CN1219758C - 一种光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成领域，公开了一种使用光学纯的拆分剂，通过包结拆分，同时制得两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的新方法。它是通过这样的技术方案来实现的：以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚及其衍生物或光学纯的反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，同时得到两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。本发明的有益之处是：使用光学纯的拆分剂，能同时得到两种光学纯的二叔丁基亚磺酸硫酯异构体；拆分剂原料为价廉易得的联二萘酚和酒石酸衍生物；制备方法操作简便、原料易得、拆分剂和溶剂均可以回收再利用，制备成本低、无污染，有利于现代工业化的大生产。
Description
所属技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其是使用光学纯的拆分剂，通过包结拆分，同时制得两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的新方法。
技术背景
光学纯亚砜类化合物在医药、化工具有广泛的应用，特别在生物活性化合物不对称合成中具有非常重要的作用，如立体选择性的碳-碳键的形成、光学纯胺类等化合物的制备。其中，叔丁基亚砜类化合物在立体选择性上具有优于其他亚砜类化合物的能力[Tetrahedron：Asmmetry 7，1996(3407)]，如α-单取代及α，α-二取代胺、β-氨基酸、α，α-二取代氨基酸、氨基醇等生物活性化合物的制备中具有很好的效果[Acc.Chem.Res.35，984(2002)]。二叔丁基亚磺酸硫酯是制备叔丁基亚砜类化合物重要的中间体，因此它的制备方法引起人们的高度重视。现有的方法仅有一种：J.A.Ellmann等[J.Am.Chem.Soc.119，9913(1997)]以不对称催化氧化二叔丁基二硫醚的方法制备，通过该方法可得到e.e.值为91％的二叔丁基亚磺酸硫酯。但该方法的不足是在不对称催化氧化过程中，溶剂、搅拌速度、甚至反应瓶的形状和大小等因素严重影响产物的收率和e.e.值，操作条件很难控制，不能大规模生产，并且一种催化剂仅能获得一种构型的二叔丁基亚磺酸硫酯。包结拆分是二十世纪八十年代发展起来的一种制备光学纯化合物的重要方法[Top.Curr.Chem.140，43(1987)]，该方法具有操作方法简单、拆分剂易于回收、有较高的收率，能得到高e.e.值的两种光学纯构型的化合物。有文献报道，通过包结拆分制备光学纯亚砜类化合物芳基甲基亚砜、吡啶甲基亚砜、戊基甲基亚砜、己基甲基亚砜的实例，如Chem Leff 2085(1984)、Tefrahedron 8315(1997)、Chem Commun.365(2000)、J.Org.Chem.68(2001)、Encmfiomer 51(2001)、Tefrahedron：Asymmefry2505(1997)，但到目前为止还没有关于二叔丁基亚磺酸硫酯的拆分方法报道。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种操作方法简单、成本低、高收率、高光学纯度的二叔丁基亚磺酸硫酯制备新方法。
它是通过这样的技术方案来实现的：一种光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法，其特征为：以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚及其衍生物或光学纯的反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，同时得到两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。
更进一步的是：光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法包括：
a、以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚及其衍生物或光学纯的反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，在溶剂中结晶或悬浮形成包结络合物析出，回收拆分剂，得到(R)或(S)的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯；
b、上述母液浓缩后，得到对应的另一种构型的二叔丁基亚磺酸硫酯。
本发明的有益之处是：使用光学纯的拆分剂，能同时得到两种光学纯的二叔丁基亚磺酸硫酯异构体；拆分剂原料为价廉易得的联二萘酚和酒石酸衍生物；制备方法操作简便、原料易得、拆分剂和溶剂均可以回收再利用，制备成本低、无污染，有利于现代工业化的大生产。
具体实施方式
光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法，以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚及其衍生物或光学纯的反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，同时得到两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。
首先，用一种构型的手性拆分剂，拆分消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯。拆分操作方法有结晶法和悬浮法。结晶法是拆分剂和消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯按一定比例，在溶剂中通过结晶形成包结络合物，再对包结络合物进行重结晶，包结络合物经分离后得到一种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯；然后，其母液通过浓缩、结晶、重结晶，得到另一构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯；母液中得到的另一构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯也可以通过分离拆分剂后与另一构型的拆分剂形成包结络合物，通过重结晶、分离拆分剂，得到该构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。悬浮法是一定比例的拆分剂和消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯在溶剂中搅拌悬浮形成包结络合物，包结络合物通过重结晶、分离拆分剂后得到一种构型光学纯的二叔丁基亚磺酸硫酯；然后，从母液中得到另一构型富集的二叔丁基亚磺酸硫酯，再将该构型的二叔丁基亚磺酸硫酯与另一构型的拆分剂形成包结络合物，通过重结晶、分离拆分剂，得到该构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。
上述包结拆分过程中，拆分剂为主体，客体为二叔丁基亚磺酸硫酯，主客体的摩尔比为0.3∶1-1.2∶1，拆分剂为光学纯联二萘酚及其衍生物(R1、R2、R3和R4可以是H、Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO、苯基和具有取代基的苯基，其中取代基可以是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO和C1-C4的烷基，取代可以是单取代也可以是多取代；R1、R2，R3和R4可以同时是相同基团，也可以是不同基团或其中的2-3个基团相同。)和光学纯的反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环(R1和R2可以是氢原子、甲基、乙基、环戊基和环己基，其中R1＝R2或R1≠R2，Ar为具有取代基的苯基，其中取代基可以是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO和C1-C4的烷基，取代可以是单取代也可以是多取代)。
拆分过程中所使用的溶剂为酯类(甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯等)、醇类(甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、2-丁醇、叔丁醇和戊醇等)、酮类(丙酮、丁酮、戊酮、环戊酮和环己酮等)、烷烃类(石油醚、环己烷和正己烷等)、醚类(乙醚和乙二醇二甲醚等)、芳香类(苯、甲苯和二甲苯等)、腈类(乙腈、丙腈、异丙腈等)、水和其中两种以上(包括两种)的混合溶剂中进行。
在拆分过程中，包结络合物中拆分剂的分离方法为柱分离、减压蒸馏和替代包结。
上述拆分过程中替代包结是以水合肼为试剂，将包结络合物中光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯替代。
上述拆分过程，包结络合物中拆分剂经分离后，拆分剂可回收再利用。
本发明以光学纯联二萘酚及其衍生物和反式-4，5-二(羟基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂有效地拆分了消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯，同时得到二叔丁基亚磺酸硫酯的两种光学异构体，其e.e.值均大于98％。
下面结合实施例，对本发明做进一步的说明。(实施例中，产品的收率都以作为原料的二叔丁基亚磺酸硫酯为基准来计算的。)
实施例一
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1.5毫升甲苯中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到580毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率49.1％，光学纯度为86.1％e.e.。
将上述母液浓缩，得到430毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率36.1％，光学纯度为73.9％e.e.。
实施例二
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1.5毫升丙酮中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到260毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。经柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率21.8％，光学纯度为91.7％e.e.。
将上述母液浓缩，得到800毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。经柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率67.2％，光学纯度为41.3％e.e.。
实施例三
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1.5毫升丙酮和3毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到347毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率29.1％，光学纯度为95.0％e.e.。
将上述母液浓缩，得到789毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率66.3％，光学纯度为63.3％e.e.。
实施例四
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1.5毫升丁酮中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到325毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率27.3％，光学纯度为92.1％e.e.。
将上述母液浓缩，得到820毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率68.9％，光学纯度为55.7％e.e.。
实施例五
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1.5毫升丁酮和4.5毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到460毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。替代包结，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率49.1％，光学纯度为92.0％e.e.。
将上述母液浓缩，得到650毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率54.6％，光学纯度为77.1％e.e.。
实施例六
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至2.0毫升异丙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到717毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率60.0％，光学纯度为78.0％e.e.。
将上述母液浓缩，得到400毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率33.6％，光学纯度为88.4％e.e.。
实施例七
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至2.5毫升异丙醇和1.0毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到673毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。减压蒸流，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率56.5％，光学纯度为82.3％e.e.。
将上述母液浓缩，得到380毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率31.9％，光学纯度为76.9％e.e.。
实施例八
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和480毫克(2.5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至2.5毫升乙醇和2.5毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到557毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率46.8％，光学纯度为88.2％e.e.。
将上述母液浓缩，得到595毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率50.0％，光学纯度为76.8％e.e.。
实施例九
将17.34克(60.6mmol)(R)-联二萘酚和11.76克(60.6mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至60毫升乙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到12.26克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率42.1％，光学纯度为89.0％e.e.。
将上述母液蒸除30毫升乙醇，冷却，析出晶体，过滤，得到7.88克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。水合肼替代包结，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率27.0％，光学纯度为95.6％e.e.。
实施例十
将实施例九中得到的12.26克(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯包结络合物，其中(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的光学纯度为89.0％e.e.，溶于25毫升无水乙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到10.81克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率88.2％，光学纯度为99.5％e.e.。
实施例十一
将实施例九中得到的7.88克(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯包结络合物，其中(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的光学纯度为95.6％e.e.，溶于12毫升无水乙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到5.20克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率66.0％，光学纯度为99.2％e.e.。
实施例十二
将实施例十中得到的12.26克(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯包结络合物通过减压蒸馏，得到3.5克光学纯度为99.5％e.e.的(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率80.1％。
上述减压蒸馏后，还得到7.3克(R)-联二萘酚，回收率100％。
实施例十三
将实施例十二中回收得到的(R)-联二萘酚2.86克(10mmol)和1.94克(10mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至10毫升乙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到1.91克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率39.8％，光学纯度为85.7％e.e.。
将上述母液浓缩，得到2.64克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。水合肼替代包结，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率55.0％，光学纯度为73.7％e.e.。
实施例十四
将实施例十一中得到重结晶后的(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯包结络合物1.53克加入到10毫升苯中，加热溶解后，加入2毫升80％的水合肼，冷却，析出白色晶体，过滤，滤液蒸除溶剂，得粘稠物，再进行柱分离，得到0.40克(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率64.7％，光学纯度为99.2％e.e.。
实施例十五
将16.73克(58.4mmol)(R)-联二萘酚和11.33克(58.4mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至55毫升乙醇中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到14.43克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物，收率51.4％，(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的光学纯度为82.7％e.e.。
将上述母液浓缩，得到13.59克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率48.4％，光学纯度为76.8％e.e.。
实施例十六
将实施例十五中得到的13.59克(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物进行减压蒸馏，得到4.83克(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，光学纯度为76.8％e.e.，收率88.0％。
将上述得到的4.83克(24.9mmol)光学纯度为76.8％e.e.(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯与7.12克(24.9mmol)(S)-联二萘酚在乙醇中加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到8.03克白色晶体为(S)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率67.2％，光学纯度为98.2％e.e.。
实施例十七
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和970毫克(5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入5毫升水中，室温搅拌，20小时后过滤，得到1.14克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率47.5％，光学纯度为13.1％e.e.。
将上述母液，用30毫升乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除乙酸乙酯，得0.39克(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率为80.0％，光学纯度为57.4％e.e.。
实施例十八
将710毫克(2.5mmol)(R)-联二萘酚和970毫克(5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于8毫升水中，室温搅拌，24小时后过滤，得到1.15克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率47.9％，光学纯度为74.6％e.e.。
将上述母液浓缩，得0.44克(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率为90.0％，光学纯度为79.5％e.e.。
实施例十九
将131毫克(0.46mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升正己烷中，室温搅拌，16小时后过滤，得到223毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。替代包结，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率46.5％，光学纯度为73.2％e.e.。
实施例二十
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升正己烷中，室温搅拌，16小时后过滤，得到266毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率55.5％，光学纯度为54.5％e.e.。
实施例二十一
将200毫克(0.7mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升正己烷中，室温搅拌，16小时后过滤，得到271毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率56.5％，光学纯度为18.2％e.e.。
实施例二十二
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于0.4毫升无水乙醇中，室温搅拌，16小时后过滤，得到173毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率36.0％，光学纯度为96.2％e.e.。
实施例二十三
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升丙酮和4毫升正己烷中，室温搅拌，16小时后过滤，得到120毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率25.0％，光学纯度为94.2％e.e.。
实施例二十四
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升无水乙醇和2毫升水中，室温搅拌，16小时后过滤，得到245毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物，收率50.1％，光学纯度为30.0％e.e.。
实施例二十五
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于0.8毫升丙酮和2毫升水中，室温搅拌，16小时后过滤，得到288毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率60.0％，光学纯度为27.0％e.e.。
实施例二十六
将344毫克(1.2mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于0.8毫升无水乙醇中，室温搅拌，16小时后过滤，得到161毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率33.5％，光学纯度为16.0％e.e.。
实施例二十七
将344毫克(1.2mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于3毫升正己烷中，室温搅拌，16小时后过滤，得到252毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率52.5％，光学纯度为28.4％e.e.。
实施例二十八
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1.0毫升乙腈中，室温搅拌，16小时后过滤，得到174毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率36.2％，光学纯度为93.2％e.e.。
实施例二十九
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1.0毫升乙酸乙酯中，室温搅拌，16小时后过滤，得到158毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率32.9％，光学纯度为94.1％e.e.。
实施例三十
将172毫克(0.6mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于0.5毫升甲醇中，室温搅拌，42小时后过滤，得到168毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率35.0％，光学纯度为92.6％e.e.。
实施例三十一
将172毫克(0.6mmol)(S)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升乙醚中，室温搅拌，1小时后过滤，得到224毫克白色晶体为(S)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率46.6％，光学纯度为62.0％e.e.。
实施例三十二
将710毫克(2.5mmol)(S)-联二萘酚和970毫克(5mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯悬浮于1毫升乙醇中，室温搅拌，12小时后过滤，得到990毫克白色晶体为(S)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率41.2％，光学纯度为87.1％e.e.。
实施例三十三
将286毫克(1mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至0.5毫升环己酮和2毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到198毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率41.5％，光学纯度为90.0％e.e.。
将上述母液浓缩，得到271毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率56.5％，光学纯度为72.0％e.e.。
实施例三十四
将286毫克(1mmol)(R)-联二萘酚和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至0.5毫升环戊酮和2毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到194毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(R)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率40.5％，光学纯度为88.0％e.e.。
将上述母液浓缩，得到265毫克白色晶体为(R)-联二萘酚和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率55.0％，光学纯度为68.0％e.e.。
实施例三十五
将233毫克(0.5mmol)(R，R)-反式-4，5-二(羟基二苯基甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环和194毫克(1mmol)消旋体二叔丁基亚磺酸硫酯加入至1毫升甲苯和4毫升正己烷中，加热回流3小时，冷却，析出固体。过滤，得到79毫克白色晶体为(R，R)-反式-4，5-二(羟基二苯基甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环和(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯的包结络合物。柱分离，得(S)-二叔丁基亚磺酸硫酯，收率16.5％，光学纯度为78.9％e.e.。
Claims (11)
1、一种光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法，其特征为：以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚或光学纯的反式-4，5-二(羟基二苯基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，同时得到两种构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。
2、根据权利要求1所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯的制备方法，包括：
a、以消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯为原料，用光学纯的联二萘酚或光学纯的反式-4，5-二(羟基二苯基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环为拆分剂，在溶剂中结晶或悬浮形成包结络合物析出，回收拆分剂，得到(R)或(S)的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯；
b、上述母液浓缩后，得到对应的另一种构型的二叔丁基亚磺酸硫酯。
3、根据权利要求2所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：当步骤b的母液存在拆分剂时，母液中的另一构型的二叔丁基亚磺酸硫酯，与拆分剂形成包结络合物，回收拆分剂，得到该构型的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯。
4、根据权利要求2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征是：步骤a及步骤b中的包结络合物通过重结晶后再回收拆分剂，得到的两种构型的二叔丁基亚磺酸硫酯，其光学纯度大于98％e.e.。
5、根据权利要求1、2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：拆分剂为光学纯联二萘酚。
6、根据权利要求1、2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：拆分剂为光学纯反式-4，5-二(羟基二苯基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊环：R1和R2是氢原子、甲基、乙基、环戊基或环己基，其中R1＝R2或R1≠R2，Ar为苯基。
7、根据权利要求1、2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：拆分剂与消旋的二叔丁基亚磺酸硫酯的摩尔比为0.3∶1-1.2∶1。
8、根据权利要求2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：结晶或悬浮过程所用的溶剂为：酯、醇、酮、烷烃、醚、芳香类化合物、腈类化合物或水或其中两种或两种以上的混合溶剂。
9、根据权利要求8所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：所述的酯是甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯或丁酸酯；醇是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、2-丁醇、叔丁醇或戊醇；酮是丙酮、丁酮、戊酮、环戊酮或环己酮；烷烃是石油醚、环己烷或正己烷；醚是乙醚或乙二醇二甲醚；芳香类化合物是苯、甲苯或二甲苯；腈类化合物是乙腈、丙腈或异丙腈。
10、根据权利要求2或3所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：回收拆分剂的方法为柱分离、减压蒸馏或替代包结。
11、根据权利要求10所述的光学纯二叔丁基亚磺酸硫酯制备方法，其特征在于：替代包结所用试剂为水合肼。
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