 1992-10-07 1994-04-14 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Oxazolen
DE4438366A1 (de) * 1994-10-27 1996-05-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Alkenylcarbonsäureamiden
AU4438696A (en) * 1995-02-03 1996-08-21 Novartis Ag Crosslinked polymers

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