JP2001072652A - Ｎ−アシル誘導体の製造法およびこの種の誘導体 - Google Patents
Ｎ−アシル誘導体の製造法およびこの種の誘導体Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 十分に入手可能な出発物質を使用しながらＮ
−アシル−アミノ酸エステルおよびＮ−アシル−アミノ
アセタールを製造するための工業的に簡単に実施できる
方法を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ 【化１】 で示されるＮ−アシル誘導体を製造する方法の場合に、
一般式ＩＩのカルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2を一般式
ＩＩＩ 【化２】 で示されるグリオキサールモノアセタール誘導体と、Ｒ
4がＣ1〜Ｃ12−アルキルである一般式ＩＶのカルボン酸
Ｒ4−ＣＯＯＨの存在下で反応させる。
−アシル−アミノ酸エステルおよびＮ−アシル−アミノ
アセタールを製造するための工業的に簡単に実施できる
方法を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ 【化１】 で示されるＮ−アシル誘導体を製造する方法の場合に、
一般式ＩＩのカルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2を一般式
ＩＩＩ 【化２】 で示されるグリオキサールモノアセタール誘導体と、Ｒ
4がＣ1〜Ｃ12−アルキルである一般式ＩＶのカルボン酸
Ｒ4−ＣＯＯＨの存在下で反応させる。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−アシル−アミ
ノ酸エステルの製造法およびＮ−アシル−アミノアセタ
ールに関する。
ノ酸エステルの製造法およびＮ−アシル−アミノアセタ
ールに関する。
【０００２】
【従来の技術】アミノ酸およびそのエステルの合成のた
めには、数多くの種々の方法が公知である。概要は、な
かんずくUllmanns Encyclopedia of Industrial Chemis
try, Vol. A2, 57-97, VCH Weinheim 1985に見出され
る。
めには、数多くの種々の方法が公知である。概要は、な
かんずくUllmanns Encyclopedia of Industrial Chemis
try, Vol. A2, 57-97, VCH Weinheim 1985に見出され
る。
【０００３】Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸の工業的合成、例え
ばシュトレッカー（Strecker）合成は、ＮＨ3およびＨ
ＣＮと反応してアミノニトリルに変わるアルデヒドから
出発する。引続き、ニトリル基は、アルコールまたは水
と反応して相応するエステルもしくはアミノ酸に変わ
る。
ばシュトレッカー（Strecker）合成は、ＮＨ3およびＨ
ＣＮと反応してアミノニトリルに変わるアルデヒドから
出発する。引続き、ニトリル基は、アルコールまたは水
と反応して相応するエステルもしくはアミノ酸に変わ
る。
【０００４】ドイツ連邦共和国特許出願公開第３１４５
５７３６号明細書には、アミノニトリルを、例えばシュ
トレッカー（Strecker）合成により、相応するアルコー
ルおよびホルムアミドと塩化水素の存在において反応さ
せることによってＮ−ホルミル−α−アミノ酸エステル
を製造する方法が記載されている。
５７３６号明細書には、アミノニトリルを、例えばシュ
トレッカー（Strecker）合成により、相応するアルコー
ルおよびホルムアミドと塩化水素の存在において反応さ
せることによってＮ−ホルミル−α−アミノ酸エステル
を製造する方法が記載されている。
【０００５】更に、焦性ブドウ酸から蟻酸中の蟻酸アン
モニウムと一緒の煮沸によるＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−ア
ラニンの製造は、公知である［F. YonedaおよびK. Kuro
da,J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1982, 927-929］。
モニウムと一緒の煮沸によるＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−ア
ラニンの製造は、公知である［F. YonedaおよびK. Kuro
da,J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1982, 927-929］。
【０００６】Ｎ−ホルミルアラニンエステルは、なかん
ずく例えばUgi, Angew. Chem. 77,492 (1965)によるビ
タミンＢ6（ピリドキシン）［概要はKoenigおよびBoel
l, Chem. Ztg. 100, 107/8 (1976)参照］およびイソシ
アン酸の製造に使用される。
ずく例えばUgi, Angew. Chem. 77,492 (1965)によるビ
タミンＢ6（ピリドキシン）［概要はKoenigおよびBoel
l, Chem. Ztg. 100, 107/8 (1976)参照］およびイソシ
アン酸の製造に使用される。
【０００７】記載された方法は、出発物質が完成アミノ
酸またはその前駆物質、例えばシュトレッカー（Streck
er）合成によるシアンヒドリンまったはアミノニトリル
であり、これは、先に適当な方法で製造されなければな
らないという欠点を有する。
酸またはその前駆物質、例えばシュトレッカー（Streck
er）合成によるシアンヒドリンまったはアミノニトリル
であり、これは、先に適当な方法で製造されなければな
らないという欠点を有する。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、十分
に入手可能な出発物質を使用しながらＮ−アシル−アミ
ノ酸エステルおよびＮ−アシル−アミノアセタールを製
造するための工業的に簡単に実施できる方法を提供する
ことであった。
に入手可能な出発物質を使用しながらＮ−アシル−アミ
ノ酸エステルおよびＮ−アシル−アミノアセタールを製
造するための工業的に簡単に実施できる方法を提供する
ことであった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この課題は、一般式Ｉ
Ｉ：Ｒ1−ＣＯＮＨ2〔式中、置換基Ｒ1は、水素、置換
されていてよいＣ1〜Ｃ12−アルキル、置換されていて
よいアリールを表わす〕で示されるカルボン酸アミドを
一般式ＩＩＩ：
Ｉ：Ｒ1−ＣＯＮＨ2〔式中、置換基Ｒ1は、水素、置換
されていてよいＣ1〜Ｃ12−アルキル、置換されていて
よいアリールを表わす〕で示されるカルボン酸アミドを
一般式ＩＩＩ：
【００１０】
【化６】
【００１１】〔式中、置換基Ｒ2は、水素、置換されて
いてよいＣ1〜Ｃ12−アルキル、置換されていてよいア
リールを表わし；Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキルを表わ
す〕で示されるグリオキサールモノアセタール誘導体
と、一般式ＩＶ：Ｒ4−ＣＯＯＨ〔式中、Ｒ4は、Ｃ1〜
Ｃ12−アルキルを表わす〕で示されるカルボン酸の存在
において反応させることを特徴とする、一般式Ｉ
いてよいＣ1〜Ｃ12−アルキル、置換されていてよいア
リールを表わし；Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキルを表わ
す〕で示されるグリオキサールモノアセタール誘導体
と、一般式ＩＶ：Ｒ4−ＣＯＯＨ〔式中、Ｒ4は、Ｃ1〜
Ｃ12−アルキルを表わす〕で示されるカルボン酸の存在
において反応させることを特徴とする、一般式Ｉ
【００１２】
【化７】
【００１３】〔式中、置換基は、互いに無関係に次の意
味を有する：Ｘは、ＣＨ（ＯＲ3）2、ＣＯＯＲ3を表わ
し；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、前記の意味を有する〕で示
されるＮ−アシル誘導体を製造する方法によって解決さ
れた。
味を有する：Ｘは、ＣＨ（ＯＲ3）2、ＣＯＯＲ3を表わ
し；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、前記の意味を有する〕で示
されるＮ−アシル誘導体を製造する方法によって解決さ
れた。
【００１４】Ｒ1〜Ｒ4のアルキル基としては、分枝鎖状
または非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ12−アルキル鎖、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、
１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブ
チル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−
ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロ
ピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブ
チル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２
−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−
ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノ
ニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシル
が挙げられる。
または非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ12−アルキル鎖、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、
１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブ
チル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−
ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロ
ピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブ
チル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２
−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−
ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノ
ニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシル
が挙げられる。
【００１５】上記のアルキル鎖は、場合によってはヒド
ロキシル化されていてよいかまたはメルカプト基で置換
されていてよい。例としては、有利にヒドロキシメチル
基、ヒドロキシエチル基、例えば［ＣＨ3−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−もしくはＣＨ2（ＯＨ）−ＣＨ2−］またはメルカ
プトメチル基が挙げられる。
ロキシル化されていてよいかまたはメルカプト基で置換
されていてよい。例としては、有利にヒドロキシメチル
基、ヒドロキシエチル基、例えば［ＣＨ3−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−もしくはＣＨ2（ＯＨ）−ＣＨ2−］またはメルカ
プトメチル基が挙げられる。
【００１６】式Ｉ中の基ＸがＣＨ（ＯＲ3）2を表わす場
合には、置換基Ｒ3は、この置換基が結合している酸素
原子と一緒になって５員または６員環を形成することが
できる。この場合、出発化合物としては、例えば一般式
ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃの環式グリオキサールモノアセター
ルが使用される。
合には、置換基Ｒ3は、この置換基が結合している酸素
原子と一緒になって５員または６員環を形成することが
できる。この場合、出発化合物としては、例えば一般式
ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃの環式グリオキサールモノアセター
ルが使用される。
【００１７】
【化８】
【００１８】Ｒ1およびＲ2に関連するアリールは、環系
中に６〜１８個の炭素原子を有する芳香環または環系、
例えば場合によっては１つ以上の基、例えばハロゲン、
例えば弗素、塩素もしくは臭素、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキル
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシもしくは別の基によって置換されていてもよ
いフェニルまたはナフチルである。
中に６〜１８個の炭素原子を有する芳香環または環系、
例えば場合によっては１つ以上の基、例えばハロゲン、
例えば弗素、塩素もしくは臭素、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキル
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシもしくは別の基によって置換されていてもよ
いフェニルまたはナフチルである。
【００１９】Ｒ1に関連する好ましい基としては、上記
に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ8−アル
キル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキル鎖が挙げられ
る。Ｒ 1に関連する特に好ましい基は、水素、メチルお
よびエチルである。
に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ8−アル
キル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキル鎖が挙げられ
る。Ｒ 1に関連する特に好ましい基は、水素、メチルお
よびエチルである。
【００２０】Ｒ2に関連する好ましい基としては、フェ
ニルならびに上記に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖
状Ｃ1〜Ｃ8−アルキル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキ
ル鎖が挙げられる。Ｒ2に関連する特に好ましい基は、
メチルである。
ニルならびに上記に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖
状Ｃ1〜Ｃ8−アルキル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキ
ル鎖が挙げられる。Ｒ2に関連する特に好ましい基は、
メチルである。
【００２１】Ｒ3に関連する好ましいアルキル基として
は、上記に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜
Ｃ8−アルキル鎖、特に有利にＣ3〜Ｃ8−アルキル鎖、
例えばｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジ
メチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−
メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプ
ロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチルまたは２−エチルヘキシルが挙げら
れる。
は、上記に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜
Ｃ8−アルキル鎖、特に有利にＣ3〜Ｃ8−アルキル鎖、
例えばｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジ
メチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−
メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプ
ロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチルまたは２−エチルヘキシルが挙げら
れる。
【００２２】Ｒ4に関連する好ましい基としては、上記
に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ8−アル
キル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキル鎖が挙げられ
る。Ｒ 1に関連する特に好ましい基は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルである。
に述べられた分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ8−アル
キル鎖、特に有利にＣ1〜Ｃ3−アルキル鎖が挙げられ
る。Ｒ 1に関連する特に好ましい基は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルである。
【００２３】使用されたカルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮ
Ｈ2ならびに使用されたカルボン酸Ｒ 4−ＣＯＯＨの量に
応じて、式Ｉの異なるＮ−アシル誘導体の形成を意図的
に制御することができる。
Ｈ2ならびに使用されたカルボン酸Ｒ 4−ＣＯＯＨの量に
応じて、式Ｉの異なるＮ−アシル誘導体の形成を意図的
に制御することができる。
【００２４】即ち、意外なことに、反応は、一般式ＩＩ
の使用されたアセタールに対して、使用されたカルボン
酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2および使用されたカルボン酸Ｒ
4−ＣＯＯＨそれぞれ２５０〜８００モル％、有利に４
００〜６００モル％の量の場合にＸがＣＯＯＲ3である
式ＩのＮ−アシル−アミノ酸エステルを生じることが見
い出された。
の使用されたアセタールに対して、使用されたカルボン
酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2および使用されたカルボン酸Ｒ
4−ＣＯＯＨそれぞれ２５０〜８００モル％、有利に４
００〜６００モル％の量の場合にＸがＣＯＯＲ3である
式ＩのＮ−アシル−アミノ酸エステルを生じることが見
い出された。
【００２５】カルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2およびカ
ルボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨを同じモル含量で使用すること
は、本方法の特に好ましい実施態様であることが証明さ
れた。
ルボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨを同じモル含量で使用すること
は、本方法の特に好ましい実施態様であることが証明さ
れた。
【００２６】この場合、本発明による方法は、殊に一般
式Ｉａ
式Ｉａ
【００２７】
【化９】
【００２８】〔式中、置換基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8−アルキ
ル、有利にＣ3〜Ｃ8−アルキルを表わす〕で示されるＮ
−ホルミル−α−アミノ−プロピオン酸エステルの製造
に適当である。
ル、有利にＣ3〜Ｃ8−アルキルを表わす〕で示されるＮ
−ホルミル−α−アミノ−プロピオン酸エステルの製造
に適当である。
【００２９】ＸがＣＨ（ＯＲ3）2である一般式ＩのＮ−
アシル−アミノアセタールの形成は、使用されたカルボ
ン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2および使用されたカルボン酸
Ｒ4−ＣＯＯＨの量がそれぞれ一般式ＩＩの使用された
アセタールに対して５０〜２５０モル％、有利に１００
〜２００モル％である場合には有利である。また、この
場合には、カルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2およびカル
ボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨがモル比１：１で反応に使用され
ることは、特に好ましい。
アシル−アミノアセタールの形成は、使用されたカルボ
ン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2および使用されたカルボン酸
Ｒ4−ＣＯＯＨの量がそれぞれ一般式ＩＩの使用された
アセタールに対して５０〜２５０モル％、有利に１００
〜２００モル％である場合には有利である。また、この
場合には、カルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2およびカル
ボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨがモル比１：１で反応に使用され
ることは、特に好ましい。
【００３０】一般式ＩのＮ−アシル−アミノアセタール
の場合には、本発明による方法は、好ましくは一般式Ｉ
ｂ
の場合には、本発明による方法は、好ましくは一般式Ｉ
ｂ
【００３１】
【化１０】
【００３２】〔式中、置換基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8−アルキ
ル、有利にＣ3〜Ｃ8−アルキルを表わす〕で示されるＮ
−ホルミル−２−アミノ−プロピオンアルデヒドアセタ
ールの製造に適当である。
ル、有利にＣ3〜Ｃ8−アルキルを表わす〕で示されるＮ
−ホルミル−２−アミノ−プロピオンアルデヒドアセタ
ールの製造に適当である。
【００３３】Ｎ−アシル−アミノ酸エステルならびにＮ
−アシル−アミノアセタールへの変換は、４０〜２００
℃、有利に６０〜１５０℃の温度で実施される。
−アシル−アミノアセタールへの変換は、４０〜２００
℃、有利に６０〜１５０℃の温度で実施される。
【００３４】反応は、本発明によれば、２００〜１００
０ミリバールの圧力範囲で行なわれ、有利には、５００
〜１０００ミリバール、特に有利に常圧で実施される。
０ミリバールの圧力範囲で行なわれ、有利には、５００
〜１０００ミリバール、特に有利に常圧で実施される。
【００３５】反応は、付加的な溶剤を用いておよび付加
的な溶剤なしに実施されることができる。好ましくは、
反応は、溶剤の添加なしに行なわれる。
的な溶剤なしに実施されることができる。好ましくは、
反応は、溶剤の添加なしに行なわれる。
【００３６】更に、本発明による方法は、好ましくは所
謂”一槽法（Eintopfverfahren）”として実施されるこ
とができ、Ｎ−アシル−アミノ酸エステルならびに新規
のＮ−アシル−アミノアセタールを顕著な収量で供給す
る。
謂”一槽法（Eintopfverfahren）”として実施されるこ
とができ、Ｎ−アシル−アミノ酸エステルならびに新規
のＮ−アシル−アミノアセタールを顕著な収量で供給す
る。
【００３７】望ましい最終製品の単離は、自体公知の方
法で行なわれる。液状の反応生成物の場合には、一般に
形成されたエステルもしくはアセタールの蒸留による精
製が行なわれる。
法で行なわれる。液状の反応生成物の場合には、一般に
形成されたエステルもしくはアセタールの蒸留による精
製が行なわれる。
【００３８】本発明の対象は、同様に一般式Ｉｃ
【００３９】
【化１１】
【００４０】〔式中、置換基は互いに独立に次の意味を
有する：Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、置換され
ていてよいアリールであり；Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−
アルキル、置換されていてよいアリールであり；Ｒ
3は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキルである〕で示されるｎ−アシ
ル誘導体である。
有する：Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、置換され
ていてよいアリールであり；Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−
アルキル、置換されていてよいアリールであり；Ｒ
3は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキルである〕で示されるｎ−アシ
ル誘導体である。
【００４１】好ましいのは、式ＩｃのＮ−アシル誘導体
であり、この場合置換基は、互いに独立に次の意味を有
する：Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルであり；Ｒ2お
よびＲ3は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルである。
であり、この場合置換基は、互いに独立に次の意味を有
する：Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルであり；Ｒ2お
よびＲ3は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルである。
【００４２】置換基Ｒ1〜Ｒ3の正確な定義に関連して、
一般的にならびに好ましい実施態様において、既に冒頭
で化合物Ｉについて行なわれた説明を採用することがで
きる。
一般的にならびに好ましい実施態様において、既に冒頭
で化合物Ｉについて行なわれた説明を採用することがで
きる。
【００４３】式ＩｃのＮ−アシル−アミノアセタール
は、オキサゾールを製造するための中間生成物として適
当である。
は、オキサゾールを製造するための中間生成物として適
当である。
【００４４】次の実施例につき、本発明の対象は、詳細
に説明される。
に説明される。
【００４５】
【実施例】例１ メチルグリオキサール−ジ−ｎ−ブチルアセタールから
のＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニンブチルエステル メチルグリオキサールジブチルアセタール１００ｇ（純
度９３．５％、欧州特許第０３６５３９号明細書）をホ
ルムアミド１００ｇと混合し、１０分間で蟻酸１００ｇ
を添加した。この混合物を４０℃に加熱し、次に２０分
間還流温度に加熱した。２時間の反応時間後、室温に冷
却された反応混合物を希薄なソーダ溶液で洗浄し、望ま
しい生成物を真空中で２ミリバールで蒸留した。純粋な
Ｎ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニンブチルエステル７４．
５ｇ（理論値の９３％）が得られた。
のＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニンブチルエステル メチルグリオキサールジブチルアセタール１００ｇ（純
度９３．５％、欧州特許第０３６５３９号明細書）をホ
ルムアミド１００ｇと混合し、１０分間で蟻酸１００ｇ
を添加した。この混合物を４０℃に加熱し、次に２０分
間還流温度に加熱した。２時間の反応時間後、室温に冷
却された反応混合物を希薄なソーダ溶液で洗浄し、望ま
しい生成物を真空中で２ミリバールで蒸留した。純粋な
Ｎ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニンブチルエステル７４．
５ｇ（理論値の９３％）が得られた。
【００４６】例２ メチルグリオキサール−ジ−２−エチルヘキシルアセタ
ールからのＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニン−２−エチ
ルヘキシルエステル メチルグリオキサール−ジ−２−エチルヘキシルアセタ
ール５０ｇ（純度９２％）をホルムアミド３０ｇおよび
蟻酸３０ｇと一緒に還流下に２．５時間煮沸した。ソー
ダ溶液２００ｍｌで洗浄し、蒸留した。主要画分におい
て、Ｎ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニン−２−エチル−ヘ
キシルエステル２９．８ｇ（理論値の８９％）を単離し
た。
ールからのＮ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニン−２−エチ
ルヘキシルエステル メチルグリオキサール−ジ−２−エチルヘキシルアセタ
ール５０ｇ（純度９２％）をホルムアミド３０ｇおよび
蟻酸３０ｇと一緒に還流下に２．５時間煮沸した。ソー
ダ溶液２００ｍｌで洗浄し、蒸留した。主要画分におい
て、Ｎ−ホルミル−Ｄ，Ｌ−アラニン−２−エチル−ヘ
キシルエステル２９．８ｇ（理論値の８９％）を単離し
た。
【００４７】例３ メチルグリオキサール−ジ−ｎ−ブチルアセタールから
のＮ−ホルミルアミノ−プロピオンアルデヒド−ジ−ｎ
−ブチルアセタール メチルグリオキサールジブチルアセタール１００ｇ（純
度９３．５％、欧州特許第０３６５３９号明細書の記載
により製造した）をホルムアミド５０ｇと混合し、１０
分間で蟻酸５０ｇを添加した。この混合物を４０℃に加
熱し、次に２０分間還流温度に加熱した。２時間の反応
時間後、室温に冷却された反応混合物を希薄なソーダ溶
液で洗浄し、望ましい生成物を真空中で２ミリバールで
蒸留した。Ｎ−ホルミルアミノ−プロピオンアルデヒド
−ジ−ｎ−ブチルアセタール３９ｇが得られた。
のＮ−ホルミルアミノ−プロピオンアルデヒド−ジ−ｎ
−ブチルアセタール メチルグリオキサールジブチルアセタール１００ｇ（純
度９３．５％、欧州特許第０３６５３９号明細書の記載
により製造した）をホルムアミド５０ｇと混合し、１０
分間で蟻酸５０ｇを添加した。この混合物を４０℃に加
熱し、次に２０分間還流温度に加熱した。２時間の反応
時間後、室温に冷却された反応混合物を希薄なソーダ溶
液で洗浄し、望ましい生成物を真空中で２ミリバールで
蒸留した。Ｎ−ホルミルアミノ−プロピオンアルデヒド
−ジ−ｎ−ブチルアセタール３９ｇが得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ハンスゲオルク エルンスト ドイツ連邦共和国 シュパイヤー ブサル トヴェーク 62 (72)発明者 ラインハルト カツマレック ドイツ連邦共和国 ハスロッホ モルトケ シュトラーセ ４ (72)発明者 ハーゲン イェーディッケ ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン アングラーシュトラーセ 38
Claims (15)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 〔式中、置換基は、互いに独立に次の意味を有する：Ｘ
は、ＣＨ（ＯＲ3）2、ＣＯＯＲ3であり；Ｒ1は、水素、
Ｃ1 〜Ｃ12−アルキル、置換されていてよいアリールで
あり；Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、置換されて
いてよいアリールであり；Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル
である〕で示されるＮ−アシル誘導体を製造する方法に
おいて、一般式ＩＩのカルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2
〔この場合、Ｒ1は前記の意味を有する〕を一般式ＩＩ
Ｉ 【化２】 〔式中、置換基Ｒ2およびＲ3は前記の意味を有する〕で
示されるグリオキサールモノアセタール誘導体と、Ｒ4
がＣ1〜Ｃ12−アルキルである一般式ＩＶのカルボン酸
Ｒ4−ＣＯＯＨの存在下で反応させることを特徴とす
る、一般式ＩのＮ−アシル誘導体の製造法。 - 【請求項２】 置換基は、次の意味を有する：Ｘは、Ｃ
ＯＯＲ3であり；Ｒ1は、水素、Ｃ1 〜Ｃ8−アルキルであ
り；Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、置換されていてよい
アリールであり；Ｒ3およびＲ 4は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル
である、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 置換基は、次の意味を有する：Ｒ1は、
水素であり；Ｒ2〜Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルである、
請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 一般式Ｉａ 【化３】 〔式中、置換基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8−アルキルの意味を有す
る〕で示されるＮ−ホルミル−α−アミノ−プロピオン
酸エステルを製造するための請求項２または３記載の方
法。 - 【請求項５】 置換基は、次の意味を有する：Ｘは、Ｃ
Ｈ（ＯＲ3）2であり；Ｒ1は、水素、Ｃ1 〜Ｃ8−アルキ
ルであり；Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、置換されてい
てよいアリールであり；Ｒ3およびＲ4は、Ｃ1〜Ｃ8−ア
ルキルである、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 置換基は、次の意味を有する：Ｒ1は、
水素であり；Ｒ2〜Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルである、
請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 一般式Ｉｂ 【化４】 〔式中、置換基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8−アルキルの意味を有す
る〕で示されるＮ−ホルミル−２−アミノ−プロピオン
アルデヒド誘導体を製造するための請求項５または６記
載の方法。 - 【請求項８】 それぞれ使用されるカルボン酸アミドＲ
1−ＣＯＮＨ2および使用されるカルボン酸Ｒ4−ＣＯＯ
Ｈの量は、一般式ＩＩの使用されるアセタールに対して
２５０〜８００モル％である、請求項２から４までのい
ずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 それぞれ使用されるカルボン酸アミドＲ
1−ＣＯＮＨ2および使用されるカルボン酸Ｒ4−ＣＯＯ
Ｈの量は、一般式ＩＩの使用されるアセタールに対して
４００〜６００モル％である、請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 カルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2およ
びカルボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨは、モル比１：１で反応に
使用される、請求項８または９記載の方法。 - 【請求項１１】 それぞれ使用されるカルボン酸アミド
Ｒ1−ＣＯＮＨ2および使用されるカルボン酸Ｒ4−ＣＯ
ＯＨの量は、一般式ＩＩの使用されるアセタールに対し
て５０〜２５０モル％である、請求項５から７までのい
ずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 それぞれ使用されるカルボン酸アミド
Ｒ1−ＣＯＮＨ2および使用されるカルボン酸Ｒ4−ＣＯ
ＯＨの量は、一般式ＩＩの使用されるアセタールに対し
て１００〜２００モル％である、請求項１１記載の方
法。 - 【請求項１３】 カルボン酸アミドＲ1−ＣＯＮＨ2およ
びカルボン酸Ｒ4−ＣＯＯＨは、モル比１：１で反応に
使用される、請求項１１または１２記載の方法。 - 【請求項１４】 一般式Ｉｃ 【化５】 〔式中、置換基は、互いに独立に次の意味を有する：Ｒ
1は、水素、Ｃ1 〜Ｃ12−アルキル、置換されていてよい
アリールであり；Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、
置換されていてよいアリールであり；Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ12
−アルキルである〕で示されるＮ−アシル誘導体。 - 【請求項１５】 置換基は、互いに独立に次の意味を有
する：Ｒ1は、水素、Ｃ1 〜Ｃ8−アルキルであり；Ｒ2お
よびＲ3は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルである、請求項１４記
載のＮ−アシル誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19940641A DE19940641A1 (de) | 1999-08-26 | 1999-08-26 | Verfahren zur Herstellung von 4-Acyl-aminosäureestern und N-Acyl-Aminoacetalen |
| DE19940641.3 | 1999-08-26 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001072652A true JP2001072652A (ja) | 2001-03-21 |
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Family Applications (1)
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| DE4233771A1 (de) * | 1992-10-07 | 1994-04-14 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Oxazolen |
| DE4438366A1 (de) * | 1994-10-27 | 1996-05-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Alkenylcarbonsäureamiden |
| AU4438696A (en) * | 1995-02-03 | 1996-08-21 | Novartis Ag | Crosslinked polymers |
-
1999
- 1999-08-26 DE DE19940641A patent/DE19940641A1/de not_active Withdrawn
-
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